外科缝合线 - 安全性与性能路径的性能标准：行业与FDA工作人员指南
Surgical Sutures - Performance Criteria for Safety and Performance Based Pathway: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2022-04-11
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k) 案卷号：FDA-2022-D-0552
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/surgical-sutures-performance-criteria-safety-and-performance-based-pathway PDF：https://www.fda.gov/media/157490/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方全文
外科缝线 – 基于安全性和性能途径的性能标准
本指南代表食品药品监督管理局（FDA或本局）目前对该主题的看法。它不为任何人设定任何权利，对FDA或公众也没有约束力。如果替代方法满足适用法规和规章的要求，您可以使用替代方法。如需讨论替代方法，请联系扉页上列出的负责本指南的FDA工作人员或办公室。
I. 引言
本指南提供了外科缝线的性能标准，以支持基于安全性和性能途径（Safety and Performance Based Pathway）。1 在该框架下，计划使用基于安全性和性能途径提交外科缝线510(k)的提交人（您），将可以选择使用本指南中提供的性能标准来支持实质性等同，而不是将申报器械的性能与参比器械的性能进行直接比较。 有关本文档中引用的FDA认可共识标准的当前版本，请参阅FDA认可共识标准数据库。2 有关在监管提交中使用共识标准的更多信息，请参阅题为《医疗器械上市前提交中自愿性共识标准的适当使用》的FDA指南。3 本指南在实施前未征求公众意见，因为本局已确定事先的公众参与不可行或不适当（《FD&C法案》第701(h)(1)(C)(i)条和21 CFR 10.115(g)(2)）。FDA已确定本指南文件提出了一项与公共卫生相一致且负担较轻的政策。本指南文件符合本局的良好指南规范。 本文档的内容不具有法律强制力和效力，不旨在以任何方式约束公众，除非明确纳入合同中。本文档仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用了具体的法规或法定要求，否则FDA指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。在本局指南中使用“应”（should）一词意味着建议或推荐某事，但并非强制要求。
II. 背景
2019年9月，FDA发布了一份指南，描述了一项可选途径——基于安全性和性能途径4——适用于某些已被充分了解的器械类型，提交人可以通过证明新器械符合FDA确定的性能标准，来证明该器械与合法上市的器械一样安全有效。为了确定适当的特定性能标准集，以满足提交人对给定器械类型与适当参比器械的比较，FDA已确定该性能标准代表了符合该器械类型的一种或多种现有合法上市器械的性能。具体而言，FDA依靠FDA工作人员的经验和专业知识、文献中的信息以及FDA可获得的关于合法上市外科缝线的数据分析，确定了能够支持本指南中所述外科缝线实质性等同裁定的性能标准和相关测试方法。 FDA认识到，在某些情况下，与证明其器械符合FDA建立的适当性能标准相比，提交人针对适当的参比器械进行测试以证明必要的一组性能和技术特征的等同性，可能会带来更大的负担。因此，我们得出结论，利用本指南中确定的性能标准的可选特定器械基于安全性和性能途径，提供了一项与公共卫生相一致且负担较轻的政策。
III. 范围/器械描述
本指南所针对的外科缝线是表1中概述的以下法规和产品代码下的可吸收和不可吸收缝线。这些器械属于II类，预期用途为软组织的对合和/或结扎。 表1：本指南所针对的外科缝线
| 法规名称 | 法规 | 产品代码 |
|---|---|---|
| 可吸收聚对二氧环己酮外科（PDS）缝线 | 21 CFR 878.4840 | NEW |
| 可吸收聚（乙交酯/L-丙交酯）外科缝线 | 21 CFR 878.4493 | GAM |
| 不可吸收聚对苯二甲酸乙二醇酯外科缝线 | 21 CFR 878.5000 | GAT |
| 不可吸收聚丙烯外科缝线 | 21 CFR 878.5010 | GAW, MXW |
| 不可吸收聚酰胺外科缝线 | 21 CFR 878.5020 | GAR |
| 天然不可吸收蚕丝外科缝线 | 21 CFR 878.5030 | GAP |
| 不锈钢缝线 | 21 CFR 878.4495 | GAQ, NJU |
| 不可吸收膨体聚四氟乙烯（ePTFE）外科缝线 | 21 CFR 878.5035 | NBY |
