适用上市前批准(PMA)器械的变更 - PMA补充申请决策流程：行业与FDA工作人员指南
Modifications to Devices Subject to Premarket Approval (PMA) - The PMA Supplement Decision-Making Process: Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2008-12-11
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2007-D-0025
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/modifications-devices-subject-premarket-approval-pma-pma-supplement-decision-making-process PDF：https://www.fda.gov/media/81431/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年11月26日,FDA发布了一项题为“关于第三类器械环氧乙烷消毒设施的改变的过渡性执行政策”的指导。实践中,如果希望FDA考虑在实行某些类型的灭菌场所改造方面行使执法酌处权是否适当,则可以提及灭菌设施临时减少手术。 2023年11月2日,FDA发布了一项题为 " 核准预先批准或人道主义器械豁免的某些补充材料的执行政策 " 的指导。 该指导澄清了FDA的政策和监管审查预期,涉及某些有限的修改,这些修改影响到获得核准的预先批准或人道主义器械在COVID-19公共卫生紧急情况结束时必须获得核准的HDE的安全和效力,或该器械的安全性和可能的好处。
需预先批准的器械修改 -- -- 上市前批准补充决定程序
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或机构)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
编写本指南文件是为了提供基本原则和实例,以便确定一种明确和一致的方法,处理你所遵循的决策进程,确定何种类型的监管提交,如果有的话,在修改合法销售的PMA器械时可能需要这样做。 本指南适用于需要按照《联邦食品、药品、《化妆品法》(该法)(21 U.S.C.360e)。本指南为工业和FDA(FDA)工作人员确定PMA提交类型(即传统的PMA、FDA、FDA)提供了标准。专门小组跟踪补充、180天补充、实时补充、特别项目管理局补编 -- -- 正在发生的变化、30天通知、制造场地变化补充、在修改PMA器械的设计或标签及其制造过程时,您应向FDA提交;指南还举例说明了各种类型的器械改造,说明为支持每种器械修改的安全性和有效性而进行的测试类型,以及提交的PMA提交的类型。它没有涉及如何测试某一具体器械以确定修改的效果。 本指南适用于经CDRH和CBER审查的多机构机构协议。本指南也适用于根据召回或实地纠正行动修改您的PMA器械以确保该器械持续安全和(或)有效的情况。 本指南无意取代现有的、与PMA方案1 有关的特定器械指导或其他指南文件。 我们认为,我们应考虑在医疗器械监管的所有领域采取最不繁重的办法。本指南反映了我们对相关科学和法律要求的认真审查,以及我们认为对你们遵守这些要求负担最轻的方式。但是,如果你认为另一种办法会减轻负担,请与我们联系,以便我们考虑你的观点。您可向本指南前言中所列的联系人或CDRH监察员以及相关的CBER发送书面意见。有关CDRH监察员和CBER监察员的全面信息,包括联系信息,可在因特网上分别查阅CDRH监察员和CBER监察员。 FDA指南文件(包括本指南)不确立具有法律强制执行力的责任。 相反,指南描述FDA对某一主题的当前观点,且除非援引具体的法规或法定要求,否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。
II. 背景
“PMA条例”(21 CFR Part 814)规定了确定何时必须提交PMA补充件或30天通知以进行器械改装或制造变化的一般标准(21 CFR 814.39)。第814部分的PMA条例B分节“预先批准申请”描述了PMA的修正和补充。分节E-“批准后要求”描述持续评价(批准后研究)、定期报告、以及与继续合理保证经核准的PMA器械的安全和有效性有关的其他要求。该法界定了不同类型的PMA补充材料,用于请求批准对经批准PMA的器械的更改(见该法第737(4)条(21 U.S.C.)。(d) 180天补助、实时补助、小组轨道补助的定义)。这些定义构成本指南文件所提建议的基础。 2007年3月9日印发的指南文件草案版本草案,由CDRRH和CBER的监管和科学专家组成的工作组进行了广泛的努力,于2007年3月取代了8月6日的指南草案。1998年题为 " 需事先批准器械的编码 -- -- 公共卫生部补编1 " 的指南文件草案,所有CDRH指南文件都可上网搜索,查阅FDA指南文件网页。 2 FDA在2007年3月编写指南文件草案时,审议了FDA界对1998年8月草案的评论和我们在以后关于这个问题的会议上收到的评论。 针对2007年3月指南草案的评论期,FDA从业界收到了以下五类意见。下面每一类评论之后是FDA的答复。
- 行业要求更明确地解释《PMA》条例,说明何时需要补充(即:当器械撞击发生改变或可能影响安全和/或效力时,我们对此的反应载于下文第三和第四节。
- 行业要求有一个详细的流程图,以确定根据任何器械的任何具体变化提交的补充品类型。FDA了解到,PMA申请者普遍希望有这样一个详细的流程图或易于使用的范例。然而,FDA认为,由于三级器械的复杂性和可变性,因此无法编制这种流程图。
- 行业要求对某些术语,例如“实质性临床数据”作出具体定义。 “重大改变”和“有限的确认临床数据”。 FDA尽可能进一步澄清了某些术语。由于第三类器械的复杂性和可变性,我们认为,对某些术语提供详细定义是不可行的,而是使用实例来说明这些术语的含义。
