视网膜假体的研究用器械豁免 (IDE) 指南：行业与FDA工作人员指南
Investigational Device Exemption (IDE) Guidance for Retinal Prostheses: Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2013-03-06
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 受试者：Investigational Device Exemption (IDE)、Ophthalmic 案卷号：FDA-2009-D-0010
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/investigational-device-exemption-ide-guidance-retinal-prostheses PDF：https://www.fda.gov/media/85270/download
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官方文件全文
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。指南文件描述了FDA目前对一个专题的想法,只应被看作是建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。 2. 范围 范围 本文件限于视网膜假体(即视网膜上或视网膜下植入的视像假体器械,以及全球外表面或外表下安装的假体器械)。使用电刺激手段,为患有变性视网膜畸形症的人提供某种程度的视觉感知。 本文件不适用于刺激视神经或视觉皮层或横向后生核等其他较高大脑区域的假体。此外,含有药物或生物产品的假体可能是混合产品。FDA中心对混合产品负有监管责任,中心由该产品的主要行动模式决定,在某些情况下,可能不是CDRH。欲了解关于合并产品管辖权的补充资料或提交指定请求书,请参看FDA合并产品办公室(见 FDA 官网)。 FDA认为,本指南文件所述器械是21 CFR 812.3(m)所界定的重大风险器械。因此,在美国临床调查中打算使用这些器械的申办者必须向FDA提交IDE申请,并在开始调查之前(21 CFR 812.20(a)),获得FDA和IRB批准申请。除了要求获得FDA核准的IDE之外(21 CFR Part 812),还需要获得FDA核准的IDE。这类研究的申办者必须遵守关于机构审查委员会(IRBs)的条例(21 CFR Part 56)和知情同意(21 CFR Part 50)。 3. 器械描述 您的 IDE 申请必须包含完整的调查计划,或者酌情包含调查计划摘要(21 CFR 812.20(b)(2))。在你的调查计划中,你应说明假体器械及其功能部件(21 CFR 812.25(d))。• 图片展示、工程图纸、线路块图和软件界面块图。 电路的区块图应跟踪系统一级和电路一级酌情跟踪信号流、处理和操作逻辑。 你对每个职能组成部分的说明应包括: 整套电图、整套机械图纸、• 所有组成部分的详细图纸和说明,包括材料组成和涂层、电气规格,并酌情,确定这些规格的实验室测试参考文献, 机械规格, 并酌情,• 说明植入器的设计如何适应人眼和头部大小的变化,• 刺激阵列电极的详细工程图纸,包括电极的数目、尺寸、间隔、材料组成、绝缘、弹性,和表面面积/任何涂层的厚度,以及 任何电缆的详细说明,包括:从电极到应用专用集成电路(ASIC)、电缆导电器、电缆隔热层或相关涂层的互联。 a. 视频相机/传感器和附件• 视网膜植入时使用的光传感器或视频输入和处理器的类型,——传感器的分辨率和配置,传感器的位置,低光灵敏度,• 任何眼睛跟踪能力,以及附加任何外部连接器、发射机、发射机、遥测线圈 视觉处理器 眼镜 我们还建议你描述 线圈距离和眼睛运动 对使用期间遥测数据传输的影响 我们建议您描述用于编程、临床安装、测试或家庭使用您的器械的所有器械配件。