以下类型的外科缝线不在本指南的范围内：
- 通过重组DNA技术生产的可吸收聚羟基丁酸酯外科缝线（21 CFR 878.4494，NWJ）
- 用于腱索修复或置换的不可吸收膨体聚四氟乙烯外科缝线（21 CFR 878.5035，PAW）
- 可吸收外科肠线（21 CFR 878.4830，GAL）
预期用途/适用范围： 属于本指南文件范围内的外科缝线预期用途为一般软组织的对合和/或结扎，例如用于眼科、心血管、神经、骨科和牙科手术。例如，适用范围为软组织对合、腹部伤口闭合、疝气修复、胸骨闭合以及某些骨科手术（包括环扎和肌腱修复）的不锈钢缝线，将属于本指南的范围内。 不属于本指南文件范围的外科缝线包括预期用途比上述表1法规中确定的用途更具体的缝线（例如，预期用于美容用途或专门心血管应用的缝线）。
器械设计及其他特征： 不可吸收缝线被描述为多股或单股、不可吸收、无菌、柔性、金属、天然或聚合物线，预期用途包括软组织对合和结扎、腹部伤口闭合、肠吻合、疝气修复和胸骨闭合。它可以是有涂层或无涂层的，未染色或使用已批准的颜色添加剂染色的，5 并且可以带有或不带有连接的缝合针。 可吸收缝线被描述为多股或单股、可吸收、无菌、柔性、合成线，预期用途为软组织对合和结扎。它可以是有涂层或无涂层的，未染色或使用已批准的颜色添加剂染色的，并且可以带有或不带有连接的缝合针。 本指南范围内的外科缝线必须满足21 CFR 70.5(c)中关于在缝线中使用颜色添加剂的要求。 具有以下类型特征的外科缝线不在本指南的范围内：
- 由表1所列材料以外的材料组成的缝线。
- 由动物源性材料组成的缝线。
- 含有药物或生物制品的缝线。
- 具有非典型设计特征的缝线，包括倒刺、线圈、锚钉、线结、独特的编织图案（例如，缝合带、包含可膨胀芯的编织物），配备专用输送工具（包括空心针或套管，即非压接针）的缝线，以及其他需要进行本指南范围外性能评估的设计特征。
- 含有尚未批准用于特定缝线材料的颜色添加剂的外科缝线。
- 使用FDA指南《标示为无菌的器械的上市前通知(510(k))提交中无菌信息的提交和审查》中所述的新型灭菌方法进行灭菌的缝线。6
本安全性和性能指南中的一些建议可能有助于遵守外科缝线的某些特殊控制要求。有关外科缝线特殊控制要求的信息，请参阅《外科缝线 - 针对工业界和FDA工作人员的II类特殊控制指南文件》。7 FDA可能会根据具体情况确定需要额外的数据来评估该器械是否适合基于安全性和性能途径。在您确定需要进行本指南中确定之外的额外测试以确定该器械是否适合基于安全性和性能途径的情况下，我们鼓励您提交预提交（Pre-Submission）8，以便在提交510(k)之前与FDA进行讨论。
IV. 测试性能标准
如果您的医疗器械适合通过基于安全和性能的途径（Safety and Performance Based Pathway）提交，并且您选择使用该选项，我们不期望您提供直接比较测试。有关提交非临床台架测试信息的更多信息，请参阅FDA指南《上市前提交中非临床台架性能测试信息的推荐内容和格式》9。
- 测试名称：可吸收缝线直径（仅适用于可吸收外科缝线） 方法学：FDA认可版本的USP 43-NF38 <861> Sutures – Diameter 性能标准：平均直径，以及10股样品上30次测量中不少于20次的测量值，均在USP 43-NF38 (2020) Absorbable Surgical Suture表2中针对标签上标明规格的可吸收缝线各论中合成缝线的平均限值范围内。任何单个观察到的测量值均不应小于或大于USP 43-NF38 (2020) Absorbable Surgical Suture表2中单个直径的限值。 性能标准来源：FDA认可版本的USP 43-NF38 (2020) Absorbable Surgical Suture 不符合性能标准的缝线：如果您的缝线不符合USP的直径要求（例如，直径超差），只要缝线直径超差不超过1个USP规格（即，给定规格的最大直径不超过下一个更大规格的单个直径最大限制），它可能仍然适用于基于安全和性能的途径。标签/标签标识应明确声明该缝线为非USP缝线，并应针对每种缝线规格标明直径的最大超差。此信息可以表格形式呈现，标明USP规格、相关的USP直径范围以及每个拟申报规格的最大超差。 提交信息：结果摘要和符合性声明(DoC)
- 测试名称：不可吸收缝线直径（仅适用于不可吸收外科缝线） 方法学：FDA认可版本的USP 43-NF38 <861> Sutures – Diameter 性能标准：平均直径，以及10股样品上30次测量中不少于20次的测量值，均在USP 43-NF38 (2020) Nonabsorbable Surgical Suture表1中针对标签上标明规格的平均限值范围内。 任何单个观察到的测量值均不应小于或大于USP 43-NF38 (2020) Nonabsorbable Surgical Suture表1中单个直径的限值。 性能标准来源：FDA认可版本的USP 43-NF38 (2020) Nonabsorbable Surgical Suture 不符合性能标准的缝线：如果您的缝线不符合USP的直径要求（例如，直径超差），只要缝线直径超差不超过1个USP规格（即，给定规格的最大直径不超过下一个更大规格的单个直径最大限制），它可能仍然适用于基于安全和性能的途径。标签/标签标识应明确声明该缝线为非USP缝线，并应针对每种缝线规格标明直径的最大超差。此信息可以表格形式呈现，标明USP规格、相关的平均直径限值以及每个拟申报规格的最大超差。 提交信息：结果摘要和符合性声明(DoC)
