特别510 (k) 计划：行业与FDA工作人员指南
The Special 510(k) Program: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2019-09-13
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Administrative / Procedural 案卷号：FDA-2018-D-3304
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/special-510k-program PDF：https://www.fda.gov/media/116418/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年2月2日，FDA在21 CFR第820部分（89 FR 7496，自2026年2月2日起生效）公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(标准化组织)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系法规的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《FD&C法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。 FDA特别指出,QMSR没有使用某些术语,ISO 13485:2016,第7.3条及其分栏对构成这些术语的要素作了说明。
特别510(k)方案
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南为美国食品药品监督管理局(FDA)目前对市前通知(510(k))的思考提供了适当的考虑,作为特别通知510(k)来审查。本指南的目的是说明制造商在修改其自己合法上市参照器械时,某些定义明确的器械修改的可选途径,以及设计控制程序可产生可靠的结果,除了其他510(k)内容要求外,还可形成实质性等同的基础。本指南将适合审查的技术变革类别澄清为特别510(k)。我们正在列入某些设计和标签的改动,包括使用标识的改动,侧重于评价变化的方法是否已经确立,以及是否能够以摘要或风险分析格式对结果进行充分审查。 特别510(k)方案符合FDA保护和促进人类健康的法定任务以及FDA帮助病人及时获得高质量新医疗器械的承诺,采用符合最不累赘原则的高效率审查做法,从而做到安全、有效。并让业界透明地描述特殊510(k) 何时合适。本指南取代“新510(k) 范式:示范的替代方法 上市前通知实质性等同。”见FDA公认的共识标准数据库网站:欲进一步了解监管提交中使用协商一致标准的情况,请参考FDA题为“在上市前提交材料时适当使用自愿共识标准”的指导意见。
1 《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)第1003节。 3 FDA的指南文件,包括本指南,不确立法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 背景
FDA于1998年制定了特别510(k)方案,并在“新的510(k)范式:新510(k)范式”指南文件中说明了该方案与政策:4 本方案旨在为符合510(k)项提交要求的某些改动建立一个高效率的审查程序。 设计控制措施已添加到质量管理体系法规中,自1997年6月1日起生效(21 CFR 820.30,61 FF 52602)。特别510(k)方案利用设计控制要求,依靠现有器械的风险分析、核查和验证,支持安全部的确定工作。特别510(k)项使FDA和FDA部门能够酌情依靠FDA以往对详细资料的审查,但不改变《FD&C法》第510和513节以及21 CFR 807 E分节下与上市前通知程序有关的任何法定或规章要求。特别510(k)方案为审查制造商自己合法销售的参照器械( " 现有器械 " )的某些变化提供了最不麻烦的办法,因为特别510(k)方案为制造商提供了有效途径,为制造商提供为经修改的器械建立SE所需的最低限度必要信息。由于这一效率,FDA在《新510(k)》中表示 我们打算在文件监管中心收到特别510(k)项文件后30天内处理特别510(k)项的范例指南,而不是FD&C法第510(n)(1)节所要求的510(k)天的90天。 特别510(k)方案以前仅限于审查不影响器械预定用途或改变器械基本科技的改变。根据这一方针,特殊510(k)项,包括修改使用指示或任何影响器械预定用途的标签改动和/或与制造商自己合法销售的参照器械相比有可能改变器械基本科技的修改,5 通常改为传统510(k)项。FDA现在不再
4 新的510(k)范式指南被本指南和“简化的510(k)方案”取代。 5 合法销售的参照器械是5月28日之前合法销售的一种器械,1976年(即预先修正),从第三类改叙为第二类或第一类,通过510(k)项发现基本等值,或通过De Novo分类程序给予销售许可。 打算在确定510(k)项作为特别510(k)项是否适当时,把重点放在影响使用或改变基本科学技术指示的改变上。相反,FDA的方法侧重于评价变化的方法是否已经确立,以及是否可用摘要或风险分析格式对结果进行充分审查。特殊510(k)一般不适用于在注意点制造生物产品的器械,因为可能没有既定的方法来评价这种变化和/或性能数据无法以摘要或风险分析格式进行审查。 通过最终确定本指南,我们正在更新特别510(k)方案,以澄清现有政策和适合方案的各种变化类型,以提高510(k)审查的效率。根据这一办法,可对使用指示作某些修改。 FDA还澄清了技术特点的哪些类型的变化,这些变化作为特别510(k)项加以审查是适当的。关于FDA如何评估使用指示数的改变是否属于同一预定用途以及技术差异如何影响FDA的SE确定过程的更多资料,510(k) 方案:评估上市前通知中实质性等同[510(k)]。 6 特殊510(k)项仍须遵守510(k)项提交的内容和格式要求,510(k) 概要或510(k) 语句和三级证书(分别为21 CFR 807.87、807.90、807.92、807.93和807.94)。
III. 特别510(k)方案
特别510(k)方案旨在便利提交、审查、审查、并批准修改制造商自己合法销售的参照器械( " 现有器械 " ),该器械已获准通过510(k)项的加工进行商业分销,根据《FD&C法》第513(f)(2)节,通过批准的新社分类请求,对地位、重新分类或事先修正。 对于某些器械更改,FDA认为,设计控制程序可以产生可靠的结果,从而可以作为确定证交会的基础,同时又不损害证交会的法定和监管标准。在设计控制下,制造商必须进行核查和验证(21 CFR 820.30(f)和(g))。核查和验证包括确保设计产出满足设计投入的程序,以及确保器械符合用户明确需求和预定用途的程序。《质量控制条例》第21 CFR Part 820, 载有适用于受设计控制的设计改动的记录设置和维护要求(21 CFR 820.30和820.180)。根据《FD&C法》第704(e)节的要求,必须向FDA调查员提供这些记录。 当制造商考虑提交特别510(k)项时,FDA建议制造商考虑所有相关指南文件、特别控制措施,或适用于器械类型或科学主题领域(例如生物相容性或电磁兼容性)的公认的自愿共识标准。例如,如果制造商正在修改