您应该包括图片展示、工程图、块图路图以及用户控制等配件软件界面的块图,眼睛追踪器、程序设计接口、软件、照相机、眼镜、录像处理器、电缆、连接器和投影器械。此外,我们建议你描述器械中使用的电池类型。 c. 制造工艺:您应说明与实现该器械的关键规格有关的制造和检查步骤;包括最终器械接收标准。 4. 风险分析 您必须在调查计划中描述和分析调查对象将面临的所有增加的风险,以及尽量减少这些风险的方式(21 CFR 812.25(c))。您应在 IDE 应用中描述您进行风险分析的方法,并在该过程中包含足够详细的内容以支持所选方法。 为满足这一风险分析要求,我们建议你对电子部件和电路进行故障模式和风险分析摘要。您的失灵模式和风险分析摘要应查明并评估任何潜在的电子危害/故障造成的风险,以及这些风险的潜在严重程度,以及如何消除或减少这些障碍。 我们建议你提供一个可追踪矩阵,显示你如何验证你的视觉假体器械电子器械中的减轻风险功能。 5. 试验数据的内容和格式 a. 目录表. 我们建议您在提交材料的开头列入一个目录,列出已经进行的具体测试。 b. 进行的测试、数据摘要和结论。 每次进行的测试,你都应说明研究的目的、所用方法(议定书)、结果和结论。报告应载有适用于贵组织器械的下列内容:(dev.) 测试数据。 我们还建议你为每次试验提供你结论的叙述性摘要,并解释结果是否支持你器械的安全性和性能。 6. 临床前试验 如果您在IDE应用中提供了有关非临床实验室研究的信息,您必须说明这些研究是否符合21 CFR Part 58,非临床实验室研究的实验室良好做法(21 CFR 812.27(b)(3))。如果此类研究没有按照这些条例进行,您必须说明不遵守的原因(21 CFR 812.27(b)(3))。 我们建议您在申请中加入以下测试信息。如果您选择不包含以下信息, 您应该解释为什么您认为这些信息与您的器械无关 。 a. 材料和生物相容性:你应完整描述视网膜假体器械所使用的材料成分。对于与试验对象接触的所有植入材料或材料,您应提供制剂或化学成分的详细规格,我们建议使用通用名称来描述所有器械材料的配方。 如FDA《国际标准ISO-10993使用指南》所述,应提供所有受试者接触器械部件的生物相容性材料,医疗器械生物评估第1部分:评价和检测( cm m080735.htm)。我们建议你对完成的器械或传真进行适当测试,证明该器械及其相关插入工具的生物相容性,这种测试经过类似的制造处理,包括灭菌。 通常可以接受经过相同制造过程的相同材料的文献和/或试验参考文献。有关情况下,您还应包括生理学评估。 我们建议您使用一种有效的测试方法,包括抑制和增强测试,提供植入器械部件的细菌内分泌毒素测试结果,例如,USP 34:2011, 0>_0>85>细菌内分毒素试验,或AAMI ST72:2002/(R)2010, 细菌内分毒素-试验方法、常规监测和批量试验的替代方法。 我们建议你通过检测和量化水解和物理外观变化可能降解的产物,确定在盐碱环境中的视网膜假体材料成分的稳定性。试验器械应包括植入物,包括所有外部材料成分(如聚合物、金属、陶瓷、涂层、涂料、涂层、涂料等)。等)用于制造完成器械。您的抽取研究应旨在评估这些材料在盐碱化环境35°C的稳定性,至少5年,或者在类似接触水平的温度升高的情况下,评估这些材料在盐碱化环境中的稳定性。应在提取过程结束时对盐碱介质进行定性和定量分析,以确定测试材料中可能提取的成分。应评估评估结果,以评估可提取部件可能造成的有害影响的风险,并将评估结果记录在器械风险评估中。
春素测试
植入及其插入器械应使用Rabbit Pyrogen测试(USP 151>)测试物质介质高温性,除非有正当理由。对于器械材料,公司应评估非内分泌毒素的原生体存在的风险。问答(见 FDA 官网 m314718.htm)。 b. 用于动物试验 我们建议你们对活性成品器械进行动物试验(一个可以关掉的器械) 以便在开始实质性人类试验之前 确定足够的安全性我们还建议你设计一个分阶段测试方法,其中包括对一些长期植入的动物进行评估。 由于植入可能导致器械轮椅试验无法(参照)的故障模式,我们建议动物研究评估植入假体器械及其相关成分和刺激阵列的眼组织生物相容性。