患者参与医疗器械临床研究,FDA工作人员和其他利益相关者设计和进行：行业指南
Patient Engagement in the Design and Conduct of Medical Device Clinical Studies: Guidance for Industry, Food and Drug Administration Staff, and Other Stakeholders
发布日期：2022-01-26
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Good Clinical Practice (GCP) 案卷号：FDA-2019-D-3846
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/patient-engagement-design-and-conduct-medical-device-clinical-studies PDF：https://www.fda.gov/media/130917/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或机构)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
美国美国食品药品监督管理局(FDA)重视病人及其护理者的经验和观点。 1 FDA认为,这些人能够而且应该能够提供关于疾病或状况的见解,通过参与活动,在诊断、治疗和管理疾病/疾病时,包括患有该疾病/疾病,以及医疗器械对疾病/疾病的影响。以咨询或咨询身份服务的病人顾问可以分享他们与健康状况有关的经验,以帮助改善临床研究的设计和行为;并未参加研究本身,详情见下文。
本指南旨在:(1) 帮助申办者了解他们如何自愿利用病人的参与来获取经验、观点、观点、病人顾问提供的其他相关信息(见第四节的定义),以改进医疗器械临床研究的设计和实施;(2) 强调在医疗器械开发过程中及早与病人顾问接触的好处;
本文件的内容不具有法律效力,也不旨在以任何方式约束公众,除非具体纳入合同。该文件的目的只是向公众澄清法律的现有要求。FDA的指南文件,包括本指南,只应视为建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。
II. 背景
2017年10月11日至12日,3 讨论议题包括病人顾问参与临床调查的设计;临床研究的学习/研究参与者的招聘、入学和保留;病人顾问在临床研究过程中与业界合作时面临的机遇和障碍。PEAC指出,FDA和行业应制定某种框架,以澄清病人顾问如何能参与临床研究进程。FDA和临床试验转型组织举办的公共讲习班还讨论了让病人参与临床试验的重要性 3月18日,2019.4 这次讲习班讨论了最佳做法和关键考虑因素,以加强纳入病人对临床试验的获取、设计、设计和设计的观点。根据PEAC的建议和CTTI讲习班的讨论,FDA正在作出各种努力,鼓励病人参与临床研究,包括发布本指南文件。 在发布本指南文件之前,5 讨论文件描述了FDA关于患者参与医疗器械临床研究的初步想法及其对医疗器械临床研究的潜在影响。讨论文件包括有针对性问题,FDA通过公开的公开备审备案表征求公众反馈。
3 2017年PEAC会议讨论了患者参与临床试验的问题。我们用“临床研究”一词作为更广泛的术语,包括“临床试验”和“临床调查”。 6 FDA通过FDA2018-N-4171备审案件表,要求就讨论文件提出意见。 在11月15日的PEAC第二次会议期间就这些问题公开反馈2087年7月,FDA在完成本指南时,审议了在PEAC会议期间举行的讨论以及公共备审案件目录中提出的意见。