保健环境:根据《FD&C法》第510(q)节,7 某些可再使用器械的510(k)项提交必须包括审定数据。这些器械在FDA的联邦登记册通知中已经确认,公布于82 FR 268078和后处理指南附录E。FDA不认为这种510(k)份提交适于在特别510(k)方案下进行审查,因为这些审定数据报告无法以摘要或风险分析格式提供。 9 FDA一般在收到特别510(k)项的提交后30天内审查。如果制造商提交了FDA认为不适合根据特别510(k)方案进行审查的特别510(k),FDA打算将提交改为传统的510(k)件,并通知提交者。 当FDA将特别510(k)转换为传统510(k)时,管理层同意在转换之前。在FDA通知510(k)转换期间,FDA打算利用下文讨论的特别510(k)因素解释转换理由。 510(k)转换过程可能导致审查延误,因为完整的测试报告没有在特别510(k)中审查,而通常在传统510(k)中要求审查。特殊和传统510(k)项内容的这种差异往往导致FDA在改为传统510(k)项后拒绝接受510(k)项。因此,FDA建议FDA和制造商考虑下列因素,以确定作为特别510(k)的审查是否适当。如果接受510(k)提交进行实质性审查,后来改为传统510(k)项,审查时间持续到FDA根据《FD&C法》第510(n)(1)节规定的90天法定最后期限,并仍然受制于510(k)项提交的MDUFA性能目标。 根据21 CFR 807.81(a)(3),并如FDA的《关于决定何时提交510(k)项更改现有器械10 ( " 510(k)项修改指南 " )的指导意见中所解释的那样,并非所有的改变都需要一个新的510(k)项,制造商应酌情采用基于风险的评估方法,指导他们分析是否需要一个新的510(k)。如果制造商确定可能需要一个新的510(k),然后是图1提供的流程图和配套案文指导FDA工作人员和制造商通过决策过程确定某一提交是否适合作为特别510(k)项进行审查。
2017年6月9日 2017年6月8日 以本指南第三.A-E节所确定的框架为条件,特殊510(k) :· 拟议修改由合法获准销售现有器械的制造商提出;· 性能数据是不必要的,或如果需要性能数据,则有既定方法来评价变化;· 支持安全评估所需的所有性能数据都可采用摘要或风险分析格式加以审查。 图1概述了这些考虑因素和相关决策。附录B中包括了适合或不适合在特别510(k)方案下审查的变革实例。 虽然大多数第一类器械不受《质量保障条例》设计控制要求的约束,第一类(保留)器械11 制造商可自愿选择遵守设计控制条例,并提交特殊510(k)项。
图1. 特别510(k)流程图。
A. 是否改变制造商自己的器械?
要在特别510(k)方案的范围内,510(k)应是对提交者自己合法销的参照器械的修改。这是因为特别510(k)方案依靠FDA以前对详细资料的审查,而一个修改自己合法上市参照器械的制造商能够进行风险分析以及必要的核查和验证活动,以证明修改器械的设计产出符合特别510(k)提交中的设计投入要求。FDA打算将510(k)特殊产品转换为传统510(k),如果提交者不是经合法授权销售参照器械的制造商。如果所引用的510(k)项是以与提交者不同的名称提交的,FDA建议,提交者应附上一份声明,申明他们为合法获准销售参照器械的制造商。
B. 是否需要性能数据来评价变化?
制造商应使用其设计控制程序,并审议支持安全评估的必要信息,以确定是否需要使用性能数据来评估变化。作为设计控制的一部分,制造商必须建立和保持审定程序,或酌情建立和保持核查程序,实施前的设计修改(21 CFR 820.30(i)) 核查和验证测试可能没有必要支持SE。FDA可能从一家制造商那里收到510(k)个510(k)个器械,该制造商请求批准将其器械标为磁共振(MR)不安全,此前将其器械标为“MR成像不评价的安全性”。 正如FDA指南文件“在磁共振环境中建立被动植入物的安全性和兼容性”12 所讨论的那样。 不安全标签是基于科学理由,不涉及任何性能数据。在其他情况下,可能需要进行核查和验证测试,以支持改变使用和设计标志。在指示使用或标签中确定新的使用环境,而不改变预定用户或用户界面,这可能导致需要额外的核查和验证测试,以支持持续电磁兼容性和其他性能特征。 如果制造商在其设计控制程序下确定,不需要额外的核查或审定测试来评价要求提交和批准5(k)的变更,制造商可以作为特别510(k)提交这些改动,并附有明确的理由,证明他们的结论,即不需要任何性能数据。 当FDA不同意制造商关于是否需要性能数据来支持确定SE时,FDA打算继续审查第三.C-E节讨论的另外510(k)个特殊因素,然后考虑是否将510(k)个提交改为传统的510(k)个因素。
C. 是否有一种既定的方法来评估这一变化?
FDA认为,为了有资格参加特别510(k)方案,应该有既定方法来评价设计控制下的变化。特别510(k)方案不应包括提交和审查完整的测试报告,而应包括从既定方法中产生的简要信息。既定方法是指为评价器械、器械类型或科学主题领域而确定的方法,对既定方法的轻微偏差,在特别510(k)的情况下可以接受,但明显偏离既定方法的方案或接受标准,可能导致510(k)项不再适合作为特别5(k)项加以审查。如果制造商不确定协议或接受标准是否偏离了本来既定的方法,那么标准是否显著,他们可以利用提交前程序,根据FDA的指南获得反馈。 医疗器械材料的反馈和会议:Q-Submission方案。 13 FDA认为,既定方法可包括:提交者用以支持先前已清除的510(k)项的方法、协议和接受标准,件510(k)项可适用于主题510(k)项;FDA确认的自愿共识标准14 或FDA指南文件中的方法;合格的医疗器械开发工具;· 公布在公共领域、科学文献或经FDA通过提交者自己的510(k)许可而认为可接受的广泛可用和公认的方法,a 已获准的De Novo分类申请或上市前申请批准。 FDA建议制造商说明为什么用于评价特别510(k)款所列变化的影响的方法已经确立。这一描述可包括讨论方法和接受标准与参照器械相同,与审查中的改动相关。在修订标准时,我们的在线数据库15 中确认的FDA承认的版本被认为包括既定方法。这种方法应依据既定的接受标准,或根据同一测试方法将性能与参照器械和/或参照器械16 作比较。例如,传统的510(k)往往确定软件所使用的核查和验证方法,因此,在特别510(k)下,随后可能发生许多软件变化。要使作为特别510(k)项的审查继续适当,所有用于支持510(k)项的试验方法都应完善。
16 符合“510(k)方案:评估上市前通知中实质性等同[510(k)]”(+0,可用于支持510(k)决策流程图第5a号决定和第5b号决定的科学方法或标准参考值,因为制造商在使用单一的参照器械成功通过第4点通过决定。 提交材料称,使用依赖临床研究或动物数据的方法支持SE的方法,通常不适合特殊5(k)方案,因为方法和终点各有不同,往往取决于研究的条件,无法适当总结。使用临床样本进行IVD核查和验证并不一定意味着不存在评估变化的既定方法。如果FDA不同意存在评估变化的既定方法,FDA打算将特别510(k)款改成传统510(k)款。在这种情况下,FDA打算向提交者解释为什么评估变化的方法没有很好地确定。
