对于静脉内和相关输送 (STS) 的非临床工程测试和建议标签：行业与FDA工作人员指南
Non-Clinical Engineering Tests and Recommended Labeling for Intravascular Stents and Associated Delivery Systems - Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2010-04-17
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/non-clinical-engineering-tests-and-recommended-labeling-intravascular-stents-and-associated-delivery PDF：https://www.fda.gov/media/71639/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
FDA指南文件(包括本指南)不确立具有法律强制执行力的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。
本指南所用术语的定义,即内血管管内血管支架,也称为内血管支架或血管支架。本文件使用“穿透系统”一词指内血管、内血管和血管系统。
血管内刺刺是指一种合成管状结构,旨在永久植入本地或移植血管。该支架的设计目的是在部署后提供机械的辐射支持;这一支持意在增强该器械寿命期间的轮廓。台阶一旦到达预定地点,就会通过下文界定的气球或自我扩展机制加以扩大。 气球导管将扩大气球可膨胀的气球管。气球直径增加后,气球直径的直径会增加。气球通缩后,支架继续扩大。
在没有气球通货膨胀或其他机械辅助的情况下,自我扩张的Stent A 号的自扩张支架直径从先前部署的尺寸增加到部署后的尺寸。自我扩展的质量可能来自物质性质或几何或两者。
A 支架输送系统向目标地点提供支架,然后部署支架。 气球扩张式气球推进器的螺旋传导系统由气球导管组成。 自我扩展的发射系统可能包括气球,也可能不包括气球。
II. 范围
本指南文件涉及自我扩展和气球可膨胀的外血管内支架及其相关运载系统。范围包括放置在冠状动脉或外围动脉和静脉移植中、但不仅限于这些地点使用的静脉移植中、外血管内支架;还包括内血管血管外的其他血管迹象。
气球膨胀和自我膨胀的气球管是第三类器械,其产品编码见下表。
表1:本指南产品编码器械MAF型、冠状尼加拉瓜型、Carotid NIN型、Renal NIO型、Iliac NIP型、Iliac NIP型、Conronary NIM Stent型、Colotid NIN型、Renal NIO型、Renal NIO型、Iliac NIP型、Iliac NIP型、Cononiary NIP型、Contic NIN型、Colotid NIN型、CLOT型、Renal NIO型、Renal NIO型、Iliac NIP型、IAF型、IL女性骨干
这些器械需要在销售前申请上市前批准。见《联邦食品、药品和化妆法》(《法案》)第513(a)节和第515节,以及《联邦宪法》第814部分第21节。
在美国进行的支持PMA批准工作的临床研究,必须依照《研究用器械豁免条例》(21 CFR Part 812)第21条CFR Part 812进行。FDA认为,本指南文件所述血管内支架是21 CFR 812.3(m)1所界定的重大风险器械,因此,不得免除提交a
1 参见https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/non-clinical-engineering-tests-and-recommended-labeling-intravascular-stents-and-associated-delivery 适用(21 CFR 812.2(b)、812.20(a)(1))。当要求申请IDE时,申办者不得在美国开始人体临床试验,直到FDA批准(21 CFR 812.20(a)(2),81.242)。此类研究的发起者必须遵守下列规定:
• 机构审查委员会条例(21 CFR 56) • 知情同意(21 CFR 50)。
在FDA批准一个器械之后,根据经批准的《公共卫生法》中的指示进行的临床研究,包括根据质量管理体系法规进行的临床设计鉴定研究在内的临床设计鉴定研究不受研究用器械豁免要求的约束。然而,这种研究必须符合关于机构审查委员会(21 CFR Part 56)和知情同意(21 CFR Part 50)的条例。
用于血管外的非血管支架未列入本文件的范围。本文件也不包括用于内脏血管血管的支架。您应联系生殖、腹部放射器械,以获取有关收缩、麻醉科、综合医院、和感染控制器械,用于了解非血管支架或眼科、神经科和耳耳科、鼻子、脑部和脑部部,以及用于了解内部血管血管中所用支架的信息的喉道器械。
本指南中的一些测试(和标签建议)与所涵盖的(NIV)、药物溶液(NIQ)和可生物降解的吸附物、和用于治疗动脉瘤或解剖的支架。 然而,FDA建议进行更多的测试,以充分说明这些器械的特点。请参看文件草稿《冠状药物除毒药药剂-非临床和临床研究》。FDA建议你们评估是否需要进行更多的测试,以解决涂层特征、涂层完整性和涂层耐久性等问题。 干预心脏病器械处和周边血管器械处可以讨论这些支架和指示的其他测试细节。
本指南文件补充FDA关于PMA、PDP和IDE应用程序的其他出版物,不应被解释为取代这些文件。关于这些应用的一般信息,请见CDRH器械咨询网站,网址如下:器械/预售/核准PMA/默认。
- 您应审查可适用的临床试验的法定定义,以确定是否必须依法登记您的试验。见PL 110-85,第801(a)节,(新增42 U.S.C. 282(j)(1)(A))。 资料可使用礼宾登记系统提交临床调查。欲了解更多信息,请访问《减贫战略信息》网页。 器械/预市场Submissions/上市前批准PMA/ucm048168.htm#pdp • IDEs(21 CFR Part 812):器械/调查性豁免/默认。 htm 本指南还引用了一些自愿标准,其中许多得到FDA的承认。 你可以从CDRH网站(https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/non-clinical-engineering-tests-and-recommended-labeling-intravascular-stents-and-associated-delivery)上查阅FDA承认的标准清单。另见《共识标准的指导、承认和使用》,《医疗要求/管理和管理/指南文件指南》/ucm077295.pdf。
III. 试验数据的内容和格式
A. 简要报告
我们建议你以摘要形式提出测试数据,摘要包括以下内容。 您应该将目录放在文档的前面。目录中每一行列出的栏目应参考主要章节标题和可找到每一节的页码。 测试摘要:您应简单描述所有测试。 测试数据摘要 您应该包含所有测试的测试数据摘要。• 试验数据的标准偏差(标准偏差)。 关于结果是否支持每次测试器械的安全性和有效性的结论,您应当总结一下。
B. 测试报告
您应填入所有测试的完整测试报告。您的测试报告应包含以下部分。 您的测试标本描述应包括: 测试标本数量 ; 大小(直径、长度、长度、尺寸、长度• 测试样品数量和大小的理由; 测试协议 您应该提交您的测试方法或协议 。它应包含足够详细的内容,使熟悉血管内刺刺测试的个人能够解释测试结果。 您应描述任何协议偏离情况及其对测试数据支持该器械安全和有效性的能力的影响。 测试参数和接受标准 您应报告您使用的测试参数和接受标准,包括:• 说明或接受和拒绝标准; 我们建议您将所有原始数据列入附录或CD-ROM,或应要求提供原始数据供我们审查。 测试结果 您应该总结您的测试结果,并酌情包括统计分析。 您应分析数据,包括任何外围点和异常结果,并解释数据是否符合特定接受标准。 我们建议你描述从试验结果得出的结论,以及这些结论的临床意义。
C. 试验议定书
