某些上市前申请的信息要求：行业与FDA工作人员指南
Quality System Information for Certain Premarket Application Reviews : Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2003-02-03
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/quality-system-information-certain-premarket-application-reviews PDF：https://www.fda.gov/media/71083/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
某些上市前应用审查的质量管理体系信息;工业和FDA工作人员指南
2003年2月3日印发
本文件取代1999年8月3日印发供评论的《关于各种预售材料的质量管理体系监管信息指南》草案。
美国卫生与公众服务部美国食品药品监督管理局器械和放射卫生中心
执行司司长办公室
序言前言
公众评论
评论和建议可在任何时候提交管理系统和政策司Dockets管理处,供FDA审议。人力资源管理厅、粮食及药品管理局、5630 Fishers Lane,1061室(HFA-305)、Rockville、MD,20852。
在提交评论意见时,请参见第99D-2212号文件,在文件下一次修订或更新之前,FDA不得就评论意见采取行动。
关于本指南的使用或解释问题,请洽Kimberly A。 Trautman at (301) 594-4659或电子邮件kat@cdrh.fda.gov。
额外副本
可从因特网上获取更多副本,网址是:+https://www.fda.gov/请使用文件编号(1140)来确定您所要求的指导。
二. 二
某些上市前应用审查的质量管理体系信息
范围:将本指南用于以下用途:PMA;PMA补充材料;PDP;HDE;和模版审查提交。
本文件旨在提供指导,是FDA目前对这个专题的想法。它不为任何人创造或赋予任何人任何权利或权利,也不对美国食品药品监督管理局或公众施加约束。如果替代办法满足适用法规和条例的要求,则可以采用另一种办法。
简介
根据《联邦食品、药品和化妆法》(《法案》)第515(c)(1)(C)节提交的医疗器械上市前申请[21 U.S.C.360(e)(c)(1)(C)],如21项《联邦条例法典》第814.20节所述,必须包括若干信息组成部分。一个组成部分涵盖质量管理体系法规中包含的目前良好制造做法要求。上市前审批申请必须包含对方法、设施和监管的完整说明,足够详细,使FDA能够对生产医疗器械所使用的质量控制(21 U.S.C. 515(c)(1)(C))。
本指南由器械和辐射健康中心与生物评价和研究中心协调编写,协助医疗器械制造商编制和保存预先提交产品时所要求的质量保障信息1。
这份指南取代FDA91-4245和FDA92-4165的“准备PMA制造信息指南”。这份更新的指南包括符合1996年10月7日最终生效的质量保证条例的资料(“医疗”)。
1 PMA修正或补编应包括与原PMA或该器械先前的修正或补编中已经提交的内容不同的设计和/或制造信息。
器械; 当前良好制造做法(CGMP) 最后规则; 质量管理体系法规”(61 FR 52602--52662)。
CDRH的遵约办公室将审查在你提交上市前提交的质保信息,同时,器械评价办公室将审查申请中的其他部分。企业、企业和企业分类的适当办公室将审查在企业、企业和企业分类监管的上市前提交材料中提交的质量保证信息。这种质保信息指导旨在帮助申请人以明确的格式提供必要的信息,以便进行有效审查和及时作出决定。
本指南文件要求您提供与质量保证条例有关的书面程序或项目清单的副本。在多数情况下,这些程序或清单是《质量保障制度条例》明确规定的。如果法规或条例没有明确要求提供信息(例如生产流程图、所使用的任何标准清单),进程验证总计划),我们认为信息是您可能创建和保持的信息类型, 作为您质量管理体系的一部分。作为申请程序的一部分,你提交这种资料,可能减少或消除我们要求补充资料以确定您是否遵守21 CFR 820规定的质保条例的需要。此外,我们相信你提供这一信息 有助于我们集中 预先批准检查过程 限制我们外地工作人员在你的设施里 需要花费的时间