D. 能否以摘要或风险分析格式审查数据?
适合特别510(k),与设计或标签变更有关的核查和验证结果应能够列入摘要或风险分析格式,而不会丢失支持安全评估的必要信息。完整的测试报告不应在特殊510(k)中提交。如果提交完整的测试报告,FDA打算评估是否可以在转换为传统的510(k)之前,以简要的格式审查这些资料。在FDA根据510(k) 拒绝接受(RTA)政策进行接受审查期间,应进行这种评估。如果提交者无法在互动式eSTAR审查期间确定的时间框架内提供简要信息,FDA打算将提交材料转换为传统510(k)。 FDA不认为,当安全部的确定取决于FDA对基本数据的解释时,数据可以归纳,如图象、原始图表、图象、图表等。或列项数据。 例如,FDA不认为,当对故障的疲劳测试涉及审查图形图象以解释观察到的故障模式时,数据可不以简要格式放置。在有限的情况下,提交少量具有代表性的非临床性能图像,对特别510(k)段来说,是适当的。例如,用于显示导线或带有放射性标记器械的有代表性的图像的射线或器械的射线度的图象可以列入特别图510(k)。FDA在第三.E节中列出了预期的共同设想,即如果不丢失资料,数据可能无法归纳。 FDA认为,风险管理活动的结果,包括相关的核查和验证资料,根据设计控制程序编制的设计控制程序可用于支持安全部根据本指南所述条件确定特别510(k)项。如附录A所述,这些资料应包括一份简要的设计控制活动以及根据制造商程序按照21 CFR 820.30进行核查和鉴定试验的简要摘要。要有足够的资料在特别510(k)项下确定SE,您的概要或表格应说明每次需要510(k)的改动,具体核查和审定活动、所采用的方法如何适合变更、接受标准、先前提交的510(k)份材料中与测试方法的任何变化或偏离,以及结果摘要。如果FDA不同意可以总结性能数据,FDA打算将提交的申请改为传统的510(k)。这通常应在eSTAR审查期间发生。在这种情况下,FDA打算向提交者解释为什么无法以摘要或风险分析格式提供性能数据。 根据《质量和保安条例》的灵活性,关于设计控制活动以及核查和审定的概述,可以有不同的做法,可列入特别510(k)项。这可能包括修改软件要求规格和设计文件,明确记录所作的改动,制造商可列入其风险管理文件,例如设计故障模式和影响分析(DFMEA),附有辅助性核查和审定的单独摘要。制造商还可以将其风险管理活动与核查和鉴定的细节加以总结,为FDA的证交会确定过程提供必要的信息。为促进FDA的审查,设计控制活动以及核查和审定的概要应突出并侧重于与所审查的变化相关的信息。FDA在本指南附录C中提供了实例。
E. 补充考虑的其他考虑
由于FDA打算在30天内审查特别510(k)项,FDA认为在某些情况下不宜提交特别510(k)项,包括:当对器械变化的评价通常涉及三个以上科学学科(例如生物相容性、无菌性、电磁兼容性);· 指FDA指南所述变化不相干的多器械,或单一提交中多器械或多标记;17
- 当近期的质保检查导致发布了违禁忌症的检查报告,其中确定了与510(k)项中审查的设计变化有关的设计控制相关的意见。如果制造商认为这种违规情况与主体510(k)无关,它们应说明为什么510(k)款仍适于在特别510(k)方案下进行审查的理由;· 提交特别510(k)特别假想情况,FDA预计需要审查完整的测试报告,以建立特别经济评估系统,例如:改变有临床、动物、18或尸体数据支持的使用指示数;· 使用FDA指导性提交和审查上市前通知(510(k))中的消毒信息(510(k))中描述的新型消毒方法,19 将器械标为静态;19
18 FDA支持 " 3R " 的原则,即减少、精炼和在可行时替代试验中使用动物。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效和可行的非动物试验方法。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。 标准化(ISO)10993-1820和/或毒理学风险评估,使用ISO10993-1721处理生物相容性。
- 对于需要提交清洁和灭菌的后处理单用器械,《FD&C法》第510(o)节和FDA在70 FR 5691123号公布的联邦登记册通知中要求提交SUD验证数据,并提供了功能性能鉴定数据。符合FDA指导 2002年《器械使用费和现代化法》(c) 后处理的单一用途医疗器械预先通知提交中的验证数据(510(k)s),24 如果后处理的SUD不需要验证数据,并且对于特别510(k)提交书而言,该后处理人可提交特别510(k)提交书;· 可能影响再处理可再使用器械的修改,如《国防和民防法》第510(q)节要求,将后处理确认纳入510(k)提交。FDA在82 FR 2680725和82 发布的联邦登记册通知中已查明这些器械。 后处理指南附录E。 26
22 我们认识到,化学资料可用于支持你生物相容性评估的另一部分(例如,说明为什么不需要具体的生物相容性测试的理由)。使用不涉及毒理风险评估的化学信息(例如文献、安全数据表(SDS))可能是可以接受的。详情请见例C.2。 23 该通知于2005年9月29日公布。 25 该通知于2017年6月9日发布。
附录A. 特别建议510(k)的内容
特别510(k)应包括: 一份封面单,明确标明提交为“特别510(k):器械变更;”
- 制造商合法销售(现有)器械的名称和清除该器械的510(k)号; 21 CFR 807.87要求的资料;包括说明改良器械、与已清除器械的比较、器械的使用标志以及该器械的拟议标签。为帮助确保FDA完全了解审查中的器械,这应包括:· 详细说明导致提交新的510(k)项的器械变化。与参照器械相比,材料、尺寸没有变化,提交应明确说明没有变化;· 以表格形式比较经修改的器械与已清除的器械;· 由于器械变化(例如标签、自最近清除了510(k)(即:不需要提交新的510(k)项,本应作为原510(k)项的一部分加以记录,根据FDA《决定何时提交510(k)件更改现有器械的指南》中的建议。
- 如果特别510(k)包括提及或宣布符合公认的自愿协商一致标准,我们建议你参考FDA的准则 在医疗器械预先提交中适当使用自愿共识标准;28
- 设计控制活动的简明摘要,附录C提供了叙述性实例和历来提供的这种资料的表格。FDA认为,设计控制活动所产生的信息是21 CFR 807.87(g)含义范围内的“适当佐证数据”。您的风险管理文件可能已经在风险分析格式中包含一些设计控制活动。代替创建一个处理所有建议内容的新表格,您可以将风险分析作为提交材料的附件或附录提交。· 确定用于评估变化对器械的影响的风险分析方法和分析结果;· 识别器械变更;
28 h
- 查明与每种器械变化有关的所有风险,包括查明因变化而被认为新的风险;减轻已查明风险的风险控制措施(例如标签、核查)。