动物研究试验报告应包括下列项目: 研究规程和目标; 动物研究; 动物研究试验报告; 动物研究。• 研究设计,包括使用的动物的物种、品种和数量, 使用的刺激水平和比率(如果有的话),· 视觉感应测试(如果有的话),例如电子视网膜图或视觉或电子感应潜力,• 眼睛和视网膜的形态学,特别注意器械植入或附着的区域。 我们还建议你对动物试验数据进行分析,并描述由于这种试验对该器械所作的任何修改。 急性试验。你应该测试假体电极,以便在动物模型中刺激在动物最大极限附近的视网膜,持续24小时。动物可以被麻醉。测试后,您应对眼睛及其层进行病理学和生理学的详细检查。 长期测试:您应在动物模型眼中植入功能完整的视网膜假体器械的最后形式,至少6个月。在整个植入期间,该器械不必被激活和刺激,以核实器械的功能。只有在植入后的头两周内,并在植入前再次测试该器械(具有活性和刺激性),并在植入前再次测试该器械的功能特征,可能是适当的。 植入后,你应该从生理学上检查眼睛及其层层 以了解与植入有关的任何病理我们还建议你评估外植器械的放大度,使其足以检测任何故障机制,如腐蚀或绝缘降解。 c. 电极刺激试验:您应报告阵列中电极的刺激试验范围和限值。对于每个电极试验,我们建议你描述以下物品:· 脉冲是否受电流或电压控制,是否刺激是双极或单极, 脉冲充电密度每阶段以毫升/立方厘米测试,• 输送的电荷/相位、脉搏序列和两极,例如单发或二发,以及你计划测试的脉冲/电压刺激频率,• 你计划测试的脉冲/脉冲列车的波形和波段/波段,电极的抗力,每个脉冲输送的最大电压,· 脉冲是否与电能结合、电荷平衡或不对称、电荷回收方法,以及电极对刺激器壳的防渗漏性,适用时。 我们还建议您简单描述一下,上述刺激参数的最大限度在单电极受试者试验中是如何重叠的。例如,您应该描述试验的最大脉冲充电密度、脉冲频率和刺激持续时间。 我们建议你计划并开始进行下文所述的耐久性测试。 在开始人类研究之前,您应能提供下列参数的估计值:我们建议你描述植入和外部器械部件的设计寿命。我们建议你设计器械的植入部件,以承受至少5年模拟使用,或提供较短时间的理由。我们还建议你通过进行一系列加速寿命测试来应对刺激电极的耐久性,以评估电极/电极阵列对假体设计寿命的电刺激的耐久性。此外,我们建议您在37摄氏度以上的盐水浴中,以最大刺激速率进行这些测试。 您还应当通过一系列加速寿命测试来评估植入的耐久性。这些测试应评估整个植入、挂载、波段和遥测圈(如果存在的话)的耐久性,以达到最大速率刺激、电接收和遥测。此外,我们建议你通过对外部视觉处理器电子产品进行一系列终身测试,评估外部器械部件的耐久性,光学传感器和(如果存在的话)遥测线圈。 我们建议你把对器械寿命的评估 与所进行测试的结果联系起来 包括压力 高度性腐蚀、疲劳测试分析,以及评估潜在器械故障模式所需的任何其他测试。您应该提供文件,说明器械寿命的估计值是如何从测试中得出的。 我们建议您描述在器械测试中发现的所有故障模式和影响 以及任何故障的临界性。 确定假体器械的终身耐久性的一个关键因素是保持器械的高度性。我们建议您使用加速寿命测试来提供临床研究中使用的设计数据。 您应该测试器械直到失败。我们还建议你用37摄氏度或以上的盐碱溶液中产品终身浸泡试验来评估你整个器械的高度性。评估以下所列物项的测试可以同时进行。 涂有防水薄膜的器械和相关电缆组件的可调适性评价,我们建议你进行一项研究 证明你的涂层在浸入试验后依然有效涂层对器械功能至关重要,试验应具有足够的温度和时间,以检测涂层故障。我们还建议你报告 任何裂缝、脱水或刮痕 及其观察到的尺寸您应该证实您在检查方法中使用的放大度, 其依据是导致器械故障的缺陷大小 。 我们建议你评估 设计中的腐蚀潜力 以便能在部件之间微移动例如电缆连接或缝合孔,可能干扰相关的绝缘涂层或被动膜。 我们建议你验证器械制造中使用的任何焊接或联结工艺是否充分和可靠,我们还建议你描述检查过程,说明(如果存在)案件和电缆电缆的器械高度性是如何得到验证和确定的。最后,我们建议你描述任何验证试验,如氦泄漏试验或阻力光谱检查。 我们建议你对视网膜假体进行测试 模拟在弹性体下所经历的实际力量 当它安装在预定位置时我们建议你在盐碱度、37摄氏度或更高处进行测试。 • 为了评估外科插入压力,我们建议你证明你的器械及其电缆将如何承受外科植入、缝合和任何折叠。 • 我们还建议你解释加速弹性试验所用装载条件的临床相关性。 • 还应评估正常眼睛运动期间施加的灵活压力。我们建议你进行长期耐久性测试 来模拟你的视网膜假体 和电缆 可能在其预期眼部位置 经历的生理负荷和边界条件正常视觉功能和日常视力运动。 我们建议你提供准确的规格和制造数据,以支持设计、热散散、电子电路、ASIC、互联、电缆、电缆、电路、电路等。和植入的传导圈 如果该单位使用外部电源和信号,您应提供文件证明植入器通过全方位的眼旋转角度接收电源。 我们还建议你列入安全数据 记录器械如何应对 失去电源或信号 如果你的器械装有相机或光感应器, 不是直接安装在眼睛本身上,您应该记录您的器械如何响应目标眼睛运动。 您应该描述器械中的安全特征,如电磁干扰拒绝过滤器、直接探测流漏,从断电、电极刺激限值、错误日志、硬件监视器和重置中恢复,以验证适当的器械功能。 我们建议您描述器械中使用的电池类型、其组成、位置和预计电池寿命。您应指明电池是可支配的还是可充电的,以及如何更换电池。此外,您还应描述任何保护电路,以防止电池被不正确的极分或短距插入。 我们建议您描述您的视网膜假体的便携式控制器 如何在适用的情况下(即人因)处理可用性:• 剪切机器状态指标或警告,可感知的仪器控制,抗撞击,是否存在无障碍安全或断电开关,• 防水和呼吸阻力,以及易于插入电池替换。 我们建议你们审查FDA关于仪器控制、医疗器械使用安全方面人因设计指南:将人因工程工程纳入风险管理 -- -- 识别、理解、理解和处理与使用有关的危害(°0 cm cm094460.htm)。 f. 我们建议你详细说明医生安装软件、器械编程、病人软件控制以及防止过度刺激的防护措施。我们还建议你描述软件是如何配置的,供家庭使用和用户调整使用。 我们建议你处理下列适用于你的器械的问题: 任何故障保险、重新处理和预设、软件验证测试、降低功率/回收、• 低功率情况,器械对适当功能的反馈,对器械产出的软件限制,以及防止用户或临床编程错误的任何保护。 此外,我们建议您验证医疗器械中包含软件上市前提交内容指南(见 FDA 官网指南文件/ucm08953.pdf)中描述的所有患者和临床软件。我们建议你提交的信息类型由与软件故障相关风险有关的“关注程度”决定。对器械的关注程度可以是轻微的、中度的或主要的。软件指南描述了您应如何评估对单个器械的关注程度。您还应参考《软件验证通则》本指南(见 FDA 官网cm085281.htm)。 g. 可见和电磁辐射,我们建议你证明使用该器械不会造成严重身体伤害,也不会造成器械故障或因电磁发射或干扰而发生故障。我们还建议你描述该器械及其相关植入部件的放射性密度。 如果该器械或其任何部件向眼睛发射可见辐射或红外辐射,我们建议您评估辐射水平,并将其与ISO 15004-12:2007眼科仪器 -- -- 基本要求和测试方法或ISO 10939:2007眼科仪器 -- -- 裂隙灯显微镜或等效方法 -- -- 的辐射水平进行比较。 如果该器械使用了分散的眼光(例如,用于跟踪学生的IR照明),我们建议您在文件上表明,辐照不超过ANSI RP27.1:2005或-RP27.3:2007标准:建议的灯泡和灯光系统或等效物光生物安全做法。 我们建议你评估你的视网膜假体 是否与各种磁共振磁共振扫描仪的电磁干扰相符金属探测器、高压源和释放强磁场的器械。适用时应评估的其他器械包括通用无线通信器械、隔热器和心脏除颤器。 对于外部器械部件的电磁兼容性测试,我们建议你采用IEC 60601-1-2医用电气设备——第1-2部分：基本安全和基本性能通用要求——并列标准：电磁兼容性;要求和试验(一般)或同等方法。另请参看FDA网站上的 " 电磁兼容性 " 。 MRI 兼容性 我们建议你将任何 MRI或EMC 接触危险以及与视网膜假体有关的不兼容性,例如金属探测器,告知该主体和配方医生,无线电频率识别(RFID)、无线器械或地铁等。 h. 灭菌和包装 我们建议你描述视网膜假体每一部分的灭菌过程;例如植入器部件和外科插入工具。植入器械或接触接触的皮肤或组织部位应灭菌至10-6的灭菌保证水平(SAL)。只要有可能,该器械应在其最后包件中进行灭菌。 我们建议你参照你遵循的任何灭菌标准,说明每项灭菌过程的验证情况。您应描述每个器械或部件的容器,并包括包件完整性测试,以支持容器在制造状态和规定的储存寿命内保持无菌状态的能力。还应证明该器械能够经受其无菌包件的老化。