选择以另一种方式满足质保信息申请要求的制造商,不妨在提交之前与中心内的适当办公室协商。FDA工作人员可以帮助确定哪些领域可能会引起中心审查员或调查员的特别关注。
注:在核准前检查期间,FDA可以评估质量管理体系法规的任何要求,而不仅仅是下文提到的要求。
最不负担最重的办法
在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你努力遵守指南和处理我们确定的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题最不麻烦的办法。你认为有 一种较轻的 负担方式 来解决这些问题,请遵循“解决最不重负担问题的建议办法”文件概述的程序。
A. 一般资料 一般资料
2 质量管理体系法规(《联邦条例法典》第21编第820部分)案文和序言见www.fda.gov/cdrh/hummac/frqsr.html。
- 格式 只有在同时提交所有质保信息的情况下,才能提交一次“封条”和下文“发送什么”中介绍的一般信息。如果设计控制信息和制造信息单独提交,在诸如PMA模块化审查进程和产品开发议定书(PDP)进程等方案中允许的,这一一般性资料应与两份来文一并提交。这将使审评员能够随时查阅每份接受审查的提交材料的这一基本信息,并避免在努力为每份提交材料参考这一信息时可能出现延误。
如果参与模块审查,FDA建议,为了简单起见,设计控制信息和制造信息应在与其他信息分开的模块中提交。 (这可以是一两个模块)。FDA为海关数据交换处的安全性和有效性审查所需的任何制造过程资料,应在由海关数据交换处审查的单元内提交。
上市前提交材料的每一份副本应包含一个单独的卷或卷,包括质保信息。这些卷本应有页数,以便利我们的审查和与你的任何讨论。
当多个设施参与器械的设计、组装或处理时,您应就每个设施分别提交可适用的质保信息,并清楚标明其所适用的设施。
- 封面信 每次提交质保信息时,您应随附信件,其中应包含以下信息,帮助FDA更有效地管理您的上市前申请和相关文件:
识别要素: - 全名和街道地址(无P.O.方框号), - 电话号码(有地区代码),- FDA设施建立标识(FEI)或注册号,(每个)制造设施与申请者的关系。
联系人(和候补)及其电话号码。
- 设施场地准备接受视察的日期。 有关地点和附属关系的信息将帮助生殖健康和生殖健康中心/贝赫中心确定在批准前程序下应视察的适当设施。
- 发送什么 每个设施的初始量应包括以下信息:
- 如上文项目2所述,随函副本;
器械说明,包括图片,并尽可能包括专有名称、通用名称、型号、产品编码和预定用途;
说明该器械是如何工作的;以及
本指南文件B分节介绍的文件。
注:如果您正在重新提交信息,您应核实信息中不包括需要修订PMA的任何改动。 (见21 CFR §814.37。 )
B. 内容
你可以按以下顺序格式化提交材料,便利我们的审查。 提供适用于所审查器械和申请中查明的每个设施的最新信息。处理每项原申请书的所有项目,处理每份补编的所有相关项目。
I. 设计控制信息
一般设计控制,820.30(a)
- 您应解释在您的设计和开发过程中,该器械在哪些方面会受到您的设计控制程序的约束。
设计和发展规划, 820.30(b)
- 您应该为所审查的器械提供设计和开发计划,或计划摘要。
您的设计和发展计划或摘要应说明或提及下列内容,并指定负责执行这些内容:
3⁄4 设计 设计 历史文件
您的设计和发展计划或摘要应查明和描述与不同群体或活动的联系,这些联系或活动为设计和拟订过程提供或导致投入。
您的设计和发展计划或摘要应说明随着设计和开发的发展而审查、更新和批准计划的程序。
设计和发展计划通常包括下列信息: 发展战略的年表(如甘特图) 时间战略大纲(即:开始、完成、完成、• 每一阶段的具体交付成果——启动标准,• 风险管理活动
注:初步风险分析必须在设计审定结束时完成。 21 CFR 820.30(g)。FDA承认,风险分析和其他风险管理活动贯穿整个设计过程。公司应明确解释如何将这些风险管理活动纳入设计和发展计划。
