多功能器械产品：政策与考量：行业与FDA指南
Multiple Function Device Products: Policy and Considerations: Guidance for Industry and Food and Drug Administration
发布日期：2020-07-29
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：数字健康与网络安全 主题：Postmarket、Premarket、Combination Products、Digital Health 案卷号：FDA-2018-D-1339
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/multiple-function-device-products-policy-and-considerations PDF：https://www.fda.gov/media/112671/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年2月2日,FDA在21 CFR 第820部分(89 FR 7496,自2026年2月2日起生效)公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,通过参考采纳国际标准化组织(ISO)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,统一了质量管理体系的要求,ISO 13485:2016. FDA确定国际标准化组织ISO 13485的要求整体而言与质量体系条例的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力持续制造安全有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。 FDA特别指出,QMSR没有使用某些术语,“设计控制”和“设计验证”等“设计控制”和“设计验证”。 这些术语的要素在ISO 13485:2016第7.3条及其分栏中作了说明,以提及方式纳入QMSR。ISO 13485:2016第4.2.4款和第4.2.5款条规定了以前21 CFR 820.180所述记录的一般要求。
多功能器械产品:政策和考虑
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或机构)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
医药产品可能包含若干功能,其中一些功能作为医疗器械须接受FDA的监管监督,而其他功能则不属于器械。Section 3060(a) of the 21st Century Cures Act (Cures Act) 修订了《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C Act),增加了第520(o)节,将某些软件功能排除在《FD&C法》第201(h)节对器械的定义之外。《21世纪Cures法案》还规定,如果产品具有多种功能,既含有非器械软件功能,也含有器械功能,FDA在评估器械功能的安全性和有效性时,可以评估非器械软件功能对器械功能的影响(《FD&C法》第520(o)(2)节)。FDA认为,在评估所有多种功能器械产品时,应采取类似办法。 本指南中至少有一种器械功能和至少一种“其他功能”的产品(见第三节)被称为“多重功能器械产品”。对于任何特定产品而言,“功能”一词是该产品的不同目的,可能是预定用途或预定用途的一个子集。¹ 本指南解释了FDA对所有多种功能器械产品的监管办法和政策。具体而言,本指南澄清FDA打算何时以及如何评估“其他功能”的影响——“其他功能”不是上市前审查的对象,而需FDA审查的是器械功能的安全性和有效性。本指南的目的是确定上市前审查的原则、做法和政策,并提供适用这些政策的实例。
1 《FD&C法》第201(h)节规定的器械,可由一个或多个器械功能组成。“功能”一词与“器械”一词不是同义词。本指南中“产品的不同目的”用来解释“功能”的含义,与《FD&C法》第201(h)节中的“主要预定用途”不是同义词。 本文件提及的FDA认可共识标准之现行版本。欲了解更多关于在提交监管文件时使用共识标准的信息,请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交中适当使用自愿共识标准”³ 和“生物制品评价与研究中心审查的规章提交中标准制定与使用”⁴。FDA指南文件,包括本指南在内,不确立法律上可执行的责任。相反,指南描述FDA对某一主题的当前观点,且除非援引具体的法规或法定要求,否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。
II. 背景
《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)第201(h)节将一种器械定义为:(a) 一种仪器、仪器、器械、安装、机器、构件、植入、试管试剂或其他类似或有关物品,包括任何部件、部件或附件品,即:国家官方公式或美国药典或其任何补充品中承认的用于诊断疾病或其他疾病;或治疗、减轻、治疗或预防人体或其他动物中的疾病,或意图影响人体或其他动物身体的结构或任何功能的,且未通过人体或其他动物体内或身体上的化学作用实现其主要目的,且不依赖于为实现其首要目的而代谢。“器械”一词不包括根据第520(o).5节排除的软件功能。 属于这一定义范围内的职能是器械,因此受FDA的监督。 FDA根据风险量身定做器械条例。
