通过PMA命令强制执行批准后研究处理程序：行业与FDA工作人员指南
Procedures for Handling Post-Approval Studies Imposed by PMA Order: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2022-10-07
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 案卷号：FDA-2005-D-0027
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/procedures-handling-post-approval-studies-imposed-pma-order PDF：https://www.fda.gov/media/71327/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
通过PMA命令强制执行批准后研究的处理程序
本指南代表美国食品药品监督管理局（FDA）对该主题的当前观点。它不赋予任何个人任何权利，对FDA或公众不具有约束力。如果您采用的替代方法满足适用法律法规的要求，则可以采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南标题页所列的负责FDA工作人员或办公室。
I. 简介
FDA对上市前批准（PMA）申请的评价是一个多步骤的过程，在此过程中我们评价是否已证明对器械安全和有效性有合理保证。为提供合理保证，或持续保证已批准器械的安全和有效性，我们可能要求将批准后研究（PAS）作为批准条件，写入根据21 CFR 814.82(a)(2)和21 CFR 814.82(a)(9)签发的PMA批准令中。¹ PAS通常是临床研究或非临床研究，² 如PMA批准令所规定，通常旨在收集具体数据，以解决关于已批准医疗器械上市后表现或经验的问题。
如FDA指南“平衡需PMA器械的上市前和上市后数据收集”³ 所述，在某些情况下，当FDA对器械的某些获益或风险存在不确定性但不确定程度可接受时，FDA可认为在上市后环境中收集某些数据是可以接受的，而非必须在上市前收集。
然而，本指南文件中的建议也可适用于在批准人道主义器械豁免（HDE）申请时施加的PAS。
² 本指南的重点是临床研究；不过，本文件讨论的概念和原则也可能适用于非临床PAS。
本指南文件的目的是协助利益相关方了解作为PMA批准令批准条件的PAS要求，提供：
- 程序信息；
- 关于PAS相关提交的格式、内容和审查的建议；
- 有助于FDA及时审查PAS方案的建议；
- 研究时间表建议，包括入组里程碑和研究完成时间；
- 修订PAS状态类别的定义，我们认为这些定义能更好地反映PAS进展；以及
- 修订FDA审查PAS相关提交的时间目标。
总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。 相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA指南中使用“应当（should）”一词，表示某事项被建议或推荐，但并非强制要求。
FDA于2006年建立了批准后研究(PAS)内部跟踪系统,此后,FDA实施了提高透明度的举措。5 批准后研究(PAS)方案数据库通常显示每个批准后研究(PAS)的下列信息:一般资料、一般和详细的批准后研究(PAS)议定书参数、临时或最后数据摘要、申办者的进展或 " 研究状况 " 以及报告资料。
此外，FDA可在医疗器械咨询委员会小组（“咨询小组”）的公开会议上提供某些PAS要求的最新情况；过去也曾邀请申办者提供PAS最新更新，以帮助确保咨询小组了解最新进展。相关FDA指南包括：“平衡需PMA器械的上市前和上市后数据收集”“突破性器械程序”“在医疗器械PMA、De Novo分类和HDE中作出获益-风险确定时考虑不确定性因素”以及“在医疗器械PMA和De Novo分类中作出获益-风险确定时应考虑的因素”。