您应在进行测试前为所有实验或计算分析制定协议,包括适用的接受标准。既定的测试规程有助于确保测试的连贯重复,并便于对测试运行数据进行比较。 我们愿意在进行试验之前非正式地审查试验议定书并提出意见。如果你觉得某个特定测试的某些方面 可能受益于FDA的投入虽然FDA不批准测试规程,但我们在测试前的投入会提高你展示器械性能的能力。 您的测试协议应该评估器械性能 当接触到最极端的临床条件时 您的器械可能会经历。器械配置和生理条件都影响器械在人体的性能。我们建议您在测试方案中 评估极端器械尺寸、容度、大小 以及其它重要器械参数我们还建议你检查生理变数的外部界限,例如血压、血管合规和解剖类型。您应在测试协议中明确说明所有测试条件,并参照适用的文献、标准或两者,支持这些条件。 有时,器械配置和生理条件的功能最差的组合出现在相关变数的中点。制定协议时,你应该检查这种情况,以确保你测试最差的组合。 本指南中所列的若干试验并不适用于所有血管支架和运载系统。这些测试适用的设计或临床指示在其说明中注明。我们认为,每一项测试都有助于支持血管内支架的安全和有效性,以表明其表明。第五节说明了每项试验的临床或工程意义。 如果相信本指南推荐的测试不适用于您的器械,应在测试摘要中加入测试标题,然后解释为什么试验不适用。然后,我们将知道,你没有无意中在申请中遗漏它。 您应解释您为何不认为应进行测试以支持您的器械的安全性和有效性。您的理由应明确表明,参照失灵模式和效果分析或其他风险分析方法,特定测试或数据集对于支持您的器械的安全性和有效性没有必要或不适当。您可以确定您为降低与器械相关的故障风险而采取的措施,通常使用您未进行的测试来评估该故障模式下与器械相关的风险。 十多年来,内血管支架一直用于临床,有些设计已进入第四代或第五代。当对下一代器械的设计进行修改时, 某些属性不可修改 。对于某一特定属性而言,与其为下一代设计提供原始数据,不如在同一个器械组中提及以前测试过的支架。然而,提及以前通用器械的经验,例如“X项合同用于支架”一般不够充分。如果您选择使用先前在已经销售的脚本上进行的引用测试, 您应该解释为什么先前的测试是相关的。如果重新评价下一代器械的某一特性,将结果与前一代的结果进行比较或许是有益的。
样本选择 : 您应尽可能使用统计上相当的样本大小。 如果使用统计上相当数量的样本是不可能的,您应提供科学依据,支持在您的测试摘要和测试协议中测试的样本数量,并提供合理的保证,证明试验结果支持器械的安全和有效性。
所有试样都应代表成品。您的器械应该通过最终生产过程,包括重复消毒循环,进行消毒。应当注意使用测试摘要和测试规程中未完成的灭菌产品样本进行的任何测试,并说明为何这样做不影响试验结果对评价器械安全和效能的适用性。
您应该测试您打算以商业方式销售的大小。建议的默认模式是最大和最小直径和长度的2x2因数,也称为每个不同阶梯设计的“四角”模式。我们建议对第五节中的一些试验采用不同的尺寸。 表2说明了典型冠状冠状动脉的四角概念。如果您不使用四角范式或特定测试的推荐大小测试器械,您应提供科学依据,以支持测试摘要和测试协议中测试的大小。对于某些测试,我们建议你进行分析,以确定最差的体型或大小。
表2:四角测试模型示例
长(毫米)直径计(毫米) 12 24 2.5 X
X 3. 0 X 3. 0
3.5
4.0 X
十 十
X = 建议的测试尺寸
IV. 非临床工程试验
A. 材料特性
- 材料构成 重要材料成分测试文件为评估今后材料变化的影响的基线。 我们建议你具体说明下述器械特性。如果你的书写材料与以前销售的书写材料完全相同,我们建议你指明与它相同的书写材料和材料。 我们建议你按商品或通用名称列出材料清单,例如316L不锈钢。 我们建议你按通用名称列出所有材料的配方,例如18 Cr-14 Ni-2.5 Mo不锈钢。我们建议你参考任何适用的标准名称,如ASTM F138.4 化学成分和制剂等,我们建议你为任何新材料的化学成分或材料的配制(或材料的配制)提供详细的规格,合金,或没有在血管管或PTCA导管中使用历史的配方。 据知,地表的完成会影响硝酸的其他物质特性(例如: 腐蚀、镍离子释放)因此,对于含有硝醇的支架,我们建议你用消能层微结构与深度对成品的物质表面进行定性。应特别注意可能包括受热区(例如激光切割)在内的表面,或几何区域,它们可能因完成而受不同影响(例如内部角)。 我们建议你提供文件证明进口原材料符合规格。我们建议你提交供应商证书、收到的质量控制测试结果或同等文件。 ASTM F138 18-14-Nickel-2.5-Molybdenum 缺乏钢铁棒和外科植苗电线的18-14-Nickel-2.5 18-18-14-18-14-14-Nickel-2.5-Wlybdenum 不含钢铁棒标准规格和外科植株电线标准规格
- 内血管脉冲的形状内存和弹性 硝酸或其他形状内存和超弹性材料的过渡温度决定了特定的形状内存和超弹性特性。 我们建议您记录您脚本中任何形状内存或超弹性材料的下列属性。 我们建议使用ASTM F2004、5 ASTM F2082、6 或类似方法所述的方法。 我们建议您描述动作模式(例如热形状内存或超弹性),使支架转换到指定的大小和形状。
- 防腐蚀抗药 腐蚀可能导致或促成过早的脚步衰竭。此外,副产品腐蚀可能是有毒的,或引起其他不利的生物和组织反应。 我们建议你处理下述器械腐蚀性能。如果其中一些特性不适用于您的器械,我们建议您在申请中解释。 我们建议你处理两个支架之间可能发生剧烈腐蚀的可能性,因为对大多数迹象来说,在临床使用期间,人们有理由预期支架会重叠。我们建议,将检查腐蚀性腐蚀样品的工作作为疲劳/腐蚀性测试的一部分(见B.11节)。 加速性测试)您应该确保相互重叠的支架相互接触,而且设置并不排除支架元素之间的微移动。对于冠状动脉支架,由于目标部署地点的过分性可能导致各组成部分或多个支节之间的微移动增加,模拟部署地点应弯曲到临床上最差的曲率半径,其小于大多数解剖学5 ASTM F2004 标准测试方法,该标准测试方法通过热分析确定镍-钛合金的变温6 ASTM F2082 标准测试方法,确定本德和免费恢复临床使用中遇到的镍-钛形状内存合金的变温。例如,对于大多数冠状动脉指示,FDA建议使用15毫米半径的曲度,因为根据公布的血管测量结果,90%的人口的曲度最差。 7 对于其他迹象,如冠状两叶中所使用的情况,请对所选曲率半径提供类似的强有力的临床理由。 我们建议对疲劳/耐腐性测试后的样品进行目视检查(例如,SEM),以获得腐蚀的证据。 应通过一年时间等同的测试结果,应作为IDE应用软件的佐证。测试至10年时间等同的结果在有时应当提供,但不得迟于提交项目管理书时提供。应提供科学依据,说明为腐蚀而评价的样品数量。 我们建议你将你的脚趾的腐蚀潜力 与疲劳可能造成的表面损害 定性为可能的表面损害我们建议按照ASTM F2129.8中的方法,对上文描述的严寒腐蚀评价中使用的相同样品进行测试。每对重叠的、受疲劳骑车的双胞胎应评估其中的一节,以确定是否有被坑和裂缝腐蚀的可能性,而每对另一节则评估其中的一节,以确定上文所述的冻坏性腐蚀。钻孔和裂缝腐蚀潜在试验的试验报告应包括记录到的潜力以及两极分化曲线。 应通过一年时间等同的测试结果,应作为IDE应用软件的佐证。测试至10年时间等同的结果在有时应当提供,但不得迟于提交项目管理书时提供。 如果结果未表明有可接受的钻孔和裂缝腐蚀潜力,你应考虑说明完成的腐蚀潜力的特性,用来确定你脚趾的腐蚀潜力 是否受到疲劳的影响 你可以使用文献引用或以前在书目方面的经验来解决这一问题;然而,你所要使用的材料、设计和制造工艺可能会减少或消除通用文献的适用性。例如,镍钛合金(Nitinol)的喷点腐蚀抗力对热处理和电刑处理等加工变数十分敏感;因此,对于硝化醇定点,你应该描述成的定点的腐蚀潜力。 7 辽R、绿色NE、陈西、信使JC、汉斯根AR、格罗夫斯BM、Carroll JD。 三种-对动脉冠心动脉动脉的立体分析。《国际心血管成像杂志》,2004年8月;20(4)-305-13。 ASTM F2129 用于对确定小型植入器械腐蚀性可感性的标准测试方法进行循环功率极化测量的标准测试方法诸如带有添加标记带的基质支架材料, 我们建议您展示设计对变压腐蚀的抗药性。如果你期望你的脚趾在临床治疗过程中会重叠, 并且联系或脚支可能由不同的材料来做,我们建议你处理 恒温腐蚀 可能 各种元素之间。在这种情况下,我们建议你使用 市场上的螺旋桨 与最高 银河系连接 与你的螺旋状材料 在你的评价。我们建议采用ASTM G719或其等同方法。这些方法可加以修改,以便规定对成件脚的测试,例如,将以下所述试验器械纳入: ASTM F2129附录X3。 即使合金符合特定标准,也应进行测试,因为制造工艺可能影响成品的变速腐蚀潜力。
B. 硬度和功能属性
尺寸核查 准确的分层维度有助于医生在身体上达到适当的分层和准确的位置,也会影响分层的功能行为。 建议FDA建议你提供下列适用于你脚本的资料,我们建议ASTM F208110或等效的ASTM F208110所使用的方法。 至少,你应该在每一端和中间以及相距90°Z的两个环形点(共6个测量)进行测量。 您应根据器械设计酌情进行额外的测量。 我们建议你们为未扩展的元素提供 维维规格和容度 我们建议您测量并报告 气球可膨胀的螺纹的扩大直径你可以在创建合规图表的过程中这样做。 见C节,交付系统分层和功能属性,5. 球囊顺应性。 ASTM G71 电解板加热腐蚀试验进行和评估标准指南。 10TM F2081 《关于大动静自开发剂的尺寸属性的定性和显示的标准指南》,我们建议你用测量数据来核实自扩展质的不受限制的扩大直径。
