在上市前提交的非临床台架性能测试信息中建议内容和格式：行业与FDA工作人员指南
Recommended Content and Format of Non-Clinical Bench Performance Testing Information in Premarket Submissions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2019-12-20
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2018-D-1329
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/recommended-content-and-format-non-clinical-bench-performance-testing-information-premarket PDF：https://www.fda.gov/media/113230/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
预上市前提交中建议的非临床台架性能测试信息的内容和格式
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介和范围
FDA编写了本文件,说明应列入试验报告摘要、试验议定书、试验报告、试验议定书、试验议定书、试验报告、试验报告、试验议定书、试验报告、试验报告、试验、试验报告、试验、试验、以及上市前提交(即上市前批准申请)中提供的非临床台架性能测试的完整测试报告,人道主义器械豁免(HDE)申请、上市前通知(510(k))提交材料、研究用器械豁免（IDE）申请和De Novo申请)。 为本文件的目的,非临床台架性能测试的定义是性能测试,由器械制造商或第三方测试设施(例如试验实验室)进行,包括所有台架测试,并取决于实际器械或器械类型的具体细节。非临床台架性能测试包括但不限于:机械和生物工程性能(如疲劳、磨损、抗拉强度、压缩和爆破压力);使用外体外。
1 FDA支持“3Rs”原则,以减少、改进和在可行时替代试验中使用动物。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效和可行的非动物试验方法。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。 非临床台架性能测试不包括生物相容性评价、后处理或灭菌鉴定、人的因素、软件核查和鉴定,和计算模型,因为这些评估的相关资料在相关的指南文件中详细介绍。评估体外诊断器械性能特征的研究也排除在本文件范围之外。 以下所列资料是为了帮助确保在上市前提交的载有非临床台架性能测试的提交中提供明确和一致的资料。 2 本指南中的资料将与FDA的其他指南文件一起使用,包括具体器械指南,以及与FDA确认的标准中的具体测试报告建议相一致。欲进一步了解监管提交中使用协商一致标准的情况,请参考FDA题为“在医疗器械预先上市前提交中适当使用自愿共识标准”3和“标准制定和监管提交中使用标准”的准则。 4 FDA的指南文件,包括本指南,没有规定在法律上可以执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 非临床台架台架性能测试资料的报告
为了便利FDA的审查,我们建议,在所有含有非临床台架性能测试资料的预上市前提交中,请列入 " 试验报告摘要 " (即:上市前提交方所述进行的测试摘要)和酌情“完整的测试报告”。您应提供测试报告摘要,或者在上市前提交书的执行摘要部分中嵌入,或者作为单独文件在上市前提交书中提供(详见第二节A)。必要时,您应提供完整的测试报告,作为上市前提交书的单独附件(详见第二节B)。您可提供测试协议,作为上市前提交书的单独附件,或作为完整测试报告的一部分(见第二节B)。
