制造场所变更补充申请:内容和提交：行业与FDA工作人员指南

Manufacturing Site Change Supplements: Content and Submission: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

发布日期：2018-12-17

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Postmarket、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2015-N-3454

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission PDF：https://www.fda.gov/media/124387/download

INFO

本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

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官方文件全文

2024年2月2日,FDA在21 CFR 第820部分(89 FR 7496,自2026年2月2日起生效)公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(ISO)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系条例的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。

2024年11月26日,FDA发布了一项题为“关于第三类器械环氧乙烷灭菌设施变更的过渡性执法政策”的指南。实践中,若希望FDA考虑对某些类型的灭菌场地变更行使执法裁量是否适当,可引用该指南中关于灭菌设施临时减产或停运的说明。

2023年11月2日,FDA发布了一项题为 " 核准预先批准或人道主义器械豁免的某些补充材料的执行政策 " 的指导。 该指导澄清了FDA的政策和监管审查预期,涉及某些有限的修改,这些修改影响到获得核准的预先批准或人道主义器械在COVID-19公共卫生紧急情况结束时必须获得核准的HDE的安全和效力,或该器械的安全性和可能的好处。

制造场地变更补充件:内容和提交材料

本指南代表了美国食品药品监督管理局（FDA）目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。

I. 简介

本指南解释了FDA目前对以下方面的想法:

(A) 何为制造场地变更以及何时应提交场地变更的PMA补充材料;

(B) 应在场地变更补充件中提交哪些文件;和

(C) FDA打算在决定是否在批准场地变更补充件之前进行FDA检查时考虑的一般因素。

FDA指南文件(包括本指南)不确立具有法律强制执行力的责任。相反,指南描述FDA对某一主题的当前观点,且除非援引具体的法规或法定要求,否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当(should)”一词,表示某事项被建议或推荐,但并非强制要求。

II. 背景

根据《FD&C法》第515(d)(5)条，21 U.S.C.§360e(d)(5),a 对已批准的PMA(PMA补充件)的补充申请必须提交FDA审查和批准,然后才能作出影响该器械安全或效力的改变,除非此种改变是对制造程序或制造方法的修改,否则可以提前30天通知。《PMA条例》在21 CFR 814.39中规定了一般标准,用以确定PMA持有者(下称“申请者”)何时必须提交PMA补充件或有资格提交30天通知。根据21 CFR 814.39(a)(3),当PMA持有人“使用另一设施或机构制造、加工或包装器械,”而更改会影响器械的安全或效能。 关于机构检查,《FD&C法》第510(h)条(21 U.S.C. § 360(h))要求每个注册机构接受依据《FD&C法》第704条(21 U.S.C. § 374)实施的检查;每个从事器械制造、加工或包装的机构均将根据基于风险的时间表接受检查。 1996年3月,CDRH致函医疗器械行业,宣布进行为期一年的试点,以改进制造场地变更的PMA补充材料的处理。该信讨论了提高CDRH审查和批准制造场地变更补充件的速度和效率的必要性,并指出,CDRH并不要求对所有制造场地的变动进行事先批准检查。该信描述了一个场地一般会受到检查或不会受到检查的条件。之后,CDRH制定了题为“在需事先市场批准的情况下修改器械时,设施检查的可能性”的指南草案,于1999年8月5日发布。本指南尚未定稿。

1996年3月来信和1999年指南草案中所述的PMA补充材料被称为“场地变更补充件”,或者,如果不需要事先批准检查,则称为“场地变更补充件”,FDA现在将所有此类提交确认为“场地变更补充件”,并指定是否需要进行检查才能实施变更。根据行业的反馈和FDA多年来的经验,FDA对1999年的指南草案作了大量修订和更新,现改为本指南,“制造场地变更补充件:内容和提交材料”。

本指南旨在帮助行业决定何时应在PMA场地变更补充件中提交生产场地变更申请。该指南还旨在帮助行业预测,在可能需要对制造场地变化的PMA补充材料进行事先批准检查时,可能需要对公司执行质量管理体系法规要求的情况进行评估,21 CFR Part 820. 因此,本指南应有助于公司管理与实施制造场地和任何工艺、方法变化有关的时限,程序、资格和审定。 不论是否将进行FDA的事先批准检查,或是否应提交PMA补充件,III类成品制造商均须遵守21 CFR Part 820中适用于其操作的质量管理体系要求。通过开发和实施质量管理体系流程,在使用不同设施或机构制造、加工或包装器械时可将与制造相关的问题降至最低。

