评估C反应蛋白 (CRP),高敏感性C反应蛋白 (hsCRP) 和心脏C反应检测标准：行业与FDA工作人员指南

Review Criteria for Assessment of C-Reactive Protein (CRP), High Sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP) and Cardiac C-Reactive Assays: Guidance for Industry and FDA Staff

发布日期：2005-09-22

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市后 主题：Postmarket、Cardiovascular 案卷号：FDA-2020-D-0957

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/review-criteria-assessment-c-reactive-protein-crp-high-sensitivity-c-reactive-protein-hscrp-and PDF：https://www.fda.gov/media/71337/download

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官方文件全文

FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。

本指南文件中查明的问题代表了我们认为在销售贵机构之前应当解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你在努力遵循指导意见和处理我们确定的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题最不麻烦的办法。你认为有 一种较轻的 负担方式 来解决这些问题,请遵循“解决最不重负担问题的建议办法”文件概述的程序。 2. 背景 打算推销CRP测试系统的制造商应符合《联邦食品、药品和化妆品法》(《法案》)的一般控制,包括21 CFR 807 E分节所述的上市前通知要求,并在销售该器械之前从FDA获得相当量的确定。 本指南文件确定了各类CRP测试的分类条例和产品编码。 (参见第4节 -- -- 范围。 )此外,本指南文件其他章节列出了FDA从各种CRP测试中查明的对健康的风险,并介绍了以下措施:(b) 其后再由制造商实施,并与一般控制相结合,一般将处理与这类CRP测试有关的风险,并导致及时[510(k)]审查和清除。本文件补充FDA关于提交上市前通知的具体内容要求的其他文件。另请参阅21 CFR 807.87和FDA关于这一主题的其他文件,如510(k)手册 -- 上市前通知:510(k) - 医疗器械监管要求,如“新的510(k)范式——在上市前通知中证明实质性等同的替代方法”中所解释的;最后指南1,“制造商可酌情提交传统的510(k)或可选择提交缩写510(k)或特别510(k)。FDA认为,简称为510(k)的510(k)是证明新器械实质上等值的最不麻烦的手段,特别是在FDA发布指南文件后。制造商在考虑修改其自身已清除的器械时,可提交一份特别510(k),从而减轻监管负担。 提交材料 简称为510(k)的提交材料必须包括21 CFR 807.87中指明的必要要素,包括拟对器械贴上足以描述器械、其预定用途及其使用方向的标签。FDA在缩写510(k)节中,可以认为简要报告的内容是21 CFR 807.87(f)或(g)意义内的适当佐证数据;因此,我们建议你列入一份摘要报告。报告应说明该指南文件在器械开发和测试期间是如何使用的,并应说明所使用的方法或测试以及测试数据摘要,说明用于处理本文件所列风险以及贵器械所特有的任何其他风险的接受标准。本节建议提供资料,以满足807.87中的某些要求以及我们建议你通常列入的510(k)节中的一些其他项目。 