无需过分使用的血糖检测系统：行业与FDA工作人员指南
Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2020-09-29
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Clinical Chemistry & Clinical Toxicology、Over-the-Counter Drugs 案卷号：FDA-2013-D-1446
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/self-monitoring-blood-glucose-test-systems-over-counter-use PDF：https://www.fda.gov/media/87721/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年2月2日，FDA在21 CFR第820部分（89 FR 7496，自2026年2月2日起生效）公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(标准化组织)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系法规的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《FD&C法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。 2023年6月14日FDA发布了一项题为“器械软件功能预先提交材料的内容”的指南。 1 这份最后指南取代了《医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南》,2005年5月11日发布 2005年6月14日发布的最后指南提供建议文件申办者的资料,说明应列入供FDA评价器械软件功能的安全和有效性的上市前提交中。特别是,最后指南包括有助于确定器械文件水平(以前称为关注程度)的资料。文件级的目的是帮助确定支持包括器械软件功能在内的上市前提交材料的最低限度信息量。 在被取代的指南文件框架内,用于非处方使用的自我监测血糖测试系统被视为一种具有中度关注水平的器械。根据器械在预定用途方面的风险,如最后指南“器械软件功能预先提交材料的内容”中所讨论的,供非处方使用的自我监测血糖测试系统一般应处理基本文件水平的建议。您器械的实际文档级别可能根据您器械的具体内容而有所不同。欲了解更多关于文件水平的资料和预售前提交文件的建议文件,鼓励申办者审查“器械软件函数上市前提交文件的内容”指南。
供过度使用自监测血凝胶测试系统
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件介绍了FDA建议用于提交供非专业用户在非处方作业者家庭使用的自我监测血糖测试系统(510(k)s)的上市前通知(510(k)s)时使用的研究报告和信息。 1本指南文件旨在指导制造商进行适当的性能研究,为这些器械类型编写510(k)提交,并取代10月11日发布的题为“反向用途自监测血糖测试系统”的最后指南,2016年。 本指南并非针对血糖监测测试系统,这些测试系统的目的是用于专业保健环境中的处方保健点(例如:FDA在另一份题为 " :“护理处方点使用血糖监测试验系统”(BGMS指南)。 2 FDA也正在发布另一份BGMS指南,以反映与本指南所述类似的澄清。 1 虽然大部分SMBG器械是用于家庭用途,这一点也适用于用保健专业人员开的处方购得的用于家庭使用的SMBG器械。 对于本文件提及的FDA承认的标准的当前版本,见FDA《共识标准》数据库网站。 3 关于在提交监管文件时采用协商一致标准方面的更多资料,请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”的指南。 4包括本指南在内,不确立法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
II. 背景
每天有数百万糖尿病的人使用测量血糖值的便携式血糖表,作为糖尿病自我管理的辅助手段。病人在各种环境中,包括在家里、工作场所和学校,使用这些器械。 历史上与供非专业用户家庭使用的SMBG相比,FDA没有在上市前提交(510(k)s)中建议向保健专业人员使用的血糖监测系统(BGMS)提供不同类型的信息(510(k)s)。 然而,越来越明显的是,这些不同的使用环境包括不同的预定用途群,具有独特的特点和不同的器械设计规格,制造商在设计其器械时应考虑到哪些因素。 专业医疗保健环境中的病人可能患有严重疾病,在医疗上非常脆弱,比非专业使用者更有可能出现可能干扰葡萄糖测量的生理和病理因素。此外,“用户”一词还包括年龄、灵活性、视力、接受的测试培训、测试、以及对于病人准确使用该器械和解释测试结果的能力至关重要的其他因素。 最后,与专业环境下使用的器械相比,标准管理包和相关非专业用户使用的测试带也更有可能经历不同的储存和处理条件。因此,应当设计出更有力和更可靠的标准机制,以适应实际使用条件。我们建议制造商考虑有助于用户无障碍的设计特征(例如,有助于增加视力障碍用户无障碍的特征)。 为了区分处方使用血糖表,这些血糖表用于护理点专业保健环境,以及供非专业用户进行自我监测的家庭使用,该机构正在发布两份单独的指南,用于(一) 准备用于护理点专业保健环境的BGMS,(二) 用于家庭用途的非专业用户自我监测的SMBG。FDA认为,通过这样做,近年来有人对涉及血糖计和乳房器械的感染控制问题表示关切。据医疗保健和医疗补助中心称 服务处和疾病控制和预防中心,如果这些器械受到血液样本污染,并且使用者之间共用,而没有进行有效的清洗,则这些器械的血糖计和乳房器械可以传播血液传播的病原体。5 尽管SMBG是供非专业用户在家使用的,在设计这些器械时,还应设计成能够在这些器械使用期间能够经受有效的清洁和消毒程序。这类器械的消毒程序应得到适当验证(见下文第四节),并向用户提供适当的指示。验证方法应考虑到器械的使用方式,即由家庭(或其他非专业环境)的非专业用户使用。
III. 范围
本指南文件仅限于SMBGs,由21 CFR 862.1345, 葡萄糖试验系统监管,产品编码NBW适用于SMBGs。 本文件并非针对下列类型的器械:用于专业医疗机构(例如医院、诊所、诊所)处方保健点的血糖监测检测系统;长期照料设施等)。
- 用于检查和诊断糖尿病的器械(如临床化学分析仪)。
- 植入或外部的连续葡萄糖传感器(例如连续葡萄糖监测系统或导管内的传感器)。
- 非侵入性葡萄糖测量器械(即不需要从指尖或其他解剖现场取出血样的器械)。
- 用于测量新生儿血糖的器械。 本指南文件中涉及的器械类型通常使用指尖或替代解剖地点的毛细整血。这些器械类型并不打算用于医疗保健或辅助用途,如医院、诊所、诊所、诊所、医院等。或长期护理设施,因为它们尚未被评估用于这些专业医疗机构,将这些器械用于多个病人可能导致人体免疫机能丧失病毒的传播。 病毒(艾滋病毒)、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)或其他血液病原体。 虽然FDA建议将本指南所述资料列入为标准、商业、财务
我们建议,如果对您生物和毒素控制小组的其他预定用途有疑问,请联系活性诊断和放射健康办公室化学和毒物学器械司。
IV. 减少血液传染病原体传播的风险
由于SMBGs使用血样测量葡萄糖,其设计和使用说明是减少使用过程中血液传播病原体风险的重要因素。血糖表和起搏器械可以传播血液传播病原体,如病毒性肝炎、肝炎等。如果这些器械受到血液样本的污染,并在用户之间分享,而没有有效的清洁消毒,也没有适当的感染控制措施。为了尽可能减少单一病人使用SMBGs的血液传播病原体传播的风险,您应在器械设计和标签中处理以下问题:- 所有SMBG应供单病人使用。预定用途应明确指出,SMBG是供非专业用户在家使用,只应供单一用户使用。
- 应设计计量方法,使所有外部材料都能够得到清洁(清除有机土壤)和消毒(微生物处理)。
- 包括接缝和试关口在内的仪表所有外部表面的设计应便于使用,清洁和消毒也便于使用。
- 您应开发一种有效的消毒方法,便于非专业用户在家使用。您应在提交文件510(k)以及标签中为您的 SMBG 提供经过验证的清洁和消毒程序。 清洁和消毒是不同的过程,需要分别的验证程序和规格。关于建议的清洁和消毒鉴定研究详情,见下文第四节A和B节。
- 如下所述,您应该验证您推荐使用器械的任何消毒剂的功效。我们建议您咨询环境组织 保护局(EPA)的登记用于对抗传染性细菌和病毒的消毒剂清单6 选择消毒剂以验证是否与你的器械使用。
