上市前通知 [510(k) ] 提交以天然产品中的化学品感觉化皮肤测试的申请：行业与FDA审评人员/工作人员指南
Premarket Notification [510(k)] Submissions for Testing for Skin Sensitization To Chemicals In Natural Rubber Products - Guidance for Industry and FDA Reviewers/Staff
发布日期：1999-01-12
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/premarket-notification-510k-submissions-testing-skin-sensitization-chemicals-natural-rubber-products PDF：https://www.fda.gov/media/71835/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
工业和FDA审查员指南/工作人员预告[510(k)]关于测试天然橡胶产品产品中化学品皮肤防腐度的提交,印发日期:1月13日本文件取代文件《关于上市前通知的内容和格式的指南》[510(k)],供检验2月13日《关于天然橡胶产品中化学品皮肤防腐度的提交》,1998年。 美国卫生部卫生及公众服务美国食品药品监督管理局器械和放射疾病控制器械中心传染病控制以及普通医院器械评价办公室
公众评论和建议可在任何时间提交FDA审议。评论和建议可提交至Chiu S. Lin博士, CDRH, 9200 Corporate Blvd., Rockville, MD 20850。在文件下一次修订或更新之前,FDA不得对评论采取行动。 有关本指南的使用或解释问题,请联系Chiu S. Lin博士, 科长, (301) 443-8913。 附加副本: 万维网/CDRH页面 http://www.fda.gov/cdrh/ode/944.pdf, 或 CDRH Facts on Demand, 电话1-800-899-0381或301-827-0111, 提示时请注明文件编号944。
上市前通知[510(k)]提交——天然橡胶产品中化学品皮肤致敏试验
A. 目标
本文件旨在向制造商和FDA人员提供:编写和评价510(k)份天然橡胶医疗器械的提交材料的指南,并附有标签声称,涉及:(a) 使用户对橡胶化学添加剂敏感化的潜力降低,或(b) 使个人对橡胶化学添加剂敏感化的可能性降低。 此外,本文件还叙述了为证明这些声称而建议进行的测试。
B. 背景
天然橡胶(NR)医疗手套和其他含有医疗器械的NR的使用有所增加,这与艾滋病毒感染同时出现,导致对SNR的负面反应更加普遍和强烈。对NR的不利反应有三种不同类型,在诱导和导致临床表现的机制上有所不同。这些反应包括刺激、迟缓的高度敏感(四类过敏)和立即的高度敏感(一类过敏)。(a) 刺激是一种非免疫性反应,症状被称为刺激性接触性皮肤炎;(b) IV类过敏是一种细胞介导的免疫反应,导致过敏接触性皮炎,在接触后1至4天发展;(c) I型过敏是一种立即发生的抗体中枢反应,通常在接触后几分钟内发生。虽然刺激和IV类过敏的临床表现仅限于皮肤反应,过敏反应类型的临床症状从局部皮肤反应(定义为接触尿道反应)到威胁生命的过敏反应,其严重程度可能不一。水、粉末和化学品可诱发灌溉,而IV类过敏主要是残留化学添加剂(硫酰甲醚、甲型六氯环己烷和乙型六氯环己烷)引起的。含有医疗器械的NR成品中,第I型过敏主要是由成品中残留的NR蛋白质引起的。虽然四类过敏一词与四类高敏度类同,但这一用语 本文件将使用IV型过敏。第一类和四类对含有医疗器械的NR的过敏反应都是严重问题,因为敏感人员接触天然橡胶医疗器械可能危及生命(第一类)或职业威胁(第一类和第四类)。 虽然由于过去几年反应的流行程度和严重程度增加,I类过敏目前是一个引起重大关注的问题,I型过敏不是本文件的主题。