封面页应突出标明提交材料为缩写510(k)并引用本指南文件的标题。 拟议标签应足以描述器械、其预定用途及其使用方向。(本指南文件所涉类型器械的标签中应列入的具体资料,请参见第11节。 )• 说明器械及其预期用途。我们建议,说明应包括全面讨论性能规格,并酌情详细讨论该器械贴有标签的图纸。您还应提交“使用说明”附文。 • 说明器械的设计及其要求。 · 确定用于评估一般风险简介的风险分析方法,以及具体器械的设计和分析结果。 (关于FDA查明的与使用这一器械有关的一般健康风险,参见第5节)。以及风险分析中确定的任何其他风险。 2 建议的格式请参看https://www.fda.gov/https://www.fda.gov/ • 说明你用来处理本指南文件第8-9节(酌情包括第10节)所确定的每个性能方面的测试方法。如果您采用建议采用的测试方法,您可以引用该方法,而不是描述该方法。如果修改建议的测试方法,可引用该方法,但应提供充分的信息解释修改的性质和理由。每次测试,您可以 (1) 以清晰的形式提交测试产生的数据,例如表格,(2) 说明对试验结果3 适用的接受标准(另见21 CFR 820.30,C分节-质量管理体系法规的设计控制。 ) • 如果选择在器械设计或试验的任何部分依赖一个公认的标准,可以包括:(1) 说明在产品销售之前将进行测试并达到规定的接受标准,或 (2) 符合标准的声明。 4 因为符合标准的声明是以试验结果为依据的,我们认为,在完成标准规定的测试之前,你无法适当提交符合标准声明。 如果不清楚您如何应对FDA查明的风险或通过风险分析查明的其他风险,我们可能要求得到有关器械性能特点方面的补充资料。如有需要,我们也可要求提供补充资料,以评估您接受标准是否充分。)作为提交缩写510(k)的替代办法,您可提交传统510(k),提供21 CFR 807.87所要求的本指南所述的所有信息和数据。传统的510(k)应包含您的数据以及方法、接受标准和结论。制造商在考虑修改其自身已清除器械时应考虑提交510(k)s号特别提案。 4. 范围 范围 本文件的范围限于21 CFR866.5270C反应性蛋白免疫测试系统中所述的下列器械。 产品编码是:DCH - 系统、测试、C-反应活性蛋白、Rhodamine DCK - C-反应活性蛋白、抗原、抗血清DCN - 系统、测试、检测C-反应性蛋白3 如果FDA根据接受标准作出实质性的等值确定,主体器械在被引入国家间商务之前,应经过测试并显示符合这些接受标准。 本指南文件中述及的器械是用于处方用途的。 5. CRP Assay 类型 已经清除了以下各类CRP分析:• 常规C-反应性蛋白质(CRP) 高灵敏度CRP(hsCRP)半定量和定量分析,并附有用于评估感染、组织伤害和炎症的指标。 这些分析为诊断、治疗和监测炎症性疾病提供了信息。CRP是细胞基因引发的“急性相”蛋白质之一[1],其血液水平在一般情况下上升,对感染和非传染性炎症进程作出不具体的反应[2]。对于常规CRP实验,通常认为试验值在10毫克/升以上的水平上具有临床意义。在显然健康的人中,血液浓度水平低于5毫克/升,在各种条件下,在急性炎症事件发生后4至8小时内,这一阈值往往被超过,CRP值约为20至500毫克/升。[3] CRP比红细胞沉积率和白血球计数更敏感、更可靠地表明急性发炎过程。血液浓度水平的上升速度快于 ESR,在该疾病消退了CRP值后,CRP值迅速下降,并经常在ESR恢复正常的几天前达到参考间隔。 [4、5] 高度敏感CRP(hsCRP) 高敏感度CRP分析有一系列测量范围,其范围低于大多数常规CRP分析的典型测量范围。这一较低范围的测量范围可能会扩大使用指标的范围,包括评估被认为与健康个人中发炎有关的条件。CRP值的增加并非具体,未经全面的临床评价不应解释。hsCRP实验的特征是一般性的,与特定疾病或疾病风险无关。 心脏C-反应蛋白（cCRP）检测的预期用途为协助识别和分层未来可能发生心血管疾病的个体。