FDA还发布了关于PMA补充材料和30天通知的其他一般指南。 FDA在《需PMA器械的变更——PMA补充件决策流程——行业与FDA工作人员指南》1中讨论,

1 关于《PMA》补充决策进程的进一步信息,请参见本指南:可在相应FDA指南页面查阅 pdf. 。 G节,“何时提交制造场地变更补充件”,计划就制造场地变更补充件和在可能进行检查时发布单独的指导意见。这份“制造场地变更补充件:内容和提交”指南是单独的指导意见。

FDA发布了《30天通知》的指南。2. 关于“FDA认为30天通知和一般不合格更改可能符合条件的变化”的“FDA认为30天通知和一般不合格更改”2 指南包括一份制造程序变化或制造方法变化的说明性清单,当它们影响器械的安全和效能时,很可能有资格得到30天的通知,清单中还包括,对于将配方室迁至制造设施内来说,30天的通知可能是适当的。该指南解释说,“现有制造空间可包括新建的空间或建筑物,只要它们被列入单一的 " 机构标识 " (FEI)之下。指南还包括一些例子,说明FDA认为不符合30天通知提交条件的变动,例如“对完成器械的.制造/消毒地点的改变”。

III. 范围

本指南文件描述了我们建议你采取的决策步骤,以确定在您打算变更制造场地(包括变更合法上市PMA批准器械的加工、包装或灭菌场地)时是否应提交PMA补充件。本指南还讨论了FDA在批准PMA补充件之前是否进行事先检查时拟考虑的一般因素。

本指南文件描述了在PMA制造场地变更补充件中提交制造场地变化情况。关于通过其他类型的项目管理书提交方式提出报告的适当修改的指导意见,请见第六节“资源”中所列的具体指南文件。

请注意,本指南仅适用于拥有经批准的PMA、产品开发协议或人道主义器械豁免(HDE)的器械制造商。本指南不涉及根据510(k)获准上市、通过De Novo途径获准或作为研究用器械(IDE)一部分的器械的制造场地变更。 本指南使用“场地”一词来涵盖机构和设施。 21 CFR 第814部分未对“机构”和“设施”下定义。

2 关于30天通知、135天PMA补充材料和75天HDE生产或工艺变化补充材料的今后信息,请参见本指南,可在相应FDA指南PDF中查阅,FDA使用21 CFR 807.3(c)中定义的“机构”一词,是指在制造、组装或以其他方式处理器械的一般实际地点,由一个管理部门管理的一个营业地。FDA为本指南的目的,将“设施”一词定义为“机构”内的有形结构或建筑物。

IV. 定义

除非另有说明,以下术语仅为本指南之目的界定如下:

• 部件:医疗器械部件是指任何原材料、物质、部件、部件、软件、固件、标签、拟作为完成、包装和标签器械的一部分列入的组件。(21 CFR 820.3(c)) 医疗器械部件被视为完成医疗器械的不完整部分,此外,一个部件不单独分布(即:向消费者/终端用户出售,只出售给制造商,以纳入成品医疗器械。

• 机构:在一个普通实际地点的单一管理下的一个营业地,在那里制造、组装或以其他方式处理某种器械(21 CFR 807.3(c))。

• 设施:一个机构内的有形结构或建筑物。

• FDA机构识别码:3 FDA在识别注册机构时使用的数字。通常为从事受FDA管辖的活动的每个企业或实体指定一个独有的FEI,自2000年以来,向FEI发放了10位数。

• 已完成器械:适合使用或能够起作用的任何器械的任何器械或附属器械的附属器械,不论是否包装、贴有标签或消毒(21 CFR 820.3(l))。有关附件的补充信息可查阅指南“医疗器械入口——描述的附件和分类路径4”。

• 制造场地:用于制造、加工或包装完成器械的设施或机构,包括任何完成器械的附件。

• 无指示行动(NAI):没有表明质量制度缺陷或数量或类型的质量制度缺陷,以得出可能性极小的结论,考虑到所观察到的质量管理体系缺陷与所涉特定器械和制造过程之间的关系,企业将产生不符合或有缺陷的完成器械;这一术语一般与情况二检查同义,FDA通知确定任何可反对的调查结果,但一般不采取行政或监管行动。

