动力粉碎程序期间使用的组织隔离 系统的非临床性能评估：行业与FDA工作人员指南
Non-Clinical Performance Assessment of Tissue Containment Systems Used During Power Morcellation Procedures: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2023-05-26
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Clinical - Medical、General & Plastic Surgery、Obstetrical & Gynecological 案卷号：FDA-2022-D-0737
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/non-clinical-performance-assessment-tissue-containment-systems-used-during-power-morcellation PDF：https://www.fda.gov/media/159294/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
动力粉碎程序期间使用的组织隔离 系统进行的非临床性能评估
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或机构)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件提供的建议可能有助于制造商遵守与妇科和一般用途腹腔镜动力粉碎组织隔离 系统(“组织隔离 系统”)非临床性能数据有关的特别控制。组织封闭系统用于隔离和封闭组织,在通过腹腔镜手术切除未怀疑含有恶性肿瘤的良性组织之后进行的动力粉碎程序期间进行。这些器械是第二类(特殊控制),须符合上市前通知(510(k))的要求。本指南中“FDA”、“机构”、“我们”指美国食品药品监督管理局,“您”、“贵方”指医疗器械制造商。
本文件引用的FDA认可共识标准现行版本见FDA认可共识标准数据库[^1]。关于在监管申报中适当使用共识标准的更多信息,请参阅FDA指南《在医疗器械上市前提交中适当使用自愿共识标准》[^2]。
FDA指南文件(包括本指南)不确立具有法律强制执行力的责任。相反,指南描述FDA对某一主题的当前观点,除非引用了具体的监管或法定要求,否则应仅视为建议。FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示建议或推荐,而非强制要求。
II. 背景
腹腔镜电动粉碎器(LPMs)3 与组织扩散有关。当用于治疗良性子宫肌瘤的妇科手术时,使用LPM时,有可能将未知癌症组织传播到子宫之外。在一般外科手术期间使用LPM时,腹部可能还散布未发现的癌症组织,这可能对生存产生负面影响。由于腹部疼痛、腹胀等与粘连形成相关的症状(由失活组织反应所致),良性子宫组织也可能扩散至子宫外,从而需要额外手术。腹腔镜动力粉碎过程中使用的组织封闭系统旨在分离和容纳被认为是良性的组织,虽然组织封闭系统无法防止所有组织扩散病例,但组织封闭系统无法防止所有组织传播病例,由于有些病例可能发生时没有发生粉碎,或是由于组织在被置于组织封闭系统之前受到操纵,它可以为这种风险提供重要的缓解。 组织封闭系统只应与支持其使用的、已获得FDA上市授权的LPM配合使用。更多信息见FDA指南《腹腔镜动力粉碎器产品标签》[^8]。
用于妇科或一般用途的腹腔镜动力粉碎组织隔离 系统是一种处方器械,由器械端口和组织隔离 方法组成,可在腹腔镜切除未怀疑含有恶性肿瘤的良性组织后进行动力粉碎程序时建立可视工作空间。
3 本指南使用“腹腔镜动力粉碎器”或“LPM”而非“腹腔镜机电粉碎器”。FDA认为临床医生和非临床人员均理解并认可该术语(例如,美国妇产科医师学会2014年5月特别报告《妇科手术中的动力粉碎与隐匿性恶性肿瘤》,见 https://www.sgo.org/wp-content/uploads/2014/04/ACOG_Statement.pdf ;以及妇科肿瘤学会2013年12月立场声明《动力粉碎》,见 https://www.sgo.org/resources/morcellation/ )。
4 Tan-Kim J, Hartzell KA, Reinsch CS, O'Day CH, Kennedy JS, Menefee SA, Harrison TA. Uterine sarcomas and parasitic myomas after laparoscopic hysterectomy with power morcellation. Am J Obstet Gynecol. 2015;212:594.e1-10.
5 Van der Meulen JF, Pijnenborg JMA, Boomsma CM, Verberg MFG, Geomini PMAJ, Bongers MY. Parasitic myoma after laparoscopic morcellation: a systematic review of the literature. BJOG. 2016;123:69-75.