- 测试名称：缝针连接强度 方法学：FDA认可版本的USP 43-NF38 <871> Sutures – Needle Attachment 性能标准：5个数值的平均值或任何单个数值均不小于USP 43-NF38 <871> Sutures – Needle Attachment表1中针对指定规格给出的限值。 性能标准来源：FDA认可版本的USP 43-NF38 (2020) <871> Sutures – Needle Attachment 提交信息：结果摘要和符合性声明(DoC)
- 测试名称：可吸收缝线拉伸强度（仅适用于可吸收外科缝线） 方法学：FDA认可版本的USP 43-NF38 <881> Sutures – Tensile Strength 性能标准：平均拉伸强度不低于USP 43-NF38 (2020) Absorbable Surgical Suture表2中针对标签上标明类别和规格的可吸收缝线各论中合成缝线所规定的要求。 性能标准来源：FDA认可版本的USP 43-NF38 (2020) Absorbable Surgical Suture 提交信息：结果摘要和符合性声明(DoC)
- 测试名称：不可吸收缝线拉伸强度（仅适用于不可吸收外科缝线） 方法学：FDA认可版本的USP 43-NF38 <881> Sutures – Tensile Strength 性能标准：平均拉伸强度不低于USP 43-NF38 (2020) Nonabsorbable Surgical Suture表1中针对标签上标明类别和规格所规定的要求。 性能标准来源：FDA认可版本的USP 43-NF38 (2020) Nonabsorbable Surgical Suture 提交信息：结果摘要和符合性声明(DoC)
- 测试名称：吸收曲线（仅适用于可吸收外科缝线） 方法学：吸收曲线测试应包含记录该医疗器械吸收速率、完全吸收时间以及随时间变化的残余拉伸强度的信息。吸收曲线应以图表、表格或图形的形式呈现，以说明缝线在具有临床意义的时间段内的残余拉伸强度。被认为具有临床意义的时间长度取决于缝线的预期用途。我们建议使用能够适当复制外科缝线预期使用方式和部位的模型进行体内（in vivo）研究。应测试足够数量的缝线，以证明外科缝线拉伸强度保留的一致性。此外，测试应至少包括缝线的最大和最小规格，以及中间规格，测试规格之间的跨度不得超过两个规格差。例如，如果您打算销售从7到7-0的所有缝线规格，我们建议您测试规格7、4、1、2-0、5-0和7-0的拉伸强度保留情况。有关更多信息，请参阅特殊控制文件《外科缝线——针对工业界和FDA工作人员的II类特殊控制指南》。 性能标准：该医疗器械的吸收曲线与其预期用途（例如，软组织的短期或长期对合）相一致。 性能标准来源：《外科缝线——针对工业界和FDA工作人员的II类特殊控制指南》 提交信息：结果摘要和测试方案
- 测试名称：灭菌（适用于标签标识为无菌的医疗器械） 方法学：以下共识标准的当前FDA认可版本（如适用）： · ISO 17665-1 医疗保健产品灭菌 – 湿热 – 第1部分： 医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求 · ISO 11135-1 医疗保健产品灭菌 – 环氧乙烷 – 第1部分： 医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求 · ISO 11137-1 医疗保健产品灭菌 – 辐射 – 第1部分： 医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求 · ISO 20857 医疗保健产品灭菌 – 干热 – 医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求 · ISO 11607-1 最终灭菌医疗器械的包装 – 第1部分： 材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 · ISO 11607-2 最终灭菌医疗器械的包装 – 第2部分： 成型、密封和装配过程的验证要求 性能标准：验证测试应证明该医疗器械的无菌性，或证明能够对该医疗器械进行灭菌以达到10-6的无菌保证水平。 性能标准来源：FDA指南： · 《标签标识为无菌的医疗器械的上市前通知(510(k))提交中无菌信息的提交与审查》10 提交信息：您应提供包装（无菌屏障系统）的描述以及其将如何保持医疗器械无菌性的说明，并提供包装测试方法的描述，但无需提供包装测试数据。关于既定灭菌方法，无论是使用既定A类还是既定B类灭菌方法，您都应提供FDA指南《标签标识为无菌的医疗器械的上市前通知(510(k))提交中无菌信息的提交与审查》第V.A.节中的信息；通常，不需要验证数据本身来证明实质性等同。
