儿童医疗器械的市场前 评估：行业与FDA工作人员指南
Premarket Assessment of Pediatric Medical Devices: Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2014-03-24
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Pediatric Product Development 案卷号：FDA-2003-D-0367
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/premarket-assessment-pediatric-medical-devices PDF：https://www.fda.gov/media/73510/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
II. 利益相关方投入
FDA在拟订本指南草案和最后版本时,审议了利益相关方的意见。FDA发表了题为“2003年医疗器械使用费和现代化法”的联邦登记册通知。建立公共文件库”(68 FR 5643)(下称MDUFMA文件库)。FDA确定了特别有兴趣接受利益相关方投入的若干法定条款，这一儿科条款2 也是其中之一。 虽然没有就这一议题向多边制药联文件提交任何评论意见,但针对本指南草案提交了三份评论意见。
一位评论问,为什么指导没有提到该法中最繁琐的条款(第513(a)(1)(D)条和第513(a)(3)(D)(二)条),或者鼓励利用早期合作会议,帮助确保在确定儿科器械的安全性和有效性时采用最不繁琐的方法。欲了解关于该法中最不繁琐的规定的更多资料,请参考FDA的指导意见 " 1997年FDA现代化法中最不繁重的规定:概念和原则;FDA和工业最后指南” (%关于提交前方案和与FDA工作人员会晤的更多资料,请参考FDA的指南 " 医疗器械材料反馈要求:与美国食品药品监督管理局工作人员举行Pre-Sub方案和会议”(第0章第10375.htm节)。 另一项评论意见询问,由于本文件延长了对18岁上限的儿科医生合法销售的器具的有效期,因此指导准则将如何影响已经合法销售的18岁上限的儿科医生的器具,因为本文件延长了对18岁上限的儿科医生的
2 多边制药联第213节。 21. 如指导所述,FDA认识到,此处提出的年龄说明有些武断,其他因素包括:例如,主题的重量、体积、生理和神经学发展等指标可能比时间年龄更合适。本指南的目的在于确定那些应由开展涉及儿科的临床试验的申办者考虑的问题,以确保研究得到适当设计,并采取措施保护这些脆弱的病人。同样,FDA希望本指南将有助于制造商为其产品建立明确标签,并考虑到上述生理和神经因素,酌情。
最后,两份评论意见要求澄清与同意年龄有关的州和联邦法律与指南中提出的儿科人口的临床定义有何关系。为澄清这一区别,对指南草案作了修订。
III. 目标和目标
帮助确定儿科人口和用于医疗器械的儿科用量。
帮助确定提供合理保证 用于儿科人口的医疗器械的安全和有效性。
为帮助确定指导原则和申办者应当考虑的保护, 器械临床试验中的儿科。
IV. 儿科人口和使用
A. 儿科人口分组的定义
为了本指南的目的,我们建议使用下列小儿子群范围,作为制造商开发医疗器械的指南:
表1. 儿科分组的年龄范围
新生儿(新生儿)从出生到1个月婴儿1个月至2岁婴儿1个月至2岁婴儿2至12岁少年12岁至21岁,12岁到21岁青少年12岁,尽管用于确定儿科人口的年龄上限因专家不同而不同,包括21岁以下的青少年在内,符合若干来源3 中的定义。4 FDA将儿科解释为21岁或21岁以下的人(即从出生到出生21岁),5 鉴于医疗器械的范围以及器械对成长中的青少年可能产生的影响,我们认为,列入上文确定的年龄上限可能对某些器械和器械临床试验有用。然而，FDA承认，这些描述有些武断；事实上，受试者的重量、体积、生理发育、身体发育、神经发育和神经肌肉协调往往比实际年龄更适合作为指标。