- 根据风险分析,确定遵守21 CFR 820.30要求的核查和/或审定活动。这应包括对试验方法、接受标准和结果的概述,以及为什么每种方法都足以建立小型和小型工业。如果与以前的上市前提交书没有变化,制造商可以通过提供提交书和分节号来参考协议和接受标准的位置。当结果属于定量性质时,提交材料应包括基本描述性统计数据,如数据平均值、标准差和范围。 在试验期间观察到的《方案》偏离应在适用情况下提供并说明理由。仅指非标准测试方法: 提及现有器械所使用的协议,并标明任何差异(例如协议、测试条件,前一个510(k)项的预定接受标准,样本规模。如果修改了协议,结果摘要应说明测试方法、接受标准和结果为何支持SE。
- 对于FDA确认的标准所述测试方法:· 交叉参照特别510(k)的有关章节,其中根据《FD&C法》第514(c)节提交了符合规定声明。这还应包括或相互参照适用的ISO/IEC 17050-229标准的补充文件,以支持指定中心;· 如果没有提交指定数据中心,一般使用协商一致标准的依据应包括支持如何使用该标准的基本信息或数据。对于特殊510(k),依靠普遍使用协商一致标准提交资料者应说明偏离情况的方法,选择选定选项及其选择理由、接受标准和结果摘要。 《医疗器械上市前提交自愿共识标准》30,以获得更多关于自愿共识标准使用情况的信息。
- 说明用途的表格(FDA 3881);31 和 制造商指定负责设计控制活动的个人签署的一份声明,其中包括:说明,按照风险分析的要求,所有设计核查和审定活动都是由指定的个人进行的,结果显示符合预定的接受标准;和
附录B. 变化实例
这些例子是为了说明起见,可能不包含每项变动的所有细节。这些例子旨在帮助FDA工作人员和行业确定哪些变动可以作为特别510(k)提交。 例B.1 变化:提交者想改变其2D胸X光图像处理软件,以添加一个突出显示肺部结核特征的特性。提交者还要求修改其标识,以便用于描述这个新的软件特征,该软件特征现在量化并定性有关结核的信息。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 对应提供临床测试,以支持对改变用于评估软件对肺部有结核和没有结核的病人的性能的标识进行营销许可。这种临床测试应有助于软件能够成功地量化和定性结核信息。 C - 是否有评估变化的既定方法? 否。先前提交、FDA认可共识标准、FDA认可自愿共识标准，或公共领域广泛可用且公认的方法，均未涵盖因预期用途变化而需评估该软件性能的方法。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 不适用。 决定:不能在特别510(k)中审查更改。 示例B.2 变化:提交者希望将无线控制能力加到双层正气压(BIPAP)器械上, 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是。 参照器械不含无线功能,也没有进行无线功能测试。 应当进行核查和验证,以确保《琵琶湖行动计划》的服务、共存、网络安全等具有可接受的无线质量服务。并维持环球公司在其预期使用环境中,如FDA《医疗器械无线无线电频率技术指南》32所述。 32 C -- -- 是否有一种既定方法评估变化? 没有国际电工委员会(电工委员会)60601-1-233和医疗仪器促进协会技术信息报告6934可用于支持电子监测中心和无线共存。然而,FDA确认的自愿共识标准或制造商先前的510(k)中,没有既定方法处理评估为这项《生物和农药行动计划》增加无线控制的方法。试验方法因器械预定用途所需的无线服务质量和使用环境而异。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 不适用。 决定:不能在特别510(k)中审查更改。 示例B.3 变化:提交者希望修改其发光和光凝聚激光能量的一般指示数,以包括治疗视网膜病的具体临床应用。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是,通常提供临床测试,以支持对使用指示数的这种变化进行营销许可。要求更改使用指示数后,现在确定具体疾病状况。临床结果已经从血管的一般凝固转变为对视网膜病症的治疗。应进行临床测试,以评估新的结果,如视力障碍减少,而参照器械评估的是成功血管凝聚的总体结果。 C - 是否有评估变化的既定方法? 否。 在参照器械提交材料中,没有既定的方法或协商一致的标准来评价这一器械的临床终点。SE的确定取决于对基础临床性能数据的审查。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 不适用。
决定:不能在特别510(k)中审查更改。 实例B.4 变化:提交器目前销售一个心脏输出监测器,该监测器已清除,可与其内径导管一起使用。提交者请求批准修改使用指示数,以便提交者的心脏输出监测器与510(k)条清除的内核内核管一起使用,其中也包括用于感测的综合电极。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 对应完成核查工作,以证明新查明的管子能够安全有效地用于心脏输出,通过阻力心心动成像法,与监测器一样,与监测器一样,在监测器安全有效地结合使用,并且显示器和内核子管都继续按预期运作。 C - 是否有评估变化的既定方法? 是的,由于用于核实变更的台架测试使用与参照器械相同的协议,而且方法和接受标准没有改变,方案被视为一种既定的方法。指定管和监视器的这种类型的连接已经列入其他已清除的510(k)件关于该器械的提交中,提交者在提交材料中提到了这些器械。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是,对用于评价变化的参照器械提交书中所使用的方案、方法和接受标准未作修改。现有方法适合于评估变化,因为同样的心脏输出参数是要监测和显示的。每项测试都提供了接受标准和结果摘要。其结果可以归纳,因为证交会的确定并不取决于FDA对基本数据的解释,如图像、原始图表或细列项目数据。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 示例B.5 变化:该公司正在申请批准,以改变其标签中标明的用于其穿透性电动神经刺激器械的使用环境,从专业医疗机构改为专业医疗机构和家用。 该器械仍打算在保健专业人员的指导和监督下使用。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是。 处理家庭使用时,对电能安全和电磁兼容性(EMC)有不同的接受标准。 C - 是否有评估变化的既定方法? 是的,例如,美国国家标准研究所/AAMI ES60601-135和IEC 60601-2-1036处理基本安全和基本性能问题,电子监测中心(IEC 60601-1-237)和家用器械的基本安全(ANSI/AAMI HA60601-1-1138或IEC 60601-1-1139),与国际无线电干扰特别委员会(无线电干扰特别委员会)一道,对1组和B类排放限制为1140。制造商提供了基本性能说明和相关器械特定接受标准。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是,确定了所采用的特定标准,以表格形式概述了接受标准和结果。对所有超出接受范围范围或与参照器械不同的结果,都提出了正当理由。其结果可以归纳,因为证交会的确定并不取决于FDA对基本数据的解释,如图像、原始图表或细列项目数据。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 示例B.6 变化:提交者请求批准销售金属骨螺,通过伽玛辐照最终消毒,而以前只有最终用户提供非消毒剂和消毒。制造商现有器械的清关后,使用和建筑材料的标志保持不变。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。
