提供电子形式的医疗器械监管提交 - 根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第745A (b) 条的提交：行业与FDA工作人员指南
Providing Regulatory Submissions for Medical Devices in Electronic Format - Submissions Under Section 745A(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2020-07-15
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：一般 / 其他 主题：Electronic Submissions 案卷号：FDA-2019-D-3769
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/providing-regulatory-submissions-medical-devices-electronic-format-submissions-under-section-745ab PDF：https://www.fda.gov/media/131064/download
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官方文件全文
以电子格式提交医疗器械监管材料——根据《联邦食品、药品和化妆品法》第745A(b)条的提交
本指南代表FDA目前对该主题的观点。它不为任何人确立任何权利，对FDA或公众亦不具约束力。若替代方法满足适用法规与条例的要求，您可采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南扉页所列的FDA工作人员或负责办公室。
I. 简介
《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法）第745A(b)条经2017年《FDA再授权法案》（FDARA）（Pub. L. 115-52）第207条修订，要求根据FD&C法第510(k)、513(f)(2)(A)、515(c)、515(d)、515(f)、520(g)、520(m)或564条，或《公共卫生服务法》第351条提交的器械预提交与提交材料，以及对此类预提交或提交材料的任何补充（包括对这些提交的申诉），自FDA在最终指南中规定的日期起，须以FDA规定的电子格式提交。^1 该条亦要求FDA不迟于2019年10月1日发布指南草案，并在公众意见征询期结束后不迟于1年发布最终指南，就电子格式提交的进一步标准、确立这些进一步标准的时间表，以及豁免与免除要求的标准作出规定。^2 此外，在卫生与公众服务部部长致国会的2017年医疗器械用户费修正案（MDUFA IV）承诺函[^3]中，FDA承诺开发“将作为行业引导式提交准备工具的电子提交模板，以提高提交一致性并提升审评流程效率”，并“[到]2020财年，FDA将发布关于使用电子提交模板的指南草案。”此外，承诺函规定“公众意见征询期结束后不迟于12个月，FDA将发布最终指南。”本指南旨在满足第745A(b)(3)条与MDUFA IV承诺函中所提及的最终指南文件。 FDA已结论：在一份指南文件中描述并实施适用于第745A(b)(3)条所涵盖全部提交的电子格式并不可行。因此，本指南说明FDA如何解释并计划实施第745A(b)(3)条的要求，而将另行制定个别指南以规定特定提交的格式及相应实施时间表。具体而言，本指南讨论(1)必须电子提交的提交类型，(2)实施要求的时间表与流程，以及(3)电子格式提交要求的豁免与免除标准。 按本指南所述流程，FDA将定期发布与向器械与放射健康中心（CDRH）或生物制品评价与研究中心（CBER）提交的某些提交类型的电子格式指南相关的指南。这些提交类型在本指南第III.A节识别。FDA认为，发布与仅以电子格式提交相关的本指南，将协调并简化实施第745A(b)条下各项电子格式提交要求的流程。本指南所述流程亦旨在为公众就FDA拟根据第745A(b)条发布的指南提供有意义的发表意见机会。 在FD&C法第745A(b)(3)条中，国会授予FDA明确法定授权，通过在指南中规定标准、豁免与免除标准以及此类提交的时间表来明确电子提交要求。