医疗器械安全技术计划：行业与FDA工作人员指南
Safer Technologies Program for Medical Devices: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2021-01-06
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2019-D-4048
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/safer-technologies-program-medical-devices PDF：https://www.fda.gov/media/130815/download
INFO
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官方文件全文
2024年2月2日，FDA在21 CFR第820部分（89 FR 7496，自2026年2月2日起生效）公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(标准化组织)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系法规的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《FD&C法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。
医疗器械更安全技术方案
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 一. 简介1
FDA正在推出一个新的,某些医疗器械和器械引导组合产品自愿方案,2 合理预期这些器械和器械引导组合产品将大大改善现有治疗或诊断的安全性,这些治疗或诊断针对的发病率和死亡率或与病情和死亡有关的情况,比符合突破性器械方案条件的人少;例如,这可能包括治疗或诊断非危及生命或可合理逆转条件的器械。器械和器械引导组合产品,如果在上市前批准申请下接受审查,则有资格参加该方案;“De Novo分类请求(“新”请求)或上市前通知(510(k)),同时考虑到本文件所述的具体资格因素。FDA认为,与FDA保护和促进公共卫生的法定任务3 相一致,FDA认为, " “技术方案”或“STeP”将通过加速研制、评估、开发、审评和批准,帮助病人更及时地获得这些医疗器械和器械引导的组合产品。在保留上市前批准、De Novo上市授权和510(k)审批的法定标准的同时,还进行了审查。FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》第515B条的授权,以FDA的突破性器械方案的原则和特点为STeP模式,对STeP进行了示范。
1 在编写本指南时咨询了组合产品办公室和药物评价和研究中心。 2 21 CFR 3.2(e)对组合产品作了定义。器械引导的组合产品是指须在上市前批准申请(PMA)下审查的组合产品,即上市前通知(510(k));或De Novo分类请求。
本文件提及的FDA确认的协商一致标准本版,5 关于在提交监管文件时使用协商一致标准方面的更多信息,见FDA共识标准数据库。请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”6 和“生物评价和研究中心审查的规章提交材料中标准发展和使用标准”7 的指导。
FDA认识到并预期,在发布本指南后,该机构可能需要60天的时间开展活动,实施这一更安全技术方案。FDA不打算在这段时间内接受列入STeP的申请。
FDA的指导性文件,包括本指南性文件,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 背景
FDA负责通过确保医疗产品的安全和有效性,保护和促进公共卫生。FDA在促进公共卫生方面可以发挥作用,帮助及时提供创新机会,使医疗产品及其使用更加安全和有效。FDA已制定政策,并实施新的方案,旨在促进病人获得创新和安全的新疗法和诊断。这种方法的一个重要例子是突破性器械方案，该方案取代了快速获取途径（Expedited Access Pathway）和优先审查方案。突破性器械方案旨在加速开发和审查符合法定认定标准的某些器械（详见FDA《突破性器械方案》指南）。
FDA认识到,虽然医疗产品给病人带来巨大好处,但也带来风险。FDA努力只允许对有利获益-风险简介的产品进行销售。病人可能经历多种不良事件,包括使用医疗产品,包括被认为严重的疾病;11 这类事件可能对病人及其生活质量产生不利影响。安全和革新是FDA的重要优先事项,在上述每个领域的改善预计将提高患者的生活质量和健康获益,在对安全和有效性提供合理保证的同时,提供合理保障。
作为对突破器械程序的补充FDA认为,不符合突破性器械方案条件、但在治疗和(或)诊断不太严重的疾病或病情方面提供重大安全优势的医疗器械的进步,也可以提供重要的公共卫生获益。因此,FDA正在开发STeP,以帮助刺激医疗器械的安全创新,并使病人及时获得不符合突破性器械方案资格的器械,并可能大大改进现有医疗的安全情况。 12 FDA认为,改善安全的努力直接关系到全面增进临床获益,也可能帮助病人减少严重不良事件。