如果该器械用环氧乙烷进行灭菌,器械内部部分的环内环氧乙烷残留水平应与ANSI/AAMI/ISO 10993-7号文件《医疗器械生物评价》第7部分中为内侧镜规定的水平相一致:环氧乙烷灭菌残留物。 我们建议你对用适用方法灭菌的器械采用以下灭菌和包装标准:• ANSI/AAMI/ISO 17665-1:2006年:保健产品灭菌 -- -- 潮热 -- -- 第1部分:对医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制的要求。 • ANSI/AAMI/ISO 11135-1:2007:2007:保健产品灭菌 -- -- 环乙烷
- 第1部分:对开发、审定和常规控制 医疗器械的灭菌过程。 • ANSI/AAMI/ISO 11137-1:2006/(R) 2010年保健产品灭菌 -- -- 辐射 -- -- 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求。 • ANSI/AAMI/ISO/1160(1998)7-1-2:2006:终期灭菌医疗器械包装 -- -- 第1和第2部分 • ASTM F1980-07《加速医疗器械硬性障碍系统老化标准指南》。 • AAMI/ANSI ST67:2003/(R) 2008年保健产品灭菌 -- -- 标有“STRARILE”的产品要求,ST67:2003/(R)第一版。
- 临床测试 我们建议您在IDE应用中提供临床调查所有预期阶段的书面概述,概述您计划在每个阶段进行的研究,并描述将一个以上阶段的数据汇总的任何计划。需要详细介绍初步可行性研究(即:研究改进临床指标或器械设计),并概述你的后期研究,如果这些研究已经处于规划阶段。我们建议你们计划 学习三年或三年以上 我们建议进行手术,只为植入测试器械,而不同时纠正其他眼部状况,以避免损害临床安全或有效证明在你的IDE研究中。如果器械植入将与其他程序同时进行,因为为了病人的安全以及评价器械,认为有必要这样做,应说明理由,说明研究终点分析中第二个程序可能造成混乱的原因。 a. 临床议定书 由于IDE临床试验一般采取分阶段办法,与旨在支持营销应用的最后器械设计的关键研究相比,临床试验和器械标签部分对于可行性研究协议的重要性程度不同。 对于计划进行的每一项临床研究,我们建议你提供: 使用指标,其中应包括目标人口; 研究类型[例如关键,• 研究的设计,包括目标、任何遮蔽、随机化、随机化、• 计划对受试者采取后续行动的总时间;• 美国内外的调查地点数目,包括列入受试者和排除标准,包括:o 参加者的界定年龄范围以及被认为可接受受试者入学的视觉能力和视觉条件的范围。建议进行认知评估,以便考虑到心理社会因素,如受试者应对/调整能力、家庭支助等。了解他们参与研究以及交流和参与各方面研究的能力。 其他与健康有关的条件、药品等,这些条件、药品等会扰乱研究结果,或可能违反导致被排除在研究之外的拟议程序。我们建议你记录不按议定书进行筛选的受试者注册的原因。 • 被称为具体客观临床目标初级安全和有效性终点,以及其他终点,如对电极阵列靠近视网膜组织的位置进行光学评估。 • 一项研究计划,详细说明测试和测试方法,以及您计划测试的受试者的刺激范围、率和水平。 o 描述您将如何抽样(重复和分析的次数)该受试者的视觉性能,以充分描述术前视力的特点。这项工作应提前3天完成,总共至少3次。在手术后,议定书还应包括反复采取措施,尽量减少用于评价研究终点的评估的变异性。 o 所有使用该器械的测试均应通过未结扎的学生进行。 • 为进行试验前和试验后对试验对象进行评价而要进行的所有临床试验的时间表/时间表。我们建议您在头一年每隔三个月和其后六个月每隔六个月对对象的视觉表现进行评估。 • 参与调查的调查员,如果已知。