设计投入,820.30(c)
- 您应提供用于识别和控制所审查器械的设计输入的程序的副本。
您的程序应说明处理不完整、模糊或冲突性要求的程序或机制。
您的程序应解释设计投入如何记录、审查和批准。
设计投入考虑中可能相关的方面实例:
- 与附件/辅助器械的兼容性
- 电磁干扰
- 与预期使用环境的兼容性
- 人因工程
- 临床报告
- 物理/化学特性
- 标签和包装
- 法规和规章要求
- 以往设计历史档案
- 制造能力 •
3 美国食品药品监督管理局,“设计监管:检查目标”质量管理体系检查指南:质量检查系统技术——QSIT,1999年8月,第3页。32 -45号 这不是一份详尽无遗的通用设计投入清单。你们公司的质量保证 临床和工程专家 也应该考虑新出现的风险 可能还没有完全解决
应当查明潜在的风险,即使在器械开发的早期阶段也是如此。随着器械设计的发展,管理风险很重要,因为设计变化可带来新的风险。
设计产出,820.30(d)
- 您应提供用于界定和记录设计产出的程序的副本,其措辞应允许对所审查器械的设计输入要求是否符合要求进行充分和可衡量的评价。提供您认为对所审查器械器械正常运行至关重要的设计输出列表。
您的程序应包含或提及设计输出接受标准。
您的程序应解释用于确保您确定对器械正常运行至关重要的设计产出的机制。
你对基本设计产出的确定将有助于我们确定你设计核查和设计验证是否充分。
设计审查,820.30(e)
- 您应提供一份程序副本,用以定义和控制器械的设计审查。
您的程序应解释如何规划正式的设计审查,以及如何确保正式的设计审查在所审查器械的设计和开发过程的适当阶段进行。
您的程序应说明如何确保:
3⁄4 设计审查是全面和系统的;设计审查包括涉及设计审查阶段的所有职能和人员;3⁄4 独立个人参与所有正式的设计审查(此人可能是对正在审查的设计阶段不直接负责的雇员);3⁄4 需要参加正式设计审查的任何专家。
您的程序应界定设计历史文件中设计审查的记录方法,并应包括:
3⁄4 确定设计 3⁄4 日期 3⁄4 进行审评的个人 3⁄4 行动项目
820.30(f) 设计核查
- 您应提供用于核实所审查器械器械设计的程序的副本。
您的程序应说明证实设计产出符合设计投入要求的程序以及解决任何差异的机制。
您的程序应界定设计历史档案中记录设计核查活动的方法,并应包括:
3⁄4 确定核查方法的设计 3⁄4 核查方法 3⁄4 核查日期 3⁄4 进行核查的个人
设计校验,820.30(g)
- 您应提供用于验证所审查器械器械设计的程序的副本。
- 您的程序应界定设计历史文件记录设计验证的方法,并应包括:
3⁄4 确定设计 3⁄4 审定方法 3⁄4 审定日期 3⁄4 执行审定的个人
如果鉴定活动是在未使用生产方法或预期在全面制造过程中使用的器械的情况下进行的,总结您用来证明等同的过程或科学方法。我们需要评估用于验证设计的设计的制造或器械的等同性,以确保验证数据能够适用于您计划根据正常生产方法制造的器械。
您应该总结一下该器械的临床评估如何确保该器械满足用户需要和预期用途。
如果器械是自动使用计算机软件的,请解释您如何(或将)完成软件验证,并包括任何系统集成测试。
如前文设计和发展规划一节所述,在整个设计控制过程中将处理风险管理问题。您应描述风险分析的方式和时间。您的设计验证程序应描述您将如何记录、使用和更新您的风险管理方案。关于风险分析和风险管理活动的其他指导,见QS条例序言评论第83号。 [61 FR 52620-52621;见脚注2。 ]
820.30(h)
- 您应提供用于将设计输出转移到所审查器械制造厂的程序的副本。
您的程序应解释您将如何对设计和开发活动进行最后审查和批准,以便将设计转移至制造部门。
您的程序应说明器械总记录包括哪些设计文件。
设计变化,820.30(i)
- 您应提供一份控制设计变化的程序副本。
您的程序应说明在原设计过程内和原设计转移到制造业之后何时以及如何使用变更控制。变更控制程序应确保变更控制在最初批准任何设计投入后实施。
您应明确定义并记录选择核查而不是验证设计变化的理由。