本指南文件仅侧重于含有医疗器械的已完成NR的四类对残留化学品(主要是硫甲醚、硫氨酯和氨基甲酸酯)的过敏性。然而,对于本文件的使用者来说,在选择人体测试主题板时,重要的是:考虑一些健康测试对象和一些证明IV型过敏的个人也可能有I型过敏的可能性。刺激反应是一种非免疫性反应,也不是本文件的主题(E.2.1节)。 长期以来,人们都知道,在含有医疗器械的NR中,对化学添加剂具有过敏性。工业界已作出努力,通过制造化学添加剂含量下降的产品来缓解这一问题,据了解,这些产品具有敏化潜力。过去,有时使用“合照性”标签来区分这类产品与市场产品的其他产品。与最近对NR蛋白质的I型过敏的流行率和严重程度明显增加,“产生假基因”一词经常被误解为与蛋白过敏有关。这种器械尽管被贴上低过敏标签,但可引起个人对NR蛋白有敏感度,过敏反应,不应被这类个人使用。FDA公布在联邦登记册(FR, 第62卷, 第189号,1997年9月30日,第51021-51030页,“天然橡胶防护器械;禁止将含有医疗器械的NR贴标签的“推定”索赔要求列入规则,该规则于1998年9月30日生效。 含有医疗器械的NR制造商可以利用本指南文件处理以下关于四类过敏的标签办法,并进行适当测试以支持这些声称:(a) 使用户对橡胶化学品添加剂有敏感认识的潜力降低;(b) 降低个人对特定橡胶化学添加剂敏感度引发反应的可能性。
C. 三、建议和调查索赔及建议赔偿额 "
企业如希望就其产品在过敏者身上的化学敏化潜力降低或反应诱导潜力降低提出声称,应向FDA提交推荐的每个含有医疗器械的NR的生物相容性测试数据,如FDA手册“医疗手套指南:这些试验包括动物皮肤刺激和皮肤敏化研究。除了这些基本生物测试之外,还应遵循本指南文件,以支持下列索赔: 这一产品表明,使用户了解化学添加剂的潜力降低。 警告:如果已知对天然橡胶蛋白或化学添加剂过敏,则不使用该产品。 辅助性试验数据:如E节所述,对至少200个非敏感人体进行负皮肤敏化试验(经修改的Draize-95试验)。 索赔2:低 Thiuram和/或Carbamate和/或Thiazole 低度硫氨酸甲酯和/或Thiazole这一产品表明,在对(化学品名称)警告有敏感认识的个人中,引起反应的可能性降低:如果您有已知天然橡胶蛋白过敏, 请不要使用该产品。 辅助试验数据:a) 上文索赔1所建议的阴性修改的Draize-95试验;(b) 对25名对天然橡胶产品中含有的界定的主要化学敏化剂过敏的人进行阴性补丁测试,详情见下文F节。
D. 二、关于声称的 额外监管的 资料
- NR内装有贴有标签的医疗器械的NR 目前在市场上的“造成合金”在将索赔从所有标签中剔除之后,仍留在市场上,无需向FDA提供补充文件。
- 打算使用标签声称1至 a 含有医疗器械的NR市场,以前被贴上标签的“合合致因”,如果有本指南所述的辅助试验数据,则无需提交新的510(k)项。然而,索赔1所述的测试数据应符合本指南文件,并存档,以证明索赔。
- 打算使用2号声称的制造商将NR市场化 除了索赔1的要求之外,先前贴上 " 造成合合合致因 " 的标签的装有医疗器械的医疗器械,以及索赔1的要求。须提交510(k)份对25个敏感主题完成测试的报告。
- 用于装有医疗器械的新NR 本文件所述声称,应随本指南文件所述测试数据一并提交510(k)份索赔。 卫生和工业方案办公室提供了一份清单,其中列有能够对正常科目进行经修改的Draize-95测试的测试实验室。小型制造商援助司,电话:1-800-638-2041,或DSMA FAX on DIMA,电话:1-800-899-0381。也可以从残疾和残疾事务部获得一份可以接触敏感度高的个人并具备对敏感度高的科目进行测试的医生和团体的部分名单。
E. 模拟Draize-95测试
