整体产品生命周期中自愿患者偏好信息的集成：行业、FDA工作人员及其他相关方指南
Incorporating Voluntary Patient Preference Information over the Total Product Life Cycle: Guidance for Industry, Food and Drug Administration Staff, and Other Interested Parties
发布日期：2026-03-30
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：一般 / 其他 案卷号：FDA-2015-D-1580
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/incorporating-voluntary-patient-preference-information-over-total-product-life-cycle PDF：https://www.fda.gov/media/92593/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表FDA（FDA）目前对该受试者的观点。它不为任何人确立任何权利，对FDA或公众亦不具约束力。若替代方法满足适用法规与条例的要求，您可采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南扉页所列的负责本指南的FDA工作人员或办公室。
I. 简介
美国FDA重视患者的经验与观点。FDA理解，患有疾病或病症并在其照护中使用器械的人（以下简称“患者”）可能对器械的获益与风险形成其自身洞察与观点。FDA认为，患者能够且应当将其自身经验用于帮助FDA评价某些器械的获益—风险特征。此类输入在FDA对这些器械的决策中可能很重要。
患者以多种形式向FDA提供有价值的输入。《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法）第569C(c)(2)条（经《21世纪治愈法案》等修订）规定，就第569C条而言，“患者体验数据”一词包括旨在提供关于患者疾病或病症体验之信息的数据。FDA鼓励行业在器械开发与评价中考虑患者体验数据，包括与患者对结局与治疗偏好相关的数据。本指南聚焦于作为患者体验数据一种具体类型的“患者偏好信息”（PPI）。
本指南就FDA工作人员在决策中如何考虑自愿性PPI提供建议。目标包括：鼓励申办者或其他利益相关方在可获得时提交PPI以协助FDA决策；概述可能产生有效科学证据的PPI研究的建议质量；就向FDA收集与提交PPI提供实务建议；讨论FDA在决策摘要中纳入PPI，并就在器械标签中纳入PPI提供建议。本指南亦包括说明PPI如何可告知FDA决策的示例。
从PPI获得的知识可用于整个产品生命周期，包括审评IDE申请、突破性器械认定请求、PMA、HDE、De Novo、510(k)，或涉及行政、执法及其他行动的FDA决策。
一般而言，FDA指南文件不确立具有法律强制力的责任。相反，指南描述FDA目前对某一受试者的观点，应仅视为建议，除非引用了具体的监管或法定要求。FDA指南中使用“应当（should）”一词，表示建议或推荐，而非强制要求。
II. 背景
2016年，FDA发布《患者偏好信息——自愿提交、在PMA、HDE与De Novo请求审评中的审评以及在决策摘要与器械标签中的纳入》指南，就作为有效科学证据自愿收集的PPI在PMA、HDE与De Novo获益—风险评估中的考虑提供建议。该指南是对FDASIA第1137条（要求FDA制定并实施在医疗产品开发过程中征求患者观点并在监管讨论中考虑患者观点的策略）的回应之一。
