选择,开发,修改和调整患者报告结果仪器的原则,用于医疗器械评估和其他利益相关者：行业与FDA工作人员指南
Principles for Selecting, Developing, Modifying, and Adapting Patient-Reported Outcome Instruments for Use in Medical Device Evaluation: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff, And Other Stakeholders
发布日期：2022-01-26
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Postmarket 案卷号：FDA-2020-D-1564
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/principles-selecting-developing-modifying-and-adapting-patient-reported-outcome-instruments-use PDF：https://www.fda.gov/media/141565/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
选择、开发、修改和调整患者报告结局（PRO）工具用于医疗器械评价
本指南代表了美国食品药品监督管理局（FDA）目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
FDA鼓励收集、分析和将患者观点纳入开发、评价、评估、诊断并监测医疗器械。患者对与其健康状况相适应及其治疗或管理的看法,如果与监管决定有关并可靠计量,则在医疗器械评价中最有用。 1 患者报告的结果工具有助于系统地收集患者的感受,函数,2 通过将病人的声音纳入整个产品生命周期(TPLC),在评价和监测医疗器械时,可以考虑对病人很重要的概念。
上市前批准申请、人道主义器械豁免申请和De Novo请求,以及列入决定摘要和器械标签,”可在以下网址查阅: 本指南3 的目标是:
- 说明在使用PRO文书时可考虑的原则 医疗器械评价(第四节);
- 就确保PRO文书适当性的重要性提出建议 用于目的(第四节),以及;
- 概述最佳做法,以帮助确保相关、可靠和足够有力的PRO 采用最不累赘的方法开发、修改或调整工具(第五节)。
本指南无意取代由FDA药物评价和研究中心和CBER领导的病人吸毒药物开发指导系列。
本文件的内容不具有法律效力,也不旨在以任何方式约束公众,除非具体纳入合同。该文件的目的只是向公众澄清法律的现有要求。FDA的指南文件,包括本指南,只应视为建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了某种东西,但并不需要。
II. 背景
PRO工具允许收集某些数据,作为安全和/或有效性的有效科学证据,作为对临床结果和/或生物标志的其他证据的补充。使用PRO工具一般是自愿的,但在某些标准和指南中可具体推荐。视觉模拟和数值评级尺度(例如,疼痛严重程度衡量)、症状计量以及多个项、衡量与健康有关的生活质量各个方面的多领域调查问卷(HRQOL)。条件是面谈者只记录病人的答复。 6 症状和不为人知的概念仅为病人所知(例如:可用PRO仪器测量。在临床研究中可以使用PRO仪器来衡量医疗干预或病人健康状况变化的影响。