成功采用合法销售的医疗器械越来越取决于病人是否接受这种技术,病人是否更多地参与保健进程,FDA认为,有效的患者参与有助于减轻对健全的临床研究的一些实际挑战,研究/研究参与者的入学和留任问题,特别是当协议包括更长的后续期(例如,(或)经常访问临床现场,可能需要大量旅行。医疗器械研究的学习计划8 可能很复杂,有许多终点以及合格标准,排除了患有这种疾病/条件的一些研究/研究参与者参加临床研究。如果没有充分解决,其中每个因素都可能增加学习申办者的时间和费用,研究/研究参与者和保健系统的负担加重,美国病人获得有益医疗技术的延误。 FDA认为,医学器械临床研究是未来设计出来的,有各种病人顾问,包括来自不同种族和族裔人口的病人顾问提供投入,• 更快地学习/研究参与者征聘、入学和完成学业;· 研究/研究参与者承诺和保留的程度提高,从而减少了后续行动的损失;• 研究/研究参与者遵守程度提高,从而减少协议偏离/违反;• 减少对协议的修订; 2017年10月11日至12日和2018年11月15日的PEAC会议上从病人和行业收到的反馈与PEAC讨论文件“医疗器械临床试验中的积极参与”有关的公开备审案件表评论表示广泛支持病人参与临床研究。在对FDA在2017年PEAC会议和备审案件表中提出的问题的答复中,发现对此类参与存在的障碍和挑战,包括但不限于:• 认为FDA不允许病人参与设计和进行临床研究;• 病人认为他们的投入没有得到研究计划制定小组的重视;
2019年3月18日FDA特委会公共讲习班上也发表了类似意见,本指南旨在处理其中一些被认为存在的障碍和挑战。
III. 范围
FDA承认,病人的参与在整个产品生命周期中可能是有益的。 该指导侧重于患者参与设计和开展医疗器械临床研究。本指南不涉及研究/研究参与者或病人顾问的报销或补偿、促进研究用器械(见21 CFR 812.7)。或传播临床研究结果。
IV. 确定患者参与的定义
为本指南的目的,患者参与被定义为与患者进行有意和有意义的互动,为相互学习提供机会,以及有效的合作。 在临床研究规划方面,与病人顾问接触(见下文定义)为分享病人的经验、观点和需要创造了机会,在设计和进行临床研究期间,应优先考虑和优先考虑。FDA认为,这种类型的病人参与不同于申办者或临床研究人员(也称“调查者”)与作为研究/研究参与者参与特定临床研究的个人的互动。 为本指南的目的,患者被定义为有或有特定疾病或健康状况风险的个人,他们目前是否接受任何治疗以预防或治疗这种疾病/疾病。病人是直接享受与医疗产品有关的获益和伤害的个人。 9 病人可能包括可能接受检查或诊断检查的健康个人,或有病的个人,或与医疗器械接触治疗特定疾病或健康状况的个人。为本指南的目的,我们为与患者互动的病人确定两个不同的作用。
在本指南中,研究/研究参与者是指作为试验文章的接受者正在或成为研究参与者的个人,试验物品是用于对谁或对谁进行试样,或作为一种控制,可能包括健康的个人。FDA承认,其条例使用“主体”或“人类主体”10 来指这些人,但病人可能熟悉不同的术语。因此,在本指南中,“研究/研究参与者”一词改为“研究/研究参与者”。 为本指南的目的,患者顾问一词是指有疾病或疾病经历的个人,并可以提供咨询或咨询,以改进临床研究的设计和行为,但不研究/研究参与者本身或研究/研究参与者的照顾者。病人顾问不是负责决定开具或推荐保健专业人员等医疗产品的个人。但不仅限于参加过以前关于同一疾病/病症或类似器械类型的临床研究的个人,接受筛选但最终没有资格参加或没有选择参加类似临床研究的个人,来自特定疾病或交叉病人组织的代表、可能具有潜在非治疗(例如诊断)器械使用者的健康个人,或照顾(又称护理伙伴)可能患有这种疾病/条件/器械的病人。一项临床研究旨在评估乳房X线照相器械的性能,可以让妇女(不论她们是否有医学诊断)担任病人顾问。我们认识到,为诊断或治疗稀有疾病的临床研究确定病人顾问可能具有挑战性。申办者可以与FDA有关审查部门讨论与特定罕见疾病群体接触的适当办法。 与临床顾问和有经验的临床研究人员类似,病人顾问可提出建议,对如何设计和进行一项研究产生积极影响;改善患者在研究期间的经验,提高学习结果的相关性、质量和影响。然而,为了避免潜在的实际或想象的利益冲突,这些病人顾问不应参加他们建议进行的同一研究的研究/研究。