5 如果《FD&C法》第513(a)(1)(C)节所述软件符合该法第513(a)(1)(C)节的标准,或该软件用于生产和输血血液和血液成分,以协助预防人类疾病(《FD&C法》第520(o)(4)(B)和(C)节),则《FD&C法》第520(o)(1)(C)-(E)节所述软件功能不被排除在第201(h)节器械定义之外。
- 有些器械须接受上市前审查,或者根据《FD&C法》第510(k)节通过上市前通知,根据《FD&C法》第515条提出的上市前批准申请,这是《FD&C法》第513(f)(2)条下的一项De Novo分类请求,根据21 CFR 812提出的研究用器械豁免申请,《FD&C法》第520(m)节提出的人道主义器械豁免申请。 根据《公共卫生服务法》第351条,某些器械须通过生物许可证申请进行上市前审查。
- 其他低风险器械不受上市前审查,但受一般控制;包括登记和列名、6 良好制造做法、7 和不利事件报告。
- FDA已发布指南,说明它不打算将监管监督集中在对病人构成低风险的某些器械上。FDA在许多低风险软件功能方面已经这样做了。例如,见FDA的指南《器械软件功能和移动医疗应用政策》⁹ 和“一般健康:低风险器械政策”。¹⁰ 2016年12月13日,《21世纪Cures法案》签署成为法律。Section 3060(a)题为“澄清医疗软件条例”,修订了《FD&C法》,增加了第520(o)条,其中说明了被排除在第201(h)节器械定义之外的软件功能。此外,第520(o)(2)条(见下文)描述了对具有多种功能的软件产品的管理和评估,包括至少一个器械功能和至少一个非器械的软件功能。 《FD&C法》第520(o)(2)条(21 U.S.C.)360j(o)(2) 如果产品具有多种功能,但至少含有——(A)一种符合第(1)款标准或不符合第201(h)款器械定义的软件功能;(B) 至少一项功能不符合第(1)款的标准,或符合第201(h)款对器械的定义,秘书不应对(A)项所述产品作为器械的软件功能作出规定。在评估(B)项所述这类产品的器械功能或功能的安全性和有效性时,秘书可评估(A)项所述软件功能或功能对此种器械功能或功能的影响。
6 《FD&C法》第510节。 7 《FD&C法》第520(f)节。 8 FD&C法第519节。
III. 范围
如上所述,在本针对任何特定产品的指南中,“功能”一词是产品的一个不同目的,例如,有意用于分析数据的产品有一个功能:分析。 打算用于储存、转让和分析数据的产品有三种功能:(1) 储存,(2) 转让,(3) 分析。如本例子所示,产品可能包含多种功能。 本指南使用下列术语: 器械功能:符合《FD&C法》第201(h)节所述器械定义的职能。
- “其他功能:” 功能: · 不符合器械的定义; 符合器械的定义,但不受上市前审查(例如510(k)-豁免11);· 符合器械的定义,但FDA表示打算不强制遵守适用的监管条例。
- 器械功能正在审查:FDA正在进行上市前审查的职能。 多功能器械产品至少包含一个器械功能和至少一个“其他功能”。多功能器械产品是至少有一种器械功能正在接受审查的一种产品和一种“其他功能”。在对多功能器械产品进行上市前审查期间,将根据本指南的原则对需要PMA的器械功能进行评估。在上市后背景下(见第九节),多功能器械产品是至少具有一种器械功能的产品,是FDA监督的重点和一种 " 其他功能 " 。 例如,在对生产多功能器械产品的设施进行检查时,本指南的原则适用于510(k)豁免器械功能。根据现有政策,FDA不打算仅仅因为一项器械是多种功能器械产品的一部分而审查一项器械的功能,但只受执行酌处权政策的约束。 虽然《FD&C法》第520(o)(2)条适用于对含有至少一种器械功能和至少一种非器械软件功能的产品的管理,FDA认为,同样的原则应适用于所有多种功能器械产品的评估,不论这些功能是以软件为基础的、以硬件为基础的,还是两者兼有。本文件没有就哪些功能符合或不符合器械定义提供指导。它还没有就哪些职能符合器械定义提供指导,但FDA已发布关于哪些功能符合器械定义的指南;对于FDA表示不打算强制遵守适用要求的功能,本文件亦不提供额外指导。
11 请注意,器械如果超过21 CFR 第862.9至892.9部分所述的限制,不得豁免510(k)器械。类似的分析将适用于药物或生物引导的混合产品。 12 “本分节的任何内容不得解释为限制[FDA]对本法规定的任何器械行使执行酌处权。(《FD&C法》第520(o)(4)条)。 本文件第四至六节和第八至九节讨论了本指南中针对多种功能器械产品的政策,以及修改“其他功能”和上市后要求。这些政策(第四至第六节和第八至第九节)适用于多功能器械产品内正在接受审查的器械功能,13 第七节涉及对多种功能器械产品进行正在接受审查的器械功能的上市前提交内容;这种办法也适用于作为器械引导组合产品一部分的多种功能器械产品。类似的原则可能适用于含有多种功能器械产品的毒品或生物引导混合产品。本指南没有涉及上市前提交要求,也没有涉及修改的提交要求,本指南并不改变FDA对混合产品药物或生物成分的审查。 本指南概述的原则反映了与ANSI/AAMI/ISO14971相一致的安全风险管理办法:医疗器械 -- -- 将风险管理应用于医疗器械。
IV. 政策:多功能器械产品上市前审查
