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人道主义器械豁免计划：行业与FDA工作人员指南 ​

Humanitarian Device Exemption (HDE) Program: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

发布日期：2019-09-06

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 受试者：Premarket、Good Clinical Practice (GCP)、HUD/HDE、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2014-D-0223

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/humanitarian-device-exemption-hde-program PDF：https://www.fda.gov/media/74307/download

INFO

本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

官方文件全文 ​

2024年2月2日，FDA 公布了修订 21 CFR 第 820 部分质量体系法规的最终规则（89 FR 7496，自 2026 年 2 月 2 日起生效）。修订后的 21 CFR 第 820 部分现题为「质量管理体系法规」（QMSR）。QMSR 通过引用方式纳入国际标准化组织（ISO）为医疗器械质量管理体系制定的国际标准 ISO 13485:2016，统一了质量管理体系要求。FDA 认定，若全面采用 ISO 13485 中的要求，则与现行质量体系法规的要求基本等同，能够在制造商的质量管理体系中提供同等程度的保证，并使其有能力持续生产安全、有效且在其他方面符合《FD&C法》要求的器械。 本指南文件是在该最终规则生效日期之前印发的。FDA 鼓励制造商查阅现行 QMSR，以确保遵守相关监管要求。

人道主义器械豁免方案

本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。

I. 简介 ​

FDA制定了这份指南文件,以便向行业和FDA工作人员说明目前对人道主义器械豁免方案进行审查的做法。本方案指南涉及关于HDEs和人道主义使用器械(HUDs)的常见问题,包括FDA关于HDE应用、批准后要求的行动,以及《HDE方案》所销售器械的特殊考虑。这份指南文件反映了《21世纪Cures法案》(21世纪Cures法案)1 作出法定修正后对HDE方案所作的修改,并解释了FDA考虑确定 " 可能受益 " 是否作为FDA关于HUD营销授权的决策过程的一部分而得到证明的标准。本指南文件还反映了《联邦食品、药品和化妆品法》HDE条款的修正案。 FDA2017年《重新授权法》(FDARA)。 2 为本指南的目的,“你”是指HDE申请者或持有人,“我们”是指FDA。FDA的指导性文件,包括本指南性文件,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。 1 Pub. L. 114-255。 2 Pub. L. 115-52。

II. 背景 ​

HUD 是旨在帮助患者治疗或诊断在美国每年影响或表现为不超过 8,000 人的疾病或状况的医疗器械。³ 根据 HDE 申请寻求上市许可时，第一步是向 FDA 孤儿产品开发办公室（OOPD）提交 HUD 指定申请。本指南主要关注 HDE 申请，即寻求 HUD 上市许可的第二步。 在符合保护公众健康与安全及伦理标准的前提下，⁴ FDA 可批准 HDE，从而豁免《FD&C法》第 514 和 515 条的有效性要求，前提是器械符合下列全部标准：

  1. 该器械不会使患者面临不合理或重大疾病或伤害风险，且器械对健康可能带来的获益大于其使用所致伤害或疾病风险，并综合考虑现有器械或替代治疗方式的可能风险与获益；
  2. 若无 HDE，患有相关疾病或状况的患者无法获得该器械，且除另一 HDE 或 IDE 下器械外，不存在可用于治疗或诊断该疾病或状况的可比器械；以及
  3. 该器械设计用于治疗或诊断在美国每年不超过 8,000 人的疾病或状况。⁶ 1990 年《安全医疗器械法》在《FD&C法》中增加了 HDE 条款，除其他规定外，禁止从 HUD 销售中获利，并要求在医疗机构将 HUD 用于患者治疗或诊断之前，IRB 须批准该用途。⁷ 本指南中批准 HUD 的「使用」（区别于批准器械的「研究性使用」或「临床研究」）是指在常规临床护理中用于治疗或诊断患者。随后对《FD&C法》的修订为 HDE 方案增加了重要灵活性，同时仍保留鼓励在有限患者群体中开发医疗器械的目的。 在《21世纪Cures法案》第 3052 条生效前，阈值为「在美国少于 4,000 人」。⁴ 《FD&C法》第 520(m)(1) 节。 5 经批准的IDE允许为调查该器械的目的合法运输器械,但不符合FD&C法适用于商业分销器械的某些其他要求。见《FD&C法》第520(g)节;21 CFR 812.1(a)节。 7 L. 101-629, 第14节。 1997年《FDA现代化法案(FDAMA)》(FDAMA)包括一个关于扩大人道主义使用器械的一节,8 其中除其他规定外:• 在某些紧急情况下,未经IRB事先批准,允许在高级实体下使用HUD(详情见第八.G节);• 规定FDA只有在发出通知和提供非正式听证机会后,才可暂停或撤销该管理局(详情见第七.E节)。 2007年《食品和药品管理修正法》(FDAAA)进一步修改了《HDE》的规定,规定HUD指用于儿科病人,或在小儿科亚人口组中出售以牟利,9. 《美国食品药品监督管理局安全和革新法》(FDASIA)第613节扩大了经HDE批准可获利的器械的范围。 10 在任何特定日历年,a/ 符合法定标准的HUD,可出售营利,直至售出的器械数量超过年度分配号(ADN);这是治疗、诊断或治疗美国8 000人人口的合理所需器械的数量(更多信息见第八.A节)。 FDA还在《FD&C法》中增加了第515A条,除其他外,该法要求:如果可以随时获得有关儿科用途的补充资料,则在所有原有的HDE应用中增加有关儿科用途的补充资料。《FD&C法》第515A节要求,每项新的HDE申请都必须包括根据现成的资料所作的说明,患有该疾病或该器械旨在治疗、诊断或治愈的任何小人口,以及受影响的小儿病人人数。 《21世纪Cures法案》修订了《FD&C法》，将 HUD 所针对疾病或状况在美国受影响或需诊断/治疗的患者人数上限提高至「不超过 8,000 人」。¹³ 此外，《21世纪Cures法案》取消了 IRB 必须为本地机构的要求。¹⁴ 关于 HUD「使用」与涉及 HUD 的临床研究之间的区别，见下文第八.E 节和第八.F 节。 《21世纪Cures法案》还要求FDA公布一项指南,界定确定“可能受益”的标准,因为《FD&C法》15 第520(m)(2)(C)节使用了这一术语。L.105-115,第203节。 9 Pub. L. 110-85,第303节,儿科病人是诊断或治疗时不满22岁的病人。见《FD&C法》第520(m)(6)(E)(一)节;21 CFR 814.3(s)。 10 Pub. L.112-144. 本指南通大致引述的许多法定条款,包括《FD&C法》第515A(a)(2)条和第520(m)(6)条,FDA第302节增列了FDA,并由FDA修订。 见 FDA 指南「提供医疗器械儿科使用信息」。 13 Pub.L.114-255,第3052节。 14 Pub. L. 114-255,第3056节。 15 L.L.114-255,第3052(b)节。 指南包括界定HDE申请者、其他利益攸关方和FDA工作人员这些标准的资料。 FDARA 进一步修订了《FD&C法》第 520(m)(4)(B) 节，允许 IRB 或「适当的地方委员会」批准在医疗机构使用 HUD 治疗或诊断患者。¹⁶ FDA 认为，该条款为医疗机构在确定参与人员及所采用流程与程序方面提供了额外灵活性。但请注意，该规定并未改变 IRB 对 HUD 临床研究的监督要求——「适当的地方委员会」不得替代 IRB 审查和批准此类临床研究。¹⁷ 见第七节.A 及第八.F 节。

III. 范围 ​

该指导向行业和FDA工作人员提供关于《HDE方案》业务运作方面的建议,并解释FDA在确定是否证明《HDE方案》对健康可能带来获益时考虑的主要标准,目前正通过《HDE方案》审查《HDE方案》。此外,本指南还涉及FDA评估使用该器械对健康可能带来的好处是否大于使用该器械可能造成的受伤或疾病的风险,考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处。附录B和C中的决定工具旨在帮助工作人员在审查HDE应用程序时考虑第六节中讨论的可能获益-风险因素。除其他外,本指南包括关于下列专题的章节:

  • FDA 对 HDE 申请的审查行动（第五节.B）；
  • 在 HDE 申请中评估可能的获益与风险（第六节）；
  • 批准后要求（第七节）；
  • 根据 HDE 上市器械的特殊考虑（第八节）；以及
  • 支持 HDE 方案的附录（包括归档核对清单、可能的获益-风险评估摘要等）。

本指南的总体原则适用于 CDRH 和生物制品评价与研究中心（CBER）通过 HDE 申请审查的器械。本指南无意取代或提供器械特定数据要求建议，但可能涵盖特定器械指南未涉及的更广泛领域。¹⁶ 18 根据《21世纪Cures法案》的要求,本指南解释了FDA在确定是否证明通过《HDE方案》正在审查的 " HUD " 可能给健康带来的利益时考虑的主要标准。 此外,本指南没有涉及综合产品特有的审查问题。

IV. HUD 指定和HDE应用 ​

在向 CDRH 或 CBER 提交 HDE 申请之前，HDE 申请人须先向 OOPD 提交 HUD 指定申请并获得 HUD 指定。²⁰ 审查 HUD 指定请求时，FDA 将确定该器械是否用于在美国每年影响或表现为不超过 8,000 人的罕见疾病或状况。 对于用于诊断目的的器械,FDA将确定文件是否表明每年至多8 000人将由该器械在美国进行诊断。 21 在收到HUD指认后,HDE申请者可向适当的中心提交HDE申请。每个申请者必须拥有自己的HUD指定,以提交HDE的原始申请,以征求拟议的说明。HDE申请者只有在没有其他类似器械(除根据HDE或根据经核准的IDE批准的另一器械之外)可用于治疗或诊断疾病或状况时,才能使用HDE途径。 请注意,如果您的器械是组合产品的一部分,则HDE可能不是适当的市场渠道。关于组合产品HDE路径的可用性问题,请通过电子邮件联系组合产品办公室,地址是:组合@fda.gov。 有关伴随诊断器械的问题,请联系CDRH卫生技术办公室7/Vitro诊断和放射健康办公室,地址是oir-policy@fda.hhs.gov。

V. FDA对HDE应用的审查 ​

根据21 CFR Part 814, H分节批准HDE申请,除其他外,根据下列标准被视为该器械的“FDA 批准”:证明该器械不会使病人遭受不合理或重大疾病或伤害风险,使用该器械可能对健康带来的好处大于使用该器械可能造成伤害或疾病的风险,考虑到现有可用器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处。 24 此外,有资格获得HDE申请批准,FDA必须确定《FD&C法》第23节第520(m)(2)(B)节;21 CFR 814.104(b)(2)节。 24 《FD&C法》第520(m)(2)(C)节;21 CFR 814.104(b)(3)节。FDA将评估器械的可能好处和风险,同时考虑到若干因素,包括目标患者人口和人口规模,以及现有的替代治疗或诊断方法,作为其确定一项HDE申请是否符合法定批准标准的一部分。 未经HDE申请批准,有关疾病或状况的人无法使用该器械,而且没有类似的器械,而非 HDE 或 IDE 下的其他器械,25 符合 HDE 批准标准的 HUD 可豁免《FD&C法》第 514 和 515 条所要求的有效性合理保证。 26 FDA批准一项HDE申请,授权申请人按照核准的标签和说明销售HDE,须遵守《FD&C法》第520(m)节规定的某些利润和使用限制。 根据HDE的HUD不能作为《FD&C法》第513(i)节的参照器械。 27 如果申请人认为有足够证据符合合理保证安全和有效性的证据标准,则可随后就HDE申请批准的同一器械和指示提交上市前批准申请;或者,如果适当,申请人可以根据《《联邦食品、药品和化妆品法》》第513(f)(2)节(de Novo请求)提出分类请求。如果FDA批准PMA,或批准De Novo要求使用HUD或具有相同标志的其他类似器械,我们可能撤回《HDE》,因为HUD将不再符合《FD&C法》第520(m)(2)(B)条的要求。可比器械及 HUD 指定重新评估见第七节.E。 FDA对HDE应用程序的审查与PMA应用程序的审查有相似之处,有一些关键差异。补充,29 每种类型的《HDE》提交要求都参照了《PMA》对应方的监管要求。 • HUD 须遵守 21 CFR 第 820 部分质量管理体系法规；30 关于制造资料的其他资料,可在FDA的指导意见中找到。“某些上市前应用审查的质量管理体系信息”31 如果你认为自己无法遵守或不应遵守质量体系条例要求,您可申请豁免或《FD&C法》第520(m)(2)(B)节25节;21 CFR 814.104(b)(2)。 HDE 与 PMA 方案的关键差异包括：• HUD 在 HDE 下豁免《FD&C法》第 514 和 515 条所要求的有效性合理保证（PMA 则须满足该要求）。 • 接受提交HDE的申请,申请人未提交重大修正案的HDE申请,在75天内审查,而不是传统的PMA申请的180天审查时限。 33 HDE申请不收取使用费。 • 对于根据HDE应用程序核准的器械,按照21 CFR Part 803的要求向FDA提交的医疗器械报告也应提交IRB记录。 34 如果适当的地方委员会,FDA建议,将这些发展成果报告提交给该委员会,而不是批准在设施中使用该器械的IRB。有关IRB所需经费的补充资料,见下文第七节。 • 在设施病人临床护理中使用HUD, 须经IRB或适当的地方委员会批准后方可使用;有关IRB以及当地委员会适当要求的补充资料,见下文第七节。 · HDE 持有人仅在日历年内销售数量未超过 ADN 时可获利，且须符合《FD&C法》第 520(m)(6)(A)(i) 节利润禁令豁免资格标准，并受第 520(m)(6) 节限制。详见第八.A 节。 • 申请人必须在申请中说明,除根据HDE核准的另一HUD器械或根据核准的IDE核准的器械外,没有其他类似器械,可用于治疗或诊断疾病或疾病。申请人必须在HDE申请中解释,为什么未经HDE批准,该器械无法用于说明有关情况。 36 申请申请HDE申请时希望提交“模块化HDE”的申请者可使用FDA指南中概述的程序,“上市前审批申请模块审查。” 就本指南而言,模块式HDE是在不同时间提交的各节或“模块”的汇编,这些单元或模块合并成为完整的HDE应用程序。申请者在提交HDE申请时,必须按照FDA的指南文件,编制其提交书的电子副本。“医疗器械提交复制程序”,38 并将电子拷贝和送文函寄至以下网站的当前地址:(1) 用于受CDRH监管的器械;(2) CBER监管的器械。