其他儿科亚人口包括:
- 低出生体重是指出生体重低于2.5千克的新生儿;出生体重非常低;出生体重低于1.5千克的新生儿;出生体重低于1.5千克的青少年前年龄组一般为11至13岁。
虽然这些小儿科亚人口群未列入表1,但器械标签和临床研究应酌情涉及:任何与这些或其它儿科亚人口有关的问题,如出生体重不足的新生儿。 必须指出的是,本指南所述的21岁临床年龄限制与法定同意年龄之间的区别。制造商必须遵守联邦和州有关年龄和精神能力的所有条例。 6 与儿科人口有关的知情同意问题的详细讨论见第十节。
B. 儿科使用的定义
为了本指南的目的,FDA将考虑将儿科用作为上文界定的儿科人口中医疗器械的任何用途,该定义中还包括了预计大量应用儿科的一般指标。
V. 医疗器械评价的一般原则
总的来说,FDA利用同样的监管基础、科学方法,评估儿科人口中器械的安全和效力,与儿科器械相关的器械考虑因素包括但不限于:下列临床前和临床试验以及其他管制措施:
- 生物相容性,包括毒性和致癌性无菌性以及与使用地点有关的感染控制环境因素,电磁场、辐射设计控制和良好制造做法等
由于儿科人口是一个特别脆弱的群体,需要采取具体措施,保护儿科研究科目的安全。由于各种原因,成人器械可能不适合用于儿科。或可能需要具体的设计修改和/或特定标签,以适应儿科科目中的使用。我们建议你们在研制用于儿科的器械或计划进行临床试验时,应考虑以下因素:
- 体重增长和发育的8倍疾病或症状激素影响与成年人口活动和成熟程度免疫状态的解剖和生理差异。
VI. 临床前研究
鉴于各种器械范围广泛,必要的临床前试验可能差别很大。FDA可要求获得台架或动物数据,具体取决于器械的类型、目标人口和关于该器械的现有知识程度。FDA制定了具体器械指南文件,将提供关于应完成的临床前测试类型的信息,以支持销售或支持临床试验的启动。我们建议你与审查司联系,或访问CDRH或CBER网站,以完整地列出相关指南。
VII. 临床研究
与一般医疗器械的情况一样,FDA认为,临床数据对于证明所有用于儿科人口的器械的安全性和有效性是没有必要的。FDA承认，所需证据的数量和类型将取决于若干因素，包括器械的性质,成年人口已经知道的产品(如果相关的话),已知或可以推断出该器械对儿科人口的影响;在某些情况下,精心设计的台架和动物试验足以评估该器械。在其他情况下,可能需要临床数据来评价该器械的安全性和有效性。
FDA承诺遵循题为“1997年FDA现代化法最不沉重的规定”的指南文件所述最不沉重的原则:这一承诺同样适用于儿科器械。我们建议,儿科器械临床试验的申办者利用提交前方案,在开始审判之前获得关于其调查规程的反馈,并讨论最不麻烦的监管途径。
如果确定需要临床数据,则该疾病的过程和该器械对成人和儿科病人的影响可能相似。在这种情况下,儿科的显示可以得到成人数据的支持,而儿科人口中的额外安全数据有限。成年人口中该疾病的严重程度或症状可能与儿科人口中大不相同,该器械的影响可能不十分清楚,或可能存在儿科人口特有的风险,需要临床数据。
在某些情况下,已经为成人群体批准和标明的器械被修改后用于儿科用途。为支持这些修改,制造商应对变化进行风险分析,并制定适当处理或减轻已查明风险的方法。这可能需要单独进行核查测试,或可能需要对预定的儿科人口进行鉴定测试。
最后,因为体重、体积、生理和神经发育在儿科亚人口和变化方面各有差异,随着儿童成长,可能需要临床数据来评估各分组的安全性和有效性。在其他情况下,有可能从一个群体推断到另一个群体,从而限制或消除临床数据的需求。当在儿科人口中进行临床试验对于支持营销应用是必要的,这些试验应遵循现有的科学办法和方法,以确保试验对象的安全。 总之,FDA认为,在下列任何一种情况适用时,临床数据是适当的:资料来源的佐证信息;临床前台架或动物试验、文献或成人临床试验等,不足以确定儿科表明成人数据的安全性和有效性,不足以预测儿科风险,需要儿科数据来验证设计修改的儿科数据,以制定适合年龄的治疗方案。
在存在上述情况时,从儿科科目获得的临床数据有助于确保制造商:
- 为预定人群适当设计器械,进行准确的风险评估,提供明确的使用指示。
与毒品相比,器械由于采用各种技术及其不同用途,带来了额外的挑战。很难提出一种适合评价所有器械的规范性办法。例如,一些器械在设计和使用方面相对简单,例如血压手铐和立柱计。FDA一般只建议进行临床前测试,以支持成人和儿科使用这类产品。其他器械可能带来额外风险,例如内闭接入器械。辅助信息包括对动物和尸体的性能研究、成年人的临床经验,以及儿科人口的临床试验。研究设计涉及不同年龄儿童以及儿童和成人之间骨密度差异和渗透要求深度的问题。研究还涉及与儿童生长板和癫痫闭塞有关的问题。
如果需要临床数据,其他数据来源,如已发表的研究和报告以及实际使用信息,可能有助于减轻负担。FDA建议申办者在设计临床试验时考虑这些替代信息来源。申办者还应考虑是否可以通过将儿科病人和成年人纳入对器械的原始研究来收集足够的数据。最后,需要的研究类型和范围,特别是不同年龄组的研究,往往最好根据个案情况决定。FDA鼓励你与审查部门讨论你的临床试验计划
FDA建议,在研制儿科医疗器械时,应考虑以下因素:
风险评估和缓解 由于该器械构成的风险可能因特定儿科分组的不同而不同,您应该通过进行风险评估来确定每个目标儿科分组的风险类型。在评估风险时,您应考虑以下关键因素:
- 可能已在老年病人身上显示的器械的安全和有效性,• 使用器械的可能持续时间及其对儿童成长和发展的影响。
您应利用风险分析的结果,制定应对或减轻已查明风险的方法。在许多情况下,精心设计的台架和动物研究可以达到这一目的,在其他情况下,临床数据是必要的。
儿科分组
如果需要临床数据来证明儿科指示,您应尽一切努力收集数据,充分针对每个目标儿科分组。在某些情况下,预期的利益和安全可以在不对每个分组进行单独研究的情况下确定,也就是说,可以从一个年龄组推断为另一个年龄组。在其他情况下,如新生儿,可能需要在该分组专门收集临床数据。您应准备提供每个目标子人口的数据,或说明为什么不需要或可以推断这些数据的理由。
VIII. 唯一主机特性
我们建议你们在预定用途和指标中具体说明儿科人口的相关子群,而不是把它们全部集中到单一的儿科人口中。 您应针对您的器械设计、临床研究设计、以及每个人群的标签等,处理下文讨论的各种因素。我们建议你们在儿科专用器械中以及在带有儿科症状的一般使用器械中处理这些因素,当儿科人口中使用时,可能会有独特的问题。
年龄年龄
正如第四节所讨论的,确定儿科亚人口的具体年龄限制有些武断。在决定一个器械的适当亚群时,可能更适合进行生理和神经发育以及神经肌肉协调。在某些儿科分组中使用耳垂植入器可能不可取,因为植入器的大小较大,或由于儿童神经发育阶段的缘故而可能不适当。因此,在设计临床试验或器械标签时,年龄可以用作初步的近似值,但应考虑其他因素,以进一步界定适当的人口。 大小大小
我们建议你们确定是否有必要根据主题大小(例如体重、身高、体重或面积)对设计进行修改。
增长与发展
我们建议你考虑以下各点:
- 发育对器械的影响,反之亦然,如果儿童生长超过器械,如果成长超过器械,如果需要进一步干预,器械技术进步(例如,如果需要进一步干预)的影响,如果需要调整器械,其速度是多少?器械是否容易升级? )
身体安比托斯
我们建议你考虑以下各点:
- 目标儿科组每个分组正常解剖标的正常和异常变化,以及根据异常现象对目标人口的影响而预期的偏差,特别是先天性异常。
发展里程碑
我们建议你考虑以下各点:
- 器械对发育阶段儿童成熟程度的儿童活动水平的影响(例如,在青春期前和青少年中,乳腺发育可能影响器械的放置)。
病理学 我们建议您确定 疾病/病症 对儿科病人的影响 并考虑到以下因素:
- 各种器官系统的成熟或不成熟,包括材料、化学品、电磁辐射、电动刺激等的免疫系统影响,例如,青春期对青少年和青少年的短期和长期使用器械的影响。
我们建议你考虑 目标儿科分组的预期行为 并预测该器械的潜在影响例如,有学习障碍的青少年可能无法很好地与某些器械连接,可能需要额外的帮助或替代疗法。
社会心理因素
