化学指示剂上市前通知[510(k)]提交：行业与FDA工作人员指南
Premarket Notification [510(k)] Submissions for Chemical Indicators - Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2003-12-18
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/premarket-notification-510k-submissions-chemical-indicators-guidance-industry-and-fda-staff PDF：https://www.fda.gov/media/72010/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
FDA的指导性文件,包括本指南性文件,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对上方的想法的指南只应视为建议,除非提到具体的规章或法定要求。在Agenc语中使用这个词应该如此L,本指南文件中查明的问题代表了我们认为在销售你的器械之前需要解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你努力遵循指南和处理我们所查明的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题最不麻烦的办法。你认为有 一种较轻的 负担方式 来解决这些问题,请遵循这些程序,除“解决最不沉重的问题的建议办法”文件外。
II. 背景:2800(b),物理/化学灭菌
进程指标确定这些器械为:
A. 范围
本文件就510(k)份旨在监测医疗机构灭菌过程的化学指标的510(k)提交的内容和格式提供了指导。用于医疗机构的化学指标是二级器械。 产品编码是JOJ。 这些参数用器械明显变化来表示。 (c) 检测包的空气清除指标。 因此,本指南仅涉及这三类化学品指标。
l 评价,如果在提交化学品指标510(k)之前有任何问题的话。 其内容不包括下列化学指标和指标2 用于辐射消毒的分辨器。 会 议 排排 会排排
身体/化学灭菌过程指标是供医疗服务提供者使用的脱剂,用于伴随通过灭菌过程程序进行灭菌的产品,监测灭菌过程的一个或多个参数。
FDA通过510(k) Proces ica或用于健康用途的510(k) proces ica 或ss 已经清理了 进程指标 • 化学集成器
FDA鼓励你,510(k)提交者,联系DSMIICA或感染控制器械处,麻醉科,综合医院,感染控制,和牙科器械、器械办公室
B. • 用于制造厂的化学指标
C. 定义
以下是整个文件中使用的术语定义。
1 这些器械在灭菌期间发生身体或化学反应。为了与协商一致标准中使用的术语保持一致,本文件通篇将其称为化学指标。
2个器械请参见《工业和FDA审查员指南-上市前通知的内容和格式》[510(k)],关于液体化学品消毒剂/高浓度消毒剂的提交,第三.K节. at _ 标准化组织、美洲国家标准研究所和医疗仪器促进协会。 十二. 参考文献
蒸汽消毒过程中的空气去除阶段。 NSI/AAMI, 1999年),对节育程序有明确的抗力(ANSI/AAMI/ISO, 2002年),清除室内空气,防止空气再吸收。 (ANSI/AAMI, 002)
空气排出指标:标准测试包中将使用的化学指标,确定效果(A)
生物指标:微生物试验系统
Bowie Dick 测试: 动态空气除尘蒸汽消毒器对化学指示器的能力的诊断测试:系统显示一个或一个以上预先界定的工艺变数的变化,这些变数基于接触某一过程造成的化学或物理变化(ANSI/AAMI/ISO,2002年)。
化学综合体:一种化学指标,旨在对特定范围灭菌周期的所有关键参数作出反应(ANSI/AAMI,1996年)。