地表面积百分比 定点与血管接触的区域可能影响船只的生物反应。开放、非接触面积的面积可能会影响组织衰落或生长。 建议我们建议您报告每根尖子设计中最小和最大名义扩展直径的支流百分比表面积。我们建议你只对不同长度进行评估,前提是你预期地表面积的百分比会随时间长度而有很大差异。我们建议您测量或计算阶梯结构的接触区域,并以参考区域的百分比表示最后值,具体如下:百分比表层面积 = 100 x (与血管接触的区域 = 完整的圆柱形表面面积) (参考区域的定义是扩展的支架直径上的圆柱形表面积。 )我们建议采用ASTM F2081或其等效物所述方法。
预留 即,在部署一个阶梯时,可能发生的维位变化,会影响最后的阶梯长度。了解预言特征有助于适当选择脚趾长度和在身体中适当安置。 建议FDA建议你报告导管装药状况与最高标记直径以下部署直径之间的支架长度缩短。 我们建议报告的价值反映最高名义直径。我们建议,报告结果时,以装货长度的百分比表示如下:百分比预留值 = 100 x (长度变化 = 负载长度) 。 我们建议你采用ASTM F2081或等效的ASTM F2081所述方法。 第八节. 关于自我扩展部分百分比预告数据列报的建议的标签。
气球可扩展的气球调的后坐力 气球膨胀元素的后坐力行为 影响适当的器械选择、裁剪、急性植入后结果和长期临床结果后坐力是分级设计和材料选择的函数;因此,分级后坐力知识有助于确定某一分级设计的行为特征。
我们建议你报告 气球扩张后和气球通缩后 你台阶直径的量度变化
我建议你测量并报告每个标注的支架直径的值。 如果你预期后座力的百分比随长度变化很大,我们建议你对阶梯长度各点的不同阶梯长度的后坐力进行评估,包括终点。测算后座力的阶梯长度沿线的位置数目,应当通过对阶梯几何学的初步评估来确定。
我们建议您将结果作为扩大直径的百分比来显示。
我们建议采用ASTM F207911或类似方法。
- 整洁 无论是制造缺陷还是随后的损坏造成的缺陷,都会导致临床并发症。激光切割或其他制造工艺可能会造成无法通过抛光完全消除的缺陷。在装载或气球膨胀过程中,塑料变形可能造成裂缝或其他损害。由于时间或消毒或两者兼有,装在运载系统中的自展支架可能出现永久性的成套或扩张特征的改变。
我们建议你检查你部署的支架,并报告任何关于支架缺陷的证据,例如,但不限于:• 涂层脱色。
ASTM F2079 测量气球可膨胀的气球的经腔埃利差后应变性的标准试验方法 我们建议你使用光学或电子显微镜我们建议您支持您根据您检查时检测到的缺陷大小使用的放大度。
当你们在寻找部署后损坏时,我们建议你们检查或检查:• 气球扩展支架,扩展至标签中列出的最大直径;
- 辐射强度和辐射强度 质量 辐射性硬度和级次后坐力决定符合要求的血管所部署的气球可膨胀的弹道的直径。辐射硬度和辐射强度的特征是,在短期或长期外部负荷下,支架能够抵御崩溃。
我们建议你报告以下各点的价值:· 辐射硬度,即定线直径的改变是统一应用的外部射线压力的函数;• 辐射强度,即你骨骼无法复原的变形所承受的压力。
FDA建议你测量和报告每个标签的支架直径的价值。 如果你期望辐射的僵硬度随长度而变化很大, 我们建议您也评估不同的阶梯长度。
我们建议您支持您在测试辐射硬度时所使用的直径或压力范围。直径和压力范围可能因您预定的目标地点而异。
- 辐射向外力 重要的是要确定自我扩张的支架的辐射外向力量。 过量的辐射力可能会伤害周围的组织,而过低的辐射力可能导致将支架完全移到血管壁上。
我们建议你测量部署后自行扩张的物体对血管墙的辐射力。如果标明某一级数大小或型号用于各种血管尺寸,则你的评估应涵盖可能的血管尺寸范围,或应包括不评估要销售的整个规模范围的理由。我们建议你评估不同的支架长度,如果你认为辐射力会随着总支架长度的函数而变化的话。此外,如果你期望你脚趾的辐射力不完全一致(例如,如果脚趾有细长的长度)我们建议你测量 辐射力在多个地点 沿着支架的长度。辐射外向力的规格应包括最低和最高值。
- 机械属性 原材料特性决定了进取材料的质量和均匀性,并预测了随后的热力力效应。植入器的温度力学特性影响临床性能,以及压力和疲劳行为。
建议我们建议,请具体说明以下所列批次原料的机械特性。
原料的机械特性 · 最终抗拉强度 · 产量强度 · 延长 · 高原压力 硝醇 · 弹性菌株限值尼提诺
处理后机械PMA还建议,你应报告部署后该支架的应激反应。我们建议您在一张图或图中 展示压力紧张的 行为 既显示上载 也显示卸载我们建议你报告你书架的以下处理后机械特性:• UTS ——YS ——延长 ——弹性模量 —— Poisson 比率 —— 耐力限制 —— 高原压力 —— 硝醇 —— 弹性菌株限制 —— 硝醇 。
此外,在制造前几个阶段报告其他机械特性时,可允许对用于压力/压力分析的材料进行定性。见第9节,压力/压力分析,我们建议你确定应力反应、耐力极限,和后处理机械特性,通过物理试验或计算模型模拟支架材料特性、制造和部署过程。如果你引用任何引用的文献或手册价值,我们建议你解释它们如何与你的器械相关。由于硝酸盐的物质特性因加工而有很大差异,我们建议使用硝酸盐器械 进行物理实验 实际的后处理样品 以确定你支架的机械性能我们还建议你尽可能使用和参考标准测试方法,并详细描述任何非标准测试方法。
- 压力/压力/压力分析 装货支架失灵可能导致被装货船失去放射支持,或被制货船柱穿孔。压力/压力分析,加上疲劳分析和加速耐久性测试,表明了器械的耐久性。
FDA建议,在你们对每个支架设计的压力/压力分析和测试报告中列入以下内容。
我们建议你明确确定和解释用于创建压力/压力分析模型的所有投入和假设的来源和价值。您应确定用于分析的任何软件。我们建议,有限要素分析报告应包括用于模拟支架、装载表面和边界条件的元素类型。我们还建议你说明是否进行了网目精细分析,并明确说明你如何模拟周围血管/组织以及所使用的接触元素的类型。具体地说,我们建议你考虑以下各点:
• 模型几何,我们建议你清楚说明所使用的轮廓和血管几何。如果使用对称,我们建议你解释为什么这对你的模型合适。
如果您不模拟所有脚趾大小, 我们建议您解释为什么在关键应力方面 模型脚趾大小是最差的。我们建议你们处理允许公差度范围内的维变量对压力/压力分析结果(即最大临界压力)的影响。
我们建议你为血管模型参数(如血管合规性)的生理相关性提供理由。 • 元素和元件精炼分析类型,我们建议你具体说明网格中使用的元素的数量和类型,包括过渡区域或复杂几何区域的任何网格改进。
我们建议你进行网目精细分析,以确保解决方案独立于元素大小。如果你认为对你的模型来说,对网目精细分析是不必要的,我们建议你为不进行这种分析提供理由。
· 联系要点,我们建议你具体说明在分析中所建的两个联系机构之间界定的接触类型;例如,你脚底的容器和外表。
• 物质属性(构成模型)我们建议你以图形和方程式形式清楚描述你脚步的物质压力/压力行为。讨论应包括但不仅限于下列考虑: o linear对非线性 o Isotorpic对 anisotrotic o atestorative o Teather-依赖性行为 o Raw 对 o Raw 对处理的材料。
• 有限元素分析验证(FEA) 我们建议你通过实验性模拟使用测试来验证你的FEA(物质特性、几何和边界条件)。例如,您可以对器械进行辐射装载,并将功率挥发结果与模拟辐射载荷实验的FEA作比较。
压力/压力历史/压力历史 FDA建议你将器械的全部压力历史纳入每个装载步骤,以便纳入残余压力的影响。整个压力历史可能包括但不仅限于: 制造(制造、麻醉、电刑、制热、制造热、制造• 扩大/部署(包括向弹性容器展出或展出过量或不足,等等)• 生理载荷条件。
如果您认为不需要模拟整个压力历史,我们建议您使用与您分析起点相一致的物质属性。我们建议,材料特性应准确反映第8节所述支架的处理历史。我们还建议你解释为什么省略的装载步骤不影响支架疲劳症的生命,或者在你的模型中说明原因。
模型的生理负荷模式将取决于植入地点,可能包括但不仅限于以下内容:• 轴振荡,包括焦点、非焦点或统一线压压压。
我们建议,在为您的脚步开发模型时,你应处理上述清单以及任何其他相关的装载条件。
如果你期望你的脚趾在临床治疗过程中会重叠然后我们建议你处理因重复的支架而造成额外紧张浓度的可能性。