我们建议你考虑儿科分组的心理社会因素。 对于某些儿科器械或器械试验,家庭结构和环境,包括各种家庭成员的支持程度和主要照料者是谁,它们是需要考虑的重要因素。
人的因素
每个儿科分组有不同的需要;因此,在设计和使用该器械时,你应该考虑这些需要。我们建议你们为每个目标分组考虑以下各点:
- 器械手工灵活度和强度最佳尺寸的破损,需要抵制因磨损和撕裂而损坏的标签易于使用的清晰度 -- -- 适当运行和使用器械所需的互动程度 -- -- 安全有效地运行器械所需的用户社区面年龄和成熟程度适龄可用性,特别是青少年,特别是在器械的安置、遵守和使用方面。
对于每个目标儿科分组,我们建议你们评估:
- 外科手术场和解剖标志外科手术技术以及手术和器械免疫状态所需的短期和长期影响所需的专门知识水平,以及更新免疫接种,说明与混合产品有关的特别问题,例如药物/器械相互作用的可能性 -- -- 抗生素预防的必要性。
IX. 标签标签
条例对医疗器械的标签要求作了界定。 7 一般来说,医疗器械标签的目的是向用户提供以下信息:- 器械是什么 -- -- 器械做了什么 -- -- 当器械应该和不应该使用时 -- -- 器械应该如何用来实现最大效益和最小风险。
为此,我们建议,对拟用于儿科分组的器械贴上标签时,应列入下文讨论的资料。
A. 标签基本元素
以下清单确定了标签的一些基本要素,并讨论了如何解决儿科人口的这些要素。
器械描述
许多器械和器械配件的型号、大小、形状和材料不同,以及不同的运作模式和不同程度的复杂程度需要不同程度的用户社区面。标签应说明建议用于儿科分组的各种备选办法,并在可行的情况下,按年龄、重量、年龄、性别或其他适当标准。
如果您的器械是用于儿科人群,您应该清楚定义标签中的标识和目标人群。指示可以是一般性的(例如切割、凝固、蒸发),也可以是具体的(例如处理精密回流)。目标人口可能广泛(例如,所有年龄的儿童和成人)或狭窄(例如,6-9个月的婴儿)。您应准备用适当数据解释并在必要时支持该指示和目标人口。
矛盾、警告和防范
矛盾、警告和预防措施分别提醒潜在用户注意绝对不应使用该器械的情况;数据表明,使用该器械的风险增加;或缺乏数据来界定使用某一特定方面或特定分组的风险/效益。考虑到儿科人口的漏洞和所述的具体东道国关注
7 关于上市前通知提交情况,见21 CFR 807.87(e),关于PMAs和HDEs,见21 CFR 814.20(b)(10)和21 CFR 814.104(b)(4)(二)。 在上文中,特别重要的是,标签中的禁忌症、警告和预防措施应提供清楚的说明和明确界定的行动和后果。用于儿科用途的器械的矛盾、警告和预防措施应明确处理与年龄、体积和体积有关的风险。并提醒用户注意与在目标人群中使用该器械有关的具体危险。 贴标签的另一个关键要素是讨论临床调查或与使用医疗器械有关的文献所报告的与器械有关的不利事件。与器械有关的不利事件可以多种不同的方式被捕捉到:按严重程度、频率、指示、性别等。您应做出一致努力,根据使用器械的各个儿科分组了解和报告与器械有关的不利事件的频率。这一信息将有助于医疗服务提供者评估具体年龄的风险概况,并可能有助于减轻风险。 如上所述,可能有必要直接收集关于目标儿科分组的临床信息。在标签中总结这些信息的重要性值得特别注意,你的标签应以明确、客观和有意义的方式提供信息。您应报告研究结果,其格式应使用户能够很容易地认识到儿童和成人之间以及各种儿科分组之间在性能方面的实质性差异。 标签应利用适当的定性或定量分析,归纳这些数据,认识到各分组可能太小,无法通过标准测试显示统计意义。 了解如何正确使用医疗器械,与设计、制造和测试该器械一样重要。可以向保健执业医生(如处方产品)或向病人(如非处方产品)或同时向两者提供指导。为医生或护理人员提供的标签应以书面形式向用户提供安全和有效使用指导。这包括处理解剖学、发展、教育、以及标签本节中与年龄有关的其他因素,以帮助确保适当使用该器械,并防止可避免的与器械有关的不利事件。在书面语言和其他视觉和听觉工具方面,专门为儿科病人提供的任何指示应适龄。
B. 儿儿科信息
