用于夜间家庭血液透析器械的研究用器械豁免(IDE)：行业与FDA工作人员指南
Investigational Device Exemptions (IDEs) for Devices Indicated for Nocturnal Home Hemodialysis: Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2008-04-15
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 受试者：Premarket、Investigational Device Exemption (IDE) 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/investigational-device-exemptions-ides-devices-indicated-nocturnal-home-hemodialysis PDF：https://www.fda.gov/media/71554/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2023年6月14日FDA发布了一项题为“器械软件功能预先提交材料的内容”的指南。 1 这份最后指南取代了《医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南》,2005年5月11日发布 2005年6月14日发布的最后指南提供建议文件申办者的资料,说明应列入供FDA评价器械软件功能的安全和有效性的上市前提交中。特别是,最后指南包括有助于确定器械文件水平(以前称为关注程度)的资料。文件级的目的是帮助确定支持包括器械软件功能在内的上市前提交材料的最低限度信息量。 在被取代的指导框架内,夜间家用血液透析系统被视为一种具有重大关注程度的器械。根据器械在预定用途方面的风险,如最后指南“器械软件功能上市前提交材料的内容”中所讨论的,夜居家庭血液透析系统一般应处理提高文件水平的建议。您器械的实际文档级别可能根据器械的具体特性而不同。欲了解更多关于 上市前提交文件的文件水平和建议文件,鼓励申办者审查“器械软件函数上市前提交文件的内容”指南。
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
本指南文件中查明的问题代表了我们认为在销售贵机构之前需要解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你在努力遵循指导意见和处理我们确定的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题的最不繁重的办法。但是,如果您认为有较轻的解决问题的烦琐方式,您应该遵循“A”中概述的程序。 解决最不重负担问题的建议方法”文件,可在我们中心网页上查阅,网址是: 2. 范围 范围 本指南文件只针对夜间家庭血液透析(NHHD)的血液透析运载系统临床调查应用信息、数据、数据和分析应用。常规血液透析运载系统的制造商应参考《血液透析运载系统上市前通知内容指南》。FDA对常规的血液透析和夜间家庭血液透析系统的定义如下。
常规透析常规血液透析是临床环境中的一种慢性血液透析,通常包括每周三次、每次治疗约4小时的治疗。治疗由训练有素的医疗专业人员进行。
NHHD是一种慢性血液透析,在病人睡觉时(通常在夜间)在家中进行,通常在夜间;每周最多7次,每次治疗大约6至10小时,视个人化透析处方而定。它由病人或受过训练的伙伴而不是受过训练的医疗专业人员管理。
本文件的范围限于用于夜间家庭血液透析的下列器械类型的IDE应用:
• 第876.5600 § 吸附剂再生血液透析滴膜输送系统
• 876.5820 节血液透析系统和配件
• 876.58860§ 高渗透性热感化系统
这些器械的代号分别是ODM、ODN和ODO。 本指南没有涉及对Hemodialyzers、hemofilters或Hemoocenter的调查。
FDA认为,如21 CFR 812.3(m)所定义的,本指南文件所述的夜间家庭血液透析系统是重大风险器械;因此,任何临床调查都必须符合《研究用器械豁免条例》21 CFR Part 812。 除了要求获得FDA核准的IDE外,此类试验的发起者必须遵守关于机构审查委员会(21 CFR Part 56)和知情同意(21 CFR Part 50)的条例。FDA建议,在提交510(k)或IDE之前,与我们联系,讨论每个系统特有的临床数据要求。关于IDE的一般资料,请参阅CDRH器械咨询中研究用器械豁免政策和程序。
除了上述信息外,我们建议,NHHD 系统的 IDE 申请应包括以下各节所述信息。
- 器械描述 我们建议您在器械描述中加入详细信息,说明夜间家庭血液透析(NHHD)系统的安全特征和基本组成部分。这些资料应包括对实物和电子部件、系统特征和功能以及软件的描述,如下文所述。
3 我们还建议你以块图的形式提供信息,说明各子系统之间的相互联系,系统组件、用户界面和网络。
您必须描述NHHD系统的重要个别组成部分。 4 如果适用,您应提供具体规格。夜间家庭血液透析(NHHD)系统的重要组成部分一般包括:水泵;阀门;超过滤控制机制;空气探测器系统;血液泄漏探测器;• 病人断开或排出血清预防器和探测器;• 其他安全特征。
某些夜间家庭血液透析(NHHD)系统也可能包括以下重要组成部分:水处理系统;综合远程患者监测器;专用管材。
我们建议您提供一张图表(以颜色表示,如果可能的话),用以识别流体路径(如血液、拨号、血压等)。并指明每一条路径如何与夜间家庭血液透析(NHHD)系统的各组成部分相互作用。 我们建议你确定系统的各个部件 以及相应的材料 无论是病人接触或是间接病人接触包括用于病人的拨号分配线、监视器和传感器。
我们建议你说明该系统的病人/用户接口(也称为 " 用户接口 " 、 " 人-机械接口 " 或 " 可用性 " )。 我们建议你描述病人或用户如何与系统互动,重点是设计预防潜在危险错误,发现错误,并从危险情况中恢复过来。用户界面涵盖执行与安全有效地使用该器械有关的任务(例如安装、校准、操作、维护以及部件和用品的最终处置)所需的所有组件和配件。用户界面组件一般含控制、显示、连接、警报、器械逻辑(软件)、标签和培训材料。 我们建议你说明用于NHHD系统的拨号(例如,使用的浓缩物类型,是在线制作还是预先混合制作)。如果在透析治疗过程中通过联机方式准备透析溶液,我们建议你提供以下信息:· 浓缩物和所用水的混合比例;• 与拨号混合的最低水质(例如,遵循美国医疗仪器协会第RD62:2001号标准); 用于热分析应用的水处理器械,或相当于FDA确认的当前标准);• 可使用的浓缩物类型(如酸和碳酸盐、乙酸酯、乙酸酯);• 将水输入到夜间家庭血液透析(NHHD)系统的方式(即我们建议你说明如何连接、流程路径和确定流量限制阀门的使用)。
如果透析溶液没有在网上准备,我们建议你对可能使用的溶液类型提供完整说明,如何在使用前准备和储存,如何将它送入流体路径系统。
我们建议你描述水处理系统,如果该系统用于净化自来水,准备拨号。您应该解释水处理系统的各个组成部分,以及如何为每个家庭环境安排和优化这些组成部分。
我们建议您描述器械标签中提到的所有临床配置(如单针、并解释每个配置都使用何种系统特征。