- 您的程序应解释如何确保在实施设计改动之前对改动进行验证或核实、审查和批准。
您的程序应说明如何管理制造工艺的变化。
设计历史档案,820.30(j)
- 您应提供一份程序的副本,以维护《公约》的内容。 所审查器械的设计历史文件( DHF) 。
如果多个器械共享一个共同的设计历史文件,请解释您如何识别组内每个具有共同设计元素的器械。
II. 制造业信息 _
质量制度程序,820.20(e)
- 您应当提供一份基本质量管理体系程序的副本。
您的基本质量制度程序应包括:
3⁄4 质量审计或内部审计程序 3⁄4 管理审查程序 3⁄4 3⁄4 质量管理体系文件结构概述
编写质量手册,其中包括以下所述内容,将满足820.20(e)中关于质量制度中所用文件概要的要求:
• 基本质量管理体系程序参考 基本质量管理体系程序参考
- 辅助数据指南或附录(如果需要)
- 您应提供生产流程图,标明制造所审查器械的步骤。此信息有助于显示您生产过程的重要方面。
使用标准
- 您应该提供一份清单,列出在制造过程中或器械本身使用的任何标准。
采购控制,820.50
- 请提供购买控制程序的副本。如果使用合同设计服务或合同制造商来制造所审查的器械,这一点尤其重要。应具体说明适用于这些供应商的控制措施。
您的程序应说明您的供应商评价过程,并说明您将如何确定对供应商实行何种控制以及控制的程度。
您的程序应规定如何保存可接受的供应商的记录,以及如何处理采购数据核准程序。
- 您的程序应解释您将如何平衡购买评估与接受接受,以确保产品和服务为预定用途所接受。
关于采购控制与接受接受活动之间关系的进一步指导意见,见QS条例序言评论第99号。 [61 FR 52624;见脚注2] 生产和工艺控制,820.70
- 如果环境和污染控制程序条件可能对你的器械产生不利影响,请提供该程序的副本。 (注:如果这涉及大量程序,就只需抽选最相关的程序即可。 )
检查、测量和测试器械,820.72
- 您应提供程序的副本,解释检查、测量和测试器械是如何例行校准、检查、检查和保养的。如果这涉及大量程序,就只需抽选最相关的程序即可。 )
程序验证, 820.75
- 您应提供进程验证总体计划的副本,或者说明您要验证的制造工艺,用于所审查的器械。 为所审查的器械提供一份进程清单,因为您不打算验证,但将通过检查和测试进行验证。
您的流程验证总体计划或说明还应包括对作为生产或质量管理体系一部分使用的软件的任何验证。 (见820.70(i))
在您的程序验证总体计划或说明您以前从未验证过的哪类流程时,确定该流程或描述该流程也将非常有用。(例如,另一种类型的灭菌过程。 )这样,我们就能够在事先批准检查之前尽早与你合作,讨论验证问题。
质保制度条例要求,在随后的检查和测试方法无法对流程结果进行充分核实时,您必须验证流程。如果您选择验证一个可以通过随后的检查和测试充分核实的过程,这些工艺还须遵守21 CFR § 820.75规定的验证要求。补充指导见全球统一工作队的流程验证指南（见 FDA 相关指南）(请注意,QS条例不允许全球统一工作队程序验证指南图1中的选项E。 )
过程验证, 820.75(a)
- 您应就每个进程提供审定程序或个别审定计划的副本,为所审查的器械审定。收到任何已完成的审定报告,请提供副本。
您的审定程序或计划应载有或提及客观和可衡量的接受标准。
您的审定程序或计划应说明如何采用适当的统计方法收集和分析数据。 您的审定程序或计划应规定重新确认的标准。
您的验证计划和程序应在提交制造信息时到位。在提交时不必完成程序审定工作。然而,在事先核准检查之前和在分发任何成品器械之前,必须完成过程验证。 [820.75(a)]
820.80(b)
- 应提供一份接收或接收接受活动的程序副本。 (注:如果这涉及大量程序,就只需抽选最相关的程序即可。 )
- 您的程序应涉及接受活动的范围,部分依据供应商证明有能力提供符合你规格的产品和服务的程度。你根据综合评估技术来做出这一判断, 比如你的检查和测试, 供应商审计, 供应商的质量历史 与你,以及风险管理方案所确定的产品或服务的风险。
关于接受接受活动与其他评估技术之间关系的进一步指导意见,见QS条例序言评论#106。 [61 FR 52626;见脚注2。 ]