- 您应明确警告用户, 起舞器只供单病人使用, 绝不应共享。
- 安全器械使用标签可以减少用户错误的风险;因此,清洁和消毒说明应清楚详细。各种试验系统组成部分的名称应确认它们属于同一系统或产品组群,并将其区别于
6 部分经环保局登记在册的受感染者,可在以下网站查阅: 用于多病人使用的类似器械(例如ABC血糖测试系统、ABC血糖测量仪、ABC血糖测试条等)。详细标签建议见下文第十节(标签)。 对清洁和消毒程序进行验证,既要证明清洁和消毒产品对主要受关注病毒有效(即:艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎)和确认清洁和消毒程序不会使器械变坏或改变器械性能。FDA关于这种鉴定的建议概述于以下各小节。
A. 经验证的清洁和消毒程序
您应选择不会导致器械整体或任何器械部件(包括住房、触摸垫)物理退化的清洁和消毒产品,在验证研究期间,您应注意任何物理衰变迹象,并在提交的510(k)件中提供这一信息。 你选择的消毒产品 应该是有效对抗艾滋病毒、丙型肝炎和乙型肝炎病毒在这些病毒中,乙型肝炎是最难杀死的,先前与血糖计有关的疾病爆发是由于乙型肝炎病毒的传播造成的。因此,应进行消毒效率研究,以证明所选择的乙型肝炎病毒消毒剂的有效性。请注意,70%的乙醇溶液对病毒血液传播病原体没有效果,使用10%的漂白剂溶液可能导致你的器械物理退化。 你应通过进行消毒效果研究,证明你的消毒程序对乙型肝炎病毒有效,表明你的消毒程序对外部表材料有效(例如:研究显示,病毒在不同时间段内仍会感染,视表面而定。随着表面微生物数量的增加,活性活性可能会增加或减少。越来越多的微生物可以保护病毒免受消毒,微生物蛋白和真菌酶也可能造成破坏。影响表面生存的因素包括胎儿特性、初始病毒乳房、病毒菌株、温度、湿度和悬浮介质。简单的消毒方法是使用事先饱和的毛巾,并配有选定的消毒剂。用毛巾消毒将减少液体进入表层的风险,从而尽可能减少你的消毒程序影响表功能的可能性。然而,您应该选择一种有效抗乙型肝炎病毒的消毒剂,并与您的具体器械兼容。如果打算声称你的消毒程序对其他病原体有效您应考虑在进行测试之前先提交提交申请,以便与FDA讨论此事。关于提交前进程的资料,见FDA题为 " 要求就医疗、医疗、医疗和医疗、 提交器械:提交前方案和与美国食品药品监督管理局工作人员举行的会议。”您应选择一种消毒方法,使用家庭用户可以轻易获得的产品。
我们建议你参考以下标准:ASTM 标准ASTM E1053-11,用于无生命环境表面的维杀菌剂功效标准检验方法。
- ASTM标准ASTM E2362-09, 用于硬表面消毒的超饱和或浸渍面板评价标准做法。
B. 证明该器械对清洁和消毒程序有效
您应该通过轮椅研究证明您的 SMBG 在多个清洗和消毒周期后 能够适应清洁和消毒程序。您应在提交的510(k)份材料中加入研究设计和结果,证明SMBG的分析性能不受清洁和消毒程序的影响。 您在设计您的研究时,应当处理以下问题:· 清洁和消毒频率以及最终用户环境方面最坏的情况应用来确定应测试的清洁和消毒周期的数目。例如,清洗和消毒的次数 测量仪应代表该测量仪在其使用寿命期间(通常为3-5年)将接触到的清洁和消毒量,并且可能大于用户指示建议的清洁和消毒周期。每个清洁和消毒周期的消毒步骤之前应先采取清洁步骤。
- 稳健性研究中使用的消毒接触时间应与消毒功效测试中使用的接触时间相同,并在标签中的清洁和消毒说明中加以说明。
- 我们建议使用同样的消毒产品进行清洁和消毒。多种产品对消毒产品功效的影响还没有得到很好的了解。
- 您应该证明,测试续加港和所有其他容易受血液污染的开口,以及用户可以直接或间接接触的开口,能够经受住推荐的清洁和消毒程序。你应确保测试那些特别容易受血液污染的仪表部件,例如测试脱衣口和任何材料接缝。重要的是,要能够清理和消毒你的表的所有部分,以减少血液传播病原体传播的风险。
- 在清洁和消毒阶段之后 评估你的器械时您应确保该程序不云化或毁损表的显示,不腐蚀或腐蚀塑料套件或按钮。所有这些物理衰变迹象应在你的整个研究过程中予以注意,并列入你的510(k)提交。使用血样计量表的准确性应与比较国方法(关于比较国方法的定义,请参见下文第六节)的结果比较,以确保不因反复清洗和消毒而影响准确性。研究还应(酌情)评估您的表特征的功能,例如触摸屏功能、USB港口功能、发言功能等。确保他们不受反复清洗和消毒的影响。
- 您应在风险分析中纳入感染控制内容,并在风险评估中纳入经过验证的清洁和消毒程序。 在你提交的510(k)份材料中,应说明所有研究的方案和接受标准。
V. 器械描述
您应在提交的 510 (k) 提交中提供 SMBG 的一般描述 。 通常,这种信息大部分也应列入器械的用户手册;然而,有些信息不适合预定的非专业用户(例如,高度技术性的解释),只应列入510(k)提交。在提交的510(k)件中,应提供以下资料:通用器械说明: 系统物理部件说明(酌情包括图表)。
- 制造商的性能规格。
- 说明和解释试验原则,包括化学反应。
- 说明结果的格式,包括计量单位,以及结果是否以全血或等血浆等同形式报告。
- 说明可与您系统一起使用的监管材料的成分和水平。
- 用户维护需求(如电池)。
- 器械的特点,例如数据传输能力或旨在加强稳健性、便于使用或用户无障碍性的特征(例如:功能旨在增加视力障碍用户的无障碍性)。
- 旨在尽量减少血液传播病原体传播风险的特征。 说明软件控制的特征,其中应描述: 显示和用户信息:这包括 SMBG 如何确定和显示当一个用户正在使用
8 请注意,美国打算使用的SMBG应报告结果为毫克/dL和等离子体等值。 测量,以及诸如用户如何检索器械存储中过去的结果等特征。
用户提示 : 您应该描述 SMBG 向用户提供的提示、 用户的预期回应和时间问题( 例如, 用户需要多久回应, 用户需要多久回应, ) ,如果在允许时间之后他们作出反应,会发生什么情况?)用户提示的例子包括给用户的讯息,以便把测试条插入仪表,在测试条上添加血样,校准仪表,或储存结果等。
错误消息和提醒: 这包括 SMBG 显示的任何错误消息或提醒 。您应描述系统如何应对用户动作、用户不作为或系统状态中的错误。 建议的错误信息或警告的例子包括:当带条被错误插入或提前切除时;对试验带施用过小的样本;使用损坏、不正确或变形的带;或当存在低电池或超高环境温度时。这还应包括SMBG在葡萄糖水平不在系统线性范围之外时对用户进行检测和提醒的方法。您应该描述每条消息在什么时间触发, 并描述系统执行的任何自诊断程序 。 重要的是,要确定用户对错误信息或警报的预期反应。这包括用户是否和如何输入信息或按某些按钮正确设置计量表或对错误信息或警报作出反应。
VI. SMBGs性能评价
下文A-F分节说明在提交SMBG的510(k)分节中应包括的器械性能信息类型。虽然许多制造商根据国际标准化组织(标准化组织)第15197号文件设计了SMBG验证研究:" 体外诊断测试系统 -- -- 管理糖尿病血糖自我测试的血糖监测系统要求 " FDA认为,ISO 15197标准中规定的标准不足以充分保护使用SMBG的非专业用户,因为:例如,该标准没有适当处理低血糖范围(低血糖读数范围)或跨测试区范围内非处方血糖测试系统的性能。因此,FDA建议进行研究,支持510(k)项按照以下建议批准SMBG。 在本指南中,“比较方法”一词是指一种基于实验室的葡萄糖糖测量方法,该方法经过充分验证,准确和准确,可追溯到更高层次,例如,国际公认的参考材料和(或)方法,可追踪性链应包含尽可能少的阶段,以减少偏见。 下文A-F分节讨论FDA目前对应处理的问题的想法以及建议的研究设计和器械性性能评价。
A. 精确评价研究