当与急性冠状动脉综合征的传统临床实验室评价联合使用时，cCRP可作为稳定性冠心病或急性冠状动脉综合征患者复发事件的独立预后标志物。心脏CRP检测（如hsCRP检测）的测量范围通常低于大多数常规CRP检测。hsCRP与cCRP之间的差异不在于分析物本身，而在于为支持下文所述冠状动脉疾病评价而进行的额外性能验证。对于cCRP，应在临床研究中证明与心血管疾病相关适应证的有效性。您可使用基于参照器械的文献支持cCRP声称；若提交桥接研究，应证明各器械数值的可比性，以支持将临床结果转移至新的cCRP器械。桥接研究应证明各器械在方法比较、精密度和干扰方面的可比性。为使cCRP检测结果可相互比较，cCRP检测应标准化至IFCC/BCR/CAP CRM 470急性期反应物认证参考物质[6]。cCRP检测制造商应在器械标签中始终强调：CRP升高并无特异性，未经全面临床评价不得解读。 下表概述了这三类试验在预期用途和性能特征方面的异同,应在510(k)中加以说明。 用于评估感染、组织伤害和炎症。 为诊断、治疗和监测炎症提供信息。 评估被认为与炎症有关的情况,评估健康的人的情况。 协助查明心血管疾病风险的个人并分层划分。 当与对急性冠状冠状综合症的传统临床实验室评估同时使用时,CCRP作为经常事件预测的独立标志,可能是有用的,患有稳定的冠状动脉疾病或急性冠状动脉综合症的病人。 典型临床截断浓度：约10 mg/L。 明显健康个体：≤5 mg/L；急性范围：20–500 mg/L。 截断值：≤1.0 mg/L（hsCRP/cCRP）。 适当测量范围：常规CRP ≥5 mg/L至检测上限；hsCRP/cCRP <1.0 mg/L至≤10.0 mg/L。 分析性能信息：确定定量限（功能灵敏度）；方法学描述。 临床/方法学比较：新器械与参照器械的比较；或呈现已证明临床效用和截断值的参照器械文献/临床研究结果。 标准化：描述新器械的标准化或可溯源性；检测至少应溯源至IFCC/BCR/CAP CRM 470标准；cCRP检测应标准化至该标准。 6. 健康风险 CRP若未能按指示进行检测,可能导致病人管理不当。误低或误高的测量方法可能助长不适当的风险评估或对组织伤害和炎症过程的不当区分,用于非炎化过程。如果CCRP分析得出虚假结果,可能会对被认为有心脏病风险的个人造成不适当的风险分层。在解释结果时出现错误,例如使用分析结果调整治疗方案而不考虑其他临床因素,也可能导致病人管理不当。 FDA在下表中确定了本文件所述使用CRP测试对健康构成的风险。为减轻这些已查明的风险而建议的措施见本指南文件,如下表所示。我们建议您在提交上市前通知之前进行风险分析,以查明您的器械中存在的其他风险。上市前通知应说明风险分析方法。如果选择采用另一种办法处理本文件中指明的特定风险,除了本文件所列风险之外,您还应提供足够详细的信息,以支持您为处理这一风险而采用的做法。 建议采取的缓解措施由于不正确使用造成的误测,第11节 7. 器械描述 您应在510(k)中通过监管和产品代码来识别您的器械。 对于任何CRP测试,您应在510(k)中充分描述分析的主要方法。 对于新技术或新方法,你还应详细说明这种新的CRP方法如何与CRP的参照器械分析相联系,与你的检测结果一样 使用同样的指示 8. 一般性研究建议 我们建议,凡有可能,请列入根据预定用途人口(即:根据下文所述各种分析规程,显然健康的人被怀疑有特定炎症相关病症的危险。如果无法从这些样品中获取在试验范围低端的足够样品,然后我们建议补充病人样本或样本集合,这些样本或样本来自健康个人,其发炎或疾病风险低。 虽然悬浮样品可以用来补充分析研究,但FDA告诫不要将悬浮样品作为评价的唯一矩阵,因为悬浮样品可能无法准确评估性能特征。FDA建议，在分析研究中不要使用溶血样本，因为这些样本可能无法检验所有制备步骤对检测性能的影响。 为了使接受标准或结果在审查期间得到最好的解释,我们建议你提供有关议定书的适当细节。这些细节对于帮助用户解释标签中的信息也是必要的。