辅助生殖技术器械的小鼠胚胎试验
Mouse Embryo Assay for Assisted Reproduction Technology Devices
发布日期：2021-01-05
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Premarket Approval (PMA)、Investigational Device Exemption (IDE)、Obstetrical & Gynecological 案卷号：FDA-2019-D-2105
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/mouse-embryo-assay-assisted-reproduction-technology-devices PDF：https://www.fda.gov/media/127874/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
辅助复制技术器械鼠标 Emblyo 测试
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或机构)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
FDA正在发布这项指南,以概述关于进行鼠胚胎检测的建议,以支持上市前的提交和批量发放辅助生殖技术(ART)器械。大部分辅助生殖技术(ART)疗法器械在预定使用期间直接或间接接触调子(即标准和卵细胞)和/或胚胎。MEA用于评估接触调子和/或胚胎的器械的胚胎毒性潜力。21 CFR 第884部分21部分的若干分类条例包括要求进行MEA测试或信息的特殊控制措施。MEA还可用来支持其他器械的上市前提交,这些器械意在在其使用期间接触调子和/或胚胎。然而,没有自愿共识标准来描述如何进行MEA。本指南为开展MEA提供了建议,以支持对旨在接触调子和/或胚胎的器械的上市前提交材料,并遵守对21 CFR 884下分类、需要MEA测试或信息的器械的特殊监管。 本文件提及的FDA确认的协商一致标准本版,见FDA《共识标准》数据库。 1 关于在提交监管文件时使用协商一致标准的更多信息,请参考FDA题为 " 在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准 " 的指南。包括本指南在内,不确立法律上可执行的责任。相反,指南描述了FDA目前对某一专题的想法,应仅视为建议,除非有具体的规章或法定要求
II. 范围
本文件的范围限于21 CFR 第884部分所监管的、直接或间接接触调子和(或)胚胎的器械。本指南就如何遵守对21 CFR 884下分类的、需要进行MEA测试或资料的那些器械的特殊控制提出建议。 3 本指南也适用于可用于支持上市前提交材料的MEA测试或资料的器械。仅在使用时接触标准的器械(例如标准处理或储存介质、分离器械等)处理实验室软件和人类标准生存测定(HSSA)不属于本指南文件的范围。
III. MEA测试方法
FDA建议利用MEA测试来评估直接和(或)间接接触调子和(或)胚胎的辅助生殖技术(ART)疗法器械的胚胎毒性。MEA评估单细胞或两细胞阶段胚胎(即单细胞系统或两细胞系统)的爆炸性发育。FDA意识到用于评估胚胎毒性的单细胞和双细胞系统,认为这两种方法都可接受。下文介绍FDA关于MEA测试的具体建议。
A. 试验条款
MEA应放在最后成品形式的ART器械上进行(例如,最后包装中的无菌过滤介质)。为每项MEA测试所评价的器械数量应足以确保进行强有力的评价。FDA建议,在每次测试中至少要评价三个器械,以考虑到各器械之间潜在的变异。申办者应在零(即新制造的器械)和拟议储存寿命结束时,从一个批量对器械进行测试。FDA认为,按照FDA目前承认的ASTM F1980年版本,加速老龄化:《加速医疗器械硬性障碍系统老化标准指南》也可用于在拟议储存寿命结束时制定测试物品。 应根据器械类型和预定用途而定,应当按以下所述编写MEA试验物品:
- MEA的液基液基器械应当按照规定进行测试,不得提取或稀释 以集中形式提供的MEA液基器械,应按照试验前使用的指示准备。
3 这些分类条例包括21 CFR 884.6100、884.6110、884.6130、884.6160、884.6165、884.6170、884.6180和884.6195。 2. 标明用于卵细胞/细胞培养的油应该按照预定用途进行评估。 在胚胎培养中培养胚胎,将胚胎培养成与培养油覆盖的中间体。下文第三节C部分建议本研究报告使用的媒介类型。 3. 用于胚胎培养培养的预盘和盘盘子应直接测试,不需 抽取。 4. 未标明用于胚胎培养的固体器械(例如胚胎传导导管、导管) 在使用前应提取冷冻保护器械。只有与卵细胞或胚胎直接和(或)间接接触的器械部分才应用来准备试样提取物。
B. 准备试试条款摘录