这些批准后研究(PAS)倡议旨在帮助确保:
• 申办者在研究设计中使用有效的科学方法进行批准后研究(PAS);• 在设计和实施批准后研究(PAS)时,酌情采用最不繁琐的6 方法,包括使用相关和可靠的真实世界数据(RWD),7 酌情采用;- 申办者按批准令规定的间隔提供PAS结果；
- FDA及时向申办者通报PAS状态；以及
- FDA公开张贴PAS信息，并在符合法律标准的情况下，根据《FD&C法》第515(e)节（21 U.S.C. 360e(e)）和21 CFR 814.46采取撤回程序等监管行动。
在要求以批准后研究(PAS)作为批准条件时,- PMA批准令规定了有关要求的某些信息(即要求的理由或目的、需要评估的病人人数;8 FDA打算就要求提交的每项批准后研究(PAS),在PMA批准令中说明如下:研究设计、目标、人口和拟收集的终点;后续行动的长度和评估的频率;通常,FDA还打算在批准令中规定批准后研究(PAS)的时限,包括入学里程碑(或非临床研究(如果适用的话)的数据权累积里程碑)、报告提交时限、完成时间表(例如:必要时,还应对任何新的里程碑或提交材料的期望。
当作为批准的条件可能需要批准后研究(PAS)时,申办者和FDA应合作,制定批准后研究(PAS)协议、入学里程碑,研究在PMA批准前完成工作的时间表,以帮助确保批准后研究(PAS)实现其目标并及时完成。根据FDA在批准后研究(PAS)方面的经验以及及时收集后期市场数据对确保持续器械安全和效能的重要性,在为临床研究制定研究协议时,建议采用以下入学里程碑。
- 研究方案批准日期后6个月内入组首例受试者⁹
- 研究方案批准日期后12个月内入组20%受试者
- 研究方案批准日期后18个月内入组50%受试者
- 研究方案批准日期后24个月内入组100%受试者
这些建议里程碑旨在反映最可能及时成功完成PAS的里程碑。FDA预期制造商将满足PMA批准令中概述的PAS要求，并打算利用批准令中确定的里程碑评估研究状态。
对于非临床研究，类似的数据累积里程碑也可用于跟踪研究进展。
一般而言，当PAS作为PMA批准条件时，PAS方案的事先批准¹⁰也是该条件的一部分。申办者应尽早与FDA沟通，在PMA审查期间讨论是否需要PAS方案及其细节。FDA打算在PMA审查期间与申办者互动审查PAS方案。第IV.B节和第IV.C节说明了PAS方案的提交和审查过程以及PMA批准后的变更。
FDA在批准后研究议定书中建议你将下列要素纳入批准后研究(PAS)议定书:
• 背景(例如器械的监管历史、器械的简要说明、器械的简介等)• 研究人口(包括纳入和排除对象的标准和定义),性别、年龄、种族和族裔等指标 12,• 以统计上合理和基于研究假设的抽样规模计算,如果
9 批准后研究(PAS)协议核准日期是包括全面批准后研究(PAS)协议在内的PMA或PMA补编获得批准的日期。 10 本指南通篇使用“议定书”一词,是为了反映完整的研究计划,其中包括批准后研究(PAS)、数据收集表格、知情同意表格,以及IRB文件编制和入学里程碑/研究时间表。 临床研究”(见)。 • 适用的主要和次要终点,如果适用,研究终点的定义和不良事件/后果清单 确定不良事件/后果与器械和/或程序的关系的程序 跟踪的长度,后续行动时间表,· 说明数据收集程序(包括数据管理和质量控制) • 计划进行的数据分析和统计测试(如统计分析计划) 临时数据发布计划(包括临时分析的频率、分析的类型、分析的频率)将评估的数据终点、内容(即将张贴的终点)和拟议在FDA批准后研究(PAS)数据库中张贴的次数,• 酌情提供数据收集表格
- 知情同意表格
- 机构审查委员会(机构审查委员会)批准文件
- 注册里程碑和研究时间表(见第三节)