关键参数:被确定为灭菌过程所必需的参数(ANSI/AAMI,1996年)。
D-价值:在所述接触条件下使90%的试验微生物人群停止活动所需的时间或辐射剂量。 3 (ANSI/AAMI/ISO,2002年)
终点:在化学指标暴露于某些预先确定的物理条件之后,制造商规定的可观测变化。 (ANSI/非洲工业研究所,1996年)
指示剂:化学指标所载活性成分或成分组合(ANSI/AAMI,1996年)。
医疗器械:按照该法的定义(21 USC §321(h)):
(a) 仪器、仪器、器械、安装、机器、构思、植入、试管试剂或其他类似的或
3 这是所引用标准中D值的定义。但是,本指南文件没有讨论辐射灭菌问题,因为辐射灭菌不是医疗机构通常使用的一种灭菌方法。 相关条款,包括任何组成部分、部分或从属、
在官方国家公式或美国药典或任何补充
r 致病,或治疗、减轻、治疗或治疗 3. 或任何职能的影响的或任何职能的或任何职能的
并且并不取决于为实现其首要目标而代谢新陈代谢
Ct 将灭菌,对灭菌过程构成明确的挑战,并用于评估
说明该单位曾经历灭菌过程,并区分经加工和未经加工的单位。
被误误误为生物指标评估或化学指标评估抗力计(CIER)测试的(BIER)或化学指标评估抗力计(CIER)测试 t 包含一个或一个表格,将新器械与合法类型的信息进行对比。
- 后计 他们,
- 用于诊断疾病或 c) 人体或其他动物的疾病预防,或
人类或其他动物的身体或其他动物,在人体内或人体上或其他动物身上或在其身上的化学作用或其他目的不能达到其主要目的。 过程挑战器械:旨在模拟过程有效运行的模拟项目。 (ANSI/AAMI/ISO,2002年)用于单个单位(如包、骗(ANSI/AAMI,1996年))的化学指标,旨在迅速生产和精确控制与特定灭菌过程有关的关键参数的测试工具。(1) 在对指标性能一致性进行例行质量管理体系测试方面,用于确定与特定灭菌过程过程有关的因果关系,以及用来评价灭菌过程效果的器械;2 抗力计以前是参考系统(ANSI/AAMI,2002年)。
III. 器械比较 DA 推荐
市场化参照器械。下表应提供一个实例 ou 。 表1-新器械与预言要素的比较
预定用途,例如工艺指标、托端、鲍伊迪克测试
化学内酯
器械设计
指标剂
灭菌方法和周期
终点规格规格
新的预备 新的预备
货架寿命
IV. 器械描述
您应详细描述您的化学指标。您的化学指标说明应包括器械设计和制造规格的一般特点。下面的圆括号清单是通知类型的例子,e可要求添加n或执行授权令。 • 最终点反应的稳定性,例如:器械描述中应提供的端点颜色特性的稳定性。如果设计有差异,则使用维维奥纳信息。
- 指示剂化学名称,例如墨水、染料、• 化学指标的灭菌周期,化学指标的灭菌周期是该化学品指标所对应的关键参数之一;
V. 您是每种指标的exa se 。
试验包通常位于空空的舱内排水口。Bowie Dick测试不是表示和规定的接受标准f 符合标准,而不是数据 4 请注意,在提交n申报之前必须完成测试,提及FDA指南,即《在相当大程度上的确定期使用标准》;工业和FDA最后指南, " 预定用途 " 应明确说明化学品指标的预定用途。以下图案 u 的下列圆
A. 进程指标
程序指标旨在供医疗服务提供者使用,并配有灭菌包、容器、磁带、口服、口服和口服。或用邮袋区分处理过的和未处理的单位。
B. 化学综合体
化学品集成器打算由医疗服务提供者使用,以便确定特定范围灭菌周期的参数是否已经通过特定灭菌包装达到,容器、磁带或邮袋。
C. 空气排气指标
空气清除指标打算由医疗服务提供者在标准测试包中使用,例如Bowie Dick测试包,评估预先消毒剂去除空气和允许蒸汽渗入包装蒸汽供应的能力,是可以去除指标的一些条件,例如:消毒剂达到了灭菌的参数。
VI. FDA-FDA确认的标准
如果器械设计或测试的任何部分都依赖于FDA确认的标准,您可提交 (1) 一份声明,说明将在产品销售前进行测试,和我进行测试,或(2) 一份声明,o. 符合公认的标准(《法令》第514(c)(1)(B)节)。
