标签医疗产品的建议,以告知用户,产品或产品容器不是用天然乳制品：行业与FDA工作人员指南
Recommendations for Labeling Medical Products to Inform Users that the Product or Product Container is not Made with Natural Rubber Latex: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2014-12-02
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2013-D-0168
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/recommendations-labeling-medical-products-inform-users-product-or-product-container-not-made-natural PDF：https://www.fda.gov/media/85473/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
关于标签标签医疗产品的建议,以告知用户产品或产品容器不是用天然橡胶乳胶制成的
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。 2. 范围 范围
本指南文件适用于FDA监管的所有医疗产品(即器械、药物、生物logics和兽医产品),这些产品:(1) 天然橡胶乳胶或天然橡胶乳胶的合成衍生物不被用作制造材料;(2) 任何容器和/或包装不是用天然橡胶乳胶或天然橡胶乳胶的合成衍生物制造的。本指南载有一些标签建议,供那些希望在医药产品标签上加入说明的制造商使用,说明天然橡胶乳胶或天然橡胶乳胶的合成衍生物没有在医药产品中用作制造材料,其集装箱和/或包装。
- 背景
与含有天然橡胶的器械接触后,对天然橡胶乳胶蛋白过敏的个人会受到厌食症的影响。 1 我们的医疗器械条例包括一些规定,规定如果器械或器械包装由或含有与人类接触的天然橡胶组成或组成,必须在医疗器械上作某些标签说明。见21 CFR 801.437. 生物学条例(21 CFR 610.61(l))规定,包件标签或包件必须声明存在已知的敏感物质,但没有具体提及天然橡胶胶片。医药产品或其容器中天然橡胶乳胶含量标签的具体条例,对于药品或兽医产品并不存在。
1 Ahmed SM、Aw TC和Adisesh A. 职业乳胶过敏的毒理学和免疫学方面。 2004年《有毒物修订报告》;2004年;23(2):123-34
目前,没有任何条例要求公司说明天然橡胶胶片没有被用作生产医疗产品的材料,其容器和/或容器。一些制造商在医药产品标签中包括“无乳胶”或“不含乳胶”的促销声明,以告知用户天然橡胶乳胶,不使用天然橡胶干天然橡胶或天然橡胶乳胶的合成衍生物。 FDA认为,这些标签说明不够具体,在科学上不一定准确,可能被误解或应用得过于广泛,因此,在医药产品标签中列入这种说明是不适当的。
首先,标签语句中的“无拉特克斯”和“不包含拉特克”(不包含拉特克斯)一词可指天然橡胶胶片或合成胶片(不源于天然橡胶胶片)。 贴标签说明中没有明确说明引起关注的材料不够具体,因此不应列入医药产品标签。
第二,用户可以认为“免费”和“不包含”这两个术语意味着医疗产品完全没有天然橡胶胶片。目前没有任何分析方法可以确定天然橡胶乳胶中可能导致医疗产品使用者过敏反应的所有蛋白质和成分。此外,使用“自由”或“不包含”一词并不涉及在生产期间或生产后医疗产品和/或其容器可能意外受天然橡胶胶片污染。
虽然有一些测试可以测量与天然橡胶乳胶过敏有关的各种化合物,FDA知道,目前没有任何测试方法或综合测试方法能够证明天然橡胶胶合剂中没有蛋白质或成分,可能导致易感染者过敏反应。下文简要说明了用于评估医疗产品中蛋白总含量或天然橡胶乳胶蛋白的三种现有测试方法:
- ASTM D5712 - 水生可提取蛋白碱分析标准测试方法 天然橡胶及其产品使用修改后的低温方法。
这是FDA承认的标准。 2 这一试验方法的目的是确定天然橡胶胶片材料的蛋白质含量。这一测试方法没有具体测量抗原或过敏天然橡胶乳胶蛋白,而是测量样本中水生可提取蛋白总含量。