批准后研究议定书审查:当可能要求批准后研究(PAS)作为批准PMA的条件时,FDA打算在审查PMA期间与申办者互动审查批准后研究(PAS)议定书,同时审查上市前数据。FDA的目标是完成对批准后研究(PAS)议定书的审查,在PMA批准时确定入学里程碑和完成时间表,作为核准条件的一部分列入管理局核准令。我们建议,PMA应讨论上市后的潜在评价需要、拟议的批准后研究(PAS)议定书或批准后研究(PAS)大纲(包括客观和一般的研究设计,包括客观和一般的研究设计),研究人口、研究终点、抽样规模、后续行动的长度、评估的频率和入学的里程碑,或申办者关于为什么不需要批准后研究(PAS)的理由。
如果在PMA批准前尚未拟订批准后研究(PAS)议定书,则可以批准后研究(PAS)大纲核准。在这种情况下,FDA打算要求,作为PMA批准令中批准条件的一部分,必须作为
关于工业、美国食品药品监督管理局工作人员和其他利益相关方的指南”(见:(a) 将减少损失作为后续行动的一个可能办法。 16 您的PMA补助应明确贴上“PAS议定书”的标签。 如果在PMA批准后有多个PAS协议正在最后敲定,那么,FDA力求在PMA批准后60个历日内完成对研究协议的审查17。为此,FDA打算完成对批准后研究(PAS)议定书(一个PMA补编)的审查,并在收到后30个日历日内作出答复。申办者应优先解决任何协议缺陷,并与FDA进行互动合作,帮助确保FDA在自PMA批准之日起60个历日内完成对协议的审查。
批准后研究议定书的修改 如何 提交 批准后研究议定书的修改您应递交一份PMA补充材料,包括:我们建议,如果修改多个批准后研究(PAS),我们建议每个议定书都作为单独的PMA补充提交。
FDA理解,有时可能会出现研究延误,但FDA一般不打算申办者例行修改批准后研究(PAS)议定书,以调整研究里程碑。 申办者可能要求修改《PMA》批准令中所确定的初始入学里程碑,FDA打算逐案考虑这些里程碑。 18 举例来说,如果有新信息表明,在《PMA》批准令时,初始入学里程碑不切实际,那么对原研究里程碑进行修改可能是适当的。根据过去的经验,FDA预计,在有限的情况下,可能适宜于修订PMA批准令中的最初研究里程碑,并打算确定研究进展和确定其地位(例如,5 见第五节和第五节。 第六.C节,就进度报告中预期或正在发生的研究延误通知提出建议。关于减轻研究延误的考虑,见第七节。
如果申办者和FDA无法完成批准后研究议定书的制定工作,FDA打算促进与申办者及时讨论批准后研究(PAS)议定书问题和
14 仅载有批准后研究(PAS)议定书的《PMA》补编应作为补编提交,不收取用户费用。见FDA的指南 " 预先批准申请和器械生物许可证申请的用户收费和退款 " (可查:%0)。 15 在本指南通篇使用 " 日历日 " 一词是为了区分日历日与工作日。 17 FDA打算在PMA批准后60个历日内审查研究协议,但在某些情况下,实际审查时间可能更长,例如,当政府关闭或正常业务受到其他干扰时。 18 对入学里程碑研究的拟议修改应作为《PMA》的补充提交。此类要求不应与任何其他修改批准后研究(PAS)议定书的要求合并。 我们认为,早期和持续的互动应该是讨论批准后研究(PAS)议定书和解决任何批准后研究(PAS)问题的主要方法。如果FDA由于申办者需要解决的未解决的缺陷而无法在项目管理令批准后60个日历日内完成对研究协议的审查,我们打算在FDA的批准后研究(PAS)数据库网页19 上将批准后研究(PAS)地位归类为 " 过期议定书 " (关于学习状况的更多资料见第十节)。
FDA何时和如何提交批准后研究报告,可在批准后核准令中规定批准后的要求,或在批准后批准时规定批准后的要求,或在批准后规定。这类要求可包括持续评价和定期报告安全性、有效性、有效性、20 FDA通过审查提交给FDA的研究报告,跟踪和评价批准后研究(PAS)的执行情况。临时报告是一份书面报告,向FDA报告批准后研究(PAS)完成前的状况,一般而言,FDA建议提交两类临时报告:《入册情况报告》和《批准后研究(PAS)进度报告》。 报告应说明在实现按批准令规定的入学里程碑方面取得的进展(见第三节)。批准后研究(PAS)进度报告应说明批准后研究(PAS)完成前的状况,包括主题问责制以及器械性能,安全和有效性数据(补充报告内容详情见第六节);预期或正在发生延误时;申办者应在下一次排定的批准后研究(PAS)进展报告中通知FDA延误、原因、结果PAS报告定稿是完成或终止PAS报告的书面报告。