您应该对 SMBG 的运行内精确度和中间精确度进行评价,并将这些评价列入您的 510(k) 提交。以下概述FDA目前关于适当研究设计和分析的想法,以评价SMBGs的内部精确度和中间精度。 内部精确评估:在本指南中,内部精确研究是用于评价不精确程度的轮椅研究,在重复测量同一样品时,使用不同的米和多条试验带。为了评估SMBG在声称的测量范围内的不准确性,应在以下表1规定的五个间隔的每一个间隔内评估含有葡萄糖浓度的样品:精密评估精确评估的葡萄糖浓度跨浮甘糖浓度范围(毫克/dL) 30-50 51-110 111-150 151-250 251-400 你应使用静脉全血样本确定内运行精确度。稀释,为了获得适当的葡萄糖浓度,允许或允许进行甘油溶解,以便获得可接受的甘油浓度,从而便于覆盖整个所称的葡萄糖测量范围。然而,您应该在所有提交的数据中明确标明所有被更改的样本(喷发、稀释或胶合)。本研究至少应使用10个小瓶和3个制造场的500个测试条。对于每个样本浓度,至少应使用10米,每米至少应进行10次测量(即每个浓度至少进行100次测量)。测试条应从每米同一瓶和/或包件中取出。 我们建议您将结果作为每个葡萄糖浓度范围每米所有测量的平均值,并同时列出相应的标准差(SD)和百分比变差系数(CV)。此外,对于表1中的每个葡萄糖浓度范围,你还应提供平均值、标准差(95%的置信间隔),和% CV 用于所有米的数据。 您应该描述分析中使用的统计程序 。 如果任何外来样本被排除在您的任何统计分析之外,则提供的结果应基于所有数据;您应充分描述外部识别方法,识别被排除的样本,并提供对外部样本进行根本原因调查的结果。 中精度评价:中精度测量研究是用于评价模拟正常使用条件下不精确情况的轮班研究;例如,使用多个试剂系统批量进行数天的测量,这些研究可以采用预先制备的控制方法,而不是全血样进行。 这些研究的米和操作员总数由申办者酌定;然而,每种葡萄糖浓度至少应使用10米。中间精度应至少评估10天,从表1所列每个葡萄糖浓度间隔的样本中,每天至少需要测量1个测量量计/米。这应至少产生每表葡萄糖浓度每表10个测量结果,每表葡萄糖浓度100个总测量结果。您至少应使用至少10个瓶子或包件的500个测试条,其中至少包括3个制造批次。这些试验条应从每米的同一瓶和/或包件中取出。 对于表1中的每一种葡萄糖浓度,你应提供每个试样条状批次以及集合批次的数据,包括每个计量计的测量值平均值以及相应的标准差(SD)和百分比变化系数(CV)。 您也应展示平均值、标准差(95%的置信间隔)和所有米的数据组合的CV百分比。您应描述您使用的统计程序,并根据所有数据提供结果。如果任何外部样本被排除在您的统计分析之外,您应充分描述外部识别方法,识别被排除的样本,并提供对外部线进行根本原因调查的结果。
B. 线性评价研究
你应该评估一下你的器械在整个声称的测量范围 的线性我们建议,研究应包括根据“量化计量程序不一性评价”对至少11个均匀间隔浓度进行测试和分析的评价:统计方法,“CLSI文件EP6-A。 应当使用静脉全血样本进行线性研究。为了便于覆盖所有声称的测量范围,可接受变异的静脉全血样,例如那些被加注、稀释或凝胶的血样。在提交的510(k)份内,你应明确标明被更改的样品(喷洒、稀释或玻璃解析)的数量。 您应提交有关研究设计的详细描述、目标浓度、本研究收集的所有数据一览表,研究结果和结论摘要,以及所用统计分析说明。
C. 方法比较/用户评价
- 一般研究设计: 我们建议,你设计一个单一的评价,评估预定用户手中的系统准确性,以及其他方面,以支持非常规用途,例如,对标签和可用性的评估。这种设计将更准确地反映预定用户手中的器械性能,从而更好地估计SMBG的准确性。 FDA认识到,对提交的510(k)份材料进行的大多数研究评价都是在理想条件下进行的,因此可能高估了标准监测小组的总体准确性,即使是在预定用户手中进行的。重要的是设计你的研究,以便最准确地评估该器械如何在预定用途人群手中发挥作用。研究应在反映预定用途群(如温度、湿度、高度等)预期使用该器械的条件下进行,但不证明有理由将所有各种环境条件都包括在内(环境条件在Flex中单独验证) 您应在提交的510(k)份材料中详细描述您的学习条件。 您应在用户评价中至少包含350个不同的科目。为了有力评估你的器械的准确性,比较国方法上的葡萄糖值必须尽可能可靠。因此,可以对每个样本进行不止一个参照国的计量和平均,以便更好地估计该样本的葡萄糖真实价值。然而,510(k)提交不应排除任何计量,而且应说明为何将任何数据排除在分析之外。如果您计划将器械用于其他解剖地点(如前臂、棕榈等),使用器械对每个替代解剖场地的350个主题进行样品测试,并对照参照方法测量的样品对结果进行评估。 对于声称的每个解剖场,样品应充分跨越SMBG声称的测量范围。虽然在测量范围的极端端可能很难获得样品,研究中应至少包含10个血液葡萄糖浓度为的未经修改的样本。80毫克/dL,以及至少10个未改变的样本,在250毫克/dL葡萄糖和声称的该器械测量范围上限之间。可能需要为每个解剖地点(指针、前臂、棕榈等)登记350多名病人,以便获得必要的未经改变的样品。研究报告中所有课题的数据都应在你的510(k)中提交(即使收集了350多个样品),数据分析不应排除任何课题。 您在方法比较/用户研究中注册的科目应准确反映SMBG的预定用途。研究小组应当由幼稚和非幼稚的SMBG用户组成,至少10%的研究参与者应当从幼稚到SMBG,可能包括非糖尿病科目。请描述注册参加学习的学员的包容和排斥标准。以及参加研究的主体的人口特征。 在测试之前,应给研究对象提供器械标签草案(使用指令、用户手册、代表将使用市场器械向用户提供的标签。如果在用户评价结束后对标签作了重大修改,如果没有其他方法可以证实所作的改动不影响用户的性能,可指出另外一项用户研究。为研究的目的,使用说明应只用英文编写;不应向研究学员提供其他语文的译本。在此项研究之前,您应对用户手册、测试条插入和控制解决方案插入进行可读性评估(按职等计算)。对于供非专业用户在家使用的产品,阅读水平应达到或低于8年级。我们建议使用Flesch-Kincaid、SOMG或类似的计算机程序来评估标签的可读性等级。您应在提交的510(k)份材料中描述评估结果和结果。 研究对象应获得自己的指尖毛毛毛(或替代解剖场点)样本,并仅使用标有指示的器械草案标签进行血糖测试。不应向使用者提供其他培训或促动,他们不应接受研究技术员或医疗服务提供者的援助,以获得测试结果。研究科目的收紧应使其无法观察其他研究参与者或技术人员的试验技术或受其影响。一旦研究参与人利用标准测试小组取得了自己的结果,技术员应再获得一个毛细样,以便使用参照法进行测试。由于SMBGs的预定用户群是非用户,技术员预期不会同时获得标准与标准与标准比较小组的毛细结果,以便与参照值作比较。 您的学习应包括至少10个测试带瓶或包件,至少覆盖3个测试区块。研究中使用的所有测试带在研究中使用之前,应经过从制造地点到美国用户的典型运输和处理条件。您应在提交的510(k)件中描述这些航运和装卸条件。 应当确定和记录每个研究参与者的血清值。 您应在提交的 510 (k) 报告中, 连同计数结果一起, 列出个别的血清值 。 糖尿病患者使用血糖测试结果,对其治疗做出重要决定;因此,重要的是,结果要准确,以便更好地避免营养和药物剂量错误。您的研究应表明,您的 SMBG 足以满足这一目的,为此,您应表明,在本次研究的所有SMBG 结果中,95%的 SMBG 结果在所声称的器械整个测量范围的参照结果的+/-15%之内,而SMBG 所有结果的99%在所声称的器械整个测量范围的参照结果的+/-20%之内。510(k) 提交中应包含所有结果。 虽然我们预计,有了现有技术, SMBG 器械将能够满足这些标准,在有些情况下,即使性能不符合这些标准,也有可能确定米数基本相等,因为,例如,计量表的其他特征或使用设置为不同性能提供了补偿。 对于所有与参照国方法相比大于20%的SMBG测试结果,您应提供临床理由,说明为何错误发生的原因,并描述为何在推断出预定用途设置时,该错误的潜在可能性不会影响用户的安全(例如,当进行数十亿次检测时)我们将审查提交的任何理由,以确定数据是否表明病人可能面临风险,或说明理由和任何拟议的缓解措施是否充分。 FDA了解到,一些SMBG可能无法在参照方法15%的范围内可靠地测量葡萄糖浓度非常低的参照方法。根据上述标准,应将所称测量范围的下端提高至器械足够准确的浓度。为了满足用户群的临床需求,SMBG应至少能够精确测量血糖在50毫克/dL和400毫克/dL之间,或应规定临床上的理由,以替代测量范围。在测量的葡萄糖值不在器械所述测量范围之外的情况下,AMBG应查明并提供错误代码。例如,米XYZ有一个测量范围,可检测到50毫克/dL以下的葡萄糖浓度;因此,葡萄糖浓度低于50毫克/dL的血液样本应提供适当的误差代码(例如,“LOW - 小于50毫克/dL”)。 标准电子计算基的方法比较和用户性能研究应包括在350名非专业用户研究参与者中使用的多血糖计。每个科目应使用个别的起搏器械,在研究过程中,应使用经验证的指示清洗和消毒仪表。您应提供相关程序,以降低医疗保健服务提供人与研究对象之间可能传播疾病的风险(例如:使用一次性手套或其他有形屏障),包括详细介绍受过训练的保健专业人员佩戴手套的次数和时间,在科目之间如何改变。欲了解关于验证SMBGs清洁和消毒的更多信息,请参考上文第四节(减少糖尿病护理中血液传染病原体传播的风险)。 您应在提交的510(k)份材料中描述研究的这些方面。 您还应在提交的510(k)件中描述以下情况:- 研究设置,包括每个场址的大小、类型和位置,并说明选定研究条件如何模拟预期使用条件的理由。研究地点应代表美国使用SMBG的场所。并解释为什么你认为每个网站 都代表SMBGs使用地点。
