经皮腔内血管成形术(PTA)和专用导管 - 上市前通知 (510(k)) 提交：行业与FDA工作人员指南
Peripheral Percutaneous Transluminal Angioplasty (PTA) and Specialty Catheters - Premarket Notification (510(k)) Submissions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2023-04-14
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Cardiovascular、Labeling 案卷号：FDA-2019-D-5422
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/peripheral-percutaneous-transluminal-angioplasty-pta-and-specialty-catheters-premarket-notification PDF：https://www.fda.gov/media/134016/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年2月2日,FDA在21 CFR 第820部分(89 FR 7496,自2026年2月2日起生效)公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(ISO)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系条例的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。
(PTA)和特殊导光血管成形器 — 上市前通知(510(k))
本指南代表了美国食品药品监督管理局（FDA）目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件提供了建议，包括510(k)经皮腔内血管成形术（PTA）球囊和专用导管（例如：造影导管、静脉再生性硬化疗法（IRS）PTA球囊导管、评分/切割球囊）。这些器械是以导管为基础的器械，旨在治疗外周血管损伤。这份文件提出了具体的解剖测试建议,并充实了FDA目前对这些器械测试的想法。FDA正在发布这项准则,以澄清FDA在上市前就PTA导管和专门导管提出的建议,并促进各提交方面的一致性。 本文件引用的FDA确认的共识标准现版,见FDA共识标准数据库,第0页。欲进一步了解监管提交中使用共识标准的情况,1. 请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”的指南。 1 本文件补充FDA关于上市前提交材料具体内容要求的其他文件。亦应参考21 CFR 807.87及FDA的指南, " 传统格式和缩写510(k)s " 。 FDA指南文件(包括本指南)不确立具有法律强制执行力的责任。 相反,指南描述FDA对某一主题的当前观点,且除非援引具体的法规或法定要求,否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。
II. 范围
本文件的范围限于根据21 CFR 870.1250规范的II类PTA气球导管和根据21 CFR 870.1210规范的II类特殊导管和根据以下表格所列产品编码规范的21 CFR 870.1250和21 CFR 870.1250规范的II类特殊导管。 表1:本指南范围内的器械类型。 产品编码器械 870.1210 KRA 连续的Flush Catherter 870.1250 DQY Percutananeous Catherter 870.1250 LIT 半光性跨光性血管成像 Catherter 870.1250 PNO 切除阴道/结结层 CatherterPTA气球导管是指标准的外围血管成形气球导管。具有独特设计特性(如切割/切割)的输注导管、气球导管以及打算用于具体指示的气球导管(如IRS、I、IS、IS、I、IS、IS、I、IS、E、I、IS、I、IS、IS、I第三类毒品涂层气球具有额外的风险和考虑因素,本指南文件未涉及。
III. 上市前提交建议
A. 器械描述
我们建议你按照上文第二节所列可适用的条例编号和产品编码,查明你的器械,并列入下文所述的资料。
- 器械部件和操作方式:FDA建议你确定上市前提交中包括的所有部件和配件,包括包装、包装清楚说明如何利用该器械实现预定解剖中的预期用途。 器械的照片和工程图纸:FDA建议你提供该器械的相片以及带有相关尺寸、容度和标签部件的工程图纸。FDA建议,对于上市前提交中包含的每个器械、附属器械或部件,你们都列入这一内容。
- 技术特点:FDA建议你描述技术和性能规格,并在上市前提交的器械说明一节中简要说明器械设计要求。规格可包括与性能有关的产品计量公差度、操作限制以及任何其他功能、物理、物理、我们还建议你描述规格的射程和/或准确性。
- 材料:FDA建议你提供一份清单,列出所有组成部分、各自组成材料及其病人接触分类(如:无接触、无接触等)。间接接触,或直接接触)。对于每个部件,您应确定通用建筑材料和独特的材料识别符号(例如化学文摘社编号)。
B. 参照比较
