医疗保健设施用灭菌器上市前通知510(k)指南

Guidance on Premarket Notification 510(k) for Sterilizers Intended for Use in Health Care Facilities

发布日期：1993-03-01

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 受试者：Premarket、510(k) 案卷号：FDA-2020-D-0957

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-premarket-notification-510k-sterilizers-intended-use-health-care-facilities PDF：https://www.fda.gov/media/72458/download

INFO

本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

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官方文件全文

本指南撰写于 1997 年 2 月 27 日 FDA 实施《良好指导规范》（GGP）之前。它不为任何人创设或授予权利，也不对 FDA 或公众构成约束。若替代方法满足适用法规要求，可予以采用。本指南将在后续修订中更新，以纳入 GGP 的标准要素。

Guidance on Premarket Notification [510(k)] Submissions for Sterilizers Intended for Use in Health Care Facilities

Infection Control Devices Branch, Division of General and Restorative Devices, March 1993

I. 简介

A. 范围

本文件为拟在医疗机构（如医院、诊所、医疗保健专业人员办公室）使用的灭菌器 510(k) 提交提供指导。

B. 除外范围

本文件不涉及：

1. 用于医疗器械生产/制造的灭菌器（受 21 CFR Part 820 GMP 监管）；
2. 仅用于制造场所的技术（如电离辐射）；
3. 仅用于灭菌前预清洁或去污的器械；
4. 灭菌包装、化学指示物与生物指示物的专门要求；
5. 用于隐形眼镜的灭菌器（见 ODE 眼科器械处单独指南）；
6. 采用液体化学灭菌环境的灭菌器。

C. 定义

生物负荷（Bioburden）：器械在接触杀微生物过程之前天然存在的微生物污染。

基于生物负荷的灭菌（Bioburden Based Sterilization）：灭菌参数基于待灭菌器械上生物负荷的预定类型与浓度。该方法用于制造过程，不适用于生物负荷可能波动的医疗机构。

生物指示物（BI）：经计量、校准、对受监测灭菌模式具有高度抗性的微生物，置于载体上并包装以保持完整性；已知菌量且高于待灭菌器械生物负荷，用于评价灭菌过程的微生物致死效果。

化学指示物（CI）：浸渍或填充化学化合物的载体，在特定化学/物理条件下发生已知反应（如变色）。CI 表明器械已暴露于一种或多种过程条件；除非 CI 整合全部过程条件，否则不能单独作为过程有效性评价依据。

死亡速率曲线（或存活曲线）：特定杀微生物剂对特定微生物群体的灭菌动力学图形表示。

D 值（D₁₀）：杀灭 90%（一个对数级）同质微生物群体所需时间；计算时假定杀灭速率遵循一级动力学。

无机和有机负载：接触杀微生物过程前器械上天然存在或人工添加的无机（如金属盐）或有机（如蛋白质）污染物；天然有机负载亦称生物负荷。

微生物灭菌动力学：物理或化学灭菌剂/杀微生物剂导致微生物死亡的定量机制与效应。

过度杀灭（Overkill）灭菌：基于人为设定、高于实际预期的生物负荷初始浓度与抗性。医疗机构灭菌器过程参数通常基于 10⁶ CFU/单位的生物负荷水平建立。

工艺与产品确认（Process and Product Qualification）：验证方案中按预定方案进行的工程与微生物学演示，以证明工艺可重复性及产品可接受性。

预清洁（Precleaning）：在去污、消毒或灭菌前从器械上去除异物（有机或无机污染物）。

过程残留物（Process Residue）：灭菌完成后仍留在器械上的杀微生物剂或其副产物。

芽孢（Spore）：生物体（通常为细菌或真菌）的休眠状态，生物合成活性低、呼吸活性降低。

灭菌剂（Sterilant）：实现灭菌的活性剂。

无菌（Sterile）：所有生命形式均被消除的绝对状态；实践中无法证明绝对无菌，故当微生物被消除、灭活或破坏至在原先可增殖的标准培养基中检测不到时，视为达到无菌。

灭菌保证水平（SAL）：灭菌后仍存在存活体的概率值。例如 SAL=10⁻⁶ 表示经灭菌过程后每百万单位中预期有 1 个非无菌单位。

灭菌（Sterilization）：完全消除或破坏所有生命形式（尤其微生物）的过程或行为。

单位（Unit）：接种规定数量试验微生物的指定基质或载体；可为一定体积、重量或表面积，例如整件器械、需拆卸的部件或器械的一部分。

营养体（Vegetative state）：生物体的活跃生长阶段。

验证（Validation）：有文件记录的程序，提供高度保证，使特定过程能持续稳定地产生符合预定规格与质量特性的器械。

C. 灭菌器分类

1976 年《医疗器械修正案》之前已商业分销的医疗器械（即所谓修正前器械），由 FDA 划分为 I、II 或 III 三个监管类别。该分类体系确定适用于各器械的监管控制程度，以提供合理的安全性和有效性保证。I 类器械受《法案》所定义的一般控制约束（参见 DSMA 一般控制指南）。II 类器械除一般控制外，还受 FDA 颁布的任何性能标准约束。目前 FDA 尚未针对灭菌器发布监管标准。III 类器械须上市前批准。

蒸汽、干热和环氧乙烷灭菌器是目前分类法规中唯一明确列出的灭菌器类型，均为 II 类器械（见 21 CFR 880.6860、880.6870 和 880.6880）。采用传统或较新技术的蒸汽、干热或环氧乙烷灭菌器，可声称与相应已分类器械实质性等同。采用不同技术（如微波、等离子体等）的灭菌器，也可声称与某一已分类器械等同，或与任何其他合法上市灭菌器（修正前器械或通过 510(k) 认定等同的器械）等同。