2 本指南准则中的建议符合最不累赘的规定(见联邦食品、药品和药品等联邦食品、药品、和《化妆品法》)和《最不沉重的规定:“概念和原则”可参见《..》第10章。 特殊510(k)类和缩写510(k)类中提供的某些试验一般不需要完整的测试报告。对于上市前提交的测试材料,如提供符合FDA确认的适当协商一致标准的声明,则需进行测试,根据协商一致标准所涉及的要素,支持文献资料(即补充文件)的信息(即补充文件)将有所不同,但可能包括测试报告摘要,测试规程和/或完整的测试报告。欲了解关于使用协商一致标准和指定业务司的更多信息,请参考FDA题为“适当使用自愿 5 和“生物评估和研究中心审查的在医疗器械预先上市前提交中的共识标准”6 和“标准发展和标准在提交监管提交中的应用”。510(k),对PMA安全和有效性的合理保证。试验如何证明你的器械与510(k)7 确定的主要参照器械具有实质性等同性,或证明PMA8或De Novo请求9 的器械具有合理安全和有效性的保证。 这些资料可在试验报告摘要(见下文第二节A)或上市前提交材料中的另一地点提供,为了便于在提交材料中查明身份,应适当注明资料的出处。
A. 《测试报告摘要》
我们建议,在你的上市前提交材料中,您提供测试报告摘要,简要描述和概述为支持提交材料而进行的测试。测试报告摘要可列入上市前提交书的内容提要。或者,测试报告摘要可作为一份单独的文件在上市前提交(例如,作为完整测试报告的前言)中提供。测试报告摘要应包括以下内容:
你应该确认测试结果如果测试是按照FDA指南文件或FDA确认的协商一致标准的建议进行的,我们建议你在测试报告摘要中说明这一点。 2. 试验目标 如果上市前提交书中未提供完整的测试报告,您应在测试报告摘要中提供测试目标。 3. 关于试验方法的简要说明,包括样本大小, 在试验报告摘要中,你应简要说明为进行台架试验所使用的试验方法,或参考所采用的既定方法,如FDA承认的用于进行测试的协商一致标准。 还应提供测试样品的说明(无论是否为最终完成的器械),以及该样品是否是整个器械,a或部件或器械的属性(例如器械的物质成分/特性或容器)。您应简要讨论抽样选择(如大小或配置)以及样本如何代表临床上最坏情况。 4. 预设的出入/失职标准(适用时) 我们建议,你的测试报告摘要应酌情列出事先确定并在测试期间适用的接受标准。如果为定性目的进行的非临床台架性能测试没有接受标准,您仍应说明用于解释数据的评估标准,例如:评估空隙或裂缝时涂层完整性测试所用的直观检查标准。 5. 成果摘要 a. 提供适当的数据摘要(表格和/或文本格式),包括所进行分析的概要。§ 对于定量评估,应提供适当的摘要参数,例如:正常数据的平均值、标准偏离、最低值和最高值;或数据分析计划的概要参数。 § 对于属性或定性数据,按类别适当概述观察到的特征数目(例如,现有/全部观测特征),酌情列入信心/可靠性水平等统计资料。 b. 具体说明是否达到接受标准(如果适用)。 c. 简要解释不符合接受标准的研究结果和/或可能影响研究结果、结论和/或协议偏离情况的研究成果,或数据完整性,并说明由此产生的关切是如何解决的。 6. 讨论/结论 您的测试报告摘要应讨论测试结果得出的结论。试验报告摘要的这一节可用于提供关于所进行试验和/或观察试验结果的补充信息(例如:用于进行测试的方法的理由、接受标准的临床/科学/工程依据、外围和异常结果)。请注意,如果方法和(或)接受标准直接来自FDA确认的协商一致标准或指南文件,一般不需要这些方法和(或)接受标准。如有必要,对试验方法或接受标准的讨论可以包括试验如何与临床实践或文献中描述的器械的使用相关。例如,跟踪测试通常使用模拟目标解剖的固定器械。对所用跟踪测试固定器械的讨论或理由将涉及测试与指定解剖地点的预期最坏临床用途的关系。对于为定性目的进行的非临床台架性能测试,结论应涉及器械的结果与预期性能之间的关系。