• 表明的官方行动(OAI):指出质量管理体系法规存在一个或多个重大缺陷,因此FDA准备采取行政和(或)监管行动,包括:但不仅限于发出警告信、禁止令、拘留、扣押、民事罚款或起诉;这个术语与情况一号检查的定义是同义的。FDA遵守方案7382.845 " 检查医疗器械制造商6 " 第五部分对情况一检查作了界定。

· PMA补充件(21 CFR 814.39(a):FDA核准PMA后,申请者应提交PMA补充材料,供FDA审查和批准,然后才能作出影响申请者已获核准的PMA器械的安全或效力的改变。这一要求的唯一例外是,如果对制造程序或制造方法的修改影响到安全或效力,而不需要提交PMA补充材料,且有资格获得30天通知,则对制造程序或制造方法的修改即不要求提交PMA补充材料。 虽然确定是否需要补助的责任主要在于PMA持有人,但申请人应提交PMA补助的修改包括:但不仅限于下列类型的变化,如果这些变化影响到器械的安全或效力:(1) 使用器械的新标志。 (2) 标记变化。 (3) 使用另一设施或机构制造、加工或包装器械。 (4) 灭菌程序的变化。 (5) 包装的改变。 (6) 器械的性能或设计规格、电路、部件、成分、操作原理或实际布局的改变。 (7) 根据未经FDA批准的新的或修订的稳定性或无菌性测试协议获得的数据,延长该器械的有效期。

• 场地变更补充件:与使用不同设施或设施制造、加工或包装器械有关的PMA补充件。场地变更补充件不需要用户费;欲了解关于用户收费的更多信息,请查阅“预先市场批准申请和器械生物许可申请的用户收费和退款”7 指南。

• 自愿指示行动(VAI):表明质量制度在数量或类型上存在缺陷,以得出可能性极小的结论,考虑到所观察到的质量管理体系缺陷与所涉特定器械和制造过程之间的关系,企业将产生不符合或有缺陷的完成

5 方案7382.845合规方案指导手册见:. .

• 30天通知:向FDA提交被视为改变制造程序或方法的修改材料,以改变经PMA批准的器械制造方法。 (FD&C法第515(d)(5)(A)节;21 CFR 814.39(f))。

V. 制造场地变化的提交

A. 制造场地变动是什么,何时应作为场地变动补充材料提交,而不是30天通知提交?

FDA收到了关于各种可能构成利用不同地点制造、加工或包装一种21 CFR 814.39(a)(3)之下的器械的各种情况的问题。一种典型的情景是移动制造活动所在地。其他情况涉及扩大现有场地、建造新的设施或设施或在设施内移动器械。本指南表1旨在处理可能属于这些假设情景的各种制造场点变化。该表说明了何时将某一特定情形视为“使用另一设施或机构”,制造商应为此提交PMA场地变更补充件,或将某种情形视为“修改制造程序或制造方法”,可提前30天通知。 为了本指南的目的,FDA打算考虑一个不同的地点,为此应提交场地变更补充件,其中包括:(一) 网站未被核准作为原PMA或PMA补充材料的一部分;(2) 场地被核准作为原PMA或PMA补充的一部分,但仅限于从事不同的制造活动。 在这种情况下,不同地点将不具备工艺或技术,或类似工艺或技术方面的经验,用于制造相同或类似器械,FDA本来没有机会评估这一变化,因为它不会在PMA申请中以任何方式得到评估。我们认为,根据21 CFR 814.39(a)(3),这一修改构成 " 使用另一设施或机构 " ,如果该修改影响到器械的安全或有效性,制造商应提交一份180天的PMA补充材料(《FD&C法》第515(d)(5)(A)(一)节)。FDA认识到,制造场地的改变很少涉及公司没有经验的全新的制造技术或在新场地制造不同器械,但由于对何为不同地点界定基本原则的完整性,FDA必须考虑该场地是否熟悉制造技术,以及该场地生产的器械是否相似。 申请者应提交180天的PMA补充材料,用于使用上述影响器械安全或效能的不同场地,这也是FDA在收到通知后180天内审查的场地变更补充件,见21 CFR 814.39(a)(3)、814.39(c)和814.40。同样,HDE持有者须提交75天的补编,每21 CFR 814.108和814.114提交一次。场地变更补充件应明确标明制造地点的任何变化以及场地变更对制造厂商造成的任何相关变化(例如:新设施需要改变制造时的水过滤)。与设施移动没有直接联系的制造工艺变化应单独提交(例如,根据现行条例和指导,30天通知或PMA年度报告),不被视为制造场地变更补充件的一部分。关于应在场地变更补充件中提交哪些内容的补充资料,请参考B分节。任何制造场地的变更和相关变更都需先核准180天的PMA补充件。 制造场地的某些变更,如果属于《PMA》已经批准的厂址,可作为30天通知提交,以及是否从事与PMA核准场地相同的或类似的制造活动和同一或类似器械。如果先前核准的场地及其工作人员使用并具有制造类似器械的类似技术和工艺经验,然后,新的制造场将不被视为21 CFR 814.39(a)(3)下的“不同”。这种改变将被视为对现行制造程序或制造方法的“修改”,低于21 CFR 814.39(f),如果制造场地的改变影响到器械的安全或效能,申请者有资格提交30天的通知。