3 本指南旨在提高项目项目的监管可预测性和影响,医疗器械使用费修正案(MDUFA IV)中的患者参与和患者输入科学部分指出。 详情请见MDUFA IV承诺书,第16页。第3c节所列的“锚定研究”一词是指对PRO工具的修改和调整。 5 必须指出,HRQOL是衡量病人健康和治疗经验的多层面尺度,一般涉及身体、社会、心理、PRO一词范围更广,不应与PRO一词互换使用。 11 COA案例研究包括用于支持医疗器械监管提交的PRO工具的例子,PRO简编列出一些,但不是所有PRO工具,在医疗器械上市前临床调查中广泛使用和公开报告的各种器械和迹象。
此外,根据医疗器械开发工具(MDDT)方案,PRO仪器被定为医疗器械申办者在医疗器械开发和评估中使用的工具。根据《多用途和变性治疗方案》获得的资格是指CDRH评估了该工具,并赞同现有的辅助证据,即该工具在特定用途范围内可产生科学的可应用测量和工作。
随着新技术的开发以及现有技术的新用途的开发,重要的是,对病人重要的结果进行衡量,并酌情列入医疗器械提交。作为提供有效科学证据以评估医疗器械的安全和(或)有效性的一部分,PRO工具可以衡量医疗器械对患者福祉的影响,以及在就潜在治疗或管理选项作出决定时可能影响医疗医疗服务提供者和患者的其他概念。
FDA认为,明确和可靠的PRO工具13 提供的资料可以为评估收益风险提供宝贵证据,并可用于医疗器械标签,以传达治疗对患者症状、功能或HRQOL的影响,当使用符合项目工具所记载和得到支持的测量特性时。 FDA认识到,在整个贸易点法律中心,PRO工具有许多方法可以使用,
13 就简洁而言,本指南准则的案文没有区分PRO工具与PRO工具的管理和评分所产生的得分。相反,提及指示、行政材料、内容、格式和评分规则时,应解释为以文书为基础。提及诸如可靠性等心理计量特性,应被解释为其根据的分数的属性。 包括早期可行性、可行性、关键和后期临床研究。例如,可使用PRO工具帮助确定患者是否有资格被纳入一项研究,以衡量初级或二级安全和(或)成效终点,或作为独立或作为复合终点的组成部分。在设计和开发器械的早期阶段以及在登记册等上市后监测努力中,PRO工具也可能是有价值的。当使用PRO仪器的数据评价医疗器械时,FDA确定必要的有效性证据,以支持PRO文书为监管目的具体用途。 FDA使用“适合目的”一词来描述这种灵活的做法。
III. 范围
FDA打算将本指南中概述的原则适用于整个TPLC医疗器械评价中使用的PRO工具。本指南旨在补充上述资源,概述为开发相关、可靠、可资利用的、建议的最佳做法而建议的最佳做法。采用最不累赘的办法,制定充分有力的保护方案工具。本指南文件没有详细说明制定、修改或调整一个PRO文书的方法和步骤。相反,它传达了FDA认为用于选择、开发和修改用于医疗器械评价的PRO工具的一些最佳做法。 术语表也作为附录列入,以澄清术语。
IV. 关于在医疗器械评价中使用PRO工具的一般性考虑
FDA认为,在将PRO工具纳入医疗器械TPLC评价时,必须考虑以下原则:
- 建立和界定PRO文书所打算的利益概念 捕捉;
- 明确了项目项目的作用(例如:初级、二级、辅助、辅助、 临床研究协议和统计分析计划的有效性、安全性;
- 提供证据表明PRO仪器可靠地评估了COI;以及
- 在标签中有效、适当地宣传与PROP有关的结果 告知医疗服务提供者和病人的决策。
确保 " Pro pro " 文书符合目的的重要性
2016年1月28日[2018年5月2日更新],国家卫生研究所(美国)共同出版,Bethesda(MD)。
适合目的的PRO工具应当用于特定用途(COU)。FDA认为,在选择适合目的的PRO工具时,应考虑三个因素:
- 由PRO工具衡量的概念是否对病人和病人有意义? 改变利益概念对病人是否有意义?
- 方案将发挥什么作用(例如,初级、二级、辅助、有效性、安全性)? 用于临床研究协议和统计分析计划的工具?
- 证据是否支持PRO仪器在将COI测量为 临床研究协议和统计分析计划中具体规定?