我们认为,大多数用于非翻新船只的冠状动脉支架应该以静态弯曲的辐射放大为模型,以代表目标损伤的潜在过分性。我们建议你进行压力/压力分析,使支架位于一个模拟部署地点,弯曲到第四节所述与临床有关的曲缩半径。A. 材料特性3. 抗腐蚀-腐蚀。您也可以考虑动态弯曲以更好地评估临床使用条件下的脚趾性能。
对于非冠状体、长序体和用于其他容器配置,如两硫损害的冠状体,我们建议你确定相关的装载条件。
结果:我们建议您使用有限元素分析,确定对支架的压力或压力的关键位置,并在允许的容容度内处理维变量对结果的影响。我们建议你用图形报告所有最大抗拉和压缩压力或压力强度的位置和规模,以及压力-压力-压力分布。应明确界定所使用的压力或压力量度(如主压力、冯米泽斯压力等)。我们建议你解释一下,考虑到你的组织模式,为什么所使用的措施是合理的。此外,我们建议你解释,在压力或压力最大或压力最大的地区,如果支架失效,可能会产生什么安全问题。 如果您选择进行基于压力的分析而不是基于压力的分析,我们建议你解释为什么 菌株分析更适合你的器械
- 疲劳 分析 疲劳导致支架衰竭,可能导致衰竭容器失去放射支持,形成支架,或中枢复发,或用螺旋桨穿孔容器。法蒂格分析加上压力/压力分析和加速耐久性测试,表明器械的耐久性。
建议FDA建议你使用古德曼分析法或其他疲劳生命分析法,确定排在体外载荷的支架抗疲劳症。我们建议你的测试报告包括以下内容。
如果你不分析所有的脚趾大小, 我们建议您解释为什么模型脚趾大小 是最差的疲劳期。
FDA建议你使用压力/压力分析得出的平均和交替压力/压力/压力,作为确定疲劳期的投入。我建议你明确确定和支持分析中所使用的所有投入和假设。如果你使用任何物质属性的文献价值,我们建议您确定数据来源,并证明您的数值与材料的植入状态相符。
如果你期望你的脚趾在临床治疗过程中会重叠我们建议你们解决因重复的支架而造成额外压力浓度增加的可能性。
我们认为,大多数用于非翻新船只的冠状动脉支架应该以静态弯曲的辐射放大为模型,以代表目标损伤的潜在过分性。我们建议你进行压力/压力分析,使支架位于一个模拟部署地点,弯曲到第四节所述与临床有关的曲缩半径。A. 材料特性3. 抗腐蚀-腐蚀。
由于硝酸盐的物质特性因加工而有很大差异,我们建议使用硝醇器械 进行物理实验 实际处理后的样品 以确定你脚趾的机械特性并在分析中使用这些值。 我们建议您提供一张古德曼图或其他图形,将临界点的应力与材料的机械特性进行比较。我们建议您在表格中报告疲劳症安全系数,并解释安全系数是如何计算的。 如果您选择进行基于压力的分析而不是基于压力的分析,我们建议你解释为什么 菌株分析更适合你的器械 11. 加速可达性测试 加速耐久测试验证了疲劳症分析,评估了疲劳模式,如疲惫、磨损、磨损和骨折。适用性测试可有助于查明器械条件,例如制造异常,这些器械没有使用分析或计算方法进行模型模拟。 FDA建议,加速测试你的支架的耐久性,解决下列问题。 我们建议你根据疲劳分析 确定样本大小 包括边界条件 装载条件 安全因素以及任何其他有关因素。 我们建议,在报告可靠性计算和结果时,将一个标本作为测试标本。我们建议你把标本视为一个测试标本,而不管标本的对称性、重复单位或标本的支架。 我们建议您根据压力和疲劳分析或其他因素选择和支持测试的支架大小或大小。我们建议测试的尺寸 代表你的器械中最差的疲劳症 我建议你测试你的支架的耐久性 相当于10年的实时使用 在脉搏流动和生理负荷下我们认为,10年的耐久性数据为大多数病人提供了足够证据证明该器械的安全性。 如果进行严格保守的疲劳症分析,表明分析安全系数可以接受,您可提出在临床试验的同时完成长期耐久性测试,并在最终结果出来后提交最终结果;但不晚于提交PMA文件之时。在这种情况下,应提供测试结果,至少一年等同时间,以支持IDE申请。 FDA建议你进行长期耐久性测试,模拟你可能在其预定用途下经历的生理负荷和边界条件。 我们建议你处理其他任何类型的骑车载荷,例如弯曲, 以便你预计,如果按预期使用的话,你将会体验到,并尽可能将这些类型的装货纳入测试。我们建议你解释 加速耐久性测试的装载条件 与临床的相关性如果您选择的条件与您在压力和疲劳分析中模拟的装载条件不同,我们建议您报告并解释差异。 在部署之前,应通过临床相关测试固定器械跟踪定点系统。 如果你期望你的脚趾在临床治疗过程中 会被重叠我们建议你处理因穿戴或其他因素造成分身失灵的额外风险的可能性。因此,作为耐久性实验的一部分,你应该测试重叠的脚趾。 测试应与您预定临床用途和状况相关。例如,我们认为,大多数用于非翻新船只的冠状动脉支架应部署在一个模拟船只中,该船弯曲到第四节所述与临床有关的曲缩半径。非临床工程测试A 3. 防腐蚀-腐蚀。 我们建议你把测试结果与压力和疲劳分析结果联系起来。 12. 预断评价 制造过程或任何涂层(例如,水益涂层)的分解或支架平台,均可产生分离物质,如果在发射或施放刺片时将颗粒引入血液,则可能对病人造成栓塞风险。 测量器械系统可能产生的微粒的总数量和大小,就表明了栓塞的风险。因此,评估微粒的产生、大小及其对受宠物污染的血管所服务的终端器官的潜在影响至关重要。
我们建议,根据风险分析,考虑到临床环境以及最终器官易受栓塞损害的可能性,测量模拟投送和部署所有冠状静脉管和确定为高颗粒风险的任何其他支架期间产生的微粒的总数和微粒的大小。
您应对包括灭菌在内的所有制造工艺下的成品进行所有测试。您应评估多个支点数( 最少3批) 的稳健数量, 并指定样本数量( 我们建议样本等于一个支点,并非使用的根根或根部, 以及每个测试的根次大小和块数 。 我们建议你们执行一个抽样计划,检查多种产品,以评估批量之间和批量内部的变异性。您应该对标注设计(见上文表2)和中间大小四角的大小进行测试。请为选择样本提供科学或统计上的理由。
可以将评价部分与交付、部署和减缩试验结合起来(见第四节,非临床工程试验C部分)。交付系统尺寸和功能属性2. 交付部署和撤回)和(或)加涂层完整性测试(见该科)
IV. C. 运载系统
功能属性11。涂层完整性评估只需对试验样品进行最低限度的额外处理,即可使微粒不会丢失或产生。
我们建议使用体外模型,以模拟体外生理和解剖最坏情况(如曲折路径、体外外外体外。关于冠状迹象,FDA建议采用ASTM F239412图X2.4所述曲曲曲路径。如果你预期你的脚支在临床治疗过程中 会被以重叠配置部署我们建议你测量在模拟船上部署两个重叠的支架时产生的微粒。对于冠状动脉支架,模拟船应弯曲到第四节所述与临床有关的曲率半径。 A. 材料特性 3
12 ASTM F2394 《衡量气球可膨胀的气球在运载系统腐蚀性抗药性上所架设的气球安全标准指南》(F2394),FF2394。支架应与模拟容器直接接触,而不使用其他涂层、润滑剂或鞘套,以确保测量可能进入血液中的粒子总数,在文本固定器械中插入螺旋桨运载系统,以便将其插入临床使用,并扩大到额定爆破压力(气球可扩展的螺旋)或最高标记直径(自扩展的螺旋桨)。此外,在本次评价中,应使用放置产品所需的任何辅助器械。微粒的总数,包括来自支架、运载系统和附属器械的微粒,应按三个大小的大小报告:=10 微米, + 25 微米, 最大规模, 验证结果为 + 75% 的恢复率。 最大规模至少应为 + 50 微米 。应采取适当的预防措施,确保颗粒在进行微粒计数和压缩取样时被悬浮,以尽量减少试验系统中的文物。
您应该描述和验证粒子计数和缩放方法 。我们建议试验设置中引进已知数量的各种粒子大小,并对回收的粒子数量进行量化。回收的粒子数量应接近人工进入系统的数量。要使一个系统被视为有效,就10微米和25微米的大小范围而言,应该证明90%的恢复率。
- 磁共振成像(MRI)安全和兼容性 具有脚趾的病人的磁共振成像具有重大意义,具有以下潜在危害:• 使MR图像无法解释或误导的图像制品。
建议FDA建议,如《工业和FDA工作人员指南》所述,解决影响你在磁共振环境中支架安全和兼容的问题:在MR(磁共振)环境中建立被动植入的安全和兼容性。
我们建议你报告试验环境的细节,例如,但不限于: Tesla(T)磁场强度; 最大空间梯度
我们建议,由铁磁材料组成的阶梯的磁引偏转力应确定在磁场空间梯度最高的位置。由准地磁材料构成的元素的磁引偏转力应确定在磁场大小和磁场空间梯度(B B _)的最大产物位置。磁引力力是场力的函数,因此,应该测量在磁铁承载的磁场中,静态磁场是最大的。请注意, 最大硬力和移动力的实际位置几乎肯定不同。 您应该对完成的器械进行所有测试 。
请注意,在使用ASTM F2182或等效的ASTM F2182所述体模进行无线电频率供热试验时,体模中脚根的解剖定位无法可靠地预测病人的植入加热情况。因此,您应提供热量测量数据,以证明您的测试条件适用于合理的最坏取暖临床条件。