11 工业、科学和医疗器械 -- -- 无线电频率扰动特性 -- -- 限制和测量方法。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是。 提交者应包括对生物相容性、无菌性、高发性、包件完整性和储存寿命的评价,以支持拟议的修改。在生物相容性、无菌性、包装、并且根据提交方基于科学的理由认为伽马辐照并不影响该金属器械的物质成分或特性,不需要货架寿命。 根据FDA指南中的建议,使用国际标准ISO 10993-1,“对医疗器械的生物评价——第1部分:在风险管理过程中进行评价和测试,41 提交者提供了有效的科学依据,支持关于没有必要再进行生物相容性测试来应对这一变化的决定。 C - 是否有评估变化的既定方法? 对FDA在上市前通知(510(k))中提交的用于标为Sterile42的器械的提交中,对灭菌信息的指导提交和审查表明,伽马射线辐照是一种既定的灭菌方法,A类. FDA确认的标准ISO 11137-143和ISO 11137-244可用来支持灭菌鉴定。利用FDA指南文件中讨论的建议,可评估高致变性。 通知 (510(k)) 提交器械标签为Sterile45和Pyrogen和内托毒检验:问题和答案,46 以及FDA确认的ANSI/AAMI ST7247和美国药店(USP) 161>.48。使用ASTM F1886/F1886M、50ASTM F2096、51和ASTM F88/F88M52中分别确定的方法的海豹完整性和海豹强度。
48 USP =0 %161> 医疗器械 - 细菌内毒素和倍质测试。 49TM F1980年《加速医疗器械消毒屏障系统老化标准指南》。 50TM F1886/F1886M 确定软容器封条完整性的标准测试方法,通过直观检查。 51TM F2096 通过内部加压(泡沫试验)检测包装中总泄漏的标准测试方法。 52TM F88/F88M弹性屏障材料密封强度标准测试方法。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是的,方法是标准化的,结果可以归纳,因为安全部的决定并不取决于FDA对基本数据的解释,例如图像、原始图表或线条项目数据。FDA指导性提交和审查《上市前通知中的灭菌信息》(510(k))关于将器械标为Sterile53的提交,53 讨论了如何进行灭菌鉴定,510(k)提交中可归纳出关于热源性的信息。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 实例B.7 变化:提交者希望增加其只接收磁共振线圈的通道数量。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 对根据FDA指南,提交磁共振诊断器械上市前通知,54 对更多的圈子进行性能测试,以解决图像质量指标和病人免受表面供热的安全性。对于只接收的线圈,这应包括信号对噪音比率、图像统一性和对表面热量的线圈评估。 C - 是否有评估变化的既定方法? 对具有对MR器械的标准测试方法,如FDA承认的协商一致标准,即全国电气制造商协会MS 955和NEMAMS 6.56。方案和接受标准。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 对方法可以归纳,结果可以归纳为每次试验的简要格式,因为安全部的确定并不取决于FDA对基本数据的解释,例如图像、原始图表或线条项目数据。虽然列入了少量具有代表性的样本图象子集,但制造商没有列入FDA评价SE所需的完整的图像数据集。 相反,制造商提供了美国理事会注册放射学家的一份声明,证明该器械产生的图像质量足以用于诊断。
55 NEMA MS 9 用于诊断磁共振图像的阶段阵阵阵焦的《标准公布特性》。 NEMAMS 6 确定诊断性M M成像中单一气道非活性油的信号到噪音比率和图像统一性。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 例B.8 变化:提交者希望在诊断测试中增加新的H7N9流感菌株的分析敏感性数据。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是,应提供分析反应测试,以解决在标签中增加新菌株分析敏感性数据的问题。 C - 是否有评估变化的既定方法? 是,与原提交材料相同的程序用于收集和评估数据,接受标准与原器械所用标准没有改变。不需要其他类型的评价。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 对其结果可以归纳,因为证交会的确定并不取决于FDA对基本数据的解释,如图像、原始图表或细列项目数据。 此外,方法和接受标准不因参照器械测试而修改。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 B.9 变化:提交者想将他们的刀形内骨植入式牙齿的标签从“未评估的磁共振安全”改为“有条件的“MR”。A - 制造商自己的器械有变化吗? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是。 支持SE的非临床性能测试应由寻求对含有金属成分的器械进行MR有条件标签的制造商提供。FDA指南文件《在磁共振环境57 中建立被动植入的安全性和兼容性》57 提供了进行此类测试的建议。
对FDA承认有自愿共识标准,如ASTM F2503,58 ASTM F2052,59 ASTM F2213,60 ASTM F2182,61 和ASTM F211962,用于对被动植入进行MR兼容性测试。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 否. 尽管所有试验方法都有协商一致的标准,FDA不认为这些数据可以归纳,因为SE的确定将取决于FDA对基本数据的解释,以支持MR条件性标签。这包括对特定器械的出入/失职标准和标准中未涉及的结果的解释。第三.E节将这一点作为无法对数据进行总结的预期共同设想。 决定:不能在特别510(k)中审查更改。 例B.10 变化:提交者希望将其条件性刀形内骨植入植入的MR尺寸从4毫米长增加到5毫米长。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是。 FDA指定了对21 CFR 872.3640(b)(2)(一)-(九)中的刀形内骨牙齿植入物的特殊控制,必须加以解决,包括疲劳性、腐蚀性、生物相容性评价、无菌性性性性能测试和对光学共振环境中器械的评价。FDA指南文件《确定磁共振环境(MR)63中被动植入的安全性和兼容性》63 建议,为含有金属成分的器械寻求MR有条件标签的制造商提供非临床性能测试,以支持SE。制造商还提交了基于科学理由的生物相容性评估。