如上文所述,简单讨论测试结果如何支持总体提交材料列入测试报告摘要或在提交材料时列入另一个地点。 7. 完整测试报告的位置 我们建议酌情确定每一份完整的测试报告提供摘要的地点(如附录和/或页码)。 8. 总表(可选择) 作为每次非临床台架考绩测试的书面说明的替代办法,可提供表格式摘要,以整理测试报告摘要(例如见下文)中建议的信息。如果使用总表,仍建议在必要时按上文第二节A.6所述,对成果/结论进行叙述性讨论。 试验器械描述/抽样大小测试方法/适用标准接受标准 意外结果/重大偏离 成果测试标题、文件号测试/控制物品识别、样本大小 测试方法简要概述、先决条件、报告任何意外结果或重大偏差,并解释这些结果如何不影响总结论出入证/故障或明,最高,平均
B. 完整测试报告
我们建议,上市前提交材料应包括附于提交材料主体的完整的测试报告(例如,附录中)。完整的试验报告是指为一项研究提交的全部试验文件,有些提交者或试验实验室可能将这些文件载入一份单一文件,而其他文件则可能包含在多个单独的文件中(例如,测试协议和测试报告;见第二节C)。我们建议作出努力,确保扫描测试报告易懂,以减少要求更多、更易读的复制件的可能性。 完整的测试报告应包括下列资料。
- 进行测试 试验报告应明确说明所进行的试验。
- 试验目标 试验报告应说明所进行试验的目的,注意这一信息也可以在试验协议中提供。
- 试验方法说明 您应提供测试方法的详细描述,并充分详细,使熟悉器械类型测试的个人能够解释测试的目的,测试是如何进行的,测试设置和数据分析是否适合于评估该器械类型的性能。 如果在试验期间使用FDA承认的包括测试方法的协商一致标准,提供详细的测试方法或测试规程一般是不必要的,
行政工作人员,”可在 即使在没有提供对标准的指定代码(即普遍使用协商一致标准)的情况下,您也应提供对标准,包括版本的全面引用,以及关于遵守标准的程度的资料,包括偏离标准的情况。同样,如果向FDA确认的共识标准(其中包括测试方法)提供一份数据审查委员会,提供详细的测试方法或测试规程通常就没有必要。当FDA承认的协商一致标准包括的选择涉及,例如,要测试什么,要使用哪些测试方法,或评估遵守情况的绩效限度,当测试方法偏离FDA认可的协商一致标准时,我们建议,如果已提交资料,请在文献和文献司内提供这些资料,如果没有提交资料和文献和文献司,请在完整的测试报告内提供这些资料。关于使用协商一致标准、指定联络点和补充文件以支持指定联络点的补充资料,请参考FDA题为“适当使用自愿共识”的指导。 《医疗器械预先提交标准》11 和《生物评估和研究中心审查的在提交监管时标准发展和使用标准》12 a。试验报告应说明所试验的试验样品(不论是否为最终的、已完成的器械),以及该样品是否是该器械的整个器械、部件或部件,或该器械的属性(例如该器械的物质成分/特性或包装)。 一般来说,试验的器械应是最后的,(a) “待销售”器械(包括消毒、环境调节、模拟运输)的所有制造过程都经过了所有制造过程的成品器械(包括消毒、环境调节、模拟运输、(e) 如果对不是最终、已完成(例如灭菌)产品或部分或组成部分的样品进行任何测试,我们建议,如果知道这一点(例如,如果试验实验室知道试验样品不是最后的、完成的器械),请在试验报告摘要和试验报告中注明这一点,并说明理由,说明鉴于任何可能影响试验器械与最后、您应该指定灭菌循环或其他调节(例如模拟使用、环境调节、样品在试验前接触过。如果试验样品的修饰或消毒方式不同于对销售产品的目的,我们建议你提出理由。 b. 试验抽样规模/选择