III. 方案原则
STeP与突破器械方案相似,由两个阶段组成。在第一阶段,有关申办者正式要求通过提交调查表的方式列入STeP(第四节和附录1)。第二阶段包括采取行动,加快开发该器械和审查随后提交的监管提交(例如,提交前,(第五节)。
以下原则说明了STeP的理念和FDA打算采取的方法,以审查方案所列器械。FDA打算利用STeP“突破器械方案”的许多原则,加速开发和审查有可能大大改善安全的器械。作为计划的一部分FDA和申办者应协力合作,确定一个高效器械开发途径,以获得FDA符合以下条件的销售授权
10 指认标准在《FD&C法》第515B节中界定,并在突破器械方案指南文件中说明。 11 根据21 CFR Part 803必须向FDA报告的事件类型见FDA题为“制造商医疗器械报告”的指南文件,载于
FDA打算在整个器械开发、评估和审查过程中评价资源,以便最佳利用FDA的资源,最大限度地发挥STeP的影响。但是,FDA计划在必要时将突破性器械方案的资源优先分配给STeP,因为突破性器械方案是法定授权的。
A. 互动和及时沟通
对于STeP中的器械,FDA打算在器械开发期间和对Q-Submission的整个审查过程中与申办者进行互动和及时的沟通,研究用器械豁免(IDE)申请、PMAs、某些PMA补充材料(即Panel Track补充材料、180 Day PMA补充材料)、510(k)和/或De Novo请求。为了促进FDA和申办者之间的合作对话和互动,双方应酌情:
• 商定在提交或审查之前或审查初期反应时间框架的互动和可行性目标,上文所列相关监管提交之一; • 利用正在审查和(或)交互修订的文件的红线版,以透明地交流关于拟议修改的文件;和/或FDA通信(如书面反馈、会议记录),以传达协议、不同意见、意见或审评期结束时的未决问题。
鉴于STeP中器械可能有新的科学方面,FDA可能需要与外部专家互动,或征求咨询委员会的意见,以达成各种监管决定。FDA打算采用突破性器械方案指南文件第二.A节概述的办法。
B. 审查组支助
监管提交(即上文第三.A节所列关于STeP所列器械的Q-提交、IDE和上市申请),FDA打算提供高水平
器械咨询委员会,”可在,CBER打算举行一个血制品咨询委员会(BPAC)或细胞咨询会,组织和基因治疗咨询委员会会议。 在资源允许的情况下,审查组支助和高级管理层(如办公室主任或代表办公室主任的指定单位)的参与增加。高级管理层打算参与就STeP中的器械提交监管文件,以确保遵守方案原则,并支持在无法迅速解决分歧时有效、及时地解决争端。
FDA打算审查STeP中的器械,以便接受关于方案原则和方案特点的培训,如下文所述,以便它们准备采用新办法应对监管和器械方面的发展挑战。
C. 审查提交监管文件
FDA打算提供更多审查资源,以审查现有的关于STeP器械的监管提交,类似在“突破器械”方案中优先审查。 预计STeP中所包含的器械将提出技术或设计创新,可能会引起新的和/或复杂的科学和/或监管问题。FDA认为,由于FDA与申办者之间较早的互动,STeP可能使病人能够更及时地使用这些器械,而不是他们本来可以使用的器械,(三) 专门指定额外资源,适用方案原则(第三节),在器械开发过程中使用程序特征(第五节)处理科学或监管问题。FDA过去对优先审查方案15 的经验表明,创新产品可能会引起更多的科学和监管问题,在FDA审查销售申请期间,这些问题值得更深入的审查。因此,对STeP中的器械比对其他创新性较低的器械,审查上市前提交材料的时限可能更长。
鉴于STeP的目的是更早地获得处理已知重要安全问题的器械,该方案下的器械的申办者预计将与FDA互动,16 并响应FDA的要求,收集上市前和上市后的数据,销售其器械,这些器械的发起者应承诺在审查过程中尽可能高效地解决所有科学和监管问题。
D. 获益-风险评估和数据收集前/后市场平衡表
FDA讨论了对下列事项的时间安排和进程的期望:FDA利用FDA指南文件中的交互审查进程,在评价上市前提交期间解决审查缺陷问题,“医疗器械提交审查期间的通信类型”(可到。 一般来说FDA认为,本《指南》中阐述的关于交互审查的原则和概念可能适用于《STeP》下申办者和FDA之间的互动。 与所有需要PMA或De Novo请求的所有器械一样,受PMA或De Novo请求约束的STeP器械必须在批准或批准De Novo请求时符合合理保证安全和有效性的法定标准。在决定是否批准PMA或批准De Novo关于任何器械的请求时,FDA按照FDA指南文件“在医疗器械预先批准和新分类中确定利益危险时应考虑的因素”17 的规定,进行确定获益-风险的工作。FDA审议了关于器械可能带来的利益和可能风险程度的全部证据,如FDA指南文件所述,“上市前和上市后器械的上市前和上市后稳定数据收集须事先批准”18 和“在创造获益-风险方面考虑不确定性” “19 FDA打算及时利用上市后数据收集工作,适合某些提交类型时,便利快速和高效率的发展和审查,并打算酌情对STeP中的器械适用这些原则。