ASTM F2503 《在磁共振环境中标记医疗器械和其他安全物品的标准做法》。 59TM F2052 磁共振环境中医疗器械磁诱流离失所力量衡量标准测试方法。 ASTM F2213 测量磁共振环境中医疗器械磁诱导托盘的标准测试方法。 ASTM F2182 测量磁共振成像期间辐射频率诱发或近近被动植株的标准试验方法。 ASTM F2119 评价被动植入的MR图像人工成像的标准测试方法。 FDA承认自愿共识标准,如ASTM F2503,64 ASTM F2052,65 ASTM F2213,66 ASTM F2182,67 和ASTM F211968,用于对被动植入进行MR兼容性测试。FDA还承认对内骨移植牙科进行疲劳测试的自愿共识标准,如ANSI/美国牙科协会(ANSI/ADA)第12/2002号标准。12769和ISO 1480170处理器械的性能。 此外,ISO 14801和ANSI/ADA标准第127号适用于所有牙科植入。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是。 测试方法有协商一致的标准和供参考的指南文件。 疲劳测试可采用简要格式,因为体积变化不需要协议或接受标准偏离。此外,体积变化(4毫米至5毫米)不需要临床或动物数据。1毫米尺寸的改变预计不会改变器械在MR兼容性方面的安全性,协议和接受标准也没有改变,MR 测试结果可以归纳为简要格式,因为SE的确定并不取决于FDA对基本数据的解释,例如图像、图像等。原始图表,或线条项目数据。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 例 B.11 变化:提交者建议改变试验盒的形状,用于对肠胃细胞血液进行横向流动免疫测定。新的试验盒与参照器械相比,有更长、更细的房体设计。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是,应使用参照器械和候选器械进行方法比较研究,以测量预定用途人群的病人样本。
ASTM F2503 《在磁共振环境中标记医疗器械和其他安全物品的标准做法》。 ASTM F2052 磁共振环境中医疗器械磁诱流离失所力量衡量标准测试方法。 66TM F2213 磁共振环境中医疗器械磁诱引托雷的测量标准测试方法。 67TM F2182 磁共振成像期间辐射频率诱发或近近被动植株的测量标准试验方法。 ASTM F2119 评价被动植株MR图像人工成像的标准测试方法。 是。 提交方在提交材料中表示,所使用的试验方法与用于评估参照器械的试验方法相同。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是。 鉴于本提交使用的测试方法与参照器械材料相同,利用风险分析评估了这一变化对器械及其部件的影响。 方法比较研究的结果可以审查,以达到预先确定的接受标准,并总结研究结果,其中包括观察到的假正负率和假负率。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 例B.12 变化:提交者希望改变他们的超场人体血清血清激素孕测试器械,以添加一个吸收样本应用提示,并修改使用说明,规定结果在使用后三至十分钟内读取,而不是五分钟。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是,应提供分析验证研究和临床非专业用户研究,以证明器械性能与前置功能基本相等。 C - 是否有评估变化的既定方法? 对用于分析验证和临床研究(方法比较研究和非专业用户研究)的规程符合FDA在提交者自己提交的510(k)项参照器械提交中认为可以接受的规程。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是的,对于分析和临床鉴定研究,FDA确定实质性等同取决于明确界定的接受标准,这些标准十分具体,足以评估该器械的性能是否与其前置功能实质性等同。在分析方法比较研究中,结果可以作为假正反率和假负率的汇总加以审查。研究方案中可以充分描述病人人口信息,结果可以作为主体与参照器械之间协议率的概要加以审查。这些评估不需要审查研究的细列项目数据。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 例B.13 变化:提交者希望扩大血液样本的血压范围,以便 OTC 血糖测量仪测量和改变其器械外壳中所使用的设计和材料。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是,应进行分析性鉴定,以评估更广泛的血压范围对器械性能的影响。消毒效果研究和清洁及消毒抗力研究应评估新的外部个案设计和材料是否可以充分清洁和消毒。 C - 是否有评估变化的既定方法? 对FDA指南文件 " 707 " 治疗处方点72的 " 血液胶囊自监测检测系统71 " 和 " 血液胶囊监测检测测试系统72 " 包括血压范围评价建议,消毒功效、清洁和消毒抗药性测试方法。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是,这些分析性验证研究,FDA确定实质性等同取决于明确界定的接受标准,这些标准十分具体,足以评估该器械的性能是否与其前置功能实质性等同。就血清学和清洁及消毒抗药性研究而言,可以审查测量偏差的简要结果。在消毒效果研究方面,结果可以作为出入/失职摘要审查,与预设的病毒失活接受标准相比较。这些评估不需要审查研究线数据。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 示例B.14 变化:提交者希望修改包件中的参考范围部分,插入免疫球球素光链特定分析,增加无光链比例的正常范围。提交者没有提议改变其使用或器械设计的指示。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。
是,应完成有关样品的测试,以确定测试结果的正常范围。 C - 是否有评估变化的既定方法? 对参照范围研究可依据FDA认可的临床和实验室标准研究所EP28-A3c.73 D-能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是,可以对新参考范围研究中使用的样本进行主题人口信息和摘要统计(如平均值、中位数和范围)摘要审查。 决定:变更可在特别510(k)中审查。 实例B.15 变化:提交者希望改变对特定细菌病原体进行脱氧核糖核糖核酸(DNA)检测的阈值,以回应客户的反馈意见。门槛值变化增加了确定测试结果是否有利于减少潜在的假阳性以及作为减少客户场地变化的预防措施的严格性。对试验试剂或程序没有作任何改动。 相关问题:A - 是否对制造商自己的器械有变化? 是的,提交者是参照器械的制造商。 B - 是否需要性能数据来评价变化情况? 是 分析测试,包括对现有数据进行再分析和新的性能“湿”测试,应进行这种分析,以证明分析性能不受变化的不利影响。 C - 是否有评估变化的既定方法? 是的,分析测试方法和验收标准与参照器械的提交相同。 D - 能否以摘要或风险分析格式审查数据? 是,对有限分析性性能测试的简要审查足以确定分析性性能不因变化而受到不利影响。 决定:变更可在特别510(k)中审查。