由于器械导导长与RF波长之间的关系影响到器械加热的潜力,高磁场强力不一定导致特定器械出现最坏的试验条件。 因此,我们建议你测试你的器械,测试你正在寻求MR有条件标签的所有实地强项。我们建议至少,您使用这两种系统测试您的器械,除非您能够提供令人信服的证据,证明特定系统对您的器械来说是最坏的情况。如果你预期你的脚趾在临床治疗过程中会重叠我们建议,在确定最坏的病例测试条件和相应测试时,考虑重叠的句子总长度。 现有MR扫描仪对实际具体吸收率(SAR)的交付情况有很大差异。一般来说,实际交付的SAR(比吸收率)远远低于扫描控制台显示的价值。因此,我们建议你确定在测试过程中通过行距测量将实际SAR(比吸收率)交付到你的支架上的实际SAR(比吸收率),并在标签中报告。
我们建议你的标签应包含向病人和医务人员提供的信息,说明由于植入器的支架的存在,与磁共振反应有关的任何潜在危险。见第八节. 标注说明标签中脚条的MRI兼容性的措辞实例。
- 无线电无火 使用血管成像或射线成像或两者一般都能确保适当的分级定位,并允许后续和二次治疗。
建议FDA建议,在阶梯生命期的下列阶段中,评价你的脚趾以最小直径和最短长度的射线:• 安装后部署——如果与交付分开——
我们建议你从质量或数量上说明实时和飞机胶片X光片支架的可见度。使用动物植入图象、体外体模或类似模型的数据是可以接受的。
- 粉碎抗药性(仅指极) 一些解剖地点的外在、非心智、焦距或分布式负荷可能经历外在、非心力、焦距或分布式负荷。这些负荷可能会导致螺旋变形,并可能造成不良临床后果。
建议FDA建议,在应用和清除外部负荷、变形和变形后,你应证明你的支架有能力恢复其所需大小和形状。或两者兼有。 我们建议您支持所有外部负荷和变形的性质、地点和范围,例如,根据预定植入地点,试验可包括使用焦载荷、轴分布载荷,或视目标动脉而定,两者兼有。
我们建议你报告在应用和清除所有特定负荷和迁移后卸载的脚步尺寸的变化。 26 26
- Kink 抵抗( 仅字词提示) 在一些解剖地点使用的外球支架在正常的身体运动(如膝部伸缩)期间会弯曲。这种弯曲可能会导致分泌变形和可能的不良临床后果。
我们建议你确定 弯曲的最小半径 让你的脚趾可以承受我们建议您支持自然、位置、位置、根据预定植入地点,例如颈动脉或股动脉,所有外部负荷和变形的程度。
- 中继病补充试验 在以前植入的支架内部署支架,治疗静脉复发,可能会增加腐蚀潜力、压力、疲劳、磨损、磨损和磨损。涂层损坏,以及因分层相互作用而生成的微粒。
建议:如果你打算将脚趾贴上静脉内复发的标签,我们建议你重复在扩大的脚支内进行下列试验(即:与100%重叠的支架配对:• 加速可变性测试(见B.11节)适当时,用于指号(参见B.12节)。
- 用于冠状分子疏松的附加针剂试验 设计用于放置于冠状两硫损害状态的临界物,可能受到不同的装载条件的影响,从而可能导致不同的腐蚀潜力,由于解剖限制和分层相互作用的倾向,造成压力、疲劳、磨损、涂层损坏和微粒生成。
如果你打算贴上双形损伤的标签我们建议你们模拟目标部署地点,装有模拟船,装有下列特征:· 母船弯曲在临床相关的弯曲半径(如A.3节所述),
• 双向角代表临床使用中可能遇到的最具有挑战性的解剖情况,· 每预期临床使用量对母船和(或)副舰队船只的额外治疗,如果两侧支架能进入侧边支架,则使用模拟血管成形和(或)加速器。
在选择模拟船只的曲率半径和两侧角时,应辅之以对具有代表性的目标血管或参考文献的临床图像的分析。
应更新下列测试方法,以包括上述备选目标部署地点:• 加速可变性测试(见B.11节) • 片面评价(见B.12节)部署和裁减(见C.2节)。
此外,如果两侧支架可以进入侧边支架,应当进行兼容性测试,以确保支架不会造成PTCA导管气球破裂。我们建议您在您的扩展导管内评估 PTCA导管气球充气压和球囊疲劳。 更多信息,请参见第九.C节。根据二级特定控制某些直肠性控制指南文件,在调制第二类特别控制指南文件部署后,为准备用于在中链内恢复或静脉扩展的罐头动物进行额外测试 跨光性冠心血管成形器(PTCA)
C. 交付系统多面性和功能性
- 尺寸核查 重要营养物运载系统的维度影响器械跟踪和跟踪损害的能力。
我们建议您为您制造的器械提供维维规格和容度。我们建议你至少报告有效长度、内外轴直径和跨线剖面。 交叉剖面图的定义是,在装配的定点的近轴端与投送系统的分形端之间发现的最大直径。测试应解决环环环体内可能存在的跨越剖面线的潜在差异。
我们建议您在使用说明、外部包件标签或两者同时报告交叉剖面图。我们建议采用ASTM F2081或等效的ASTMF2081所述方法。
- 交付、部署和裁减 交付导管应当根据使用指示安全可靠地将定置物交付到预定地点,但不会损坏定置物。
FDA建议,你进行测试,以证明输油管能够安全可靠地将支架送到预定地点,而且支架不会受到输油管的不利影响,在部署和撤离期间。
我们建议,这种模拟使用测试应当通过体外固定器械跟踪该器械,以模拟体外生理和解剖条件下具有挑战性的体外固定器械(例如:一种曲折的路径、水环境),只要该器械进入病人临床使用。关于冠状指示数,FDA建议采用ASTM F2394图X2.4所述的曲曲曲路径。请为最后模式提出适当理由,包括固定板的图示和临床讨论,说明为什么固定板为器械跟踪提供了具有足够挑战性的模型。我们建议你对装有固定支架和任何辅助器械的完全灭菌器械进行所有测试,以用于典型临床程序(例如:引导导导管,使用最坏的大小(例如最小导导管ID)。我们还建议你用热平衡法 将所有试样 放在37°C盐水浴中。你应该报告在模拟过程中观察到的任何异常或困难,以及在支架、运载系统或任何附属器械上观察到的任何损坏。我们建议你测量和报告最大降气球剖面(包括内部成份或线)的直径和轴心位置。这一信息可用于确定兼容的辅助器械的极端尺寸(即最小内径),应在标签中标明。
交付、部署和减让试验与片面评价相结合(见第四节,非临床工程试验B)。12. 片断评价)和(或)涂料完整性(见第四节,非临床工程试验C。11. 协调完整性,但应注意确保涂层完整性评估只需要对试验样品进行最低限度的额外处理,以便不会丢失或产生微粒。 3. 气球充气压(仅可扩展的气球) 定级爆破压力(RBP)是99.9%的气球能在95%的置信度下生存的压力。在不丹王家警察中气球不能存活,可能导致器械故障或血管损坏。
我们建议你测试气球 上面装有不受到管子等 任何试验固定物限制的 装有固定的支架的气球如果整个系列的器械尺寸都有一个单一的标签RBP, 我们建议您对每个气球直径最长的长度进行测试,加上最小直径以最短的长度,最大直径以最短的长度。表3说明了建议为直径为2.5至4.0毫米、长度为8至24毫米的支架设计建议的试验矩阵。
表3:为不丹王家银行进行测试的交付量大小
长(毫米)直径计(毫米) 12 24 2.5 X
X 3. 0 X 3. 0
X 3. 5
X 4.0 X
十 十
我们建议您按照表3中的示例,对每个气球尺寸进行测试,并使用不同的贴有标签的RBP。我们建议你们测试气球 不受管子等任何试验固定物的制约 并且逐渐膨胀气球 直到失败
我们建议,将下列因素的任何损失记录为试验失败:气球完整性,例如气球破裂或泄漏;气球、井道或封条故障造成的压力。
我们建议你记录器械失灵的压力和失灵模式我们还建议你计算RBP ,作为99.9%的气球在95%的自信下生存的压力, 以测试数据的统计分析为基础。我们建议您在器械标签中指定 RBP 。
- 球囊疲劳 (重复球囊充盈;仅限球囊可扩张支架) 在临床使用期间,支架运载系统上的重要气球往往多次膨胀。气球无法承受多重通货膨胀可能导致器械故障或血管损坏。 建议FDA建议你确定气球通货膨胀是否可再次导致不丹王家警察通货膨胀成功,达到10种通货膨胀。我们建议你的样本尺寸遵循四角范式:• 最大直径/最长长度;
我们建议你测试气球 上面装有不受到管子等任何试验固定物约束的 装有装配的气球 并加热气球,直到它们到达RBP对于每个样本,我们建议你将RBP保持30秒(或说明中规定的使用时间),将气球卸除,并再次向RBP充气,共10个周期。请注意,建议进行这一测试的周期数目不同于我们为血管成形器(PTCA导管)提出的气球导管建议。这一差异是故意的,反映了使用支架输送系统相对于独立PTCA导管可能造成的通货膨胀数量。我们建议你报告任何压力损失 无论是气球、轴 或近尾封印或暗晶封条的故障 测试失败我们建议你记录所有故障模式, 并且你的结果表明 90%的气球 都能以95%的自信在测试中存活下来。
- 球囊顺应性(单对计相对于气球压力;气球可扩展) 部署的气球可膨胀刺的直径随气球通货膨胀压力而变化。标签中的合规图,将定点直径与气球压力导引联系起来,选择符合目标损伤的定点尺寸。不正确选择阶梯大小可能导致器械故障或血管损坏。