- 行业要求该指南述及30天补充材料(21 CFR 814.39(e))。 但是,FDA选择不在指南文件范围内列入30天补充材料,部分是:因为我们尚未查明可有效适用这项规定的情况。
- 行业要求增加实例,以说明各种补充类型以及定期报告。虽然行业提供了若干实例,但许多此类实例没有包含足够的细节,无法纳入本指南文件。 不过,增加了一些实例,进一步澄清了基本原则。此外,定期报告一节的细节大幅增加,并包括实例。
III. 需要PMA补充件时的一般要求
需要PMA补充的修改类型的例子(21 CFR 814.39(a)),如果这种修改影响器械的安全或效力,包括:· 使用该器械的新标志;2 1998年1月5日撤回了1998年题为 " 需预先批准器械的修改 -- -- PMA补充决策过程 " 的指南,该指南于1998年1月5日撤回。(70 FR 824,2005年),因为1998年之后对该法进行了修订,影响到我们的建议(即:2002年《医疗器械使用费和现代化法》(MDUFMA)修正案(Pub. L.,2002年)增加关于180天补助、实时补助和小组轨道补助的具体定义(该法第737(4)条)。
- 标签更改; □ 标签更改; □ 使用不同的设施或机构制造、加工或包装器械; 改变灭菌程序; 改变包装; 改变包装;· 改变器械的性能或设计规格、电路、部件、成分、操作原理或实际布局;· 根据新的或经修订的保存期测试协议获得、但未经FDA批准的数据,延长器械的有效期。如果FDA核准你的协议,应在定期报告(21 CFR 814.39(b))中报告变动情况。 在21 CFR 814.39(f)下,您可以提交,而不是PMA补充件,如改变制造程序或制造方法,影响器械安全和效能,须提前30天通知。我们建议你认真评估,对你计划进行的任何修改,是否适宜采用PMA补充件(21 CFR 814.39(a))或30天通知(21 CFR 814.39(f))。质量管理体系法规(21 CFR Part 820)要求您必须建立记录和评估设计变化的系统(21 CFR 820.30)。所有变化的评估部分应包括风险分析和核实(或酌情,(b) 对设计或制造工艺变化的核查,以及随后对提交监管文件的必要性的评估。(关于30天通知的更多信息见本指南文件F节。 )
IV. 确定PMA提交材料类型
需要哪类PMA提交资料的一个主要指标是,为证明改良器械的安全性和有效性而需要的任何数据的性质。以下各节分别叙述可能提交给FDA的各类PMA提交(传统的PMA、一个小组轨道补编、一个180天补编)之一。(a) 实时补充材料、特别PMA补充材料 — 影响变化、30天通知和制造场地变更补充件。我们讨论哪些变化,我们认为适合提交类型,我们认为,为了支持这种变化的安全和有效性,需要测试数据的一般性质,在确定是否应当提交此类提交时,我们可使用哪些标准。 我们还在每一节中提供向CDRH/器械评价办公室(ODE)提交的器械修改实例,CDRH/体外诊断器械评价和安全办公室(OIVD),和CBER, 以说明我们认为哪些是该节讨论的PMA提交类型的适当提交。我们提供对经批准的器械所作的具体修改,以及这些修改对预定病人或对器械的使用产生的影响,以及FDA认为需要的测试数据,以证明改良器械仍然安全有效。 以下例子说明FDA如何确定哪些特定补充类型是正当的。这些例子直截了当,足以表明基本原则,我们预计可能会出现更复杂的局势。如果您需要FDA提供额外投入以确定适当的补充类型,请与适当的审查处或司联系。 本指南文件末尾图1说明了我们建议您在选择修改您的PMA器械的适当监管路径时采取的步骤。
A. 何时提交传统PMA
一般而言,当对经批准的PMA器械的修改导致产生新器械时,传统的PMA(而不是PMA补充物)是适当的。我们将认为,在一种新器械中,如果一项修改导致的器械设计与原设计截然不同,即前临床3(“外试管诊断分析”)和临床数据4 不适用(即:(不支持),因为具体更改表明对修改后的器械的安全性和有效性有合理的保证。 在决定是否提交经你批准的传统PMA的补充材料,或提交经修改的器械的新的传统PMA5时,我们建议你首先确定:以及在多大程度上,您可以依赖您传统PMA中提交的临床前科测试和临床数据来支持您改良器械的安全性和有效性。如果您需要同时进行新的临床前检和新的临床检测,以证明对经修改的器械的安全性和有效性的合理保证,您应该假设这是一个新器械,需要提交新的传统PMA。 以下例子说明FDA何时认为传统的PMA适合于根据所作的改变类型和为证明安全和有效性的合理保证所必需的测试对器械进行修改。每个示例都描述在 ODE 或 CBER 中审查的器械,除非在 OIVD 或 CBER 中审查过。 (1) FDA批准了外心心肌外科切除(TMR)荷尔米激光的PMA,用于对稳定的有心血管病的病人进行外科治疗,这种病情容易接受治疗,并且不易直接进行冠状心血管重新切除。在此过程中,胸口通过外科切开打开,一旦心脏暴露,外科医生将光线光导线的末端 放在中继器表面 激光被激活后 穿透心壁完全穿透墙壁,穿透到心腔腔。“临床试验”一词是指用于描述器械特性的非临床试验(例如动物、台架、生物相容性、电子安全、软件等)。(可复制性、可靠性、准确性、检测限制、分析测试)。 为本指南文件的目的," 临床数据 " 一词是指利用病人群进行的一项研究获得的数据,该病人群具有确定的临床条件,以确定该器械的安全性和有效性,包括临床性能特征(如临床特征、临床敏感性)。临床数据不限于研究用器械豁免研究获得的数据,可包括外国数据和文献。 5 代替传统的PMA,您可提交模块式PMA。FDA题为“预先批准申请模块审查”的指南文件讨论了模块审查方案的标准和程序。 PMA申请方修改了其激光系统,将其纳入光纤指南,使之适合用于直径使用。医管局申请人还修改了使用指示,将外科心肌外科手术(PMR)包括在内,这是一种非外科手术程序。外科医生将含有光纤导线的导管插进左心室,并使用激光在内心(内侧)心壁上做几根挖洞。 德涅斯特河沿岸摩尔多瓦共和国的器械造成一个洞洞,穿透内心墙,而德涅斯特河沿岸摩尔多瓦共和国的器械造成一个挖出组织的沟渠,但不穿透心肺壁(即心肌组织损伤不同)。