A. HDE 应用要求的要件和存档审查原则 ​

为适当使用本指南,HDE申请者和FDA工作人员应审查下列基本原则,以黑体字表示,然后说明FDA的审查政策和程序。这些原则以及附录A中填报清单中概述的客观标准,为FDA的HDE申请申请归档决定提供了依据。 FDA应确定HDE申请的内容是否允许进行实质性审查。 HDE的条例确定了标准,如果达不到这些标准,则予以确定。39 HDE申请必须包含21 CFR 814.104(b)所列的基本行政和科学要素,除非申请人根据21 CFR 814.104(c)为不作为提出理由。申报清单中的具体问题旨在帮助FDA确保HDE应用程序内容的组织完整,使审查小组能够着手对申请进行实质性审查。 FDA的申报决定不应基于对HDE申请中的数据和资料的实质性审查。 FDA进行申报审查,以确保HDE申请充分完整,并确定HDE申请的技术要素的基本充分性。 值得注意的是,在确定是否应当提交HDE申请时,(b) FDA38 为执行《食品和食品安全管理局法》第1136条发布了指导,其中增加了《FD&C法》第745A(b)条(“医疗器械提交复制程序”,可在_ 附录A所列核对表是一个工具,有助于确保申请中包含进行实质性审查所需的信息。清单中的内容来自法规或规章要求,以及格式和内容与其他类型的上市前提交书的类似核对清单一致。FDA一般不应拒绝提交HDE申请,因为我们审查了数据并认为申请最终不足以达到HDE批准标准。随后,对HDE申请的实质性审查将评价内容的质量,并导致决定该器械是否会使病人面临不合理或重大疾病或伤害风险,以及HDE的可能利益是否超过使用该器械时的伤害或疾病风险,考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处。FDA就非临床和临床研究的结果和结果提出的关切应在实质性审查中加以解决,不应排除提交决定的可能性。 FDA应确定申请人是否为任何其他办法提供了理由。 如果申请者认为清单中的任何标准不适用,申请者应解释其理由。申办者应说明偏离适用的具体器械或交叉指南文件的理由,必须解释偏离FDA确认的协商一致标准的情况。 40 FDA预期,清单中任何在申请中遗漏的物品,都将得到处理,同时说明为何该物品不适用,并说明任何偏离情况。如果提供了省略某些信息或采取替代办法的理由,FDA将在对申请进行实质性审查时,考虑这一理由或替代办法是否充分。如果申请没有包括所要求的信息或遗漏的理由,清单中的某一标准将被视为“不存在”。 HDE申请提交审查。 FDA关于HDE申请 " 档案 " 或 " 不存档 " 的决定,应与HDE审查小组合作,并在适当的监督监督下作出。FDA将在收到HDE申请之日起30个日历日内向HDE申请人通知申报情况。档案清单中少量缺失的项目不排除肯定的归档决定;但是,如果缺少多个项目,以致无法完成实质性审查,通常会作出“非文件”决定。FDA工作人员可使用酌处权,确定申请是否需要缺失物品,以便申请在行政上足够完整,允许进行实质性审查,或在归档或实质性审查期间互动要求缺失资料。 在使用备案清单时的其他考虑。 HDE档案清单中的某些内容是HDE方案独有的,下文将对这些内容进行更详细的讨论。 申请HUD指认HDE的人必须附上FDAHUD指定书的副本或参考,每份HDE申请都附上该指定书。 42 该器械的收费数额,按21 CFR 814.104(b)(5)的要求,申请人必须说明该器械的收费数额,如果数额超过250美元,则必须提供报告或证明,核实所收取的费用不超过该器械的研究、开发费用,报告必须由独立的注册会计师编写,根据美国注册会计师协会制定的《证明标准声明》编写的。申请人可提交该组织负责个人出具的证明,核实所收取的金额不超过该器械的研究费用,如果收费额为250美元或以下,免除要求独立注册会计师提出报告或该组织负责人员出具证明。如果HDE申请者要求FDA考虑HUD是否符合获得利润的资格标准(见第八.A节)。申请人在申请HDE时仍须附上本报告或证明。 按照21 CFR 814.104(b)(2)的要求,申请者必须提供一份说明,说明没有其他可比器械,除了根据HDE或根据经核准的IDE批准的器械批准的其他HUD外,其他HUD都可用于治疗或诊断疾病或疾病。“可比较器械”不必与HDE应用应用中受试者器械相同,但在适用“可比较器械”豁免标准时,FDA考虑到,《HDE方案》的目的是鼓励研制用于治疗或诊断影响小病人的疾病或状况的器械。在确定是否存在类似器械时,FDA可考虑:• 需要用该器械治疗或诊断的病人人数;以及 如果FDA确定有类似器械(除另一HDE下的器械或经核准的IDE下的器械之外)可以治疗或诊断,FDA可拒绝提交HDE申请。

B. FDA审查HDE应用行动 ​

在原HDE申请或HDE补充申请被接受备案后,FDA开始实质性审查,FDA在审查过程中可采取下列行动:45 批准令;核准函;核准函;主要缺陷函;不可核准函;• 拒绝批准令。 原HDE申请和HDE补充材料的审查时限为75天。 46 此外,如果申请人提交重大修正案,47 制造程序的某些改变或制造方法的改变可以有资格作为30天通知提交。 48 关于30天通知的更多信息,参考FDA的指导意见,“30天通知、135天上市前批准(PMA)补充材料和75天人道主义器械豁免(HDE)补充材料 制造方法或工艺变化。” 49 有关《危险物质贸易公约》补编的进一步详情,见下文第七.C节。

  1. 批准令 FDA将发布批准令(信函),通知申请人,HDE申请已获批准,申请者可在我们完成审查并确定21 CFR 814.118所列拒绝批准的理由均不适用后,根据任何规定的批准条件开始商业分配该器械。 50 当FDA发出批准令时,批准令标志着FDA审查的结束,因为这是最后行动。
  2. 核准信件 FDA将发出一封可核准的信,通知申请人我们已完成对申请的审查,并认定以下一项或两项是必要的:51 解决经核准信中查明的轻微缺陷。这些缺陷可能包括,例如,澄清以前提交的资料,修改标签,修订或拟订核准后研究议定书。 • 完成 FDA 检查，确认制造设施、方法和控制符合 21 CFR 第 820 部分质量体系法规，并在适用时核实 HDE 申请相关记录。可核准函可能注明器械「在待 GMP 检查期间批准」。FDA 发出可核准函等待解决轻微缺陷时，若收到完整答复，则视为重大修正并重新启动 75 天审查时限。 当FDA发出一封可核准的信件等待GMP检查信,我们停止FDA的审查时钟。如果核准信中可能指出的所有其他次要缺陷也得到解决,我们将发出批准令。
  3. 严重赤字 FDA将发出重大缺陷信函,通知申请人,HDE申请缺乏必要的重要信息,使FDA无法完成我们的审查,并要求申请人修改申请,提供有关器械的必要信息,52 例如:• 额外的临床经验,以证明该器械可能带来的好处和(或)不会使病人遭受不合理或重大疾病或伤害风险;• 额外的非临床数据,以证明该器械可能带来的好处和/或该器械不会使病人遭受不合理或重大疾病或伤害风险(例如,电磁兼容性、电气安全、生物相容性、可靠性、软件、标签、动物测试53;• 申请中提供的测试数据的科学依据;• 新的验证数据和分析(例如,由于在HDE应用审查过程中对器械进行了修改);53 我们支持“3Rs”的原则,即在可行的情况下减少、改进和替换试验中使用的动物。我们鼓励申请人在希望使用他们认为合适、适当、有效、可行、非动物测试方法时,与我们协商。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。 • 重新分析以前提交的数据(例如替代分析方法)。 当FDA发出重大缺陷信时,我们停止FDA的审查时钟,搁置申请。当FDA收到对重大缺陷信函的完整答复时,我们认为这是一项重大修正,重新启动时钟,并在75天内审查修正案。
  4. 无法核准信件 FDA将发出一封无法批准的信,通知申请人我们已经完成了审查,并且由于重大缺陷,我们不认为申请可以 " 原样 " 批准。无法核准的信函将说明申请中的缺陷,包括不核准申请的每一种适用理由,并在可行的情况下,将确定以可核准形式提出申请所需的措施。 54 一般而言,在FDA发出无法核准的信函之前,我们首先将发出一份重大缺陷信函,使申请人有机会解决所关切的问题。如果申请者对重大缺额信函未能作出适当答复,或者,如果我们试图通过互动审查解决所有缺陷,但没有得到适当的答复,FDA将发出一封无法批准的信。 当FDA发出一封无法批准的信时,我们停止审查时钟,搁置申请。修正案将被视为一项重大修正案,我们重新开始按新的75天FDA回应时限进行计时。 55
  5. 驳回令 FDA可能以21 CFR 814.118(a)所述任何理由拒绝批准HDE申请。当我们需要通知申请人我们拒绝批准HDE申请时,FDA将发出拒绝令(信函)。驳回令将查明申请中的所有缺陷,包括可适用的拒绝理由,并在可行的情况下,将确定将申请以可核准形式提交所需采取的措施。驳回令将包括根据《FD&C法》56 第515(d)(4)条请求复审的机会通知。 当FDA发布拒绝令时,如果事先行动尚未结束FDA的审查时钟,我们便结束审查钟。FDA预计,在拒绝之前,通常会再采取FDA的行动,停止审查时钟,例如一封无法批准的信。然而,《FD&C法》并不要求FDA事先采取任何行动,FDA在适当情况下可直接发出拒绝令。驳回令标志着FDA审查的结束,因为它被视为最后行动。
  6. 自愿退出的确认 申请者可在批准前的任何时候主动撤回HDE申请,并出于任何理由:提交修正案,通知FDA,它打算将申请从FDA的审查中删除。 57 自愿撤出行动将在收到修正案之日停止审查时间。 根据FDA关于审查HDE申请的条例,FDA还认为,如果申请人未答复一份未提交申请书,即一封可核准申请书,则原HDE申请或HDE补充件即是自愿撤回的。在发出该信函75天内发出主要缺陷信件或无法核准信件。 58 但是,如果在该75天期限结束前,(b) FDA可同意给予更多的时间,适当时。 在要求延长时间时,FDA一般最多可留出360天时间,对FDA的行动信函作出完整答复。我们一般认为,不宜同意在360天之后延长时间的请求。FDA打算向申请人发出一封信,确认自愿撤回HDE申请或HDE补充申请。在FDA通知承认自愿退出后,根据FDA的行动信函提交的任何修正案将被视为重新提交HDE申请。因此,它将获得一个新的海产开发部编号,并须遵守21 CFR 814.104的要求。