建议FDA建议,如表3所示,测试气球尺寸,测试多个产品批量。我们建议你解释为什么你选择试样大小。我们建议你列入数据 显示通货膨胀压力和气球直径 超过所有推荐的 通货膨胀直径在使用说明、外部包件标签或两者同时报告最后结果。 我们建议你确定名义通货膨胀压力和不丹王家警察,如下文所示。遵守情况图表可能包括高于(但不超过)25%的限制性商业惯例的压力,如果您提供数据和统计数据,表明99%的气球不会在95%的置信度 的压力下失灵。我们还建议您描述您如何进行数据四舍五入并显示所有实例。下文表4以16个大气(温度)的根直径为3.0毫米、3.5毫米和4.0毫米的支线的合规图为例。名义直径为9点0分。
表4:气球可扩展气球节纹的遵守情况样本图表
在x=定压压力(atm) 3.0毫米 Stent Inner 内径(mm) 3.5毫米 Stent Inner 内径(mm) 4.00毫米 Stent Inter 内径(mm) 9.0 x x 10.0 x x 10.0 x 11.0 x 12.0 x x 13.0 x x 13.0 x x 14.0 x x 15.0 x x 16.0* x * RPP
- 气球通货膨胀和通缩时间(仅可扩展的气球) 巨量气球笼罩目标船,阻断血液流动,同时膨胀。 通货膨胀和通缩时间会影响隔离时间。气球过于缓慢的通货膨胀或通缩可能导致长期缺血和最终器官受损。
建议FDA建议你们使用指导手册所建议的技术(例如,前关系),证明:气球充气和减气 在可接受的时间范围内, 并为你的接受标准提供临床基础。我们建议你用最长的气球长度测试最大直径, 并评估其他的大小。我们还建议您在标签中指定气球通缩时间 。请观察和描述气球通货紧缩或从部署的支架上提取运载系统受到的任何干扰。
- Catheter 债券力量 交付导管的保证金失效可能导致器械故障或血管损坏。
我们建议你们在粘合物、热造影等地点测试债券的强度。发射系统组件的连接使用其他连接方法。在评估抗拉强度之前,我们建议你先通过跟踪第2节所述曲折的路径固定物,以此作为导管的先决条件。 (交付、部署和裁减)。我们建议测试表明,所有债券都能够承受比临床使用过程中可能经历的抗拉力更大的抗拉力。我们还建议您为您的接受标准提供临床依据。
Tip 拉拉测试 折叠端中的保证金失效可能导致器械故障或血管损坏。 用于在阴极尖部(例如弹簧或鼻腔提示)中有一个或几个关节的器械的建议,FDA建议你确定抗拉力 将分解导管的分解线条我们建议你们在通过跟踪第2节所述的曲折的路径固定物进行滴滴抽测试之前,先用导管进行前期测试。 交付、部署和裁减。
灵活性和Kink 测试 在使用期间,施压运载系统可能会在曲流血管中受到严格调节。无法承受典型临床使用的机动力,可能导致器械故障或血管损坏。 建议FDA建议你们进行测试,以证明支架输送系统不会在适合预定解剖的弯曲半径上动。 我们建议你考虑把导管包起来 环绕着一系列的三角形 以相继较小的弧度我们还建议您为您的接受标准提供临床依据。
托端力量 在使用期间,可受到过过份力的侵蚀。即使是非固定的铁丝运载系统,如果在先前部署的支架上无意中抓住了小费,并造成微积分损伤等,也可能受到过压力的影响。无法承受典型临床使用时会使用的那种强力,可能导致器械故障或血管损坏。 建议FDA建议,当分泌端不能自由旋转时,应测量分泌系统的硬度强度,旋转导管的近轴直到失败。我们建议,在评估火力强度之前,先采用前期交付系统,如上文第二节所述,通过曲折的路径固定进行跟踪。我们建议你报告每次测试的试样的从失败到失败的旋转次数和失败模式。此外,我们建议你测试运载系统 在一个固定器械中, 模拟动脉和动脉的解剖。我们还建议您为您的接受标准提供临床依据。
完整性涂层 涂层的无缘取色或降解可能减少其益处或以其他方式对其临床性能产生不利影响。
FDA建议,对于适用于产品表面的任何涂层,应处理下述问题。
我们建议你描述涂层的临床目的和预期功能,例如增强的放射性和平、血栓或润滑。
我们还建议你描述涂层的物理结构,例如涂层厚度,并说明其化学特性。
您应对包括灭菌在内的所有制造工艺下的成品进行所有测试。您应该为每次测试的样本大小提供科学或统计上的理由。我们建议你们执行抽样计划,对多种产品进行抽样检查(%3),以评估不同地点之间和内部的差异。您应该对标注设计(见上文表2)和中间大小四角的大小进行测试。
可以将《汇编完整性评价》与交付、部署和减缩测试结合起来(见第四节,非临床工程试验C部分)。2. 交付部署和削减)和(或)部分评价(见第四节)。 B. 定调尺寸和功能属性 12涂层完整性评估只需对试验样品进行最低限度的额外处理,即可使微粒不会丢失或产生。
数据拼贴完整性的解释被视为定性测试,不需要接受标准,但你应提供数据解释。
在涂层完整性测试报告中,应详细论述使用任何实用方法量化缺陷的表面。这可能包括计算每个单位地区总缺陷的数量、衡量有代表性的缺陷地区以及衡量最坏的缺陷地区。您应该支持与具有代表性的图像(包括最坏的图像)的讨论,使其放大到足以描述缺陷的特点。可能需要多种放大剂,以可视化和充分描述产品特征。关于可接受的涂层完整性的讨论应包括一个理由,说明观察到的缺陷的数量和大小不会影响临床性能。
我们建议你处理以下所述适用于产品表面的任何涂层的方面。
我们建议你对运载系统所有适当表面的涂层完整性进行直观评估,然后才部署支架,以建立基准,在根据其他条件进行测试后,与涂层特性进行比较。我们建议你适当量化上述涂层的连续性和空白等特征。
我们还建议您在模拟使用后,通过视觉评估来评估涂层完整性。应通过曲曲曲路径固定器械跟踪器械(如上文第2节所述)。在进行目视检查之前,先在空气或水介质中进行扩展,再扩大至《使用说明》中标明的最大直径。您还应评估模拟使用对涂层功能方面的影响。
- 未剪切的纹剂的衬垫安全 在部署之前分解支架可导致支架消化。没有护身符的脚趾如果抓住了曲折的解剖、导导导导管或其他器械,就可能散落。
建议FDA建议,你测量在临床相关条件下从运载系统中分离出支架的威力。我们建议试验模拟预定用途,包括通过一个曲折路径插入,该路径模拟血管生长的快度,并包括损伤地点。我们建议,为测试的支架大小,对曲曲的路径,应适当调整大小。我们建议您提交一份照片、图表或描述 包括维度在内的曲折路径关于冠状症状,FDA建议采用ASTM F2394图X2.4所述的曲折路径。对于外围指示,请提供最终模型的临床基础。我们建议测试的支架尺寸 代表最差的病例支架安全 来设计你的设计我们建议你解释为什么你的检查结果 适用于你支架的所有大小 包括那些没有被测试的支架安全 FDA建议你们处理下列驱逐方式:
通过推进一个推进一个推进系统,通过紧身损伤发射系统而消散,可能会导致推进推进系统消散。我们建议通过在弯曲路径上模拟的紧身损伤 来测试脚趾
通过逆向运动将支架发射系统撤回导管、动脉套管或海 Mostasis阀门,将支架发射系统拆卸为导导管、动脉套管或河麻西阀门,从而导致支架拆卸。我们建议测试该支架,试图将未部署的支架撤回导导管导管或其他最小尺寸的开口,用于指示中建议使用的辅助器械。
D. 生命意义
老龄化有可能影响支架和运载系统建筑材料的性能。
我们建议,储存寿命测试应处理整套完整问题,以确保无菌,并在预期寿命周期内实现稳定的器械功能。
为了评估器械功能,我们建议您重复对老旧器械进行以下的试验:• 分片评价(参考B.12节)• 球囊疲劳(见C.4节) • 球囊顺应性(见C.5节) • 球囊充泄时间(见C.6节) • 球囊充泄时间(见C.6节) • Catherter Bond强力(见C.7节) • 轻拉试验(见C.8节) • 灵活性和Kink试验(见C.8节) • 灵活和Kink试验(见C.9节) • 托盘强(见C.10节) · 腐蚀性(见C.11节) • 防漏剂(见C.12节) * 只重复试验取决于其设计、材料(合同)或制造工艺。 我们建议你提供用于你的保存期测试的 协议 测试结果 以及从结果中得出的结论如果你使用加速储存寿命测试的器械,我们建议你具体说明器械的老化方式。由于支架运载系统含有聚合材料,您应计划对实时老化样本进行测试,以确认加速老化反映了实时老化。这种测试应与项目管理评价的审查和批准同时进行,结果应在核准后年度报告中提交。
E. 生物相容性