在评估PRO工具是否适合特定COU的目的时,关键考虑因素是产生有效证据的人口。 15 开展鉴定工作的人口应与临床研究协议中的预期用途人口相一致。通过评估临床研究和PRO文书制定过程中人口之间的异同,FDA可以确定PRO工具是否适合用途。 例如,晚期病人的症状或观点可能与早期病人不同。因此,在早期研制的PRO文书中的项目可能不适用于患有该疾病后期阶段的病人。此外,PRO文书不应包括可能被误解或不适用于预定用途的物品。
V. 最不负担最重的患者报告成果文书的选择、制定、修改和适应最佳做法
使用PRO工具的目的之一应当是评估对病人具有重要意义的结果;然而,并非所有临床研究中使用的PRO工具都达到了这一目标。 将反映病人优先事项的结果纳入临床研究协议,有助于将病人决策过程中的因素纳入FDA确定获益-风险的工作,无缝地纳入FDA确定获益-风险的工作。 17 评估病人认为有意义的结果
药物开发:收集全面和具有代表性的投入。“其他利害关系方”可查阅虽然本指南的范围目前限于毒品,但我们认为,这些建议也适用于医疗器械的开发和评估。 17FDA对确定养恤金风险有几项指导。请见“在为医疗器械研究用器械豁免作出利益风险确定时应考虑的因素”,可在以下网址查阅:减少收集较不重要的项目,从而限制病人不必要的负担。医疗器械标签中适当列入对病人具有重要意义的结果,可能有助于告知病人和医疗服务提供者关于治疗或管理办法的对话。
在PRO仪器开发或选择、有效接触、18 概念引导访谈期间,与病人进行认知访谈可有助于确保打算用PRO仪器测量的COI对病人的日常生活经历很重要,有助于他们了解今后关于使用医疗器械的决定。概念引导访谈确定或确认PRO文书衡量的概念以及概念的哪些方面对病人最重要;诸如频率、严重程度和/或对日常生活的干扰。例如,痛苦是一个概念,对病人来说最重要的方面是痛苦的严重性和它如何影响日常生活。
确保患者报告的成果文书能够为患者所理解。 PRO文书的内容包括指示、项目、召回期和应对选项。FDA建议,这些要素应使用普通语言组成,以帮助确保总体识字率和卫生知识水平不同的病人理解并能够作出知情反应。此外,利用适当的基准(例如,可据以比较或评估情况的参照点)开展活动,例如,申办者可能有兴趣评估视觉功能。可以用评估病人在日常生活中可能从事的活动,例如阅读书籍、菜单等的困难的物品来衡量这一概念。FDA建议进行认知访谈,以产生证据支持这些要素的措辞。 对项目的答复选项应与项目措辞一致。例如,如果通过概念启发性访谈确定痒的频率很重要,那么反应备选办法应该是频率衡量(例如,
风险确定-医疗器械-调查-器械。请见“在医疗器械上市前批准和De Novo分类中确定获益-风险时应考虑的因素”,可在以下网址查阅:请见“医疗器械产品供应、遵守和执行决定中考虑Benenfit-Risk的因素”,可在以下网址查阅:请见“考虑何时 具有不同技术特点的上市前通知(510(k))中确定实质性等同(510(k)),”可在下列地点查阅:
FDA建议申办者也考虑对病人的影响,以对PRO文书作出反应,以期减少不必要的负担。例如,申办者可选择使用成熟的简便形式的PRO文书。
FDA根据临床研究议定书和统计分析计划中规定的文书的作用,确定支持项目文书的衡量性质所需的证据的力度。例如,a 用于测量次级有效性终点的PRO文书可能需要不同于用于描述性评估安全终点的PRO文书22 的有效性证据。
病人和选择,申办者和FDA利用Q-Submission方案与审查办公室和/或更广泛的器械方案讨论与提交材料(目前或未来)有关的某些问题。欲了解更多关于要求与FDA反馈或举行会议以提交医疗器械提交的程序的信息,见FDA的指南 " 医疗器械提交时的反馈和会议要求:质量方案 " ,可在以下网址查阅: 22 不同的有效性证据可指不同类型的证据、不同质量的证据和/或不同数量的证据。 FDA认为,临床研究协议和统计分析计划应明确传达使用PRO工具的COI和COU。FDA建议,应以说明衡量的内容、如何衡量和解释的方式,明确界定FDA的调查委员会,和如何在标签中传达结果。FDA建议公共审计机构说明PRO工具在医疗器械开发和评估过程中的具体作用,其中包括界定在临床研究中使用PRO工具来捕捉到什么终点(例如安全与有效性,23 申办者应在临床研究协议和统计分析计划中清楚说明并明确标明PRO工具的COU。例如,疼痛强度作为概念,减少疼痛强度是主要成效成果,终点是规定将疼痛强度比值比基准分减少三个月。