在对STeP中的器械作出实质性等同确定时,须事先通知市场,FDA打算遵守适用于所有须在上市前通知的器械的原则,如FDA指南文件“510(k)方案”所述:“510(k)方案:评估上市前通知[510(k)]的实质性等同,20 并酌情,根据FDA指南文件“在确定上市前通知中(510(k))与不同技术特征实质性等同时考虑的有利风险因素”(510(k))” 中描述的政策,适用获益-风险政策。 21 与根据PMA和De Novo路径审查的器械一样,在510(k)许可时,必须满足适用的法定标准。
E. 高效和灵活的临床研究设计
与所有医疗器械一样,关于临床获益的具体指示或标签说明应辅以有效的科学证据,包括临床数据,以符合FDA指南文件“最不沉重的规定:22 对于STeP中的器械,FDA打算
F. PMA材料中制造考虑
器械必须符合质量管理体系法规(“QS Reg”);21 CFR 第820部分,24和申办者必须在FD&C法中提交充分资料,以满足《FD&C法》(21 U.S.C.)第515(c)(1)(C)节的要求。360e(c)(1)(C)和21 CFR 814.20(b)(4)(v). 与其他PMAs一样,STeP器械的发起人应提交FDA准则所述的PMA资料,“某些预先市场应用审查的质量管理体系信息”。
对于通常需要事先批准检查的申请类型(即PMA),FDA打算加快审查制造业和质量管理体系合规情况,在资源允许的情况下,在STeP器械使用与突破器械方案指南文件第二.G节规定的方法相一致的方法时,在适用的情况下并在资源许可的情况下使用。
IV. STeP 入境和审查程序的因素
列入STeP只应申办者的要求和FDA的同意。有关申办者应首先评估它们是否相信它们的器械,这可以改变现有的器械,符合一般资格系数(第四节A)和具体方案系数(第四节B)。
A. 一般资格条件
要符合STeP资格,该器械必须通过PMA、De Novo请求或510(k)条途径获得销售许可。
如第一节所述,FDA打算考虑将器械引导的组合产品纳入STeP。FDA打算评价产品中哪一部分(即器械或药物/生物)提供了拟议的安全改进,只有在器械组成部件的安全性改进后,才考虑将产品列入STeP。
如果FDA确定,如申办者所述,如果FDA确定,将器械列入STeP,FDA打算列入STeP。该器械符合此处规定的一般合格系数,并符合以下所列两个具体合格系数。
23 例如,见:指南文件“利用真实世界证据支持医疗器械监管决策”,可查阅_ 24 由于存在器械和药物或生物成分,器械引导组合产品目前需要不同的良好制造要求。见21 CFR Part 4, A分节;另见2013年1月22日《联邦登记册》公布的《目前对合并产品的良好制造做法要求》最后规则(78 FR 4307)。
B. 具体资格因素
为了将器械列入STeP,它:
由于较不严重,不应有资格参加“突破式器械”方案。 由该器械治疗、诊断或预防的疾病或状况的性质;以及
合理预期应通过显著的安全创新，在以下至少一项方面显著改善治疗或诊断的获益-风险概况： a. 减少已知严重不良事件的发生； b. 减少已知器械故障模式的发生； c. 减少已知与使用相关的危害或使用错误的发生；或 d. 提高另一器械或干预措施的安全性。
C. 评估具体STeP资格因素的考虑因素(1)
第四.B节的第一个具体合格系数说明STeP中器械打算处理的疾病或条件的严重性。《突破性器械方案》的核心原则是,只有治疗或诊断威胁生命或不可逆转的致病或疾病或条件的器械,才能考虑根据某些法定标准指定。然而,医疗产品被用来治疗各种健康状况,并非所有疾病严重者都如此,但仍可能对病人的健康和生活质量产生负面影响。在较不严重的条件下及时获得更安全的医疗器械,预计对改善健康结果很重要,而STeP的重点是这些器械。具体地说,STeP中的器械应针对被认为无生命威胁或可合理逆转的疾病或条件。这些疾病或状况可能对患者的生活质量产生不利影响,或在短时间里削弱他们的体力,例如,在程序后或手术后恢复和/或康复期间。 此外,与这些疾病或疾病有关的不良健康后果可能不会对日常功能产生重大影响,和/或它们可能不会发展到更严重的疾病或状况。 (2) 第二因素:虽然第一个具体合格因素考虑该器械所针对的疾病或条件的严重程度,第二个因素是,与确定疾病或状况的替代品相比,考虑STeP中的一个器械预计如何显著改善治疗或诊断的获益-风险状况。第二个资格系数包含若干要素,包括预期改善对获益-风险简介的重要意义,建议的安全创新类型,以及该器械是否针对四类具体的安全改进类别之一。
26 指认标准在《FD&C法》第515B节中界定,并在《突破器械方案指南文件》中说明。 为评估第二个资格系数的目的,其中每一项要素都是如此。 首先,FDA打算考虑,合理预计该器械相对于已知的严重不良事件和/或安全问题(例如,如果存在其他现有治疗或诊断替代办法)而言,相对于该疾病或状况而言,是否可大大改善获益-风险状况(例如,27 或被确认为对公共健康具有重要意义的重大安全问题)。FDA打算结合特定器械和拟议用途的总体获益-风险框架,评价安全利益的重要性,考虑到预定患者人数、确定的安全问题的严重性、目标疾病或状况的严重性,以及其他现有的治疗或诊断替代办法。应合理预期该器械能够使通常与特定治疗或诊断有关的安全问题的流行程度和(或)严重程度在临床上得到有意义的改善。FDA预计安全改善不应损害器械的效力。 此外,FDA打算考虑安全创新是否带来新的严重不利事件或与使用有关的危害的可能性及其对STeP器械的获益-风险简介的影响。