为了评估这一变化的影响,需要进行新的临床前测试,以证明器械的性能,例如可操作性、可靠的部署和收回,足以用于皮肤接触。 新的临床数据也是必要的,因为由于器械使用指示的差异(TMR诉美国),临床结果可能有所不同(TMR诉德国),因此临床结果可能不同。 并且评估公开外科手术程序和对口手术程序之间的风险差异。 因为新的临床和临床数据对于证明修改的安全性和有效性的合理保证是必要的,FDA确定,这些变化产生了新的器械,因此,提交传统的PMA适合进行这一修改。 (2) 具有新的临床效果的改良器械,FDA批准了一个可移植心脏心脏起搏系统的PMA,由脉冲发电机和铅组成。该系统是为有心律不稳或其他心血管畸形的病人设计的。PMA申请方对铅进行了修改,在分解铅尖上添加了类固醇流出片,以减少发炎过程(铅与内心组织接触)和铅与组织之间的阻塞。因此,实现心脏节奏所需的能量(刺激阈值)减少,电池寿命得到改善。修改后器械所用指示与原器械相同。 修改后的铅设计提出了与器械性能有关的问题,如电池寿命较长和刺激阈值较低等。为了充分评估这些变化,PMA申请者有必要进行新的临床前测试,以确定变型铅的电气性能和生物相容性的特点,以及动物研究,以证明类固醇对缓冲刺激阈值的活体效应。还需要新的临床数据,以证明血清化铅仍与核准的非类固醇铅一样安全和有效。由于需要新的临床前科和临床数据来证明对修改后的设计的安全性和有效性的合理保证,FDA确定,这一变化产生了一个新的器械,因此,提交传统的PMA适合这一修改。 (3) FDA批准了试管诊断性免疫检测的PMA,用于检测血清中前列腺特定抗原总量,以帮助在数字直肠检查的同时检测前列腺癌。免费前列腺特定抗原(免费PSA)是总体PSA的一个组成部分。并增加了一个新的指示, 区分前列腺癌 和良性前列腺疾病。医管局申请人还打算将该器械用于新的患者群体,确定总体PSA水平和具体的DRE特性。因此,最初的临床前科和临床数据不再足以证明对改良器械的安全性和有效性的调查结果。两种分析的分析性能特征(例如精确性、可复制性和敏感性)各不相同。此外,临床性能特征(如临床敏感性和特殊性)也各不相同。 为了证明在新的病人群中能够合理保证改良器械的安全性和有效性,需要新的分析(即:临床数据是必需的。 因此,FDA确定,传统的PMA适合这一修改。 (4) 技术的重大改变(OIVD) FDA批准了尿液内囊癌体外检测的PMA,该尿液使用微水酶免疫测定技术(即:试剂和分析反应溶解)。PMA申请者将该技术改造成一种受膜约束的环境影响评估(即试剂系于膜之下,尿样则施于膜之下)。由于两种技术的不同,分析性能特点(例如精确度、可复制性、可复制性、性能、两种分析的临床性能特征(如临床敏感性和特殊性)和敏感性)和临床性能特征(如临床敏感性和特殊性)各不相同。因此,为了证明对这一新技术的安全和有效性有合理的保证,新的分析和临床数据是必要的。因此,FDA确定,提交传统的PMA适合于这一修改。
B. 何时提交面板跟踪补充文件7
FDA条例21 CFR 814.39(c)提到任何种类的PMA补充物,但该法界定了PMA补充物的具体种类。该法第737(4)(B)条(21 U.S.C.)界定了“平台补充”一词的定义。(根据《医疗器械技术改造法》修正的《医疗器械技术改造法》(Pub. L. C. L. L. L. C. L. (第108-214(2004)号决议)改为:“对第515节规定的经核准的上市前应用或上市前报告的补充,要求对该器械的设计或性能作出重大改变,或器械使用的新指示,我们认为,对需要大量临床数据(即:使用指示的变化可能包含对预定患者人数、疾病状况、疾病或器械使用的其他临床方面,如使用期限、解剖场点或外科手术。这些临床方面的变化一般需要重大的标签改变,对此一般需要新的临床数据来支持这些变化。我们还认为,专门小组补充条款是改变或取消禁忌症最适当的补充类型。 9 因此,应提交小组轨道补充材料,用于更改使用或更改(或移走)器械,因为:· 需要大量的临床数据(即新的临床数据),以便合理保证这一变化的安全性和有效性;说明或反对变化通常不要求或要求非常有限的新临床前试验(即:先前在传统的《地中海协定》中提交和审查的所有或大多数临床预科数据仍然适用于指示的更改)。 以下例子说明FDA何时认为小组轨道补充物适合于根据所作改变的类型和为证明安全和有效性的合理保证所必需的测试进行修改。 (1) 使用说明的改变 -- -- 不同的病人人口 FDA批准了一个用于临时、临时和临时的心血管辅助器械(VAD)的PMA。对等待心脏移植(作为移植的临时桥梁)的病人的不可逆左心肺衰竭提供机械循环支持。医管局申请人修改了使用指示,将没有资格进行心脏移植(即“目的地治疗”)的病人包括在内。在目的地治疗中,VAD被永久植入。 这两个病人口的临床条件差别很大,例如:目的地治疗病人不能进行移植,因为他们不符合年龄要求,或者他们有一个或多个复发病症(如糖尿病)。PMA申请人为拟议修改用于证明这一新患者的安全和有效性的指示进行了临床研究。 此外,目标治疗病人将使用该器械的时间(年)长得多,而使用该器械作为移植的临时桥梁的病人则使用该器械,在那里只能使用几个星期或几个月,需要新的临床数据来证明长期植入的安全性和有效性的合理保证。虽然器械本身没有修改,但新的使用条件引起了对器械可靠性的新的临床前科关切。因此,必须重复对最初的PMA进行可靠性测试,以支持新的病人的安全性和有效性。测试条件作了修改,以反映新的临床使用条件。 改变使用指示数 -- -- 不同的病人人数 FDA为尿道垫根批准了一个PMA, 表明可以缓解与经常的灯泡尿管限制相比的尿阻塞。PMA申请者请求FDA批准销售治疗除良性前列腺增生之外的尿阻塞的相同器械。在最初的尿道狭窄指示中,该器械被插入灯泡尿素中,以改善尿液流动,防止严格性再次发生。在BPH的新指示中尿道静脉抑制了 扩大的前列腺组织 在前列腺尿道内 扩大尿道 以缓解尿道症状在这个新的尿道位置(即:与传统指标相比,安全关切与传统指标不同,因为新的目标患者人口与年龄有关的风险不同。使用该器械的总体健康和解剖位置。严格治疗通常发生在较年轻的健康男子身上,而患有BPH的病人一般是60岁以上的男子,他们可能有较多的健康问题。