6 Lete I, Gonzalez J, Ugarte L, Barbadillo N, Lapuente O, Alvarez-Sala J. Parasitic leiomyomas: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Repro Biol. 2016;203:250-259.
7 本指南中“Product Labeling for Laparoscopic Power Morcellators”适用于具有一般适应症或特定妇科适应症的LPM,但不适用于仅标明用于非妇科手术的LPM。
在腹腔镜切除未怀疑含有恶性肿瘤的良性组织后进行的动力粉碎程序中,FDA将用于妇科和一般用途的腹腔镜动力粉碎组织隔离 系统分为二级(特殊控制),但须符合510(k)项的要求,根据《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)第513(f)(2)节,FDA确定了必要的特殊控制,结合对《FD&C法》的一般控制,为这些器械的安全性和有效性提供合理的保证。21 CFR 884.4050(b)和21 CFR 878.4825(b)对用于妇科和一般用途的腹腔镜动力粉碎组织隔离 系统的特殊控制进行了编纂。两者分别。
本指南建议采用非临床测试方法,帮助制造商满足21 CFR 884.4050(b)(4)(用于妇科用途)和21 CFR 878.4825(b)(4)(一般用途)所编纂的特别控制措施中确定的非临床性能数据要求,还包括支持510(k)提交/实质性等同确定的其他非临床测试建议。本指南中的建议是根据FDA评估组织封闭系统安全和有效性的经验提出的。制造商可采用其他办法并提供不同的文件,只要其方法和文件符合适用的法律规定和条例对上市前提交文件的要求。
关于510(k)提交的具体内容要求和建议的更多信息,请参阅21 CFR 807.87和FDA的指南文件,“传统形式和缩写形式510(k)”9。
III. 范围
本指南文件的范围限于在按21 CFR 884.4050分类的妇科用和一般用途(按21 CFR 878.4825分类的普通用途(按产品编码PZZ))的动力粉碎程序(产品编码PMU)中所使用的组织封闭系统。
指南文件就(1) 测试方法,(2) 测试参数提出建议,(3) 测试接受标准,以支持510(k)提交材料/实质性等同确定,并证明符合21 CFR 884.4050(b)(4)和21 CFR 878.4825(b)(4)中确定的要求非临床性能数据的特殊控制措施:
21 CFR 884.4050(b)(4) 规定(用于妇科用途):
非临床性能数据必须证明该器械符合所有设计规格和性能要求。必须测试下列性能特征:
(一) 演示器械对组织、细胞和液体的渗透性;
(三) 证明封闭系统为相对于外部脏器进行粉碎操作,并对腹腔镜器械和组织标本提供充分可视性提供了足够空间;
(四) 证明拟用的腹腔镜器械和粉碎器不会损害封闭系统的完整性;以及
(五) 证明预期用户能够充分部署器械,在不损害器械完整性的情况下对标本进行粉碎,并在不泄漏内容物的情况下取出器械。
21 CFR 878.4825(b)(4)规定(一般用途):
非临床性能数据必须证明该器械在预期使用条件下的性能符合预期预期。
(一) 演示器械对组织、细胞和液体的渗透性;
(二) 证明该器械允许插入和取出腹腔镜器械,同时维持气腹;
(三) 证明封闭系统为相对于外部脏器进行粉碎操作,并对腹腔镜器械和组织标本提供充分可视性提供了足够空间;
(四) 证明相容的腹腔环形仪器和粉碎器不损害封闭系统的完整性;以及
(五) 证明用户能够充分部署该器械,在不损害该器械完整性的情况下,将试样进行模拟,并删除该器械,不泄漏内装物。
本指南文件的重点是非临床性能测试。请注意可能需要提供临床数据等补充资料,以证明实质性等同。