本试验的目的是评估含有医疗器械的成品天然橡胶是否含有在不敏感一般用户群中诱发IV型过敏的残留化学添加剂。 最初的敏化测试是由John Draize开发的,用于兔子身上,后来用于人体皮肤测试。修改后的Draize-95试验包括其他一些改动,专门评价化学化合物在装有医疗器械的成品NR中的敏化潜力。这些变化是根据现有数据、以往经验和最近从出版文献中获得的知识作出的。这一检验标准应用于索赔1和为证明索赔而作的初步检验 2. E.1. 试验对象: 测试应至少完成200个非敏感成人人体主体。95%的人相信,在用户中含有医疗器械的NR的化学敏化潜力预计不到1.5%。 选择试验科目的标准如下: 测试对象应是已记录知情同意并至少30天未参加其他自愿测试的普通志愿人员。 b. b. 用于 应努力在测试科目中提供种族和性别多样性,以合理反映美国一般用户人口。 c. 用于 测试对象的年龄应在18至65岁之间。 E.1.2. 排除 a. 与任何可见皮肤疾病有关的潜在试验对象,可能与试验材料引起的皮肤反应相混淆。 b. b. 用于 了解或表示对天然橡胶化学添加剂有IV型过敏性的任何现有知识或迹象的潜在试验对象。 c. 用于 具有潜在试验对象,并有任何迹象显示现有的I型对天然橡胶蛋白过敏。 d. 数据 具有经常刺激性历史的潜在试验对象。 e. 将 在试验前两周,在潜在试验场系统或专题上使用过核电离子体的潜在试验对象。 f. f. 接受内生或外生免疫抑制治疗(或长期暴露于太阳)的潜在试验对象。 g. 。 研究期间怀孕或怀孕的潜在对象。 h. 成 所有哺乳期妇女。 E.2.2. 程序:E.2.1. 上岗阶段 -- -- 研究中的每一个试验科目都应使用试验物品的样本,最小尺寸为2cmx2cm。该补丁应应用到上后部区域,并用非反应性粘合胶带持续固定在边缘。 完全隔离补丁至关重要。 测试的上岗阶段包括在每星期一、星期三和星期五应用10个测试文章补丁。测试文章每48小时在同一地点取走,换成新文章,总共十处更改。星期五使用的补丁星期一将予删除。 任何皮肤反应都应记录在这一诱导阶段。如果观察到对初始感应测试补丁的反应,该主题应视为先入为主的个人。在上岗培训阶段将第二个补丁放置后观察到的反应通常被视为刺激。在每一种情况下,都适用E.2.5节所述程序。 如果因排出物造成局部刺激,应将排出带替换为不刺激带,并可以继续进行感应补补丁。 E.2.2. 休息期 -- -- 入职期结束时,删除试剂。在今后三周内,在质疑补丁应用之前,不得对试验对象应用测试物品。 E.2.3. 挑战阶段 -- -- 同一试验物品的两个样本,每个样本在处女场所连续施用至少2厘米X2厘米的体积,每次48小时。 每次清除补丁时,对试验场进行反应评价,并在移除第二个补丁后2至4天再次进行评估。 E.2.4. 分级标准 -- -- 反应强度应按以下标准评分:基本评分:- 无可见反应0.5 - 怀疑或可忽略的红外线反应1.0 - 微弱或仅能看出的斑块/眼膜的肌肉红外线反应,2.0 - 在3.0 - 可能扩散到试验场之外的强或强或弱红外反应:说明:标签:0.5 E 0.5帕普莱斯P 0.5VV0.5B布拉埃 B 如果反应包括描述的症状,补充分数可加到基本分数中。 最后的得分应是基本得分和补充得分的和数。 E.2.5. 经济- 使用根据本指南文件评估的任何含有医疗器械的NR,应测试使用者大部分接触的器械表面。 在使用医疗手套的情况下,手套的内部应进行测试,研究应分两个阶段进行。在第一阶段,对50个人体主体的人口进行测试,以评价可能引发刺激或敏化的产品。如果试验产品没有表明有诱发皮肤刺激的潜力,并且没有显示敏化能力,第二阶段可针对其余150人启动。 在研究的上岗阶段,如果一个主题对化学品产生积极反应(得分值为1.5),或者在补丁应用后出现刺激迹象,应停止进一步补补这些人。在休息3周后,这些人应获得挑战补丁,确认观察到的反应是原有的敏感性或刺激性反应。除试验板组的200个试验对象之外,还应记录和报告所有这类情况。 E.3. 数据列报:详细研究报告应保留在档案中和/或以510(k)项提交,其中至少应包括研究规程等项目,为了有资格要求认识潜力降低,根据本文件E.2.4节所述的评分标准,完成这项研究的所有200人得分值应不超过1.5。统计评价中不包括被确定为对天然橡胶化学品具有先见性或具有刺激反应的个人。然而,除了完成测试的200名非敏感测试人员的数据之外,还应记录和报告每个此类案例的数据。