VI. 评估HDE应用中的可预见获益和风险 ​

如上所述,a 符合《FD&C法》第520(m)节规定的标准的器械不受《FD&C法》第514和515节的有效性要求的约束。《FD&C法》第520(m)节要求FDA,除其他外,“该器械不会使病人遭受不合理或不合理的或重大的疾病或伤害风险,使用该器械对健康可能带来的好处大于使用该器械可能造成的伤害或疾病风险,考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处。”FDA在审查HDE应用时,对器械的可能风险和效益进行评估。 《FD&C法》第60条第520(m)(2)(C)款。 FDA还在审查PMAs和De Novo申请61 时评估了可能的好处和风险。 FDA以前在审查“在医疗器械前期批准和De Novo分类中确定利益风险时应考虑的因素”指南文件中的应用时,提出了确定获益-风险的受益风险框架。 FDA认为,用于评估上述PMAs或De Novo申请的获益-风险框架和因素,通常适用于HDE。因此,FDA打算在评估HDE应用的可能好处和风险时,考虑FDA获益-风险框架所述的用于评价PMAs或De Novo要求的相同因素。 然而,鉴于适用于批准HDE申请的不同标准和要求,这些因素的权重和关于这些因素的现有证据的性质,在《HDE》方面可能有所不同。HDE路径在上市前接受更大的不确定性,因为不需要对HDE应用下核准的器械有合理的有效性保证。与PMA或De Novo请求相比较,两者都需要证明安全和有效性的合理保证,63 根据HDE申请中提交的证据,预期在获益-风险简介方面一般会有更大的不确定性。 此外,与评价PMAs或De Novo申请的获益-风险框架一样,FDA认为相关因素是HDE应用时在预定使用该器械的情况下可能进行的收益风险评估的一部分,包括目标病人人数和人口规模,例如,该器械所针对的病人人数越少,FDA在审查HDE应用时通常会期望的不确定性更大,因为要获得有关该器械的临床数据有困难。FDA可能进行的收益风险评估还考虑到现有的替代治疗或诊断方法,包括它们的局限性。说明病人对风险的公差度、对不确定因素的公差度、在可能进行的获益风险评估期间,他们对于可能受益的看法和对可能受益的看法可提供有用的背景。我们鼓励申请人收集和提交现有病人偏好信息,以协助这项评估。我们鼓励病人倡导团体以及学者和其他团体收集病人偏好信息,可能与申请人一起收集,以便今后申请HDE。 首选信息-自愿提交、上市前批准申请审查、上市前批准和《新市场分类》, " (见 FDA 官网： 62 《FD&C法》第520(m)(2)节。 63 为了符合批准《防止洗钱法》的法定标准,必须证明该器械是安全和有效的,见《FD&C法》第515(d)节。De Novo分类程序适用于本来会受PMA管辖但一般控制或一般和特别控制能合理保证安全和有效性的器械。见《FD&C法工人和FD&C法》第513(f)(2)节。 人道主义器械豁免申请和De Novo请求," 64 FDA可能的获益-风险框架规定在评估全部证据以确定某一具体器械是否符合HDE申请批准标准时,灵活运用科学判断。这种灵活性使FDA能够考虑到与HDE应用程序有关的考虑因素(例如,在一个跨器械上市前提交类型一致的框架之下(相对较少的病人)。为此,FDA开发了一些工具,协助评估HDE应用软件可能带来的好处和风险。参阅附录B中的关于可能的获益-风险评估的补充考虑因素和附录C中的关于可能的获益-风险评估摘要。这些工具意在反映与提交其他类型的器械营销材料相比,对HDE应用软件可能进行的获益-风险确定工作的差异。请注意,本指南中的工具还提出了关于可能进行获益-风险评估的因素的问题,以供考虑。 FDA还公布了关于对IDE应用程序进行获益-风险确定的准则。 65 然而,与IDE不同的是,允许为对器械的安全和(或)效能进行临床调查而合法运输器械,因此,这两项申请具有不同的法规和监管标准,并且作为一般事项,根据IDE开发器械和调查研究的早期阶段通常比HDE具有更大的不确定性。批准IDE申请,允许调查使用一种器械,如果当事人可能受益于该器械的使用,在身份不明的情况下,可能适合批准该申请,如果对受试者的风险大于对受试者的预期利益和所获取知识的重要性,和IDE申请在其他方面符合21 CFR Part 812.66的要求。 相反,HDE申请获得批准,授权销售一个器械,除其他外,要求证明可能得到好处,而且可能得到的好处大于使用这种好处可能造成的伤害或疾病的风险,考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处。 对于HDE申请,当有证据表明FDA有理由认为病人有可能从使用该器械中受益时,就会产生可能的好处。可能的获益-风险决定支持工具促使FDA审查工作人员考虑可能的获益,具体如下:● 患者获得一项或多项获益的可能性;豁免,” (_ 66 FDA可能不同意或撤回对IDE申请的批准,如果除其他原因外,“有理由相信,对受试者的风险并不大于对受试者的预期利益和获得知识的重要性。“21 CFR 812.30(b)(4)。 • 效果期限; 此外,可能的获益-风险决定支助工具促使FDA审查工作人员考虑以下风险:• 与使用该器械有关的有害事件的严重程度、类型、数目和发生率;• 诊断结果有假阳性或假阴性的风险;以及 与对PMAs和De Novo申请的获益风险评估一样,FDA考虑其他因素,包括不确定性和现有的替代治疗或诊断方法,作为评估可能的利益是否超过在HDE应用情况下可能的风险的一部分。证据不确定性的来源可能包括,但不限于:抽样规模;后续行动期限;使用替代结果;和(或)使用非临床性能数据,例如动物试验或计算机建模,而不是或补充临床或代用结果。 可用于支持批准HDE申请的证据类型包括:使用实验室动物进行调查、涉及人体、精神、心理、精神非临床调查以及体外诊断分析研究。FDA认识到,在某些情况下,对HDE应用对象的器械,临床经验可能很少或根本没有。FDA可要求收集临床数据,以支持HDE的应用,这取决于该器械的性质及其相关风险。然而,还必须认识到,非临床数据在《HDE》范围内可能进行的获益-风险评估中可能发挥关键作用。医疗器械往往具有不能单靠临床方法进行测试的属性,在器械的性能、安全性或有效性方面起着重要作用。在某些情况下,非临床试验(例如工程性能研究、动物研究、分析试验、(或计算机建模和模拟)可以避免或减少临床试验的需要,以评估器械设计或性能的某些方面。临床和非临床试验方法都可用于评估可能带来的好处(包括考虑其可能性、规模和持续时间),特定风险的概率或严重程度,以及/或风险控制措施的成功程度,包括风险缓解措施。 附录B中题为“可能的获益风险评估考虑”的文件旨在补充附录C中可能的获益风险评估摘要。FDA工作人员在审查HDE应用程序时,应同时使用这两个工具,FDA工作人员还应参照本指南,协助他们作出判断。HDE申请者也可以考虑这些工具,但将这些文件作为申请的一部分列入申请并非一项要求。

VII. 核准后所需资源 ​

除了这些要求外,HDE应用程序还须遵守下文所述若干核准后的要求。批准后研究可能需要在批准令中说明。 67 指南文件,“根据《人事管理令》进行批准后研究的程序”包括“人事管理令”对人事管理令批准后研究的建议。 68 然而,本指南文件中的大部分信息也适用于为经核准的《海法》申请规定的批准后研究。

A. IRB或适当的地方委员会监督和批准 ​

FDA批准经批准的HDE申请的HUD,供销售。HDE持有者负责确保根据核准的HDE管理HUD, 仅在IRB根据FDA关于IRB的条例监督的设施中管理HUD。需要由IRB或适当的地方委员会批准后,才能在临床护理设施使用经核准的HDE下的HUD,70 见第八.G节,“紧急使用HUD”。 请注意,我们并没有对法规作出解释,要求IRB或适当的地方委员会审查并核准每个个人使用HUD的情况,在这种情况下,FDA不要求设施,HDE持有人,或执业者就每种用途向IRB或适当的地方委员会申请批准,但使用《HUD》须符合普遍批准的条件。 FDA将法定术语“适当的地方委员会”解释为具有审查临床护理治疗决定和作出治疗决定方面的专长和经验的设施常设委员会,特别是将创新医疗器械技术应用于临床护理。FDA将认为,由具有治疗稀有疾病或病症经验的医生组成的设施常设委员会是适当的地方委员会。视设施及其各委员会的章程而定,适当的地方委员会的例子可包括一个同行审查委员会、一个认证委员会。我们建议委员会包括一名高级行政人员级医务人员或教员(例如首席医务长、医务长等)。外科总长,司长。FDA将“适当”一词解释为,适当的地方委员会成员在有关临床护理使用 " HUD " 治疗的决定中没有财务和其他利益冲突,或者他们不这样做。 税务和经济发展管理局持有人无需向FDA提交审查的IRB或适当的地方委员会的名称和地址。但是,按照21 CFR 814.126(b)(2)的要求,HDE持有人必须保存以下记录:• 运入HUD的设施的名称和地址(FDA认为,HUD运往美国治疗或诊断病人的设施的信息);• 与审查IRB有关; FDA建议,HDE持有者也应与审查适当的地方委员会保持通信,以及这些委员会可能需要的其他信息。 有关IRB以及适当的地方委员会在HUD方面的作用的补充资料载于下文第八.E节。

B. 不利活动报告 ​

所有不利事件,不论是否预期发生,都必须按照21 CFR Part 803的要求,报告和评价。器械制造商和用户设施必须向FDA和“IRB”提交医疗器械报告(即:71 如果一个适当的地方委员会批准在该设施使用该物质进行常规临床护理,我们建议制造商向该委员会提交多式联运报告,而不是由IRB提交。 因此,制造商必须向FDA和IRB提交报告(并提交批准使用《HUD》建议的适当地方委员会),当他们知道有合理信息表明, " HUD " 计划可能造成或促成了死亡或重伤时(如果适用),72 用户设施必须向FDA提交管理报告,记录审核委员会(提交批准使用建议使用的 " HUD " 的主管地方委员会,如果适用),如果知道,当制造商知道合理表明HUD可能造成或促成病人死亡的信息时,当制造商知悉合理表明HUD可能已经造成或促成危及生命的信息时,必须向制造商(或向FDA和记录注册局(如果制造商身份不明))提交报告;· 增加 造成身体功能永久受损或身体结构永久受损;• 必须进行医疗或外科干预,以防止身体功能永久受损或身体结构永久受损。 《FD&C法》第520(m)(6)(A)(一)节所述,为小儿病人或小儿亚人口批准并贴上标签的 " 人休克 " 的有害活动,如《FD&C法》第520(m)(6)(A)(一)(一)节所述,FDA儿科咨询委员会将定期审查不受禁止利润的利润限制。 74 FDA网站载有即将举行的PAC会议的其他资料。 75 如果根据IDE进行的临床研究正在调查HUD,研究期间发生的不利事件应按照21 CFR 812.150(a)(1)和812.150(b)(1)进行报告。

C. HDE 补编 ​

在FDA批准HDE申请原件后76 如您希望要求为HDE下的器械使用新的标识(例如:您必须获得新的HUD称号,并根据21 CFR 814.110提交新的HDE原始申请。如果您正在提交新的HDE应用程序原件,请与OOPD联系,讨论获得HUD的新称号。在新的HDE应用中,HDE应用中为原始表示而提交的任何相关资料或数据都可以以提及方式纳入。

D. HDE 定期报告 ​

您必须依据21 CFR 814.126(b)规定的批准令提交HDE定期报告。除非FDA另有说明，HDE定期报告必须包括以下信息：• 更新21 CFR 814.102(a)所要求的资料，以证明HUD指定仍然有效；⁷⁷ • 基于最新数据更新的年度发病率重新评估(AIR)，以表明该器械所针对的疾病或状况的目标人群每年不超过8,000人。AIR指HUD指定的人群，在某些情况下该人群可能根据《FD&C法》第520(m)(7)条⁷⁴有所调整。

E. HUD 指定重新评价和/或HDE 退出 ​

如果FDA根据HDE定期报告所载资料，担心HUD指定可能不再适用于您的器械，我们可能联系您获取更多信息、重新评估，并可能撤销HUD指定和/或撤回HDE批准。⁸⁵ 若我们确定美国每年受某种疾病或状况影响或表现该疾病或状况的人数超过8,000人，我们可能根据21 CFR 814.102(c)撤销HUD指定，并根据21 CFR 814.118撤回您的HDE。作出该决定时，我们将考虑患者人数及该器械的公共卫生需求等因素。在HUD指定适应症之外对HUD开展的研究性使用不计入每年8,000人的限制。根据《FD&C法》第520(m)(5)条，FDA只有在发出通知并提供非正式听证机会后方可暂停或撤销HDE。我们打算在撤销HUD指定之前与HDE持有人讨论监管备选方案。 如果FDA随后批准针对该HUD或具有相同适应症的其他类似器械的PMA或De Novo申请，我们可能撤回HDE，因为该HUD将不再符合《FD&C法》第520(m)(2)(B)条的要求。