b. 意外不利器械效果调查员必须报告所有意外的不利器械效果1 并向申办者及其审核的IRB报告,根据21 CFR 812.150(a)(1) 。意外不良器械效应是指对健康或安全的任何严重不利影响,或由器械造成或与器械有关的任何危及生命的问题或死亡,如果这种影响、问题或死亡以前在性质、严重程度方面没有被确定,调查计划或调查计划或申请(包括补充计划或申请)中的发生率或发生程度,或与涉及受体权利、安全或获益的器械有关的任何其他意外严重问题(21 CFR 812.3(s))。在为议定书拟订一份“预期的”不利器械影响清单时,申办者应考虑通常预期的事件,发生率很低,但如果高于预期发生率,则应被视为未预料到的。这一点在与少数少数儿童进行的研究中特别令人关注。
1 虽然通常使用“不良事件”一词,而不是“不良后果”,但后一用语是定义的,并在整个IDE条例中使用。见21 CFR 812.3(s)、21 CFR 812.5(a)、21 CFR 812.38(c)、21 CFR 812.38(c)、21 CFR 812.46(b)、21 CFR 812.140(a)(3)、21 CFR 812.140(b)(5)和21 CFR 812.150(a)(1)和(b)(1)。 意外的不良器械效果可包括,但不限于:假体、内眼炎和电击的迁移或挤压。
我们建议申办者在议定书中说明临床活动委员会、数据和安全监测委员会或核心实验室的任何使用情况。申办者必须根据21 CFR 812.46(b)立即对任何意外不利器械效应进行评估。在接到不利影响通知后十个工作日内,你必须向FDA和所有审查的IRB报告这种评价结果。 21 CFR 812.150(b)(1)。 c. 安全成果,但入学人数有限,通常涉及不到10个受试者的初步可行性研究除外,您应在协议中指定一个主要的安全端点。您还应记录外科并发症和潜在长期不良事件的比率。安全端点的选择和潜在不利事件清单将取决于器械设计和标明器械的病人人数。风险分析应查明最可能发生的不利事件类型,并设法确定最可能和最严重的不利事件的可接受程度。可接受的风险水平将取决于注册眼睛可能带来的好处和视觉功能水平以及健康状况。统计计划除了根据有效性提出理由外,还应根据这些安全考虑说明抽样规模的理由。 一种办法是,在议定书中以从类似外科手术的医疗文献中获得的不利事件发生率作为你的主要安全终点,对于某些小的病人,例如那些将这一器械定性为人道主义使用器械的人,为了支持人道主义器械豁免申请的安全和可能的好处,可能不需要在议定书中确定目标费率,相反,研究结论中进行的风险/效益分析应确定类似外科手术程序的预期费率,以便只提供一个参照基准,比较研究用器械的安全性能。 d. 数据视觉表现的主要效果终点应提供被植入对象性能的量化文件,以支持器械效能。 视病人人数和基本条件的性质而定,可从以下评估清单中选择成效终点。您提交的 IDE 文件中应该包含选择的实效端点的理由 。 我们建议根据你的器械酌情进行以下成效评估。 我们建议研究协议评估视觉能力,使用经验证的低视力字母图表测试。人工量度,如“计指”等,不能对视觉性能进行适当的定量衡量。我们建议你们的测试限制对象的反应时间。 我们建议你们使用强制选择模式和固定的演示时间间隔来测试全场格格的测试对象。我们还建议你用暗房里投射的刺激力来评价对象。可采用楼梯测试程序,协助确定标定解析阈值。您应该包括覆盖研究包容标准中规定的整个大气范围的格罗格空间频率。此外,我们建议你评估该研究对象发现格格反差的能力。 我们建议您在刺激个人(或对)刺激电极阵列电极时, 仔细评估该受试者的磷 " 视觉场 " 地图。这应包括对刺激阵列中的中央电极进行两点区分测试。对于视网膜内光感应器的视网膜假体,我们建议将测试点直接投射到视网膜植入上。对于视网膜假体 依靠外部头部或眼镜 安装的相机 进行视觉输入我们建议制作一张磷 " 视觉场 " 地图,同时监测受体的植入眼部和头部位置,以说明刺激个体电极期间的动向。议定书应包括用于补偿在测算对象的磷田的近测试验中眼睛和头部运动的方法或器械。 为评估假体阵列及时向被植入的物体提供形式或模式性视力的能力,我们建议短期内,进行一个字母或符号识别测试,以避免过度使用补偿性头部、眼睛或照相机运动。 