不同的解剖地点也带来新的风险(例如,高塑性组织中存在尖质,导致组织反应不良,导致助产损伤,以及呼吸道损伤,导致组织反应不良。)))(以及相关降低生育率)。 由于在年龄、总体健康状况以及新患者和传统患者之间使用该器械的解剖地点方面存在临床差异,需要新的临床数据,以支持使用新指示的安全性和有效性。不需要新的临床前数据,因为器械没有被修改,使用条件(如植入期)相似。因此,FDA确定,为这一修改机构小组跟踪补充资金是适当的。 (3) 使用说明的改变 -- -- 不同的病人人口 FDA批准了一个用于高频动脉呼吸器的PMA(HFOV),表明用于对低出生体重新生儿呼吸系统衰竭和呼吸道创伤的呼吸支持和治疗。医管局申请人修改了这一指示,将成人呼吸困难综合症(成人)患者的呼吸支持和治疗包括在内。器械本身没有被修改 。最初的PMA的病人包括与肺部不成熟或新生儿呼吸衰竭的其他原因有关的呼吸衰竭的婴儿。新的指标是成人呼吸困难综合症,这是与创伤和败血症有关的一种症状。尽管这两个群体都患有呼吸衰竭、肺病理、以及肺病理,由于这两个病人之间的临床差异,需要新的临床数据来评价该器械在新人口中的安全性和有效性。由于器械和使用条件保持不变,不需要新的临床前测试。因此,FDA确定,为这一修改机构小组跟踪补充资金是适当的。 (4) 改变使用指标 -- -- 不同的病人人口(OIVD) FDA批准了用于检测糖尿病成人葡萄糖水平趋势和跟踪模式的葡萄糖监测系统的PMA。医管局申请人修改了使用说明,增加了儿科病人。成人与儿童在身体表面、日常活动、生理和基本疾病方面的差异可能影响两个病人口的临床结果。为此原因,有必要进行新的临床测试,以证明该器械为新的儿科病人的安全性和有效性提供了合理的保证。由于器械和使用条件保持不变,不需要新的临床前测试。因此,FDA确定,提交新的小组轨道补充金适合于这一修改。 (5) 改变使用说明 -- -- 不同的外科手术程序,FDA批准了一个PMA,用于光阻肾上腺切除激光系统(PK),以减少或消除近视(近视)。PMA申请方修改了该指示,添加了在现场辅助下进行的角膜原位激光(LASIK),这是另一程序,使用相同的激光系统减少或消除近视。PRK在角角膜表面使用激光烧蚀来重塑角膜,而LASIK则在角角膜上切开一个扇形,在角膜下使用激光烧蚀。新的指示涉及一种更具侵入性的程序,其风险与翼的创建、更换和维护有关。 与新指示中使用的胃内烧伤有关,还出现了新的风险和临床有效性问题。这些关切包括不同的愈合反应、较长的恢复时间、不同的通烧情况以及更深的角膜的切入,有可能使角膜变薄,可能影响眼睛的人身安全。因此,需要新的临床数据,以证明对使用新指示的安全性和有效性的合理保证。无需临床前测试,因为该器械没有被改装,使用条件保持不变。因此,FDA确定,提交小组跟踪补充材料适合于这一修改。 (6) 使用说明的更改 -- -- 不同的使用条件,FDA批准对软硅胶水凝胶延长穿戴的PMA(1至7天)隐形眼镜进行PMA,用于矫正近视或高视距。PMA申请人修改了指示,将延长的穿戴时间延长至30天,该器械保持不变,预定患者人数保持不变;然而,使用条件却发生了变化。延长穿戴时间引起新的安全关切,包括增加出现眼部畸形事件的风险,如角膜微生物牛肝炎和角膜渗入损伤。为了评估与延长穿戴时间从7天延长到30天有关的风险,需要大量临床数据来证明安全和有效性的合理保证。不需要新的临床前测试,因为以前进行的测试充分解决了新的使用条件。因此,FDA确定,提交小组跟踪补充材料适合于这一修改。 (7) 使用说明的改变 -- -- 不同的样(抽样)类型(BER),FDA批准了艾滋病毒诊断(全血标本)的PMA。PMA申请方对口服液样的标记进行了修改,对器械本身没有作任何修改,即只对新的样品类型作了修改。口服液体样本的特性与整个血液样本的特性不同。因此,临床数据对于确定该器械的安全性和有效性是必要的。然而,尽管样本矩阵发生变化,但实际分析(艾滋病毒抗体)没有变化。在这种情况下,有限的分析研究足以审查样本矩阵效应。这一修改需要小组跟踪补充,因为只需要新的临床数据和有限的额外分析数据,才能支持该器械的安全和有效性。 (8) 改变使用说明 -- -- 不同的生理位置,FDA批准了用于动脉位置的假造心脏阀门的PMA。PMA申请者修改了指示,以包括线性姿势,对器械本身没有作任何改动。在线形位置,阀门受到不同生理条件的影响,例如阀门封闭压力和流速,与动脉位置不同。这些条件会影响热动力学(例如,前流压力下降(梯度)和再引力),从而影响阀门的性能。这些条件还可能影响血栓、血栓栓塞和血解的并发症率。这两种状态之间的生理和潜在性能差异可能会对临床结果产生重大影响。因此,需要新的临床数据,以确保在新地点植入心脏阀门时保持安全和有效的状态。不需要额外的临床前试验,因为原PMA中为支持用于动脉位置的阀门而提供的试验数据足以支持用于光纤位置的阀门。因此,FDA确定,提交小组跟踪补充材料适合这一变化。
C. 何时提交180日补编
根据该法第737(4)(C)节(21 U.S.C. 379i(4)(C)),“180天补充”的定义是：“第515节项下的核准上市前应用或上市前报告的补充,不是专门小组的补充,要求各部分作出重大修改,材料、设计、规格、软件、彩色添加剂、对经批准的器械进行某些类型的重大更改,影响器械的安全或效能,则需要提交180天的补充材料。一般而言,如果将一项改动作为180天补编提出,为支持传统器械批准而提供的临床数据仍应适用于支持经修改的器械的批准。 在多数情况下,为了进行这种修改,只需要新的临床前试验来证明对改良器械的安全性和有效性的合理保证。然而,在某些情况下,可能需要额外的有限确认临床数据,以便在原始器械的临床数据集与改良器械的预期临床性能之间架起桥梁。经证实的临床数据通常涉及人数有限的病人,学习时间较短,和/或与传统PMA的临床数据集相比的一组端点。在这些情况下,FDA认为,由于补充临床数据有限,宜提供180天补充,而不是小组轨道补充。 申请者应提交180天补充材料,以补充某些重大变动,包括下列变动: 操作原则; 控制机制;器械设计或性能; 标签; 新的测试要求或接受标准。 