- 用于选择研究科目的标准,包括包容和排斥标准。 包括患者人口统计(年龄范围、教育水平、母语、实验室或医疗保健工作经验、疾病状况)以及他们是否是天真的SMBG用户。
- 非专业用户和研究技术人员执行的程序细节。
- (注:所有指示都应仅以英文向用户提供。 )
- 采集样本的类型(实验室收集场地)。
- 试验区数目、试验区数目、试验区数目和研究所用的米数。
- 说明研究中使用试验带之前的航运和装卸条件。
- 应当提供用户调查表,供研究参与者在完成研究后填写。还应提供空白调查表的副本和对结果的分析。 由于上述使用实际病人样本的用户研究可能无法对SMBG在所称测量范围上下极上端的性能进行可靠的评估,您应进行更多的研究,使用经过改变的血液样本,以达到浓度低于80毫克/dL和大于250毫克/dL的葡萄糖浓度。这些样品应尽可能近距离模仿未变换的病人样品。 这项额外的极端葡萄糖价值研究应当与上述用户研究(见第六.C节)分开进行,并且可以在实验室进行。 这些研究应使用毛细毛细毛的全血样 -- -- 专业人员可能需要收集毛细毛的血液,以确保样本的大小足够。您应至少包括50份预制样本,含浓度低于80毫克/升的葡萄糖浓度,50份样本大于250毫克/升。这些样品应平均覆盖索赔测量范围的下限和上限。样品可以通过喷水或允许样品进行玻璃解析来改变,以便获得适当的葡萄糖浓度。样品应同时用SMBG和参照方法进行测量。您应分别分析这些数据和用户评价数据,但使用下列方法进行用户评价研究。请访问InfoFinland上的用户评价研究。FDA将对这两项研究适用同样的审查标准。
- 数据分析 : 数据排除和外部线:您应在 510 (k) 提交中显示所有数据, 包括仪表显示错误代码、 " 高 " 或 " 低 " 信息或无结果的情况。所有外部线(如不符合最低精确度标准的数据点)也应包括在内。 您应调查所有外部调查结果,并描述这些调查结果,并尽可能解释发生外部线的情况。为了帮助调查外部结果,您应该收集有关病人的药物、血压测量等信息。和疾病状态 在你的学习中。 分析结果:你应提出个别研究主题的结果与比较国方法(或比较国衡量平均值)的结果之间的差额,如果在参照法下测得多重复制),则通过在 X-Y 图形上绘制数据图。图中应包括回归线和识别线。你对结果的总结应包括斜坡和Y-探测,加上95%的置信间隔,该间隔使用适当的分析程序计算(例如,线性回归,Y-X对X的差别图也可以提出。您应描述所使用的所有统计方法,并明确识别和描述分析中的任何外差。 表格数据列报方式:您应以以下表格格式为每个样本矩阵介绍分析结果。在下文表2中,X=与参照国方法具体差别范围内的样品数量,Y=样本总数。 表2. 参照国方法中特定毫克/dL范围内关于整个范围内葡萄糖浓度的数据汇总:+/- 5% 在+/- 10%内 在+/-- 15%内 在+/- 20%X/Y(%)
D. 干涉评价
您应评估可能干扰内生和外生物质和条件的影响,如象牙、血脂和不同血清水平,以及普通药物对贵公司SMBG性能的影响。已知干扰葡萄糖监测试验系统的条件,如水酸中毒,应作为限制列入标签。如果您希望标签不包含这些限制, 或者您希望从标签中删除这些条件,您应提供干扰测试,证明这些条件不会干扰您的器械。
- 内生/外生物质 研究设计:你应当使用含有该器械各种范围内葡萄糖浓度的样本进行干扰测试。具体来说,应在标的葡萄糖值约为50-70毫克/dL、110-130毫克/dL和225-270毫克/dL的样本中进行检测,以评估临床相关决定点。 您应该按照临床相关浓度对每种可能干扰物质进行评估,并且应对所有物质进行最高浓度的测试,以整个血液样本中可能观察到的最高浓度进行测试;如果观察到重大干扰,你应进行干扰分子稀释以确定干扰开始发生时的浓度。例如,如果观测到20毫克/dL乙氨基苯的干扰,则应对乙氨基苯浓度较低如15毫克/dL的样本进行额外测试,10毫克/dL和5毫克/dL,以确定首先观察到干扰的乙酰氨基苯的最低浓度。如果额外测试的结果确定在含有5毫克/dL 乙氨基苯的样本中未观察到干扰,在含有10毫克/dL 乙氨基苯的样本中也观察到干扰,5毫克/dL是乙酰氨基苯的最高浓度,没有观察到任何干扰。 下文表3所列物质代表了当前血糖测量技术已知或潜在的干扰物,并包括了应测试以进行干扰的最低限度物质清单。 表3. 南锥体和南锥体的已知或潜在干预者清单:20毫克/dL Accorbic酸 6毫克/dL 混杂Bilirubin 50毫克/dL 未混杂Bilirubin 40毫克/dL Cholesterol 500毫克/dL Inbinine 15毫克/dL Dopinine 15毫克/dL Dopamiine 0.09毫克/dL DL EDTA* 0.1毫克/dL Galactose 60毫克/dL Gentisic gentisic 酸 1.8毫克/dL 减少Gluutatifone 4.6毫克/dL Hemoglobin 1000毫克/dL Hepar
- 本表列入EDTA和Heparin是指它们作为治疗物质而不是作为抗凝胶剂用于样本制作。 ** 所有常见糖酒精,包括但不限于:Sharzool、Xylitol、 lactitol、Isomatalt、Maltitool, 应独立检测。 除表3所列潜在干扰分子清单外,您应进行干扰风险分析,并进行基础研究,以评估来自在预定用途人群中常用的其他药物的干扰。这些关于额外药物的小组研究应以本节所述方式进行。 你应该提供可靠的估计 每一个潜在干扰分子的干扰预测为此,我们建议采用以下方法衡量和计算干扰。首先,应在上述每个目标的葡萄糖浓度上采集血样。每个葡萄糖样本都应采用参照方法(我们建议至少进行4次复制,以减少标准误差)进行复制试验,以确定样本中的葡萄糖浓度。然后,应将葡萄糖样品分成一个试验样品,加上一定数量的潜在干扰物,以及一个含有溶剂/车辆以代替潜在干扰物质的控制样品,以取代潜在的干扰物质。 控制样品和试验样品都应在SMBG上以复制物进行测量。 本次评价至少应使用三个测试带。每个控制和测试样品都应在你的SMBG上进行测试,在三批中复制30个(每批测试条复制10个,每样复制30个)。应计算每个控制和测试样本的复制值。相对偏差(mg/dL)和百分比偏差应使用对照抽样的结果来计算,以测试每个潜在干扰物浓度的抽样。这些结果应在提交510(k)件时以95%的置信间隔提交。 对于SMBGs,可接受干扰的程度可能因所检测的物质和器械的预定病人数量而不同。因此,你应在提交的510(k)件中报告干扰测试数据以及系统在葡萄糖浓度方面的预期不精确性。如果发现干扰,你应建议适当标签,以处理观察到的任何干扰;在审查510(k)提交期间,将讨论与观察到的干扰相适应的标签语言。 随着新药的开发 有可能干扰你的器械, 或新的干扰物质 被确定为其他SMBG,您应该评估这些新药物或物质 以预防对您的器械的潜在干扰。例如如果核准一种新药物,用于治疗糖尿病患者的心脏病并发症,您应进行仔细评估,以确定新药是否干扰了您的器械。若发现您的器械或市场上任何已清除的葡萄糖监测器械出现重大新干扰,请向美国食品药品监督管理局报告。在采用新的或经过重大修改的技术时,也应评价新的药物/潜在干扰剂。 数据分析:您应提供原始数据集以及所有干扰结果的总表。 请注意,应分别为每个试样条状批次和为每个测试的葡萄糖水平而汇总的所有批次分别列出汇总表。下表4提供了总表的样本格式。 表4. 建议的总表格式:测试区间干燥(干涉平均值)(比较器)干涉浓度(毫克/dL) 对照样本样本中平均试样平均比值(毫克/dL)% 偏倚信任度之间值大约% 偏倚乙酰氨基苯60毫克/dL20毫克/dL在提交材料510(k)中,请列入关于研究设计、本研究收集的所有数据、上述总表的详细描述。以及研究报告的结论的说明。