FDA不考虑仅制造成品器械部件(而非完成器械本身)的公司使用新的设施或机构进行制造、加工或包装。此类公司不受质量管理体系法规要求的约束,21 CFR 820.1(a)下的规定,但鼓励这些制造商使用21 CFR Part 820的适当规定作为指导。完成器械制造商通过对购买或以其他方式收到的所有部件实施采购控制(21 CFR 820.50)和接受标准(21 CFR 820.80),确保符合质量保证要求。因此,申请人应在21 CFR 814.39(f)下提交30天通知,供对完成器械功能至关重要的部件的新供应商使用,操作或规格,因为对制造程序或方法的修改会影响成品器械的安全或效力。制造对器械功能不关键部件的改变,业务或规格不要求公司提交场地变更补充件或30天通知;但是,这些变更必须在年度报告中报告。

表1概述了FDA认为影响器械安全或效力的制造地点变化类型以及应提交FDA的提交类型。 制造商负责根据质量体系条例,根据需要对变化进行验证,无论是否提交了PMA补充材料。

表1

8 请注意,制成品的定义包括附件。 影响器械安全或效能性改变场地补充材料的制造场地变化类型

30天通知10

1. 移动制造、加工或包装 从一个场地到一个新的制造场地的完成器械活动,这两项活动均被核准为PMA申请的一部分或申报器械的PMA补充材料:

a. 如果转移的活动已在新制造场进行。

b. 如果迁移活动尚未在新制造厂进行

2. 移动制造、加工或包装 完成的器械活动,运往不属于PMA申请或申报器械PMA补充件的新的制造场。

3. 移动制造、加工或包装 由PMA申请中包含的合同制造商或PMA附加件中原先在PMA申请中核准的内部设施或PMA补充件中的PMA补充件中所含的合同制造商完成的器械的活动:

a. 已完成器械内部已经进行的活动。

b. 用于尚未在内部为完成的器械进行的活动。

4. 移动制造、加工或包装 在同一设施内一个设施到另一个设施完成器械的活动活动,该设施拥有相同的FEI

5. 移动制造、加工或包装 完成器械进入附近建筑物(如办公公园)的活动,新大楼有不同的FEI _

6. 移动制造、加工或 完成器械的包装活动,交给未获准作为PMA或PMA补充材料一部分的合同制造商。

10 关于30天通知、135天PMA补充材料和75天HDE制造方法或工艺变化补充材料的进一步资料,请参见本指南,用于影响器械安全或效能改变的 制造场地变化类型补充材料

30天通知10

7. a 移动制造或加工 完成器械功能、操作或规格的关键部件

下文提供了与表1所列每一情况相对应的示例。

1. 将一个完成器械的制造、加工或包装活动从一个器械移动 新制造场地,这两个厂址均被批准为PMA申请的一部分或申报器械的PMA补充材料:

a. 如果移动活动已在器械新制造场进行:例如,申请方ABC在原PMA中有两个批准站点。 两个地点都生产心血管导管。ABC计划将两个心血管导监管造线移到两个经核准的地点之一,并合并到其中之一,这可能影响该器械的安全或效力。应提交30天通知。

b. 如果转移活动尚未在新制造场进行:

例如,申请人ABC得到PMA申请的批准,该申请包括在该公司的 " 任何城镇 " 制造心血管导管,ABC公司(ABC)计划把灭菌过程转移到生产导管的纽约任何城镇设施。然而,纽约的这个城市设施以前没有这种灭菌过程的经验,这种手术可能会影响器械的安全性或有效性。应提交一份场地变更补充件。