2 FDA承认用于开发医疗产品的国家和国际共识标准。详情请见以下网站:
- ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM ASTM D6499 - ASTM D6499 - ASTM - ASTM D6499 - 天然橡胶及其产品中的抗原蛋白。
这是FDA承认的标准2。这一试验方法的目的是利用天然橡胶乳胶蛋白中特有的兔子抗菌器,确定天然橡胶及其产品中的抗原蛋白含量。但是,该标准明确规定,“虽然这种方法检测了抗原蛋白,但不应将其视为一种测量过敏蛋白的方法。蛋白质/抗原水平与过敏蛋白水平的关系尚未完全确定。”
- ASTM D7427 - 四种免疫测量标准测试方法 天然橡胶及其来自Latex的产品中原生过敏蛋白(Hev b 1, 3, 5 和 6.02)。
FDA在发布本指南时尚未确认这一标准。这一试验方法的目的是确定四种已知的天然橡胶乳胶过敏蛋白的含量。(至少确定了13种天然橡胶乳胶过敏。 )按照试验方法,“四类过敏水平的总和应被视为过敏负担的指标,而不是能从产品中释放出来的总过敏含量的量。” 目前可用的分析方法的特性和敏感性不足以证明一种医疗产品完全“无”天然橡胶乳胶蛋白,而天然橡胶乳胶蛋白主要与引起严重过敏反应有关(过敏反应)。FDA认识到,完全没有所有天然橡胶乳胶过敏过敏剂,对于天然橡胶过敏剂个人安全使用医疗产品来说,是不大可能有必要的。阈值过敏水平,接触水平以下,大多数敏感个体在接触水平上不发生任何不利反应,已查明某些非天然橡胶乳胶过敏原(例如,Hymenoptera毒液和特定食物)。
但是,天然橡胶乳胶过敏性个人没有临界过敏水平。至少有13种不同的过敏性异原被确定为天然橡胶乳胶过敏,对每种过敏的敏感度各不相同,不仅在个人之间,而且在个人之间也不尽相同。此外,阈值可能针对特定路线和多种接触途径(例如呼吸道、心血管、口腔、呼吸道、天然橡胶乳胶的敏感度和反应性(以及亲身和亲身关系)受到影响。但与过敏性、危险群体、接触途径、个人免疫状况、以及可能尚未查明的其他因素有关的许多水平是相适应性、风险群体、接触途径、个人免疫状况等因素的函数。因此,任何预防性战略都应处理可能存在的不同门槛,以便提高认识和引发对面临风险的个人作出反应。
理想的情况是,应在所有情况下为每种异原确定所有阈值,并为每种情况确定最低阈值。如果没有协调一致的科学努力,这种信息就不可能得到。D6499(全面过敏水平)和D7427(四种特定过敏水平)达到既定最低限值,尚不确定。
基于上述理由,FDA认为,使用诸如“无拉特克斯”、“不含乳胶”或其他类似标签等说明,目前是:科学上无法支持。
FDA强烈建议,医疗产品标签不应使用这些说明。
- 推荐贴标签声明
目前,没有条例要求制造商说明天然橡胶胶片在其医疗产品中没有被用作材料,其容器和/或其包装物。如果制造商选择在医药产品标签上加入说明,表明天然橡胶乳胶或天然橡胶乳胶的合成衍生物不被用作生产其医药产品和容器的材料,FDA建议使用“不使用天然橡胶胶片”的表述。在某些情况下,关于“非用天然橡胶胶合剂”的声明可能只适用于某些部件。在这种情况下,制造商可选择声明特定部件不是用天然橡胶胶片制造的。如果特定演示文稿或部分演示文稿(如小瓶阻塞器或注射器)不是用天然橡胶胶片制作,FDA建议声明“小瓶胶塞>不是用天然橡胶胶片做的。”
这些说法“不是用天然橡胶乳胶做的”和“https://www.fda.gov/小瓶胶塞>不是用天然橡胶乳胶做的”,表明天然橡胶乳胶没有在成品中用作材料或作为特定成分中的材料,同时,声明没有提出不可支持的主张,即医疗产品 " 无 " 或 " 不含有 " 天然橡胶乳胶(即:对于对天然橡胶乳胶过敏的使用者而言,这可能助长一种虚假的安全感。最后,使用一致的、科学上支持的标签说明将减少 FDA工作人员、医药产品制造商和医药产品使用者。
目前在医疗产品标签中包括“无乳胶”或“不含乳胶”等说明的制造商应更新其医疗产品标签,以显示“非用天然橡胶乳胶”或“https://www.fda.gov/或者,制造商应考虑从医疗产品、其容器和包装中去除“无乳胶”类说明。制造商可与管理医疗产品的中心联系,以便为更新标签的适当监管机制提供指导。