例如,为实现安全改进而对器械所作的修改,也不应该合理地预期会增加与器械或其使用有关的不同类型严重不利事件的发生率。FDA预计,申请列入STeP的要求将侧重于医疗器械,这些医疗器械在合理预期下将大大改善安全,主要与合法销售的现有医疗器械相比。 美国:FDA还打算考虑列入STeP的器械,合理预期这些器械比目前的护理标准大为改善安全,其中可能包括FDA批准的药物或生物学或其他技术。 第二,FDA打算考虑,预期对获益-风险简介的改进是否通过重大安全创新实现。实质性安全创新是一种包含创新技术特点或代表创新使用技术实现重大安全改进的技术。创新技术特征的示例可包括地表物理化学特性的变化,如果材料制造方法的变化有利于创造新的器械特征,或有助于使用安全性能得到改进的新材料,则改变材料制造方法。同样,为了提供新的安全功能,对现有软件进行重大修改,也可视为为本次评价目的的技术革新。 一般来说,作为这项评价的一部分,FDA还打算考虑该器械的运作原则以及来自非临床或临床来源和/或文献分析的初步数据。在要求列入STeP时,通常不会期望有完整的临床证据数据集。 FDA打算根据申办者提交的资料,评价是否合理期望该器械在技术和临床上取得成功。 最后,FDA打算考虑该器械是否符合一个器械,以考虑合理预期该器械如何在获益-风险简介方面实现重大改进。
27 医疗器械安全信息收集工作可通过以下链接查找:BER 安全和可得通信及回顾可通过以下链接找到:0 以下四个分部分。 a. 减少已知的严重不利事件的发生,FDA认识到,有些医疗产品不直接治疗或诊断威胁生命的疾病或疾病,使用这些物质可能与非常严重的不利事件有关,包括病人死亡或重伤或疾病。其中包括严重伤害或疾病,导致危及生命的状况、残疾或永久损害,28 达到这一分部分,a 合理预期医疗器械可导致已知严重不良事件的发生大幅减少,根据器械的操作原则,为STeP的目的,FDA打算考虑在治疗或诊断后紧急时间段(例如:以及那些与长期不利后果(例如,治疗或诊断后几个月或几年内可能发生的)有关的结果。符合这一分部分的医疗器械的例子包括: • 修改现有器械运作的基本原则,根据合理估计,现有器械将大大减少或消除严重感染,· 一种可移植的新器械,其合理预期将大大减少或消除在植入同类器械后已知显露的衰弱症状, • 新的体外诊断器械,其合理预期将大大减少或消除与新批准的药物有关的严重不良事件的发生,已知该药物干扰现有体外诊断器械的性能。 b. 减少已知器械故障发生次数FDA打算考虑,寻求加入STeP的医疗器械是否合理预期会减少已知失灵模式的发生,29 这可能造成严重的不利健康后果,30 包括可能造成死亡的机能失灵,危及生命,或对病人造成永久性或长期伤害。通过该分部分寻求进入STeP的器械不应处理假设的器械故障模式。 c. 用于医疗器械必须符合适用的法定标准,即器械对预定用途和使用条件的安全性和有效性,包括:例如,预定用户和使用环境,制造商应设计其器械,以便纳入
29 为了本指南的目的,“失败模式”是指“发生失败的方式”,意在在风险管理框架内使用,其中可包括正式失败模式和影响分析。例如,见IEC 60812:系统可靠性分析技术-故障模式和影响分析程序(FMEA)和ISO 14971:医疗器械 -- -- 将风险管理应用于医疗器械,以获取更多信息。 “31 定义了与使用有关的危害和使用错误。可能造成严重的安全问题的与使用有关的危害和使用错误可能发生,而且确实发生,并且可能不仅影响到病人,而且影响到器械的使用者。除患者外,该器械的使用者可包括一名临床医生或直接参与该器械管理和使用的其他人员。为了列入STeP的目的,FDA打算考虑具有重大安全创新措施的医疗器械,以减少与使用有关的危害或使用与器械设计或操作功能有关的错误,而不是与标签不足或不明确有关的错误(例如,使用说明)。 d. 在评价这一分部分时,改善另一器械或干预的安全性;FDA打算考虑是否合理预期医疗器械能为另一医疗器械或干预提供具体和重要的改善安全获益。在某些情况下,这种改善的安全益处可能来自正在被评估以列入STeP的医疗器械,作为其他医疗器械的从属物32。 不过,这一分部分也可适用于非附件的制成品。例如,如果器械大大降低与特定治疗或程序有关的风险,器械就可达到这一分部分。某些儿科疾病的治疗可能需要在病人的整个一生中进行多次外科手术干预,一种允许单一干预的器械可被视为通过避免多种干预的需要,大大减少与这种治疗有关的风险。同样,以非侵入方法取代入侵采样需要的创新或以非侵入性方法取代入侵性诊断程序的创新可能满足这一分部分的需要。
D. STeP进口审查的补充考虑(1)
如第三.A节所述,作为STeP入境申请审查过程的一部分,FDA考虑计划的销售途径是否是PMA,510(k). 然而,将器械列入或拒绝列入STeP并不构成关于可适用的监管途径或器械分类的正式决定。在STeP中包含器械表明,根据请求中提供的信息和当时已知的其他信息,FDA预计,需要提交PMA(或PMA补编)、510(k)或De Novo申请才能获得销售授权。在告知某一器械是否包括在或拒绝列入STeP时,FDA没有
32个医疗器械配件在FDA题为“医疗器械入口——描述入口和分类路径”的指南文件中被界定为一种成品器械,旨在支持:补充和(或)增强一个或多个母器械的性能。 打算具体说明申办者需要提交哪种营销材料来购买该器械。