符合经《21世纪Cures法案》修正的《FD&C法》,多种功能器械产品中的某些软件功能不是一种器械,因为它们不符合《FD&C法》第201(h)节的法定器械定义。 14 FDA审查这些 " 其他功能 " 并非只是因为这些功能是多种功能器械产品的一部分。但是,FDA在评估多功能器械产品在审查中器械功能的安全和效力时,可以评估“其他功能”的影响。 例如,FDA不监管通用计算平台,但可以评估其对正在接受审查的器械功能(如移动医疗应用)的安全和有效性的影响。¹⁶ 这一方法类似于FDA如何考虑一种产品,该产品包括需经上市前批准的内窥镜球囊和510(k)豁免的内窥镜配件(例如内窥镜导丝);在这种情况下,FDA可以评估内窥镜配件对球囊安全性和有效性的影响。 对于某些器械功能,FDA表示打算不强制遵守适用要求。根据现行政策,FDA不打算仅仅因为一项器械功能是FDA部门的一部分,就审查该器械功能,但仅因该器械功能是FDA部门的一部分,而审查该器械功能,而受执行酌处权政策的约束。
《FD&C法》第14 520(o)(2)条。 《FD&C法》第15 520(o)(2)条。 16 请见关于移动医疗应用定义的“器械软件功能和移动医疗应用政策”指南文件。可在相应FDA指南页面查阅 17 相反,FDA打算审查正在申请批准或核准的器械功能(例如,器械功能正在接受审查)。例如,如果制造商要求批准或批准器械功能(例如分析),而不是FDA表示打算不强制遵守的器械功能(如趋势),然后FDA打算只审查分析职能,并且只有在趋势职能可能对分析职能产生不利影响时才评估趋势职能。在这种情况下,由于FDA只审查分析职能,FDA的澄清或核准决定只适用于分析职能。 如第六.A节所述,在其风险评估过程中,制造商应确定“其他功能”是否影响正在接受审查的器械功能的安全或效力。 这类影响可以是负面的,例如“其他功能”,这种“其他功能”可能减缓计算时间,对受审查器械功能的性能产生不利的影响,或者是正面的,例如:“其他功能”可提高正在接受审查的器械功能的安全和效力,因为“其他功能”可提高处理速度。对于多个功能器械产品,制造商应在上市前提交材料中提供与 " 其他功能 " 的影响有关的信息,但前提是它们可能对器械功能审查产生消极影响,或者它们能对器械功能审查产生积极影响,而且这一事实将反映在器械功能审查的标签中( " 标签为积极影响 " )。对于FDA审查标签草案的上市前提交材料,在CDRH上市前审查提交的封面表18 中,应列入有标签的正面影响。所有影响评估(负、正、不得作为21 CFR 820.30(g)下多功能器械产品设计验证的一部分(另见第七节)进行和记录(不产生影响),并在检查期间接受FDA的审查。
V. 多功能器械产品的考虑
FDA关于医疗器械的上市前提交建议的指导适用于至少有一种器械功能受到审查的产品。以下各节介绍了对多种功能器械产品的额外考虑。多种功能器械产品种类繁多,没有放之四海而皆准的办法,制造商应考虑其产品的具体功能和使用条件。
A. 器械功能的设计与实施中的分离
17 “本分节的任何规定不得解释为限制[FDA]对本法规定的任何器械行使执行酌处权。(《FD&C法》第520(o)(4)条)。 18 请见CDRH上市前审查提交表,可在 https://www.fda.gov/media/72674/download 查询。 19 在视察期间,应FDA的要求,制造商必须允许FDA查阅、复制和核查某些记录,包括设计鉴定的结果。见《FD&C法》第704(a)和(e)节;另见21 CFR 820.180。 在设计和实施时,应当尽可能将正在接受审查的器械功能与“其他功能”分开(例如逻辑分离、逻辑分解等)。建筑分离、编码和数据分割)。在软件系统中使用隔板可以是一种有效或有时是必要的战略,以限制危险情况和减少风险,防止“其他功能”对器械功能审查中产生的消极影响。 记录对“其他职能”和缓解战略的影响进行彻底风险分析的结果,是风险管理进程的一个关键组成部分。分离程度越高,就越容易独立审查受审查器械功能的安全和有效性。分离还将增加下述可能性:正在接受审查的器械功能不取决于产品中的“其他功能”。 设计周期初期的建筑决策可以促进最佳的分离,支持风险控制所必需的隔离。危险分析中应解释和列入器械功能审查中与“其他功能”之间的相互联系和相互依存关系,应建立适当控制,以减少连通性对器械功能审查中的安全性和有效性的不利影响。 在考虑网络安全风险时,可能需要将受审查器械功能与设计和实施中的“其他功能”分开一定程度的程度,以减轻对受审查器械功能的网络安全风险。例如,模块和(或)分离结构有助于减少“其他功能”受到的网络安全威胁可能影响正在接受审查的器械功能的可能性。 关于如何评估“其他功能”对器械功能审查的影响以及这种评估产生的内容应列入器械功能审查的上市前提交的讨论,见第六节和第七节。
B. “其他职能”的影响
多功能器械产品的制造商应考虑关于产品所有“其他功能”的下列因素:· " 其他功能 " 在器械功能受审查的功能性能中的作用;• 在使用“其他功能”时,器械功能受到审查的任何限制;• 如何确保最终用户在使用“其他功能”的正在接受审查的器械功能时采取适当行动;在与“其他功能”结合使用时,在对器械功能进行审查时,减少任何额外风险,包括网络安全风险。
VI. 评估“其他功能”对器械功能的影响
在对某一器械功能进行审查的上市前审查中,FDA可评估“其他功能”对器械功能审查的影响。对具有多重功能的产品进行上市前评估,分两步进行总结:(A) “其他功能”是否对正在接受审查的器械功能的安全性或有效性产生影响;如果发生影响,(B) 影响是否会增加风险或对器械功能审查中的功能性性能产生不良影响,即消极影响? 以下流程图旨在作为指南,与本指南的文字说明一并使用。 下文各节说明了流程图中的每个决定点及其相关考虑因素。第七节说明,如果受审查的器械功能受到“其他功能”的影响,如果该器械的功能受到“其他功能”的影响,而且这种影响可能会增加风险或对性能产生不利影响,那么在多功能器械产品的上市前提交材料的文件中应列入哪些内容。