V. 关于患者参与医疗器械临床研究的问答
A. 申办者可采用哪些办法,使病人顾问参与医疗器械临床研究的设计和实施?
我们建议申办者自愿确定病人顾问,并在研究规划进程的早期阶段明确界定病人顾问的作用。我们鼓励申办者在规划过程中明确哪些活动是研究计划的一部分(即研究/研究)
接受临床研究、各种疾病管理方法/感兴趣条件教育的病人顾问,以及一个器械如何发挥作用,如何能够更好地装备和感到更有能力在参与活动中表达自己的观点。我们鼓励申办者考虑利用现有的教育材料和/或与为病人顾问提供培训的组织建立伙伴关系,帮助他们作出最有效的贡献。
可能加强临床研究的设计和实施的一些患者参与活动包括,但不限于:11
• 与患者顾问合作,改进知情同意文件,确保患者了解为临床研究提供的信息;• 就后续访问和数据收集技术的灵活备选方案征求病人顾问的意见,以减少研究/研究参与者的不必要的负担,他们可能难以完成后续时间表。建议的此类技术可包括允许延长和/或周末工作时间,允许研究/研究参与者的初级医疗服务提供者进行一些后续评估,允许临床研究人员进行电话或家访,允许更方便的试验实验室处理例行血液检查,或使用移动或在线技术,以便进行虚拟或远程后续12;· 在一项持续研究期间,视需要与病人顾问合作,讨论征聘障碍或其他问题,如研究延误的原因或研究前未曾预见的挑战;13• 与病人顾问讨论他们对于哪些潜在终点对治疗特定疾病/条件有意义的看法;· 与病人顾问合作,向病人报告结果(PRO)14、15 临床研究中应包含的概念提供信息,15 更好地反映对病人很重要的结果的措施;和
- 除了这些病人参与活动之外,从研究/研究参与者和未参加临床研究的病人(特别是代表人数不足的群体)获得反馈,可以发现参与的障碍,在研究期间改进征聘、挑战或其他经验的方法,以帮助精简和改进今后的研究。 12 请注意,本指南无意着重FDA在临床调查中审查这种程序上的改变。请见FDA指南 " 临床调查期间的变化或修改 " ,可在以下网址查阅: 13 FDA建议,在研究计划制定过程的早期,就应让病人参与。由于研究计划已经定稿,在研究开始后,通过参与活动纳入病人顾问的投入的范围可能更加有限。 支持贴标签声称的产品开发,”可在以下网址查阅: 15 请见FDA指南《选择、开发、修改和调整病人报告的成果工具用于医疗器械评价的原则》,可在以下网址查阅:• 与病人顾问合作,为病人偏好16研究的设计提供参考,这些研究可用于为临床研究的发展提供信息,或帮助了解病人在拟议的治疗或用于疾病/状况的多种治疗选择方面的利益风险权衡。
B. 何时可以从病人顾问那里收集投入,并纳入临床研究?
申办者应考虑让病人顾问参与临床研究早期规划阶段的工作,以便在制定研究计划时纳入他们的投入。 特别是在创新领域或新的目标病人群体,我们鼓励申办者在设计或规划临床研究时与病人顾问协商。申办者还不妨考虑让病人顾问参加研究后活动,为今后研究的改进提供信息。
在更成熟的领域,病人顾问对研究计划草案的投入可转化为时间和节省成本的改进,这也使设计更加以病人为中心。这种投入一般应在最后议定书和知情同意文件提交IRB17审查之前纳入。
对于要求提交研究用器械豁免(IDE)申请的临床研究,这些资料应列入最后议定书和知情同意文件,提交FDA审查,作为IDE申请的一部分。
对于在研究/研究参与者的征聘和(或)留用方面面临重大挑战的正在进行的研究,申办者不妨考虑让病人顾问与研究协调员一起解决故障并提出可能的解决办法。
C. IRB和其他机构团体在患者参与方面的作用是什么?
根据FDA的条例,IRB是 " 由某一机构正式指定审查、批准发起、或批准发起,或批准发起,或由某一机构指定的任何董事会、委员会或其他团体 " 。并进行定期审查,以19 IRB审查的主要目的是确保作为研究/研究参与者参与的人的权利和获益得到保护。获取个人信息或直接从事研究/研究
信息/搜索-fda-指导-文件/原则选择-制定-调整-调整-病人报告-结果-工具使用。 17 “机构审查委员会”的定义载于21 CFR 56.102(g),另见21 CFR 50.3(i)。
由于病人与病人顾问的接触活动主要涉及以咨询或咨询身份的互动,FDA一般不认为这些活动构成研究或一项活动,其本身受FDA条例监管。包括IRB的要求,一般不适用。
相反,研究/研究参与者与调查人员之间的互动通常包括作为研究计划的一部分收集资料,其中概述了拟采用的方法。这种相互作用一般是在受FDA条例约束的 " 临床调查 " 的范围内进行的,必须符合适用的要求,包括21份CFR Part 812(研究用器械豁免)、21份CFR Part 56(IRBs)和21份CFR Part 50(保护人类主体)的适用要求。
因为申办者可以有多种研究环境与病人接触,以获得有关其经验和观点的信息,全面讨论哪些法律可适用于这类活动超出了本指南的范围。FDA建议申办者与IRB以及健康保险、便利和问责法(HIPAA)隐私委员会合作,确定哪些法律可适用于具体研究活动。