讨论内容如下:
适用于化学品指标部分的公认标准。
VII. 性能特点
您应提供足够的信息,使FDA能够评估化学品指标的终点电子化和性能。
ou应提供化学品指标打算作出反应的关键参数。表2中的参考文献c
转离过程的急流参数具有适当的指示,以便使用,处理化学指标后初次和终点外观或物理/化学变化之间应存在高视觉对比,例如:颜色变化 。
Y Lity,ANSI/AAMI第60号(见第十二节,1998年)。 ) 具体说明显示的能力参数2 - 固态催眠消退过程化学氨基磷酸甲酯蒸气时间、温度、饱和蒸汽干热时间,时间、温度、湿度、湿度a 通常未为化学指标测试的关键参数是蒸汽消毒过程中蒸汽质量或饱和蒸汽水平,以及道德操守办公室消毒过程中相对湿度。
ccess. 在特定条件下控制这些关键参数的同时,评估化学指标的性能。
eO 相对湿度为 g t 的 g 值
FDA 在您 510(k) 中的信息 :
• 说明医疗机构中使用的灭菌过程过程,其指标为21°C的灭菌周期为21°C
• 从抗电计中获取的硫酸液
· 如果条件被称作限制值,则关于平行研究中使用的生物指标的抗力的资料。饱和蒸汽的极限值为干燥值,为0.85-1.0。限值为30%以上。 赞扬您提供以下
• 明确阐述研究目标指标,例如蒸汽、道德操守办公室
• 说明打算建立的医疗机构,例如:
- 出入/失职标准出入/失职情况说明
• 适用医疗机构实际灭菌周期的通过/失败结果,该医疗机构采用统计有效样本大小,例如:3个不同制造业运行的3个批次(即每个制造业运行的1个批次)
研究得出的结论。
fors. 转身
FDA还建议,提交材料应包括出入/失职结果,说明流程指标如何对医疗机构实际使用的消毒剂作出反应。这些结果应与抗冲计容器的结果相比较。
s r 不少于90分钟,该指标未达到终点。该测试在没有执行干事在场的情况下进行。
下表提供了程序指标应当达到的标准,这些标准是根据关于上述灭菌方法的ANSI/AAMIST 60号标准协商一致标准。 • 显示您的资料
• 说明积极和消极控制情况
如果可以,您还应提供未经处理和处理的印度第纳尔的实际样本。
A. 过程指标
您应为进程指标提供以下信息。
为了确定过程指标的特点并表明实质上的等同性,您应提供过/不及格结果,说明该指标如何对抗冲计中的关键参数作出反应。FDA建议,用于化学指标性能测试的抗体计应符合ANSI/AAMIST 44(见十二.参考资料)。 抗体计和医疗机构的消毒结果, 应在标签上标注。
如ANSI/AAMI第60号公报所述,你应证明,化学指示数在140°C时接触干热30分钟时不会达到其终点。 EO 过程指标 您应该评估ANSI/AAMIST 60号国家环境安全研究所/AAMIST 60号中具体规定的 EO 过程指标,以表明在接触60°C/C2°C超过85%相对湿度的浓度值之后,表3 - 工艺指标标准 12°C N/A 2分钟 - 10 分钟 132°C - 135°C3°C N/A 20 秒 - 2 分钟 EO 30°C 1°C 600°C30 mg/l 5 分钟
B. 化学综合体
第七节所述测试:性能特征和第七.A节。进程指标也适用于化学品综合体,表3所示性能标准除外。在任何已公布的协商一致标准中,都没有为化学品整合者制定具体的绩效标准。您应提供所确定的每个关键参数的端点反应的规格,并提供下列过/不及格结果以支持规格。
关键参数 您应描述每个关键周期参数的通过/失败标准,并提供通过/失败结果,以显示化学集成器如何对灭菌周期中所有关键参数发生反应。我们建议您在保持其他参数或参数常数的同时,在抗冲计中一次对一个参数进行评估。如ANSI/AAMI第60号公报规定,终点反应的可复制性应低于规定值的15%公差度。
与生物指标的平行测试,你应该对生物指标和主题e 进行平行测试。
在适当的抗体计中,应使用为预定的灭菌过程和周期合法销售的生物指标。您还应说明第四项研究中使用的生物指标的D值。该化学集成器应与适当的生物指标的性能平行。这项研究的结果应表明,如ANSI/AAAMI第60号公报所述,在生物指标失效之前,Integrato没有达到其终点。