以下是一些例子,说明FDA何时认为180天的补助适合改装器械,依据为证明安全和有效性的合理保证而作的改变类型和必要的测试。 (1) 改变设计 FDA批准了一个心血管辅助器械,目的是为等待心脏移植的病人提供临时机械循环支持。申请人改变了心血管铅的设计,以便通过使铅更灵活、直径更小,改善铅与病人之间的互动。这一设计变化旨在减少铅离开病人的地点对铅造成的物质损害。对使用说明和病人人数未作任何改动。为了证明经修改的器械仍然安全有效,只需进行机械测试,如拉式/顶式/转式测试。 由于FDA确定,这一变化可以通过机械测试加以评估,因此不需要新的临床数据,提交180天的补编适合于这一变动。 (2) FDA批准了一个用于波前制导LASIK的兴奋激光系统的PMA,以减少或消除近视和失明。PMA申请者在器械上增加了一个虹膜识别和登记系统,以控制眼部的眼部过硬移动。对使用指示、预定病人人数、激素激光的膨胀特性或预定临床结果没有作任何改动。为了这一变化,FDA确定,如工程测试、视觉光学评价等临床前测试,与订正标签一起进行验证和软件验证足以证明对修改的安全和有效性有合理的保证。因此,FDA确定,提交180天补充申请是适当的。 (3) FDA批准了一个用于水利接触镜的PMA。PMA申请者通过添加紫外线(紫外线)光阻隔材料并修改制造工艺,修改了透镜的化学配方。FDA确定,进行临床前期测试,以评估经过修改的制造工艺、生物相容性、储存寿命、紫外线光传输和材料特性,包括可沥滤性评估,足以证明对这一修改的安全和有效性有合理的保证。因此,FDA确定,提交180天的补编适合于这一变动。 (4) FDA批准了一个用于转质微波系统的PMA,表明用于缓解与良性前列高血压有关的症状。PMA申请者修改了该系统的若干关键组成部分,包括计算机主机、计算机操作系统和用户界面屏幕软件。为了证明经修改的器械符合原器械的规格(并且仍然安全有效),需要进行比较台架测试,包括软件,电磁兼容性(EMC)、电气安全、冲击、振动和功能测试。治疗参数和算法保持不变,因此不需要临床数据来评价改良器械的性能。因此,FDA确定,提交180天补充金适合于这一变动。 (5) 新的分析zer - Assay Unchanged (OIVD) FDA使用自动分析仪批准了一个用于全前列腺特定抗原(总计PSA)免疫测定的PMA。PMA申请者开发了一个新的自动分析器,以进行PSA总分析。总体PSA分析中的使用指示和技术保持不变,没有新的临床数据。PMA申请人在内部和外部场地进行了新的分析性能测试,以证明新的分析仪不会改变分析结果的性能。因此,FDA确定,提交180天的补充材料适合这一变动。 (6) 设计和软件修改 FDA批准了一个骨生长刺激器PMA,用作初级脊椎核造影手术的辅助器。PMA申请人改变了所使用的电池类型,并修改了液晶显示器,需要对住房、印刷电路板和软件进行修改。由于这些变化影响到该器械的电气特性,因此必须进行临床前测试,包括EMC、电气安全、冲击和振动,电池的寿命、软件和功能,以核实经修改的器械是否按照原器械的规格运作。临床数据对于支持改良器械的安全和有效性是不必要的。因此,FDA确定,提交180天补充金适合于这一变动。 (7) FDA批准了内心血管螺旋齿式移植系统PMA,用于处理肾下腹部动脉或动脉粘合器下的血管。PMA申请者改变了用于制造支架移植物的材料的物理特性。修改后的材料的化学成分与原材料相同;但编织过程不同。新的移植被编织成一个更稠密的编织配置,目的是加强移植材料的坚固性。联合力量 爆发力量 抗拉强度 疲劳症需要证明新的编织过程不会对器械的物理性能特性产生不利影响。 还需要对动物进行试验,以便将新材料的容器愈合和倾斜与原器械中使用的材料进行比较。包括动物试验在内的临床前科试验足以证明对器械的安全和有效性有合理的保证。 因此,FDA确定,提交180天的补编适合于这一变动。 (8) FDA批准了心脏放射频率烧蚀系统的PMA。医管局申请人对系统进行了修改,增加了一个功能,使医生能够在程序期间对导管导航进行可视化。修改没有改变向组织输送RF能量的情况,因此,该器械的临床性能没有受到这一修改的影响。 因此,临床数据对于支持这一变化是不必要的,但需要进行核查和验证测试,以评估改良器械的性能。这一评估包括台架测试,包括功能测试、EMC、损伤资格测试、兼容性测试(发电机之间测试,具有新的特点,即:以及经批准的导管和动物试验。口腔测试和动物测试足以证明对改良器械的安全和有效性有合理的保证。因此,FDA确定,提交180天的补编适合于这一变动。 (9) 改变设计 FDA批准了一个气动心血管辅助器械(VAD)的PMA,目的是为等待心脏移植的心脏病患者提供临时机械循环支持。PMA申请者将系统从一个气动驱动系统改为一个电动驱动系统,用一个新的器械控制器取代原控制器。要求PMA申请人进行模拟使用测试,以证明性能特征之间的异同(如流动模式、压力等)。新的控制器和原始控制器的提醒功能。还需要进行有限的确认性临床研究,以确认修改没有引起新的安全和有效性问题。新的模拟使用测试和对改良器械的有限确认临床研究,以及原始临床数据集,足以证明对改良器械的安全和有效性有合理的保证。因此,FDA确定,提交180天的补编适合于这一变动。 (10) FDA核准了用于指杖和全血样的艾滋病毒诊断的PMA(新样(样本)型)。 PMA申请者对用于子宫肌瘤素子宫肌瘤的器械进行了修改,以便用于子宫肌瘤素、全身血样。 PMA申请人进行了分析(例如:和有限的临床数据(例如:确定修改的适当性能,以证明修改的安全性和有效性的合理保证。因此,FDA确定,提交180天补充申请适合这一修改。
D. 何时提交实时补编