FDA鼓励申办者在整个器械的TPLC与FDA进行接触。在研究用器械豁免(IDE)提交或进行关键研究之前,24 鼓励发起方与FDA就拟议的PRO工具对获益-风险评估的相关性和适当性进行接触。 应根据FDA的指导意见“医疗器械材料的反馈和会议请求书:25 在提交医疗器械提交时提交临床研究结果,其中包括PRO仪器,发起方应确认,由项目项目文书衡量的概念与COI在项目说明中所述的概念相符,申办者应考虑明确确定申请中的信息位置。FDA提交材料中使用PRO工具的例子见FDA网站的“COA案例研究”资源。
利用现有的PRO文书和证据申办者往往选择从现有的PRO文书中选择,而不是制定新的PRO文书。现有的PRO项目文书可以按原样、修改或调整使用,而由于以下原因,与创建新的PRO项目文书相比,其资源密集程度往往较低。
病人和选择、发展或修改适合目的的临床结果评估”,可在+#https://www.fda.gov/@@
FDA建议审查经同行审查的文献,作为确定与开发、使用(a) 评估PRO利益文书或评估PRO利益文书,同时铭记PRO文书应反映当代日常生活活动。由于技术进步可能有助于完成某些任务,过去用来评估患者功能的工具过去可能无法充分反映目前的运作。可能需要修改项目,以确保对某一COI进行适当计量。为修改项目文书,发起人可进行补充认知访谈,并视需要制定新项目,以充分捕捉COI。鼓励申办者通过Q-提交程序与FDA讨论修改或修改现有PRO文书的方法。
考虑其他平台和平行开发,为PRO文书提供有效证据,从临床研究环境以外的多种来源(如电子健康记录、科学文献、科学声称和开单活动、产品和疾病登记或健康监测器械)可用来为PRO工具提供有效证据。随着真实世界数据的扩散(RWD),有可能将PRO仪器的开发嵌入一个RWD来源。 28 专业组织和由病人驱动的登记册也可帮助确定病人,便利提出有效证据。FDA鼓励申办者考虑这些替代方法,为PRO工具提供有效证据,作为可能减轻负担的办法。
积极主动地开发或修改用于未来产品开发的PRO工具的申办者不妨考虑利用早期可行性和分阶段临床研究,关键临床研究、上市后临床研究和(或)真实世界数据平台,以收集和产生定量有效性证据。使用平行办法的这种方法
27 修改可能改变PRO工具的特性,以便需要新的证据来评价修改后的PRO工具的特性。 开发工作可能比连续工作更有效和更符合成本效益,PRO仪器鉴定研究。此外,可能需要另外进行一项研究,同时进行一项关键的临床研究,以确认PRO仪器得分的具体测量特性。协同研究可能不支持该文书的预期用途。申办者今后应在临床研究协议和统计分析计划中具体说明为PRO文书提供定量有效性证据的意图。
申办者应注意,作为关键临床研究的一部分,产生有效证据并不意味着可以使用PRO工具支持关于该关键研究中安全和(或)有效性的具体声明,在标签或公开摘要中。 相反,有效性证据可能支持PRO仪器在今后临床研究,包括后期市场研究中使用。
在可能和适当的情况下与上市前阶段的其他人合作,FDA鼓励申办者和其他利益相关方在上市前阶段共同努力,开发、修改或修改一个PRO工具,用于提交监管文件。鼓励申办者考虑相关的利益相关方进行潜在合作,包括但不限于病人组织、保健专业组织、医疗、学术、具有PRO仪器开发专门知识的研究机构。合作制定PRO文书还可能导致对成果的更广泛接受,因为人们较少关注在评估患者状况或治疗或管理的相关方面时存在偏见(与单一申办者编制的定制问卷相比)。申办者应考虑根据医疗器械开发工具方案提交PRO证书,以资资格认证。
VI. 摘要 摘要
进一步将病人的声音纳入医疗器械在TPLC的全过程,在医疗器械的监管评估和监督方面,必须考虑对病人很重要的概念。精心设计的PRO工具有助于将病人的观点作为科学证据纳入支持监管和保健决策的工作。
FDA认为,本指南中概述的建议将有助于确保PRO工具的开发、修改、修改和调整,用于评估医疗器械,产生相关、可靠和足够可靠的数据,以评估对病人、监管者至关重要的结果,以及医疗服务提供者。