您应提交适当信息并作充分总结,以确保标签对所有儿科分组或具体的儿科分组(例如:除新生儿外,所有儿科分组),都是预定用途中的目标。
如果您在临床试验中没有包含某个子群,或者该分组中没有包含足够数量的数字,有理由期望各分组之间在安全和效力方面可能存在差异,您的标签应表明该器械未在特定分组中测试,或没有足够的信息确定该分组的安全性和有效性。
我们建议您描述具体的年龄范围,而不是使用广义的“小儿科”,请见表1.小儿科的年龄组。
C. 特殊考虑
我们建议你确保使用说明明确,考虑到不同的儿科分组,并酌情处理任何特殊问题。例如,在选择放置港口或导管的胸前场地时,考虑未来女性儿科科目中乳腺发育发育的预防措施可能适当。另一个例子可能是包括一项预防措施,就儿童的适当活动水平,特别是参与某些体育活动,提出咨询意见。
X. 在临床试验中对儿科病人的保护
儿科人口是研究科目的脆弱分组。因此,必须采取特别措施,保护儿科研究参与者的权利、安全和获益。应尽一切努力确保在临床试验期间为这些课题提供充分的保护。临床调查员、申办者和机构审查委员会的作用和责任对于保护儿科学生的权利和获益至关重要。
FDA关于移民和难民管理局的条例将儿童确定为可能易受伤害和受到胁迫的主体。在这种情况下,IRB必须确定为保护他们的权利和获益制定了更多的保障措施(21 CFR 56.111(b))。机构审查委员会和临床调查员指南,讨论有关知情同意和儿童同意的问题。21 CFR 50.20关于知情同意的基本要求适用于儿科人口。 《儿科人口医疗产品调查》,我们建议你查阅21份《联邦共和国宪法》第50部分----临床调查中为儿童提供额外保障(下文将讨论)和涉及知情同意的其他参考资源,同意、许可、财务报酬、直接获益和最低风险。
A. 相关定义
FDA和卫生及公众服务部的人类主题保护条例和指南对下列术语作了定义:
同意是指儿童同意参加临床调查的肯定协议。 仅仅没有反对不能被理解为同意。 21 CFR 50.3(n) 。
儿童系指尚未达到同意治疗或临床调查所涉程序的法定年龄的人,21 CFR 50.3(o). 21 CFR 50.3(o)。
获得自由的未成年人:给予尚未达到国家法律所规定的法定能力年龄的人法律地位;并且有权享受到象他们承担成人责任那样的待遇,例如自立、婚姻或生育。
家庭成员是指下列任何一名具有法律资格的人:配偶;父母;子女(包括被收养的儿童);兄弟姐妹、兄弟姐妹的配偶;以及任何血缘关系或姻亲关系,与该主题关系密切的人,其家庭关系相当于家庭关系。
监护人是指根据适用的州法或当地法授权代表儿童同意接受一般医疗护理的个人,一般医疗护理包括参与研究。为了《联邦联邦法典》第21编第50部分D分节的目的,监护人还指受权代表儿童同意参加研究的个人。
法律授权代表是指根据适用法律授权的个人或司法或其他机构,代表可能参与研究的主体同意参与研究程序的个人或司法或其他机构。21 CFR 50.3(l)。
未成年:尚未成年的人(根据国家法律的定义),但出于某些目的(如同意医疗)可被视为成年人。 注意成年未成年人不一定是解放的未成年人。 11
8 《IRB指南:第六章特别主题类别》, 最小风险意味着研究预期的伤害或不适的概率和程度不大于通常在日常生活中或在进行例行的身体或心理检查或测试时遇到的概率和严重程度。21 CFR 50.3(k)。
父母是指儿童的亲生父母或养父母。 21 CFR 50.3(p)。
允许是指父母或监护人同意其子女或被监护人参与临床调查。必须按照21 CFR 第50部分B分节取得许可,并必须包括第50.25节所述知情同意的内容。 21 CFR 第50.3(r)节所述知情同意的内容。
B. 研究设计考虑
如上所述,FDA建议申办者确定评估该器械的分组,除非该器械是针对整个儿科人口的。 在决定是否需要对某一儿科人口进行临床试验时,必须考虑以下几点:
· 研究是否具有使个别儿童参与者直接受益的可确定的前景?能否通过其他方式实现这一利益? • 研究是否对个别儿童参与者有明确的风险前景?建议采取什么保障措施以尽量减少这些风险?当预期的程序对儿童构成的风险超过最低程度的风险时,是否提供了令人信服的科学和道德理由?