我们建议你确定可纳入夜间家庭血液透析系统的配件(如病人数据卡、网络接口、非侵入性血压监测器等),水处理系统、专用管管、心电图(ECG))。如果该系统包含有FDA印发的器械特定指南文件的器械组成部分(例如:NIBP 监测器,5 水处理系统6)你应参阅这些文件,以便提出补充建议。
我们建议你说明是否有外部配件(如湿度探测器、湿度探测器等)。临床研究中可能与夜间家庭血液透析(NHHD)系统一起使用的外部血液流动和/或血压监测器(HHD),合法销售。对于没有合法销售的配件,我们建议你提供有关这些配件的详细资料。
如果系统不包括专用管子,我们建议你确认合法销售的管子组 与你的器械兼容 并将这些信息列入器械标签和临床研究的调查计划我们建议酌情进行第4节所述功能测试。
我们建议您提供一份夜间家庭血液透析(NHHD)系统可控参数性能规格清单,包括允许值和默认值的范围。 我们建议你提供下列各项参数的资料: 每一泵能够输送的流量率; 转换压力; 超过滤率;• 拨号温度;• 酌情生产净化水的速度;
您应该提供一份NHHD系统中的警报器列表 。由于学习受试者和护理伙伴可能在治疗期间睡觉,警报器应能够在发生警报状况时唤醒他们。我们建议您为每个提醒确定设计(例如,声频、可见、触觉、振动)。此外,我们建议您确定:• 触发警报的危险条件;• 机器如何对警报状况作出反应(例如系统关闭)。
我们还建议你描述系统综合遥控监测系统的作用,如果该系统是器械的组成部分,或与外部遥控监测系统接口。
鉴于其固有的设计和操作特性,我们建议夜间家庭血液透析系统包括若干关键设计特征、相关警报和故障安全反应。我们建议你纳入以下特征:灭菌、清洁和后处理能力和周期;• 如果器械含有拨号混合系统,可拨号传导监测器;• 超过滤控制器;• 抗coaguant管理系统;• 发生停电时的故障安全设计功能。
我们建议您描述在夜间家庭血液透析治疗中使用的所有处方特征特征(如拨号、超过滤、钠)。我们建议您确定用户可用的简介,描述选择特定简介的过程,并描述夜间家庭血液透析系统在机器使用期间对特定特征的反应。此外,如果剖面图需要不同的操作条件或参数,我们建议你澄清某一剖面图是否优先于另一剖面图。
我们建议您提交《医疗器械内含软件预先提交材料内容指南》7 中所述软件控制器械的信息。 我们建议您提交的信息类型由与软件故障相关风险相关的“关注程度”决定。关注程度
- 夜间家庭血液透析(NHHD)系统先前调查性综合数据报告必须包括临床研究前临床前试验的结果。 10 您的试验资料应包括以下资料。
我们建议你进行功能性测试,以证明该系统及其部件按设计和预期运行。这种功能测试应包括在标准操作条件和最坏情况下(例如,治疗特征、处理特征、处理特征)验证所有系统特征。用户界面、灭菌程序、断线防护器和警报器、系统传感器、控制器、监测器、警报器,如果适用,水处理和综合远程监测能力)。
我们建议你们进行系统级危险分析,包括使用与错误有关的危险。应将这一分析与系统的功能测试联系起来,以确认该器械没有以意外或不安全的方式进行,或提供符合风险管理标准ISO14972的申报。
我们建议你进行电气安全测试并提交结果,或提供符合IEC 60601-1号《医用电气设备》第1部分的申报:基本安全和基本性能通用要求。
我们建议你进行电磁兼容性测试,或说明你是否遵守了任何电磁兼容性标准(例如IEC 60601-1-2),医用电气设备 -- -- 第1-2部分:基本安全和基本性能通用要求;电磁兼容性 -- -- 要求和测试)以及你在多大程度上遵守了标准。由于夜间家庭血液透析系统是用于家庭环境的,我们建议你们进行检测,处理家庭环境中的潜在危害,包括在所有测试频率进行10V/m的辐射免疫测试。
我们建议你进行性能测试 证明你的器械有能力 将实时警报传送到远程监测站互联网上或直接电话线上),或者使用综合远程监测系统,如果是您的系统的一部分,或者与外部监视器接口。