例如,在提及CLSI(临床实验室标准研究所)/NCCLS议定书或准则时,我们建议你说明所遵循的议定书或准则的具体方面,并说明任何修改。 一般来说,我们建议,在最终使用该器械的试验环境中(即中央实验室或护理点)评估性能,按临床实践中将使用测试的个人类型(如训练有素的技术专家、护士)分列。我们建议你首先对数据进行单独分析,以评估任何地点间差异,并将分析结果列入510(k)摘要报告。如果您证明各站点的结果没有显著差异,您可以将包插入中各站点的方法比较结果汇总起来。您可在临床研究开始之前与OIVD联系。 您器械的预期用途应与该试验的性能特点相符;例如,不符合高敏感度性能标准的化验不应要求使用这些化验来评估或分层治疗与炎症有关的疾病。此外,关于心脏风险分层分层的声称应附有临床数据作为佐证,无论这些数据是否来自新的研究,经同行审查的文献来源使用寻求清除的同一器械,或文献,以及具体器械连接研究。 具体性能特征 精确的量化C-反应性蛋白质测试 数量分析,我们建议你 描述运行中,以及使用病人样本或样本集合的精确度。我们建议你遵循“量化计量方法精确性能评估”中提供的指导方针;核准准则-第二版(2004年),CLSI(临床实验室标准研究所)/NCCLS,EP5-A2。该文件包括实验设计、计算和性能声称说明格式的准则。 您应准确评价相关的CRP浓度,包括医疗决定点附近和在可报告射程范围内的浓度。我们建议,关于CRP检验,美国心脏协会/疾病控制与预防中心(AHA/CDC)的低风险类别临床截断点(1.0 mg/L)应达到1级[7],并应达到10%的C.V.%,另一应处于试验范围中点,第三应处于或接近试验的上限。我们建议你说明510(k)项中的下列项目: 样本类型(例如血清、血浆或全血)和制剂,• 目标浓度 目标浓度

• 内部运行和总精确度的平均值和标准偏差 我们建议你说明哪些因素(例如仪器校准、试剂批量、操作员)保持不变,哪些因素在评价期间各不相同,以及计算方法,如果这些方法与CLSI/NCCLS EP5-A2所述方法不同的话。 由护士、技术人员、医生等预期使用者在三个地点对护理点环境进行精确研究。 定性/半定量CRP分析的精确度,对于定性分析,我们建议你遵循“质量测试性能评估用户议定书”;准则(2002年)、CLSI/NCCLS,EP12-A,以确定精确度估计。您应该对负和正样本进行检测,检测浓度在截断点的20%之内,因为对低负或高正样本的评估不会对分析提出质疑。我们建议你测试每个样本的20个复制品, 计算负样本和正样本的百分比协议。 您应在510(k)中描述您的研究设计,包括样本类型、学习地点和各种因素(例如,天数、操作员)。 我们建议你描述 潜在干扰者对实验性能的影响实验设计的例子,包括选择干扰器进行测试的准则,见“临床化学中的干涉测试;(2002年)CLSI/NCCLS,EP7-A。 通常干扰研究涉及将潜在干扰添加到血清样本中,并确定在回收CRP相对于控制样本(未增加干扰)而言的任何偏差。 我们建议你说明你的研究设计如下:
• 测试的干扰分子的类型和水平;
• 测试样品的说明（例如基质、制备、来源）；
• 计算干扰的定义或方法（包括测试重复次数）我们建议你查明任何观察到的偏向趋势(即:并指明在有特定干扰者在场的情况下观察到的追偿范围。这种办法比单列出平均追回额更能提供信息。 我们建议你说明确定不干涉的标准,例如:“在浓度为1.0毫克/升的CRP浓度时,由于bilirubin造成的不准确性低于x%”。 您可能不需要对文献或其他来源发现的干扰物进行额外的干扰测试。不过,你应该在你的指令中 识别这些干扰分子,以便使用 敏感度 CRP 的测试 声称敏感度高(hsCRP或cCRP) , 您应该计算并报告测试的量化限值 ,(有时也称为功能敏感性)。我们使用这一术语指在你们所述试验条件下,检测偏差和精确度在接受标准之内的最低浓度。 精确度的接受标准应为%CV 20%。最低观测要求应大大低于试验临床截断值(在进行心血管风险评估和CCRP测试的情况下为1.0毫克/升)。