IV. 510(k) 提交材料建议
下文各节就如何遵守特别控制措施提出建议,这些控制措施要求编制21 CFR 884.4050(b)(4)和21 CFR 878.4825(b)(4)的非临床性能数据,并说明建议向FDA提交哪些资料,以显示特殊控制已经实现。除了遵守要求非临床性能数据的特殊控制措施之外,制造商必须遵守21 CFR 884.4050(b)和21 CFR 878.4825(b)中确定的所有其他特殊控制措施,并应包括资料,以表明在提交组织封闭系统申请的510(k)件中满足了这些特殊控制措施。其他特殊控制涉及生物相容性、无菌、保存寿命、培训和标签,包括盒式警告。预计制造商也将达到适用的510(k)要求。 10 以下各节还就其他非临床测试提出建议,以支持510(k)提交/实质性等同确定。请注意,在指导参考文献的最终、完成的器械测试中,应在组织封闭系统上进行这种试验,包括“待销售”组织封闭系统的所有制造过程,包括灭菌。
提交材料510(k)中的器械说明应包括一份有关提交材料中每一模型的标签图表。器械说明应包括:
• 说明整个器械系统,包括附件、图片、样品(如果可行的话)和工程图;• 说明操作原则,并附上适用的标签图表,以显示插入、部署和清除步骤;· 系统整体和个别组成部分的规格;和
510(k) 提交包括新器械与合法销售器械的比较,通常称为“参照”器械。FDA建议,所有比较均应以清楚易懂的方式提供,例如,以表格形式列出新器械和参照器械之间的异同。欲了解更多资料,请参考FDA指南“传统和缩写版510(k)格式:工业和FDA工作人员指南”。
除了特殊控制要求的非临床性能测试之外,新的器械与参照器械之间技术特点的差异可能需要进行额外测试,以证明实质性等同。用于支持510(k)的附加测试,我们建议您通过Q-Submission程序征求FDA的反馈。详情见FDA指南文件“医疗器械提交时的反馈和会议要求:Q-Submission方案”。 12
以下各节提供非临床性能测试建议。B(1)节就测试提出建议,以遵守要求非临床特殊控制规定。
关于本节所述的测试建议内容和测试报告格式的资料,请参看FDA的指南文件:“上市前提交中非临床台架性能测试信息的建议内容和格式。”
(1) 测试以证明符合特殊监管规定
为了证明该器械符合21 CFR 884.4050(b)(4)和878.4825(b)(4)中酌情指明的非临床性能特性,应在提交的510(k)件中提供非临床性能测试信息。FDA关于非临床试验方法的建议有助于遵守每一项特殊控制,见表1。
表1:特别控制和推荐的检验方法。
21 CFR 884.4050(b)(4)(一) 21 CFR 878.4825(b)(4)(一) · 最后完成的容器系统完整性测试(见第四节B(1)(a)(一)) 21 CFR 884.4050(b)(4)(ii) 21 CFR 878.4825(b)(4)(ii)(b)(4)(二) · 窒息压力控制测试(见第四节B(1)(a)(三)) · 临床模拟研究(见第四节B(1)(a)(四)) 21 CFR 884 • 临床模拟研究(见第四.B(1)(a)(四)节)B(1)(a)(四) · 最后完成的含有组织系统的试验(见第四节B(1)(a))
本节就评估最终完成组织封闭系统的机械强度和完整性的测试方法提出建议。为了进行这种试验的目的,我们建议在其拟议保存寿命结束时使用样品,因为这是解决21 CFR 884.4050(b)(4)和21 CFR 878.4825(b)(4)中确定的要求,以及21 CFR 884.4050(b)(3)和21 CFR 878.4825(b)(3)中确定的在预定保存寿命期间演示器械功能的要求的负担最轻的方法。请注意,样本可以加速或实时老化。如果存在多个器械尺寸,应纳入代表各种尺寸的测试样品,这些样品可以使用最坏规模的样本进行评估。在提交材料中,应说明选择最坏情况样本的理由。此外,每项试验应包括具有统计意义较大的样本规模,以使人们相信试验结果代表最终完成器械。