如果你的器械里装有专用管子套件 我们建议你对这些套件和可支配部件进行测试有关透析系统管束器械的信息,请参考《血液透析血液浸泡套件指南》-上市前通知(510(k))提交材料。
我们建议你进行生物相容性测试,如FDA修改后国际标准ISO-10993的使用情况所述,《医疗器械生物评估》第一部分:评价和测试,11 用于夜间家庭血液透析(NHHD)系统所有直接和间接的患者-流感联系部分。此外,我们建议您选择适合患者与您的器械接触的时间和水平的生物相容性测试。如果同一材料和相同材料的处理用于一个具有相同类型和时间的可比较、市场化的参照器械,与病人接触的相同类型和时间,您可以指定参照器械,代替提供生物相容性测试。
或者,我们建议你进行浸漏液检测,通过对间接病人-液体接触材料进行适当的化学分析,确定潜在的浸漏液,并确定可能的浸漏液特性,此外,我们建议你对这些浸出物的毒性潜力进行风险评估。风险评估应得到参考文献的支持。
静欲、灭菌和过期失效日期测试
FDA建议您提供该指南中描述的灭菌信息,该指南题为:更新后的510(k) 灭菌审查指南K90-1.12。 该器械应使用按照质量管理体系法规(21 CFR Part 820)验证的灭菌周期,在1x10-6的灭菌保证水平(SAL)下灭菌。
我们建议你描述整个系统灭菌周期、后处理周期以及适合灭菌NHHD系统的方法。这一说明应包括操作员为完成机器灭菌而应采取的步骤,以及确定灭菌残留的方法。如果您确定一种灭菌方法、程序或制剂没有在合法销售的器械中使用,或者没有在合法销售的透析系统中使用,您应该提供方法的验证。如果您对支持您拟议灭菌方法或议定书安全所需的数据或信息有任何疑问,我们建议与您政府联系。 在提交IDE之前,应先提交气管肠道学和中继器械处。
我们建议你确认NHHD系统的所有部件 标记为过期日期此外,我们建议你以适当的测试数据证实这些过期日期。
我们建议你考虑到人因,对病人/用户的接口进行验证,例如,潜在的用户错误和人类工程学因素。
我们还建议你进行非临床、现实的“可用性”(人因)研究,以验证器械,由于可能无法在潜在危险用途情况下评估临床器械性能。(b) 尽可能少依赖培训和标签,如AAMI/ANSI HE74:2001所述,医疗器械或类似方法的人因工程设计过程。
先前的临床数据 您必须提交完整的报告 之前在美国对器械进行的所有临床测试 14 如果临床测试在文献文章中描述,我们建议你提供这些文章。外国网站不需要IDE批准。不过,如果你打算在外国中心研究你的NHHD系统,我们建议你在与你的美国有关的IDE申请中表明这一点。在外国地点获得的临床数据可在市场应用中作为原始数据集的一部分提交。对于今后使用美国房地产数据进行营销的应用,我们建议你使用与外国场地的IDE研究相同的临床协议,以尽量减少变异性。
您必须提供一份所有出版物的参考文献目录,无论这些出版物是负面的还是支持性的,15 还应包括所有已公布或未公布的不良事件信息的副本。
- 调查计划 16 我们建议你设计你的IDE研究,以获得临床数据,以证明在实际使用条件下NHHD系统的安全性。您的研究应该评估不良事件的发生率、该器械提供处方治疗的能力以及该对象或护理伙伴的能力,在经过适当培训后,在夜间家中接受血液透析后进行规定的治疗。总的来说,我们建议您在诊所里比较一段时间内对各受试者的评估,然后比较一段时间的家庭使用情况。请注意,这项研究不必评估作为终点的夜间血液透析治疗的长期效果。
我们建议你考虑以下信息,具体针对夜间家庭血液透析系统的临床研究。
我们建议您设计您的研究计划 纳入一个临床期, 之后是家庭使用期。研究的适当长度和样本规模将取决于研究的终点、使用指示、以及你提议列入标签的任何性能特征和要求。