在确定最低运作率时,我们建议你遵循“确定侦查和核实界限的议定书;核准的准则(2004年)、CLSI/NCCLS、EP-17A。 您还不妨报告空白限度,CLSI/NCCLS, EP-17A中也详细讨论过。这往往被确定为对空白抽样可能观察到的最高测量结果。制造商通过反复测量一个或多个空白样本,确定比零标准或校准器平均值高出两个或两个以上标准差(SD),例如零校准器。 常规CRP分析的空白限度的确定可能与临床无关,如果这一限度大大低于临床截断值。在这种情况下,您可以选择不在标签中标出这个值。然而,您应该描述分析性能(例如:在声称的试验范围或临床截断点的低端。 在说明你的敏感性评价时,我们建议你描述你的研究设计、计算和敏感性衡量标准的定义。您还应提供结果、接受标准,并澄清如何向用户报告敏感度以下的测量情况。 对于定量或半定量测试,我们建议您通过评估其浓度水平彼此相较已知的样本,对实验的线性范围进行定性。“评估定量计量程序的相似性,一种统计方法;经核准的准则(2003年)、CLSI/NCCLS、EP6-A说明样本编制和价值分配议定书以及说明性能特点的格式。 我们建议你描述抽样类型和准备情况、浓度和统计方法或使用的计算方法(包括测试的复制品)。在描述你的接受标准或简要数据时,我们建议你列入斜坡和以置信间隔截取,即估计回归线,所观察到或认为各种浓度水平可以接受的估计线的直线范围以及偏离(偏差)的程度。我们建议你列出与所评估的每个层次的预期值相对的观察值或可接受的值。 标本的收集和处理条件 您应在标签中证实关于标本储存和运输的说明,评估该器械能否保持可接受的性能(例如:与向用户建议的储存时间和温度相比。例如,适当的研究可包括分析在时间、温度或允许的冻结/冻断循环次数条件下储存的离岸价格。我们建议你说明根据建议的储存和处理条件,可接受范围回收的标准。 我们建议你提供以下关于化验包中的校准器的信息:• 对开放和未开放校准器进行实时或加速稳定研究的规程和接受标准。 • 价值分配和验证的规程和接受标准,包括所使用的任何特定工具应用或统计分析。 · 标明与国内或国际标准参考物质的可溯源性。FDA建议，cCRP检测应标准化至IFCC/BCR/CAP CRM 470，hsCRP检测至少应溯源至该标准。 • 将一级校准器性能转让给二级校准器的规程和接受标准。 有关在862.1150之下单独作为二级器械销售的校准器的信息,见指导意见“简化了510(k) 用于活性诊断校准的提交”,

9. 方法比较一般建议 您应该将使用器械获得的结果与使用具有类似使用迹象和类似试验范围参照器械器械获得的结果进行比较。只要有关于样品特征的适当资料，留存（回顾性）样品可能适用于研究。 您应该对病人样本进行评估,这些样本应具有CRP浓度,分布在可报告范围的实验中。无论是否使用未来或追溯收集的样品,我们建议你清楚说明如何选择这些样品,包括排除样品的原因。我们建议,请说明样本是从具有特定临床结果或风险简介的病人中挑选的,这些症状与常规CRP检测或hsCRP或cCRP检测的症状有关。 我们建议你遵循“使用病人样本进行方法比较和比目评估”中提供的指导方针;关于试验准则和性能特征说明的已核准准则(2002年)CLSI/NCCLS, EP9-A2。 适当的抽样规模取决于试验的精确度、干扰、范围和其他性能特点等因素。我们建议你提供统计理由,支持研究样本规模。 由护士、技术人员、医生等预定用户在三个地点对护理点环境的方法进行比较研究。每个地点至少应测试40个样品,至少应测试25%的样品,其数值接近临界浓度。如果您证明各站点的结果没有显著差异,您可以将包插入中各站点的方法比较结果汇总起来。 在开始研究之前,您可联系OIVD, 了解您学习计划的内容。 关于hsCRP和cCRP方法比较评估的补充考虑：您应直接将新检测与已通过临床研究支持特定临床用途的参照器械进行比较。您的研究成果应支持在试验之间可转移性。 为了充分评价与临床有关的、对hsCRP分析的准确性范围,您的方法与参照器械或参考实验的比较应该包含从小于1.0毫克/升开始的整个实验范围。这样做的理由是,在临床截止点以下一般考虑低于1.0毫克/升的CRP水平。