自该指南发布以来，PPI使用有诸多发展，包括提交给FDA作为获益—风险评估一部分的行业赞助PPI研究数量增长，以及FDA与多方合作开展PPI研究以告知临床试验设计与跨疾病/器械领域的决策。FDA现已在整个产品生命周期的获益—风险评估中考虑PPI，包括IDE、突破性器械、PMA、HDE、De Novo、510(k)以及行政/执法等决策。
本指南履行MDUFA V性能目标承诺，向行业与FDA工作人员就在器械获益—风险评估背景下设计、收集与评价PPI提供更新建议，并就自愿提交PPI供FDA考虑的常见问题提供实务建议。
III. 范围
本指南适用于供FDA工作人员在与器械相关的决策中考虑的自愿性PPI。尽管决策中不要求考虑PPI，但当信息满足适用法律要求时，考虑患者观点可能很有价值。组合产品范围内为本指南范围内的器械主导组合产品。
当患者决策对偏好敏感时，PPI在评价器械获益—风险特征方面可能特别有用。当存在多种选项且无一选项对所有患者明显更优；支持某一选项优于其他选项的证据对所有患者人群相当不确定；和/或患者对最重要获益与可接受风险的观点在人群内或人群间差异很大或与医疗专业人员不同时，诊断或治疗选项的患者决策即为偏好敏感。
PPI在某些器械整个产品生命周期中的主要用途可包括：识别未满足的器械需求与潜在治疗选项；确定终点优先次序或选择；确定临床研究有效性目标；告知终点有意义的变化；从患者视角帮助识别最重要的获益与风险；评估不同获益与风险属性对患者的相对重要性并澄清权衡；帮助理解患者对各种治疗或诊断选项获益与风险偏好的异质性或分布。
本指南不改变任何上市授权或上市前审评标准，亦不对器械申办者创设任何负担。相反，它就可能提交给FDA考虑的自愿性PPI收集提供建议。FDA可在整个产品生命周期中，连同临床与非临床试验及真实世界表现的全部证据，考虑具备必要质量的PPI。鼓励拟开展PPI研究并向FDA提交的申办者及其他利益相关方在设计阶段尽早与FDA互动，并在PPI拟用于决策考虑时从相关审评分部获得反馈。
IV. 在FDA决策中纳入患者输入
A. 患者输入如何影响决策？
患者可就一系列受试者提供有用信息，包括但不限于：患者对其病症的总体看法、自然史、病症对生活的影响、对治疗的自身体验或对未满足需求的观点、对患者重要的结局与终点、疾病管理优先事项，以及对具体治疗选项的其他偏好与观点。患者体验数据可通过多种方式获得，并常可用其他信息来源（文献、照护者或医疗专业人员输入）补充。
患者关于其疾病/病症及其管理的体验与观点的输入，在某些器械整个产品生命周期中可能有用，可通过改善对疾病/病症的理解、定义满足患者终端用户需求的设计输入、评估对患者有意义和/或最重要的结局等。
B. 什么是患者偏好信息？
就本指南而言，患者偏好信息（PPI）定义为：对在备选健康干预措施之间不同的指定备选方案或结局或其他属性选择之相对合意性或可接受性，对患者所作的定性或定量评估。
PPI捕捉患者（包括亚群）对器械特征、获益与风险或器械可能对其治疗选项影响所赋予的价值。PPI不同于患者报告结局（PRO）：PRO是直接来自患者、未经临床医生或其他人修改或解释的关于患者健康状况的测量。
PPI研究应引出哪些属性对患者重要、其重要程度如何，和/或患者愿意在其间作出何种权衡。科学文献中亦称为健康偏好评估、陈述偏好健康调查与健康偏好研究。FDA亦可在相关时考虑照护者（例如父母）与医疗专业人员的偏好。在整个产品生命周期中，定性PPI可能有助于识别患者最看重的结局、终点或其他属性。患者偏好评估可同时考虑患者对已识别风险的愿意与不愿意接受；两者均有助于确定患者风险耐受度。
C. 为何在决策中纳入患者偏好信息？
个体患者偏好可能不同，患者对各种风险与获益赋予的价值可能与其医疗专业人员、家庭成员、监管者或其他人不同。患者偏好亦可能因治疗/诊断程序模态而异。一些患者可能愿意接受更高风险以潜在获得某一获益，而其他患者可能需要更大获益才接受相同风险。个人价值观、疾病阶段、家庭情况、年龄及其他人口学特征亦可能影响获益—风险偏好。对以患者为中心的风险耐受与获益可接受性变异的总体评价，可能揭示该器械的人群水平患者获益—风险偏好评估，从而可能告知FDA的获益—风险评估。例如，若评估显示经适当告知的相当数量患者会在存在概率风险的情况下仍接受概率获益，这可能有助于支持有利的获益—风险特征。