VIII. 在HDE下销售的器械的特殊考虑 ​

A. 获得利润资格 ​

除某些情况外，HDE下的HUD不得以实现盈利为目的销售。⁸⁷ 若对HUD开展临床研究以探索新适应症，申办者向受试者或研究者收取的价格不得高于收回制造、研究、开发及处理成本所必需的金额；⁸⁸ 受试者需承担的费用（如有）应在知情同意书中说明。⁸⁹ 根据经FDA修订的《FD&C法》第520(m)(6)(A)(一)条,HDE下的HUD只有在符合下列标准(即:)的情况下才有资格出售该器械以盈利为目的(即:资格标准:《FD&C法》第520(m)(3)条,87条。 该器械用于治疗或诊断在儿科病人或儿科亚人口中发生的疾病或状况,这种器械被贴上标签,用于儿科病人或出现疾病或疾病的儿科亚人口;• 该器械旨在治疗或诊断在儿科病人或儿科病人中不发生、或出现数量达到无法为这些病人研制该器械的疾病或状况,高度不切实际,或不安全。 如果HDE下的器械不符合任一合格标准,该器械不能出售以盈利为目的。FDA审查HDE持有人最初申请中的财务信息,并在其后定期进行审查。在批准使用HUD治疗或诊断临床护理病人时,IRB或适当的地方委员会无须审查为HUD收取的金额的理由。为本指南的目的,以下描述旨在进一步澄清资格标准的各个组成部分。 儿科病人或儿科子人口组的病例 — — 这可能是22岁以下的病人可能患的疾病或状况。 儿科病人不会发生这种情况 — — 只有在22岁或22岁以上的病人中才会发生这种疾病或状况。阿尔茨海默病就是儿科病人没有出现疾病的例子。 无法或极不可行 — — 在确定小儿病人的HUD发育是“不可能”还是“非常不可能”时,FDA认为申请人向FDA提供的资料,包括公开可得的资料,如出版的文献,这表明申办者无法对婴儿群进行必要的临床调查。 例如,FDA可以确定,在小儿病人中,特定器械的研制“不可能”或“非常不可行”,如果该器械是为了治疗每年小儿科发病率如此之小的疾病或状况,或者如果患有该疾病的儿科病人的流行率如此之小,或儿科人口在地理上如此分散,以致无法在儿科人口中为临床调查招募足够的病人。由于现代通信工具的速度和效率,通常,地域分散将证明有理由确定,只有在非常情况下发展是不可能的或非常不可行的,而且一般必须同时有人口规模极小。FDA不认为经济因素(如进行临床调查的费用)是“不可能”或“非常不可行”的基础。 不安全 — — FDA可以确定,如果申请人提供了信息,在儿科病人中研制HUD是 " 不安全 " 的,包括公开可得的资料,如出版的文献,证明该器械会使儿科病人面临不合理或严重生病或受伤风险的,则向FDA报告。如果FDA确定,HUD有资格以营利方式出售,因为小儿病人的器械开发“不安全”,标签(例如,如果开发器械的话)就“不安全”(例如:对于器械,该器械应反映安全关切。 如果HDE申请人的器械符合资格标准之一,并希望出售HUD以营利,则应在其HDE申请原件中向FDA提供足够的证明文件,向FDA证明HUD符合资格标准。2012年7月9日,HDE持有人在FDSIA颁布之前,其HDE申请在HDE申请获得批准,凡是希望出售其HUD以盈利为目的的人,应在HDE补编中向FDA提供足够的证明文件,向FDA证明HUD符合资格标准。如果FDA确定HUD符合资格标准,FDA将在FDA批准HUD的申请或补充时,确定HUD的年度分配号（ADN）。

B. 年度分发数量(ADN) ​

根据《FD&C法》第520(m)(6)节,如果FDA在任何日历年确定一个HUD符合资格标准,a 在售出的器械数量超过年度分配号(ADN)之前,HUD可出售以营利为目的。 • 当机构批准HDE申请原件时;• 当FDA为2012年7月9日FDASIA颁布之前核准的HDE申请批准HDE对HDE申请的HDE追加补充,如果HDE持有者根据营利资格标准在HDE补贴中寻求HUD的“决定”,FDA确定HUD符合资格标准。 91 根据《FD&C法》第520(m)(6)(A)(二)节,就HDE下的一种器械而言,年度分配号（ADN）的定义是:作为“治疗、诊断、申请人应在HDE申请或HDE补充中提供每人每年合理需要的器械数量,并提供充分的文件证明这一数量,以便为FDA计算ADN提供依据。 FDA在确定自动自来水处理网时,考虑每年治疗、诊断根据法律,第二个乘数始终为8,000。因此,根据第一个乘数的价值,自动自转自动协调机制等于或大于8,000。(a) 预定用途的目标人口估计值可能为3,000人,但如果每年合理需要2个器械来治疗、诊断或治愈病人,自动协调机制为16 000(即2乘以8 000),因为不论实际人口估计数如何,自动协调机制的第二个乘数始终为8 000。在FDA确定农用 按照21 CFR 814.126(b)(1)(iii)的要求,HDE申请者负责监测有多少器械运到美国或在美国出售。如果这一数字超过8 000人,每年向FDA解释和估计病人是如何使用该器械的。 同样,当一年中发运或销售的器械数量超过ADN器械数量时,HDE持有人也负责监督,93 IRB或适当的地方委员会不负责监测HUD每年使用的数量。 如果HDE持有者将多尺寸的器械装船,以帮助确保其中一种器械在使用时对病人来说是适当的尺寸,如果将额外尺寸(不适宜病人)的器械归还HDE持有者,则无需将所有这些器械都计入ADN计数。未使用的器械应退还给HDE持有者,以适当说明其用途。HDE持有人应在其定期报告中证明,如果装运了多尺寸的器械,有多少器械被归还给HDE持有人。此外,HDE持有者应铭记,如果他们分配的器械超过ADN,他们就无法从这些器械上获利。 如果在日历年分发的器械数量超过ADN.94,HDE持有人应立即通知FDA,只要在日历年运送或销售的HUD数量,HDE持有人应立即向FDA提交HDE报告,提交HDE报告,然而,HUD的使用超过ADN。法定通知要求一般符合21 CFR 814.126(b)(1)(三)中关于发运或销售器械数量的报告要求,不论其最终用途如何(即使超出其核定指示数范围)。然而,法律规定,当一个日历年中发运或出售的数量超过自动协调机制时,必须立即通知;现行的《海法》条例要求定期报告必须按海法核准令规定的时限提交。 一旦发出这一通知,或一旦FDA通过检查发现超过ADN,之后,本年度剩余时间的HUD销售须遵守一般禁止利润的规定(除非FDA在《HUD》补编中核准一项ADN申请),器械的收费金额不得超过研发、制造、生产、制造、95 如果一个器械在HDE申请下被批准作某种指示,并在PMA下被批准,或者在De Novo申请不同指示时被批准,根据PMA或De Novo请求出售或装运该器械,不受ADN报告要求的约束。因此,制造商只有在销售或装运时才须通知FDA。

C. 向病人提供的信息 ​

无论是《FD&C法》还是FDA的条例,都不需要在临床护理过程中得到经HDE核准的HUD治疗或诊断的病人的知情同意。然而,IRB或适当的地方委员会可以委员会批准在设施中临床护理使用 " HUD " 时,可选择要求病人获得有关 " HUD " 的某些信息。如果委员会要求病人在临床护理中使用 " HUD " 之前收到书面文件,文档中应包含HDE病人标签中发现的大部分信息。如果没有患者信息包,HDE持有人可考虑在向患者提供的任何书面信息中包括以下内容:解释称,HUD旨在诊断或治疗HDE标签中所述疾病或状况,而且没有类似的器械来治疗该疾病或状况;说明与使用 " HUD " 有关的任何辅助程序;说明 " HUD " 的使用;所有已知的风险或不适;并解释 " 器械 " 基金在疾病或状况方面的假定行动机制。IRB或适当的地方委员会可决定要求将这一或其他资料明确列入向病人提供的书面文件。 根据《HDE》批准的HUD标签,包括向病人提供的任何标签,96 器械标签还必须包括以下声明,说明尚未证明有效性:“人道主义器械。 联邦法律授权用于[治疗或诊断][具体说明疾病或状况]。这一用途的这一器械的有效性尚未得到证明。 " 97 21 CFR 814.20(b)(10)下列有额外的标签要求。

D. HDEs和儿科病人 ​

如上所述,根据《FD&C法》第520(m)(6)(A)(一)(一)节,如果除其他外,HUD有资格以营利方式出售,如果:“用于治疗或诊断在儿科病人或儿科亚人口中发生的疾病或状况的器械,这项规定允许HDE持有者从出售标明和标明用于儿科使用的HUDs获得利润,受《HDE》的限制。 根据HDE销售的HUD可以仅表示和标为儿科使用,或同时用于儿科和成人病人。用于治疗儿科人口和成年人口的器械可列入单一的HDE应用中,但使用指标应具体说明在儿科病人或儿科亚人口群中的用途,以及在成人中的用途。医疗器械小儿用途外推法。” 98 根据《FD&C法工人和公司法》第520(m)(6)(E)(一)条的定义,为《FD&C法》第520(m)条的目的,小儿病人为21岁或21岁以下的病人(即,直至,但不包括,99 根据《FD&C法工人和FD&C法》第520(m)(6)(E)(二)条的定义,“小人口”是指下列人口之一:新生儿、婴儿、儿童或青少年。有关儿科病人和儿科病人使用定义的补充信息,与医疗器械有关,见FDA的指导意见,“儿科医疗器械的上市前评估”。 100 《FD&C法》第520(m)(6)(A)(一)节规定,为儿科病人或儿科亚人口核准和贴上标签的100个人休克(HUD),根据《FD&C法》第520(m)(8)条,FDA的PAC.101每年审查一次。 PAC每年审查这些HUDs,以确保HDE仍然适合批准该HDE的儿科人口。公共资产监管委员会还定期审查这些器械的不利事件,如果这些器械不受利润禁令的约束。

E. 审查和批准在临床护理中使用 " 助休 " 措施 ​

如上所述，IRB或适当的地方委员会必须批准在特定设施使用HUD，然后方可在该设施使用。保健专业人员希望使用经HDE批准的HUD治疗或诊断设施病人时,在使用HUD之前,应征得该设施的IRB或适当的当地委员会的批准。见第八.G节,“紧急使用HUDs”。IRB或适当的地方委员会应认识到FDA已决定 IRB或适当的地方委员会无须审查和批准每个个人使用 " HUD " ,也不要求它审计接受 " HUD " 治疗的病人的医疗记录。IRB或适当的地方委员会可行使其酌处权,确定如何批准使用 " HUD " ,通过培训和专门知识考虑专业人员使用这一器械的资格。具备临床领域适当专门知识的成员的投入,a IRB或适当的地方委员会可根据一项或多项疾病演变计量,规定对使用该器械的限制,任何替代治疗方式的事先使用和失效、向委员会或委员会主席报告的要求、适当的后续防范措施和评价,或委员会认为适当的其他标准。

  1. 审查《公约》审查、 在临床护理中使用HUD,以初步审查HUD;106 IRB或适当的地方委员会应制定政策和程序,以接收和评价为初步批准和继续审查HUD在该设施的使用情况所需的材料。政策和程序还应具体说明委员会是否需要一份同意文件,供该设施使用 " HUD " 。 FDA建议,IRB或适当的地方委员会建议,在适用的情况下,IRB或适当的地方委员会建议遵循21 CFR 56.111中的审查标准,并在第56部分其他部分(如适用)中采用。IRB或适当的地方委员会应审查在经HDE批准的产品标签中发现的病人面临的风险,确保风险降到最低,并评价与设施内器械的拟议使用有关的风险是否合理。FDA还建议IRB或适当的地方委员会在初步审查关于使用HUD的请求时酌情审查下列材料:• 产品标签;105 对于许多经HDE批准的HUD,HDE持有者必须在使用该器械的保健专业人员之提供有关使用该器械的培训。此类要求将在HDE申请批准令中具体规定,见21 CFR 814.126(a)和814.82(a)。 此外,FDA不要求除IRB以外的委员会或适当的地方委员会批准使用HUD,但FDA可能需要额外的审查。例如,利用另一个委员会评估技术或软件兼容性造成的具体风险,可以补充IRB或适当的地方委员会审查。 如果医生想在经批准的指示之外使用 " HUD " ,FDA建议医生遵循IRB或适当的地方委员会关于在该设施使用HUD的要求,其中可包括对核定说明之外使用的单独核准要求。IRB或适当的地方委员会也可要求医生从病人那里获得知情同意107,并确保遵循合理的病人保护措施;例如,制定监测病人的时间表,同时考虑到病人的具体需要,和关于该器械的风险和可能好处的现有信息有限。在这种情况下的监督程度取决于IRB或适当的地方委员会。如上所述,如果该器械可能造成或促成死亡或严重伤害和某些故障,则必须向FDA和“IRB”提交记录,并提交“IRB”。如果一个适当的地方委员会批准在该设施使用 " HUD " ,FDA建议向该委员会提交 " 管理报告 " 。
  2. 继续审查《联合国 根据FDA现行条例,(a) 负责审查在设施使用HUD的申请的IRB负责对HUD进行初步和持续审查。适当的地方委员会可制定自己的政策和程序,以继续审查HUD,并应确定何种类型的审查程序适合每个HUD。快速程序,如21 CFR 56.110所述的快速程序,可能适合继续审查,因为根据HDE销售的HUD是一种合法销售的器械,快速审查并不意味着低于实质性审查。对设施使用 " HUD " 进行快速审查的个人,应深思熟虑地考虑现有风险和获益信息以及任何MDR报告。 此外,FDA不要求IRB或适当的地方委员会充当数据监测委员会。21 CFR 814.126(b)(1)要求HDE持有人在定期报告中向FDA提供安全资料的副本。这样,在继续进行审查时,将考虑对人类安全有影响的信息。 当IRB或适当的地方委员会正在决定是否批准在设施中为病人临床护理使用HUD时,它没有作出重大风险/非重大风险(SR/NSR)的确定。在治疗或诊断病人的设施中,使用合法销售的HUD在其HDE批准的指示范围内,不是对21 CFR Part 812下的器械的临床调查。