FDA打算根据《PMA》批准命令,列入批准后研究(PAS)报告的提交时间。入学状况报告的时间安排可基于为每个入学里程碑确定的最后期限。在某些情况下,提交登记状况报告的时间可能与提交批准后研究(PAS)进度报告的时间相吻合。 在这种情况下,21 如果未达到入学里程碑,FDA可能会改变你提交入学状况报告的时间。FDA打算在批准令中要求每6个月提交一次PAS进度报告,直到完成科目入学,此后每年提交一次;批准后研究(PAS)进度报告,无新的科目(例如:研究第一年每6(6)个月提交一次,此后每年提交一次,除非商定不同的报告时间表,否则从PMA批准函之日起或其他谈判开始日期起算。您必须按PMA批准令的要求遵循报告时间表,直到您提交了最后PAS报告。一般而言,FDA打算在批准令中规定,在完成学业后三个月内提交最后PAS报告(即:除非另一情况不同
21 FDA建议申办者如果希望合并报告或就一份以上的批准后研究(PAS)提交一份报告,就与FDA联系。 已商定完成研究后报告时间表。
为协助便利和分级审查,FDA建议申办者用黑体字标明PAS报告的类型和报告的时间间隔。《入册状况报告》,6个月《批准后研究(PAS)进度报告》,12个月《批准后研究(PAS)进度报告》,最后《批准后研究(PAS)报告》)。我们还建议申办者确定提交报告的核准条件(即:如果在批准令中将不止一个批准后研究(PAS)确定为核准条件,则提及批准措辞和批准后研究(PAS)编号的条件)。
FDA要求所有申请者提供一份批准后研究(PAS)提交的电子副本。 22 电子副本必须附上一份你签署的附信的纸质副本。提交材料应寄至网站#（见 FDA 相关指南）显示的当前地址。
临时和最后批准后研究报告的内容和格式 FDA是否有能力充分跟踪和评价批准后研究(PAS),取决于申办者提供的资料的质量和及时性。本节的建议旨在帮助确保提交的PAS报告载有足够的资料,供FDA查明研究的产品,进行的具体研究、该研究的现状,如果适用,任何拖延或未能按照批准令中通常列出的时间表完成研究的原因。
FDA建议PAS报告(临时报告和最后报告)列入以下明确列出的资料,并在各节中分别列出。所有报告均应包含以下所列数据,并按批准令中的时间表提交。对RWD,23非临床研究的追溯分析),鼓励申办者与FDA合作,确定批准后研究(PAS)登记状况报告和任何批准后研究(PAS)报告内容是否适用。
FDA建议所有报告都列入一节,载列下列一般资料:
• PMA申请号,如果适用,• 申办者姓名和联系信息(持有经核准的PMA的个人或实体姓名):公司名称/机构名称
提交,“可在 • 报告通讯员/联系信息(如与申办者不同):24 公司名称/机构名称/机构名称:州/州街道地址地址/邮政号码(包括地区代码) o 联系人姓名和头衔: 联系电子邮件地址—— 原始PMA日期,或• 批准后研究(PAS)议定书核准日期和(如果适用)议定书订正案核准日期 • 说明报告中的数据,包括:o 临床研究数据 o 非临床数据(如台架/实验室) o 动物研究数据 o 其他(具体说明) o 提交类型:o PAS报告登记状况报告;PAS报告最后进度报告;对FDA报告(请具体说明)的 " 其他 " 缺水函的答复
FDA打算在PMA批准令内具体规定登记状况报告的时间表。一般而言,申办者应提交登记状况报告,直到入学为止。