- 测试名称：货架有效期 方法学：货架有效期研究应评估关键的医疗器械特性，以确保该医疗器械在整个拟定的货架有效期内能够充分且一致地发挥性能。 您应使用老化后的缝线遵循上述测试#1-7（如适用）中概述的性能测试方法。应至少对三(3)个生产批次根据拟定货架有效期进行老化的医疗器械进行测试。 性能标准：为了证明在标签标识的货架有效期内持续的无菌性、包装完整性和医疗器械功能，老化后的缝线应满足上述测试#1-7（如适用）中概述的相应性能标准。 性能标准来源：参见上述测试#1-7的性能标准来源。 附加考虑因素：如果您使用经过加速老化的医疗器械进行货架有效期测试，我们建议您说明医疗器械老化的方式。我们建议您按照当前FDA认可版本的ASTM F1980《医疗器械无菌屏障系统加速老化标准指南》对您的医疗器械进行老化，并说明为达到失效日期而设定的环境参数。对于含有高分子材料的缝线，您应计划对实时老化的样品进行测试，以确认加速老化能够反映实时老化的情况。 提交信息：参见上述测试#1-7的“提交信息”部分。 我们建议您提供用于货架有效期测试的测试方法摘要、结果以及从结果中得出的结论。 生物相容性评估 为了确定作为生物相容性评估一部分应包含的生物相容性终点，您应使用FDA指南《国际标准ISO 10993-1“医疗器械生物学评价 – 第1部分：风险管理过程中的评价与测试”的使用》11的附件A，为简便起见，在本文件的其余部分中将其称为FDA生物相容性指南。外科缝线的接触类型和持续时间将取决于 细胞毒性 · 致敏性 · 刺激性或皮内反应 · 急性全身毒性 · 材料介导的致热性 · 亚急性/亚慢性毒性 · 遗传毒性 · 临床相关植入 · 慢性毒性 · 致癌性 接触血液的长时间或永久接触持续时间缝线的其他终点包括： · 血液相容性 替代测试的理由：如果申报器械使用与具有相同组织接触类型和持续时间的参比器械相同的原材料和相同的制造工艺制造，并且几何形状的任何变化预计不会影响生物学反应，那么如果还提供了FDA生物相容性指南附件F中概述的文件，这通常足以建立实质性等同的生物相容性。 测试：如果您确定需要进行测试来解决部分或全部已确定的终点，FDA建议为所有执行的测试提供完整的测试报告，除非可以适当地提供无需补充信息的符合性声明，如FDA生物相容性指南附件E中所述。任何特定测试的阳性、阴性和/或试剂对照均应达到预期效果，并且应对方案偏差进行彻底描述和论证；但是，请注意，某些方案偏差可能会使与下面列出的性能标准的比较无效。如FDA指南《基于安全和性能的途径》12中所述，如果医疗器械不能完全依赖FDA确定的性能标准来证明其提交的实质性等同，则它不适用于基于安全和性能的途径计划；但是，先前建立的与适当参比器械进行直接性能比较的510(k)计划（包括传统、特殊和简化510(k)）仍然可用。
- 测试名称：生物相容性终点（根据FDA生物相容性指南确定） 方法学：当前FDA认可版本的生物相容性共识标准 性能标准：该医疗器械的所有直接接触组织的组件均应被确定具有可接受的生物学反应。 性能标准来源：FDA生物相容性指南 附加考虑因素：对于任何具有不良生物学反应的生物相容性测试样品，生物相容性评估应解释为什么所观察到的毒性水平是可接受的。如FDA生物相容性指南中所释，可能需要与合法上市的参比器械进行一些比较测试（在基于安全和性能的途径下被认为是适当的）以支持此类理由。 对于包含比较器械对照样品的标准生物相容性测试方法，合法上市的比较器械对照样品应达到预期效果。 对于带针提供的外科缝线，您应引用对FDA认可标准（例如，不锈钢标准）的符合性，并提供为什么缝针不需要进行生物相容性测试的论证。如果您无法引用对认可标准的符合性和/或如果您的缝针带有涂层，则应根据ISO 10993-1针对适当的接触分类（例如，接触持续时间有限（< 24小时）的外部接入器械）对缝针组件进行生物相容性测试。 提交信息：参阅FDA生物相容性指南
脚注
[^5]: 更多信息请参见“在美国食品、药品、化妆品和医疗器械中使用的着色剂摘要”（Summary of Color Additives for Use in the United States in Foods, Drugs, Cosmetics, and Medical Devices），网址：https://www.fda.gov/industry/color-additive-inventories/summary-color-additives-use-united-states-foods-drugs- cosmetics-and-medical-devices