对于在510(k)程序下审查的器械,制造商必须将其新器械与类似的合法销售的参照器械进行比较,以支持其实质性等同（21 CFR 807.87(f)）。此比较应提供信息, 以显示您的器械如何与参照器械相似和不同。 最好尽可能以侧侧比较方式进行。关于如何整理这种资料,见下文的一个实例:本表无意作为比较参数的详尽清单;确保提供上文“设计说明”一节概述的所有相关器械描述特征。 表2: 列出申报器械与参照器械之间差异和相似之处的参照对比表样本。 (KXXxxxx) 用于使用指南兼容线相兼容性厚度相兼容的球囊长度相兼容性球囊相容性电容器长度(如果适用) 气球外外气球气球长度(如果适用) 气球直径(如果适用) 气球直径(如果适用)
C. 生物相容性
重要性:PTA气球导管和专用导管含有病人接触材料,如用于预定用途(即接触类型和持续时间),可能引起有害的生物反应。 建议:你应当确定器械中所有病人接触材料的生物相容性。如果器械在成分、制造、生产、处理方法与任何具有安全使用历史的PTA气球导管或特殊导管,可以参考先前的试验经验或文献,对于某些器械材料,似宜提及FDA承认的共识标准或器械主文件授权书。 无法识别使用与器械所用材料相同的、具有类似位置/接触期和预定用途的合法市场参照器械的,我们建议你进行生物相容性风险评估。评估应解释所确定的生物相容性风险与潜在缓解战略之间的关系,并查明仍然存在的知识差距。然后,你应查明为减少剩余风险而进行的任何生物相容性测试或其他评估。 我们建议你遵循FDA的指导,即“国际标准ISO 10993-1号标准的使用,`医疗器械的生物评估'——第1部分:" 3 " 3)在风险管理程序内进行评价和测试 " 。确定应考虑的生物相容性评估类型,并就如何进行相关测试提出建议。 ISO 10993-1:医疗器械生物评估 — 第1部分:风险管理过程中的评价和测试以及FDA关于ISO 10993-1的指导附件A。PTA气球导管和专用导管是外部沟通器械,在有限的接触期间接触循环血液。因此,在你的生物相容性评价中,应通过测试或科学理由说明为何不需要其他测试,解决以下终点问题: 请注意,如果PTA气球导管或特殊导管含有以前没有评估过用于合法销售的医疗器械中与循环血液接触的新型病人接触材料,则可能要求进行基因毒性评估。 对于生物相容性测试,我们建议 你的主题器械测试物品 是最终完成的器械, 包括接触所有制造工艺,如果最终原体器械与生物相容性试验物品之间存在差异,对于上述每个相关的生物相容性终点,应提供补充信息,说明所有差异及其为何不影响测试的杠杆性。FDA建议在试验物品中只列入和列入所有适用的病人接触部件。 如果正在进行动物研究以评估你器械的安全和/或性能,您可考虑在本研究中评估您的动因器械,而不是单独进行(例如:)ISO 10993-4 医疗器械生物评估 — 第4部分:如果在一项大型动物研究中评估了多变性,您应该考虑将相关的与血缘关系有关的属性纳入您的研究设计(例如:与临床相关的抗凝固疗程和活性凝固时间(ACT),最坏情况器械停留时间,提供高分辨率的器械图像,从动物身上移除后用于评估Thymbus和下游血栓栓菌评估)。一种动态的体外流动环或材料中介的多变性方法,加上地面评估(例如,SEM或具有40X放大度的光学成像(40X放大度)可能适合于某些基于器械几何、材料、病人血液接触持续时间,和抗凝聚状态。为了确定您特定器械的血浆测试策略, FDA建议,在试验开始前,先与FDA讨论你的办法,使用 " Q-Submission方案 " 。有关“特遣队方案”的详情,请参考“医疗器械提交反馈和会议请求:特遣队方案”4 指南。
D. 灭菌
重要性:PTA气球导管和特殊导管与血液接触,应充分消毒,以尽量减少感染和相关并发症。 建议:对于贴有无菌标签的PTA气球导管和专用导管,我们建议你按照FDA的本指南 提供完成器械的信息“提前通知中提交和审查(510(k))关于标签为热原器械的提交。”
E. 高温
重要性 :利用热原性测试评估因可从医疗器械中浸出(例如::5-10)的血清细菌内毒素和/或化学品而导致的动反应风险。活性物质介质热量)。 建议:为处理与细菌内毒素的存在有关的风险,PTA气球导管和特种导管应遵照FDA指南中概述的建议,满足对热原限值的规格要求,“上市前通知(510(k))关于将器械标注为热原提交)6 (510(k) 热原指南)中的热原信息的提交和审查”。还应遵循“工业热质和内毒素检测指南:问答”7中的建议。 为解决与材料介导的内毒素相关的风险,你应遵循FDA“使用国际标准ISO10993-1”指南中的建议。生物评估医疗器械 - 第1部分:" 8个与心血管系统接触的器械应符合510(k)《灭菌指南》中讨论的热原体限规格,并应标注为非热原的标签。对于打算称为“非热原”的器械,我们建议处理细菌内毒素和物质介导的热源。
F. 货架寿命和包装