24 如果PAS报告书的通讯员/联系人的信息有变化,请联系FlaimdStudesPrograms@fda.hhs.gov。 25 FDA支持“3Rs”的原则,即减少、改进和在可行时替代在试验中使用动物。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效、可行、非动物试验方法。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。 26 申办者已完成的《登记状况报告》应包括足够的数据,使FDA能够追踪在PMA批准令规定的入学入学里程碑方面的研究进展情况,包括(酌情):
• 开始和结束报告所涉期间的日期 开始和完成临床地点征聘的日期 —— 开始和完成临床地点征聘的日期 —— —— IRB批准的数目和开始进行研究的临床地点的数目 —— 主题登记开始日期和预期完成日期 —— 注册的科目数目(如果适用的话)这些数据应针对所有主题人口和每个分组,包括性别、年龄、27岁、种族和族裔,28• 根据PMA批准令中规定的入学里程碑,比较目标和实际入学日期
FDA建议批准后研究(PAS)进度报告包括(酌情):
• 研究的目的,包括研究目的、目标、初等和中等教育的终点特定疾病或条件; 研究是否针对亚人口(例如儿科、老年病),以及确保性别、年龄、种族、性别、年龄、年龄、种族、性别、年龄、性别、年龄和种族 30,• 报告所列期间的开始日期和结束日期 在每个后续时间点,对全体人口并按分组分列,对每个后续时间点的主体(例如登记、随机化、完成、撤回、因后续行动而损失)负责,为限制安全和有效性数据中可能存在的偏差,申办者应尽一切努力减少后续行动中损失的题目数目。 • 解释:入学延误,计划应对挑战和达到PMA批准令中规定的既定里程碑,但因后续行动而损失的主体;以及为尽量减少这种未来可能
26 就非临床批准后研究(PAS)数据而言,可使用应计里程碑报告来跟踪进展情况。 临床研究”(见)。 疾病和医疗服务提供者发起的停止任何死亡事件;• 拟在FDA批准后研究(PAS)方案数据库网页上张贴的拟议临时摘要数据,供FDA在最后核准后研究情况报告中酌情列入(酌情)最后PAS报告:
• 研究的目的,包括目的、目标以及初级和二级终点具体疾病或条件; 批准后研究(PAS)是否针对亚人口(如儿科、老年病),以及确保性别、年龄、种族、年龄、种族、性别、年龄、性别、年龄和族裔33,• 《批准后研究(PAS)最后报告》所涉期间的开始日期和结束日期 • 与目标相比,注册科目的最终问责制在每个研究后续时间点,对全体人口,并酌情按分组分列,说明:如果已知患者和医疗服务提供者发起的终止任何死亡,包括死后检查报告 o 评估损失对后续行动造成的潜在偏见(例如,与研究中遗留的问题不同,是否失去了后续行动的主题?损失是否与按研究组分列的后续差额? )和对结果解释的潜在影响? · 拟在FDA核准后研究数据库网页上张贴的拟议摘要数据34
对核准后临时研究报告编制状况报告临时评估报告的评价:FDA打算审查《登记状况报告》,以评估进展情况
31 FDA将根据我们审查的全部情况并按照适用的披露法,最后确定批准后研究(PAS)数据库网页上张贴的信息。 临床研究”(见)。
《批准后研究(PAS)进度报告》:FDA打算在评价《批准后研究(PAS)进度报告》时考虑若干因素,包括:
• 报告内容的完整性(特别是在实现初级和二级终点和性能目标方面的进展方面),• 遵守议定书和偏离方法的理由;• 该器械的性能、上市后安全和效能;• 造成批准后研究(PAS)进展延误或未能达到入学里程碑,并计划应对挑战和达到既定里程碑; 当申办者未能达到入学里程碑要求时,FDA期望申办者克尽职守,减少继续学习的延误。FDA打算考虑申办者的缓解努力,以解决研究延误问题。目前和过去的招生恢复工作;对缓慢招生情况的评价;市场供应状况;为启动学习场地而采取的措施;采取措施鼓励学习科目;拓展研究调查员和潜在科目;计划消除现场和主题参与的障碍。 虽然建议申办者在批准后研究(PAS)报告中指明任何未实现的里程碑,申办者应尽快向FDA通报影响其满足批准后研究(PAS)要求的能力的情况。