2. 将完成的器械制造、加工或包装活动移至 不属于PMA应用程序或主题器械PMA补充件的一部分:

例如,申请DefCo的申请人获得批准,在纽约市Hometown的所在地生产脊椎盘更换器械。Defe现在计划在CA的任何地方的另一个地点制造该器械。 CA的任何地方,即CA,该地点没有列入该物体器械的PMA申请。应提交一份场地变更补充件。 3. 将制造、加工或包装活动搬入制成品器械的内部 源自PMA申请中所列合同制造商或PMA附加件,即PMA申请中先前核准的设施或主题器械的PMA补充件:a. 由作为PMA申请或PMA补充件一部分的合同制造商为已完成器械在内部已经进行的活动提供的内部器械:例如,申请人DEF利用合同制造商ABC为DEF的心脏支架系统进行消毒活动,该系统是DEF在纽约Hometown设施制造的。DefCo还在纽约州Hometown设施内进行灭菌活动,用于同一PMA应用中核准的前一版心脏支架系统。DefCo计划终止与ABC的合同,并在纽约州Hometown市内心脏支架系统设施内进行消毒活动。须提交30天的通知才能作出这一修改。

b. 由合同制造商的内部生产,作为PMA申请或PMA补充件的一部分,用于已完成器械尚未在内部进行的活动:例如,申请人XYZ利用合同制造商ABC为XYZ的臀部植入实施某些制造步骤。XYZ计划把这些制造步骤搬进内部这一改变将需要XYZ公司执行一个或多个制造步骤,而该公司目前不在内部为PMA器械进行制造。应提交一份场地变更补充件。

4. 将一个完成器械的制造、加工或包装活动从一个器械移动 在同一设施内对另一设施的设施(与FEI相同):

例如,申请人ABC目前在A楼受控制的环境中(100个清洁室)进行制造。ABC计划将制造步骤和清洁室从A楼迁至B楼,在目前核准的同一机构内(即同样的FEI编号)。应提交30天通知。

5. 将完成器械的制造、加工或包装活动移动到 附近建筑(例如办公公园),新建筑有不同的FEI:

例如,申请人ABC制造了乳腺癌诊断试剂盒。 ABC计划将乳腺癌包的制造转移到新大楼,新大楼将位于不同地点,有不同的FEI编号。应提交一份场地变更补充件。

6. 将完成器械的生产、加工或包装活动移至 未获准作为PMA申请或主题器械的PMA补充的一部分的制造商:

例如,申请ABC的人制造一个延长的戴隐形眼镜。批准该PMA由ABC将原材料纽扣装运给合同制造商进行加工和包装。延长佩戴型隐形眼镜的制造由合同制造商XYZ公司进行。ABC计划将延长佩戴型隐形眼镜的制造转移到另一个不属于PMA申请或PMA补充件一部分的合同制造商。应提交一份场地变更补充件。 7. 移动对完成该部件至关重要的部件的制造或加工 器械的功能、操作或规格:

例如,申请ABC(ABC)的申请者目前正在制造切片制备器械的过滤器部件。ABC计划将这些过滤器的制造转移到另一家公司,即XYZ. XYZ不是ABC对该器械原PMA批准的一部分。应提交30天通知,因为该部件被认为是关键部件,修改会影响器械的安全或效力。请注意,如果部件制造从另一个供应商转移到另一个供应商,这一例子的结果将是一样的,或部件制造是在内部从供应商移出。

例如,申请方ABC利用合同制造商DEF制造晶体振荡器,这是ABC可植入除颤器的一个组成部分。 现在ABC想增加一家新公司GHI,作为晶体振荡器的第二个供应来源。应提交30天通知,因为该部件被认为是关键部件,修改会影响器械的安全或效力。

B. 应在场地变更补充件中提交哪些内容?

根据21 CFR 814.39(c),PMA补充材料必须包含支持使用不同设施或设施制造、加工或包装、为了批准网站变更补充,提交的信息必须表明,对于不同的网站,使用的方法包括:该器械的制造、加工和相关的包装和安装,以及用于制造、加工和安装该器械的设施或控制器械或控制器械,均符合质量保证条例的要求,21 CFR Part 820. 见《FD&C法》第515(c)(1)(C)、515(d)(2)(C)和520(f)节,《美国法典》第21编第360e(c)(1)(C)、360e(d)(2)(C)和360j(f)节。FDA建议酌情将下列资料列入场地变动补充材料:11