重要性 :进行货架寿命测试,通过评价用于保持器械无菌状态的整套完整度和/或评价器械性能以确保适当功能,支持拟议的失效日期。 建议:关于PTA气球导管和专用导管保持器械灭菌的包件完整性,您应提供容器说明,包括如何保持器械的无菌性,说明包件完整性测试方法,以及包件完整性测试数据摘要,包括测试、接受标准、结果和注意到的任何偏离。模拟航运和气候条件:完整包装配置应进行模拟运输(按ASTM D4169:航运集装箱和系统性能测试标准做法和气候调节(根据ASTM D4332:标准) 包装测试前的容器、包件或包装部件的装配操作。 老龄化:关于评价老化对器械性能或功能的影响,保存期研究应评价该器械的关键物理和机械特性,以确保该器械在整个拟议的保存期内能够充分和一贯地有效运行。要评价器械老化后的功能,我们建议你评估第三.G节所述的每一轮台架试验,并重复所有评价可能受老龄化影响的设计构件或特征的试验。应说明与基准测试方法(例如,较小样本规模,例如:小样本规模,以及:小样本规模)相比,老化测试方法的改变理由。不同器械大小的评估、省略测试)。 对于提供无菌和/或拟议终止日期的PTA气球导管和专用导管,我们建议你提供一份摘要,说明在你的货架寿命测试中使用的测试方法、结果和从结果中得出的结论。如果使用加速储存寿命测试的器械,我们建议你具体说明器械的老化方式。我们建议你们按照美国食品药品监督管理局目前认可的ASTM F1980年ASTM F1980年:加速消毒老化标准指南,对器械进行老化。 医疗器械屏障系统,并具体说明环境参数(即试验温度、湿度、周期、为达到到期日而建立的温度(环境温度),对于含有聚合材料的器械或部件,您应计划对实时老化样本进行测试,以确认加速老化反映了实时老化。这种试验应同510(k)的审查和清关同时进行,按照21 CFR 820.30的规定(即:试验报告不必提交FDA)。 包装测试:我们建议您评估无菌屏障材料和密封物的包装完整性和强度。可用泡沫泄漏试验等试验方法评估包装材料的完整性(见ASTM F2096:内部加压(泡沫试验)和/或爆破试验(根据ASTM F2054/F2054M:使用内部空气压力在限制板内对软体包装海豹进行硬化测试的标准测试方法)。封条的完整性也可以使用多种测试方法进行评估,包括目视评估(见ASTM F1886/F1886M:确定灵活捕捞海印完整性标准试验方法 透过视觉检查包装), 泡沫泄漏测试(根据ASTM F2096:内部加压(泡沫试验)和(或)染料渗透试验(根据ASTM F1929:Dye穿透式穿透式微粒医疗包装中检测海豹泄漏的标准试验方法。灵活障碍材料密封强度标准试验方法也应在基线和老化后(通过实时确认测试加速)进行,以确保封条不会因封条受到任何压力而视力丧失。
G. 非临床性能测试(1)
建议为PTA和专门性胃部和非临床性能测试推荐PTA和专门性导管标准性能测试,以便充分说明器械的特点,并确保器械在临床相关条件下能够如预期的那样发挥作用。下文建议的测试应针对所有制造工艺,包括灭菌的成品。 否则,就试验物品与制成品之间的区别进行的讨论就应该讨论和说明理由。
关于本节所述测试建议内容和测试报告格式的资料,请参考FDA的本指南,“在上市前提交中建议的非临床台架性能测试资料的内容和格式”。FDA建议你们为每项测试所用的抽样规模提供科学或统计上的理由。 请注意,ISO 10555-1:内爆导管 - 静态和单用内血管导管 - 第1部分:一般要求和ISO 10555-44: 凝固和单用内孔径管 — 第4部分:气球分光导管直接适用于PTA导管和许多特殊导管。因此,应当遵循这些标准所建议的测试和方法,或者提供偏离这些方法的理由。但是,这些标准可能不包括FDA建议的所有测试,或者可能不够具体,没有建议测试的方法或标准。因此,下述建议加强了这些共识标准,也应遵循这些建议。 FDA在进行下文所述测试之前,建议你们先行通过一条曲折的路径固定线跟踪导管(见下文第三节G(1)b)。 对所有测试都建议采用这种方法,因为临床相关跟踪,利用生理条件,可能会影响测试结果。如果在某一试验之前没有进行先决条件,则应提供科学理由,说明为何该属性不会受到这一条件的影响。 尺寸验证意义:精确的器械尺寸有助于医生选择适当的产品和辅助器械尺寸。它们也可能影响操作者追踪导管和跨损害的能力。 建议:我们建议你提供尺寸规格和容度以及数据,以核实你制造的器械是否符合这些规格。至少,我们建议你测量和报告导管的有效长度、轴心和外径以及跨侧剖面。对于气球导管,气球外径和长度也应加以定性,如ISO 10555-4所述。 交叉剖面图,通常定义为气球近端(如果适用)与导管阴道端之间的最大直径,应量化衡量。这可能包括近似气球联结,有时还包括导管其他部分,用于独特的器械,其最大外向直径可能与气球无关。 衡量应针对环绕方向可能存在的跨边界剖面方面的潜在差异。对于这些情况,我们建议你评估导管在不同纵向路径上的交叉剖面(例如,在90度的测量中旋转试验样品)。我们建议您在使用指令、外部包件标签或两者中报告过境情况。可以酌情使用接触和非接触方法等各种方法,如接触和非接触方法。应说明理由,以支持这些辅助器具的方法和大小,并详细说明有关方法的细节。 由于商业上可买到的介绍包的大小各异,单凭皮层兼容性测试并不足以支持标签的皮层兼容性。如果您的器械标签上带有比测量的交叉剖面图小的引言机乳油层兼容性,应提供科学依据。 应提供内部直径测量或过道/失灵导线兼容性测试,以支持贴有标签的导线兼容性。 b. b. 用于 模拟使用意义:建议使用的指南,以及准备、插入、跟踪、部署(如果适用)、撤回和清除的技术,如果跟踪得当,应安全可靠地将导管送到预定地点,而不会对器械产生不利影响。 建议:我们建议你进行测试,以证明导管能够安全可靠地进行准备、插入、跟踪、部署(如果适用的话)、收回。并使用推荐技术、附属器械和使用说明,去除该器械,不损坏该器械。我们建议,这种模拟使用测试应通过一种体外固定器械来跟踪该器械,这种固定器械可模仿体外生理条件的典型特征,并适当挑战解剖特性(例如,37°C的水环境)的曲折路径,与病人临床使用时的长度相距。模拟使用模型中使用的液体应密切模仿人类血液的特性(如水、(a) 水下水(saline),不应包括减少摩擦力(如润滑油、肥皂)的组成部分,应提供所用模型的临床依据和理由。