一. 最后完成的含有气体的容器系统完整性测试
意义:在外科手术过程中,与外科器械接触,可能损害组织封闭系统的完整性,包括动力粉碎器和(或)由于使用问题。由于设计和制造问题等原因,组织封闭系统也可能容易泄漏,而不会与仪器直接接触。建议对通过渗漏测试进行动力粉碎后组织封闭系统的完整性进行评估,以表明器械是否坚固,能够承受预期临床用途。因此,必须证明器械系统的完整性后撤。
建议:我们建议进行微生物渗漏测试,包括以下内容:
• 样本应包括最终完成的组织组织封闭系统临床后模拟研究。· 整个器械(包括接合)应用来证明该器械能够在粉碎程序期间保留病人的所有细胞/液体。 • 如果有多种器械模型由同一材料制成,而且你正在使用相同的密封方法(如果适用),而不是测试每个器械模型,您应该对最差的样本进行测试(例如,具有最大表面面积的袋子)。提交材料中最坏情况样本时,您应提出充分的理由。 • 应使用定量方法测试是否有泄漏和/或泄漏大小。 · 应确保在泄漏试验期间对器械进行最坏的量性测试。您应该根据器械标签和临床相关压力,在测试期间考虑最坏情况。 • 应确保在渗漏试验期间,袋装充分,足以使袋分解,防止包内出现折叠或折痕,这反过来又可能防止发现袋子中的洞。您应该为填充袋子所用的容量提供充分的理由。 • 验证你的化验的检测限度,并说明检测单一癌症细胞的通过是否足够敏感。您应当确保该检测的接受标准足够敏感,足以检测出通过器械屏障的单一癌症细胞。 • 应提供鉴定数据,评价你的试验方法利用已知孔尺寸与组织封闭系统试验容量相似的组织封闭系统检测泄漏的能力。您应使用正负控制来进行渗漏测试,以帮助验证测试协议的灵敏度。 • 在进行渗漏测试时,应给包内加压,为以下情况提供手术过程中预计的最坏压力;包括安全系数,并应充分说明:• 当洞的大小大于癌症细胞的大小,而癌症细胞通过洞穿孔的能力取决于隔墙的压力差异。在临床相关压力下,内装物(即组织、细胞(包括血细胞和癌症细胞)和液体)可能渗出组织封闭系统之外。 • 当外科器械虽然损坏组织封闭系统,但可能制造扇形而不是完全开口时。在临床相关压力下,薄片可能会打开并泄漏组织封闭系统外的内装物。因此,如果渗漏试验期间的压力低于临床相关压力水平,组织封闭系统可能“通过”泄漏试验(因为差分压力低,或片片没有组织封闭系统压力封闭),即使癌症细胞在适当的压力条件下会从组织封闭系统渗出。您应使用与临床相关的压力进行渗漏测试,并为所选择的压力提供适当的理由。 • 在临床模拟研究之后,但在进行微生物渗漏试验之前,试验样品应进行清洗和/或灭菌。您应描述和说明这些过程,并确保清理和灭菌过程的残留物被有效清除或中和。您应验证该失效步骤,以证明清洗和(或)灭菌残留物没有使结果蒙上阴影。在考虑最坏情况时,您应该选择比癌症细胞小得多的微生物物种(例如: Brenundimonas diminuta)和大量微生物浓度(即>106-107 CFU/mL),你应该将整个器械浸泡在生长介质中。 · 确保检测结果的接受标准足够敏感,足以检测出跨越器械屏障的单一癌症细胞,您应该对液体的整个体积进行过滤。 • 如果选择进行微生物方法的替代试验,您应评估整个袋子表面的漏泄情况,并验证您化验的检测限值。 如果适用,为不试验组织封闭系统某些区域泄漏提供理由/理由。
二. 最后完成的含有组织容器系统强度测试
(a) 组织容器系统拉力试验试验:在腹腔外科手术期间(例如在插入和清除组织封闭系统期间),组织封闭器械通常会承受抗拉负荷。对组织封闭系统作为最终完成器械的抗拉强度进行评估,对于确保按原意使用至关重要,该器械在插入和清除过程中能够承受临床力量,而且不会失败。
建议:我们建议你对组织封闭系统进行拉动力测试,包括以下内容:
• 应使用拟议保存期结束时的最后组织封闭系统样品进行测试。试验样品无需在试验前预先设定(即临床模拟),请注意,可以使用加速老化或实时老化样品。 · 应在模拟临床使用条件的试验固定器械中进行拉动试验。 以下是关于试验固定物的一般性建议。你应当:确保试验固定物的空间和物理特性模仿腹壁。 • 按照用于器械的指示,尽可能最小地切开(或洞穴)切开。您应该包括一个特定的伤口提取器或其他配件,准备在测试器械中与组织封闭系统一起使用。 • 包括组织标本,它代表了组织与切口大小相比的形状、大小和重量的最坏情况。关于组织标本的补充考虑,另见第四节B(1)(a)(四)。 • 衡量适用武力,您应使用手持力测量仪或附于组织封闭系统部分的抗拉测试机,以帮助将组织封闭系统从腹腔中拉出。 • 对于多开口的组织封闭系统,你应拉动和测量所有开口的力量。若适用,您应提供理由/理由说明,说明您是否省略拉动测试和测量组织封闭系统某些开口的强度。 • 应比较测量到的接受标准与预先确定的接受标准之间的力量。
(b) 组织容器系统压力测试
重要性:必须评估组织封闭系统的爆裂强度,作为最终完成的器械,由于组织封闭系统可以由各种成分组成,例如与组织封闭系统相连的带、系绳和开口环。对组织封闭系统作为最终完成器械的爆裂强度进行评估,对于确保按原意使用至关重要,该器械在使用期间能够承受临床力量,而不是失败。
建议:我们建议你进行一次爆破强度测试,其中包括以下内容:• 应使用拟议保存期结束时的最后组织封闭系统样品进行测试。试验样品无需在试验前预先设定(即临床模拟),请注意,可以使用加速老化或实时老化样品。 · 你应对器械样品进行故障测试,并将测量到的压力失灵与预先确定的接受标准进行比较。 • 应在你提交的文件中提供爆破测试14 的下列结果和分析:• 压压(即失败前的最大压力);将手术过程中器械上传的爆裂压力与射线力(例如窒息压力)作比较。腹部组织外部压力;和 组织封闭系统设计和构成基础上的故障发生地点(如果有的话)。
三. 窒息压力控制测试
重要性 :在组织封闭系统中插入和提取腹腔镜仪器不应严重影响组织封闭系统内保持窒息的能力。无法保持窒息压力可能导致动力粉碎器和(或)其他外科器械接触和损坏组织封闭系统。对组织封闭系统的任何损害都可能导致其内装物泄漏。
建议:我们建议你进行窒息压力控制测试,包括以下内容:
• 应使用拟议保存期结束时的最后组织封闭系统样品进行测试。试验样品无需在试验前预先设定(即临床模拟),请注意,可以使用加速老化或实时老化样品。 • 为了确保组织封闭系统内的足够分解,您应进行测试,检查腹腔外科仪器插入/去除过程中窒息压力损失的限度,这仍能确保组织封闭系统有足够的空间用于外科仪器。您应该测试器械以确保它们符合接受标准。 • 对于设计中包括阀门在内的器械,您应对包括阀门在内的部件进行测试。对于依赖通过包括阀门在内的辅助器械的通过的器械,您应对器械使用设置的完整进行测试。
14 Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 在受动力粉碎力作用时对组织隔离 袋进行体外泄漏测试。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。 四、临床模拟研究
重要性 :临床模拟研究对于评估组织封闭系统在用户对重新切除的组织进行动力粉碎时保持其结构完整性和不渗透性的能力十分重要。无法适当使用组织封闭系统可能会损害组织封闭系统,同时操作动力粉碎和其他外科器械。组织封闭系统受到的任何损害都可能造成袋内内物泄漏。
建议:我们建议你进行临床模拟研究,其中包括以下内容:
· 请描述研究范围以及出入/失职标准清单。 • 在选择研究期间使用该器械的人时,您应该考虑与该器械预定用途有关的临床专业,并选择具有不同程度外科专业和临床环境的外科经验的人。 • 应确保测试器械反映可使用该器械的临床环境以及预期使用者,包括外科小组。 · 应确保模拟研究设计与临床使用密切相似,其中可包括一个台架模型、动物模型或尸体,并有适当的理由。对于选定的模型,试验器械应具有下列对模拟临床使用十分重要的特征:• 缩小腹壁的空间和物理特性。 • 模拟腹部存在其他器官的情况及其与振动器和组织封闭系统的关系。 • 将包的容量和体积低于临床使用时预期的水平和体积。 • 复制临床医生在插入包包、倒装包时遇到的重力,并在腹腔环境以及手术期间插入器械。 • 包括可模仿重量、尺寸、刻度、弹性、体积、密度、密度、重量、尺寸、密度、弹性、体积、密度等的组织代孕;以及人体组织将受到动力粉碎的其他有关物理特性。如果选用前活组织进行模拟,它应该模仿活组织的真正合规性。 • 使包内能见度相当。 • 组织封闭系统中的血液或血类液体应用于模仿与临床预期的同等可见度。 • 如果使用前活组织并含有血液,则不需要单独使用血液或血类液体。 · 如果器械还打算用于可能含有石块(如肾结石)的人体组织,则应使用含有石块的组织或组织代用。 • 作为这一模拟的一部分,我们建议你只考虑与控制动力粉碎和组织提取有关的外科步骤。在研究中可以省略器官切除的最初手术步骤(例如子宫切除、子宫切除、局部肝切除、肾上腺切除)。如上所述,代孕组织可以放置在腹部,用于模拟,代替前活体器官/组织。
· 应根据拟议使用的指标选择进行测试的模拟器。 • 应使用所有用于组织封闭系统的腹腔镜仪器(如:套管、抓钳、窥镜、止血器)。 • 在组织标本恢复之前,您应观察并描述内脏和肠道是否被充分收回,以便组织封闭系统中组织的安全组织恢复。 · 应跟踪和描述组织封闭系统漏出二氧化碳的速度和/或手术期间器械压力的变化(见第四节B(1)(a)(三))。这一信息对于评估组织封闭系统在程序期间保持气腹状态和防止癌症细胞在组织提取点和腹部内喷雾扩散的能力具有相关性。如果在组织封闭系统内丧失了工作空间,您应评估组织封闭系统重新窒息的能力和方便程度,以恢复工作空间。 • 程序结束后,您应: • 进行质量泄漏测试,其中可能包括使用染料识别泄漏。 • 进行组织封闭系统完整性的定量最终完成测试(见第四节B(1)(a)(一))。 · 试验报告应包括下列资料:粉碎器细节;切口尺寸;组织标本类型、大小和重量;使用的外科器械;用户建立并维持组织封闭系统内气腹的能力;用户正确部署组织封闭系统的能力;用户能够对组织进行粉碎并与粉碎器保持视觉接触;用户在粉碎后能够取出组织封闭系统;研究符合所有预先确定接受标准的记录;详细说明任何偏离方案的情况及预计不影响研究结果的理由。 关于进行临床模拟研究的更多信息,参考FDA题为“医疗器械应用人因和可用性工程”的指南文件。
(2) 附加测试建议
虽然21 CFR 884.4050(b)(4)和21 CFR 878.4825(b)(4)的特殊控制没有要求,我们建议你再做以下测试 帮助证明新组织封闭系统 的实质性等同我们建议你提供测试结果,证明所有器械规格都符合。我们建议考虑评估个别器械部件的设计规格(如上文讨论的,最后完成器械的设计规格,非临床性能数据必须证明该器械符合所有设计规格(21 CFR 884.4050(b)(4)和21 CFR 878.4825(b)(4))。
对于每一种试验方法,我们建议你们使用在器械设计和材料成分方面具有相似性的参照器械进行比较试验(例如:如果您确定以下测试不必要,例如,由于这些器械的特性是通过其他试验进行评估的,我们建议你在提交材料中说明这一点,并提供一个理由。
a. 厚度/质量构成
重要性:厚度和材料成分是重要设计参数,因为它们影响器械的物理强度和不渗透性。评估厚度和材料成分的测试一般有助于确保查明当地任何缺陷和材料中可能造成强度下降或渗透性提高的不合规定之处。
建议:我们建议你们进行测试,评估厚度和材料构成,其中包括以下内容:
· 应提供关于测量组织封闭系统材料厚度和确定材料总厚度的方法的完整资料。如果考虑中的组织封闭系统是多层(例如聚合物和织物材料)的复合材料,您应该描述用于制造层层合成物的过程。 • 不同层厚度的测量(例如,标准差平均值),如果适用,整个系统的厚度应包括在内。 · 应详细说明该系统的物质同质性。您应观察并描述聚合物层和聚合物与复合组织封闭系统组织层交汇处是否存在空白或缺陷。测量技术的分辨率应足够精细,以便界定制造缺陷的存在,例如可能根据癌症细胞大小排列的空白。
b. 材料渗透性测试
制造商可以选择对封闭系统材料本身进行初步测试,作为设计开发过程的一部分,以确保选定的材料,需经过加工的,组织、细胞和液体无法渗透。本节旨在就组织封闭系统材料渗透性测试提出建议,如果制造商选择进行这一测试的话;它不处理最终完成的器械测试 。第四.B(1)(a)节所述最后完成器械测试是处理上文表1所列某些特殊控制措施的建议方法。
意义:如果器械材料是在制造和额外加工之后,包括灭菌之后,组织封闭系统不够健全,无法确保组织、细胞和液体、癌症和非脑细胞、组织细胞、细胞液体可以从组织封闭系统渗入腹部
建议:我们建议进行材料渗透性测试,包括以下内容:
• 应在材料渗透性测试中使用适当的标记(例如,与美国测试和材料学会(ASTM)F1671/F16771M-13标准17相似,为测试提供详细方法。 使用低于或等于癌症细胞大小的标记,你应该考虑代孕标记最坏情况。 · 如果你正在考虑替代ASTM F1671/F1671-M-13所述的微生物泄漏测试方法,您应验证您的检测结果的检测限值,并证明检测单一癌症细胞是否足够敏感。渗漏探头方法应足够敏感,以便检测组织封闭系统材料的不缺陷和缺陷(例如:缺陷可以是小于癌症细胞的洞。您应包含对渗漏测试的积极和消极控制,以核实测试协议的敏感性。 • 如果进行微生物渗漏测试,应提供证据,证明该方法足够敏感,足以识别比癌症细胞小的洞。 • 在进行任何类型的渗漏测试时,你应当向组织封闭系统材料挑战,使其承受与这些器械在临床上相关的压力;
16 Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 在受动力粉碎力作用时对组织隔离 袋进行体外泄漏测试。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。 ASTM F1671/F1671-M-13:使用Phi-X174细菌渗透作为试验系统的血液病原体对防护服所用材料进行渗透的抗药性标准试验方法。 18 使用安全系数,19 试验材料的压力超过窒息压力的压力,应就指定的安全系数提供详细的科学依据。
必须评估组织封闭系统的关键部分,如带、系绳、系绳、系链、系链等的可渗透性。并打开了绑扎/附加的环,因为这些区段要采取额外的加工步骤,从而可能影响物质渗透性。您应该为选择器械中测试和未测试的部分提供详细的理由。
c. 机械力量
本节建议的测试旨在评估组织封闭系统材料的机械强度。它们不处理最终完成的器械测试 。 制造商应参考上文第四节B(1)(a)(二),以了解FDA关于对最终完成器械进行机械强度测试的建议。
必须评估组织封闭系统关键部分的机械强度,例如带、系绳、系绳、系链等。并打开了结扎/连接的环,因为这些区段经过了额外的加工步骤,可能会影响机械力。您应该为选择器械中测试和未测试的部分提供详细的理由。
以下是关于机械强度定性测试的一般性建议:
• 在确定接受标准时,您应该考虑临床使用期间对组织封闭系统施用的力量,并通过将临床力量与强制致衰相比,纳入一个安全因素。我们建议你为每项接受标准提供一个理由。 • 我们建议你检验试样是否失败,或为试验终点提供理由(例如,在拉动试验中选择最大耐试压力/力)。
一. 耐体强度测试
意义:与第四.B(1)(a)(二)(a)节所述与评价最终、完成组织封闭系统的抗拉强度有关的关切类似,如果器械材料没有足够的机械强度来承受这些负荷,器械可能失灵,导致器械内装物泄漏。