此外，当有效科学证据显示对某亚群使用器械满足必要法定标准时，可能适宜考虑对该亚群的上市授权；在作出此类决定时，FDA可连同其他证据类型考虑PPI。若FDA确定对任何可定义亚群均不满足相关法定标准，则不会批准或授予此类器械的上市授权。
D. 患者偏好信息与患者报告结局有何不同？
患者报告结局（PRO）是直接来自患者关于其健康状况、未经他人修改或解释的测量（例如疼痛数字评定量表、HAQ身体功能评分）。PRO工具旨在测量治疗前后患者对健康状况的感知，而PPI研究旨在测量患者可能偏好的指定治疗类型或给定治疗/诊断策略的属性。PRO可提供患者在给定时点对各种结局的自身评估快照，但不传达患者在将某一指定结局或治疗与其他潜在结局与治疗比较时赋予多少价值。评估此类比较或权衡正是PPI研究的设计目的。定量方法已被开发，通过引出患者对备选选项间不同属性的偏好来回答此类问题。
E. 申办者是否必须提交患者偏好信息？
向FDA提交PPI是自愿的。PPI可能并非与所有器械类型相关或适当。但就某些器械——尤其是患者与医疗专业人员使用决策偏好敏感的器械类型与疾病/病症——收集并提交此类信息可能有用。
F. 何时纳入患者偏好信息可能有用？
对具有下列特征的器械，向FDA提交PPI可能有用：具有直接患者界面的器械；旨在产生显著健康或外观获益的器械；旨在直接影响与健康相关的生活质量的器械；某些救命但高风险的器械；为填补未满足医疗需求或治疗罕见疾病/病症而开发的器械。
FDA工作人员可能发现PPI特别有用的情形还包括：希望更好理解疾病/病症与治疗选项对患者和/或照护者的全面影响；患者对器械获益与风险的赋值可能不同于医疗专业人员和/或照护者；因人口学特征、疾病阶段或表型差异导致人群水平患者观点差异理解不足；存在重大公共卫生影响（高死亡率/发病率、高患病率或罕见病等可选治疗很少）。
G. 有哪些患者偏好信息研究帮助支持器械审评决策的示例？
支持获益—风险决策的PPI研究示例： CDRH赞助一项PPI研究，以告知肥胖症减重器械治疗相关的获益相对风险耐受。样本包括来自旨在代表美国人群横截面的在线面板的500多名患者，人口学特征与美国肥胖患者人群相似。按BMI分层抽样以确保在整个感兴趣BMI范围内估计精确。研究使用偏好引出方法识别并按风险耐受水平分段，并估计相对现状偏好接受器械的患者百分比。设计、实施与分析遵循ISPOR等认可专业组织背书的良好研究实践。研究表明，相当一部分肥胖患者若减重足够磅数，会接受手术植入器械相关风险。此类数据亦可用于告知临床试验设计。
支持适应症扩展与标签更新的PPI研究示例： 作为整个产品生命周期方法的一部分，开展PPI研究以支持按510(k)上市的血液透析器械适应症扩展。该器械先前获准在有照护者在场的情况下家用；制造商希望基于PPI研究结果将适应症修改为包括无照护者的家用（独自家用血液透析）。研究使用阈值技术评估患者在独自HHD风险增加情况下选择独自HHD而非中心血液透析的意愿。基于142名患者的调查回应，结果表明患者愿意接受死亡与针头脱落风险增加，以换取通过独自HHD增加的治疗可及性获益。该研究纳入监管提交以支持适应症扩展。
用于建立性能阈值的照护者（父母）偏好信息研究示例： 在相关决策者最接近患者的是照护者（父母）的情形下，照护者偏好研究可用于建立性能阈值并告知儿科应用中的获益—风险考量。
H. FDA何时以及如何考虑患者偏好信息？
FDA可在整个产品生命周期的获益—风险评估中考虑具备必要质量的PPI，连同临床、非临床与真实世界证据的总体。PPI不改变法定标准；它可帮助阐明患者如何权衡获益与风险，并在偏好敏感决策中为审评提供背景。FDA将评估PPI研究质量、与决策问题的相关性、人群代表性以及结果稳健性。
I. 申办者在设计拟提交供FDA考虑的患者偏好研究时应考虑哪些重要因素？