FDA建议采用三维模式,包括一个临床相关接入点(例如,对进入角和进入路径曲线提出适当挑战),长度、直径、曲线数、曲线的半径应足以对模拟该器械所要用于解剖的临床用途的器械提出适当的质疑。应提供一份工程图纸,标有标有相关尺寸(如长度、直径、角度)的模型图象。 我们建议你们使用最坏的大小(例如:最小的内径内径介质 示意图 / 标签的兼容性 。您应报告在模拟程序期间观察到的任何异常或困难,以及对导管或任何附属器械观察到的任何损坏。 就PTA导管而言,测量和报告最大降气气球剖面的直径和轴位,包括内部或线的直径和轴位,可能具有信息意义。这种信息可能有助于确定兼容的辅助器械的极端尺寸(即最小内径)。确定插入/减缩力可能也具有信息意义,因为这可能有助于支持用于抗拉器械测试的规格。 可以将模拟使用测试与涂层完整性测试(见第三节G(1)l)和/或颗粒评价(见第三节G(1)m)结合起来。但应注意确保涂层完整性评价只需要少量额外处理样品,从而既不会丢失也不会产生微粒。
c. 用于 气球发热热热热热压:定额爆破压力(RBP)是99.9%的气球能在95%的置信度下生存的压力。在不丹王家警察中气球不能保持完整性,可能导致器械故障或血管损坏。 建议:我们建议您在进行这一试验时遵循ISO 10555-4,附件A。除了本标准所述内容外,还应考虑到以下内容。 我们建议你们对每个气球直径最长的长度以及最小直径和最大直径的最短长度进行试验。表3说明了建议的测试矩阵。 表3:建议进行限制性商业惯例的测试的气球尺寸(实例)。 气球直径(毫米)气球长度(毫米) 60 100 4.0 X 4.5 X 5.0 X 5.5 X 5.5 X 6.0 X X 我们建议试验不受管子等任何试验固定物约束的气球,并且使气球充气,其速度与临床使用率相似,直到失败为止。我建议你把下列损失记录为试验失败:气球的完整性,如破裂或泄漏;或气球、轴或密封物失灵造成的压力。 我们建议你记录器械失灵的压力和失灵模式(如纵向撕裂、环眼撕裂、针孔)。应就所观察到的失败模式提出讨论和理由。我们还建议你计算RBP ,作为99.9%的气球在95%的自信下生存的压力, 以测试数据的统计分析为基础。应报告这一分析确定的较低的耐受限值,并用于支持器械标签中指定的限制性商业惯例。 d. 数据 球囊疲劳 (Repeat气球充气)具有重大意义:在临床使用期间,PTA导管上的气球常常多次膨胀。 气球无法承受多重充气可能导致器械故障或血管损坏。 建议:除非下文另有说明,我们建议你采用ISO 10555-4,附件B,进行这种试验。除了本标准所述内容外,还应考虑到以下内容。 我们建议你确定气球充气是否可再次导致不丹王家警察的充气,达到10倍通胀率。我们建议您按照“四角”模式测试器械大小:最大直径/最长直径;最大直径/最短长度;最小直径/最长长度;最小直径/最短长度。 表4说明了建议的测试矩阵。 表4:“四个角”试验矩阵实例。 气球直径(毫米)气球长度(毫米) 60 1004.0 X 4.5 5.5 5.6.0 X X 我们建议试验不受管子等任何试验固定物约束的气球,并逐渐膨胀气球,直到气球到达RBP。 对于每个样本,我们建议您在典型的临床充气时间(例如:气球在总共10个周期内将气球解压并再次加压到不丹王家银行。我们建议你报告压力的丧失 无论是气球、轴 或近尾封印 或暗晶封条的故障 测试失败我们建议你记录所有故障模式 并且你的结果表明 90%的气球 都能在测试中存活下来 至少95%的自信 e. 将 球囊顺应性(Diearter vs. pressage)具有重大意义:部署的PTA气球的直径随充气压力而变化。标签中的合规图将气球直径与气球压力联系起来,引导正确选择管的尺寸,以适合目标血管场。不正确选择导管尺寸可能导致器械故障或血管损坏。 建议:我们建议您在进行这一测试时遵循ISO 10555-4,附件D。除了本标准所述内容外,还应考虑到以下内容。 我们建议您测试气球尺寸,如前表3所示,并测试多个产品批量。我们建议您在推荐的充气直径的全范围上加入显示充气压力和气球直径的数据,并在使用说明中报告结果,外部包件标签,或两者兼有。标签中应包含图形或表格演示文稿(即合规图表)。我们建议您确定名义通胀压力和RBP。 遵守情况图表可以包括高于(但不超过)RBP25%的压力,如果您提供数据和统计数据,表明99%的气球不会在95%的置信度 的压力下失灵。我们还建议你说明是否和如何进行了任何数据四舍五入,并酌情显示所有实例。以任何方式修改,以确保名义直径完全在标称名义压力下达到)或根据有限试验计算。表5显示一个气球的合规性图表,其直径4.0毫米至6.0毫米,名义压力为9个温度和各种限制性商业惯例。 表5:球囊顺应性图示例 (atm) 气球显微分光计(毫米)(X=在给定压力下气球直径) 4.04.5 5.5 6.0 9.0* X 10.0 X 11.0 X 12.0 X 13.0 X 14.0 X** X 15.0 X** X 16.0 X** X * 名义;** 不丹王家警察f。 气球充气和放气时间影响:气球笼罩目标容器,在膨胀时阻断血液流动。 充气和放气时间影响排出时间。过于缓慢的充气或气球放气可能导致长期缺乏血液流动和下游组织受损。充气和放气时间都与评估、评估由于这两个特性都可能影响器械性能,并可能导致长期缺乏血液流动和下游组织受损。 建议:我们建议你采用ISO 10555-4,附件C,进行放气时间测试。除了这一标准所述内容外,在进行气球充气和放气时间测试时,还应考虑到以下因素。 我们建议你们使用指导手册中推荐的技术,示范气球充气和减气在可接受的时间范围内进行,并为你的接受标准提供临床依据。