FDA打算在收到提交文件之日起30个历日内审查批准后研究(PAS)临时报告。 如果我们对报告中提供的数据有疑问,或者我们认为数据不完整或不足,我们可互动和/或通过补缺函要求提供补充资料。如果中期报告的数据不足,或申办者未能达到入学里程碑或研究时间表,FDA最终可酌情采取执法行动,确保遵守批准后研究(PAS)的要求(见第十一节)。如果批准后研究(PAS)的结果确定了对某种器械的新的安全和(或)效力问题,FDA可考虑采取行动,其中可能包括发布安全通信,酌情就患者管理提出建议。
PAS报告的最后部分应说明研究方法和结果。如果最后PAS报告要完成一项研究,还应解释研究如何满足PMA批准令中确定的PAS要求。如果PAS报告定稿是为了进行终止研究,则应包括终止前收集的数据。关于批准后研究(PAS)报告的内容和格式的进一步建议,见第六节。
FDA打算在评价最后PAS报告时考虑多种因素,包括:
• 报告内容的完整性;遵守批准后研究(PAS)议定书中的方法以及偏离方法的理由;• 评估报告中的数据,以评估器械的性能、安全和效力;· 评价PMA批准令中确定的批准条件的履行情况。
FDA打算在收到报告后60个日历日内审查最后的PAS报告,如果我们对最后PAS报告提供的数据有疑问,或者我们认为数据不完整或不足以满足批准后研究(PAS)的要求,我们打算互动和(或)通过 " 弥补不足 " 函要求提供补充资料。如果批准后研究(PAS)的结果确定了对某种器械的新安全和(或)效力问题,FDA可以考虑采取行动,其中可以酌情包括发布安全通讯。
如果我们断定申办者符合批准后研究(PAS)的要求,我们打算致函申办者,说明符合批准后研究(PAS)的要求。一般来说,在FDA确定批准后研究(PAS)的要求得到满足之后,没有必要向FDA提交更多的批准后研究(PAS)报告。如果PAS结果影响器械标签,标签的更改一般会引发提交PMA补充材料的需要(21 CFR 814.3935)。
收到批准后研究(PAS)进度报告或最后PAS报告后,申办者的报告状况,FDA打算根据PMA批准令中规定的时间表评估申办者的报告状况,并在批准后研究(PAS)方案数据库36的网页上公布每次提交PAS进度和最后报告的报告状况。下文表1说明了报告提交情况类别。
35份PMA补充材料只包括反映批准后研究(PAS)结果的标签变动,应作为补充材料提交,不收取用户费。见FDA指南 " 预先批准申请和器械生物许可证申请的用户收费和退款 " (可查:%0)表1。报告状况报告类别
状况
FDA根据PMA批准令收到《批准后研究(PAS)进度报告》或《批准后研究(PAS)最后报告》。 逾期未交的FDA报告尚未收到PMA批准令规定的PAS进度报告或PAS最后报告。 逾期未交/收到的FDA报告已收到批准后研究(PAS)进度报告或最后PAS报告,尽管收到日期是在PMA批准令规定的到期日期之后。
FDA打算审查PMA的补充(即新的PAS议定书或修改PAS议定书)后,确定PAS状况,列入情况报告、批准后研究(PAS)进度报告和最后批准后研究(PAS)报告。
- 评估协议核准状况;
- 在批准后研究(PAS)协议核准后,评估以下事项: a. 是否达到研究入学里程碑指标b. 数据权责发生制的进展c. 提交最后PAS报告
根据上述情况,FDA打算考虑在批准后研究(PAS)方案数据库网页上张贴的适当地位类别。在某些情况下,批准后研究(PAS)可以暂时搁置、重新设计/替换或终止。申办者的进度状况是根据现有资料考虑的,可根据新资料的提供情况相应修订。FDA一般打算利用在PMA核准书中确定的原始研究时间表,评估研究进展情况并指定研究现状(见第四节C)。下文表2说明了这些地位类别中的每一类别。
表2. PAS PAS地位类别