1. 描述器械、预定用途以及地点变化的性质和目的, 包括说明拟在拟议场地履行的制造功能(如组装或接收)。

2. 拟议的新制造、加工、包装或分销图示 站点。

3. 用于确定制造、加工、加工、制造、加工过程中所涉步骤的流程图。 在拟议地点分发所审查器械。

11 关于可能符合30天通知条件的制造业变化的进一步资料,请参考FDA的最后指南,即30天通知。135日 上市前批准补充品和75日人道主义器械豁免补充品,用于制造方法或工艺变化 4. 说明受场地变化影响的器械和工艺。

5. 新的制造工艺中使用的任何标准清单,如果适用的话。

6. 酌情(包括)对现场的流程验证或重新验证总计划(包括 酌情作为生产或质量管理体系一部分使用的软件的验证,见21 CFR 820.70(i))。

7. 新建网站的流程列表,您不打算验证,但将用 检查和测试。

8. 进程审定或重新验证程序(以及适用情况下的报告):

a. 对于场地变更补充件,FDA很可能根据下文C节概述的资料进行事先批准检查,我们建议您为需要审定的流程提供流程验证或重新验证协议。如果确定只需要完成一部分程序审定活动,关于程序审定的补充信息,请见“质量管理体系-流程验证指南 ” 。 如果有的话,您应该提供一份已完成的验证报告。所有审定活动均应在安排检查之前完成。因此,你应提供一个日期,说明你的审定活动将何时完成,并准备接受检查。

b. 如果FDA决定不根据下文C节概述的资料进行事先核准检查,我们可能建议申请人就所有需要审定的程序提供进程审定或重新验证协议和完成的报告。

9. 环境和污染控制程序,如果这种条件可以的话 如果这涉及大量程序,就只需抽取最相关的程序即可。

10. 如果与原PMA不同,则说明如何进行检查的任何程序, 测量和测试器械定期校准、检查、检查和维护(21 CFR 820.72)。如果这涉及大量程序,就只需抽样最相关的程序即可。

12 以前由全球统一工作队(全球统一工作队)发布,这一程序验证指南现已张贴在国际医疗器械监管者论坛网站:https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission

关于进程验证活动文件的更多信息。 请提供一份说明,表明这一点。

11. 如果制造厂地的变更导致使用另一个供应商或合同 制造商:

a. 指提供或提及现行采购控制程序,详细说明供应商评价过程,并说明你将如何确定对供应商实行控制的类型和范围。这些程序应处理:

(1) 为供应商制定的质量控制、如何评价这些质量控制以及如何监测质量控制。

(2) 确保你和供应商充分了解适用于供应商的所有管制措施的通信方法。

(3) 用于确保适当控制你和供应商对设计和过程所作的有关修改的变更控制机制。

(4) 如何保存可接受的供应商记录,如何处理采购数据核准程序。

(5) 如何平衡购买评估和接受,以确保产品符合具体要求。

b. 向任何供应商、供应商和供应商提供具体文件;或合同制造商,确定如何实施采购控制(21 CFR 820.50)和验收活动要求(21 CFR 820.80),以确保所购买或收到的具体产品和服务符合具体规定的要求。

12. 主体制造场地接收活动程序,如果 不同于原《PMA》所载并核准的程序。如果程序与原《PMA》所载列和批准的程序相同,请提供说明说明。

13. 在主体制造场地进行最终接受活动的程序,如果 与原《PMA》所载并核准的程序不同。如果程序与原《PMA》所载列和批准的程序相同,请提供说明说明。

C. 确定是否需要进行检查。

与上市前批准申请一样,上市前批准补充申请如果符合适用的法规和规章要求,即可获得批准。其中一项要求是,器械的制造、加工、包装、储存或安装所使用的方法、设施或控制手段符合《FD&C法》第520(f)条的要求。FDA可能有必要对场地变更补充件进行事先批准检查,以便评估制造、加工、包装或储存所使用的方法、设施或控制手段。该器械的处理、包装、储存或安装符合《质量保障条例》21 CFR Part 820的要求。见FD&C法第515(c)(1)(C)、515(d)(2)(C)和520(f)节,21 U.S.C. 360e(c)(1)(C)、360e(d)(2)(C)和360j(f)节。