C. 化学综合体试验包
化学综合剂可用于测试包,以模拟正在消毒的产品。 5 这些测试包旨在对灭菌过程构成挑战,这种过程等于或大于通常处理的最难的物品。
对于化学集成器测试包,您应提供以下信息:
• 将测试包中的化学整合器的性能与AAMI参考生物指标测试包在各自过程中的性能进行比较的通过/失败结果(AAMI标准化测试包被视为“黄金”标准)。
• 资料显示,集成体试验包比非洲工业部长会议标准化试验包提供同等或更大的挑战
• 补充资料显示,集成体试验包比集成体本身对过程构成更大的挑战。
D. 新技术消毒器进程指标
用于新技术消毒剂的化学品指标没有具体的性能标准;然而,我们认为,上述标准可用于评估这些化学指标的绩效。旨在监测新技术消毒剂的化学指标,例如挥发性过氧化氢、微波、气等离子体、臭氧、可确定与任何合法销售的化学品指标基本相当,包括修正前化学指标或510(k)程序发现基本等值的化学指标。您应根据其化学指示数的特性提供通过/不通过结果。
• 确定灭菌周期的关键参数,例如温度、时间、消毒浓度
• 详细描述打算发生的终点反应或变化;• 使用统计有效数量的样品证明可以复制。
5 这些测试包也称为流程挑战器械。
E. 新技术消毒剂化学集成器
七.B. 化学品集成器和七.D. 新技术消毒剂工艺指标所述试验也适用于新技术消毒剂集成器。
此外,FDA建议,还使用用于验证新技术消毒剂循环的生物指标来验证化学集成器的性能。在生物指标失效之前,整合者不应达到其终点。
F. 新的化学综合体试验包
对于新技术集成体测试包来说,没有“黄金”标准。我们建议你们使用传统灭菌方法的性能标准 来证明新技术化学集成器的抗药性这些性能标准在ANSI/AAMIST 46和ST 41中确定(见十二.参考资料)。您应提供过/不及格结果,证明测试包比用于验证新技术消毒过程和整合器本身的生物指标对程序构成更大的挑战。例如,挑战应等同于ANSI/AAMIST 46和ST 41标准生物指标测试包在各自进程中提供的D值的增加。
G. 空气排气指标
对于空气清除指标,FDA建议,在测试包(鲍维·迪克测试)中确定以下性能标准和终点规格。
您应提供过/不及格结果,证明该指标在暴露于140°2°C的干热时30分钟没有达到终点。
您还应提供通过/不通过结果,证明在预消毒剂中检测空气的耐受性。您可以通过注射空气或通过不拉动一个完整的真空来模拟这种故障状况,从而产生指标剂的非统一变化。 您应包含一个热电偶图,显示周期中不同地点发生故障时温度下降的情况。
显示失败结果的热电偶图应该与显示该指标已通过的图作比较。根据ANSI/AAMIST 66号公告的规定,通过时试验包内的试验温度应小于0.5°C。
为了在更大的区域探测空气时提高敏感度,FDA建议试验包中的空气清除指标表测量大约8英寸乘10英寸(ANSI/AAMIST 60)。指标剂应涵盖测试的很大一部分内容,测试应保持统一。 您应具体说明用于构建空气清除指标的材料的孔隙性。标准是ANSI/AAMIST 66(见第十二节)。参考文献)建议使用标准硬度计测量特定空气量(25毫升至300毫升)通过测试指标的标准区域以测量测试材料的孔隙性所需的时间。
VIII. 生物相容性
某些化学指标中的活性成分在接触时有可能渗入外科器械。针对这一关切,应表明您的化学指标并未释放任何已知有毒物质,其数量不足以对用户或灭菌器械造成健康危害或有害影响。
IX. 化学品指标的终点稳定
您应证明化学品指标在保存期结束时的指定端点反应(如颜色稳定性)的稳定性。
X. 货架寿命
您应该证明,化学指标的端点反应的规格在标签的保存期中一直保持不变。对于所有研究,你应使用具有统计意义大小的样本测试至少3批生产化学指标。您应该使用器械标签中描述的存储条件。
您应提供以下关于保存寿命的信息:
• 化学指标的标记保存期—— 每一试验间隔期的日期和时间长度,例如0、6个月、1年,• 每一试验间隔的抗冲计容器数据,表明既定终点得到维持。