我们建议您在最长的气球长度上测试最大直径,并根据您的风险分析,评估哪些其他尺寸可能需要测试。 g. 。 Catheter 债券的实力意义:导管内保险保证金失效可能导致器械故障、血管损坏和/或由于血管内残留器械造成的栓塞风险。 建议:我们建议你测试所有粘合物、热聚聚或其他连接方法用来连接导管组件的地点的债券强度。如果可能的话,应单独测试位于近距离的多个债券/联合债券。我们建议测试表明,所有关节/骨架都能够承受比临床使用过程中可能经历的抗拉力更大的抗拉力。因此,我们还建议您提供临床基础(如文学、撤回力),作为您接受债券强度的标准。如上所述,在模拟使用测试期间插入和撤回武力评估也可用来支持债券接受强度标准。 涉及具有安全使用历史的合法市场参照器械的比较测试也是适当的。内血管导管 — 静态和单用内血管导管 — 第一部分:一般要求本身不应被用来使接受标准合理化,由于这些标准的临床相关性尚未确定用于外围干预应用。这种试验的试验方法/议定书应清楚说明所使用的方法,包括每个夹子中固定的器械部分和拉拉率。 h. 成 Tip Pull 测试意义: 断层端中断层端的保证金失效可能导致器械故障、血管损坏和/或血管内残留器械造成的栓塞风险。 建议:对于在导管尖端尖中有一个或几个关节的器械(例如弹簧或鼻腔提示),我们建议评估抗拉力 将分解导管的分解端与导管分离我们建议测试证明,关节/骨架能够承受比临床使用过程中可能经历的抗拉力更大的抗拉力。 请注意,这种测试应针对以任何手段与导管连接或捆绑在一起的所有提示进行,而不论提示长度。如果小费不够长,不足以用于抗拉试验,则修改试验方法(例如,试验物品用同一方法结合更长的小费),应当采用非单独部件的提示(例如内管延伸)不必测试,因为它们不是捆绑的。 一. 一. 灵活性和Kink试验意义:在使用期间,导管可能会在弯曲的血管中受到严格调节。 无法承受典型临床使用的机动力,可能导致器械故障或血管损坏。 建议:我们建议你进行测试,以证明导管不会在适合预定解剖的弯曲半径上扭动。我们建议你考虑把导管包起来 环绕着一系列三角形 连续用较小号的射线 一直到导管断裂 月球崩溃或器械显示,半径小于对预定解剖具有适当挑战性的半径上没有电动。这种试验应按整段或有代表性的部分进行,导管的导管不使用导线,因为这将表明最坏情况(或者如果使用导线,应提供理由)。我们还建议您为您的接受标准提供临床依据。这可能包括文献或测试,证明拟议标准适合于对预定解剖进行的代表性调节。仅评估模拟使用期间你的器械的电动抗药性不被视为具有适当挑战性的评估,因为它不会使器械失败。 这应被视为佐证信息。 j. j/ 托克力影响:在使用期间,导管可能受到过过压力。即使是非固定的导管导管也可能受到过敏力的制约,如果尖端无意中被钉在支架上,并被烧伤等。无法承受典型临床使用时会使用的那种强力,可能导致器械故障或血管损坏。 建议:我们建议你评估导管的能力 当导管尖端小点不能通过旋转导管的近端旋转直到失败时 导管能够承受过过过硬力的能力我们还建议你测试导管在模拟使用固定器械中的强度,通过固定器械跟踪,然后捏住变形端,旋转近似端。我们建议你报告每个试样的自转失败次数和失败模式。有可能将器械测试为一定数量的转弯(即:如果预先确定的接受标准与临床使用相比具有适当的挑战性,则该标准将具有适当的挑战性。 k. k. 放射性影响:无辐射性不足可能妨碍将气球安全可靠地送到预定地点,因为使用时无法清楚地看到气球。 建议:我们建议你证明气球导管上的放射性纸标记/材料能够以典型的氟显性方法看到。我们建议你提供放射性质量或数量测量标准,即使用实时和普通胶片X光显示气球导管。可以接受的是提供动物研究、体外体模或类似模型的图像,以便支持你的器械的可见度/不透明性。如果这些数据是从动物或轮椅试验中提取的,请在提交材料中注明图像的所在地。 一般认为,确定医疗用途无线电区的标准试验方法可以接受。 l. 一. 拼贴完整性意义:拼贴是为了改进器械的性能。涂层的脱色或降解可能会减少其益处或以其他方式对其临床性能和病人安全产生负面影响(例如,在下游导致代谢)。 建议:如果你的器械在导管长度和/或器械气球部分上有任何涂层,应进行涂层完整性测试。我们建议你处理以下所述适用于产品表面的任何涂层的方面。 我们建议你描述涂层的临床目的和预期功能,例如增强的放射性和平、血栓或润滑。我们还建议你描述涂层的物理结构,例如涂层厚度,并说明其化学特性。 您应对所有制造工艺,包括灭菌的成品进行测试。否则,就应讨论试验物品与成品之间的差异,并说明理由。您应该为每次测试的样本大小提供科学或统计上的理由。我们建议你们执行抽样计划,对多种产品进行抽样检查(%3),以评估不同地点之间和内部的差异。由于涂层完整性可能受到气球大小的影响,所以您应该对极端(即:如表6所示,“四角”和拟议的整个产品矩阵的适当中间体积。 表6:“四个角加中间角”试验矩阵实例。 气球直径(毫米)气球长度(毫米) 60 1004.0 X 4.5 5.0 X 5.0 X 5.5 X 5.5.6.0 X X 可能将涂层完整性测试和颗粒评价(第三节G(1)m)与模拟使用测试(第三节G(1)b)相结合,但应注意确保涂层完整性评价只需要少量额外处理样品,从而既不会丢失也不会产生微粒。 虽然接受标准不必列入上市前提交材料,应当提供评估的可视化标准描述(例如,没有空白,没有裂缝),此外,您应当对分析作出解释。 试验报告应详细讨论涂层表面的形态,如果观察到许多缺陷,使用显微镜进行缺陷量化或许有帮助。这可能包括计算每个单位区域的总缺陷数目或衡量总的代表性缺陷区域。