我们建议你提供科学依据,以支持所检测的样本数量。选定的样本规模应根据研究的目标,并辅之以你的风险分析和取样计划。用于根据FDA确认的协商一致标准或FDA指南文件规定的测试,选定的抽样规模应符合标准或指南中适用的建议。在适用的情况下,你应当遵循任何特定器械指南文件关于抽样选择的建议。 如果使用一个特定器械模型代表你提交材料中包含的整个器械模型的全组(或其子集),您应该说明为什么测试的器械代表整个产品组(或子集),并解释为什么测试的器械是该测试的最坏情况设计。在某些情况下,每个家庭可能有多重最坏情况的设计,“四角”或括号内的办法可能是适当的,应该有正当理由。 最后,你的试样选择应酌情通过审查多个制造批次(例如:当预期这种取样可能影响到测试结果和/或需要充分捕捉测试结果的变异性时)。 c. 试验方法 试验报告应载有对进行试验时所用试验方法的简要描述。以及试验参数说明,包括酌情解释和说明关键试验参数的理由,以及任何具体的样品准备步骤。在许多情况下,标有标签的试验器械和试验器械的图表或照片有助于了解试验方法,并应列入试验方法,以提供适当的背景。 4. 通行证/出 出 关标准 请在测试报告中说明您可能确定的接受标准,包括规格或接受和拒绝标准,以及这些标准的临床/科学/工程方面的理由,如果适用的话。接受标准应当基于器械的具体性能需要和器械的预定用途。接受标准的适当临床/科学/工程理由的例子包括根据临床用途对器械的性能说明;例如,“部件的强度应为预期正常工作负荷的10倍,因为部件的失灵可能对病人造成严重伤害。”请参考FDA认可的共识标准或FDA关于建议接受标准的指南文件。如果为定性目的进行的非临床台架性能测试没有接受标准,您仍应至少说明测试报告摘要中用于解释数据的评估标准。 5. 数据分析计划 我们建议你的测试报告包括分析结果的数据分析计划。您的数据分析计划应包括所有计划的定量和(或)定性评估。 6. 测试结果 我们建议你将下列项目列入你的试验报告测试结果部分:我们建议,在为支持上市前提交材料而进行的测试期间,提供所有测试样品(包括外围和异常结果)收集的数据。应在数据表或表格中列出结果。这些数据应附有数据和适用统计资料的摘要。此外,在它们可能产生更多情况的情况下,例如测试失败时,应提供失败模式的图像。您应使用报告通篇一致的适当计量单位。数值应报告给适当的重要数字,如果数据四舍五入,应具体说明使用的四舍五入方法。 b. 数据分析,包括任何外围点和异常结果,应酌情利用统计分析进行分析;如第二.A.5节所述,这些分析可包括定量和(或)定性评估。如果数据分析得出结论认为,无论是单个样本还是整个样本群都不符合接受标准,我们建议你们(在试验报告或试验报告摘要中)讨论试验未能达到接受标准的潜在原因,以及重新测试是否被确定为适当和原因。 我们建议你描述测试性协议偏离情况,特别是可能影响研究结果、结论或数据完整性的偏离情况。试验报告应讨论出现偏离的原因,说明为确定偏离原因而开展的任何活动,以及评估其对测试结果、结论或数据完整性的影响。 7. 讨论/结论 我们建议试验报告在审议所述研究目标时讨论试验结果得出的结论。例如,测试报告的结论应表明是否符合事先规定的接受标准。
C. 试验议定书
“试验协议”通常包括用来进行试验的方法(见第二节B.3),即试验的目标(见第二节B.2),试验的目的(见第二节B.2)。事先规定的接受标准(见第二.B.4节)和数据分析计划(见第二.B.5节)。可在完整的测试报告中在上市前提交材料中提供这一信息,也可作为单独一份试验议定书文件提供,该文件连同试验报告一并提交。
脚注
[^4]: 可在以下网站查阅:+ 和使用标准-监管-提交-经过审查的生物中心-评估。已提交的摘要、测试规程和测试报告应清楚、易读、英文写成或有英文译本。
[^6]: 可在以下网站查阅:+ 和使用标准-监管-提交-经过审查的生物中心-评估。
[^8]: 见21 CFR 814.20。
[^9]: 见FDA指南,“新分类过程(自动等级第三类指认的评价)-工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南”,1 资料/搜索-fda-指导-文件/de-novo-分类-进程-评价-自动-级-三-指定。执行的测试
[^12]: 可在以下网站查阅:+ 和使用标准-监管-提交-经过审查的生物中心-评估。