73 CLSI EP28-A3c 确定、建立和核查临床实验室的参考间隔。 附录C. 设计控制活动摘要示例
由于设计控制和质量体系法规具有固有的灵活性，该摘要可能因制造商的内部程序而有所不同。这些示例旨在展示先前已获准的特别510(k)提交中所使用的不同格式。 示例C.1
在本510(k)中，制造商请求批准变更其泪道支架：去除金属环、改变支架导管形状，并改变亲水性涂层的表面积。制造商的设计控制说明称，已利用内部设计控制程序以及FDA认可版ISO 14971中所述故障树分析，对变更对申报器械的影响进行了风险分析。制造商在特别510(k)附件中纳入针对该设计变更的故障树分析，以识别危险情况、原因、风险控制措施以及风险控制前后的可接受性。制造商说明，所使用的方案、测试方法和接受标准与参照器械提交中相同，并引用了前次提交中的相关章节。风险分析确定了建立SE所需的验证和确认活动，并在下表中予以总结：
表1. 假设性泪道支架变更的设计控制活动摘要示例
| 器械变更 | 风险 | 验证/确认方法 | 接受标准 | 结果摘要 |
|---|---|---|---|---|
| 去除环 | · 组织损伤 · 使用探条插入时损伤器械导致治疗延迟 | 使用探条进行穿透试验（方案与接受标准与Kxxxxxx相同，无任何偏离） | 断裂载荷应大于9 N | 通过（12/12）均值：15.0 标准差：0.39 范围：14.4–15.6 |
| 形状变更 | · 组织损伤 · 器械损伤导致治疗延迟 | · 使用探条的模拟插入试验 · 使用探条的弯曲试验（方案与接受标准与Kxxxxxx相同，无任何偏离） | 两项试验的目视检查均应表明器械可无损伤插入 | 两项试验均通过（20/20） |
| 亲水性涂层表面积变更 | · 插入困难导致治疗延迟 · 导管异常导致组织损伤 | · 模拟泪道插入试验 · 目视检查（方案与接受标准与Kxxxxxx相同，无任何偏离） | · 模拟插入后无可见损伤 · 显微镜下无液滴、异物或异常 | · 通过（15/15） · 通过（10/10） |
| 材料、涂层面积及几何变更所致的不良组织反应 | 生物相容性评价符合《使用国际标准ISO 10993-1》及CDRH生物相容性指南建议 | 复用另一接触类型和持续时间相似、表面积更大、相同配方且由同一制造商加工的器械的全部生物相容性试验 | 结构材料和制造材料不引入引发生物相容性关切的化学品；无需生物相容性试验 | |
| 结构材料和制造材料不引入引发材料介导致热性关切的化学品；无需材料介导致热性试验 |
示例C.2
在本510(k)中，制造商请求批准变更神经外科自固定牵开器所用一次性护套的几何设计和结构材料。制造商的设计控制说明称，提交材料中纳入了设计失效模式与影响分析（DFMEA）。制造商根据其风险管理程序，识别设计输入、评价风险、确定风险控制措施和剩余风险。风险分析确定了验证和确认活动，并在下表中予以总结：
表2. 假设性护套变更的设计控制活动摘要示例
| 器械变更 | 风险 | 验证/确认方法 | 接受标准 | 结果摘要 |
|---|---|---|---|---|
| 材料变更为聚乙烯 | 材料变更所致的不良组织反应 | 细胞毒性（ISO 10993-5），采用ISO最小必需培养基（MEM）浸提法 | ||
| 方案采用与参照器械相同的试验样品制备和提取条件（MEM含10%血清，37°C，24小时，表面积/体积比6 cm²/ml） | 反应等级应为0；48小时三次重复未见细胞溶解或毒性 | 试验样品无细胞毒性 | ||
| 刺激（ISO 10993-10），皮内反应法 | 试验样品与对照平均反应评分差值应≤1.0 | 试验样品无刺激性 | ||
| 致敏（ISO 10993-10），豚鼠最大化试验 | 试验和对照动物均为0级 | 试验样品无致敏性 | ||
| 急性全身毒性 | 审阅文献及符合29 CFR 1910.1200附录D的SDS | 无需急性全身毒性试验 | ||
| 材料介导致热性 | 复用另一聚乙烯器械的试验结果 | 无需材料介导致热性试验 | ||
| 患者感染 · 器械失效致患者损伤或手术延迟 | 灭菌验证（伽马辐照，ISO 11137-1；VDmax，SAL 10⁻⁶）；包装完整性试验 | 通过 | ||
| 几何设计变更 | 器械损伤或手术延迟 | 规格审查和尺寸分析 | 护套几何变更不影响填塞器 | 通过（n=20） |
| 几何变更所致不良组织反应 | 设计验证；模拟使用试验 | 护套可与第三方附件配合使用 | 通过 | |
| 植入和致血栓性 | 按CDRH生物相容性指南（附件A，表A.1）审阅 | 与组织或骨接触<24小时的外部 communicating 器械无需额外评价 |
脚注
[^2]: 标准 - 上市前提交 - 医疗器械。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/appropriate-use-voluntary-consensus-
[^3]: 标准-监管-提交-经过审查-中心-生物-生物-评价。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/standards-development-and-use-
[^6]: 等同上市前通知510ka 一种下端外骨骼器械,然后制造商的设计投入应针对FDA为该器械类型在21 CFR 890.3480之下建立的特殊监管。如果制造商修改体外诊断(IVD),制造商的设计投入应包括FDA承认的任何相关的临床和实验室标准。本指南无意取代某些指南文件中所确定的关于提交完整测试报告或特殊510(k)项考虑的具体器械政策。例如,如FDA指导中所讨论的, https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-program-evaluating-substantial-
[^7]: 护理设置 - 验证 - 方法 - 标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/reprocessing-medical-devices-health-
[^9]: [^10]: 现有器械 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/refuse-accept-policy-510ks.