您应支持使用具有代表性的彩色图像进行讨论,包括任何观察到缺陷的地区,并有足够的放大度来描述缺陷。可能有必要进行多种放大法,以便可视化产品,并充分描述产品特征。如果涂层难以直观化(例如,清晰的水利涂层),应采取措施确保适当的直观化(例如,染色)。关于可接受的涂层完整性的讨论应包括一个理由,说明编号、尺寸、尺寸、和/或观察到的缺陷总面积不会影响临床性能或安全。使用参照器械进行侧侧对面测试可能有助于支持510(k)器械的实质性等同。 我们建议你处理以下所述适用于产品表面的任何涂层的方面。 我们建议你对最终导管的所有适当表面涂层完整性进行直观评估,以确立基准,在模拟使用后进行测试后,与涂层特性进行比较。如果涂层存在于气球表面,则可能有必要对器械进行展开或部分充气,以便在不同地点对涂层进行定性。 我们建议你适当量化上述涂层的连续性和空白等特征。 我们建议您在模拟使用后通过视觉评估来评估涂层完整性。 须通过水水追踪导管曲曲曲路径固定线(如第三节G(1)b所述),然后在水介质中扩展至说明中所述在目视检查前使用的最大标记直径。 我们建议您在具有适当挑战性的使用条件下测试涂层完整性。 例如,对于用于IRS或部署后扩展的气球,我们建议您在通过曲折的路径固定器械跟踪器械后,然后对涂层完整性进行评估,然后将涂层充气到在模拟容器中安装的最大标注直径。 我们建议你证明涂层能达到其预期功能。例如,涂层是为了给导管提供润滑剂,证明摩擦力量减少或至少相当于具有类似涂层的类似产品或许是有益的。 对于这种评估,我们建议你描述涂层的阻力(例如,捏试验,样本按照使用说明制备后(模拟使用期间的威力定性)。 m. 小时 片段评价(仅装配器械) 意义: 片段物质可以由制造过程、环境、环境、工业、或从导管上或器械容器上任何涂层(例如,水益涂层)的分解。如果在血管成形过程中将颗粒引入血液,可能对患者造成栓塞风险。测量一个器械可能生成的微粒的总数量和大小,就表明有栓塞风险。由于与其他血管相比,外围器械的栓塞风险较低,如果涂层和基底涂层不是新颖的,而且涂层完整性测试已经进行,结果可以接受,则可能不需要微粒评价。但是,如果这些因素没有得到满足,或为了进一步支持你的器械涂层的完整性,则应进行这种测试。 建议:我们建议你测量在模拟使用器械过程中产生的微粒的总量和大小,处理下述方面。 我们建议对包括灭菌在内的所有制造过程都受到的成品进行测试。否则,就应讨论试验物品与成品之间的差异,并说明理由。应就抽样规模提供科学或统计理由。我们建议你们执行抽样计划,对多种产品进行抽样检查(%3),以评估不同地点之间和内部的差异。您应该对拟议的整个产品矩阵(即“四角”和中间大小矩阵)进行极端测试和适当的中间大小测试;见表6) 可以将微粒评价和模拟涂层完整性测试(第三节G(1)l)与模拟使用测试(第三节G(1)b)结合起来,但应注意确保涂层完整性评价只需要少量额外处理样品,从而既不会丢失也不会产生微粒。 必要时应将数据片段测试作为设计核查试验的一部分进行,并应包括验收标准(即:还应提供所采用的标准的理由,并讨论结果。关于可接受的颗粒评价和限值的讨论应包括一个理由,即颗粒的数量和大小预计不会影响安全或临床性能。这可能包括提及任何适用标准、使用合法销售的器械(如参照器械)进行平行试验,以证明同等结果,由于导管等器械的可接受颗粒数量和大小尚未标准化,与临床有关的颗粒接受标准的科学理由,该标准应考虑器械指示、器械使用程序等,应提供可能受影响的组织或器官。 我们建议你评估整个PTA系统产生的微粒,包括预期在临床过程中使用的附属器械。须通过水水追踪导管(如第三节G(1)b所述)细曲路径固定体,然后以水介质扩展至说明中所述在目视检查前使用的最大标记直径。气球在部署后应与模拟容器直接接触,而不用其他涂层、润滑油、胶囊、或气球与模拟容器之间的保护性包装。确保测量可能进入血液中的微粒总数,导管应插入试验固定器械,使其插入临床用途。微粒的总数,包括导管和附属器械产生的微粒,应按三个大小的大小报告:=10 微米, + 25 微米, 最大规模, 验证结果为 + 75% 的恢复率。 最大规模至少应为 + 50 微米 。应采取适当的预防措施,确保在取样时悬浮微粒,以便进行微粒计数和压缩,尽量减少试验系统中的文物。 我们建议你们在具有适当挑战性的使用条件下进行微粒评估。a. 用于用于IRS或部署后扩展的气球,我们建议您评估通过跟踪器械通过曲曲曲路径固定体(如第三节G(1)b所述)和在模拟容器中安装的最大标注直径充气而产生的微粒的数量和大小。 应说明和验证粒子计数和大小方法。应使用已知数量和大小的微粒标准进行验证。颗粒应该以类似在临床上引进该器械的方式,在你的模型和计数器中引入。应确定回收的百分比或准确性,并符合上述标准。要使一个系统被视为有效,就10微米和25微米的大小范围而言,应该证明90%的恢复率。请注意,超过100%的回收率将被视为无效。 片面试验应包括接受标准(即不仅限于定性)。 如果大量微粒被抛落,有必要证明与同一目标血管动脉中所使用的合法销售的参照器械的可比性,或者通过动物研究(通过适当的下游评估)提供安全证据。应提供科学依据,以支持所采用的颗粒接受标准。请注意,与颗粒有关的安全问题在患者中可能未被发现,或可能与该疾病或其他并发症有关,因此,仅仅基于安全临床使用该器械或其他类似导管的历史的理由往往不足以证明接受颗粒标准是合理的。 化学识别分离物的分离物可能来自多种来源,包括制造过程和/或环境污染,从导管上或器械容器上任何涂层的分解。