CDRH和生物和生物伦理中心一般根据下列因素决定是否对与场地变更补充件有关的新场地进行检查:· 对目前场地和新场地进行最后一次视察的日期;对目前场地和新场地进行最后一次视察的分类;· 上次质量保证条例检查与移动的制造、加工或包装活动的相关性(例如,是否对类似产品或工艺进行了检查);• 审查与制造制造在该场地制造、加工或包装的器械有关的相关召回事件和不利事件;• 与在新场地进行制造活动有关的器械的安全或效力风险。 CDRH和CBER审查检查记录,以确定以往检查的分类。检查可分为 " 官方指示行动 " 、 " 自愿指示行动 " 或 " 无指示行动(NAI) " 。OAI与FDA合规方案7382.845第五部分界定的 " 情况一 " 检查的定义相同,“检查医疗器械制造商”。 15 情况一表明质量管理体系法规存在一个或多个重大缺陷,因此FDA准备采取行政和(或)监管行动,包括但不限于发出警告信、禁止令、拘留、扣押、民事罚款或起诉。NAI和VAI分类一般与情况二检查同义,表示质量管理体系在数量或类型上存在缺陷,以得出可能性极小的结论,考虑到所观察到的质量管理体系缺陷与所涉特定器械和制造过程之间的关系,建立后将产生不符合或有缺陷的完成器械。在情况二中,FDA通报确定任何可反对的调查结果,但一般不采取行政或监管行动。 CDRH及CBER打算在确定审查时是否需要检查时考虑上述因素。例如,当新地点未经检查或对目前或新地点的最后一次检查被归类为OAI时,FDA打算

VI. 资源

下列资源可能有助于开发网站变更补充材料或30天通知的内容,为检查做准备,或在进行过程审定时:

1. 某些预先市场应用审评的质量管理体系信息; 工业和FDA工作人员,可在以下网址查阅: @https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission

2. 工业和FDA工作人员指南; 预先市场批准审查和检查 应用制造信息和操作,可在以下网站查阅:https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission

3. 工业指南; 工艺验证:一般原则和惯例,可在以下日期查阅

4. 医疗器械; 当前良好制造做法(CGMP)最后规则; 质量 1996年10月7日,《系统条例》,61 FF 52602, 1996年10月7日,可在以下网站查阅:%%

5. 工业和FDA工作人员指南:30天通知、135天上市前批准 (PMA) 制造方法或工艺变化的补编和75天人道主义器械豁免(HDE) 补编,可在以下网站查阅:https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission

6. OEI(官方机构清单)制定和维持程序, 可在相应FDA指南页面查阅

7. 合规方案指导手册,医疗器械制造商检查。 方案7382.845

美国食品药品监督管理局工作人员,https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission 8. 工业和FDA工作人员指南:对受预售限制的器械的修改 核准(PMA) - 《PMA补充决策程序》(2008年),可在

9. 核准预先市场核准申请的年度报告 -- -- 关于 工业及美国食品药品监督管理局工作人员,可到_

10. 预先市场批准申请和器械生物生物学的用户收费和退款 许可申请表,可到https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/manufacturing-site-change-supplements-content-and-submission

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脚注

[^4]: FDA的遵守方案7382.845第五部分对检查作了界定,“检查 https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-meddev-gen/documents/document/ucm429672.pdf

[^6]: 见前注6,第7+0+3.pdf器械;通常与情况二检查相同,FDA在检查中通报确定任何有反对意见的调查结果,但一般不采取行政或监管行动 https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM34563

[^9]: 见21 CFR 814.39(b)和814.84(b)(1)。

[^14]: 见评论99、106、96、97、109、 109、109、 109、109、 、 109、 、 109、 、 109、以及《质量管理体系法规》(61 FR 52602)序言第109段关于(1) 平衡采购控制与接受和接受活动的补充指导,(2) 兼顾供应商和制造商的质量控制和保证措施,(3) “质量要求”一词 http://frwebgate.access.gpo.gov/cgi-bin/getpage.cgi?position=all&page=52624&dbname=1996_register

[^15]: 见前注6。如果卫生与健康部或CBER审查场地变更补充件,并得出结论认为,在进行非违反(情况二)检查之前,该补充材料可被批准。制造商可与适当的办公室联系,讨论是否需要事先批准检查;提交前程序可酌情用于这些互动。 16