在设计这项研究时,重要的是要尽一切努力预测和减少可能的研究危害。调查员应了解临床前的所有相关数据,并在儿科人口和为这一人口使用的医疗程序方面接受适当培训和经验。
我们建议你确保在整个审判期间能够合理地获得适当的儿科专门知识。我们还建议所有临床站点都配备适合儿科护理的工作人员和器械。诸如适当尺寸的氧气、吸吸和复苏器械,以及治疗严重厌食症和不良反应的药物。
因为临床试验期间使用的许多程序对于儿童来说往往是新的,应尽一切努力确保参与者在研究方面的经验是积极的,并尽量减少不适和痛苦。此外,在进行研究之前,应进行一次评价,以确定能否从较不脆弱人口那里获得所需信息。在对儿科人口进行研究时,应尽一切努力将代表该区域人口统计和研究中的疾病的个人包括在内。残疾或制度化儿科科目的研究应限于主要在这些人群中发现的疾病或条件。
为使参与临床研究的人员受益,研究应设计得当,进行得当,以确保获得高质量的数据。遵循良好临床实践对于从研究中获得高质量和可靠的数据至关重要。
C. 机构审查理事会的作用
IRB的主要作用是保护人类研究科目的权利和获益;在涉及儿童作为学科的研究时尤其如此。为了保障儿童的利益和保护儿童免受伤害,在审查涉及儿童的研究时,已考虑到特殊的道德和监管因素。21 CFR 第50部分D分节关于对作为研究对象参与儿童的额外保护的条例对这些考虑作了说明。
审查涉及儿童作为研究对象的研究的IRB应考虑其好处,拟议的研究所固有的风险和不适,以及根据预期对受研究的儿童或整个社会的好处评估其合理性。IRB应权衡所研究主题的情况、研究程序可能面临的风险程度,以及研究可能给研究对象带来的潜在好处。
条例要求各机构将涉及儿童的研究分为四类之一,并记录它们对研究风险和益处的讨论。这四类是:
• 临床调查,风险不超过最低程度(21 CFR 50.51)
• 临床调查,所涉风险大于最低风险,但有可能直接惠及个别对象(21 CFR 50.52)
• 临床调查,所涉风险超过最低程度,对个别主体没有直接利益的前景,(21 CFR 50.53)
• 临床调查,如果以其他方式证明是无法接受的,则提供理解、预防或减轻影响儿童健康或获益的严重问题的机会。(21 CFR 50.54)
在所有情况下,IRB必须确定,已经为征求儿童同意并征得其父母或监护人许可作出了充分的规定(21 CFR 50.55)。
D. 同意和同意
我们建议你确保知情同意文件写得清楚明了,并彻底解释风险和益处。FDA承认,同意取决于若干因素,包括:
- 主体(被解放的或成年的未成年人)的法律地位(年龄成熟程度)——研究所在法域的适用法律,这些法律反过来又确定了儿科研究参与者的法定同意年龄理解程度,父母、监护人和法律授权的代表。
我们还建议你考虑:
- 某些疾病或精神障碍患者的预测和预期寿命,智力商数,儿科参与者参与研究(研究和治疗)的直接利益和风险 -- -- 道德问题 -- -- 适当的监测(数据和安全监测)。
当儿童或未成年人参与研究时,条例要求征得儿童或未成年人的同意,并征得父母的许可,以代替当事人的同意。 21 CFR 50.55。虽然儿童可能在法律上没有能力给予知情同意,但他们可能有能力同意或不同意参与。条例不要求从特定年龄开始就向儿童征求同意;但是,当儿童能够表示同意时,应当寻求他们的同意。因此,应询问儿童是否希望参与研究,特别是如果研究:(1) 不涉及可能有益于对象的干预,(2) 儿童能够理解和理解成为为他人谋获益的志愿人员意味着什么。