F. 审查和批准对 " 体划 " 的临床测试 ​

对HUD的临床调查,如果需要向FDA提交IDE申请,或根据21 CFR 812.2(b)21 CFR 812.2(b)对NSR器械的缩略要求进行的临床调查,必须获得IRB的批准和监督。 109 数据可在没有IDE的情况下为HDE核准的指示进行的临床调查中收集。经批准的IDE允许为调查该器械而合法运输该器械,但不符合FD&C法中适用于商业分销器械的某些其他要求。" HUD " 不受IDE要求的约束,因为HUD " 是一个合法销售的器械,因此可以没有IDE合法运输。然而,无论《联邦条例》第21编812部分的IDE条例的适用性如何,FDA的其他规章要求可能仍然适用,包括: 如果IRB收到要求审查调查以确定HUD安全或有效性的请求,但该请求与HUD核准的指示不同,然后,IRB应意识到,这类临床调查须遵守IDE第21章CFR Part 812的IDE条例。 如果器械是SR器械调查发起人必须向FDA提交IDE申请,并在临床调查开始之前获得FDA批准。总之,在这种情况下,调查使用HUD的使用必须按照21 CFR 部分812、50、54、5、6、8、10、11、1256.114 重大风险/非重大风险确定当临床调查只涉及HDE核准的指示时,则只涉及HDE核准的指示。如上所述,FDA不认为这种调查要求按照21 CFR Part 812第21部分规定,必须有一个IDE。 调查HUD在HDE核准适应症之外的用途时，若FDA尚未作出确定，则IRB需要作出SR/NSR决定。多数申办者在向IRB提交对HUD的调查以供审查之前,已经提交并获得FDA对IDE申请的批准,因此,IRB不需要作出SR/NSR决定(即FDA已经确定该器械是SR器械)。如果申办者寻求IRB批准调查使用HUD,以表明其核准的指示以外的情况,而没有首先从FDA获得关于研究是SR还是NSR研究的确定,然后,IRB应按照21 CFR 812.66的要求确定SR/NSR。

G. 紧急使用 " 人道主义和紧急使用 " ​

如果紧急情况下医生确定 IRB 或当地委员会无法及时批准医院使用 HUD，以防止患者遭受严重伤害或死亡，可在无需事先批准的情况下使用 HUD。此时，HDE 获得受试者知情同意的具体要求适用于 FDA 监管的临床调查。见21 CFR 第50部分,B分节。对于在病人的日常临床护理中使用经HDE批准的HUD, 设施可能有获得知情同意的具体要求,但这些不是FDA的监管要求。 114 注意的是,在某些情况下,45 CFR 46部分可能适用于涉及HUD的研究,这些条例的适用性不属于本指南的范围。

IX. 1995年《减少文书缩减法》 ​

这份指南载有资料收集规定,根据1995年《减少文件法》(44 U.S.C.)的规定,管理预算办公室(OMB)将审查这些规定。3501和3520。 据估计,完成这一信息收集所需时间为每次答复平均100小时,包括审查指示、搜索现有数据来源、搜索现有数据源、搜索现有数据源、搜索和检索指示、搜索指示、搜索和检索现有数据源所需的时间等时间。收集所需数据,完成和审查信息收集工作。美国食品药品监督管理局(PRAStaff@fda.hhs.gov) 美国食品药品监督管理局(PRAStaff@fda.hhs.gov OOPD)工作人员办公室。a 收集信息,除非它显示的是当前有效的 OMB 控制编号。 用于此信息收集的 OMB 控制编号是 0910-0661 ( 09/30/2022 期满)。 附录A - HDE 存档审查核对清单( 收到DCC 后30天内完成) HDE 编号: 收到日期:HUD编号(来自OOPD): 器械: 产品代码: 公司名称/地址: 联系人姓名/电话号码:_决定:FDA工作人员建议:档案不是档案 FDA工作人员在收到HDE申请后15个日历日内,应回答以下初步问题,这些问题是HDE申请的初步筛选。视对这些初步问题的答复而定,提交材料审查的其余部分可能有必要,也可能没有必要。如果对初步问题的答复以及随后与FDA工作人员进行的以下协商表明,HDE的申报审查不应继续下去,FDA工作人员或FDA监管项目经理应迅速通知FDA小组(包括顾问审查员和管理),并利用适当的行政程序通知请求人。 阴影区块中的初步问题回答表明需要与已确认的中心顾问进行协商。 是 否 否

  1. 产品是[《FD&C法》每201(h)个]器械还是配有器械构成部件的组合产品(每21个CFR 3.2(e)个)?如果它看起来不是(FD&C法每201(h))器械或这种组合产品(每21 CFR 3.2(e)),或你不确定,与CDR产品磋商 司台架员或产品监管局产品管理官员,负责确定适当的行动,并向管理层通报情况。下文评论一节概述了产品司台架员的决定/建议/行动。 如果产品看起来不是带有器械组成部件的器械或组合产品,请标明“否”。如果该产品是装有器械组成部件的组合产品,则可能不适合在HDE下进行审查。与CDRH产品管理官(cdrhproductroducturesjuristrection@fda.hhs.gov)或CBER产品管理官协商,并向管理层通报情况。 评论:
  2. 是否有一份或提及孤儿院办公室所作决定的副本或参考 [814.104(b)(1)] 如果没有显示或提及该器械确定值的复制件,则标有“否”。
  3. • 如果为器械提交了指认请求书,并指定给中心,应标明RFD #,并确认如下: 该器械是否与RFD提交材料中所述的相同(例如设计、配方)? • HUD清单中查明的器械使用指示是否与提交RFD时查明的相同? 如果你相信产品或HDE中显示的标识 已经与RFD不同 或者你不确定与CDRH产品控制管辖官员(cdrh productroducturesjuristrection@fda.hhs.gov)或CBER产品控制官员协商,以确定适当的行动并向管理层通报。下文评论一节概述了产品司台架员的决定/建议/行动。 如果对以上任一问题的答复都没有,请标明“否”。
  4. 该器械是否有资格使用 HDE ? 注:如果该器械似乎没有资格通过HDE程序审查,因为有一个可比较的器械(例如,存在一种参照器械),a De Novo请求获得类似器械的请求获准,或对类似器械存在经批准的PMA公司申请批准),您应在申报审查期间与管理层和相关的CDRH或CBER工作人员协商,以确定适当的行动。 如果您认为申请是针对一个器械,该器械有资格通过HDE方案和豁免有效规定进行审查,您应 (1) 完成 510 (k) 决定树,以记录为什么该器械会被发现为NSE(附件副本),(2) 在提交原HDE之前,征得有关CDRH或CBER工作人员的同意。 评论:
  5. 如果“是”,请与CDRH协商。 产品评价和质量办公室/临床证据办公室/临床证据和分析司/临床证据和分析司1(CDRH/OPEQ/OCEA/DCEA1)或生物质量合规和生物伦理办公室/检查和监督司/生物侦察处(COBER/OCBQ/DIS/BMB),确定适当的行动,并在下文评论一节中概述讨论情况/建议/行动。在網絡上检查 @#0 @oction 备注: 组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 核对清单的每一项内容都应在申请中处理申请人可就任何被认为不适用的标准的遗漏提出理由。如果提出理由,标准即视为现行(“是”),将在审查申请时考虑对理由的评估。 现 不 现 不 现 现

A. HDE 内容 ​

  1. 是否要求所有章节都用英文,或附上英文译文?
  2. 是否有目录? [814.104(b)(4)和814.20(b)(2)] 将信息列入HDE申请,该申请不使用英文,没有英文译文作为“拒绝提交文件”决定的独立依据;然而,我们建议以英文(或附上英文译文)提供 HDE申请的章节,以避免严重延误对你的提交的审查。

组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由如果提供了理由,则标准被视为“是”。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 3. HDE/HUD 信息 是否有解释说明为什么除非给予HDE,否则不能 销售器械? [814.104(b)(2)]b。 是否有一种声明表明,除了在HDE下经核准的另一个HUD,或经核准的IDE下经核准的一个器械之外,没有其他类似器械,是否可治疗或诊断疾病或疾病? [814.104(b)(2)]c。 是否讨论了现有器械或替代治疗方式的风险和好处 [814.104(b)(2)] d。 是否有解释说明为什么使用该器械对健康可能带来的好处大于使用该器械可能造成的伤害或疾病的风险,考虑到现有器械或替代治疗形式的可能风险和好处? [814.104(b)(3)]e. 是否提供了该器械的收费数额,如果超过250.00美元,是否提供报告或证明,以核实所收费用不超过该器械的研究、开发、制造和分配费用?[814.104(b)(5)] 4. 是否提供了文献目录? [814.104(b)(4)和814.20(b)(8)(一)]a。 是否提供了关键文章的副本,是否酌情列入了英文译文?如果申请人包括一份声明,表明在搜索时没有发现任何与其器械有关的文献,请查“N/A” 5. 如果FDA要求提供器械样本,是否已提供,或若提交不切实际,申请者是否提出其他办法,允许FDA工作人员查看或进入该器械? [814.104(b)(4)和814.20(b)(9)] 6. 是否有关于《危险物质贸易公约》内容的概要? [814.104(b)(4)和814.20(b)(3)] 7. 器械特征a 是否包括该器械的描述? [814.104(b)(4)和814.20(b)(4)]i。 代表性? [814.104(b)(4)和814.20(b)(4)(一)] • 是否有一种颜色添加剂:• 是否提供了配方中每种颜色添加剂的含量,按有色成分的重量百分比和器械中的总量(例如ppm、微克)的重量百分比计算? b. 用于 是否对器械(包括部件)的操作原理和与临床功能有关的特性作了说明?[814.104(b)(4)和814.20(b)(4)(三)-(四)] * * 提交的关键文章不以英文印发,而且没有英文译文作为“向文件撤回”决定的独立依据,我们建议以英文提供所提交文章的副本(或附上英文译文),以避免严重延误对贵方提交的审查。

组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由,如果提供了理由,则标准被视为 " 是 " 。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 8. 器械制造科是否包括? [814.104(b)(4)和814.20(b)(4)(v)](见题为 " ,《某些上市前应用审评的质量管理体系信息》,可在以下网站查阅:见 FDA 官网a) a。 是否说明了在制造、加工、包装、储存和酌情安装器械时使用的方法、设施和控制措施? 9. 申请包括每份非临床研究提供的摘要和完整研究报告*。 [814.104(b)(4)和814.20(b)(6)(i)]申请人可参考其他申请中的数据。如果现有申请中没有提供非临床数据,但在另一申请中发现,请检查“是”。提供数据的国家(例如模块应用程序、主文件)。