29 见FDA指南 " 医疗器械开发工具的资格 " ,可在_亦见FDA网站,欲了解更多信息,见 本指南概述了开发、修改或调整一个PRO文书的灵活办法。FDA鼓励申办者和其他利益相关方探讨其他最不繁琐的办法,并与FDA讨论这些办法,以帮助确定是否可以或如何将其用于支持提交监管文件。
VII. 词汇词典
提供以下词汇表是为了澄清本指南文件中使用的与患者报告的医疗器械提交结果工具有关的术语的含义。本词汇表中使用的术语已在《最佳环境最佳做法词汇》中界定,这是一项FDA与国家卫生研究所(卫生所)联合努力,题为“报告成果的优先措施:除非另有说明,这些术语并不打算在本指南之外的任何情况下适用。 我们理解该领域的术语可能会随着时间的推移而变化,我们打算在我们的网站上公布并定期更新这一词汇表。
- 将试验翻译成目标群体的语言,并考虑到目标群体语言和文化的细微差别,对试验所作的任何修改。 30 适应不会改变PRO文书的内容,而是涉及将PRO文书的内容转移到另一种方式31,33 进行适应性研究,以确认PRO工具在新情况或新语言中的特性。 认知访谈 — — 认知访谈是一种定性研究方法,用来确定患者是否按照仪器开发者的意图理解PRO工具的概念和项目。 3435个
30 美国教育研究协会、美国心理学协会、国家教育计量理事会、教育和心理测试标准。华盛顿特区:美国教育研究协会;2014年。 31 Cons SJ、Gwaltney CJ、Hays RD等。支持衡量电子和纸质病人报告结果(PRO)措施之间等值所需的证据建议:ISPOR ePRO 良好研究实践工作队报告,《健康的价值》,2009年;12(4):419-429。 32 Ward D、Grove A、Martin M等人,《患者报告结果(PRO)措施的翻译和文化适应程序良好做法原则》:2005年8月8日(2):94-104。 协会翻译和文化适应工作队的报告,《健康的价值》(2005年);8(2):94-104。 33 Wild D、Eremenco S、Mear I等人,2002年3月18日,第33页。多国试验——关于翻译需要、不同国家使用同一语言的方法和支持汇集数据的方法的建议:ISPOR 病人报告结果翻译和语言鉴定良好研究做法工作队报告,《健康的价值》,2009年;12(4):430-440。 确定什么对病人和选择很重要,制定或修改适合目的的临床结果评估,可在以下网址查阅:%0 和“公共讲习班立法背景和词汇”,可在%1 和%1 查阅。 35 Forsyth、B.H.和Laxler,J.T.(2011年),《认知实验室方法:分类》,载于P.P.Biemer,R.M.。 Groves, L. E. Lyberg, N. A. Mathiowetz, & S. Sudman(编辑),《调查中的计量错误》(第173卷):John Wiley & Sons。 概念引力访谈 — 概念引领是一个收集一整套对病人很重要的相关概念的过程。36 概念(也称为利益概念)——在规章方面,这一概念是个人临床、生物、物理或功能状态的方面,评估(PRO文书)意在捕捉(或反映)的经验。这一概念代表了病人与健康状况或其治疗有关的功能或感觉的各个方面。 (COU)使用的背景 -- -- 使用的背景是充分、清楚地说明PRO工具的使用方式及其使用与医疗产品有关的目的的声明。 适合目的 — — 一项结论认为医疗产品开发工具的验证水平足以支持其使用环境。 项目 - 个别问题、说明、说明、修改——修改仪器内容,格式(包括答复格式),40 病人报告的结果——一种临床结果评估,这种评估基于病人直接提供的关于病人健康状况的报告,没有临床医生或其他任何人对病人的反应作出解释。 41
病人报告的成果工具 -- -- 用于收集PRO的措施或工具。 问卷 - 一种由病人报告的结果工具,即向答复者展示的一套问题或项目,以便为研究目的获得答案。问卷类型包括日记和事件日志。 42 召回期 -- -- 病人在答复项目或问题时需要考虑的时间。召回可以是短暂的(实时),也可以是不同长度的回溯。 43 得分——个人评估得出的任何具体数字,如原始得分,a 比例分,或评级。