研究人员可以寻求不同年龄的儿童的同意。年长儿童可能通过在测试、许可和生活中通常遇到的其他程序方面以往的经验,非常熟悉签署文件。签署一份表,同意他们进行研究,不会被视为不寻常,而且是合理的。 然而,年幼的儿童可能从未有过签署文件的经验。 对于这些儿童来说,要求签字可能不合适,可以使用其他一些技术来核实是否同意。例如,第三方可以通过签名核实儿童是否同意。 虽然没有要求知情同意文件含有儿童同意的空间,但许多调查员和移民局认为,标准做法是征得年龄较大的儿童同意,在让他们参加研究之前,他们能够了解情况。适用21 CFR 50.20的基本要求,即:注册前必须取得主体或被主体合法授权的代表在法律上有效的知情同意。法律监护人和/或其他人可能有能力允许儿童参加研究,取决于开展研究的管辖区适用的州和地方法律。 (注:IRB通常要求调查人员获得父母一方或双方或监护人(酌情)的许可,并征得具有理解所涉概念的智力和情感能力的儿童的同意。一些IRB需要两份文件,一份是父母和年长儿童阅读和签名的详尽解释,另一份是更简短的更年幼儿童的文件。
对于一些研究活动,IRB可能要求IRB成员或儿童代言人出席批准和批准程序,以核实儿童是否理解和支持儿童的偏好。IRB也可以要求父母或近亲家庭成员在研究期间在场,特别是如果幼儿将面临严重的不适或不便,或如果儿童被要求在不熟悉的地方(即学习地点)度过时间。
在需要同意的所有情况下,应以适合儿童年龄、经历、成熟程度的语言向儿童解释拟议的研究。这一解释应包括讨论儿童如果同意参加,可能遇到的任何不适和不便。 还应使该主题了解他或她有权在任何时候拒绝参加或退出研究。此外,该科目的安全性始终是任何研究中继续某一科目的压倒一切的因素。调查员和IRB认为,将儿科学生从研究中除名将危及其安全和获益,父母或法定监护人的持续同意应足以允许参与研究。
题为“作为研究对象参与研究的儿童:关于HHS 45 CFR 46.407 ("407")审查程序的指导”( )。
XI. FDA《其他资源条例》
保护人体主体 21 CFR 第50部分(特别见关于临床调查中儿童的额外保障的分节D)机构审查委员会 21 CFR 第56部分 关于对FDA监管产品的临床调查中儿童的额外保障;最后规则78 FR 12933, 2013年2月26日。
指南文件
《医疗器械患者标签指南》;工业和FDA审查员最后指南
医疗器械使用-安全:将人因工程工程纳入风险管理
承认和使用共识标准;工业和FDA指南;食品和美国食品药品监督管理局公认的共识标准数据库
国际协调会议工业指南:E11 对儿科人口医疗产品的临床调查
机构审查委员会和临床调查员指南,1998年更新
附加参考资料
《IRB指南:第六章特别主题类别》,_
国际标准化组织(标准化组织)10993-6:2007年——医疗器械生物评估
CDRH标准方案网页#
脚注
[^3]: 21 U. S. C.§360j(m)(6)(E)(一)和(二)(《FD&C法》第520m(6)E节)将诊断或治疗时的儿科病人定义为21岁或更小的21岁或21岁,并具体规定了儿科子人口类别。
[^4]: 21 U.S.C.§360e-1(a)(《FD&C法》第515A条),要求PMA和HDE应用程序和补充软件的发起人提交有关儿科亚人口和儿科病人的资料,“小儿科子人口群”的定义与“小儿科子人口群”相同。
[^5]: 21 CFR 814.3(s) 定义。
[^6]: 见21 CFR 50.55 父母或监护人许可和儿童同意的要求。