为了避免近期的热感应实验中出现可能的偏差,我们建议你从一组固定的热感应病人中选择对象。我们还建议你列入固定的血管透析手术的受试者,并排除从手铐导管向动脉瘘过渡的受试者。
我们还建议你考虑患者或护理伙伴进行血液透析治疗的身体能力。
您的调查计划应包括检查对象家庭环境的程序,以确保环境有适当的电路连接,供水,以及使用该器械所需的任何其他特征。您应该排除家庭环境不适合的主体。
我们建议你的研究对临床使用与家庭使用作一比较,包括:• 提供规定治疗的能力(例如,提供规定参数,在规定治疗时间达到理想kt/V);• 提供每种治疗的器械是否可靠。
我们建议你对统计计划作一全面说明,说明抽样规模、拟议的随机安排办法(如果适用的话),拟议的临时分析和早期停止程序(如果适用的话)、数据的可集中性和拟议的分析方法。关于临床试验数据评价统计方法的其他指导,请参考非诊断性医疗器械临床试验统计指南。
您的IDE应用中,护理伙伴的监督和监控对象应包括治疗监测计划说明,并具体说明夜间家庭血液透析(NHHD)系统将使用哪些特征来监测对象。为了解决与夜间血液透析剖环境中拨号有关的安全问题,我们建议所有研究都包含使用照料伙伴,无论该器械是否实时远程监测使用。我们建议你设计这项研究,以便护理伙伴在整个透析治疗过程中都在场。我们还建议不要将远程监测作为监测受试者的唯一方法。
监测不使用预先混合的拨号解析法的“诊断式化学”和“水质量”,调查计划应包括监测净化后进入系统的水的微生物质量的程序。我们建议你定期对水质进行取样和测试(即监视文化,以确保水在可接受的微生物限度内),我们还建议调查计划包括指示,以监测夜间家庭血液透析(NHHD)系统(即:应列入指示,以检查拨号传导,包括检查频率)。
我们建议选择参加临床研究的受试者,接受如何进行整个血液透析治疗和血管接触程序的培训。您应评估培训成功与否,作为临床研究的一部分。我们建议你先派一个训练队, 观察该课题或护理伙伴在学期开始之前在诊所进行手术的能力。训练队的意见应包括观察该受试者或护理伙伴是否有能力排除该器械和其他与程序有关的问题。
FDA认为,成功培训所需的实际时间取决于每个受试者的具体因素(例如熟悉血液分析、能够遵循方向,我们建议你使用实用的测试或书面问题来评估该受试者对所接受培训的理解和保留。
我们建议你概述照料伙伴在培训过程中的责任,并就紧急程序向对象和照料伙伴提供指导;例如在发生严重不利事件时必要的程序。
我们建议你提供培训,以照顾血管接触(如动脉瘘、移植、手铐导管)。我们建议你指导有关避免针头棒、使用灭菌技术和防止与血液透析有关的紧急情况的必要措施(例如: ;断裂、空气栓塞)。
此外,我们建议你包括定期维修器械、用品管理、必要的环境特征、以及必要的环境特征的培训。例如,是否有电源和供水,以及拨号化学和水质的抽样。 您的 IDE 应用程序应包括培训手册、问卷、核对表和您计划在研究中使用的任何其他培训材料的副本。
IDE应用程序必须符合21 CFR 812.5所述的标签要求。 您的 IDE 应用程序必须包含用于 NHHD 系统的器械标签草稿( 例如操作员手册、 病人标签等) 。将直接贴在系统或其附件上的任何标签) 。
我们建议你的标签包括安全使用夜间家庭血液透析系统的信息,包括器械说明、系统使用说明、系统、系统使用说明、系统使用说明、系统使用说明、系统使用说明、系统、系统以及在发生问题时应做些什么的建议。
一般来说,我们建议操作员手册包括下列内容。
我们建议你概述该系统的治疗方式、目标人群和一般运作原则。此外,我们建议你列入使用、违反、警告和预防措施等指示。