此外,有些但不是全部,该方案中包含的医疗器械旨在改善另一器械的安全使用,符合特定资格条件,可能从属于其他器械。将器械列入STeP并不构成对该器械是否为附件或其风险分类的决定。请参看FDA的指南文件 " 医疗器械入口 -- -- 描述入口和分类路径 " 33 ,以讨论FDA如何评价医疗器械是否是附属器械以及被视为附属器械的分类过程。
STeP的参照器械是加快研制和审查医疗器械,这些器械理应处理与现有治疗或诊断有关的重大安全问题。因此,为STeP器械计划的安全改进与治疗或诊断同一疾病或状况的现有技术有关。FDA认识到,与使用其他医疗器械相比,最终列入STeP的许多医疗器械可望改善安全。对医疗器械的改动意在影响其安全特征和(或)减轻已知安全问题,可能需要批准新的PMA或PMA补充,34 批准新的De Novo请求,如FDA指南文件“决定何时提交510(k)项更改现有器械,”36 FDA预计,对510(k)项器械所作的改动将严重影响安全,与STeP的意图一样,需要向FDA提交新的上市前材料。510(k)项中的实质性等同评价不会因将该器械纳入STeP而受到影响。然而,与未修改版本或其他参照器械相比,拟议的修改可能带来不同的安全或效力问题。如果无法通过510(k)程序找到基本等效的器械,37 申办者可以选择通过PMA或De Novo请求进行营销。
34 21 CFR 814.39介绍了确定在对合法销售的PMA器械进行器械设计或制造改变时需要何种应用机制的标准,FDA题为“需事先批准器械的修改——PMA补充决策程序”的指南文件在“PMA补充决策程序”中对此作了详细说明,该指南文件载于“_0” 37 FDA对510(k)提交中实质性等同性的评价框架,在题为 " 510(k)方案:评估上市前通知中实质性等同的[510(k)]”,可查阅: 分类过程(自动类别III指认的评价)”,可在 将经修改的器械纳入本程序不会影响制造商对任何回收或校正的义务或责任(例如:21 CFR 806下的报告要求。请参看FDA的指南文件“医疗器械与医疗器械增强剂分离,其中为这类器械的改变提供了更多的考虑。 39
最后,参加STeP并不改变或影响适用于医疗器械的法定和监管要求。FDA对STeP申请加入该方案的评价限于该产品是否符合本报告所述的资格因素。 因此,列入方案不应解释为决定该医疗器械的相对或绝对安全或有效性,相反,随着器械开发和审查的展开,该方案为与FDA及早和定期互动提供了机会。当器械包含在STeP中时,现有资料表明,人们有理由预期,该器械可通过重大的安全创新,大大改善治疗或诊断的获益-风险状况。如上所述,FDA打算加快开发和审查该器械,以便及时向病人提供潜在的安全创新。根据STeP,该器械没有被指定、视为或归类为“安全”或“安全”技术。FDA确定STeP中的器械是否符合在规定条件下适用的安全和有效使用的法定标准,与上市申请一起提交的器械拟议标签建议或建议。 40 (2) 最理想的情况是,申办者应在FDA收到该器械的销售申请之前,提交申请,要求列入科技伙伴。此外,FDA可以考虑在提交销售申请的同时或在提交销售申请之后,考虑列入STeP的申请。然而,STeP在审查销售申请时列入STeP的器械不得在与那些要求列入方案的申请在其发展进程较早时发生的器械相同的程度上受益于方案特征。 (3) FDA为同一预期安全利益设计的多种器械可包括STeP中打算处理相同安全问题或改进的多种器械。因此,关于打算处理同一安全问题的器械的多项监管提交可能同时待审。
FDA建议,每一项列入STeP的申请应限于一个旨在处理重大安全问题的器械。
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E. 提交列入STeP和FDA审查的申请
申请列入STeP的申请应采用FDA“医疗器械提交反馈和会议请求”指南文件所述的Q提交程序提交:质量方案”(下称“Q-Submission Programme”)(下称“Q-Submission Programme”)。申请列入方案的请求应送交CDRH或CDRH或COBER的文件监管中心,视该器械的监管情况适用。 42 有意要求列入STeP的申办者应提交一个Q提交包,其中载有附录1所述建议的资料:请求列入STeP的示例。 请求列入STeP应该是Q-Submission所载的唯一一项请求。在STeP入口申请之外,关于该器械的反馈请求应单独提交。 此外,如果申办者要求列入STeP,同时其他要求反馈的请求也有待处理,在FDA列入或否认将器械列入STeP之后,它们不妨考虑提出这些补充问题,因为FDA的反馈可能包括STeP的其他方案特点。此外,请注意,申请列入STeP的申请应与提交营销申请或IDE申请分开提交。
FDA打算在收到列入申请后60个日历日内将器械列入或拒绝列入STeP。一般来说,FDA打算在收到请求后30个日历日内,就任何要求提供评价请求所需补充资料的请求与申办者进行互动。 索取补充资料的请求不会搁置STeP的入境请求,FDA不打算在为获取进一步信息而进行互动时停止60天审查窗口。申办者应在补充资料请求规定的时间范围内作出答复,对提交的调查表提出修正。在整个FDA审查期间,如果有一个申办者可以参加并响应FDA的要求,这样做是有助益的。FDA打算利用电子邮件或电话等通信工具与申办者互动。 43 如果FDA没有收到及时评价STeP请求所需的补充资料,这可能导致拒绝列入STEP的要求。