  • 完整的研究报告包括试验目标、试验方法和程序说明、研究终点、预定的通过/失败标准、结果摘要、并讨论结论。如果申请人适当宣布符合FDA根据《《联邦食品、药品和化妆品法》》第514(c)节承认的符合适用要求的自愿协商一致标准,可能没有必要就这些要求提交完整的测试报告。 见FDA的指南 " 在医疗器械预先提交材料时适当使用自愿共识标准 " ,见<_ a. a. 指 灭菌b. 生物/微生物/微生物 免疫d. 毒性/生物相容性e 工程(压力、磨损等) f. 化学/分析(通常用于IVDs) g. 货架寿命h 动物研究i 其他基本实验室测试
  1. 是否提供了临床经验、调查和结果摘要? [814.104(b)(4)(i)] 组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由,如果提供了理由,则标准被视为 " 是 " 。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 a. a. 指 临床协议的最终版本是否包括在内?(如果根据IDE进行,这些应是FDA核准的临床协议的最后版本,其中应包含任何变更通知。 ) b。 是否提供了研究人口统计的描述? c. 用于 是否对不利事件(例如消极反应、投诉、中止、失败、替换)作了描述? d. 数据 是否为已死亡或未完成调查的病人提供了报告表格(即消除潜在的偏见)? 只有在没有病人死亡或停产的情况下才检查“无/A”。
  2. 是否酌情提供了临床调查的统计分析? [814.104(b)(4)(i)]a 是否提供了议定书中查明的所有分析结果?
  3. 是否提交了适当的标签草案? [814.104(b)(4)和814.20(b)(10)] a。 医生贴标签i。 是否包括使用迹象? 二、 是否包括了禁忌症、警告和预防措施? 三、 是否包括使用说明? 四、 标签是否包括声明:“人道主义器械:联邦法律授权用于[治疗或诊断][具体说明疾病或状况]的[治疗或诊断]。尚未证明这一器械对这种用途的有效性” [814.104(b)(4)(二)] b。 只有在相关牵头中心先前表示没有必要贴病人标签的情况下,才核对“N/A”。 c. 用于 技术/操作人员手册(如果适用)
  4. 报表/核证/遵守声明a 申请是否采用自愿协商一致标准(见《FD&C法》第514(c)节),包括FDA承认和不承认的协商一致标准。如果提交没有采用自愿协商一致标准,则选择“不适用”。 一、 如果申请引用FDA承认的自愿协商一致标准,申请是否包括:a FDA题为 " 在医疗器械预先提交市场之前适当使用自愿共识标准 " 的指导意见中概述的遵守声明,载于组织和行政要素清单(21 CFR 814.112的要求,除非另有说明),如果物品存在,请检查“是”,如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由,如果提供了理由,则标准被视为 " 是 " 。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 o++ 或如果引用标准的一般使用,解释任何偏离标准的情况? [814.104(b)(4)和814.20(b)(5)(2)。 如果申请中引用了非FDA承认的自愿协商一致标准,该申请是否解释任何偏离标准的情况? [814.104(b)(4)和814.20(b)(5)]b。 关于补充资料,参见指南文件“临床调查员的财务披露”,见 FDA 官网相应指南 按照21 CFR Part 54的要求,申请人是否为每个临床调查员提交了:
  5. 签署和日期为A和日期为A的证明表格(3454)或
  6. 一份签署并注明日期的披露表格(3455) 注:签名应由申请者负责的公司官员或代表发出。 一、 表格(3454):表格是否附有所有调查员和副调查员的必要名单? 二、 如果检查了表3454的方框3,表格是否附有附件,说明为什么无法获得财务披露信息的原因? 三、 披露表格(3455):申请是否详细说明了调查员或副调查员的财务安排和利益,说明为尽量减少潜在偏见而采取的步骤? c. 用于 根据21 CFR 25.20(n) [814.104(b)(4)和814.20(b)(11)]i进行环境评估。 如果声称有绝对的排除,即有资料证明有正当理由排除,则见OR II。 环境评估(提出新的环境关切器械的绝对要求) * * 如果引用FDA公认的标准的一般使用情况或引用非FDA公认的自愿共识标准,我们建议,应用软件中应包含这种使用的依据,以及支持如何使用标准的基本信息或数据。 组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 · “不在场”答复可能导致“拒绝提交文件”决定。 • 核对清单上的每一项内容都应在申请中处理。申请人(否)可提出理由,说明为何不执行任何被认为不适用的标准。如果是,没有提供理由,则认为标准是现行(“是”),将在审查申请时考虑对理由的评估。 d. 数据 申请中是否包括已完成的表格FDA 3674、符合临床检查要求的认证、gov数据库? (42 U.S.C. 282(j)(5)(B)和42 CFR Part 11)输入中心跟踪系统(CTS)数据中的NCT号,取自FORM FD 3674(适用数据标记为“是”):i。 没有在应用中提及临床试验。 二、 要求不适用于参考临床试验。 三、 各项要求都适用并已得到满足。 f. 临床调查合规性说明[814.104(b)(4)和814.20(b)(6)(ii)(A)-C];如果应用软件不含任何调查临床数据(如21 CFR 812.3(h)所定义),则选择“无/A”。 对于涉及美国和美国境外的多中心临床调查,(一) 部分应针对美国场地,第(二)部分应针对非军事地点。21 CFR 812.28适用于在2月21日或之后注册第一个受试者的所有美国医学临床调查,
  7. 请参见题为“接受临床数据以获得 辅助医疗器械应用和提交——常问问题”,可到见 FDA 官网供参考。 一、 对于在美国进行的所有临床调查,申请包括每次调查的以下一项(检查所有适用情况)😗 关于遵守21 CFR第50、56和812部分的声明。 简要说明不遵守21部分CFR第50、56和812部分的原因。 如果临床调查只进行表面研究,则选择“N/A”。 二、 对所有临床调查进行性关系调查,申请包括每次调查的以下一项(检查所有适用情况):一份陈述称临床调查是按照21 CFR 812.28(a)(1)中所述良好临床实践进行的。 组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由,如果提供了理由,则标准被视为 " 是 " 。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 简要说明未按照GMP进行调查的原因,并说明为确保数据和结果可信和准确以及确保各项权利而采取的步骤;安全,主体的获益得到充分保护。
  • 根据21 CFR 812.28(c)提出豁免请求。 如果临床调查完全在美国境内进行,则选择“不适用”。
  1. 儿科使用 -- -- 《FD&C法》第515A(a)(2)条,如果有的话,适用情况是否包括:[814.104(b)(6)和814.20(b)(13)]a。 说明患有该疾病或该器械旨在治疗、诊断或治愈的任何儿科亚人群,或声明该器械所针对的疾病或状况不存在任何儿科子人口。这一声明并不意味着表示用于治疗儿科病人的器械。欲了解更多资料,请参考指南文件“提供关于医疗器械小儿使用的信息——工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南”,见 FDA 官网相应指南 b. 用于 受影响的儿科病人人数。

B. FDA在收到HDE申请之前查明的问题 -- -- 申请人的历史 ​

[814.104(b)(4)和814.20(b)(8)(二)-(三)]

  1. 申请者是否列出先前的申请,或表示没有先前的申请? 如果申请人列出先前的申请,可回答以下适用问题:a. 510(k) i. 如果该器械是NSE决定的受试者,HDE申请是否考虑到先前在审查前510(k)或通过510(k)通信时曾转达的与安全或可能利益有关的任何关注? b. 用于 IDE i. 环境 是否在《HDE》中提供的数据考虑到了任何安全或可能的利益关切(例如:先前在审查以前IDE或通过IDE的来往公文中传达的“未来考虑”? c. 用于 PMA 组织和行政要素清单(每21 CFR 814.112的要求,除非另有说明)如果不需要,“无”或“不在场”,则不必要,如果不列入但需要,则“不在场”。 • “不在场”答复可能导致“拒绝归档”决定。 • 清单中的每一要素都应在申请中处理。申请人可以为任何被认为不适用的标准的不作为提供理由,如果提供了理由,则标准被视为 " 是 " 。在审查申请时,将考虑对理由进行评估。 一、 如果先前提交的用于该器械的PMA已被撤回或拒绝,目前的《HDE》应用是否考虑到在审查以前的《HDE》期间或通过《HDE》信函提出的安全或可能利益方面的问题? d. 数据 HDE i. i. 高专 如果先前提交的HDE申请被撤回或拒绝,目前的HDE应用是否考虑到在审查先前HDE应用期间或通过HDE通信提出的与安全或可能利益有关的问题? e. 将 模块 HDE i 。 如果“是”,提交多少个模块? 关闭了多少模块? 如果有模块被搁置,《HDE》是否解决了尚未解决的缺陷?
  2. 申请者是否列出关于该器械或该申请书的 FDA关于安全和(或)可能受益的《危险开发法》中的数据或资料的反馈是电子形式或在会议期间(亲自或电话)提供的,或者说,关于这项申请,以前没有与FDA就 " Q-Submission " 问题进行过互动? 如果申请者列入提名人选名单,请回答以下适用问题:a。 会议日期(如适用)b 每次会议或其它书面反馈的会议记录副本? c. 用于 FDA是否所有关注事项或行动项目以前在 " 质询 " 会议记录或 " 人文资料 " 中向申请人提出过,或者申请人是否为替代办法提供了详细的科学或临床理由? “无”答复通常会导致作出未结案决定。 决定1 国防厅是否完成? 如果海法厅表面缺少一项或多项必要要素(如上所述),致使申请不够完整,无法进行实质性审查,“否”答复通常将导致作出无法确定的决定。 第2号行政审查决定:从行政审查来看,《海法》是否包括似乎构成有效科学证据的资料?只有在明确HDE仅得到21 CFR 860.7确认为不构成有效科学证据的信息支持的情况下,回答“否”:• 缺乏足够详细的资料,无法进行科学评价的报告决定3 FDA在提交该管理局申请之前确定的关键非临床和临床问题,是否涉及该管理局的决定3? 或申请者是否为替代办法提供了详细的科学或临床理由? 清单B节概述了旨在确定FDA以前何时通过一个或多个机制向申请人提供具体反馈的问题,以评价该器械的风险和可能的好处,例如,先前的HDE或PMA申请、先前关于510(k)“非实质性等同”决定、研究用器械豁免(IDE)函,通过 " Q-提交方案 " 、 " 确定或协议会议 " 或与FDA的其他实质性沟通,提供反馈。如果通过一个或多个上述机制将此种信息通知申请者,HDE应用软件针对FDA确定的每一个关键的非临床和临床问题,对上述问题的回答是“是的”。 此外,如果FDA以前确定的这些关键问题中有些没有得到解决,但是,HDE应用包含对疏漏的科学或临床理由或替代方法,对上述问题的答复是“是”。 这些案件并不排除负责审查的司接受海法厅的申请。 在这方面," 关键问题 " 一词是指对FDA根据《FD&C法》第515和520(m)节审查器械的风险和可能的利益至关重要的问题。关键问题的例子包括:需要长期的非临床研究(例如生物相容性、致癌性或其他动物研究),以及某些临床研究参数(如样本大小、病人人数、研究设计和终点等),这些关键问题通常是针对特定器械的。因此,FDA根据这一标准决定“拒绝归档”申请HDE, 只有在认真考虑下列问题之后才能作出这一决定: 科学和医学界是否对特定器械的必需的非临床和临床研究类型熟知? 对于“固定”器械类型,在PMA中我们预期的非临床和临床研究的类型,很可能在FDA以及科学和医学界中广为人知,因此,通常作为FDA指南文件和/或协商一致标准的一部分列入。 您应该记住,对于危险物质,该器械可能不是固定的器械类型。 例如,这种信息可以采取非临床实验室研究的结果形式,包括器械或临床经验或调查的结果,这些结果或结果与评估该器械的风险和可能的好处有关。

“无”答复通常会导致作出未结案决定。 是否将这些问题作为有文件记录的监管程序的一部分,告知申请者? 记录在案的监管程序的例子包括:通过Q提交程序进行互动;事先的PMA或HDE应用;• 先前就510(k)、IDE信函或因确定或协议会议而发出的信函作出“非相当”决定。 向申请人提出的问题是否与有效性数据不足有关? 根据HDE应用批准的器械不受要求证明合理保证有效性的要求的限制。如果在目前HDE应用中未涉及的问题与有效性数据不足有关,如果接受一个PMA不会接受,则可能适合提交HDE。 FDA工作人员只有在FDA工作人员确定关键问题为有文件记载的监管程序的一部分时,根据对“接受决定3”的“拒绝”答复,才应指定HDE“退回档案”。 数字签字会议表审查员 组组长/助理司长 助理主任 签断司 签断办公室 签结(仅供NOFI使用) 附录B - 可能受益风险评估的考虑因素FDA在评估HDE应用的可能获益和风险时,考虑了FDA评估PMAs或De Novo要求的获益-风险框架中所述的相同因素。参考FDA指南文件,“在医疗器械上市前批准和 “新分类”,1 用来说明这些因素。但是,应当明确指出,根据《HUD》可能获得的获益和可能获得的获益-风险确定,与根据《PMA》或《De Novo》的要求而获得的获益和可能获得的获益-风险确定有所不同。请参见《指南》第五和第六节,以便进一步讨论这些差异和可能的获益-风险评估。附录B和C中确定的工具旨在发挥互补作用,这两个工具都应作为可能进行的获益风险评估的一部分完成。 对FDA工作人员的指示:你应根据所有证据,就可能进行的获益风险评估提出建议。可能进行的获益风险评估是决定是否批准申请的一部分,但不包括对所有适用的批准要求的评估。这些工具表明,可能的好处大于可能的风险,并不意味着申请满足了对HDE申请的其他适用要求。 下列问题旨在作为按顺序排列的方法,帮助权衡各种因素,作为可能进行的获益风险评估的一部分。因此,这些问题旨在帮助确定和解释哪些因素和考虑对于对特定器械进行可能的获益-风险评估至关重要。然而,这些问题并不是要表明,除填写完毕的工作单中所列的考虑之外,其他考虑无关紧要。当以有效科学证据的形式提交非临床和(或)临床证据时,应使用这一核对表。 审议拟议使用说明的问题1至8,直到你提出建议,认为可能的利益大于可能的风险,或转到问题9。这促使你考虑使用一个狭义的指标。在审议可接受、范围较窄的使用说明时,与申请人互动,就范围较窄的使用说明达成协议。如证据不能证明根据拟议使用说明(或缩小使用说明)认为可能受益,则如问题1所述,或证据不证明认为拟议说明可能有利于 使用和商定范围较窄的使用说明是不可能实现或适用的,适用是不可核准的。 评估可能获得的获益