对功能远景和病人报告结果的评估进行评估,评估该受试者的功能远景,可以使人们更好地了解用户在现实世界中的视觉能力。 实验室和构思环境控制实际独立的变量,这些变量是视障人群视觉问题的根源。这些独立的变量包括但不限于光亮、阴影、深度、环境光度变化、天气条件等。虽然实验室评估和构思环境对于非硫酸研究可能可以接受,在研究中将评估初步器械有效性,关键研究应使用实际世界评估,我们建议你酌情使用下述测试程序。 我们建议,按照独立的、有针对性地的、符合本受试者的、真实的和有针对性地评估你们主体的定向和流动性能。独立专业人员不属于制造和调查该器械的公司。定向和流动专业人员应通过在现实世界中独立观察对象的旅行情况,评估每个被植入主体的功能直观能力。由于每个受试者的个别需求差异很大,因此无法从统计角度分析这一信息。 其存在和需要改善功能的视觉环境也将有很大差异。这些信息将用于证实客观调查结果,如视觉敏锐度、视觉场等。 日常活动协议应包括对由受过独立训练的低视界专业人员衡量的日常生活的评估。低视界专业人员应通过观察每个被植入的主体,评估其功能视觉能力,观察该主体从事日常自我护理工作,如包扎、包扎等。酌情进行烹调、烹饪和饮食等。 应对所有主体进行 " 方案 " 问卷调查,以评估在家庭和其他诊所外环境中使用视网膜假体的总体益处。调查表应包括适用于可移植视网膜假体的症状及其对低视距受试者与健康有关的生活质量的总体影响的问题。还建议将抑郁症评估为抑郁症,因为抑郁症往往与低视门类相关。应根据对抑郁症的任何计量结果,适当将问题提交进一步评估和管理。 我们建议使用自发的调查问卷来避免偏见。 问卷项目本应在同行审评文献中提及,其可靠性和有效性经过一定程度的评价。 FDA的《患者报告结果措施指南》:用于支持贴标签声称的医药产品开发(“0”-指导/UCM193282.pdf),应参考,以获得进一步指导,特别是,如果制造商希望作为支持器械声称的一项措施,则评估PRO工具是否充分,以支持此种声称。调查员应当认识到,有些器械将需要对对象进行视力康复培训,以帮助他们使用该器械及其可能提供的新视觉。在这些情况下,方案调查表将比工具本身更能评估培训方案。为了对器械的有效性进行评估,调查表的管理不应进行康复培训。 衡量上述参数并可以结合使用的现有调查表的一些实例是国家眼科研究所的视觉功能问卷(VFQ-25)(对生活质量的影响)的简短形式,Massof活动清单、Turano的流动评估、墨尔本低视线指数、VA VFQ-48和病人健康问卷(PHQ-9)(抑郁症)。 评估抑郁症的其他可能的尺度包括GDS-15(老年抑郁规模)和贝克的萧条规模(短期)。所使用的调查表应当与临床调查注册对象的年龄范围相匹配,并应当与正在研究的人群相匹配。例如,MMPI(Minnesota多重个人特征清单)不适宜作为工具,因为它是以精神病囚犯为基础的。 关键临床研究的协议应包括统计分析计划(SAP)。SAP应说明如何分析研究结果,并提供具体的假设测试和(或)信任间隔,以便分析器械安全和效能的初级和二级终点。成效分析应当将活性实验器械的结果与控制状态(例如非活动器械)或假程序控制组进行比较。SAP应包括一个样本规模说明,依据是评价所有主要有效性和安全成果所需的受试者数量,在测试多重假设时,计划应解决如何保持整体的I型误差率问题。根据你对预计后续损失的最佳估计,你应调整登记人数,以便在关键时间点有足够的病人人数。您的试验范围应该扩大,以解决在为您的临床试验组组植入5-10年之后继续跟踪的可能性(即:FDA在21 CFR 814.82(a)(2)下要求进行的研究,作为核准你未来销售申请的条件。 对于包括长期后续行动在内的研究,贵方的IDE必须包括所有主体同意进行此类后续行动(21 CFR 50.25(a)(1))。可能需要进行批准后学习,以注册新受试者。 8. 采用事先知情同意文件