[^12]: 兼容性 - 被动 - 被动 - 植入 - 磁共振 - 反应 - 毫升 - 环境 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/establishing-safety-and-
[^13]: 医疗器械提交文件 Q-Submission方案 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requests-feedback-and-meetings-
[^14]: 为了本指南的目的,FDA承认的自愿协商一致标准包括FDA承认或决定承认的标准。见“在医疗器械预先提交中适当使用自愿共识标准”,见<#0> fda-指南文件/适当使用文件/自愿-协商一致-标准-上市前提交文件-医疗器械。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-
[^15]: [^17]: * 提交多份单份证明。 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm.
[^19]: 信息 - 上市前通知 - 510k - 提交书 - 器械 - 标签。· 修改采用初始MR有条件标签,或明显偏离在原510(k)中用于确定MR有条件标签的测试方法;· 在应提供后处理验证或人为因素数据时,从单一用途改为可再使用;· 利用国际组织进行化学分析测试 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-
[^20]: ISO 10993-18 医疗器械生物评估 -- -- 第18部分:材料的化学特性。
[^21]: ISO 10993-17 医疗器械生物评价 -- -- 第17部分:规定可浸出物质的允许限值。
[^24]: 现代化 - 行动-2002 - 验证 - 数据 - 市场预测 - 通知。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/medical-device-user-fee-and-
[^26]: 健康护理设置 - 鉴定 - 方法 - 标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/reprocessing-medical-devices-
[^27]: 现有器械 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-510k-change-
[^29]: ISO 17050-2 合规性评估 -- -- 第2部分:一般要求和证明文件的证明文件。
[^30]: 协商一致标准 - 上市前提交书 - 医疗器械。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/appropriate-use-voluntary-
[^31]: 提交者遵守了设计控制程序要求,目前没有违反21 CFR 820.30规定的设计控制程序要求,并有记录可供审查,应请求。 https://www.fda.gov/media/86323/download.
[^32]: * 技术-医疗器械-指导-工业-和工作人员配置。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/radio-frequency-wireless-
[^33]: IEC 60601-2 医用电气设备 - 第1-2部分:基本安全和基本性能的一般要求 - 抵押标准:电磁扰动-要求和测试。
[^34]: AAMI TIR69 医疗器械和系统的无线电频率无线共存风险管理。
[^35]: ANSI/AAMI ES60601-1 - 医用电气设备----第一部分:基本安全和基本性能的一般要求。
[^36]: IEC 60601-2-10 医用电气设备 -- -- 第2-10部分:对神经和肌肉刺激器的基本安全和基本性能的特别要求。
[^37]: IEC 60601-2 医用电气设备 - 第1-2部分:基本安全和基本性能的一般要求 - 抵押标准:电磁扰动-要求和测试。
[^38]: ANSI/AAMI HA60601-1-11 医用电气设备 第1-11部分:基本安全和基本性能的一般要求-附则标准:家庭保健环境中使用医用电气设备和医疗电气系统的要求。
[^39]: IEC 60601-11-11 医用电气设备 - 第1-11部分:基本安全和基本性能的一般要求 - 抵押标准:家庭保健环境中使用医用电气设备和医疗电气系统的要求。
[^41]: 10993 -1生物评估 -1医疗器械 -1部分 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-international-standard-iso-
[^42]: 信息 - 上市前通知 - 510k - 提交书 - 器械 - 标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-
[^43]: ISO 11137-1 保健产品灭菌 -- -- 辐射 -- -- 第1部分:研制、鉴定和例行控制医疗器械灭菌程序的要求。
[^44]: ISO 11137-2 保健产品灭菌 -- -- 辐射 -- -- 第二部分:确定灭菌剂量。
[^45]: 信息 - 上市前通知 - 510k - 提交书 - 器械 - 标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-
[^46]: 问答 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/热原-and-内毒素s-testing-
[^47]: ANSI/AAMI ST72细菌内毒素 -- -- 试验方法、例行监测和批量试验的替代品。
[^53]: 信息 - 上市前通知 - 510k - 提交书 - 器械 - 标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-
[^54]: 磁共振诊断器 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-premarket-notifications-
[^57]: 兼容性 - 被动 - 被动 - 植入 - 磁共振 - 反应 - 毫升 - 环境C - 是否有评估变化的既定方法? https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/establishing-safety-and-
[^63]: 兼容性 - 被动 - 被动 - 植入 - 磁共振 - 反应 - 毫升 - 环境C - 是否有评估变化的既定方法? https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/establishing-safety-and-
[^70]: ISO 14801牙科 -- -- 植入 -- -- 内骨移植牙科活性疲劳测试。 C -- -- 是否有完善的方法来评估变化?
[^71]: 系统超线使用0 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/self-monitoring-blood-glucose-test-
[^72]: 系统处方点护理使用。B - 是否需要性能数据来评价变化情况? https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/blood-glucose-monitoring-test-
[^74]: ANSI/AAMI/ISO 14971 医疗器械 -- -- 将风险管理应用于医疗器械。
[^75]: 10993 -1生物评估 -1医疗器械 -1部分 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-international-standard-iso-
[^77]: ISO 10993-5 医疗器械生物评价 -- -- 第5部分:体外细胞毒性试验。
[^78]: ISO 10993-10 医疗器械生物评估-第十部分:刺激和皮肤敏化测试。
[^79]: ISO 10993-10 医疗器械生物评估-第十部分:刺激和皮肤敏化测试。
[^80]: 关于安全数据表的更多信息,见77 FR 17574。
[^81]: ISO 11137-1 保健产品灭菌-辐射-第1部分:对医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制的要求。
[^82]: AAMI TIR33 保健产品灭菌——辐射——证明特定灭菌剂量——方法VDmax。