根据该法第737(4)(D)节(21 U.S.C. 379i(4)(D))(经MDTCA修正的MDUFMA添加),“实时补充”的定义是:“对根据第515节核准的上市前申请或上市前报告的补充,其中要求对该器械稍作改动,例如对器械的设计、软件、灭菌或标签稍作改动,申请者已提出要求并经FDA批准举行会议或类似论坛，共同审查和确定补充申请的状况。” 关于有资格获得实时补充的变更类型以及实时审查方案进程的补充资料,请参考FDA题为“实时上市前批准申请(PMA)补充材料”的指南文件。 以下例子说明FDA认为实时PMA补充材料是适当的。根据所作修改的类型、证明安全和有效性的合理保证所必需的测试以及其他适用标准。请注意 FDA不知道在何种情况下,对影响使用指示的改变,应提供实时补充;因此,没有讨论对以下例子中指示的修改。 (1) 微小修改以纠正电池故障修改的目的是纠正电池故障问题。台架测试采用FDA以前接受的测试方法进行,足以支持对器械的改动。此外,这一变化的辅助测试数据属于电气工程单一科学学科的范围。因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 PMA申请者对其心脏通热导管采用了另一种灭菌方法。 采用灭菌方法以前是经过FDA审查和批准的这类器械的方法。单靠验证测试就足以确保替代方法充分消毒,使通膨导管充分消毒。此外,这一变化的辅助性测试数据属于灭菌单一科学学科的范围。FDA确定,为这一变化提供实时补充是合适的。 10(3) 储存温度变化这是储存条件和器械标签的轻微变化。新的较高温度的稳定数据足以支持这一变化,使用公认的测试方法进行。此外,这一变化的佐证数据属于材料工程单一科学学科的范围。因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 10 灭菌方法的变化(例如,10)不应在30天通知方案下进行审查,因为灭菌方法的改变可能影响器械的规格和/或性能。 (4) PMA申请者修改了其面部皱纹和折叠的注射胶的标签,将架子寿命从24个月延长到36个月。为了评价器械在储存期间的物理、化学和生物稳定性,进行了加速和长期测试。这是对标签的微小改动,稳定研究是人们所熟知的,并有一个明确界定的规程。此外,这一变化的佐证数据属于微生物学单一科学学科的范围。因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 (5) 个人医学协会申请者提议修改一个兴奋激光系统,提供原系统所包含的波浪系统和手术规划软件,作为独立的系统,使外科医生能够预先为外科手术准备。海浪系统或外科规划软件没有实际变化,两者都列入了最初的《人事管理条例》。对从兴奋激光系统向独立系统传输数据进行核查和验证,足以支持这一小的改变。此外,这一变化的佐证数据属于电气工程单一科学学科的范围。因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 (6) PMA申请者提议使用另一种湿船运办法,以备渗透性穿戴隐形眼镜。这一解决办法以前曾得到FDA核准用于其他隐形眼镜。与隐形眼镜兼容、适当的防腐功效(即保持低生物负荷的能力)和适当的标签(确定溶液和防腐剂)。 这一变化的佐证数据属于微生物学单一科学学科的范围。 因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 (7) PMA申请方修改了其穿透式微波系统中将保留气球与导管结合的方法,以提高气球的可靠性。这是一个小的改动,通过使用原先核准的《项目管理办法》中所述的测试方法进行台架测试,得到了充分的支持。此外,这一变化的佐证数据属于机械工程单一科学学科的范围。(注意,还确定,这种特别的联结方法变化可能影响器械规格和/或性能。 12)因此,FDA确定,为这一变化提供实时补充是适当的。 11 如果在批准一项传统PMA(或批准一项后续补充物的核准令)中核准一项保存期议定书,以便进行延长保存期测试,然后,储存期测试结果可以作为年度报告的一部分予以报告。 12 如果联结方法的改变对器械规格和/或性能没有潜在的影响,因此,这种类型的改动可能适合在30天通知方案下进行审查。
E. 何时提交特殊PMA补充补充 - 正在发生的变化13
第21节CFR 814.39(d)(1)和(d)(2)规定,某些标签和制造变化可提高器械的安全性或器械使用的安全性,可作为补充品提交,标明为“特殊PMA补充物——正在发生的变化。 ”特别PMA补充物是FDA在批准对PMA的修改之前批准对一般规则的狭义例外,包括器械的标签,是合法分发的条件,因此,只有在(1) 申请人新获得与安全有关的资料;(2) 有关的资料以前没有提交FDA时,才可使用;(3) 信息涉及添加或加强禁忌症、警告、预防措施的标签更改;或有合理证据表明有因果关系的关于不利反应的资料。 在批准一个PMA之前,FDA对拟议的标签进行详细审查,仅允许有合理证据表明有因果关系的安全相关警告。允许申请人根据FDA在严格的PMA审查过程中了解的信息,使用特别PMA补充材料添加与安全有关的警告,将损害这一重要进程。出于同样的原因,如果没有合理证据表明新警告与因果关联,申请人不得添加与安全有关的警告,以避免根据国家侵权法承担潜在赔偿责任。相反,申请者只有在掌握新资料,为修改FDA核准的标签提供科学上合法的基础时,才可使用有限的特别PMA补充材料。对于这些类型的变化,申请者可在收到FDA批准补充物的书面命令之前,将修改生效,但必须具备下列条件:· PMA补充品及其邮寄封面明显标注为“特别PMA补充物——实际变化;”
- PMA补充品充分解释了修改的依据; 申请人已收到FDA关于收到补充品的确认; 申请人收到了一份补充品。PMA补充材料具体指明了进行这种改变的日期。 虽然申请者在收到FDA批准变更的书面命令之前可以提出变更,但在FDA审查补编时,任何此类变动应视为临时性的,包括改变如何加强器械安全或器械使用安全的基础。设计上的改动被认为不适合特别项目管理局补编。如果申请人试图改变可植入心脏器械的设计,使其更安全地放在病人胸腔内,这种改动对特别项目管理局补编来说是不适当的。 虽然该条例允许在标签和制造方面进行改动,以加强器械的安全性或使用器械的安全性,但作为特别PMA补充材料提交,13 FDA最近公布了一项最后规则,题为“提议对核定药物、生物和医疗器械进行标签标签变动的补充申请”(73 Fed.Reg. 97/97)。2008年8月22日第49603号、2008年8月22日,最后一条规则部分修正了21 CFR 814.3、814.39(d)(1)和(2),本指南中的建议与最后规则一致。 FDA认为,标签的更改(如21 CFR 814.39(d)(2)所述)最适合特别PMA补充件。