医疗器械货架寿命
Shelf Life of Medical Devices
发布日期：1991-04-01
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：一般 / 其他 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/shelf-life-medical-devices PDF：https://www.fda.gov/media/72487/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南写于1997年2月27日FDA良好指南规范（GGP）实施之前。它不为任何人创设或授予任何权利，亦不约束FDA或公众。替代方法若满足适用法规、条例或二者的要求，可采用。本指南将在下次修订时更新，以纳入GGP的标准要素。
医疗器械货架期，1991年4月 Geoffrey S. Clark，微生物学家，小制造商援助司，培训与援助办公室，器械与放射健康中心，FDA
简介
医疗器械的潜在获益范围从缓解轻微刺激到纠正危及生命的情况。若设计与制造充分，器械在制造时按预期发挥功能的概率很高。但许多自然发生的因素会影响制造后器械能维持充分履行预期功能的时间。
货架期是商品保持适于预期用途的期限。有效期是货架期的终止，之后一定比例的商品（例如医疗器械）可能不再按预期发挥功能。要确定特定器械是否需要货架期并指定有效期，必须考虑多项参数。须分析器械是否易发生导致功能失效的降解，以及失效将带来的风险水平。对某些器械（例如压舌板），因时间依赖性产品降解可能性小且失效后果不严重，指定货架期不合理。对旨在治疗危及生命情况且易降解的某些器械（例如起搏器），在标示货架期内失效率应接近零。
本文件目的：告知读者与医疗器械货架期相关的FDA法规与政策；讨论决定特定器械在可接受规格内保持时间的各种参数；概述可开展以建立器械货架期的不同活动。
稳定性标准与变量
美国药典（USP）将稳定性定义为：“产品在其贮存与使用期间（即其货架期）在规定限度内保持其制造时所具有的相同性质与特征的程度。”
不存在同等适用于所有医疗器械的穷尽标准集。USP <1191>“调剂实践中的稳定性考量”提供一般信息，并列有药品可接受稳定性水平的五类标准：化学、物理、微生物学、治疗学与毒理学。虽专用于药品，但可作为开发器械稳定性评价标准的起点。下列大纲（在上述标准基础上增加生物相容性）可能有助于识别可显著影响货架期的参数：
化学降解： 是否有活性成分或组件随时间降解，从而不利影响安全或性能？成分/组件是否相互作用改变器械？器械与包装是否存在不良相互作用？是否含半衰期较短的放射性物质或其衰变产物影响安全有效性？制造过程是否改变原材料/组件/成品化学性质从而不利影响安全或性能？
物理： 外观、粘度、弹性、拉伸强度、爆破强度或电阻等是否随时间变化？制造步骤是否不利影响物理特征？贮存条件（温度、湿度、光照等）是否不利影响安全或性能？
微生物学： 无菌器械是否保持无菌（主要取决于包装与密封完整性）？制造或贮存是否需要环境控制以监控微生物负荷？器械是否丧失预期抗微生物功能？屏障特征是否改变？防腐体系是否在耐受限度内保持有效？
治疗学： 履行预期治疗或诊断功能的能力是否在贮存或使用条件下改变？
毒理学： 贮存或使用期间是否形成产生不良毒性效应的降解产物？
生物相容性： 产品生物相容性是否在贮存或使用期间发生不利变化？
影响货架期的变量还包括：贮存条件；器械性质与预期用途（例如乳胶手套因用途选用乳胶，尽管乳胶会老化）；组件（例如电池）；制造方法（例如无菌灌装相对终端灭菌）；包装（不同规格容器因产品—包装表面积比不同可能有不同稳定性）；运输条件（振动、冲击、温湿度等）。应使用书面程序确定是否需要货架期并设定成品货架期，以避免遗漏重要方面并提供文档。
建议
应在开发或改进器械以便商业分销的过程中纳入货架期或有效期概念，确保按标签使用时器械按预期方式发挥功能。制定适当规格并为这些特征指定公差对货架期确定至关重要。导致器械不再按预期发挥功能的事件可能源自内部（组件相互作用或降解）或外部（运输/贮存导致破损、无菌屏障失效或器械本身退化）。
器械的“货架期”不应与“使用寿命”混淆。使用寿命是实际使用持续时间或重复使用次数与时长，直至某种变化导致无法实现预期功能。
建立货架期
最好在生产前规划与评审阶段、尚未作出具体决定且易于调整时开始考虑货架期。及早识别影响货架期的设计、材料与工艺因素，可使重新设计成本最低。用于制造器械的材料、组件与包装可能需要检查其各自货架期特征及其对成品货架期的影响。某些材料与组件可能需要特殊处理以维持在所需规格内。预期用途将极大影响对货架期失效的耐受水平。
首先为成品建立允许充分装运、贮存与使用时间的目标货架期。评价拟用材料与组件；查阅文献并在可行时收集类似器械数据。制造方法可能需要针对材料调整，或选择不受制造过程干扰/影响的材料。对稳定性良好的器械，较大生产批次可能切实可行；但所有器械必须有充分库存控制，在货架期内生产、装运与销售，以避免过期产品回收、返工或处置的损失与健康风险。
对拟灭菌器械，必须考虑灭菌程序对器械与包装的影响。在与包装供应商签约前选定与灭菌方式兼容的包装更为容易。
实时与加速老化
货架期可通过实时老化研究建立：在标示贮存条件下保存产品，并在计划时间点评价关键性能、无菌（若适用）与包装完整性。加速老化（提高温度等）可提供早期估计，但须有科学理由将加速结果外推至实时，并最终用实时数据确认。加速方案应考虑材料玻璃化转变、涂层、电池化学等使简单Arrhenius外推不成立的因素。
无菌与包装
对标示无菌的器械，货架期支持通常包括：无菌屏障系统完整性；灭菌有效性与残存；以及老化后功能性能。包装密封强度、染料渗透、气泡等试验常用于证明完整性。
法规
与标签、变质、质量体系（现行为21 CFR Part 820）以及特定产品类别特殊控制相关的法规可能要求或暗示有效期标示与支持数据。过期或变质产品可能被视为掺假或错误标签。制造商应查阅适用成文要求。
FDA政策与CDRH指南
历史上CDRH通过检查、提交审评与特定产品指南期望制造商在合理情形下建立并标示货架期。本1991年文件汇总当时政策要点；实施时应同时参阅现行无菌提交指南、加速老化共识标准（例如ASTM F1980）以及产品特定指导。
特定产品示例（摘要）
文件讨论隐形眼镜、冲洗液等产品的无菌再检与加速货架期无菌研究示例（环境温度贮存相对升高温度至约45–50°C），以及防腐有效性试验。现代提交应使用现行USP方法与FDA无菌/货架期相关指南更新这些示例。
术语表与参考文献
术语表定义货架期、有效期、稳定性、使用寿命等。参考文献包括USP章节、包装与灭菌文献以及当时FDA政策文件。读者应使用现行版本标准与法规。
结论
确定医疗器械货架期需要系统评估化学、物理、微生物、治疗、毒理与生物相容性风险，结合贮存/运输变量，并通过实时及经论证的加速研究生成客观证据。书面程序、库存控制与准确有效期标签是保护患者并满足监管期望的关键。