药具和运载系统含有病人接触材料,如用于预定用途,即接触类型和持续时间,可能引起有害的生物反应。 我们建议你确定器械中所有病人接触材料的生物相容性。如果材料的成分和处理方法与心血管产品应用中曾成功使用过的材料相同,我们建议你测试新材料,即:根据FDA确认的相关ASTM、USP和ISO标准版本中的方法,没有成功使用过的人。此外,我们建议你遵循国际标准ISO-10993,“生物” 第1部分:评价和测试15,以确定应考虑的测试类型。 在配制、加工或灭菌方面的差异可能影响最终产品的生物相容性,可能需要进行额外的生物相容性测试。 重要的是要了解测试样品与最后消毒产品的比较情况。对于利用抽取样品进行的生物相容性测试,我们建议:· 确定ISO10993-12或同等方法中概述的适当数量的试验材料,利用表面积来提取体积比率(质量)我们建议遵循ISO10993-12或同等方法所述的储存条件。我们还建议你解释储存如何不影响你的测试结果。 这是因为脚趾是植入与心血管组织和循环血液接触的产品,并且有长期接触( > 30天),我们建议考虑进行以下测试:• 细胞毒性 • 敏化(用极地和非极地提取物使猪头最大化) • 刺激(或内皮反应) • 急性系统毒性 • 材料中介热导性 • 相容性[化学,(C3a和SC5b-9)] • 亚慢性毒性 • 遗传毒性(活性反向突变试验、体外试验中的哺乳动物细胞);• 植入; 因为导管是外部传播的产品 与心血管组织和循环血液接触我们建议考虑进行以下测试:• 细胞毒性 • 敏化(用极地和非极地提取物使猪头最大化) • 刺激(或内皮反应) • 急性系统毒性 • 材料中介热导性 • 相容性[化学,(c3a和SC5b-9)) • 遗传毒性(细菌反向突变试验、体外试验中的哺乳动物细胞、以及老鼠体内细胞遗传学试验)。 可能需要根据使用材料的要求,进行其他测试,以充分说明毒理学简介的特点。 · 毒性,我们建议,在37°C进行抽取,为期24小时,使用具有哺乳动物细胞培养媒介和5%血清的车辆,因为这些材料将允许从试验样品中提取极地和非极地成分。 • 宣传(几内亚猪最大化方法)我们建议测试报告证实,在测试中使用的所有雌性动物都没有怀孕,因为怀孕会降低雌性动物发现敏化反应的能力。 我们建议要么由你同时进行控制,要么由试验实验室在试验样品3个月内进行控制。我们还建议你提供协议和积极控制测试的结果,以证实你对积极控制测试和测试样品都使用了同样的方法。 • 血液接触器械的血相兼容性(不论接触持续时间长短),我们建议考虑进行血解、免疫学(复合活化),和血清血清脱脂。 免疫测试应适当处理各种辅助激活路径。我们建议你采用标准测试方法,例如ASTM F2065-00e116和ASTM F1984-99(2003)17中概述的方法,评估体外C3a和SC5b-9碎片的引爆情况,或相当的方法。 或者,你也可以提供理由,说明为何省略这一测试,如果在器械的配制和处理中使用的所有材料有以前在接触期相似的血液接触器械中使用过的历史。 此外,您还可以在临床前动物试验期间评估活性血清,而不是在体外血源性试验中单独使用警犬。如果需要4小时的警犬进行活体血源性研究(例如,由于使用以前从未用于医疗器械的新材料,或者由于16 ASTM F2065-00e1号血管的可疑结果,以及用固体材料在血清中进行替代途径补充活化。 ASTM F1984-99(2003年) ASTM F1984-99(2003年) 《用固体材料在血清中全面补充活化》。 我们建议该研究应采用一种坚固、未相互混合的模式进行。 • 材料中介的热原性,我们建议你评估在与病人接触的器械期间对化学沥滤剂的热温反应。我们建议你们运用传统的生物相容性提取方法 评估物质中介的热源性例如,在USP 28+0https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/non-clinical-engineering-tests-and-recommended-labeling-intravascular-stents-and-associated-delivery Rabbit Pyrogen 试验(例如,50°C为72小时;70°C为24小时;120°C为2小时)或同等方法中概述的那些试验。您应考虑温度超过37°C可能导致毒性不代表最终产品。 • 镍离子释放 对于含有硝酸盐的器械,我们建议你考虑从你的器械中释放镍离子的可能性。如果你无法证明你的硝酸盐器械 具有足够的腐蚀抗药性 以及足够的消毒层我们建议你量化 镍离子的释放 随着时间的推移,你的器械。可以通过测量从该器械中浸入有物理温度和pH值的液体中的镍浓度来进行测试。
V. 标签标签
21 CFR Part 801对医疗器械的一般标签要求作了说明。 可从器械咨询处获取更多信息。 18 您必须在您的 PMA 中提交所有拟议的标签 [21 CFR 814.20(b)(10)]。 FDA建议,为外血管内刺贴标签应包括以下各节。其中一些建议也可能与所涉内容、含毒量和可生物降解的分泌物有关;然而,FDA建议对这些器械增加标签,但本文件没有说明。干预心脏病器械处和周边血管器械处可以讨论这些支架和指示的标签问题。
A. 器械描述
我们建议你描述螺旋管和导管,包括螺旋管材料,无论螺旋管是可膨胀的气球,还是自我膨胀等等。应考虑酌情列入一个带有以下属性的表格:· 现有支架直径和长度; 我们建议你描述 任何辅助或附属器械 与你的系统包装 在没有单独的标签时举例来说,可以说明与你的支架发射系统包装在一起的栓塞保护系统。您可酌情添加补充信息。
B. 使用说明
我们建议,拟议的标签应反映申请标的的使用说明的准确指示。“使用指标”的一般性说明确定了目标人群,其中充分有效的科学证据表明,标签上标明的器械将提供临床上的重要结果,同时不会产生与使用该器械有关的不合理的疾病或伤害风险。
C. 对比
我们建议你加入对使用该器械的禁忌症 反对意见描述了不应使用该器械的情况,因为使用的危险显然大于任何可能的好处。
D. 警告警告
我们建议,如果有合理证据表明与使用该器械有重大危害,请附上适当的警告。因果关系无需证明。
我们认为,当该器械通常用于一种疾病或缺乏有效科学证据证明该疾病有效的疾病或该器械的状况或使用与严重危险或危险有关的情况时,发出警告也是适当的。
我们还建议你提出警告,以解决:
• 需要适当的防腐蚀或防板剂疗法,或两者兼有;· 事实上,在对内皮分泌支架进行重复分层之后,长期结果尚不得而知。
E. 预防
您应提供特别护理医生或其他人员为安全有效地使用该器械而应从事的防护措施信息。此外,您还应包括基于下列原因对使用器械的任何限制:• 缺乏对特殊病人的安全和有效性数据; 整装、支架布置、支架系统清除和任何植入后防范措施均适合列入本节。此外,您应处理特殊患者群体中后续跟踪或使用时间长短的问题,例如:在跟踪x(月/年)之后,尚未对病人建立ABC(冠状或外围)系统的安全性和有效性。 或者,对于最近急性心肌梗塞的病人,尚未确定XYZ冠状动脉系统的安全性和有效性。
F. MR 环境
我们建议你遵循《工业和FDA工作人员指南》中规定的标签准则:除了《工业和FDA工作人员指南》中的标签建议之外,还提出以下建议:建立MR(磁共振)环境中被动植入的安全和兼容性,FDA建议,你的标签还应说明是否确定了在磁共振环境内加热对与断裂的支架相重叠的支架或支架的影响。如果您尚未确定这些影响是什么,我们建议您的标签反映这一点,例如: 目前尚不知道在磁共振环境内与断裂的柱状相重叠的支架或支架的加热效应。
G. 临床研究概览
您应提供一份有关关键研究或研究报告以及与这些研究报告相关的任何支持性或可行性研究的说明性说明。叙述部分应简短,并应包括每项研究的下列资料:• 研究的设计,包括任何随机化、失明等• 美国境内和美国境外的调查地点数目 · 初步研究的终点或终点 现有后续行动的数量 —— 计划的全部后续行动。
H. 观察的不利活动
有关不利事件经历的来源或来源的简短叙述性说明,然后以表格形式提供结果。在表格中,我们建议你采用“每一议定书”(也称为“可评价”)的方法来介绍不利事件。 在这一方法中,分子包括分析窗口期间或之前与不利事件有关的病人人数。分析窗口中评估的病人人数+分析窗口中未评估的任何病人,分子包括分析窗口期间或之前与有害事件有关的病人人数。 你也可以使用另一种方法,称为“意图治疗”分析,任何在分析窗口中未接受评估的病人都假定发生了不良事件。如果你的试验涉及大量的交叉病人,那么进行意图治疗分析可能更为合适。在这一分析中,不良事件将分配给原治疗组,而不论实际受到何种治疗或发生不利事件的时间。 您应该包含一个反向事件表格,通过为研究提供的时间最长的后续跟踪来收集数据。您还应提供协议协议定义,作为脚注,或提及主要安全和有效性表中所列的定义。 我们提供了建议列入下文的要点清单,鉴于将要停泊的具体血管或血管,可能宜增列一些要点。 您应该将医院内事件与医院外事件区分开来(通过X天或月),具体分类如下:• 重大心脏不良事件,包括:• 目标血管失灵(TLF)• 静脉血栓症(急性、亚急性、晚) • 脑血管事故;(a) 与下列类别有关的累计事件:• 重大不利事件(MAE)——可能是研究特定死亡情况,即:在医院内,在非Q-波中,在MI型中风(医院内),在MI型中风中外伤或局部缺血,或两者兼有;截肢截肢;TVF——TVR,• 进入非进入地点出血并发症; 您应包含与准备的冠状或外侧容器或血管衰减有关的潜在不利事件。