然而,质量控制或制造工艺的改变可能属于本条款的范围。可以作为特别PMA补充件加以审查的制造变化一般是那些在质量控制或制造过程方面增加一步的制造变化,以加强安全,但不会影响效果。 如果质量控制或制造工艺的修改能够加强安全并影响效力,因此,我们认为,修改特别项目管理局补编并不合适,相反,提前30天通知更为合适。实时补充,如果质量控制或制造过程发生变化影响到器械的规格和/或器械的性能,则可能更为适当。 下面我们举例说明FDA根据标签类型和制造业变化,认为特别PMA补充物是适当的。 (1) 添加了新的警告:PMA申请者对其神经可植入程控器的技术手册作了标签修改,- 警告在任何易燃麻醉混合物出现时使用该器械,使其符合FDA确认的标准(即:国际电工委员会(电工委员会)60601-1号医用电气设备 -- -- 第1部分:安全的一般要求。由于对标签加强安全而不影响有效性的警告的这一修改是适当的,因此,有必要制定特别PMA补充。 (2) 制造过程变化 MAA申请者对其血管内短视疗法系统源线组件的制造工艺进行了修改,在制造过程中增加一个二级擦拭站。PMA申请者之所以作出这一改变,是因为在例行交换弹壳期间发现了附带放射性污染。作出这一修改是为了提供另一项保障措施,以确保在将污染物从铁线表面有效移入生产盒之前,将其从铁线表面移走。由于这一修改加强了安全,对效力没有影响,因此,宜制定特别的PMA补充件。 (3) 改进指令 PMA申请者对其尿道板做了标签改动,以改进在覆盖完离子膜后清除器械的指示。由于这一修改加强了安全,对效力没有影响,因此,宜制定特别的PMA补充件。 PMA申请方又增加了一个新的检查步骤(即:测量端口孔孔口孔孔孔外端的外径,以测量支架密封器械的制造过程(密封股动脉穿刺现场)。这一步骤的目的是确保两个交配部分之间有一个紧凑的搭配点:中转杆的分形端和枢纽袖把手的近端。这一变化提高了导管的可靠性,因为当用户将这两个组成部分连接在一起时,可以更可靠地确保适当适配。由于这一改变加强了该器械使用的安全性,不影响其效力,因此,宜制定特别PMA补充件。 (5) 制造过程的附加检查步骤 其中一个电路板上两个电导管之间的空隙大于正常空隙,是造成错误的原因。对程序进行了修改,以评估导体之间的空气差距,从而更好地确保器械的可靠性。由于这一改动加强了器械的安全性,而且没有影响效力,因此,宜制定特别PMA补充件。
F. 何时提交30日通知
该法第515条(d)款(21 U.S.C.360e),经1997年《FDA现代化法案(FDAMA)》(FDAMA)(Pub. L. 105-115)修正。允许PMA申办者向FDA提交书面通知，说明对生产程序或制造方法的修改会影响该器械的安全和效能,而不是作为PMA补充材料提交这种修改。申请者可在FDA收到通知之日起30天后分发该器械,除非FDA在30天通知中发现这种信息不充分,通知申请者,提交已转换为135天补编(21 CFR 814.39(f)),并说明了接受修改所需的进一步信息或行动。欲了解符合30天通知条件的变更类型的补充资料,以及FDA何时可将30天通知改为135天补充金的资料,参考FDA题为“30天通知、135天上市前批准”的指南文件。 制造方法或工艺变化的75天人道主义器械豁免补编和75天人道主义器械豁免补编”。 下文举例说明FDA认为适合提交30天通知的各类变化。在有些情况下,30天通知被改为135天补充,因为佐证信息不足。对于这些案件,我们已对转换作了解释。
- 自动处理手册 PMA申请者拥有心脏同步疗法心脏起搏器制造工艺。作为其制造过程的一部分,有一个采用医学粘合剂的人工程序。PMA申请人作了一项修改,涉及对器械头应用医疗粘合剂的自动化程序,并将信头与器械箱连接。提交了充分的信息,以支持30天的制造变化通知。 (2) 关键部件的备用合格供应商(IVD)制造工艺的改变涉及为这一构成部分确定一个符合相同规格的不同合格供应商。提交了充分的信息,以支持30天的供应商变更通知,其中包括,但不限于,原材料的规格,以及供应商评价程序,并说明对新旧材料/供应商原材料/供应商的监管类型和程度。 ( 三 ) 关键 材料 替代 合格 供应商 关键 材料 的 替代 合格 供应商 。a. 用于制造单件眼镜内镜片的关键材料。该PMA申请者提交了30天通知,其中确定了符合同一规格的PMMA材料的另一合格供应商。这份30天通知被改为135天的补编,因为提交书没有包含为符合新供应商资格而必须进行的所有测试,例如光学倾斜试验和轴移位试验。 (4) 处理中的质量控制步骤变化制造过程的一部分是内毒素测试的流程内质量控制监测步骤。PMA申请方作了一项修改,包括将内毒素的工艺质量控制监测步骤移至工艺流程中的另一地点。 PMA申请方在30天通知中提供了足够的文件,以证明假肢制造过程中的这一变化。 (5) PMA申请方提交了对制造过程的修改,即从人工过程到自动过程,将横穿光外转光性血管成形管管的气球翅膀形成和折叠。由于提交没有包含所有适当的测试(例如气球疲劳测试、气球疲劳症测试、气球疲劳测试等),因此将30天通知改为135天的补编。用于支持修改的额定爆裂压力测试和验证数据) 。 血管封闭器械的PMA申请者提交了30天通知,以便在制造过程中采用备用后备部署试验方法。该通知改为135天的补充通知,因为用以支持这一修改的测试方法和接受标准要么没有清楚解释,要么没有在提交书中提供。 (7) 改良的灭菌过程参数 PMA申请方提交了一项修改,允许基于符合预先确定的灭菌参数(参数释放)的证明而释放灭菌产品,而不是基于不增加生物指标(常规释放)而释放。PMA申请人在30天通知中提供了足够的文件,以支持灭菌过程过程的这一变化。
G. 何时提交制造场地变化补充文件
在PMA得到批准后,申请者应提交PMA补充材料,供FDA审查和批准,然后作出影响器械安全或效力的改变,包括使用不同设施或设施制造、加工、加工、制造、加工、加工、14 这种向不同设施或设施搬迁的PMA补充材料称为制造厂场变化补充材料,为180天补充材料(21 CFR 814.39(c)和814.40),由CDRH的合规办公室(CDRH/OC)或OIVD(体外诊断器械)审查。 15 制造厂场变化补充材料包括需要事先批准检查的补充材料,以及那些没有这样做的国家。 16 CDRH打算为制造场地变更补充件印发一份单独的指南文件,说明制造场地变更补充件的标准以及何时可能进行检查。因此,这一信息没有列入本指南文件。申请人应在提交申请之前与CDRH/OC或OIVD联系,讨论应提供何种信息。