您的 IDE 申请必须包含一份副本,所有信息都必须提供给主体,以便获得知情同意(21 CFR 812.20(b)(11))。我们建议您在申请中解释您管理知情同意文件的方法。以及这一方法将如何解释学习受试者的功能视觉限制。 您的 ICD 必须包含 21 CFR 50. 25 中规定的元素 。 所需要素包括但不限于:• 说明研究将遵循的程序(21 CFR 50.25(a)(1)),研究对象参与研究的预期期限(21 CFR 50.25(a)(1));这包括任何长期后续措施,说明对病人的任何可合理预见风险或不适(21 CFR 50.25(a)(2));这包括外科和手术后的风险和并发症以及因植入假体器械和任何相关电子产品而造成的短期和长期风险和不适,• 说明该研究对象或其他人从研究中可能得到的任何可合理预期的利益(21 CFR 50.25(a)(3)),• 参加研究可能增加的任何研究费用(21 CFR 50.25(b)(3))。 此外,我们建议,视网膜假体的ICD应说明:· 如果对象对植入器械不满意,则可以选择施展,• 需要由眼科专业人员在完成研究之后定期进行眼科健康评估,只要植入手术还在眼睛里。 9. 病人信息和标签 您的调查计划必须包含该器械所有标签的副本(21 CFR 812.25(f))。 调查医疗器械的标签必须符合21 CFR 812.5。 除其他要求外,标签必须包括声明,即“监视-研究用器械”。被联邦(或美国)法律限制用于调查用途,“标签或其他标签必须说明所有相关的违反、危害、不利影响,见CDRH器械建议,IDE FAQs( 见 FDA 官网 冰/调查性豁免豁免/ucm051480.htm),以了解关于IDE标签的更多信息。 下面是调查性视网膜假体贴标签的具体信息。 标签应与标明预定患者人数的用途说明一致。对于这些假体器械,目标人群应该是可能受益于使用该器械的视力受损疾病人群。 标签必须包括所有相关违禁物的资料(21 CFR 812.5(a))。 矛盾是指在何种条件下不应使用该器械,因为使用的危险显然大于任何可能的好处。矛盾可能包括视网膜病理共存或视像路径某一元素(如视神经)先前受损。 标签必须说明所有相关危害、不利影响、干扰物质或器械、警告和预防措施(21 CFR 812.5(a))。例如,您的标签必须提醒用户注意与使用或滥用该器械有关的具有潜在伤害性的结果,并必须说明用户为避免潜在伤害性事件而应采取的行动。标签中的防范措施应提醒用户对适当使用该器械给予特别照顾。 视器械设计或部件构成而定,适用的警告或预防措施可包括关于该器械与各种强度场磁共振仪扫描仪、无线器械、金属探测器的兼容性的信息。高压源和释放强磁场的器械。这些信息应包括与金属探测器、隔热器或心脏除颤器可能的互动。在特定活动期间,如在特定环境中行走、跑步和游泳时,对器械的使用提出警告或防范措施,对于某些器械可能也是适当的。这些警告也应反映在病人植入卡上。 我们建议你列入器械的准备和使用指示 以及器械储存的环境条件信息电池和任何配件。 标签应说明在植入前准备或验证器械功能的步骤。我们建议您加入一个清晰的描述, 描述所有用于植入的器械组件、 插入器、 查看器、 电子器械、 配件和外科工具 。 标签还应说明植入程序本身,并应表明该程序应在手术室无菌条件下进行。例如,它应具体说明入境路线、切口、缝合和敷料、所有药物、外科手术中使用的所有器械(如静脉切除管的型号和/或大小)。报告还应说明预期在程序期间可能发生的任何不利事件,以及如何防止、管理和/或减轻这些不利事件。 标签应进一步建议,在程序期间和研究的整个过程中,使用前后一致的药物疗法,包括麻醉疗法,最后,报告应说明手术后检验程序,以核实植入的完整和适当的安插。
我们建议,在临床试验之前和进行临床试验期间,患者的药物应尽可能保持不作任何改变,治疗后恢复期临床协议规定的其他药物除外。应记录用于治疗意外眼部状况/并发症的额外外科手术或药物。 此外,我们建议你的标签 描述任何从属器械 与你的器械包装, 当没有单独的标签例如,标签应包括说明用器械包装的外科插入或定位器械。 作为调查计划的一部分,在IDE申请中,您应该包括诸如受试者用户指南和向受试者提供植入卡等项目。 关于本文件引用的标准的其他资料,请参见本文件引用的标准,请与CDRH标准方案联系,或拨打301-796-6574。
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