D. 申办者如何从FDA得到关于其患者参与计划或以患者为中心的研究设计的反馈?
FDA鼓励申办者将病人顾问的投入纳入适当情况下医疗器械临床研究的设计和实施,并愿意讨论病人参与办法。关于如何获得FDA反馈的更多信息,见CDRH病人科学与参与方案网页21,以及FDA的指导,“医疗器械材料的反馈和会议请求:Q-Pre-Sub方案. 22
我们鼓励申办者参考以往用于为制定研究计划提供信息的任何患者参与活动。申办者在随后向FDA提出的营销申请中,也可使用和引用其患者参与活动相关信息。
VI. 摘要 摘要
不过,应该注意的是,20个临床研究的申办者必须遵守同样的适用法规和条例要求,而不论患者的参与是否被纳入研究的设计和实施。
如果您正在考虑将病人顾问的投入纳入医疗器械临床研究的设计或进行过程中,鼓励你尽早与FDA互动,并从FDA有关办公室/司获得关于适当设计和任何适用的监管要求的反馈。
FDA认为,适当的病人参与可能会提高医疗器械临床研究的设计与进行的效率和质量,使病人和提供者在就合法销售的医疗器械作出治疗决定时更多地接受治疗结果,最终导致早期的美国病人获得有益的医疗器械。
关于额外资源和患者参与的最新情况,请见https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/patient-engagement-design-and-conduct-medical-device-clinical-studies
脚注
[^1]: 在本指南中,“照顾者”一词是指“照顾伙伴”。照顾者包括成年家庭成员或与下列人士有重要关系的其他个人:并且向患有慢性或其他健康状况、残疾或功能限制的个人提供范围广泛的援助。(3) 说明哪些病人参与活动一般不被FDA视为属于研究或受FDA条例监管的活动,包括有关机构审查委员会的条例;(4) 处理关于收集和向FDA患者提交有关设计和进行医疗器械临床研究的信息方面的共同问题和误解。
[^5]: 见题为“医疗器械临床试验中的积极参与”的讨论文件 https://www.fda.gov/media/122893/download.
[^8]: 术语研究计划包括21 CFR 812.25所界定的调查计划,其中包括议定书。• 申办者参加病人参与活动的意识、资源和时间有限;• 发现病人顾问了解临床研究方法的挑战;• 现场调查员不愿意允许申办者与病人接触,但研究/研究参与者除外;• 与病人顾问亲自接触的后勤挑战,这可能排除他们参与临床研究的设计;· 确定哪些病人顾问或病人组织应参与,如果有多名病人顾问参与,将遇到挑战;如何调和不同的观点。
[^9]: 见FDA网站,标题是“Patient-Focused Development Guniciples”,网址如下:研究者、申办者或FDA在临床研究方面:研究/研究参与者和病人顾问。 https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/patient-focused-drug-development-glossary.
[^10]: 见21 CFR 50.3(g)、56.102(e)和812.3(p)。相对于非研究性病人参与努力(即病人顾问参与),可以改进临床研究的设计和进行。
[^14]: 欲了解更多有关PRO的详情,请见FDA的指南 " 和平报告成果措施:医疗用
[^18]: 见 https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-investigational-device-exemption-ide/ide-guidance
[^19]: 21 CFR 56.102(g). 与会者需要认真考虑联邦、州和地方法律及机构政策,以保护他们。
[^21]: [^22]: 医疗器械提交文件 Q-Submission方案FDA鼓励病人在适当情况下参与医疗器械临床研究,本文件概述了潜在价值,并概述在让病人顾问参与设计和进行临床研究方面面临的挑战和可能的解决办法。本文件还确定了申办者可以请病人顾问参与设计更多以病人为中心的研究的各种方式,这些研究更有可能招收和保留研究/研究参与者,以及收集对病人有意义的信息。 https://www.fda.gov/about-fda/center-devices-and-radiological-health/cdrh-patient-engagement