V. 定期报告 定期报告 定期报告
根据21 CFR 814.82(a)(7),FDA可能要求,作为核准条件,须在载有21 CFR 814.84(b)所要求的资料的定期报告的核准令中规定的时间间隔内向FDA提交。在多数情况下,在批准《PMA》后,除非批准令中规定不同的时间范围,否则《海事法》申请人必须每年向FDA提交报告。因此,FDA和行业通常将定期报告称为“年度报告”。请将这些资料作为年度报告的一部分予以提供。应当指出,与器械文件或制造过程文件有关的简单改动,如修改措辞或扩充以澄清,翻译一种语文到另一种语文,纠正印刷错误,并将部件特性从工程绘图注释移至不同的文件(例如,无需在年度报告中报告。 如下:我们举例说明FDA认为应作为年度报告的一部分提交的各类变化,因为FDA认为这些变化并不影响安全或效力。
- 根据批准令中规定的根据核准的议定书获得的数据延长该器械的有效期。
- 降低清洁室温度关闭限制,为人员提供舒适的环境,符合环境、健康和安全要求。如果申请者提交补充材料,其中既包括设计改动,也包括制造场地改动,然后,ODE或OIVD将是牵头审查办公室,并将与OC协商。 16 FDA在以前对工业的指导意见中将“明示补充”描述为制造业场地变更补充,无需事先批准检查。然而,FDA不再使用“明确补充”术语来区分这些补充与其他类型的制造场地变化补充。然而,预期对于不需要事先批准检查的制造场地变更补充件而言,审查过程会缩短。 17 详见题为“核准预先批准申请年度报告”的年度报告指南文件。 a 最高温度规格不影响器械的安全和效能。
- 增加为排放测试抽样的产品数量,增加数量更好地确保产品释放符合规格。
- 将气球淡化工艺的允许粘度范围从27.0至157.0拉紧。 78 - 82. 更大范围是可以接受的,但限制范围对于低加工时间和高产量最合适。
- 更改了流程内测试数据收集表,以记录连续性故障测试的实际抗读数,而不是记录出入/失职。
- 添加了一项澄清,将最低治疗时间列入靴粘合步骤制造指令。以前的制造指令没有规定最低治疗时间。
- 更新处理指示,在处理温度(35°C)周围加入警报限值(°0.2°C)和耐受限值(°0.4°C)。虽然处理温度没有变化,但这些限制是新的。按行业标准,限值以用于控制这一过程的热电偶校准耐受度为基础。警报和公差限制为器械质量提供了额外的保证,是采用行业标准制定的。
- 更新了程序内测试程序,以重新实施一种备份方法,用于测试爆竹压力和泵流速。这一具体变化使非自动(机械)测试方法重新实施,在自动方法脱机时作为一种替代方法使用。非自动测试评价的性能特征与自动测试相同。由于非自动测试以前经过验证并被纳入泵制造工艺,重新实施这一变化使制造程序恢复到原来的状态。 附文一。PMA补充材料类型 专门小组-180日补充材料180日实时补充材料 特别PMA补充材料 30日通知制造场地变更补充件 定义 " .器械的设计或性能发生重大变化,或器械使用的新标志,..组件、材料、设计、规格、软件、彩色添加剂的重大变化,"... 器械稍有改变,例如器械的设计、软件、消毒或标签稍有改变,申请人已提出要求,而且FDA已准许举行会议或类似论坛，共同审查和确定补充申请的状况。” 标签、质量控制、或制造工艺“能够加强器械的安全或器械使用的安全..” 改变制造工艺或制造方法,申请核准的提交的人提交书面通知。 使用另一设施或机构制造、加工或包装器械。 《法令条例》第737(4)(B)条条例规定(经《医疗器械技术矫正法》修订),第108-214号公法第737(4)(C)条,该法第737(4)(D)条(经MDTCA修订),第21 CFR 814.39(d)(1)条和第814.39(d)(2)条,该法第515(d)(6)(A)(二)条;21 CFR 814.39(f) 第21节 CFR 814.39(a)(3) 说明A:使用说明、设计和/或性能的改变。 B. 涉及运作原则、控制机制、设计、或性能、标签的重大变化;以及新的测试或接受标准。 临床预科数据,以及在某些情况下证实的临床数据,以支持这一变化。 细小变化A(例如,临床数据或FDA的检查不需要),例如设计变化、软件变化、标签(禁忌症除外);和/或灭菌和包装。 一个科学学科的审查者可以充分审查各种变化;有FDA接受的测试方法、FDA承认的标准或适用的指南文件。 如果效力没有改变,则更改如下内容:加注、加强或删除信息的标签;和/或制造工艺,添加新的规格或测试方法,或对器械的纯度、特性、强度或可靠性提供额外保证。 影响安全和有效性的制造业变化。 转移到不同的制造设施或机构。 假定还有一种公认的测试方法、FDA承认的标准或准则,FDA同意,实时补充是适当的。 如本文件B节所述,我们认为小组轨道补充材料最适合更改使用指示。 图1. 为决定修改后的PMA器械第1步的监管路径而建议采取的步骤:确定修改和修改的理由。 第2步:进行风险分析。 第3步:确定数据,以评估修改对安全和有效性的影响。 第4步:从下面的选项中选择监管路径。 A 新的临床和新的临床前科新临床和潜在的一些新的临床前科和可能有限的临床前科和可能有限的临床临床前科和可能有限的临床前科仅临床临床前科和可能有限的临床临床前科仅对影响S & E制造厂场变化补充变化的制造变化,从而增强器械的安全性,而这种变化不影响S&E传统PMA板块-180日补充《实时补充》30天通知特别补充:年度报告 FDA可能同意或不同意你对监管途径的评估。 如果我们不同意你的途径,FDA会提供理由。
脚注
[^7]: 21 CFR 814.44说明何时可举行小组会议,并非所有小组轨道补编都需要小组会议或投入。关于专家小组会议的更多指导,请查阅FDA题为“医疗器械咨询委员会会议程序”的指南文件。
[^14]: 见21 CFR 814.39(a). “制造场地变化补充物”。