A. 是否对安全或有效性产生影响?
器械 函数“ 下审查” 作为“ 其他函数” 的结果 。 制造商应确定“ 其他功能” 是否影响正在接受审查的器械功能的安全或效力 。如果有,FDA建议制造商评估这种影响,并在其危害分析中列入“其他功能”的有关部分。 在评估“其他功能”对正在接受审查的器械功能的影响时,必须考虑多种功能器械产品中可能存在的功能之间的各种关系。存在某种关系并不一定意味着可能对受审查器械功能的安全性或有效性产生影响。例如,软件器械功能,包括移动医疗应用,与执行该功能的计算平台有关系。计算平台可能对软件器械功能的安全性或有效性可能产生影响,也可能不会产生影响。多功能器械产品的例子。 在评估“其他功能”是否影响同一产品内接受审查的器械功能时,考虑应包括是否共有计算资源、数据依赖性、或职能之间任何其他类型的关系。以下是一些问题的例子,这些问题可能有助于确定“其他功能”是否可能影响正在接受审查的器械功能的安全或效力。请注意,这并非意在作为考虑事项的综合清单,制造商应自行进行风险评估。 • “其他功能”是否提供输入数据,用于在器械功能审查中进行关键计算? • 器械功能审查中是否依赖“其他功能”的结果? • “其他功能”是否写到存储器械功能正在接受审查的代码或数据的内存或其他存储?“其他功能”是否直接修改正在接受审查的器械功能的配置,• “其他功能”和正在接受审查的器械功能是否共用相同的输出屏幕或图形用户界面? • “其他功能”是否影响到在功能共用处理器时进行器械功能审查所需的处理时间? • 当功能在计算机平台上共享记忆时,“其他功能”是否影响器械功能在接受审查时的性能的内存要求? · “其他功能”和“器械”功能是否在审查中分享方案拟定指示? • 器械功能审查是否需要特权,以防止“其他功能”可能造成的延误或中断?
B. C. 影响是否可能增加风险或具有
对性能的不良影响,即不利影响? 如果“其他功能”影响正在接受审查的器械功能,应评价影响的程度,并将其列入危险分析。制造商应确定影响是正面还是负面。制造商应查明“其他功能”在按预期运行时对器械功能审查中产生的有利影响,并确认如果“其他功能”未能按预期运行,对器械功能审查中产生的有利影响不会产生任何不利影响。对于负面影响,制造商应确定,由于“其他功能”与器械功能审查相结合,是否会增加风险和/或对性能产生不利影响。
- 对安全的影响 对安全的影响往往是与风险有关的影响。如果影响不会增加风险,则没有必要进一步减少风险。如果风险可能增加,那么风险应适当记录和减轻,为确保缓解的有效性,应进行适当的核查和/或审定。以下实例可作为理解风险增加情况的指南。
- “其他功能”引入了一种新的危险情况或一种在接受审查的器械功能中不存在的现有危险情况的新原因。 o “危险情况”存在时,如果暴露于可能造成人身伤害或损害人民健康的危险(即潜在伤害源),即存在危险情况。
- “其他功能”增加了与被确定用于功能审查的器械的危险情况有关的伤害的严重程度。
- “其他功能”是对某一器械的功能正在接受审查的风险控制措施。
- 使用或实施“其他功能”影响对正在接受审查的器械功能的风险控制措施。 在评估器械功能审查中“其他功能”的网络安全风险时,应当假定,“其他功能”可以(恶意或无意地)被用来对接受审查的器械功能造成不良影响(例如:例如,无法利用该器械功能审查可能带来风险,应予考虑并适当减轻,因为网络安全对“其他功能”的威胁可能导致预定用户无法使用正在接受审查的器械功能。软件透明度方法有助于确定器械功能审查中与“其他功能”之间的软件依赖性,以及确定“其他功能”中可用于影响器械功能的脆弱软件组件。
- 对有效性的影响 对效力的影响通常是对器械性能的影响,例如对器械反应能力、可用性或效率的影响。如果由于“其他功能”而可能对正在接受审查的器械功能产生不利影响,则应当对产品进行适当的核查和鉴定,以说明正在接受审查的器械功能的性能,并评估是否可能对性能产生不利影响。以下例子可作为指南,用以确定是否可对性能产生不利影响。
20 这种软件透明度方法的一个例子是《软件材料法案》,其中列出了软件组成部分,包括商业、开放源码、现成、现以及定制软件组件,并且能够帮助管理医疗器械制造商开发的软件组件和购买的第三方部件的风险管理,例如,请见“保健部门协调理事会联合战略计划”附录G。可在相应FDA指南页面查阅
- 器械功能正在接受审查的性能或临床功能取决于器械功能正在接受审查以按照规定进行功能审查的“其他功能”。
- 由于“其他功能”的原因,器械功能审查中的功能性能无法达到规定的性能水平。 请注意,正在接受审查的器械功能与“其他功能”之间的关系可能仅限于在普通用途计算平台上共享资源。如果在正在接受审查的器械功能与“其他功能”之间确定的唯一关系是共享一个共同的计算平台,受审查器械功能的风险评估应包括与在通用通用计算平台运行相关的危害。关于多重功能器械产品的例子和对“其他功能”如何影响正在接受审查的器械功能的评估的解释,见附录1:多功能器械产品的例子。
VII. 器械功能审查上市前提交文件的内容