40 美国教育研究协会、美国心理学协会、国家教育计量理事会、教育和心理测试标准。华盛顿特区:美国教育研究协会;2014年。 44 美国教育研究协会、美国心理协会、国家教育计量理事会改编。《教育和心理测试标准》,华盛顿特区:美国教育研究协会,2014年。 审定 - 确定PRO文书的履行为预期目的可以接受的程序。 有效性 - 有效性是指证据支持PRO工具结果的预期用途的履行程度。 45 有效性证据 - 支持PRO工具拟议用途的有效性的数据。 46
45 美国教育研究协会、美国心理协会、国家教育计量理事会、教育和心理测试标准。华盛顿特区:美国教育研究协会;2014年。 46 改编自Kane,MT“估价”,载于R.L.Brennan(Ed.),《教育衡量》(第4版),西港:美国教育理事会和Praeger,2006年。
脚注
[^1]: 更多信息,见FDA的指南 " 太平洋优先信息 -- -- 自愿提交,
[^6]: 见脚注2. FDA已生产出若干资源,协助申办者选择、修改或制定PRO文书。其中包括题为“报告成果的定向措施:“7 与患者吸毒药物开发有关的一系列指南文件和其他资源;8 以及作为CDRH2016-2017战略优先事项的一部分张贴在FDA网站上的以下资源:“评估医疗效果时对病人报告的结果的价值和使用
[^8]: 更多信息见FDA的《以病人为重点的药物开发》网站,其指南和讨论指南系列为“0 ”指导-加强纳入系列-住院-患者-声音-医疗。
[^9]:
[^10]: o coas - 医疗器械决策
[^11]:
[^12]: 见FDA的指南 " 医疗器械开发工具的资格 " ,见发展工具。亦见FDA网站有关合格MDDDT清单的网站:#https://www.fda.gov/+/科学和研究-医疗器械/医疗-发展-工具-Mddt。
[^14]: 术语表见第七节,《最佳词汇》,FDA -- -- 卫生研究所生物标志工作组。美国食品药品监督管理局(美国);2016年-。
[^18]: 见FDA的指南 " 参与医疗器械临床研究的设计与进行 " ,见设计和行为医疗器械临床研究。从来没有,很少,有时,经常,19 这些面谈应在使用PRO工具收集临床研究结果之前进行。远程或视频会议等技术可能有助于进行认知访谈,允许病人就项目文书要素的解释提出不同的反馈意见。FDA鼓励申办者通过自愿Q提交方案20 与相关审查办公室和患者科学和参与方案21 进行互动,以帮助确定认知访谈方法是否适当。FDA建议申办者考虑酌情以不同语文提供PRO工具,FDA认为,从所有病人那里收集项目数据,包括英语熟练程度和卫生知识有限的人在内的人,可以帮助确保临床研究结果能够普遍适用于预定用途的人口。此外,对调查表项目进行充分的耐心解释可有助于尽量减少缺失的数据,提高项目解释的一致性,并有可能改进临床研究中收集的数据。
[^19]: 见FDA的PFDDD 指导公共讲习班讨论指南2, " 确定哪些对
[^23]: 见FDA的PFDDD 准则3,公开讲习班讨论指南, " 确定哪些对
[^24]: 见FDA指南 " 医疗器械枢纽临床调查设计考虑 " ,见调查-医疗器械部。
[^26]: 见脚注10. 利用现有有效证据的能力:修改27 或修改现有的PRO文书,对于新的COU来说,可能是最不麻烦的办法。FDA鼓励在可行的情况下修改或修改现有的PRO工具,而且这种做法仍会为COU产生一个相关和可靠的PRO工具。当对现有PRO仪器进行修改,用于临床研究时,我们建议,在提交所附文件(如项目档案或附录)中明确说明修改之处。注意到现有出版物或数据,表明经修改的PRO文书的使用和(或)支持其有效性,也将是有益的。可能需要新的证据来证明有效性,这取决于所作修改的程度。
[^34]: 见FDA的病人重点药物开发指南2, 药物开发重点病人
[^37]: 更多信息,请参见《患者吸毒情况发展词汇》,可在 https://www.fda.gov/drugs/development-resources/patient-reported-outcome-measures-drug-development 获取