必须确定,如上文所述,大量微粒没有从其他意外来源引进,因此,如果从你的器械中漏出大量微粒,可能有必要进行进一步的分析,例如微粒的化学特性鉴定,以确定其来源。为进行这一测试,FDA建议你们对具有代表性的微粒种群进行化学鉴定,并以相对数量(百分比)报告结果。可通过各种方法,包括分散能量的X射线分光光谱仪(EDX),对所捕捉的微粒进行化学定性,以确认其特性。傅里叶变异红外线光谱、拉曼光谱、质谱或分解技术。 对具有代表性的微粒材料进行化学鉴定时,应说明所用方法和所分析样品的理由。样本应足够大,以确保所评估的微粒代表器械部署期间产生的微粒。所使用的方法应能够并足以进行化学识别。过滤器的颜色图像, 如何选择样本,应当提供分析的微粒数量与所过滤的微粒总量相比的详细情况。如果有充分理由说明为何用于测试的器械大小代表其整个产品矩阵(例如:材料、制造工艺)。 在某些情况下,如果提供额外辅助分析,可能会减少(例如,样本规模较小,或省略化学鉴定试验。 辅助性分析可包括以下任何或所有因素:微粒量计研究,其未涂层气球导管与涂层器械生产的方式相同,但包括可能包含“微薄”涂层工艺;• 讨论涂层包括所有成分的潜在相互作用,导管材料及其将导管可提取物/可提取物引入微粒的可能性;在整个过滤器上捕捉的微粒的有代表性的彩色图像,显示没有有关信息(例如,出乎意料的出现);· 对潜在污染物和涂层化学成分的风险评估;讨论动物研究数据,这些数据表明没有下游事件或栓塞事件;讨论和引用任何历史临床数据,表明没有关于静脉注射事件的数据。 (2) 用于注入对比度介质或其他流体的罐头的额外测试a。 Catheter 体压影响:导管体的设计应能够承受通常需要的压力,以便达到临床实践中使用的对比媒体流量率。无法承受典型临床使用的压力可能导致器械故障或血管损坏。 建议:我们建议你采用ISO 10555-1,附件F,进行爆破压力测试。除了这一标准所述内容外,在进行气球充气和放气时间测试时,还应考虑到以下因素。 我们建议你确定导管体在注射时 承受的最大压力我们建议您在临床使用条件下(即包括使用注射器、自动注射器)进行检测。对比介质或流体应代表最坏的临床条件。我们还建议您为您的接受标准提供临床依据。 b. b. 用于 输注流率影响:导管的设计应旨在实现临床上可接受的对比媒体流量率。无法达到可接受的流量率可能导致用户错误和不良临床后果。 建议:我们建议你采用ISO 10555-1,附件E,进行流动率测试。 除了这一标准所述内容外,在进行气球充气和放气时间测试时,还应考虑到以下因素。 我们建议你们进行测试 证明导管能够 达到临床上可接受的对比媒体流量率我们建议,在最大导管爆裂压力(如第三节G(2)a所述)和临床使用通常的压力下进行测试。我们建议您报告器械标签中的最大流量率。我们还建议您为您的接收标准提供临床依据。
(3) 对准备用于中继恢复病或用于在静脉部署之后的静脉扩张的球囊进行额外测试,如果在安装支架后立即将PTA导管贴上标签,供IRS使用,或用于推进支架扩展(目的是保护血管墙的支架,并确保支架完全部署),我们建议你在一个扩大的台阶内进行气球级爆破压力和疲劳测试(见III.G(1)c和III.G(1)d节)。我们还建议用模拟使用模型进行涂层完整性和微粒测试,其中包括一个扩大的支架(见第三节G(1)l和IIIG(1)m)。
(4) 分数/气球分解和切割气球的额外试验使分数力量沿着评分元素或体外球进行浓缩。由于设计功能增加,打分和切割气球的考虑超出标准PTA导管。 a. 指 分级/分类机制安全性:分解评分/分解机制,例如铁丝或天体,可能导致器械故障、血管损坏等。和(或)动脉内残留器械造成的栓塞风险。 建议:我们建议你确定评分/裁剪机制的连接失败的力量(例如,抗拉、剪切)。我们建议您根据风险的类型和程度,为测试方法和接受标准提供临床依据。 b. b. 用于 分级/分级性能影响:与标准的PTA导管相比,器械的评分/切分机制增加了风险,如血管损伤。未能达到适当的评分或截肢,可能导致该器械不能按预期进行。 建议:我们建议你证明该器械能按预期得病。具有钙化损伤、尸体保存模型和/或临床研究并与合法销售的参照器械作比较的动物模型。我们鼓励你尽早与FDA联系,讨论评价评分/削减性能的拟议模式(见FDA指南“医疗器械提交反馈和会议要求:Q-Subission方案”10。 c. 用于 具有重大意义:如果一个评分/切分气球导管具有新的技术特征(即:不同于标准评分线或切除参照器械轴的评分/裁分机制),还可能出现额外的安全问题,例如,容器解剖或穿孔的附加风险。 建议:如果利用与参照器械不同的技术特点来达到预期功能,我们建议你评估安全结果是否(即评分深度,器械的穿孔/解剖率)与已确立的参照器械、在动物模型和/或临床研究中使用参照器械作为控制手段。
H. 动物安全和性能测试
重要性:一般建议动物试验评估某些特殊导管和可能的一些PTA气球导管的体外安全和性能,特别是新设计、重大器械改造和新使用标志。 这方面的一个例子是带有新切割机制的评分气球。 建议:PTA气球导管和特殊导管的动物测试应解决无法通过模拟使用测试或临床研究评估的因素。研究设计和终点应基于器械的行动机制和减少风险。 FDA支持“3Rs”原则,以在可行的情况下替换、减少和/或精炼动物试验。您应考虑开发、开展和介绍这些动物研究的最佳做法,同时纳入现代动物护理和使用战略。 我们鼓励制造商利用“Pre-Sub方案”,确保动物研究议定书处理安全问题,并载有适合提交材料的内容:12 对于与合法销售的PTA器械(例如新标志、设计、技术)明显不同的器械,我们建议你们进行动物试验,以确认器械和程序的安全性,并评估性能,包括功能特性,或专用导管。 对于评分气球,我们强烈建议动物测试,以显示所有评分/切除器械的等效安全结果,而与其参照器械相比,特别是在技术特点不同的情况下。我们建议你以适当的动物模型来评估这些器械,并在你提交的材料中为所选动物模型提供佐证理由。这些研究应使用参照器械作为控制手段。我们强烈建议,这些研究应按照21 CFR第58部分进行,或者解释为何不遵约不会影响为支持实质性等同确定工作而提供的研究数据的有效性。