我们建议您提供器械及个别部件的总体描述。请描述:• 系统所包含的与安全有关的部件(例如超过滤控制器、动脉和静脉压力传感器、断线防护器和传感器);• 系统需要使用的配件(如体外管、替换液)。 我们还建议你确定: 医生开出的拨号解决方案,并说明它是否符合AAMI RD62:2001标准,或相应的电流,FDA在化学纯度和微生物质量方面公认的标准;• 作业参数(如流量率、监测压力),并酌情说明这些参数的准确性;• 机器的型号和现有软件版本。
我们建议你描述 安全进行每种治疗模式所需的预处理、近效处理 和后处理步骤如果该系统可用于
我们建议你清楚识别系统警报 其设计和格式 警报状况的疑似原因以及对象或护理伙伴应如何应对警报。
清洁、灭菌和预防性维护 我们建议你提供详细指导 给对象或护理伙伴 进行清洁、灭菌、灭菌灭菌说明应与第4节所讨论的资料保持一致。
此外,操作员手册应包括下列与用户有关的指示:• 指示对象或其照料伙伴适当使用、监测和核实夜间家庭血液透析(NHHD)系统所用拨号的传导性和温度;• 指示对象或其护理伙伴适当监测和调整透析治疗,以确保适当的液平衡。
操作员手册还应包括下列与用户有关的预防措施:• 防范因使用夜间家庭血液透析系统而可能受到电磁干扰和可能受到电气危害的可能性;· 只有在夜间家庭血液透析(NHHD)系统配备了超过滤控制器的情况下,才使用高渗透性直径仪;· 防范在治疗过程中,该对象或护理伙伴不应超载或绕过空气栓塞/泡沫探测器。
由于夜间家庭血液透析(NHHD)系统的设计是供家庭使用的,治疗由病人或其照料伙伴管理,我们建议您为参加临床研究的课题提供病人标签。 关于准备病人标签的建议,请参看《医疗器械患者标签指南》。 19 您的病人标签应包括上文为操作员手册建议的同样内容,但用外行人的话写成, 即以明确、简洁的方式, 面向对象或其护理伙伴,此外,我们建议你提供详细的使用说明,包括:• 建立病人连接和断开;进行和监测治疗;清洗和灭菌;
此外,我们建议您为患者及其护理伙伴提供预处理器械设置参考单或任务清单。
我们建议你提供一份清单,列出该主体或照料伙伴在家庭可能制定或改变的所有参数的设置和操作范围,此外,我们建议您提供一份简便的提醒、错误条件和一般故障排除方向清单。
我们还建议你的病人标签中包括一份环境特征和用品清单,用于进行夜间家庭血液透析(NHHD)方案治疗,例如,关于家庭环境的信息和满足夜间家庭血液透析(NHHD)系统所需的准备(例如,电源、电压、断层断层器、供水、水)。下水道、电话线连接(如果适用)、拨号精液或混合前拨号、可支配物品和消耗品的资料的容量和类型)。
脚注
[^1]:
[^2]:
[^3]: 见21 CFR 812.25(d)。
[^4]: 见 21 CFR 812.25(d). 指南,你应该考虑将拨号流体路径中的系统组件作为病人-流体联系。
[^5]:
[^6]: 由于警报是患者/用户界面的一部分,我们建议你从人因或可用性的角度描述警报。我们建议你说明在设计或验证警报系统时,你是否遵循了与警报有关的任何标准(例如IEC 60601-1-8,医用电气设备 第1-8部分:基本安全和基本性能通用要求 -- -- 并列标准:医用电气设备和医疗电气系统警报系统的一般要求、测试和指导,第1版。
[^7]: 对于一个器械来说,它可能是次要的、温和的或主要的。 我们认为,对夜间家庭血液透析体系的关注程度是主要的。如果您的器械包含现成软件, 请参考医疗器械8 指南中使用的离子软件。有关软件验证的更多信息,请访问“软件验证通则”9 指南。
[^8]:
[^9]:
[^10]: 见21 CFR 812.20(b)(2)。
[^11]:
[^13]:
[^14]: 见21 CFR 812.27。
[^15]: 见21 CFR 812.27(b)(1)。
[^16]: 见21 CFR 812.25。
[^17]:
[^18]: 见21 CFR 812.20(b)(10) 不同配置(如单针对一)我们建议标签中包括明确指示,以区分组合。