- 异甲醇 研究设计:因为规模合理的用户评价研究可能不包括预期用途人群中预期的全部血压值,您应进行单独研究,以确定不同血清等级造成的分析误差有多大。 这应构成一项台架研究,旨在评估血压对贵机构血压计对贵机构血压计性能的影响,以评估出错的可能性是否影响到您所称血压计范围内预定用途人群中的病人安全。观测到的血清浓度值在这类器械的预定用途群中可能非常广泛;大多数预定用户可以合理地预计血清含量在20%至60%之间。因此,我们建议使用20-60%作为这类器械的所称血压范围。如果您的器械在该范围内受到血压范围内的血压干扰,您应在标签中注明限制说明,告诫在出现或怀疑某些生理条件(如贫血等)时不要使用。因为非专业用户一般无法充分确定其血压状况,SMBG应该能够充分测量30%-55%的血清(包括最大比例的用户)的葡萄糖。 如果您的 SMBG 无法检测到此范围内的葡萄糖,您的器械有可能从参照器械产生新的技术特征,产生不同的安全和有效性问题,而且可能不被认为实质性等同。 您应测量含有各种葡萄糖浓度的血样,以此评估血压干扰。样品应准备含有在器械声称的血清范围内的指定血清浓度。血液样本可以通过喷水或允许它们用胶合法获得理想的葡萄糖浓度来改变。离心后,通过操纵等离子体与包装细胞比率,可实现每种样本的血压特定百分比。 测试的血清浓度水平应每隔5%的间隔超过声称的范围,例如,5%的间隔比使用更宽的间隔更精确地评估血压干扰的偏差。此外,一个名义血压为42%的样本应进行测试。例如,如果你声称的血清浓度范围在20%至60%之间, 你应该在20、25、30、35、42、50、55和60%的血清浓度范围内测试样本。样本还应跨越血糖的所称测量范围。样本应包括五种分布均匀的不同的血糖浓度,并针对以下范围:30-50、51-110、111-150、151-250和251-400毫克/升。 每个样本都应在多个复制品中以参照法测试(我们建议至少4个复制品)。参照国测量的一个平均值(MeanComp)应使人们更加相信真正的葡萄糖浓度为120毫克/dL 20毫克/dL 250毫克/dL 20毫克/dL 20毫克/dL样本。你应该至少测试3个测试带 来评价血压干扰每个样本都应在新的SMBG上进行30次复制(每多条测试条10次复制,每样共30次复制)。 数据分析:应对所检测的5种血糖浓度和每块测试带进行一项分析。首先应确定参照国方法的偏差,然后确定名义血清样本的偏差,以便分离血清效应。 (1) 对每种样本,你应计算新SMBG(MEANSMBG)平均30次复制。使用MineSMBG和样本中真实葡萄糖浓度的估计值,BeamComp,您应相应估计每个样本的偏差和百分率偏差,如(MeansSMBG-MeanComp)和(MeansSMBG-MeanComp)/MeanComp。其结果应按下表并以适合每个具体葡萄糖浓度范围的图形格式列出。 对于浓度小于75毫克/dL的葡萄糖浓度,分析应作为图解显示,其中X轴代表血压值,Y轴代表绝对偏差值。对于大于或等于75毫克/dL的葡萄糖浓度,分析结果应作为图解显示,其中X轴代表血压值,Y轴代表百分位偏差值。 表5. 对照参照方方法对120毫克/dL葡萄糖的SMBG血压评估得出的偏差实例表:血友病(百分比) 比较测量平均(海洋) 测量SMBG 平均SMBG 测量测量量数% Bias (海洋SMBG-平均值)/平均值 -1.6% (2) 由于血清学而对偏倚的估算,以便分离血清学对器械性能的影响;应确定相对于具有名义异丁醇(42%)的样本的偏差。这一名义上的异丁二醇基物质代表预定用途人群的平均异丁二醇基物质值;因此,对具有异甲醇值等于平均异甲醇值(42%)的样本而言,因异甲醇造成的偏差被视为0%(或0毫克/dL)。计算每个样本因血压偏差造成的估计偏差时,应减去每个样本偏差中平均偏差(42%)的偏差。 表6. 按120毫克/dL葡萄糖的SMBG表面血压指数值42%计算,因血压变化造成的偏差示例表:血压(百分比) 比较测量平均(海洋) 比较测量平均(海洋) SMBG 平均SMBG 测量测量量数量% Bias (海洋SMBG-平均值)/平均总测量量% Bias (海洋-平均值)/平均总测量量% Bias (因血压导致的Bias)/平均值% 118.0 127.6 8.1% 4.0 8.1% 4.0% 118.4 127.6 7.8% 7.8% 3.7% 12.2.4 130..4 6.5%. 2.4% 120.7 127.1 5.5 1.2.2% 12.7 129.5 12.5 4.7% 12.5 127.1 4.6% 0.5% 119.7 124.6 4.1% 0.0 121.3 125. 120.8 120.7 1.6% - 2.5% 120.1 119.5 - 0.5% - 4.6 118.1 116.0 - 1.8% - 5.9 117.5 115.6 - 1.6% - 5.7 % 您应在提交的510(k) 份研究报告中详细说明研究设计,本研究收集的所有数据清单、上述总表和研究结论摘要。
E. 弹性研究
与专业保健环境相比,家庭使用环境为减少错误结果的风险而实行的控制措施通常较少。此外,用户往往未经培训,可能不知道如何查明或处理错误的结果。因此,可以假定,非专业用户用于家庭使用的器械的设计能够使错误结果的风险远远低于实验室测试的风险。因此,你应该证明你的SMBG设计是稳健的(即:对环境和用途差异不敏感),而且所有已知的误差源都经过详细的风险评估,并受到有效控制。一般而言,应利用灵活研究来显示稳健的设计,而风险管理则应用来显示发现和有效控制误差源,虽然两者并不相互排斥。 多数风险控制措施应是故障安全机制或故障警报机制。 安全故障机制的例子有失效安全功能,以确保标准测试和标签制度在测试条件不适当时不会产生结果,例如部件发生故障或操作员出错。其他例子还有SMBG内部防止操作员错误的措施,例如防止不当脱衣布置的指南或渠道。我们建议,在技术上可行的情况下,标准、测试和测试机制的设计应纳入故障安全机制。如果对一些风险在技术上不可行,则应当使用故障警报机制。失灵警报机制将任何运作方的故障或问题通知操作方,其中可包括内部程序控制或电子控制等措施。带有这种机制的器械使操作员能够更正错误,或通知操作员由于错误结果不可靠。例如,如果结果超过可报告的范围(即,极高或低葡萄糖结果),且结果是一个关键值,器械应该能发出“高”或“低”等信息。 或强调SMBG操作边界的研究,应使用该测试系统验证在压力条件下对性能变化不敏感。在适当情况下,还应利用灵活研究来核查和(或)验证在业务限度内控制措施的有效性。弹性研究对标准、预算和预算问题小组尤其重要,因为这些器械是供非专业用户使用的,并具有可能影响系统性能的各种环境和与用户有关的条件。 为了确定SMBG器械的所有相关弹性研究,我们建议你们进行系统、全面的风险分析,查明所有可能的错误源,包括测试系统故障和操作员错误,并查明其中哪些错误可能导致危险情况的风险。然后,你应确定控制措施,包括故障安全机制和故障警报机制,以减少这些误差源的风险。当控制措施得到实施时,您应该(1) 核实每一项控制措施都得到了妥善实施,(2) 核查和/或验证每项控制措施的有效性。应酌情利用灵活研究核实和/或验证这些控制措施的有效性。 现将您应开展的若干灵活研究列入贵机构提交的510(k)提交。我们鼓励你继续进行风险分析,以确定你的器械是否包括任何独特或新的特征,这些特征应通过额外的灵活研究加以验证。 如果贵机构没有在灵活研究方面充分开展工作,我们建议你们提供理由,通过透彻的风险分析确定:为何这项灵活研究的适当性能对于安全有效地使用该器械并不至关重要,或表明又一个已实施的有效控制机制。FDA将审查任何理由,以确定拟议的减少风险措施是否足以保护病人。 在进行以下灵活研究时,核查应包括性能测试;但是,您可在提交的510(k)份材料中提供文件,表明已按照FDA认可的行业标准进行了灵活研究,这是可以接受的。我们建议您包括测试类型、遵循的参考标准、接受标准,以及SMBG是否通过了这些接受标准。 我们建议以这种方式进行的灵活研究如下:电磁兼容性测试 电磁分离/电磁干扰测试,除非另有说明,我们建议您在提交的510(k)份材料中明确列出您在器械上进行的所有弹性研究。在你的510(k)提交中,应详细说明下列属性:研究目的 研究协议 将样本用于测试条的方法 样本类型和使用的抗凝胶剂 研究结果 研究结论 研究结论 我们还确定了其他灵活研究(见下文所述),我们建议进行这些研究,以表明在预定用途环境中,系统性能适当。 下文第1至8分节列出了所建议的灵活研究清单和建议的研究设计。这些弹性研究应使用新鲜的、有毒液或毛细的全血样,而不是控制办法。
- 试验区稳定试验 您应开展研究,评估测试性试纸条表演在整个测试性试纸条稳定性索赔中的性能,包括封闭式和开放式小瓶索赔。应进行两项研究,以支持测试条形稳定性:1) 应进行封闭瓶稳定(现用寿命),以评估在所声称的到期日整个期间瓶被封存时,建议的储存期限和条件;在建议储存条件范围内,温度和湿度的不同组合;2) 开瓶稳定应可模拟以下情况:在这种条件下,个人实际使用开瓶和关闭瓶子的整个所称开瓶期,储存在不同温度和湿度组合下,并覆盖建议的储存条件。我们建议你只提交这些测试条形稳定性评估的研究协议 以及接受标准以及已完成的任何研究的结论。 这些研究(现今寿命和开瓶稳定性)的设计应涵盖索赔所涉期间不同时间点的声称温度幅度和湿度幅度。评估的时间点(例如1个月、3个月、2年)应在方案中规定。实时和加速稳定研究相结合是可以接受的。但是,如果提供加速研究,应进行实时研究,并应为这两种研究提供方案和接受标准。 您应在每个指定的时间点进行准确和准确的评价。以下只是这类研究的例子。通过这些评估,你应证明这些研究所计算的精确度和准确度符合SMBG的标记性能。 精确度评价:对控制材料的精确度 本研究应在5天内完成,并使用葡萄糖控制。这项研究至少应包括两米,每米每葡萄糖控制水平至少应进行10次测量。 本研究应使用覆盖SMBG所称测量范围的全部血液样本。样品可以通过用葡萄糖喷洒或允许样品进行胶合来改变,以便评价系统声称的测量范围的最极端端。这项研究至少应包括两米,每米每葡萄糖至少应进行10次测量。 准确性评价:这项研究应使用跨越SMBG索赔测量范围的全部血样进行。可以接受的是,样品加添已知的葡萄糖浓度,或允许胶合法达到预期的浓度,以便评价系统测量范围的极端终点。浮糖浓度跨越所称测量范围(例如30-50、100-150、200-300、应使用标准、可计量和可计量的数值(350-500 mg/dL)与标准、可计量和可比较方法得出的数值相比较。