  1. 有没有临床好处的证据? 请注意,代替21 CFR 814.20(b)(3)(v)(B)、(b)(3)(六)和(b)(6)(二)所要求的临床调查的摘要、结论和结果,HDE申请者必须提交摘要、结论、申请人可以合理获得与评估该器械的风险和可能获益有关的所有临床经验或调查(无论是不利的还是支持性的)的结果(见21 CFR 814.104(b)(4)(i))。 是否为表明这一点的器械证明可能具有临床好处(例如,(a) 从一个或多个原始和(或)次要数据集或从相关的真实世界证据中得出的数据)?可以从患者的感受、功能、生存或可接受的替代结果的角度考虑可能的好处。这些信息可酌情利用生活质量问卷等有效工具收集。在管理或诊断疾病或疾病状况时,也可以从方便的角度考虑可能的好处。应根据对数据的评估,考虑可能的好处。 选择以下任何显示可能受益的任何人,然后在下面的框中回答问题。 至少1个临床评估的有利变化等于或大于控制组的有利变化,至少1个临床评估的有利变化符合预先确定的性能目标,至少1个临床评估的有利变化符合或超过最低限度重要的临床差异,至少1个临床评估的有利变化等于或大于其他现有疾病或状况模式的变化,对考虑到其严重程度的患者具有意义的一项有利变化,病情的慢性等,考虑到病人报告的结果(PRO)和与健康有关的生活质量 ∗ 非临床数据或模型的有利变化,被视为临床结果的(参照) * 一种有利的临床性能特征(例如:(关于筛选、诊断、(参照)、监测、检测、诊断、检测、检测、诊断、检测、诊断、检测、诊断、检测、诊断、用于分析验证器械的可接受性能特征 问题1:是否有证据表明临床可能受益?
  • 是 • 继续回答问题2 * * 否 * 否 * 转入问题9 2 PPA:积极百分比协议 3 NPA:负百分比协议 2
  1. 可能获得的利益的不确定性程度如何? 认识到始终存在一定程度的不确定性,如果适用,在影响对临床获益评估的数据中选择不确定性的来源。审议与临床和/或分析性能特征有关的不确定性来源(例如敏感性、特性、准确性、精确性、重复性选择以下任何表明可能受益的不确定性来源的任何因素,然后在下框中回答问题。 关键评估点的点估计值和/或概率比之间有较大信任间隔,在关键评估点的高度受试者或标本损失与后续行动之间有不一致或相互矛盾的结果; 在关键评估点+/估算点,大量缺失的数据; 重大协议偏离; 干扰干预或生理因素的影响; 用户经验或用户经验不一致,无法代表实际用户可能存在的非临床数据之间不明的相关性; 关键评估点的受试者或标本损失与后续行动; 关键评估点的缺失数据; 关键评估点+/估算点的缺失数据; 重大协议偏离; 干扰干预或生理因素的影响; 用户经验或用户经验不一致,不能代表非临床数据之间可能存在的实际用户关系; 用户的错误; 用户预先选定的浓缩数据,= =用于计算性能特征的不完善参照方法 问题2:可能获得的利益的不确定性程度如何?
  • 继续回答问题3;考虑提出不同种类的营销申请。 继续回答问题3 继续回答问题3 评估拟议使用说明的可证实的获益摘要:审议对问题1和2的答复后,总结了对拟议使用指受试者可行获益的评估。包括说明你对可能受益范围的评估,同时考虑到获益的类型、规模和概率;以及影响的持续时间。请说明不确定因素对您评估可能获得的获益金的影响,如果没有确定任何获益金,请简要解释原因。 风险评估评估
  1. 已知/可能的风险是否比最低风险还多? 选择下列任何元素,以显示已知/可能存在的风险来源,这些风险来源超过最低程度,然后在下面的框中回答问题。 与器械本身有关的不利事件或结果 或与器械本身有关的不利后果 或与使用器械或程序有关的结果 或与使用器械有关的结果 或与麻醉或镇静有关的结果 或由于随后需要的测试/处理而导致的结果 (例如:研究/数据中未见的AE或结果假阳性/假阴性/无法提供诊断结果 治疗或诊断打算作为独立而非辅助用途 治疗或诊断 问题3:已知/可能的危险性是否比最低程度还要低? 继续问题4 继续问题4
  2. 可能风险的不确定性程度如何? 认识到始终存在一定程度的不确定性,如果适用,应在关于不利事件/结果或风险的数据中选择不确定性的来源。选择以下任何显示可能风险的不确定来源的任何一种,然后在下方框中回答问题。 检测严重事件或假阳性/假阴性反应的病人人数不足 检测延迟/晚期事件的后续行动时间不足 重复接触器械/使用的数据不足 研究结果不一致或相互矛盾 研究协议中没有进行proper 评估以充分检测某些AEs 或或前后不一致的不利事件定义和文件关键评估点高受试者损失和后续行动 在关键评估时间+/估算时大量缺失数据 重大协议偏离的重大次数 用户经验或用户经验不一致 无法代表可能真实世界用户 与性能特点有关的关注 (例如:用于计算性能特性的 有效参照率方法可能风险的不确定性程度如何? 继续回答问题5 问题 问题5 问题5 问题请在此解释。 关于拟议用途说明:概述拟议用途说明的可行风险评估。包括说明考虑到与使用该器械有关的有害事件的严重程度、类型、数目和发生率,对可能风险程度的评估;有害事件的概率;有害事件的持续时间;以及假阳性或假阴性诊断结果的风险。包括说明不确定性对您评估可能风险的影响。 评估FDA工作人员可能的收益风险指示:根据全部证据提出建议。可能进行的获益风险评估是决定是否批准HDE申请的决定的一部分,但并不是对所有适用要求的评估。 FDA在批准HDE申请时,除其他外,必须规定:确定该器械不会使病人遭受不合理或重大疾病或伤害风险,而且考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的益处和风险,确定使用该器械对健康可能带来的好处大于使用该器械可能造成的伤害或疾病风险。 如果回答“是”,任何问题5-8,请解释你对可能得到的好处如何大于可能的风险的理由。您还应考虑并建议可增强该器械可能的获益-风险简介的行动,例如修改拟议的标签,其中可包括额外的适当警告、预防措施、使用说明,或提供数据,以帮助确保产品标签在可能的好处和风险方面具有透明度。 如果你回答问题5-8“无法得出结论”,请提供您认为需要的资料,以支持确定可能的好处大于审议中的简要案文框中所用说明的可能风险,并着手处理问题9。 问题5:考虑到对可能获益和风险的评估以及上文确定的不确定性程度,可能获益是否大于风险? *是的 — 可能的好处大于风险,因此对于这一器械而言,对相关因素的更多考虑不会改变这一判断。 • 继续讨论问题6:对拟议使用指受试者可允许获益-风险评估摘要:概述拟议使用说明所显示的可能获益,并评估可实现获益与风险的对比情况。包括说明现有替代模式如何影响您的评估,包括其可能的好处和风险。包括说明关于可能获益和风险的不确定性如何影响你的评估。
  3. 在考虑以下因素时,是否可证明的获益大于风险 选择相关的考虑因素,然后在下框中回答问题。 了解病人是否愿意或不愿意接受可能的好处和/或风险方面的很大不确定性, 表明病人愿意或不愿意接受可能的危险,以换取可能的好处。在无法获得人口价格指数的情况下(例如,一些儿科或残疾病人人口),可以考虑护理伙伴的观点。 了解护理伙伴对相关器械的可能好处和风险的看法(例如,QQPPI:该器械是新颖的技术,目前器械技术对它来说是不同的; QC: 能够管理或诊断病情的自然病史,并在没有与所审查的器械进行干预或诊断信息的情况下,对病情或病情现有治疗方法相关的严重伤害进行治疗; QC: 与使用该器械有关的不利事件是可逆转的治疗、外科) 了解机械可行性和/或“等级效应”(例如熟悉类似技术)在考虑其他相关因素时,可能的获益是否大于风险? *是的 — 可能的好处大于风险,因此对于这一器械而言,对相关因素的更多考虑不会改变这一判断。 无法得出潜在获益大于风险的结论——进一步讨论和审议风险缓解措施是适当的 继续回答问题7:评估可能获益-风险摘要拟议的使用说明:概述拟议使用说明所显示的可能获益,并评估可实现获益与风险的对比情况。包括说明现有替代模式如何影响您的评估,包括其可能的好处和风险。包括说明关于可能获得的获益和风险的不确定性如何影响你的评估。包括说明病人的观点如何影响你的评估。
  4. 风险能否减轻,这样,可能得到的获益大于风险? 如果纳入风险缓解战略,降低发生有害事件的概率,并改进该器械可能的获益-风险简介,则可能得到的利益大于风险。选择相关的考虑因素,然后在下面的框中回答问题。 关于医生和病人标签方面已知和可能的好处和风险的补充说明,包括适当的对比、警告,补充警告,指出安全信息的限制(例如:“在[情况]中使用这一器械的安全性没有评估。 ”)限制具有某些资格或临床培训的照顾者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的使用者; 限制具有某些资格或临床培训的照顾者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的使用者; 医生/用户培训方案; 限制具有某些资格或临床培训的照顾者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的使用者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的照顾者; 限制具有某些资格或临床培训的照料者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的使用者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的照顾者; 限制具有某些临床培训的照顾者; 限制具有某些资格或临床培训的照顾者; 限制拥有最低限度资格和/或培训的器械跟踪 其他 问题7:能否减轻风险,使可能的利益大于风险? *是的 — 可能的好处大于风险,因此对于这一器械而言,对相关因素的更多考虑不会改变这一判断。 无法得出潜在利益大于风险的结论——进一步讨论和审议上市后行动是恰当的 继续讨论关于可能受益风险评估的问题8摘要关于拟议使用说明:概述拟议使用说明所显示的可能获益,并评估可实现获益与风险的对比情况。包括说明现有替代模式如何影响您的评估,包括其可能的好处和风险。包括说明关于可能获得的获益和风险的不确定性如何影响你的评估。包括说明病人的观点如何影响你的评估。
  5. 考虑使用上市后行动的风险是否大于可能得到的好处? 适当的上市后行动,然后在下框中回答问题。
  • 在后市场空间收集补充和/或确认的非临床性能数据(例如批准后研究,在后市场空间收集补充和(或)确认的临床数据(例如,批准后研究,如果检查后市场空间的非临床或临床性能数据收集,应考虑:· 收集后市数据的可行性和在合理的时间范围内完成后市数据收集工作的可能性 无问题8:考虑使用后市场行动时,可能的好处是否大于风险? #是 — 可能的好处大于风险。 无法得出潜在获益大于风险的结论。考虑上市后行动概述拟议使用说明所显示的可能获益,并评估可预见获益与风险的对比情况。包括说明现有替代模式如何影响您的评估,包括其可能的好处和风险。包括说明关于可能获得的获益和风险的不确定性如何影响你的评估。包括说明病人的观点如何影响你的评估。 问题9:是否有证据表明,缩小使用范围的指标可能有利于临床治疗? 回到问题1,并着手处理关于缩小用途的说明 +HDE 编号:拟议使用的指标。 • 病人观点(或护理伙伴,如果可行的话,或护理伙伴)
  1. 是否有证据表明临床 好处?
  • 是 • 问题2 * 否 • 不核准拟议使用说明;继续至问题9
  1. 不确定程度如何 · 重度、类型、• 病人观点(或护理伙伴),• 适用(有害)事件的可能性
  2. 已知风险/可能风险更多 最小吗 ?
  • 是 · 问题4 · 否 · 问题4
  1. 不确定程度如何 是否为可能的风险? 继续到问题5 评估可能的获益-风险
  2. 执行可核实的效益 • 无法得出可能的利益大于风险的结论
  3. 执行可核实的效益 考虑到其他考虑,大于风险? • 无法断定可能的利益大于风险
  4. 能否减少风险,以便 可能的利益大于风险? • 无法断定可能的利益大于风险
  5. 执行可核实的效益 考虑使用后市场行动的风险大于风险? • 《问题1指示》:如果不确定程度低,那么考虑另一种营销应用是否适当。然而,低不确定性并不一定意味着临床上有意义的好处。 2 指示:对于HDE,考虑到现有器械或替代治疗方式的可能好处和风险。
  6. 是否有证据表明临床 用于缩小使用指受试者受益范围? "是"="返回Q1" 并着手进行较窄的使用说明 ="="否"="="否"="请不要批准"3号申请“使用说明”一词是指该器械将诊断、治疗、预防、治愈或减轻疾病或条件,包括说明该器械所针对的病人人数,见21 CFR 814.20(b)(3)(i)和814.104(b)(4)。考虑修改后的人口对拟议用途的可能获益和风险,修改后的人口表示,或既修改说明,又修改人口数量,从而将最初提议的使用指标 " 缩小 " 。请注意,对有害环境的可能的获益和可能的获益-风险确定与对《项目管理办法》的获益和潜在获益-风险确定不同。 54 54 54