建议:我们建议你们进行抗拉试验,并列入下列资料,说明抗拉试验的结果和分析:
18 Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 在受动力粉碎力作用时对组织隔离 袋进行体外泄漏测试。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。 19 Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 受动力粉碎力控制时对装有容器的容器进行体外泄漏试验。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。 • 压力压力-压力-压力曲线;• 延长或断裂压力;
二. 针刺测试
意义:组织封闭系统可能受到外科器械(如抓取器)的穿刺。使器械材料能够承受这些力量而不导致泄漏至关重要。
建议:我们建议你进行穿刺测试,包括以下内容:
• 使用临床手术过程中通常使用的外科手术器械(如抓取器和托盘)。您应测试最坏的情况情景,如仪器锐度和接触区域。 • 应将负载应用到与仪器接触的器械一侧。 对于具有多层的复合组织封闭系统,仪器顶部穿透所有层的强度被视为穿刺力。 · 应提供以下刺伤测试结果和分析:• 安全系数分析,将测量到的穿刺力与手术过程中器械上所布的力作比较。
三. 材料渗透性测试之后的局部穿刺
意义:对于复合组织封闭系统而言,外科仪器可能损坏其中一层,而使其他一层完好无损。例如,20 组织封闭系统某一层受到损坏和内装物从内部渗漏的强度被称为部分穿刺力。将仪器穿孔测试与渗漏测试相结合,有助于估计部分穿孔力。
建议:这一试验的试验方法类似于上文第四节B节第(2)(c)(二)和第四节B第(2)(b)段分别讨论的穿刺试验和材料渗透性试验。我们建议你进行窒息压力控制测试,包括以下内容:
· 使用从刺穿试验(上文第四节B(2)(c)(二))获得的资料,确定局部刺穿的应用力范围。
Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 在受动力粉碎力作用时对组织隔离 袋进行体外泄漏测试。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。 用于部分刺穿器械和造成泄漏的穿刺力比整个穿刺力要低得多。 • 武力应用应与穿刺试验相同(施用武力小于穿刺力),然后用染剂进行渗漏试验,以便检测。或者,微生物渗漏试验也可以用来提高渗漏探头研究的可靠性和稳健性。应进行材料渗透性测试(类似于上文第四节B第(2)(b)项),预先确定压力为2 psi。您应提供使用不同压力进行渗漏测试的理由。 需要使用临床手术过程中通常使用的外科器械。您应考虑测试最坏情况,包括仪器锐度、接触区以及使用期间与组织封闭系统接触的可能性。 • 应将部分负荷应用到与仪器接触的组织封闭系统一侧。刺穿测试的信息可用于确定器械上可显示的部分负荷范围,您应在提交材料中包括这些信息。 • 应提供部分穿刺和渗漏试验的以下结果:部分穿刺和流失曲线;• 部分穿刺力,对器械造成足够损坏,在渗漏测试期间造成泄漏;• 根据器械设计和构件,发生任何穿刺和泄漏的失灵地点。
21 Herman A、Duraiswamy N、Nandy P、Myers MR、Price V、Gibeily G和Hariharan P. 在受动力粉碎力作用时对组织隔离 袋进行体外泄漏测试。J Minim Invasive Gynecol,2020年3月至4月;27(3):655-664。
脚注
[^1]: 见 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm
[^10]: 见 21 CFR 807.87