根据21 CFR 820.30(g),制造商必须建立和保持验证其器械设计的程序。这种设计审定应酌情包括软件验证和风险分析。FDA建议,这一验证和风险分析应包括影响评估和制造商确定 " 其他功能 " 的影响的理由,不论是否影响,根据制造商的质量制度酌情对器械功能进行阴性或阳性审查。 影响评估应包括:(1) 是否由于“其他功能”而对接受审查的器械的安全或效力产生影响,如果有,2) 影响是否会增加风险或对性能产生不利或积极的影响。 FDA可能要求查看设计审定文件,例如,包括记录对器械功能接受审查的“其他功能”的影响评估,21 如果“其他功能”不影响正在接受审查的器械功能(即:对器械的安全和有效性没有影响,因为其功能正在接受审查)因此,关于器械功能审查的上市前提交材料不需要列入本节所述关于 " 其他功能 " 的文件,这符合FDA的指导意见 " 最不沉重的规定:概念和原则。”
如果“其他功能”可能对正在接受审查的器械功能产生不良影响(即:“其他功能”的影响可能增加危险,或对器械功能正在接受审查的性能产生不利影响,如果器械功能被审评后受到“其他功能”的正面影响(即,如果该器械功能被审评后受到“其他功能”的正面影响,则该器械功能被审评后应包含下文为“其他功能”确定的适当文件(即,如果该器械功能被审评后受到“其他功能”的正面影响,则“其他功能”即:“其他功能”的影响在按预期操作时对正在接受审查的器械功能产生有益影响,如果“其他功能”未能按预期运行,不会对接受审查的器械功能产生不利影响;例如,“其他功能”可以提高正在接受审查的器械功能的计算速度,并因此对器械功能受审查的性能产生积极的影响),申办者希望在FDA对器械功能审查的评估中考虑积极影响,然后,关于正在接受审查的器械功能的上市前提交材料应包括下文为“其他功能”确定的适当文件。 如果被审查的器械功能可能受到积极影响,提交文件不需列入本节所述“其他职能”的文件。
A. 使用说明
使用标记应只包括器械功能审查23的用途标记。使用指示不应包括使用任何 " 其他功能 " 的指示,除非申办者希望在FDA对器械功能审查中进行的评估中考虑积极影响。
B. 器械描述 - 函数描述
器械说明应包括说明器械的功能。 对于一个多功能器械产品,器械说明应包括描述可能对器械功能产生消极影响的“其他功能”的描述,并应述及器械功能受到审查的功能如何受到每一项“其他功能”的影响。 如果器械功能受到审查的功能可能受到“其他功能”的正面影响,而且标签反映积极影响(贴上标签的积极影响),器械说明应包括上文概述的关于“其他功能”对正在接受审查的器械功能的积极影响的信息。 申办者也可描述“其他功能”,这些功能要么没有影响,要么可能产生积极影响,而这种积极影响在对器械功能审查中的标注中并未表明,来解释器械的总体功能。
23 我们有一项长期政策,即以同样方式在510(k)项中采用21 CFR 814.20(b)(3)(i)项的PMA条例中的指标定义。见FDA指南“510(k)方案:评估上市前通知中实质性等同的[510(k)]”,可查阅:https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/multiple-function-device-products-policy-and-considerations
C. 标签标签
FDA以几种方式管理器械标签,例如,《FD&C法》第502(f)节要求标签应包括适当的使用指示。根据《FD&C法》第502(a)(1)节,如果医疗器械的标签在任何特定方面都是虚假或误导的,则该器械被视为错误的品牌。如果标签未能披露事实材料,说明在标签规定的使用条件下或在习惯或通常的使用条件下使用这一条可能产生的后果,则标签可能具有误导性。另见21 CFR 1.21。 对于多功能器械产品,标签应包括说明足以确保适当使用该器械的“其他功能”。 器械标签必须符合适用的法规和条例。 24 在为多种功能器械产品开发标签时,可能有必要列入补充资料或限制(例如,禁忌症、警告、防范措施、防范措施等),与“其他函数”或适合您的器械的其他说明相关联的“其他函数”或其他说明,视其具体设计、特性、和性能特点。
D. 建筑和设计
当器械功能未受审查或“其他功能”包括软件时,与软件关注水平相适应的架构和设计文件应列入上市前提交(“医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南”25),用于审查器械功能,并应包括足够详细的内容,以了解“其他功能”如何或是否与正在接受审查的器械功能发生相互作用或影响。结构图可显示正在接受审查的器械功能独立于“其他功能”,或设计文件可显示共享资源的使用情况。
E. 危险危险分析
器械功能受审查的上市前提交中所包含的器械危害分析应包括基于风险的评估结果,即对上文讨论的“其他功能”对器械功能受审查的安全性或有效性的任何潜在不利影响或所谓的积极影响进行风险评估的结果。基于风险的评估结果应记录为减轻因“其他功能”与器械功能审查相结合而增加的风险或对性能的不利影响而采取的任何减少风险措施。例如,如果“其他职能”的影响可能导致性能下降
24 例如,见21 CFR 801.5(要求标签包括适当的使用指示,包括说明所有条件、目的,(c) 21 CFR 801.109(c)(用于处方器械,要求标签包括任何相关的危害、反向、副作用,和预防措施,根据这些措施,经法律许可管理该器械的从业人员可以安全地使用该器械,并用于预定目的)。 例如,“26个器械”。
F. 要求和具体要求
器械功能审查的上市前提交材料中包含的要求和规格文件应包括足够详细的内容,说明预期的关系,功用,依赖,软件要求文件应说明软件系统的功能要求和功能要求,《医疗器械内含软件预先提交书内容指南》27 酌情指明了这一点。