在高温下,化学指标可能不稳定;因此,加速老化的拖累措施可能不合适,不建议采用。 s s , 年
FDA将考虑初步实时实时储存寿命数据,而不是完整的实时储存寿命数据(例如,器械清除后,您将继续进行实时(例如2年)研究,同时进行详细的议定书和取样计划。这些研究议定书应包括上述保存寿命资料。我们还建议您将 " 转基因要求 " (21 CFR ts)作为质量管理体系820.30的一部分,记录在设计历史文件中。 他提前市场通知应包括足够详细的标签,以满足纳克建议的目的,即协助你准备符合21 CFR 807.87(e)要求的标签。
FDA建议,在标签中你提供:
国 名 国 名
· 增加
如果终点是特定储存条件,则用户可以确定最终结果的解释或提供一种机制的电子确定终点。
• 仅点色反应发色器)
除了上述之外,Bowie Dick测试包的标签应包含以下内容:
XI. 21 CFR 807.87(e) 的标签T要求。
• 性能特点,• 已知影响指标性能的任何干扰物质或条件
· 清楚说明设计要发生的物理变化,在变化前后,用d项指标,• 适当的指示,根据指示,清楚的言语并不明显
• 储存条件
• 未使用指标u的到期日
• 使用稳定使用期间所需的任何安全防范措施
• 影响变化所必需的最低接触接触参数(化学品在
表明该器械用于确定空气清除的语句
6 虽然510(k)清除不需要最后贴标签,最后标签必须符合21 CFR 801的要求,然后才能将医疗器械引入国家间商业。本指南准则中的标签建议符合第801编的要求。 • 警告,指出延长制造商为Bowie Dick测试建议的时间可能会导致假端点的开发,因为随着时间推移,封闭了空气弥散
• 警告说,鲍伊·迪克试验应在空厅内进行。
XII. 参考参考资料
ANSI/AAMI ST 41:1992,良好医院做法:环氧乙烷灭菌和灭菌保证
ANSI/AAMI ST 44:2002,生物和化学指标性能特征的抗量计
ANSI/AAMI ST 46:1993, " 良好医院做法:环氧乙烯灭菌和灭菌保证 " 。
ANSI/AAMI 1996年第60:1996号国家保险机构/AAMIST,保健产品灭菌 -- -- 化学指标,第一部分:一般要求
ANSI/AAMI ST 66:1999,保健产品灭菌 -- -- 化学指标 -- -- 第2部分:2级空气清除试验指标
ANSI/AAMI/ISO TIR TIR 11139:2002,保健产品灭菌-词汇
FDA:“保险:医疗器械监管要求”(HHS出版物,FDA 89-4203)美国食品药品监督管理局,9200 Corporate Blvd., Rockville, MD 20850, FDA 89-4203。1989年( 17个
XIII. 化学指标510(k) 核对清单 是 是 否 N/A 项目
510(k) 简表或报表
使用语句指示
真实和准确的声明
新的化学品指标与参照器械指标的比较
说明说明
拟订指标墨墨
化学反应与消毒剂
设计说明和指标类型,例如过程、集成器、Bowie Dick
指标响应的关键参数
影响变化的通过/通过/不合格标准或最低暴露参数
性能 性能性能 性能性能
符合通过/不合格标准、支持端点的数据数据
支持集成器参数的数据
Bowie Dick 测试的额外数据
显示空气检测公差度的数据
纸质承运人的概率
生物相容性信息
支持储存寿命的数据
支持端点颜色稳定性的数据
标签标签
制造商的名称和地址
预计用途,包括灭菌过程和周期
适当的使用方向
清晰描述设计要发生的变化(用于颜色变化示例,包括变化前后的颜色变化)
使用前后的储存条件
特定储存条件下未使用指标的到期日期
批号或其他标识符
使用期间所需的任何安全预防措施
端点颜色变化的稳定性
对于综合体而言,实施改变所需的最低暴露参数
Bowie Dick测试标签还应包括:
说明该器械用于确定空气清除的说明
他警告说,延长制造商建议的T Bowie Dick测试时间可能会造成假终点,因为一段时间内会封闭空气扩散
指示鲍比迪克测试应在空室内进行