F. 纳入方案后退出和退出STeP
申办者可在任何时候请求退出STeP, 此类请求应书面提交FDA,作为对Q-Submission编号的退出修正,根据Q-Submission编号
监管通讯,”可查阅。CBER将允许使用传真。 要求将它列入STeP。 FDA不打算剥夺一个器械进一步参加STeP的资格,因为另一个STeP器械是为了处理获得PMA批准的同一安全问题,已经批准De Novo请求,或已经批准510(k)的510(k)项。如果FDA确定:• 由于其他原因,根据现有资料,该器械不再有资格适用STeP;或毫无限制地包括请求列入STeP或任何相关的上市前提交书的Q提交书,其中载有不真实的实质性事实陈述或省略了材料信息,包括与数据收集有关的虚假陈述。
V. 关于开发STeP器械的反馈机制
便利以互动和快速的方式开发器械,并在资源允许的情况下,与为 " 突破 " 指定器械概述的特征相类似,FDA打算提供STeP所列器械的申办者,作为器械开发的进展,自愿选择与FDA及早和定期互动的若干办法。希望就列入STeP的器械征求反馈意见的申办者可选择下文A-C节所述的一个或多个备选方案,并通过将请求作为“STeP互动提交”的查询程序提交FDA。 供STeP秘书处选择的备选办法包括:(1) 短程讨论(见第五.A节),(2) 审查数据发展计划(DDP)(见第五.B节)。我们认为这些选择是提交前的子集,在就STeP所列器械提出反馈请求时,申办者应具体说明它们是否请求提供这些特别方案之一,以便利快速审查。此外,STeP所列器械的申办者还可以通过一般可用的器械机制,要求FDA提供反馈。例如,他们可以提交传统的会前提交材料,其范围与通过 " 质量方案 " (第五节C)收到的典型的反馈要求更为一致。FDA打算采用第四节所述这些备选反馈机制的方法和审查程序。程序指南文件。 本节所述为获取FDA关于STeP器械反馈的监管机制,也可用于方案所列器械引导组合产品。然而,必须指出,这些产品可能会带来更多的科学挑战,可能影响FDA提供的反馈。对需要不同中心提供专门知识的复杂科学问题的交互审查可能需要更多的时间来解决。当CDRH或CBER收到Q提交、IDDE或器械引导组合的上市前提交时
44 这项政策符合《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(d)(3))第515B(d)(3)节要求的 " 突破器械方案 " 的方案要求。 列入STeP、CDRH或CBER的产品打算将其收到情况通知牵头中心。牵头中心的适当审查人员应参加相关会议,以确保整个综合产品审查组了解所讨论的问题,并确保他们参与其中,在审查中,45 申办者应认识到,尽管FDA在一次冲刺讨论中已经审查了申办者的方案/计划,但DP,这并不能保证批准、批准或批准今后的营销申请。在审查今后提交材料期间,如果所有资料都具备并作为一个整体审议,可能会提出其他问题。预先提交文件对FDA或申办者不具有决定性或约束力,FDA打算根据申办者提供的资料和当时已知的其他资料,提供最佳咨询意见。 FDA打算,作为冲刺讨论的一部分,或通过提交前程序,FDA根据发展政策司的要求提供的反馈不会改变,前提是今后IDE或市场上市申请中提供的信息与反馈请求中提供的信息相一致,而且今后提交的数据不会产生任何重要的新问题,对安全或有效性产生实质性影响。FDA打算修改其反馈,但仅限于以下情况:FDA得出结论认为,以提供的反馈没有适当解决与确定自提供反馈以来出现的安全和效力有关的重要新问题。例如,如果新的科学发现显示,存在新的风险或已知风险的频率增加,影响到FDA先前的意见,FDA可能会修改其先前的反馈,或有新的公共卫生问题影响到FDA先前的建议。在这种情况下,FDA打算承认意见的改变,并清楚地记录改变的理由和适当的管理层同意。
A. 讨论
支持需要及时解决非临床或临床评价问题的申办者,FDA提供“Sprint”讨论,目的是在规定期限内(例如:FDA打算在资源允许的情况下,从审查传统提交前时间开始加快这项工作。冲刺讨论中互动的次数、形式和持续时间可能因项目需要而异,应由发起人和FDA事先确定。FDA建议申办者将冲刺请求的内容限制在一个一般性专题(如动物研究方案)及其具体目标。 在一次开放式冲刺审查期间,FDA建议发起者通过电子邮件向FDA提交会议记录草稿,供其评论并列入冲刺的行政记录
45 牵头中心是综合产品申办者的主要联络点,OCP可应请求参加有关这些产品的会议或以其他方式参与监管事项(见《FD&C法》第503(g)(8)节,21 U.S.C.353(g)(8))。欲了解有关混合产品和组合产品的进一步情况,请见组合产品的网页:_ FDA题为“索取反馈和召开医疗器械提交会议的请求”的指南文件说明了Pre-Sub46人的审查时间表:Q-Submission Programme,”可访问 0_ 在短跑讨论结束后提交,申办者还可向FDA提交一份正式会议记录的Q-提交修正案,供其审查,以记录在Sprint审查过程中举行的所有电话会议和(或)面对面会议。为了提交对Q-提交文件的修改,申办者应使用Q-Submission指南所述程序。FDA打算在审查对提交材料的修改案的正式会议记录时,遵循为根据《质量控制方案》举行的其他会议确定的时间表和程序。 关于一般进行Sprint讨论和示范格式的补充信息载于《突破性器械方案指南文件》第四.A节。