G. 性能测试
对器械功能审查中的性能进行性能测试时,应考虑到“其他功能”中对性能产生影响的方面(或者可能产生不利影响,或者有标明的积极影响),以便证明对安全或有效性的影响得到适当处理。安全性能、性能或其他测试需要时,应当遵守现行有关条例、政策、指导,和(或)FDA确认的协商一致标准 器械功能审查。
H. 提交材料摘要摘要
如果 " 其他职能 " 无法对正在接受审查的器械功能产生不利影响,FDA不打算评估该 " 其他职能 " (除非申办者希望FDA考虑 " 其他职能 " 在FDA对正在接受审查的器械功能的评估中的积极影响)。因此,经批准或清理的器械可包括FDA尚未评估的功能。FDA打算明确产品评估的范围,例如510(k)摘要中的说明,PMA《安全和有效性数据摘要》,De。 新决定摘要,或HDE 安全和可能效益摘要。例如,如果产品包括一种不受上市前审查的器械功能审查以及一种“其他功能”,该说明可以如下:这种医疗器械产品具有须接受FDA上市前审查的职能以及不受FDA上市前审查的职能。如果产品具有不受FDA上市前审查的功能,FDA评估这些功能的参照器械是,这些功能可能对安全和安全产生不利影响。
VIII. 对多功能器械产品“其他功能”的修改
如果对一个多功能器械产品的“其他功能”有修改,那么,根据第六节的政策,应评估修改情况,以确定修改是否会对FDA审查的器械功能的安全或效力产生重大影响。 28 如果发现对FDA审查的器械功能有这种影响,并且它可能会对器械功能产生不利影响,或者对器械功能产生正面影响,并且该撞击包括在器械功能的标签中(标记为正面影响),然后提及“何时提交510(k) 修改现有器械的决定”指南,29 “何时提交510(k) 修改现有器械的决定”指导意见,30 或“修改需事先批准的器械—— PMA 补充决策程序指南,31 以帮助确定是否需要新的上市前提交书,以便按照21 CFR 807.81(a)(3)的要求修改“其他功能”。除非将积极影响列入器械函数的标签(贴上 " 积极影响 " 标签),否则如果这种修改可能对器械的功能产生积极影响,然后FDA目前不打算执行适用的上市前提交要求。 申办者应记录影响评估和理由,以确定修改 " 其他功能 " 对根据申办者的质量管理体系接受审查的器械功能的影响。影响评估应包括是否由于“其他功能”而对正在接受审查的器械功能的安全性或有效性产生影响,以及如果有的话,这种影响是否会增加风险,或对性能产生不利或积极的影响。 如果对多功能器械产品的“其他功能”的修改是按药物或生物产品应用类型提交的混合产品的一部分,如果需要,应使用适当的药物或生物材料提交与变更有关的资料。 32
IX. 适用其他器械和上市后要求
一般控制要求33 适用于符合510(k)、PMA、De Novo或HDE要求的器械功能和510(k)-豁免的器械功能。例如,多种功能器械产品中的器械功能必须符合质量管理体系法规(21 CFR Part 820)下的设计控制要求。另一个例子是,根据21 CFR 803.50,FDA期望器械功能的制造商调查不利事件的原因,并在制造商得知合理表明器械功能可能造成或促成死亡或重伤的信息时,提交不利事件报告,除其他情况外。 如果多功能器械产品的制造商确定“其他功能”影响该器械的安全或效力,导致可报告的死亡,根据21 CFR Part 803, 严重受伤或发生故障或不确定产品中的器械功能或“其他功能”是否造成或促成了可报告事件,如果资料合理表明该器械可能造成死亡或重伤,制造商仍须报告。 FDA继续不打算对FDA表示打算目前不执行适用的监管监管规定的器械功能实施一般控制要求。 34 包括多种功能器械产品的合并产品通常有额外要求,例如,适用于药物或生物成分部分的要求。关于目前良好制造和销售后安全报告要求和适用于混合产品政策的更多信息,见21 CFR Part 4, FDA “FDA 关于合并产品的良好制造业做法要求35 和合并产品办公室(OCP)的合并产品后期安全报告网页36。 关于合并产品的管理要求和政策的其他资料也可在OCP的网页上查阅。
33 《FD&C法》第501、502、510、516、518、519、520(e)和520(f)条。 34 " 本分节的任何内容不得解释为限制[FDA]对本法规定的任何器械行使执行酌处权。(《FD&C法》第520(o)(4)条)。 附录1:多功能器械产品实例解释正在接受审查的器械功能“其他功能”的影响评估。这些通用例子并非意在涵盖所有可能的细节、风险或考虑,应当对多种功能器械产品进行评价。此外,这些例子无意描述证明充分减少风险所必要的文件的所有细节。 例如:皮肤癌检测软件应用产品A智能电话应用软件(应用程序),该应用软件从怀疑的痣照片中检测皮肤癌。 功能 器械 功能 功能 正在审查: - 检测皮肤癌的软件应用程序 “其他功能 :”
- 智能电话计算平台 - 计算平台上的相机 软件应用取决于照片的智能电话相机,也取决于分析的计算平台。 “其他功能”对器械功能受审查的“其他功能”的风险或不利影响是否增加? 相机的输出可能不足以在怀疑的摩尔损害照片中检测皮肤癌,导致误诊