- 系统运行条件测试 您应在不同的操作温度和湿度条件下使用 SMBG ,应进行一项研究,评估该SMBG 的性能。这些研究的设计应反映SMBG用户的实际使用条件。测试的温度和湿度范围不仅应涵盖充分反映预期使用环境的运作范围,并且是在器械标签中指明的,但也应强调SMBG, 将范围包括在声称的操作范围之外。测试应包括四种极端温度和湿度组合(高温/低湿度、低温/高湿度、高温/高湿度、高湿度、高温/高湿度、高温/高湿度、低湿度、低温/高湿度、高温/高湿度、高温/高湿度、低湿度、低温/高湿度、高温/高湿度、高温/高湿度、低温/高湿度、高温/高湿度、低温/高湿度、高温/高湿度、高温/高湿性、低温/高湿性、低温/高低温/低湿度)或其他测试组合,如果可以提供合适的理由的话。在各种操作温度和湿度条件下,与你的候选器械在各种操作温度和湿度条件下的全血样和候选器械一起进行的测量,应当与使用候选器械在名义条件下获得的数值(例如:23°C、2°相对湿度为40%)。 如果此处概述的温度和湿度研究仅使用经过适当储存条件和尽可能长的运输期(制造商规定)的包装血糖表和血糖测试条,则没有必要单独测试测试条和仪表运输和储存条件。 您还应在提交的510(k)函文中包含统计分析中排除的任何已查明的外部离线的摘要,即外部识别方法,和外部调查的结果。 我们还鼓励制造商考虑如何将温度和/或湿度探测器纳入测试性试纸条测试集装箱,以便在试纸条测试没有按照建议和验证的条件正确处理或储存试纸条测试时提醒用户注意。
- 高度高度效应 相对于海平面而言,高海拔包含一系列复杂的环境差异,并可能引起多重生理变化,任何或所有可能干扰您 SMBG 表现的物品。例如,高海拔往往涉及极端的温度和湿度,并可能导致血压和血压的变化。 美国SMBGs的预期使用环境包括高海拔条件,因此,制造商应研究海拔对其SMBG器械的影响,或说明为什么海拔不对其海拔和海拔对海拔和海拔没有影响。 高度影响研究应当将整个血液样本的结果与你的候选器械在不同的高空条件下与使用候选器械在名义条件下(如海平面)获得的数值进行比较。这些研究还应包括压力变化。基于氧气紧张度而不是压力变化的研究是不够的,因为氧气紧张度只是随高度变化的一个因素。高度压力的变化可以通过实际提高高度(例如飞机、山上)来实现,其结果应支持对你的器械的高度标签声称。你应提供“海平面”等术语的定义。 海平面的定义不应超过500英尺。你应该在海平面上至少一万英尺 测试你的SMBG
- 测量范围以外的样本错误代码 应进行充分分析,证明测量的葡萄糖浓度超出SMBG声称的测量范围时,你的计数器提供了适当的误差代码,并将这些结果列入你提交的510(k)份材料。
- 短样本检测 短样本(减少血量的样本)对血糖的测量可能导致不准确的结果。为了避免出现不准确结果的风险,标准监测、监测、监督和监测小组应能发现,测试带使用了短血样,不应向用户提供结果。短样本探测系统不应依赖用户的目视核查。 将试样分类为短试样的量取决于 SMBG 器械。在短时间的样本检测研究中,您应包括已知葡萄糖浓度为以下三个范围的血液样本:50-65毫克/dL、100-120毫克/dL和200-250毫克/dL。 在上述每一种葡萄糖浓度中,你应该用候选的SMBG用血样测试血液样本。从候选器械中获得的结果应当与在名义条件下使用候选器械的结果进行比较(如声称的最低样本量)。在器械上测量血样时,应测量血样数量递减,直至发生错误或由SMBG造成,或试验结果超出该器械声称的性能特性。 在您提交的510(k)申请中,您应在测试和名义条件下描述候选器械的结果,并包括每个葡萄糖浓度范围所测试的样本数量。
- 样本扰动研究 当用户将适当的血量应用于测试条,以测量葡萄糖时,即发生样本扰动,但有一个事件,诸如将血液从试验带中断开、弹出试验带、或弹出计时仪等,测量开始时即发生,并改变初始样本应用的量。您应该充分展示您的 SMBG 是如何通过样本扰动研究处理样本扰动的。 在样品扰动研究中,应在试验区应用样品,并在SMBG器械开始阅读样品之后,但在测量完成之前,样本扰动研究应包括已知葡萄糖浓度在以下三个范围的血样:50-65毫克/dL、100-120毫克/dL和200-250毫克/dL。 在提交材料510(k)时,你应描述你的协议,包括你干扰试验样品的具体方法,以及候选人器械结果与在名义条件下(如无扰动带条)使用候选人器械的结果相比较。
- 间歇间断抽样 当对试验区应用短试样时,即开始对葡萄糖进行测量,用户在完成葡萄糖测量之前在测试条上添加更多的样本。您应该通过进行间歇抽样研究,充分证明您的SMBG如何处理间歇抽样。 间歇抽样研究应包括已知葡萄糖浓度在以下三个范围的血液样本:50-65、100-120和200-250毫克/dL。您应进行能代表实际事件的间歇抽样研究。例如,在开始测量样品之前,大约一半的样品应用于试验带,然后,在一定的时间段之后,例如一旦样本开始读取时,将另一半样本应用到条纹上。对于允许在试验带添加第二个血液样本而不产生错误信息系统,在声称的第二次申请期间,在样品开始阅读时,应在测量完成之前,对样品进行测试。 您应在提交 510 (k) 时描述器械如何响应此假设情景, 包括是否报告结果,这一结果是否准确(相对于名义状况,例如最低索赔抽样量),以及何时报告错误代码。
- 使用旧试验区测试 您应进行一项研究,以演示您在插入旧测试条时 SMBG 器械是如何运行的 。我们建议设计SMBG器械,以便自动识别插入的用过的试验条。将旧测试条插入 SMBG 时,不应向用户提供葡萄糖测量结果。如果自动使用的测试脱衣识别功能已纳入您的SMBG,您应进行弹性研究,以证明这个识别系统的功能。在您提交的510(k)份材料中,您应提供学习协议、接受标准以及用过的测试条学习结果。
F. Meter 校准和质量控制材料
使用外部控制解决方案使用户能够定期检查SMBG和测试条是否合作得当,器械是否运行正确。 应促进用户使用外部控制解决方案,在标签中至少应具体说明用户可获得的两层控制材料。 所提供的控制解决方案不应以描述性方式贴上标签,如“低”、“正常”或“高”,因为这可能会误导用户;用户可能会混淆一个标签,上面写着 " 正常 " ,意思是价值是临床上的正常值,即使控制浓度不在该用户医生建议的正常范围内。因此,控制解决方案应贴上非描述性的标签(例如数字:1、2、3)。 您提交的 510 (k) 申请应描述 候选器械如何识别 并区分控制材料 和病人的样本 由用户自动或手动并解释该系统如何弥补试验区块之间的差异(即每个试验区块的计数表是如何校准或编码的)。
VII. 试验区批次释放标准
您的测试带批量释放标准应该设定以确保 SMBG 测试带的性能一致。您应在提交的510(k)份材料中提供批量释放标准的描述和抽样方案概要。此外,您应解释该体系如何补偿条状或条状类型之间的差异。 我们建议您选择适合您 SMBG 器械操作的采样计划, 测试每个离岸试样批次或批次。您的测试条批量释放标准应该设计成确保所有放行批量符合预定用户手中贴有标签的 SMBG 性能。 因此,这些标准通常应比用来评价性能研究中完全错误的标准更为严格,以便在预定用户群中实现有目标的性能。
VIII. 第三方试验区
第三方测试带是指由制造和分配葡萄糖表的公司以外的公司制造和分配的测试带。第三方测试带制造商应确保他们知道对计量表的任何设计改动,因为这种改动可能影响测试带与计量表的兼容性。因为测试带和仪表作为整体系统有效第三方测试条制造商应在其提交的510(k)份材料中充分述及如何减少因计量设计变化而导致的结果不正确的风险。有效确保第三方测试带制造商了解对计量表的任何设计变化的一种方式是第三方测试带制造商与计量仪制造商之间订立协议。
IX. 软件
关于SMBG及其组件和附件的软件说明,我们建议你们审查FDA题为 " 医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南 " 的指南。 9FDA认为血糖计是中度关切器械,因为血糖结果将成为治疗的基础,包括由病人或医疗服务提供者确定胰岛素剂量。 软件检测错误的不正确的葡萄糖结果或失败可能导致糖尿病管理不当。此外,对于任何此类变动,制造商应制定和实施适当的网络安全控制,以确保器械网络安全,并维护器械功能和安全。以下在线资源可能有助于发展和维持这些网络安全监管:
医疗器械网络安全;”10
- FDA指导“医疗器械网络安全上市后管理;”11
- FDA概况介绍:FDA在医疗器械网络安全方面的作用——散布神话和了解事实。
X. 标签标签
SMBG的标签包括用户手册、快速启动指南(可选)和软件包插入的测试条和控制,以及仪表、测试带和控制材料的盒子和容器标签。为测试条和控制插入的成套软件以及用户手册应简单、简洁和易于理解。线条图、图画、图标、照片、表格和图表等图形都是非常有用的工具。 制造商应确保在整个标签中统一使用相同的术语,以识别器械及其零部件,避免同义词或替代短语。我们建议你参考下列文件,以了解关于制定明确和完整家庭使用IVD标签的重要原则:FDA题为 " 医疗器械病人标签指南;工业和FDA最后指南 " 的指导。
- CLSI GP-14: 将自用体外测试产品贴标签; 核定准则。
- FDA器械咨询网站,题为 " 体外诊断标签要求 " 。 应说明21 CFR 809.10(b)所要求的技术资料,以便非专业用户在必要情况下能够了解资料或找到资料。详细技术资料(例如:试验原则或数据统计分析的化学细节)可在单独一节中介绍,然后说明适合非专业用户的澄清说明。 510(k)提交必须包括足够详细的标签,以满足21 CFR 807.87(e)的要求。最后标签还必须符合21 CFR 809.10的要求。 以下项目旨在进一步协助申办者遵守21 CFR 809.10的测试条和计量标签要求。您应参考该条例,以完整清单列出体外诊断器械的标签要求。
- 所有器械标签必须包含器械的专有和通用名称(21个) CFR 809.10(a)(1)和21 CFR 809.10(b)(1)。
XYZ血凝糖监测系统旨在用于对指中毛细管的整个血液的葡萄糖进行定量测量。计划供家中糖尿病患者使用,作为监测糖尿病控制方案有效性的辅助工具。XYZ血糖监测系统打算由一个人使用,不应共享。 3. 标签和标签必须包括与标签和标签所构成的危险相适应的警告。 (21 CFR 809.10(a)(4)和21 CFR 809.10(b)(5)(二))。 您应在外框标签和包件插入的外框标签和包件中包含以下警告 。 对多个患者使用这一器械可能导致人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)、等微生物病毒(HBV)的传播。或其他经血液传染的病原体。 4. 标签必须包括化学、物理、生理或生物原理 根据21 CFR 809.10(b)(4),对这些原则的讨论应包括确定酶及其来源和说明反应。标签应具体说明结果是否按全血或等离子等同物确定。报告血浆等同值的结果。 5. 标签必须包括一种手段,使用户能够确信试剂会遇到 如809.10(a)(6)和21 CFR 809.10(a)(10)所述,使用时的身份、强度、质量和纯度的适当标准。 6. 标签必须提供样本收集和制备说明(21个CFR) 809.10(b)(7). 指示应包括向用户说明用肥皂和水彻底洗涤的重要性,并在采样前先烘干皮肤,因为皮肤上的污染物可能会影响结果。请参看以下关于清洁和消毒的说明。 7. 标签必须提供建议程序(21个CFR)的分步骤提纲 809.10(b)(8))和文书操作指示(21 CFR 809.10(b)(6)(v))。 编号,而不是子弹,应酌情用于澄清(例如程序步骤等)。 8. 标签必须说明程序的限制,包括已知的 影响结果的外部因素或干扰物质(21 CFR 809.10(b(10)))。您应该包括可能(由于偏差或不精确)对您的 SMBG (如特定药物、氧气疗法、抗体治疗等) 临床上造成重大错误的测试条件。高海拔)) 请注明最极端的情况(例如,最高海拔、最高和最低温度,等),根据性能测试结果对器械进行了验证。 9. 标签标签应向用户清楚说明他们预期什么时候能看到什么显示 测量到的葡萄糖比声称的计量表范围低或更高。 例如,米XYZ的测量范围降至50毫克/升。测量到的低于50毫克/升的所有葡萄糖值将提供适当的信息,表明结果低于测量范围。Meter XY* 标签将包括一个解释这一错误代码的说明 : “ 当你的葡萄糖值低于50 mg/dL时, 你会看到以下错误代码 : ` 少于 50 ' 。 10. 标签必须详细说明校准和质量控制程序, 材料(21 CFR 809.10(b)(8)(五)和21 CFR 809.10(b)(8)(六))),有助于确保最高货币基金的最佳性能。这一节应包括关于如何和何时进行质量控制检查的建议,以及如果控制材料价值不在制造商允许的范围内,应如何和何时进行质量控制检查的指示。作为你标签中的质量控制信息的一部分我们建议申办者建议用户,应定期审查其技术,并将获得的结果与测量结果与使用实验室方法或医疗服务提供者使用的良好维护和监测系统取得的结果进行比较。 11. 标签必须包括预期值(21 CFR 809.10(b)(11))。 期望值应为非诊断值。FDA建议不列入为糖尿病人调整的额外幅度,因为这些幅度由临床医生逐个确定。应从内部研究或最新参考来源引用预期值。 12. 标签必须包括具体性能特征(21 CFR 809.10(b)(12))。 申办者应简要说明所有研究报告,并概述包装插入的结果。 FDA建议,这应包括内部和用户研究的性能数据摘要,关于准确性的表述,请参见下图。 每个解剖场和矩阵的性能应分别列出。 13. 所以,非专业用户有能力选择适合他们的 SMBG, 以易于理解的方式清楚描述器械的准确性。同样重要的是,这种信息必须位于产品标签的突出位置,以便非专业用户能够了解个人SMBG的性能,购买前和购买后学习使用所购买的器械。因此,外表箱标签、软件包插入测试条和用户手册都应易于理解临床研究成果的描述。 在为测试条插入的软件包和为标准、测试、我们建议将这一信息列入标签说明用户如何取得结果的一节。在插入的试带包中,这一节应大、中央放,以便用户了解系统使用这些试带的性能。我们建议采用下列类型的介绍方式,在器械用户手册和试样条包插入器械用户手册和试样条包中,传达你的准确性研究结果。 建议的非专业使用者家庭使用精确度表示 - 示例: 您的ABC 测量结果可能与您实际的血糖值略有不同 。这可能是由于技术略有差别和试验技术的自然变化。 下表显示了一项研究的结果,在这项研究中,350个典型用户使用ABC测量仪测试其血糖水平。例如,在本研究中,ABC测量仪在350次中,在实际血糖水平340的15%内提供了结果。 真正的血糖水平与ABC测量结果之间的差异。 在X57%(200/350)之内(330/350)之内94%(330/350)之内 97%(340/350)之内 100%(350/350)之内 15%之内 在20%之内 符合真实血糖水平的计表结果的百分比(和数目) 也应列入SMBG外表箱标签上以及测试条形套件插入和用户手册。我们建议,这个外框标签的准确性信息应让读者参考包件插入的内容,并用图形表示用户研究数据。现将这种类型的列报实例列示如下。数字是相对于实验室器械而言,在所示精确度范围内的计量结果数。 350项(结果的100%)的准确结果350中350项(结果的100%)的准确结果350项中350项(结果的100%)中的262项(350项(结果的75%)中的262项)中的262(350项(结果的75%)中的172项(结果的75%) 350项(结果的50%)中175项(结果的50%) 所列准确关键百分比是计量结果 与实验室结果比较的准确结果相比,所列准确关键百分比是计量结果 准确结果计量结果为+/15% 实验室结果的更准确结果结果的+/15% 计量结果结果为实验室结果的+/10% +/-10% 实验室结果的+/-10% 多数准确 14. 标签必须说明文书的操作原则以及 服务和维护信息(21 CFR 809.10(b)(6))。标签应包括一份错误信息清单或摘要、说明这些错误信息的含义,以及这些错误信息的适当故障排除程序。 15. 您应在标签中为用户提供美国工作收费免费电话号码 如果用户援助不全天提供,则每年提供24小时/每周7天/每周365天,申办者应就用户在没有用户援助的情况下应采取哪些措施提供指导。 16. 标签和标签必须酌情包括警告或防范声明 (21 CFR 809.10(a)(4)和21 CFR 809.10(b)(5)(二))。我们建议你包括指示非专业使用者,如果其获得的结果不符合其感觉,可联系其医疗服务提供者,未经医疗服务提供者批准不得改变其药物疗法。 您应该清楚和突出地在包含重要安全指令的一节中,对这个器械在标签开始之前的重要警告进行说明。 所有测试系统指示(用户手册、测试条标签等)都应包括重要的警告和安全信息。 标签应强调在使用SMBGs时疾病传播的风险,并参照任何相关的公共卫生通知、标准做法准则,· 计时器和起搏器是供单一病人使用的。切勿与包括其他家庭成员在内的任何人分享!不要用在多病人身上!