脚注 ​

[^3]: 21 CFR 814.3(n). 如下文所解释的,目前的门槛值“在

[^6]: 见FD&C法第520(m)(2)节;21 CFR 814.104(b)(1)-(3)节。

[^17]: 见FD&C法第520(g)(3)和520(m)(4)(A)节;21 CFR 第56部分;21 CFR 第812部分。

[^19]: 21 CFR 814.102(a)。

[^20]: 可在#见 FDA 官网 器械/门设计上查阅。

[^21]: 见21 CFR 814.102(a)(5)。

[^22]: 见21 CFR 814.102(a);21 CFR 814.104(b)(1)

[^27]: 21 CFR 807.92(a)(3)以下,一种合法销售的参照器械,其新器械可与之作比较,以确定是否具有实质性等同性,即5月28日之前合法销售的一种器械,1976年(序言器械),或从三级改为二级或第一类的器械,或通过510(k)程序发现实质性等同的器械。

[^28]: 21 CFR 814.118(a)。

[^29]: 见21 CFR 814.106(修正案);814.108(补编);和814.126(报告)。

[^30]: 21 CFR 814.104(b)(4)和814.20(b)(4)(v)。

[^31]: 可在以下网站查阅:+%%%豁免或差异请求必须依照21 CFR 10.30.32规定的程序提交。

[^32]: 见21 CFR 820.1(e)。

[^33]: 21 CFR 814.40和814.114。

[^34]: 见21 CFR 814.126(a)。

[^35]: 见FD&C法第520(m)(4)节;21 CFR 814.124(a)节。

[^36]: 见《FD&C法》第520(m)(2)(B)节和21 CFR 814.104(b)(2)节。

[^37]: 可在-Q 申请模式审查中查阅。FDA的HDU指定信应附有副本或参考,并附上每份HDE模块提交。预计这些模块将合在一起包含HDE应用程序所需的信息。

[^39]: 21 CFR 814.112(a)。考虑到现有器械或替代治疗形式可能带来的风险和好处,使用这种器械可能带来伤害或疾病的风险大于因使用这种器械而致病的风险。

[^40]: 21 CFR 814.104(b)(4)和21 CFR 814.20(b)(5)。

[^41]: 21 CFR 814.112(a)。

[^42]: 21 CFR 814.104(b)(1)。43 FDA不能批准HDEHUD的HDE申请,如果我们确定有类似器械的话。 44

[^43]: 见21 CFR 814.112(a)(2)。

[^45]: 见21 CFR 814.106、814.116和814.118。

[^46]: 见21 CFR 814.108和814.114。

[^47]: 21 CFR 814.106。

[^48]: 见21 CFR 814.108和814.39(f)。

[^49]: 可在##0_日前市场批准-pma-supplements and-75-75-day-HIV-Devictive-Exproval-pma-supplication上查阅。

[^50]: 见21 CFR 814.116(b)。

[^51]: 见21 CFR 814.116(c)。

[^52]: 见21 CFR 814.106和21 CFR 814.37(b)。

[^54]: 21 CFR 814.116(d)。

[^55]: 见21 CFR 814.44(f)(1)和814.116(d)。

[^56]: 21 CFR 814.118(b)和814.45(b)。

[^57]: 21 CFR 814.116(e)(3)。

[^58]: 见21 CFR 814.106和814.16(e)(1)-(2)。FDA认为,一份“未提交提交函”表明,HDE申请缺乏足够信息,无法进行实质性审查,因此FDA要求提交修正案。

[^59]: 见FD&C法第514、515和520(m)节;21 CFR 814.118(a)(1)节。

[^67]: 21 CFR 814.126(a)和814.82(a)(2)。

[^70]: 见《FD&C法》第520(m)(4)(B)节和21 CFR 814.124(a). 有利益冲突的决定。仅仅因为一个设施有一个常设委员会,并不意味着该委员会适宜审查在临床护理中使用 " HUD " 的使用情况。

[^71]: 见《FD&C法》第519(a)和(b)节;21 CFR 80330、803.50和814.126(a)节;器械用户设施的定义见21 CFR 803.3(d)。

[^72]: 73 如21 CFR 803.3(w)所定义,严重伤害是指下列伤害或疾病:

[^73]: 21 CFR 803.30和814.26(a)。

[^75]:

[^76]: 21 CFR 814.108和814.39。

[^77]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(i)。大于根据《HDE》核准的说明(即,如果HDE的核准只包括指定疾病或状况范围内的某一说明)。在审查这一信息时,审查中心----CDRH或CBER----可在必要时将AIR转交OOPD作进一步评估。• 更新说明为何除非获得高级国防厅批准,否则无法提供该器械;a 说明没有其他类似器械(HDE下的其他HUD或经核准的IDE下的其他HUD)可用于治疗或诊断疾病或状况,78 有关危险物质开发核准情况的资料可在FDA网站上的公众可访问的搜索引擎上找到。 79 更新说明为什么使用该器械可能给健康带来的益处大于使用该器械可能造成的伤害或疾病的风险,80 更新对器械和(或)器械的收费数额,如果超过250美元由独立注册会计师提出报告或该组织负责人员出具证明,核实所收取的费用不超过该器械的研究费用,• 自最初的销售批准以来装运或出售的器械数量,以及如果发运或出售的数量超过8,000,82 FDA对这项条例的解释是,该条例要求HDE持有者根据美国经批准的HDE申请,报告每年发运或销售的HUD总量。无论如何使用HUD(无论是用于核准的说明、紧急用途或其他用途)。对于既具有HDE申请批准权又具有PMA不同标识批准权的器械 您只需报告根据《HDE》发运或出售的器械数量,除非《HDE》批准令另有具体要求。• 说明经批准器械的临床经验的资料,包括申请人已知或理应知道的安全资料,• 根据21 CFR 814.108.84提交的补编对该器械所作的任何改动的摘要。

[^78]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(二)和81 Patrick04(b)(2)。

[^79]:

[^80]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(二)和81 Patrick04(b)(3)。

[^81]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(二)和81 Patrick04(b)(5)。

[^82]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(三)。

[^83]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(四)。

[^84]: 见21 CFR 814.126(b)(1)(v)。

[^85]: 见21 CFR 814.102(c)、814.118(a)(9)和814.126(b)(1)。

[^86]: 见21 CFR 814.118(a)。

[^88]: 见21 CFR 812.7(b)。

[^89]: 21 CFR 50.25(b)(3). •

[^91]: 见FD&C法第520(m)(6)(A)(二)节和FDSIA第613(b)节。HDE补充要求FDA根据进一步的资料修改ADN, FDA Patrick可以修改号码。

[^93]: 见《FD&C法》第520(m)(6)(A Patrickiii)节。

[^94]: 见《FD&C法》第520(m)(6)(A Patrickiii)节。

[^95]: 见《FD&C法》第520(m)(6)(D)节。 根据《HDE》,该法超过ADN。如果制造商必须报告在PMA下为某些标记批准的器械的销售或装运 制造商将负责分别报告以不同标记销售的器械的销售或货运情况,根据每21 CFR 814.126(b)(1)(iii)的HDE 。

[^96]: 见《FD&C法》第502(a)节,21 U.S.C.352(a)。

[^97]: 21 CFR 814.104(b)(4)(二). 某些情况,即用于儿科人口或儿科亚人口组的器械的可能获益-风险简介,如果打算用于成年人口,其特征可能不同于其特征。我们建议,HDE对拟用于儿科和成年人口的器械的应用应包括支持在儿科和成年人口中使用的数据,或具体阐述数据如何为某一群体提供的适当理由(例如:成年人)足以支持批准HDE申请,并附有在两个人口中使用的指示 Patrick。欲了解更多关于外推数据的资料,请参考FDA的指导意见,“利用现有临床数据,以便

[^98]: 可在以下网站查阅:+ 临床-数据外推-小儿科-医疗器械。

[^99]: 另见21 CFR 814.3(s)。

[^103]: 见《FD&C法》第520(m)(4)(B)节,对健康可能带来的好处大于仅在经批准的指示范围内使用HUD的可能风险。HDE持有人负责确保HUD在根据21 CFR 第56.104部分由IRB组成并行使职能的监管机构管理。 请注意,IRB或适当的地方委员会批准在提供临床护理期间治疗或诊断病人的设施 " 使用 " HUD,并不意味着IRB批准涉及HUD的临床调查。

[^104]: 见《FD&C法》第520(m)(4)(A)节和21 CFR 814.124(a)节。

[^106]: 见21 CFR 56.108,其中说明了IRB为审查FDA监管的临床调查而召开的会议。· 与 " 人发基金 " 配套的病人信息包;• 如果IRB或适当的地方委员会或设施政策要求,在临床护理中使用HUD的样本同意表;• 概述医生提议如何使用该器械,包括说明任何检查程序、 " 人命加速器 " 程序和任何病人后续检查;核准的HDE申请清单可在以下网站查阅:+%%批准令、标签和病人信息可通过选择相关的HDE应用程序的提交号找到。FDA在评估一项请求时,如果该委员会正在评估在设施病人临床护理中使用 " 休眠药 " 的要求,则不要求向IRB或适当的地方委员会提交议定书供审查。然而,IRB、适当的地方委员会或机构可根据其自己的政策和程序要求设立 Patrick委员会。

[^107]: 如上所述,在临床护理方面,设施要求的 " 知情同意 " 并不是指知情同意,但需遵守FDA21 CFR 第50部分条例的要求。

[^108]: 21 CFR 814.124(a). 还应继续审查《 Patrick》。a IRB可使用快速审评程序,由主席或一名或多名经验丰富的审评员进行审评,类似于21 CFR 56.110(b)所述快速审查程序。在IRB进行初步审查时,一个设施可决定利用适当的地方委员会,对临床护理中使用HUD进行持续审查。

[^109]: 见21 CFR 56.103、812.2(b)(1)(二)和 Patrick812.42。

[^110]: 见21 CFR 812.1. 关于IRB审查和批准、财务披露、知情同意、111 以及适用情况下对儿童的额外保障的要求。

[^112]: 关于IRB的要求,见21 CFR 第56部分;关于临床调查员财务披露的要求,见21 CFR 第54部分;见 21 CFR 第 50 部分关于保护受试者的要求，包括对儿童的额外保障。

[^113]: 21 CFR 812.20(a)。

[^115]: 见21 CFR 812.66. 持单人可发运HUD,根据医生对紧急需要的证明和医生将遵守向IRB主席或适当的地方委员会主席报告这种使用情况的要求的说法。医生必须向IRB主席或适当的地方委员会主席通报使用情况,通知必须包括所涉患者的身份、使用日期、116 FDA条例要求医生在紧急使用该器械后5天内向IRB主席发出书面通知。 117 对于由适当的地方委员会审查使用HUD而不是国际税务局的设施,则由适当的地方委员会审查使用HUD的情况,FDA建议医生在5天内以书面形式向委员会同样地提供紧急使用通知。 PatrickFDA进一步建议医生向HDE持有人提交关于病人状况的后续报告。根据21 CFR 814.126(b)的要求,HDE持有人 Patrick要求提交定期报告,包括申请人对器械的临床经验以及在美国运出或销售的器械的数量 Patrick。

[^117]: 21 CFR 814.124(a)。

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