- 智能手机计算平台的性能可能不足以支持软件功能,包括旨在检测皮肤癌的算法 照片中的可疑的痣。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少,申办者质量管理体系中的评估文献 -- -- 文件测试结果显示,有足够的计算资源(包括屏幕尺寸和分辨率),处理错误以适应共同计算平台,包括内置相机提供的适当图像。
- 文件对具有适当测试结果的具体特征的描述,这些特征降低了使用智能电话或相机不足的软件的风险。
- 相机和计算平台应用软件使用规格文件。 申办者应根据申办者的质量管理体系,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (相机输出和智能电话计算平台)不利影响的理由。 智能电话平台和照相机不是作为上市前审查的一部分加以评价的,使用智能电话和相机的功能被审查,软件制造商不负责商业智能电话的电磁兼容性或电子安全测试。 示例:产品A 手持式凝固(蛋白质时间)测试器械,通过符合适当的美国规定的商业现成对接信息站硬件,与医院信息系统(HIS)接口。消费者产品安全委员会标准(电力安全测试、安全认证等),以传输临床体外测试数据。 功能器械 功能 正在审查 : - 手持凝固仪器 - 凝固(蛋白色素时间)测试 “其他功能 :”
- 对接 站点 - 将数据传送到 HIS “其他功能”对器械功能审查中功能的影响的接口 手持仪器取决于对接站的充电和数据传输。 “其他功能”对器械功能受审查的“其他功能”的风险或不利影响可能增加――对器械的性能而言,必须安装手持仪器。
- 电池充电给仪器本身带来了新的危险情况。
- 工具可能受到其系统错误或无信托数据传输的影响。 上市前提交的文件表明,各种功能合在一起可能造成的风险增加或不利影响减少----证明采取了适当的缓解措施,以解决与电池充电有关的危害。
- 文件的特征是验证来自他信任的系统的数据。 申办者应根据申办者的质量制度,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (定位站和数据传输接口软件)不利影响的理由。 码头站和界面软件没有作为上市前审查的一部分加以评价,虽然对对接站电池和数据传输认证功能的减轻危险作为器械功能审查安全的一部分进行评估。 示例:分析用户电子脑图信号的产品A 记录在计算机平台和专门硬件上,并利用电子问卷生成的数据确定用户是否在受伤后急性时期遭受了创伤性脑损伤。 功能 正在审查: - 收集和记录 EEG 信号 - 分析 EEG 信号和诊断 TBI - 介绍结果“其他功能:”
- 通用计算平台 -- -- 电子管理调查表 器械算法取决于问卷的结果。 “其他功能”对正在接受审查的器械功能可能增加风险或不利影响——对问卷结果的不准确输入可能会影响软件的性能。
- 计算机性能可能不足以支持软件功能,包括旨在确定病人是否有TBI的算法。
- 问卷的结果可能不足以确定病人是否有TBI。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少----证明采取了适当缓解措施,以限制或尽量减少对调查表的不准确投入。
- 证明算法包括一些特征,以检测可能影响到软件性能的不准确输入。
- 测试结果,证明有足够的计算资源(包括屏幕尺寸)和处理错误,以适应共同计算平台。
- 说明具体特点,并充分测试结果,以减少在共同计算平台上使用软件的风险。 申办者应根据申办者的质量制度,记录影响评估和确定 " 其他职能 " (计算平台和问卷)不利影响的理由。 计算平台和调查表没有作为上市前审查的一部分加以评价,尽管评估了与使用计算平台和关于测试结果和降低器械功能受审查风险的问卷有关的安全和性能影响。制造商不负责电子电监测试或商业计算机的电气安全测试。 实例:疼痛治疗应用产品A 经皮神经电动刺激器械,由用户为治疗疼痛而穿戴的移动平台上的一个应用控制。 功能 正在审查: - 电动 Nerve 刺激作为疼痛治疗方法 -- 用于控制刺激水平的应用程序 “其他功能:”
- “其他功能”对器械功能审查下对器械功能的影响 移动平台的蓝牙功能提供与配对器械的连接,从而能够远程控制刺激。 “其他功能”对器械功能审查可能增加风险或不利影响——蓝牙连通的可靠性和安全性可能受损,导致TENS器械不受控制地运行。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少 -- -- 适当证明TENS预定操作环境适用的无线共存和EMC安全标准,该器械部分是用于确保与蓝牙功能连接的可靠性。
- 证明在设计和实施器械功能审查中包含适当的网络安全控制,以确保连接的可靠性和安全性。 申办者应根据申办者的质量制度,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (移动平台蓝牙收发机和连通)不利影响的理由。 移动平台蓝牙收发器没有作为上市前审查的一部分加以评价,虽然评价了该器械功能受审查者在EMC标准和减少网络安全方面的安全和性能,但评价结果。制造商不对EMC或蓝牙产品本身的电气安全测试负责。 示例:向电子健康记录产品A监测器传送重要标志措施,该监测器测量和显示重要生理参数,并通过医院网络,使用内在无线网络卡将其传送至电子健康记录系统。 功能 正在审查: - 获得生命标志 “其他功能 :”