I. 临床研究
有关临床研究的更多信息,请访问InfoFDA上的“临床研究概览”部分。我们建议采取以下形式:目的/目标:您应说明研究的意向,包括主要终点或终点。 您应简要地陈述研究结果或结果。 设计 您应描述您的研究设计。以下是适合您设计的部分要素清单:• 如果将研究结果与性能目标进行比较,则采用何种控制措施; 您也应描述审判的成功标准(即与控制相比的优越性或非优先性)。 您应简单描述患者入境标准,例如:• 评估类型(临床、电话、血管/射线超声波跟踪)。 您应描述您的患者群体中可能影响研究结果的特征,包括:• 糖尿病 任何其他重要的共变情况。 如何使用临床活动委员会、数据与安全监测委员会和(或)有害事件判决核心实验室,请酌情说明。 您应简要描述研究结果,包括是否达到了初级终点或终点,例如:与控制组相比(X%对Y%,P/ 0.001),X级显示TVF的比率较低。 请参看本指南下一节所述的主要安全和效能表。
J. 主要安全和成效表
我们建议您以表格形式分别或合并提出临床结果,作为“成效措施”和“安全措施”。您的数据列报应当遵循对不利事件报告所采用的同样方法(例如,按协议或意图处理)。您应包含表格中使用的术语的协议定义。 您应在您的安全和成效表中提供 Kaplan-Meier 相关终点的估算值,其中可能包括,但不限于:• 初级、初级援助和二级优惠生存。 在某些情况下,似宜用图形方式介绍最适当的卡普兰-梅耶生存终点(见下文这些终点的例子)和所附的生命表。我们认为,卡普兰-梅耶报告提出的各组之间的统计比较,只适用于随机审判。 审评处可就这一问题向你们提供咨询意见。 卡普兰-梅耶生存终点的例子——冠心和外围紧张研究的“脱离MACE”的例子——外围紧张研究的“寿命”的例子——如果提供生存图,它应该包括代表1.5°C的标准错误(SE)的错误栏。比额表应该从Y轴值大于零开始,我们建议使用约50%-60%的数值,或者显示比额表的间断,以说明生存曲线的差异,适用时。 更新主要安全和效能表的某些器械,对主要安全和有效性表的更新,以反映在主要后续间隔期之后的进一步临床后续措施,被确定为PMA批准的一项条件。在这种情况下,更新的标签应作为PMA补充材料提交。 如果此种更新未被列为批准条件,请在年度报告中提供更新后的标签,只要更新的信息是基于临床研究协议中预期界定的终点和后续时间表。关于与新标识有关的最新信息,见21 CFR 814.39,标签应标明在初始器械批准后添加或更新的数据。 如果与您研究的初步结果相比,如果临床结果与最新结果相比引起安全性或有效性问题,我们建议您更新标签,以反映这一新的信息。
K. 病人选择和治疗
我们建议本节提供有关治疗个性化的资料。
L. 使用指南
您应在标签的这一节中包含正确准备和使用器械的指示 。如果存在多个运载系统,您应明确说明运载系统的具体差异。举例来说,可以指出电线外和快速交换(RX)运载系统之间的差别。 合规图( 仅允许扩展的气球) 前载气球可扩展的电流, 您应该包含一个合规图, 该图应提供在根据模拟使用测试产生的各种压力部署后的平均支流内直径。 您应该根据测试结果来显示数据。然而,如果您绕过数据,请在图表脚注中标明数据四舍五入。我们建议表4中的格式(见第四节,非临床工程试验,B. 硬度和功能属性,4)。 气球可扩展的能量的后座)。 47%的预选(仅限自开)你应提供一个表格,显示: 船只的润滑直径; 不受限制的平坦直径; 百分比; 预选。 如果您以数学计算为基础,请在表格脚注中注明。见第四节,非临床工程测试,B。3) 预留,关于测试端百分率的信息。
M. 病人材料
您应提供您将提供的所有患者材料,如患者指南和植入卡。也见《医疗器械患者标签指南》,20 关于MR有条件书架,我们建议你列入《工业和FDA工作人员指南》中的子弹:在MR(磁共振)环境中建立被动植入的安全性和兼容性。• 适当的MR安全图标和ASTM F250321的术语 • 在适用情况下,类似以下说法的声明:携带该器械的病人可以安全地进行磁共振反应(插入适当术语):IEC 60601-2-3322中定义的MR系统“常规操作模式”或“一级控制操作模式” , 说明图像文物 ; 建议患者在医疗器械基金会(www. medicert.org)或同等组织登记移植的安全扫描条件 。 ASTM F2503 《在磁共振环境中标记医疗器械和其他安全物品的标准做法》
附录A:测试摘要核对清单(续下页)
测试和抽样试验方法或标准参考标准接受/拒绝标准结果材料构成
形状内存和弹性
机械属性
防腐剂
定点地表面积的地表百分比
预留
气球可扩展的气球调的后坐力
整洁
辐射强度和辐射强度
辐射向外力
压力/压力分析
疲劳 分析
加速可达性测试
预断评价
MRI 安全和兼容性
无线电无火
易腐性( 仅涂层脚支架)
粉碎抵抗组织(仅指外)
Kink 抗药性(仅指外)
页 次 48
附录A:测试概况核对表(续上页) 测试大小测试和抽样大小测试方法或标准参考 接受/拒绝标准 结果尺寸核查
交付、部署和裁减
气球充气压(仅可扩展的气球)
球囊疲劳(仅可扩展的气球)
球囊顺应性(Stent Diater vs.) 气球压力) (仅可扩展的气球支架)
气球通货膨胀和通缩时间(仅可扩展的气球支架)
Catheter 债券力量
Tip 拉拉测试
灵活性和Kink 测试
托端力量
完整性涂层
用于未切片片状的交付系统尺寸和功能属性固定器械
容器包装
硬度核查
Stent 预言
静后继器
预断评价
大陆架生命运载系统
第49页
第50页 交付、部署和撤退
气球充气压
球囊疲劳
遵守
气球气球通货膨胀和通货膨胀时间
Catheter 债券力量
Tip 拉拉测试
灵活性和Kink 测试
托端力量
完整性涂层
未剪切的纹剂的衬垫安全
生物相容性
附录B:FDA承认的标准清单,见ISO标准10993《医疗器械生物评价》。
IEC 标准IEC 60601 医用电气设备 -- -- 第2-33部分:医疗诊断磁共振器械安全特别要求
ASTM F138标准 F138 标准标准 ASTM 标准 18 Chromium-14Nickel-2.5Molybdenum 的Wrought 18 Chromium-14Nickel-2.5Molybdenum 的不锈钢条和外皮植物的电线标准规格 F1984 以固体材料F2004 确定镍-钛合金变温标准试验方法在血清中完全补充活化F2065 以固体材料F2079 测量气球扩展的气球管F2081标准气管经腔性等分泌性变异性试验方法在血清中补充活化 F2129 用于进行循环精能动力极化测量以确定小型植入器械腐蚀性受受腐蚀性作用极化测量的标准测试方法F2182 用于测量磁共振成像 F2394 F2394 用于测量载运系统载运系统上载载的气球膨胀的血管粘附物安全性的标准指南 F2503 用于标记磁带安全医疗器械和其他物品的标准测试方法F2503
第51页
脚注
[^3]: • 《国家发展计划》(21 CFR Part 814.19): http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM072193.pdf
[^13]: 磁场变化的最大时间率(dB/dt) 视窗位置的当地特定吸收率(SAR) 视网膜位置的当地特定吸收率(SAR) 视网膜平均吸收率(caloritim)• 脉冲序列细节; http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm107705.htm
[^14]: 方向对于这些情况,我们建议你评估你发射系统沿不同纵向途径(例如,旋转试样)的跨剖面剖面。 http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm070984.htm
[^15]: • 使用极地和非极性浸提剂;• 酌情说明储存条件的细节。 https://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/deviceregulationandguidance/guidancedocuments/ucm348890.pdf
[^18]: [^19] http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/default.htm
[^20]: [^22]: IEC 60601 医用电气设备 -- -- 第2-33部分:医疗诊断磁共振器械安全特别要求 http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm070782.htm