申办者应尽早与FDA沟通研究计划；确保研究以患者为中心、属性与水平选择适当、获益/风险/不确定性沟通有效、认知偏倚最小化、分析方法稳健，并遵循公认良好研究实践。研究人群应支持结果可概括性，并反映患者偏好异质性。
V. 患者偏好研究的建议与实务考量
A. 以患者为中心
研究设计、属性选择与调查工具应反映患者优先事项与语言，并经患者输入（例如访谈、认知访谈）验证。
B. 与患者的相关性
所选属性、结局与权衡应与目标患者人群的决策相关，并与器械获益—风险问题对齐。
C. 研究实施
应预先规定方案、招募、知情同意（若适用）、数据管理与分析计划；保存充分文档以支持监管审评。
D. 引出患者偏好的适当方法
方法（例如离散选择实验、阈值技术、最佳—最差量表）应适合研究问题、属性数量与患者认知负担。应说明方法选择理由。
E. 支持结果可概括性的代表性研究人群
样本应就相关人口学、疾病严重度与治疗经验反映目标人群；说明抽样框与局限性。
F. 反映患者偏好的异质性
分析应探索并报告偏好异质性（例如细分、协变量），而非仅报告平均偏好。
G. 属性与属性水平的适当选择
属性应全面但可管理；水平应现实、可理解，并覆盖相关临床范围。应避免遗漏关键属性。
H. 获益、风险与不确定性的有效沟通
调查中对获益、风险与不确定性的表述应清晰、平衡、经(参照)试，尽量减少误解。
I. 具有最小认知偏倚的研究理解
应进行理解测试与认知访谈；设计应尽量减少框架效应、锚定及其他认知偏倚。
J. 逻辑合理性
内部效度检查（例如优势性、稳定性、理论一致性）应纳入并报告。
K. 结果分析的稳健性
敏感性分析、不确定性表征以及对假设的检验应支持结论稳健性。
L. 遵循公认健康偏好研究专业组织确立的良好研究实践
应遵循ISPOR等组织发布的良好实践，并在提交中引用适用指导。
VI. 就研究计划寻求FDA反馈并提供结果供考虑
A. 申办者及其他利益相关方何时就研究计划寻求FDA反馈有用？
当PPI拟用于支持具体监管决策（适应症、获益—风险、标签、临床试验设计）时，宜在设计阶段通过Q提交或其他适当机制尽早寻求反馈。
B. 在考虑PPI结果时向FDA提供哪些信息有用？
有用信息包括：研究目标与决策背景；方案与调查工具；人群与抽样；方法与分析计划；主要结果与异质性；局限性；以及PPI如何与其他证据一并解释。
VII. 额外考量
A. 维护患者偏好信息的完整性
应防范选择性报告、事后更改终点或不透明分析；预注册或预先规定分析可增强可信度。
B. 批准条件
在某些情形下，PPI可能告知批准后研究、标签或风险管理相关的批准条件；任何此类条件仍须满足适用法定与监管标准。
VIII. 在决策摘要与器械标签中纳入患者偏好信息
FDA可在决策摘要中描述所考虑的PPI及其作用。申办者可考虑在器械标签中纳入适当的PPI相关信息，以支持患者与临床医生共享决策，前提是信息准确、非误导并符合标签要求。
IX. 示例
A. 概率获益对某一患者亚群超过概率风险
PPI显示，经充分告知后，可识别亚群愿意接受风险以换取获益；连同其他有效科学证据，可能支持限定人群的上市授权。
B. 患者偏好信息帮助告知FDA审评员考量
PPI阐明患者对主要终点与风险事件的相对重视，帮助审评员解释临床试验结果的临床意义。
C. 预期有效但风险显著；风险未被概率获益超过
即使存在一定有效性，若PPI与其他证据表明患者总体或相关亚群不愿接受风险水平，可能不支持上市授权。
D. 相对替代方案风险增加且有效性相似，但患者偏好明确
当风险略增但患者强烈偏好某一程序特征（例如恢复时间、侵入性）时，高质量PPI可能连同其他证据支持获益—风险结论。
E. 儿科应用与照护者/父母偏好
在儿科情形下，照护者偏好研究可补充（而非自动替代）对儿童最佳利益的考量，并帮助设定可接受的性能或风险阈值。
X. 结论
自愿性PPI可在整个产品生命周期中为FDA决策提供有价值的患者中心证据。本指南鼓励在适当情形下高质量收集与提交PPI，并就研究设计、提交与解释提供建议。替代方法若满足适用要求可采用；鼓励尽早与FDA沟通。