F. 遥感试验技术
本试验的目的是确定含有医疗器械的成品天然橡胶是否含有残留化学品,这些化学品可能对已经对以下一种或多种化学品过敏的个人造成皮肤反应:这些试验数据与为索赔1所描述的修改后的Draize-95试验数据相结合,应完成,以证明索赔2。 根据北美接触性皮肤炎研究小组的标准评分,预先诊断过敏的试验对象的最低等级为1.5(“Am. J. J. 和J. J. ”)。应为本研究选定接触性皮肤炎2:122-129,1991年)。确定试验对象敏感度的诊断性测试应在该试验对象被列入本研究之日前一个月完成。 F.1. 试验对象:这项研究应包括至少25名经确诊对含有医疗器械的NR中上述一类或几类化学敏化剂过敏的人。这种样本大小, 所有负结果,95%的受测试天然橡胶医疗产品上的化学品预计将引起不到11.3%的敏感人的反应。 F.1.1. 列入a. 根据NACDRG标准,对NR化学品有预先诊断过敏反应至少1+反应的个人。 b. b. 用于 有文件证明的知情同意的试验对象。 c. 用于 应努力在测试科目中提供种族和性别多样性,以合理反映美国一般用户人口。 d. 数据 测试对象的年龄应在18至65岁之间。 F.1.2 不适用情况 试验对象患有任何可视皮肤疾病,可能与试验材料引起的皮肤反应相混淆。 b. b. 用于 试验对象,如有任何迹象显示现有的I型对天然橡胶蛋白过敏。 c. 用于 试验对象在试验前两周在潜在试验场系统或专题上使用过核电离子体。 d. 数据 接受内生或外生免疫抑制治疗(或长期晒太阳)的试验对象。 e. 将 所有在研究期间怀孕或怀孕的科目。 f. f. 所有哺乳期妇女。 F.2. 试验程序:对25个先前被诊断对内装医疗器械的NR中已知三类化学敏化剂中的一种或数类化学品过敏的人体对象中的每一个对象,至少要对试验物品的2厘米x2厘米样本进行2厘米x2厘米的取样;硫磺 氨基甲酸酯 和硫azoles 在此测试程序中,补丁在48小时内用无反应性粘合胶带持续固定所有边缘。必须完全封闭补丁。如果试验物品对个人造成不适,则应提前删除。在切除补丁时和2至4天之后,对试验场进行评估。 F.3. 数据列报:详细研究报告应以510(k)形式提交,其中至少应包括研究规程、测试科目选择、测试科目、评分标准、测试结果和对结果的解释。在参加试验之前,每个过敏题的敏感度分数应记录下来,并连同试验结果一起报告。如果对一种以上的化学品过敏,应报告每种化学品的得分。这一组中所有经测试的个人应提出负结果(根据E.2.4节中的评分标准,得分低于1.0分)。)作为声称反应诱导潜力降低的先决条件。
G. 投资要求:
本指南文件适用于含有医疗器械的NR,这些器械经过额外的制造工艺,以减少残留化学添加剂的水平,在动物的刺激和皮肤敏化研究中显示出消极的结果。因此,在皮肤补丁试验期间,对非敏感对象的风险水平将被视为非重大风险。对敏感问题进行研究,对含有医疗器械的NR进行补丁测试,这些研究应是非重大风险研究,因为产品应:作为先决条件,已经通过了修改后的Draize-95测试。 根据《国际药品法条例》(CFR 812),一项非重大风险器械研究要求机构审查委员会批准,并给予病人知情同意。在外国进行的研究不受IDE条例的制约,尽管FDA建议根据IDE的规定进行。 至少需要按照《赫尔辛基宣言》进行。 H. 关于本指南的进一步信息或问题请联系: Infection Control Devices Branch处长(HFZ-480), Division of Dental, Infection Control and General Hospital Devices, Office of Device Evaluation, Center for Devices and Radiological Health, FDA, 9200 Corporate Blvd., Rockville, MD 20850。电话:(301) 443-8913; 传真:(301) 480-3002。