- 将数据发送到 EHR 系统的传输软件-无线卡 作为能够连接网络的器械的一个组成部分,无线上网卡具有与EMC和其他无线相关风险(例如:关键生理参数在向EHR系统过境时可能被腐蚀,包括网络安全风险。 “其他功能”对器械功能审查中审查的功能——无线上网卡可能影响器械或区域内其他器械的性能和安全性能或安全,这种“其他功能”是否会增加风险或不利影响。
- 网络连接可能会带来网络安全风险,从而影响器械的安全。
- 接口软件的失灵可能会影响器械的安全,因为重要生理参数在向EHR系统转运时可能受到腐蚀。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少,申办者质量管理体系中的评估文献文件也减少 -- -- 证明在产品的设计和执行中包括了适当的网络安全控制。
- 证明进行了适当的EMC和无线测试,并证明无线上网卡不影响监测器的性能。 申办者应根据申办者的质量管理体系,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (传输软件和无线上网卡)不利影响的理由。 对上市前审查中的“其他功能”的评估尽管对器械功能审查的网络安全控制和性能测试进行了评估。 示例:配有可选应用(MDDS)产品能投放审美学器械的能量投放器械,配有可选移动应用(APP),用于传输云基储存处理参数数据,供医生日后审查。 功能 正在审查: - 能量投放美学器械 “其他功能 :”
- 与器械和传输处理参数数据(例如,处理次数、智能电话计算平台 “其他功能”对器械功能审查的影响 提供能源的器械功能不受移动应用程序或智能电话计算平台的影响,因为在提供能源期间无法传输数据。
- 注:在此情况下,网络安全和无线电频率带来的风险是器械功能审查所固有的,不是“其他功能”所引入的。有关已查明风险的减少风险文件对于提供能源的审美器械的上市前提交文件来说是必要的,而不是因为手机应用程序或智能电话计算平台。 “其他功能”对器械功能的审查可能增加风险或不利影响。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少,不适用。 申办者应根据申办者的质量制度,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (移动电话和智能电话计算平台)不产生影响的理由。 移动应用程序和智能电话平台不是作为上市前审查的一部分加以评价的,而且对于在上市前提交正在接受审查的器械功能,不需要关于“其他功能”的文件。 示例:a. 超声波回声成像系统,具有基于软件的活性反射针跟踪功能,用于确定组织接口的深度或位置,供与活性反射针指导包一起使用。
- 通用诊断超声波系统 - 活感针跟踪功能“其他功能:”
- 510(k)- 豁免生物检查针头指南资料袋 活性检查针头指导工具包是一种方便托盘,将已经获得510(k)许可的其他一些超声波配件(例如针头指导括号、消毒超声波凝胶、消毒探头器盖)或I 510(k)类豁免(例如消毒托盘、窗帘盖)。成套材料的部件旨在协助进行活体检查,特别是通过超声波图像指导的活体检查针跟踪功能。活性检查针头跟踪功能应与活性检查针头指导工具包兼容。具有其自身固有风险,如可能降低无菌、感染机会或潜在的交叉污染,由于与器械功能审查结合而未引入。 “其他功能”对器械功能审查审查可能增加风险或不利影响——生物检查针头跟踪软件可能与所有超声道针头活检包不兼容。不兼容可能导致针头向目标区域方向的不准确或不准确。 上市前提交的文件表明,合并功能可能造成的风险增加或不利影响减少 -- -- 用于旨在与各种超声道针头活性检查包兼容的生物检查针头跟踪软件,应提供性能测试,证明准确性和精确性符合标的器械的规格和要求。数据可以表明,该软件在与活性检查指南工具包一起使用时,引导针头在+/-0.5毫米的范围内到达目标区域,基本等于参照器械。 申办者应根据申办者的质量制度,记录影响评估和确定 " 其他功能 " (活检针头指南包)潜在不利影响的理由。申办者应证明,对成套材料及其组成部分的任何进一步处理都不会对其任何组成部分在质量制度中的安全或效力产生显著影响,根据“便利套件临时监管指南”38 对上市前审查中的“其他职能”的评估 生物检查针头指南包不是作为上市前审查的一部分进行评估的,虽然评估了与生物检查针头跟踪软件与生物检查针头指南工具包兼容性有关的、正在接受审查的器械功能的安全性和有效性证明。
脚注
[^2]: 见 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm.
[^13]: 21 CFR 3.2(e)。
[^21]: 见21 CFR 820.30(g)(要求制造商建立并维持验证器械设计的程序,而设计审定应包括软件验证和风险分析,另见《FD&C法》第704(a)和(e)节;以及21 CFR 820.180(FDA可要求检查时审查这些记录)。
[^28]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^29]: 见 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-
[^30]: 见 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-
[^37]: 见 https://www.fda.gov/combination-products.