我们认为,分析截断值也应大大低于1.0毫克/升。 )评估应扩大到5.0毫克/升或更高,但不得超过10.0毫克/升。病人样本应均衡分布于这一范围。您的研究应表明,检测可以准确测量最低观测水平与5.0毫克/升之间的值。以便包括AHA/CDC[7]建议的临床上有意义的分层值。 常规CRP实验定性分析的考虑,通常都是带有乳液格式的器械,例如乳胶粒稀释分析。在测量范围低的情况下,这些分析一般不敏感,无法区分疾病状态的程度,常规CRP分析临床截断值通常在5.0至10.0毫克/升之间。对于此种试验,我们建议你遵循文件“《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》 评价定性测试性能; 核准的准则(2002年)、关于试验性能准则和性能特征说明的CLSI/NCCLS、EP12-A。 我们建议你们对每一组的数据进行单独分析。似宜分别分析因与炎症有关的疾病而被提交风险评估的看来健康的个人和已知有危险或患有炎症的个人。对于常规的CRP,你应该分析非炎症过程和炎症过程的病人。在提供方法比较研究结果时,我们建议你列入以下信息:相对于参考方法(x-轴)或参照器械,包括所有数据点,估计回归线和身份线。数据点应代表单个测量。如果使用参照器械进行比较,我们建议采用Deming回归法,或计算两种测试系统中变化情况的其他方法。您应描述用于适应回归线的分析方法以及回归分析的结果,包括斜坡和以其95%的置信度限制拦截,估计的标准错误(在y方向上计算),确定系数和对医疗决定点系统偏见的估计。 • 定性测试:2 X2表,显示新分析(行)与参考方法或参照器械(栏)之间的协议;和计算的百分比正数,负数, 以及方法之间的总体一致,酌情包括95%的置信间隔或其他稳健度。
10. 临床信息 基于上述研究,您应证明在新器械和参照器械之间,基准间隔的可转移性。我们建议采用“如何界定和确定临床实验室中的参考间隔”的准则;批准的准则,2000年第二版,CLSI/NCCLS C28-A2.具体来说,如果新的试验系统有类似的不精确和已知干扰,与先前为同一表示而清除的参照器械具有绝对值的可接受可比性标准和校准器,并且与先前为同一表示而清除的参照器械具有可比性,然后,参照间隔一般可以转移,一般不需要进一步的临床研究。 根据最不累赘的规定,该机构将依靠设计完善的台架(和/或动物试验),而不是要求新器械进行临床研究,除非有具体理由要求提供临床信息,以支持确定实质性等同。但是,我们可以要求进行临床研究,例如: • 新的CRP分析的进行不允许先前在临床研究中确定用于证明该指示的参考间隔转移。 在拟议的替代品得到充分科学依据的支持时,我们将考虑临床试验的替代办法。 支持临床实用性的数据可以基于您所从事的临床研究。您应该进行这些研究(例如:除了制造商的场地外,在两个或两个以上外部场地(如制造商的场地)进行方法比较研究、精确研究。您对临床实用性的支持也可以基于文献,如果有的话,例如,利用新器械对文献中的信息进行元分析。进行临床研究以证明实质性等同的,请参考蓝皮书备忘录,题为“重要” 风险和无重大风险医疗器械研究》（见 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/significant-risk-and-nonsignificant-risk-medical-device-studies）