- 包的所有部分都被视为生物危害,并有可能传播传染病,即使你已经进行了清洁和消毒。 请将这些参考资料列入:“FDA公共卫生通知:在不止一个人可能感染血液传播病原体的危险上使用指针器械:首次来文 " 15
- 疾控中心网站“血液葡萄糖监测和胰岛素管理期间的感染预防”16。 在描述如何获取血液样本的章节中,您应重申血液传播病原体传播的风险。指示应强调,起舞器械只针对单一用户,不应共享。您应强调用户在处理仪表、壁舞器械或测试带后,应用肥皂和水彻底洗手。 用户手册应载有详细的说明,说明用户应如何和何时对计量仪进行清洁和消毒程序,具体来说,指示应包括以下内容:解释为何应以适合预定用户的语言进行清洁和消毒。你应该解释“清洁”与“消毒”之间的区别。
- 建议用户清理和消毒该器械的频率,例如,应至少每周清洗和消毒一次。应当解释这个数字与器械整个寿命期间有效周期的数目有何关系,应明确说明器械的使用寿命。
- 应提供清洁和消毒所需材料的清单。 关于如何购买或制作这些产品的指示应明确概述。
- 详细程序,说明器械哪些部件应清洗和消毒,清洁剂或消毒剂留在仪表上的时间(接触时间)等。您应该包括图形/照片以帮助用户。
- 说明用户在处理仪表、制舞器械或测试带后,应用肥皂和水彻底清洗手。
- 用于技术援助或问题的联系电话号码应列在清洁和消毒科的显著位置,以及用户应寻找的外部恶化和性能恶化的迹象清单。
- 如果尚未提出研究报告支持使用替代场地测试, a SMBG, 您应在软件包插入和用户手册中加入一个突出警告, 警告不要使用用于 AST 的器械。 从除解剖站点外的解剖站点取样
有些用户可能更喜欢从替代采样地点获取血液,因为刺穿地点疼痛减轻或选择更多。研究显示,在葡萄糖迅速变化(即饭后、用药后或锻炼后)时期,替代地点血液中的葡萄糖水平可能与指尖血中的葡萄糖水平有显著不同。此外,AST的葡萄糖含量可能不会上升到与指尖水平一样高或下降到同样低的水平。如果在不耐缓时期在替代地点测量葡萄糖时,这可能导致低血糖延迟或检测不力。 当替代采样点得到验证并注明时,请澄清,在葡萄糖变化或外围环流减少(例如冲击)期间,这些地点的结果可能落后于指尖样品。 您应在包件插入中加入与 AST 测试有关的下列限制:当葡萄糖水平迅速变化时(例如饭后、吃胰岛素后、服用胰岛素后),替代场地的样本结果可能不同于指尖样本结果。或工作期间或之后)。
- 不依赖在替代取样地点的试验结果,而是使用从指尖提取的样品,如果下列任何一种情况适用: 你认为你的血糖低了 当您患有低血糖时,您不知道症状。 结果与你的感受不符 一顿饭后 锻炼后。 生病期间。 在压力时期。
- 不使用替代现场样本的结果校准连续葡萄糖监测系统,也不使用胰岛素剂量计算。
附录1. 供考虑的 SMBG 误差来源
下文表7列出了与设计、生产和使用标准、预算和预算系统有关的错误来源,我们不打算将此作为完整的清单。您应该根据您对您特定器械的知识来考虑所有错误源 。CLSI EP-18A2(查明和控制实验室错误源的风险管理技术)和ISO 14971(医疗器械 -- -- 将风险管理应用于医疗器械)等文件也提供分析前清单,需要考虑分析错误和分析后错误。 表7 - 误差源类别实例- 抽样污染 -- -- 不正确的标本收集(例如,不熟练和体积不正确)
- 将不足量的血液用于脱条或不正确地将血液用于脱条或脱条----在不适当时间或制造商未证实的某一地点使用替代地点的样本----将标本多次用于脱条(例如,如果用户认为第一次添加的标本不够多)
- 使用被污染、过时或损坏的条条或试剂,• 仪表维护或清洁方面的错误 -- -- 校准方面的错误,或校准方面的错误,或校准或其他方面未能对仪表进行调整,或用质量控制材料检查性能,保存或使用储存的数据不当——不适当地储存或处理仪表、校准器、质量控制材料或测试条,参数的意外变化(例如测量单位)
- 必要时未能与医生联系 -- -- 使用未经验证用于表层试剂的条纹;过期条纹或试剂 -- -- 损坏或受污染条纹 -- -- 脱衣带的故障,适当运行的校准器或质量控制材料 -- -- 不正确制造;试剂条形的不正确尺寸 -- -- 与条形化学反应的干扰(例如,减少物质)
- 条条或其他试剂容器设计不足;未能防止变质;用于保持干燥环境带的干燥性干燥性故障; DEVICE Effects 温度; 湿度; 高度;• 电磁辐射;· 未发现或未确认信号错误;其他软件故障 硬件 电子故障 物理创伤或振动 - 器械因不正确的条形维容度而受损(第三方制造商)
- 电静电排放 -- -- 电磁/射频干扰 -- -- 电池可靠性、寿命、替换 - 部件故障 - 不正确制造的系统 - 身体创伤或振动 - 不正确校准/调整(多条之间)
- 校准失败,干扰,- 临床培训不足 -- -- 内生物质的干扰 -- -- 严重条件(例如:脱水、缺氧、高血清过血球、低血压或休克、甲酸酯)
- 其他外生物质(如麦芽静脉注射溶液)的干扰
2. 特别510(k)项和SMBGs
什么是特殊510(k) ? 它如何适用于你的血糖计? 特别提交510(k)件是替代传统方法的一种替代办法,即证明对制造商本身先前已清除的器械进行某些修改的实质性等同,FDA认为,《质量管理体系法规》(QS reg)中概述的严格设计控制程序要求[见21 CFR Part 820]可产生非常可靠的结果,可以产生:除了其他510(k)内容要求之外,还有实质性等同确定的依据。 因此,在特别510(k)备选方案下,制造商如果打算修改自己合法上市参照器械,应进行风险分析和必要的核查和验证活动,并提出风险分析和证明活动,以证明经修改的器械的设计产出符合设计输入要求。一旦制造商确保该工艺令人满意地完成,可提交“特殊510(k):器械变更”报告。 (k) 确定经修改的SMBG是否有资格作为特别510(k)提交,请查阅FDA题为 " 新的510(k)范式 -- -- 证明上市前通知中实质性等同的替代方法 -- -- 最后指导 " 的指南。 17 申办者还应查阅FDA网站上题为 " 如何准备特别510(k) " 的文件。a 特殊510(k)适合的情况是,候选器械是修改申办者自己合法上市参照器械,作为改良器械的参照器械。这通常意味着候选器械和前提是同一器械设计文件的一部分。参照器械A与候选器械B之间是否存在相似之处,本身并不必然意味着器械B是对器械A的修改。 我们建议你与体外诊断器械和辐射健康办公室(OIR)联系,讨论你对贵处SMBG是否有资格作为特别510(k)项提交的任何具体问题。
脚注
[^3]: [^4] https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm.
[^5]: 见资料 at 如果能够证明与合法销售的参照器械具有实质性等同性,就足够了。 http://www.cdc.gov/injectionsafety/blood-glucose-monitoring.html.
[^10]: 可查阅提交文件-管理-网络安全-医疗器械-0。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/content-premarket-
[^12]: [^13]: 器械- 病人- 标签。 https://www.fda.gov/media/123052/download.
[^14]: 可在。其命名方式应确认它们属于同一系统或产品组(ABC血糖测试系统、ABC血糖测量仪、BC血糖测量仪ABC 血糖测试条等)协助识别系统部件。您必须在标签和标签文档(21 CFR 809.10(a)(2)和21 CFR809.10(b)(2))中包括产品的预期用途。供非专业用户家庭使用的用于SMBGs的预期用途应与以下例子相似: https://www.fda.gov/medical-devices/device-labeling/vitro-diagnostic-device-labeling-
[^15]: 参见: org/7993/20170111013014/ _ https://wayback.archive-
[^16]: 指尖(即前臂、上臂、大腿、小牛或棕榈)可注明某些SMBG。 http://www.cdc.gov/injectionsafety/blood-glucose-monitoring.html.