B. 数据发展计划
STeP器械的申办者可要求与FDA协调,审查DDP。 《DDP（数据开发计划）》是一份可选的高级文件,旨在帮助确保可预测、高效、透明,通过概述整个产品生命周期的数据收集预期,及时评估和审查器械。非临床测试方法或两者兼有,以及将这些评价结果提交FDA审查的预期时限(例如,在一项关键研究的IDE申请中)。虽然提交《DDP（数据开发计划）》的最佳时限将因器械而异,但最好在纳入《技术、电子和采购计划》之后不久就与FDA启动《DDP（数据开发计划）》讨论。关于DDP的更多信息,请参阅《突破器械》第四.B节和附录2。 方案指南文件。FDA鼓励申办者考虑所需的非临床测试,以支持在开发初期对其器械进行监管审查,并与FDA讨论计划采取的办法。此外,STeP所列器械的申办者可在其设计文件内概述任何评估安全改进的临床影响的建议,以平衡在上市前和上市后为PMA收集的数据数量。 FDA对DDP的审查可采用类似上述冲刺讨论的模式,与冲刺讨论一样,无须接受审查。一般而言,在资源允许的情况下,FDA预计,对开发司的反馈时间将少于传统提交前的预期时间。
C. STeP 器械的其他提交前
FDA认识到,STeP所列器械的一些申办者可能愿意在单一提交前就更广泛的专题与FDA进行接触,而不是在上文第五节A和B节提出的备选方案中讨论。对于这些请求,申办者可提交《Q-Submission计划指南》所述的提交前文件,并具体说明是针对STeP所列器械提出的。审评组应与申办者合作制定适当的反馈时间表,可能比审查传统预先提交文件的时限短,47 可能时并在资源允许的情况下。
- FDA题为“医疗器械提交反馈和会议请求书:提交医疗器械请求书”的指南文件说明了Pre-Sub审查的47个时限:Q-Submission Programme,”可访问 0_
D. 定期定期状况最新情况
FDA和STeP所列器械的申办者可同意定期(例如每两个月,在向FDA提交的正式监管提交之外更新情况。 通过这些互动,FDA和发起人可以讨论项目的总体进展(例如,计划提交营销材料的时间框架)和今后讨论的下一步步骤或计划。FDA认为,定期更新现状为高层对项目的看法和查明潜在障碍提供了机会,而Sprint讨论或DDP（数据开发计划）,或传统的提交前预发文件为详细反馈提供了机会,以便讨论具体的赞助目标。关于最新情况的更多资料,请查阅《突破性器械方案指南文件》第四.E节。 附录1:示例:1. 本附录概述建议列入请求列入STeP的Q提交的资料。 背景资料/器械说明： 本节应概述器械或器械主导组合产品（含器械、药物和/或生物成分），包括工作原理及已知与临床功能相关的特性。鼓励酌情纳入图像或工程图示。 预期安全改进:本节应明确说明器械打算处理的安全问题,并说明与安全问题有关的不利事件的严重性。此外,申办者应说明任何技术进步或该器械的特性,以改善安全。 使用说明:本节应提出申办者提议使用的说明。如果申办者计划列入与安全改善有关的具体索赔要求,这些声称要求也应列入。 监管历史:本节应详细说明FDA以往互动和提交材料的历史,包括收到的反馈和酌情解决的反馈。所有相关的国际编号、513(g)、48和Q-提交文件号都应包括在内。如果为产品向组合产品提交了指认请求,或指定前的制冷和空调,也应列入此类信息。 计划提交的营销材料是什么? • PMA; 本节应讨论申办者打算提交何种营销材料供器械使用,包括选择的理由。只应选择一种提交类型。
《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法），可查阅： 满足特定STeP资格因素资格系数1的理由:寻求列入STeP的器械“由于经诊断、治疗的疾病或病情严重程度较低,不符合突破器械方案的资格。本节应讨论拟议的器械和指示如何满足资格系数1。 资格因素2:合理预计,寻求纳入STeP的器械通过大量安全创新,提供以下一种或多种安全创新,将大大改善治疗或诊断的获益-风险简介:a. b. 减少已知严重不良事件的发生,b. c. 减少已知器械故障模式的发生。 (d) 减少已知与使用有关的危害或使用错误的发生,或 改善另一器械或干预的安全性。 本节应讨论资格系数2的哪些分部分由拟议使用的器械和标志满足/满足。请注意,系数2的多个分部分可能适用;然而,如果其他资格因素得到满足,只满足其中一部分,仍支持列入STeP。对于被确定为符合资格因素2的每个分部分,在申请列入STeP时,应列入关于如何满足该分部分的讨论。
脚注
[^3]: 见《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法)第1003(b)节和《化妆品法》(FD&C法)第1003(b)节(21 U.S.C.,第21段)。FDA题为“突破器械方案”4 的指南文件(下称“突破器械方案指南文件”)4 进一步说明和阐述。在资源允许的情况下,FDA打算让STeP纳入突破器械方案提供的类似功能,如互动和及时沟通,早期参与数据发展计划、冲刺讨论和高级管理层参与。
[^4]: [^5] https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/breakthrough-devices-program.