因此，在本文件通过使用必须（must）或要求（required）等强制性用语表明提供第745A(b)(3)条下此类要求的范围内，本文件不受FD&C法第701(h)条及FDA良好指南规范（GGP）条例通常限制（例如指南不得确立具有法律强制力责任的要求）的约束。见21 CFR 10.115(d)。 本文件就FDA对电子格式提交法定要求的解释提供指南；本文件亦载有关于预期将建议以电子格式提交的其他提交类型的指南。因此，在本指南描述不属于第745A(b)(3)条下“标准”、“时间表”或“豁免与免除标准”的建议的范围内，本文件不为任何人创设或授予任何权利，亦不约束FDA或公众，但确实代表FDA目前对该主题的观点。若替代方法满足适用法规与条例的要求，您可采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南扉页所列的FDA工作人员。 为遵守GGP条例并确保受监管实体与公众理解指南文件不具约束力，FDA指南通常载有标准措辞，说明除非引用具体监管或法定要求，指南应仅视为建议。FDA未在本指南中纳入该标准措辞，因其并非对本指南全部效力的准确描述。本指南同时载有具约束力与不具约束力的规定。就本指南根据FD&C法第745A(b)条提供“标准”、“时间表”或“豁免与免除标准”而言，其将具有约束力效力。
II. 背景
《FDA安全与创新法案》（FDASIA）于2012年7月9日颁布，修订FD&C法并新增第745A条，涉及电子格式提交。医疗器械提交见第745A(b)条，而第745A(a)条适用于药品与生物制品提交。^4 FD&C法第745A(b)条经FDARA修订，新增第745A(b)(3)条。 FD&C法第745A(b)(3)(A)条授权FDA在指南中规定，（下文第III.A节所述的）提交须仅以电子格式提交。 FD&C法第745A(b)(3)(B)条规定，FDA应发布指南草案，就电子格式提交的额外标准、这些未来标准的时间表以及豁免与免除标准作出规定：(i) (A)项下以电子格式提交所需的任何进一步标准；(ii) 部长确立此类进一步标准的时间表；以及 (iii) 本款要求的豁免与免除标准。 FD&C法第745A(b)(3)(C)条规定，FDA将在指南草案公众意见征询期结束后不迟于1年发布最终指南。
III. 根据FD&C法第745A(b)条的提交
如本指南上文第II节所述，第745A(b)条的要求适用于下文A节所列的全部提交。本节讨论我们对第745A(b)条的解释；具体为其范围、实施第745A(b)条要求的时间表与流程，以及电子格式提交要求的豁免与免除。
A. 哪些提交必须仅以电子格式提交？
根据FD&C法第745A(b)(3)条，下列提交类型须仅以电子格式提交：
- 根据第510(k)条的上市前通知提交（510(k)）；
- 根据第513(f)(2)条的自动III类指定评价请求（De Novo）；
- 根据第515(c)、515(d)条的上市前批准申请（PMA），包括过渡性PMA；
- 这包括全部PMA提交类型，包括但不限于原始PMA、专家组路径补充、180日补充、实时审评补充、生产场地变更补充、30日通知、135日补充，以及批准后研究补充与报告，以及涉及通讯人或所有权变更的修正与延期请求。
- 根据515(c)(4)的模块化PMA；
- 根据第515(f)条的产品开发方案（PDP）；
- 根据第520(g)条的试验用器械豁免（IDE）申请；
- 这包括全部IDE申请类型，包括原始IDE、IDE报告、IDE补充以及对上述每一项的修正[见下文免除]。^5
- 根据第520(m)条的人道主义器械豁免（HDE）申请；· 这包括全部HDE申请类型，包括但不限于原始HDE、180日补充、生产场地变更补充、30日通知、135日补充，以及批准后研究补充与报告，以及涉及通讯人或所有权变更的修正与延期请求。
- 根据第564条的紧急使用授权（EUA）；^6
- 根据《公共卫生服务（PHS）法》第351条的某些研究性新药申请（IND）；
- 仅适用于在提交由CBER作为生物制品监管的器械的生物制品许可申请（BLA）之前所需的那些IND。此类IND一般拟用于筛查捐献血液以检测输血传播疾病。
- 根据PHS法第351条的某些BLA；
- 仅适用于由CBER作为生物制品监管的那些器械，无论其在提交BLA之前是否亦需提交IND。此类器械一般拟用于筛查捐献血液以检测输血传播疾病及配型试验。这包括原始申请、疗效补充、事先批准补充（PAS）、30日生效变更（CBE-30）、生效变更（CBE）、标签补充以及年度报告；以及