11. 标签标签 上市前通知应包括足够详细的标签,以满足21 CFR 807.87(e)的要求。虽然510(k)清除不需要最后标签,最后贴标签还必须遵守21 CFR 809.10的要求,然后才能将医疗器械引入国家间商业。以下建议旨在协助你制作符合21 CFR 807.87(e)和21 CFR 809.10要求的标签。 使用指示 您应包含明确而简洁的说明,描述您的器械的技术特征以及如何对患者使用。指示应鼓励地方/机构培训方案,使用户熟悉器械的特点和如何安全有效地使用器械。 如上所述,预期用途应与试验的性能特点相符。不符合高敏感性能标准的测试不得声称使用这种研究或文献来评价与炎症有关的具体疾病;相反,此类试验的预期用途应限于在检测和评估感染、组织伤害和炎症时的一般用途。 您应该解释一下,CRP是一种“急性”蛋白质,并且因炎症而非具体地呈上升趋势。您还应澄清,当检测用于指导治疗时,个人内部的变异是分析的一个主要限制,并包括下列建议:• 个人之间在CRP级别上的差异从30%到60%不等。可能需要进行序列测量,以便根据任何特定个人的预期用途来估计CRP的真实平均值。 如果索赔用于冠状疾病评价,或用于其他与炎症相关条件的评价,您应进一步强调CRP的非特定性质,并包括明确的建议,即未经全面的临床评估,CRP价值不应被解释为是。此外,您应建议对高值患者进行后续检测,以帮助排除近期对未被发现感染或组织伤害的应对措施。 方法原则 如果你用文献来证明新器械的清关您应该讨论如何与上述辅助文献中使用的方法进行追踪。对于CCRP,方法应标准化至IFCC/BCR/CAP CRM 470。 你应该彻底讨论分析的局限性。还应讨论就CRP对预定用途的限制提出的任何建议做法或其他专家建议。 例如,AHA/CDC科学说明,[7]基于对使用HSCRP和心血管疾病的调查,就限制使用Cardiac C-反应蛋白(cCRP)提出了若干建议。这些建议概述如下,应列入所有寻求心脏风险评估的化学、免疫化学、放射或核危险指示值的化验的标签:• 不建议对所有成年人口进行筛查。 • CRP不能取代传统的心血管风险因素。 • 急性冠状冠状综合症的管理不应取决于CRP的测量。 • 在用于风险评估时,应针对其他非心血管病源,对CRP水平持续无法解释超过10毫克/升的病人进行评价。 • 在有感染、系统炎症或创伤迹象时,不应进行任何风险评估测试。 • 二级预防措施应基于全球风险评估,而不应依赖CRP。 • CRP的序列测试不应用来监测治疗的效果。 • 在对新陈代谢稳定的患者进行风险评估时,应使用最佳间隔两周重复的CRP结果平均数。 • 以毫克/升计的快速CRP、hsCRP和CCRP测量值。 • 澄清低于下限检测结果的报告应低于下限检测值的报告。 • 强调必须详细进行临床评价和后续测试,以检验高水平的卫生、辐射和辐射防护和辐射防委会和感化和辐射防委会的成果。 • 指出参考人口第99百分位值的不精确度,该值应为10%的C.V.。 • CRP的个别差异很大,在解释价值时应予以考虑。 您应概述本文件第8-9节(以及适当时第10节)所讨论的所有研究设计并描述其绩效特点。 精确度 您应描述内运行和总精度,确定为三个层次。一级应处于正常临床截断水平,另一个应该是从禁产算起的测算幅度的中点,第三个应该是或接近测算的上限。 对于敏感度高的实验,你应该报告功能敏感性(检测限制)以及空白限制。您还不妨报告根据空样(如零校准器)测量结果得出的敏感度。具有多重范围的分析 CRP 分析可能提供两种计量范围(全范围)。与常规的CRPC衡量范围的性能分开,应区分和介绍HSCRP或CCRP衡量范围的绩效。 方法比较 比较 方法比较 结果 应在 分析 范围 中 平均 分布 , 适合于 预定 用途 。例如,在心血管和外围血管疾病风险评估中,与临床相关的范围来自1.0毫克/升至5.0毫克/升,但不超过10毫克/升。 您应总结研究设计和分析结果,包括斜坡和拦截,95%的置信间隔、 标准误差和确定系数。 我们建议您在分布图中显示数据 。
12. 参考参考资料
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脚注

[^1]: 3. 缩写510(k)的内容和格式

[^4]: 见《宣布符合公认标准的必要要素》(所有预先通知[510(K)]提交材料的清查清单),NQD - 心脏病C-反应性蛋白、抗原、抗血清(a)识别。C-反应性蛋白免疫测试系统是一种器械,由用来用免疫化学技术测量血清和其他体液中的C-反应性蛋白的试剂组成。在评估人体组织损伤数量时测量C-反应性蛋白辅助剂。 (b) 分类,第二类(性能标准)。