使用这一类程序时,在PMA批准令发出时,协议未获批准,而且自PMA批准令发出以来不到60个日历日。 由于申办者需要解决的未决缺陷,FDA无法完成对研究议定书的审查,而且自签发《PMA》批准令以来,已经超过60个日历日。 从批准批准后研究(PAS)议定书到根据第一次批准后研究(PAS)临时报告中的数据进行初步状况评估,使用这一类研究。 正在按照或提前执行《PMA》批准令中规定的研究时间表进行研究。FDA认为,只要根据核准的《批准后研究(PAS)议定书》开展活动,在向FDA提交最后的《批准后研究(PAS)报告》之前,这项研究将持续进行。 研究进展落后于PMA批准令中规定的研究时间表。例如,科目(或数据累积)的注册可能已经开始,但预计完成该里程碑的日期已经过去。研究的任何阶段都可能出现延误,包括科目注册、数据分析或向FDA提交最后PAS报告。虽然《PMA批准令》中规定的入学里程碑是确定推迟研究的基础,研究的每个阶段将自行审议。如果申办者有一个延迟阶段,但在下一个阶段又如期返回,则延迟地位将不再适用。
已完成的担保方已经满足了在PMA核准令(PMA核准令)的核准条件(PAS要求)中确定的核准后要求,FDA认为批准后研究(PAS)的要求得到满足。 申办者没有满足或无法满足最初设计的核准条件(批准后研究(PAS)要求)中确定的核准后要求。为满足批准后研究(PAS)要求所作的一切合理努力都已用尽,FDA同意允许申办者重新设计原批准后研究(PAS)议定书,用新的批准后研究(PAS)议定书取代原议定书,以满足核准后的要求。新的批准后研究(PAS)议定书取代了以前的议定书。 申办者没有满足或无法满足批准后核准条件(批准后研究(PAS)要求)中所确定的要求,例如:后期市场问题不再相关,器械目前没有出售,申办者撤回作为批准条件而收到批准后研究(PAS)的上市前提交文件。如果FDA确定,所有满足批准条件的适当努力都已用尽,FDA打算终止这项研究。 保持这一地位反映了一项研究暂时被搁置的情况。• 虽然所有权的变更已经完成,但正在利用一项尚待进行的单独研究来处理批准的条件,或停止出售器械,但与批准后研究(PAS)有关的上市前提交书不撤回。 当需要搁置的情况解决后,申办者负责恢复批准后研究(PAS),并对照核准的研究里程碑评估进展情况。 批准后的研究要求未能完成。 在某些情况下,可能使申办者不可能或不适宜完成批准后研究(PAS)要求。例如,申办者可能自愿退出市场或收回该器械,从而影响申办者完成批准后研究(PAS)的能力。
此外,如果FDA认为批准后研究(PAS)无法按设计完成,或无法再回答研究问题,FDA打算与申办者讨论是否需要重新设计批准后研究(PAS),并制订新的批准后研究(PAS)议定书和时间表,以满足批准后研究(PAS)的要求。我们建议,如果FDA遇到障碍,限制其履行批准后研究(PAS)要求的能力,申办者应尽早与FDA进行沟通。
如果FDA断定申办者没有遵守批准后研究(PAS)的要求,而且申办者没有提出这样做的合理理由,我们可采取各种行动。在某些情况下,我们可以根据《FD&C法》第515(e)条,撤回对《PMA》的批准。在适当情况下,FDA可根据《FD&C法》第522节命令进行上市后监视。请注意,未遵守或拒绝遵守第522节是《FD&C法》第301(q)(1)(C)节(21 U.S.C.331(q)(1)(C))禁止的行为。此外,根据《FD&C法》第502(t)(3)节,21 U.S.C.352(t)(3),如果未能或拒绝遵守《FD&C法》第522节的任何要求,器械的品牌错误。请注意,违反第301(q)(1)(C)条或第502(t)(3)条下的错误称谓可能导致采取执法行动,包括扣押、禁止令、起诉、没收、扣押、没收、扣押、没收、扣押、没收或民事罚款。
向FDA利益相关方,包括消费者、病人、医疗服务提供者和工业界提高透明度,FDA张贴了有关批准后研究(PAS)的某些资料(例如,研究说明和中期或最后研究的结果,38 这些资料将遵照21 CFR 814.9关于PMA档案中数据和资料保密的要求和21 CFR Part 20关于公开公布资料的要求张贴。
可能张贴的与批准后研究(PAS)有关的信息包括:
• 医疗专业(例如心血管、矫形)
- 签发PMA批准令的日期
• 分析类型(即描述、分析)
• 研究终点说明
- 后续访问和后续行动期限(酌情)
PAS临时报告数据
FDA打算在其网站上张贴或以其他方式公布,批准后研究(PAS)临时结果符合临时数据发布计划(作为批准后研究(PAS)议定书的一部分列入),并可能公布可能有助于提高公众认识的补充资料。如果批准后研究(PAS)议定书不包括临时数据发布计划,FDA打算酌情公布批准后研究(PAS)临时摘要数据和(或)FDA对这些数据的分析,以保护公众健康,例如,在临时结果引起安全关切、有助于提供关键器械性能信息或可能影响治疗的情况下。FDA一般认为,根据适用的披露法,如《信息自由法》,这类数据可以公布。在分享保护公共健康的适当信息时,FDA将考虑分享这些信息的益处,以及研究行为的其他考虑因素。FDA可以公开披露临时报告数据的例子包括:
• 临时安全/效力调查结果。
但是,如果一个申办者认为某个特定情况表明临时结果仅限于公开发布;例如,因为它们构成个人识别信息、商业机密或机密商业信息,它们应在载有结果的临时报告中将此情况通知FDA,并解释它们为什么认为公布数据受到限制。
PAS报告最后结果(如适用)
FDA打算在其网站上张贴或以其他方式公布批准后研究(PAS)最后摘要数据和(或)FDA在完成研究后的分析。FDA一般认为,根据适用的披露法,如《信息自由法》,这类数据可以公布。公布的最后批准后研究(PAS)数据可包括:
• FDA对研究优点/缺点的解释和总结,以及是否建议更新标签。
汇报资料
• FDA收到批准后研究(PAS)进度报告和最后批准后研究(PAS)报告的日期
FDA在考虑批准后研究(PAS)的启动或进展时,可征求咨询小组的意见,或输入数据,引起对器械安全和/或效能的关切。这些咨询小组由FDA以外的专家组成,他们独立审查信息并向FDA提出建议。例如,帮助确保咨询小组了解某些批准后研究(PAS)的进展情况,FDA可提出或要求申办者在排定的公开会议上介绍批准后研究(PAS)的现状或结果。当被要求出席这些会议时,我们建议申办者的介绍应包含报告内容,载于一节。
VI. FDA在这些会议上的发言预计将包括我们对批准后研究(PAS)的分析和评价。
《医疗器械咨询委员会会议指导程序》,可查阅_另见《医疗器械咨询委员会章程》,可查阅ph0
脚注
[^1]: 21 CFR 814.82(a),FDA可在批准《PMA》时或在批准《PMA》时或批准后颁布条例,规定批准后的要求。本指南文件的重点是在批准《PMA》时由《PMA》批准令规定的批准后研究(PAS)。
[^3]: 0- 数据收集-器械- 主题- 上市前- 批准。在上市前批准时,该器械的总体利益风险简介。
[^7]: 见FDA指南,“使用真实世界证据支持医疗器械监管决策”,可查阅https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-real-world-evidence-support-regulatory-decision-making-medical-devices 证据支持-监管-决策-医疗器械>。
[^8]: 见21 CFR 814.82(a)(2)。
[^11]: 见FDA指南,“医疗器械临床研究中性别特定数据评价”(可在_
[^16]: 见21 CFR 814.82(a)。
[^19]:
[^20]: 见21 CFR 814.82(a)(2)
[^23]: 见FDA指南,“使用真实世界证据支持医疗器械监管决策”,可查阅“0- 支助- 监管-决策-医疗器械”。o 时
[^27]: 见FDA指南,“医疗器械临床研究中性别特定数据评价”(可在_
[^29]: 见FDA指南,“医疗器械临床研究中性别特定数据评价”(可在_
[^32]: 见FDA指南,“医疗器械临床研究中性别特定数据评价”(可在_
[^36]:
[^37]:
[^38]: • 批准后研究(PAS)状况