在为未标明为胚胎培养的固态器械准备试样物品提取物时,应在37°C时在标准胚胎培养介质中提取该器械。对于临床使用时间不足30分钟的器械,应提取至少30分钟,以表示最坏的接触条件。对于临床使用超过30分钟的器械,应提取至少两倍于临床使用时间的器械,以表示最坏的接触条件。FDA建议,采掘媒体的数量应符合FDA“使用国际标准ISO10993-1”的准则。“对医疗器械的生物评估-第一部分:风险管理过程中的评估和测试”4和ISO 10993-12:医疗器械的生物评估-第二部分:样本编制和参考材料。
C. 测试程序(1) 文化媒介和实验室
研究中使用的培养媒体和实验室软件,除测试文章外,应用于辅助生殖技术(ART)疗法程序。FDA建议,在MEA中应使用在辅助生殖技术(ART)疗法程序期间显示胚胎培养的介质。制造商可以利用FDA公开数据库5 检查文化媒体和实验室软件的营销状况,并在上市前提交中向FDA提供这一信息。
510(k) 数据库可在 查询 (2) 应从混杂的老鼠菌株(例如:7 FDA建议,MEA中使用的老鼠菌株在科学上是合理的。至少有21个胚胎应接触试验物品,而至少有15个胚胎应接触每个MEA的控制介质。FDA认为,这一样本规模足以评估潜在的胚胎毒性和根据以前合法销售的器械提交的提交对生物变异性的控制。FDA建议,合并培养胚胎的数量是合理的,因为当胚胎大群培养时,实验的敏感性可能会降低。 (3) 每个MEA应包括一个控制组,在辅助生殖技术(ART)疗法程序期间使用胚胎培养所标明的介质,以及试验物品组相同的试验程序。 (4) 老鼠胚胎在试验物品时暴露的时间 .在正常培养条件下(即:如果使用一个单细胞系统,或两细胞系统使用72小时,则使用96小时的37°C和5%的CO2,FDA建议有理由修改文化条件。
- 如果该器械是用于胚胎培养的盘子或盘子,胚胎应在正常的培养条件下,在普通胚胎培养媒介中直接植入器械内,直至MEA培养时间结束。
- 如果该器械是一步骤介质(例如用于胚胎培养的单一介质,直至发育的第5/6天),应在正常培养条件下利用试验物品进行MEA,直至预定孵化期结束。例如,应在6天之后,包括开始和结束的天数(120小时),对准备用于直至发展的第6天的介质进行孵化(120小时)之后,对MEA进行评估。
- 如果该器械是一种介质产品,其预期接触期短于标准的MEA(例如,双细胞系统不到72小时,单细胞系统不到96小时),MEA的操作方式应当是将胚胎暴露在器械标签中规定的全部预定用途期间的器械上。然后,在余下的文化时间里,胚胎应转移到标准文化媒介。
- 如果器械是培养油胚胎应在标准培养介质中培养,在正常培养条件下,在使用单细胞系统的情况下,与该器械覆盖96小时,或双细胞系统72小时。
7 FDA支持“3Rs”原则,在可行时减少、改进和取代试验中使用动物。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效和可行的非动物试验方法。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。
- 如果该器械包括一系列相继使用的溶液(例如,卵细胞或胚胎的振动和变暖),试验应采用一步步进/一步步出的方法进行,这种方法依次使胚胎暴露于所有振动和变暖解决方案。接触每种溶液应与标签中所述的最大接触条件相符。胚胎在中继/逐步接触后,应在正常文化条件下在标准文化媒介中培养,直至MEA文化时间结束。 (5) 胚胎发育评价应使用第三节D所述接受标准对胚胎进行爆炸性发育评估。
D. 接受标准
FDA建议,根据所使用的系统,在测试和控制物品时采用下列MEA接受标准:
- 单细胞系统:在96小时内开发出80%的胚胎,以扩大爆炸性爆炸;或
- 双细胞系统: 80%的胚胎在72小时内 发育成扩大的爆炸性爆炸。 当试验物品孵化超过96小时时,试验报告应包括实际孵化期,并说明孵化期的理由。申办者还应根据测试程序提出接受标准。
E. 测试报告
关于本节所述的测试建议内容和测试报告格式的资料,请参考FDA的指导意见," 上市前提交中建议的非临床台架性能测试的完整测试报告的内容和格式 " 。 8 为了便利FDA的审查,我们建议,你们的MEA的完整测试报告还应包括所使用的MEA测试方法,包括老鼠菌株、测试和控制组的胚胎数量,文化条件(如气体、温度、中度下降大小、每滴胚胎数)和程序。应提供控制组和试验物品组(视情况而定)中使用的胚胎培养介质的名称。
IV. 器械标签中的 MEA 信息
在进行MEA测试时,FDA建议,包件、瓶状标签和使用说明应说明所使用的MEA接受标准。
V. 分析证书(COA)
在进行MEA测试时,FDA建议,任何FDA应说明所使用的MEA验收标准,并列入具体批次出入/失职结果。
脚注
[^1]: 见 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm.
[^6]: 关于胚胎菌株的更多信息,见(1)Khan、Zaraq等人,“动物菌株和质量控制测试:鼠胚胎的灵敏度提高,与出血小鼠的胚胎进行检测。”“使用老鼠胚胎化验对人工辅助生殖器进行不连续测试”。 生殖生物医学在线18.4(2009年):529-535。