I. 临床性功能测试
临床证据一般对大多数PTA气球和专用导管都没有必要;但是,在下述情况下可以要求进行这种试验:使用与合法销售的同类器械(如治疗特定疾病或损伤类型)不同;新技术(即不同于合法销售的同类器械的技术);工程和(或)动物试验引起的问题,需要用临床证据进行进一步评估。 如果需要临床研究来证明实质性等同,即在510(k)器械获得许可之前进行这种研究,研究一般应按照21 CFR 812的《研究用器械豁免(IDE)条例》进行。我们认为,本指南文件中述及的PTA气球导管和特殊导管具有重大风险。21 CFR 812.28的要求可以适用。 14 21 CFR 812.28概述了FDA在提交支持上市前提交时接受美国境外调查所得临床数据的条件。更多信息,见 FDA指南,“接受临床数据以支持医疗器械的应用和提交:经常问的问题”。 15 在某些情况下,“真实世界数据”(RWD)可用于支持扩大已获得510(k)项许可的器械的标识范围。为合法销售器械收集的社署是否需要IDE取决于具体情况。具体而言,如果在正常医疗实践中使用已清除器械,很可能不需要使用IDE。请参考FDA题为“利用真实世界证据支持医疗器械监管决策”的指南。 16
J. 标签标签
监管提交必须包括拟议的详细标签,以满足21 CFR 807.87(e)对上市前通知的要求。PTA气球导管和专用气球的标签应包括所有适用信息,包括标示、抗体、警告、产品信息等。临床数据摘要(如果适用)和使用方向。 作为处方器械,PTA气球和专用导管不受联邦食品、药品、药品、只要符合21 CFR 801.109中的条件,标签必须包括开业医生使用该器械所需的充分信息,包括指示、影响、路线、方法、管理频率和持续时间(例如,注入时间、充气持续时间),以及任何相关的危害、反危险、反危险,副作用和预防措施(21 CFR 801.109(d))。
K. 修改
根据21 CFR 807.81(a)(3),a “可能对器械的安全或效能产生重大影响”或“对2月21日或其后开始的临床调查数据适用的重大改变或14”的器械改变或修改。2019年,并提交支持上市前提交文件,包括IDE、PMAs和510(k)s。
- 器械尺寸变化:FDA认为,尺寸变化是设计上的改变。这种改变可能改变器械的性能,从而严重影响器械的安全和效能。因此,如果维位变化不在先前清除的范围之内,可能需要进行测试以支持这一变化。在确定是否需要一个新的510(k)项时,应考虑修改后的层面的大小和重要性。
- 改为间接或直接血液接触部件:FDA认为这些改变是对材料的修改,通过改变工程特性和(或)引进不同类型的或数量不同的残余化学品,从而严重影响该器械的安全和效力,因此,材料的改变可能会影响器械性能和生物相容性,从而影响病人的安全。
- 灭菌技术的变化:视变化类型而定,灭菌方法的改变可能意义重大,因为它会严重影响器械的安全性和有效性(例如,撞击器械无菌性和生物相容性)。例如,改变环氧乙烷消毒过程可能会留下更多的环氧乙烷残留物。此外,灭菌的改变可能无意中影响器械材料,从而可能影响器械的安全和/或性能。 在确定是否需要一个新的510(k)项时,应考虑灭菌过程变化对物质性能和特征的潜在影响。 17 2022年《食品和药品综合改革法》第3308节,《综合拨款法》第2023年《FF司第三编》,第2023年,Pub. L. No. 2030号。2022年12月29日颁布的第117-328条(“FDORA”)在《FD&C法》(第515C条)中增加了第515C条“器械预先变化控制计划”(第515C条)。FDA可以批准或批准或批准预先确定的变更控制计划,用于描述对器械可能作出的计划变更,否则将需要补充上市前批准申请或上市前通知的器械。例如,第515C节规定,如果修改符合经FDA批准或核准的PCCP, 则改变器械不需要补充上市前批准申请(第515C(a)节)或上市前通知(第515C(b)节)。第515C节还规定,FDA可要求PCCP必须包括安全有效地使用器械的标签,如根据这种计划对器械作出的改变,如果该器械不按此种计划预期发挥作用,则需发出通知,以及计划下所作改动的性能要求。如果您有兴趣在提交的上市提交中提出PCCP,我们鼓励您提交一份提交前报告,以便与CDRH进行进一步讨论。见FDA的指南, " 医疗器械材料的反馈和会议要求:Q-Submission Programme” 可在FDA官网获取。 可能需要510(k)个新的器械使用标志的更改或修改实例如下:- 具体损害特征的变化(例如长期完全隔离,ISR)。
- 要求改进其他技术成果(例如,预先处理加分气球可以改善毒品包裹气球的结果)。 我们认为,下列修改可能不需要提交新的510(k): - 包装方面的小改动:包装方面的小改动(例如:以电子版本取代硬拷贝说明,更新至到期日),预计不会影响器械的安全和性能。
- 储存寿命增加:只要测试协议先前已经审查过并在先前提交的提交中被接受,器械储存寿命的提高预计不会影响器械的安全和性能。此外,测试结果应符合先前认定可接受的接受标准。