[^6]: 标准 - 上市前提交 - 医疗器械。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/appropriate-use-voluntary-consensus-
[^7]: 标准-监管-提交-经过审查-中心-生物-生物-评价。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/standards-development-and-use-
[^8]: 有关CDRH医疗器械安全构想的更多信息,请参见 " 医疗器械安全行动计划:
[^9]: 见FDA的 " 特派团 " ,可查阅,并治疗威胁生命或不可逆转的致病疾病或疾病。 10 https://www.fda.gov/about-fda/what-we-do.
[^12]: 见“医疗器械安全行动计划:保护病人,“促进公共卫生”,可在“0”公共卫生网站查阅。最不累赘的办法13 和上市前审批、De Novo营销授权和510(k)许可的法定标准。为了受益于为STeP概述的政策,代表申办者作出的及时解决所有科学和监管问题的承诺应与FDA的承诺一致。FDA认为,这项申办者承诺加上有效的沟通(例如互动审查)和协作,有必要加快提供安全和有效的医疗器械。 https://www.fda.gov/about-fda/cdrh-reports/medical-device-safety-action-plan-protecting-patients-promoting-
[^13]: 更多信息见FDA的指南, " 最不沉重的规定:概念和原则——工业、食品和药物管理工作人员指南”,载于“0 ”资料/搜索-fda-指导-文件/最不沉重的规定-概念和原则。 https://www.fda.gov/regulatory-
[^14]: 有关CDRRH的更多信息,见FDA的指南, " 医疗会议程序 " 。
[^15]: 2013年5月17日发布的FDA指南, " 上市前提交器械的优先审查 " 。执行了《FD&C法》(在21世纪Cures法案颁布之日前生效)原第515(d)(5)条,该条只适用于私营军管机构。由于保障优先审查地位的器械可能具有公共卫生重要性,FDA还对其他类型的器械预上市前提交适用优先审查标准。 FDA于2017年8月3日撤回了这一准则。见 " 医疗器械和辐照-排放产品/退出指导 " 。 https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-
[^17]: 获益-风险-确定-医疗器械-预市场-批准-和批准- https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/factors-consider-when-making-
[^18]: 上市后数据收集-器械-主题-上市前批准。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/balancing-premarket-and-
[^19]: 获益-风险-确定-医疗-医疗-器械-预市场-批准- https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/consideration-uncertainty-making-
[^20]: 大量等效市场 510k通知 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-program-evaluating-
[^21]: 确定 - 实质 - 等效 - 流行市场 - 通知 - 510k https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/获益-风险-factors-consider-when-
[^22]: 概念和原则。考虑关于高效和灵活的临床研究设计的建议,包括纳入真实世界数据来源的建议,可用于支持拟议的说明和(或)标签。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/least-burdensome-provisions-
[^25]: 预市场申请审查。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/quality-system-information-certain-
[^28]: 见21 CFR 803.3(w)中定义的“严重伤害”。
[^30]: 见21 CFR 810.2(j)中定义的“严重、有害健康后果”。 特征可以减轻与使用有关的危害或使用错误。与使用有关的危害和使用错误器械,不代表器械或部件故障的后果或器械设计或材料特性所固有的危险。FDA的指南文件 " 适用人的因素和可用性 "
[^31]: 可用性 工程 医疗器械 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/applying-human-factors-and-
[^33]: 描述连接和分类路径 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/medical-device-accessories-
[^35]: 见FDA的指南 " 决定何时提交510(k) 更改现有器械, " 可在 0_ https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-510k-change-
[^36]: 现有器械 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-510k-change-
[^38]: 另见 Novo” https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-approval-pma
[^39]: - 医疗辅助器械 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/distinguishing-medical-device-
[^40]: 见FDA指南文件, " 符合FDA要求的医药产品通讯
[^41]: 医疗器械提交文件 Q-Submission方案 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requests-feedback-and-meetings-
[^42]: 见FDA的指南文件 " 医疗器械提交电子复制方案 " ,可在 " 提交文件 " 中查阅。 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ecopy-program-medical-device-
[^43]: 关于与CBER的电子邮件通信的更多信息,请见“SOPP 8119:使用电子邮件
[^48]: 见FDA的指南 " FFAA和工业程序第513(g)节关于要求根据第513(g)节提供资料的要求 " 。