- 预提交
- 虽然第745A(b)条不要求预提交以外的Q提交类型以电子格式提交，FDA建议全部Q提交以电子格式提交以便利高效审评。更多信息请参见Q提交指南。[^7] 对原始提交的所有后续提交——包括对上述所识别提交类型的修正（修正包括补件与申诉）、补充与报告（报告包括年度/定期报告与批准后报告），以及对补充与报告的修正——亦要求以电子格式提交。请注意，FD&C法第745A(b)条不适用于根据21 CFR第803部分提交的医疗器械报告。 无论是单页提交（例如通讯人变更）还是多卷提交，电子格式提交要求均适用。未按相关指南文件所述电子格式提交的材料将不予受理或接收，除非该提交已获免除电子提交要求，或已就该提交豁免电子提交要求。
B. FDA是否将就仅以电子格式提交的要求签发豁免？
法规允许FDA规定电子提交要求的豁免标准。任何可用豁免的标准将在特定提交的个别指南中讨论。
C. 哪些提交免除电子格式要求？
第745A(b)(3)(B)条授权FDA确立仅以电子格式提交要求的免除标准。一般而言，下列类型的IDE提交将免除第745A(b)(3)条下的要求：· 扩大可及同情使用请求与紧急使用报告 不良事件报告（全部类型，例如严重、故障等） 尽管按本免除，这些提交类型不要求以电子格式提交，但随着提交模板可用，FDA鼓励以电子格式提交这些材料以便利审评流程。 其他适用免除（如有）将在特定提交的个别指南中讨论。 尽管根据FD&C法第745A(b)条不要求以电子格式提交，FDA亦可识别并建议下列提交的电子提交格式：
- 主文件（MAF）；
- 513(g)信息请求（513(g)）；以及
- 1988年《临床实验室改进修正案》（CLIA）分类请求（CLIA记录；CR）与CLIA豁免申请（CW）。[^8] 随着提交模板可用，这些提交类型的电子格式提交将基于自愿。
D. FDA将如何实施特定的仅以电子格式提交要求
FDA打算使用下列流程来规定第745A(b)条下提交的电子格式：
- 将制定个别指南草案，以规定第745A(b)条下提交的电子格式、主题事项与适用范围。我们打算陆续发布这些指南文件，以便最终分阶段实施。指南草案将发布在FDA网站上。
- FDA将在《联邦公报》发布通知，宣布FDA网站上新的或经修订的电子格式提交指南可用。该通知将确定指南草案的意见征询期。
- FDA完成对指南草案的审评（包括考虑所提交意见，如有）后，将在《联邦公报》发布通知，宣布最终电子格式指南在FDA网站上可用。该通知和/或指南将规定指南文件所识别提交类型须采用新电子格式提交的日期。我们打算在确定要求电子格式的日期时考虑过渡到使用电子格式所需的时间。FDA将在其指南网页上发布最终指南。
- 对规定格式的后续修订或更新将在FDA网站上宣布并在《联邦公报》发布。该通知和/或指南将规定指南中规定的经修订或更新的提交电子格式成为要求的日期。
E. 何时将要求仅以电子格式提交？
如上所述，将制定个别指南文件，以规定第745A(b)条下或本指南所识别的每一提交类型的电子格式。特定提交的要求格式及相应实施时间表将在这些个别指南中规定。一旦个别指南定稿并发布在FDA网站上，且该指南所述实施时间表已过，该指南将被视为具有约束力效力，第III.A节所识别的提交必须使用该指南规定的电子格式。
脚注
[^3]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736（2017年8月2日日刊）（FDA用户费再授权），亦见https://www.fda.gov/media/102699/download。
[^7]: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requests-feedback-and-meetings- medical-device-submissions-q-submission-program。
[^8]: 关于CR与CW提交的更多信息，见FDA指南“CLIA分类的行政程序”，https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance- documents/administrative-procedures-clia-categorization。