- 您的程序应界定接受/拒绝标准。
您的程序应概述对被拒绝或不符合同规定的产品的处置情况,并包括如何以及何时对不符合同规定的产品进行重新加工、接受、重新定级、报废,或返回。
您的程序应确保关于接受活动的文件记录,包括:
3⁄4 开展的活动,例如:3⁄4 进行验收活动的个人签字关于记录结果的进一步指导,见QS条例序言评论第147号。 [61 FR 52631;见脚注2。 ]
820.80(d)最后接受活动
- 应提供一份最后接受活动程序的副本。如果这涉及大量程序,就只需抽选最相关的程序即可。 )
您的程序应确定具体的释放标准。例如,灭菌释放标准可以基于生物指标结果、有效的参数释放规程或其他有效的科学方法。
您的程序应说明对完成器械使用的检疫或其他控制措施,直至确定所有接受标准都符合并记录得当为止。
- 您的程序应确保完成的器械在以下日期之前不释放以供分发:
3⁄4 器械总记录释放要求符合3⁄4审查相关释放数据和文件 3⁄4 授权通过指定人员签字予以释放
不符合同的产品,820.90
- 您应提供一份处理不符合规定的产品的程序副本。 如果纠正和预防行动(CAPA)程序包括处理不符合同产品的规定,请具体说明您的《海关数据自动化系统程序》程序载有哪些信息。
- 您的程序应涉及:
3⁄4 确定3⁄4文件 3⁄4 评价 3⁄4 隔离 3⁄4 处理不符合规格的产品 您的程序应当确保评估过程应包括确定是否需要进行调查和通知负责不合规者。
您的程序应说明任何不符合同规定的产品评价和调查如何与您的“产品统一监管制度”挂钩。
您的程序应界定必要的文件,证明使用不符合同规定的产品有正当理由,由谁负责授权签字。
纠正和预防行动,820.100
- 您应提供纠正和预防行动(CAPA)系统的程序副本。
- 您的程序应解释您的CAPA系统如何与您的风险管理方案挂钩。
关于这一专题的进一步讨论,见QS条例序言评论第159号。 [61 FR 52633-52634;见脚注2。 ]
- 您的程序应规定您的协援制度将如何处理不符合同的做法和不符合同的产品。
关于这一专题的进一步讨论,见QS条例序言评论#162。 [61 FR 52634;见脚注2。 ]
您的程序应明确说明本分析中将列入哪些内容,以及在未列入某事项时说明理由的机制。
您的程序应规定如下,以确保纠正和/或预防行动有效,不会对器械产生不利影响:
3⁄4 实施规划包括记录方法和程序变化情况,以便向负责者传播有关质量问题或不符合同产品的信息。 您的程序应确定如何以及何种类型的《行动计划》信息提交管理层审查。
- 您的程序应解释在您的 CAPA 方案下所作的设计改变如何与您的设计改变控制系统和风险管理方案相互作用。
您的程序应包含在您的 " 投诉协调会 " 系统内进行审查的必要性,以确定是否应建立记录或报告,根据《矫正和清除条例》(21 CFR Part 806)或《医疗器械报告条例》(21 CFR Part 803)的要求。
申诉档案,820.198
- 您应提供一份投诉和医疗处处理程序的副本。 器械报告(MDR)(21 CFR § 803)。如果投诉和投诉管理局的程序包括处理投诉和多方协助的规定,那么请具体说明投诉和投诉和多方协助的程序中的信息位置。
您的程序应说明用以确定是否有必要进行申诉调查的标准或决策过程。
您的程序应附有书面理由,说明没有进行申诉调查的原因,以及决定不进行调查的责任人的姓名。
您的程序应解释,根据21 CFR Part 803向FDA提出的投诉如何也属于MDRs。申诉档案中明确标明或保留在单独部分。
您的程序应说明如何将申诉调查记录与您处理不符合同规定产品的程序相协调。
您的程序应确保并解释投诉处理制度与投诉投诉和投诉协调制度之间的必要协调。
关于申诉处理要求的意图的一般性讨论,见QS条例序言评论第190号。 [61 FR 52638-52639]
服务,820.200
- 您应提供一份程序副本,以便酌情为所审查的器械提供服务。 17个
您的程序应解释服务报告所提供的信息如何与您的投诉处理系统协调,以确保酌情向FDA提交管理报告,并融入了您的CAPA系统。
有关投诉处理和投诉委员会服务报告的讨论,见QS条例序言第201号评论。 [61 FR 52640]