尽管多种灭菌技术均可能符合等同路径，FDA 仍可能认定某灭菌器不具备实质性等同，从而将其归为 III 类器械。

D. 相关监管权限

美国环境保护署（EPA）依据《联邦杀虫剂、杀菌剂和灭鼠剂法》（FIFRA）监管液体化学杀菌剂及其他杀微生物剂。因此，用于灭菌器的灭菌剂可能同时受 EPA 与 FDA 监管。

提交使用自带灭菌剂（例如连接至灭菌器的罐装灭菌剂）的灭菌器 510(k) 的申请人，应联系 EPA 了解适用的 EPA 法规要求。EPA 目前单独负责监管“便携式”环氧乙烷灭菌器；该类型通常指仅将 EtO 注入袋内的灭菌方式。

同时受 EPA 和 FDA 监管的灭菌器（或其组件）必须在上市前满足两个机构的全部要求。

II. 文件

A. 提交前考虑事项

1. 证明该灭菌器属于须提交 510(k) 的医疗器械，即用于医疗机构对医疗产品进行灭菌。
2. 在提交 510(k) 前与 FDA 讨论新技术，识别测试或文件方面的特殊要求。
3. 按第 II 部分 Q 节联系感染控制器械处处长。
4. 确定灭菌剂是否须符合 EPA 法规；优先取得 EPA 认证或同步 EPA/FDA 审评，以减少数据重复。
5. 确保 510(k) 涵盖 21 CFR 807.87 要求的全部信息。
6. 确保 510(k) 涵盖本指南所有相关要素，或对遗漏信息/数据给出充分理由；使用 S 节核对清单。
7. 确保已有上市配套附件，或同步提交必要附件的 510(k)。例如，除 flash 模式外，须配备可接受的灭菌包、生物指示剂和化学指示剂，才能构成完整使用系统。在功能系统就绪前，FDA 不会认定灭菌器等同。
8. 灭菌器 510(k) 往往篇幅较大；建议提交前自行全面审阅，采用结构清晰的格式，以减少文件缺陷，便于 FDA 审评。

B. 方案与数据分析建议

• 提供全部试验方案，包括目的、试验方法、对照、观察、统计分析（如适用）、结论与评论。
• 明确微生物挑战菌株并论证其适用于受评系统。
• 指定回收培养基，确保支持微生物充分生长；验证回收效率并提交验证摘要。
• 如需要，定义灭菌剂中和剂，并控制其对微生物生长的影响。
• 确保生物学试验评价灭菌器在每一过程参数全范围内的安全性与有效性。
• 识别并分析导致无法达到要求有效性的因素，并在标签中反映。
• 以表格和图表展示试验结果。
• 提供方案与分析所依据的文献。
• 试验方法须科学、可重复，并基于当前公认的最佳实践。

C. 已分类灭菌器的文件要求

本指南列明评价灭菌器实质性等同所需的基本文件。传统蒸汽、干热及环氧乙烷灭菌工艺已充分建立，相关信息丰富。因此 FDA 认识到，对本指南某些部分，针对三类传统已分类灭菌器并非关键；且各工艺类型的现有信息库已足以满足部分数据要求。本指南特定章节会注明何时无需为传统已分类灭菌器提供相关信息。

目前，小型台式蒸汽或 EtO 单元不被视为“传统”灭菌器；待行业性能标准建立后，FDA 可能将其纳入。

D. EPA 认证

如适用，提供 EPA 为与灭菌器配套使用的受 EPA 监管灭菌剂所分配的注册号，或说明 EPA 审评是否进行中，以便 EPA/FDA 就数据开展协调。提供已向 EPA 提交用于注册的数据摘要。

E. 参考标准、规范、技术报告、指南与方法

列出设计、标签和试验所依据的已发布标准、规范、技术报告、指南及试验方法，并说明与参考文献的任何偏离。目前 FDA 尚无适用于灭菌器的监管标准、规格或试验方法。申办者应结合参考标准、技术报告、指南及试验方法的内容，考虑本指南未列明的附加设计、试验与文件要求。引用文件可能包含与本指南（作为通用基准文件）相关的、针对特定灭菌器主题的专门规定。FDA 可要求申办者提交按引用文件及本指南要求开展的全部试验摘要。申办者有义务记录灭菌器如何满足所声称标准，作为安全性和有效性的支持性证据。 下列文件提供了有关新灭菌器验证的重要资料，并在编写本指南时作为参考文献：AAMI 蒸汽与 EtO 灭菌标准；S. E. Block，《灭菌：保存》第四版，Lea & Febiger，费城，1991；无菌医疗器械 GMP 讲习班手册，FDA 出版物 884-4174。

F. 标签

申请人须提交灭菌器标签。标签应说明器械预期用途、操作特性及限制；这些因素对判断是否与已合法上市灭菌器实质性等同至关重要。

1. 器械标识

标识可含识别信息、警告、使用说明或系统要求。须为与灭菌器配套使用的任何灭菌剂（如化学灭菌剂）提供标签。受 EPA 监管的化学制剂还须按 EPA 法规强制标注。

2. 使用手册

提交使用手册，至少包括：

• (a) 预期用途：列出可经该程序灭菌的医疗器械、材料类型及其他相容医疗产品；
• (b) 使用限制：不可灭菌的器械、材料类型及不相容医疗产品；
• (c) 制造商名称与地址、型号；
• (d) 安装说明及各运行模式的详细操作说明；
• (e) 灭菌剂储存与配制（如适用）；
• (f) 故障指示及其原因与应对；
• (g) 指示器读数刻度解释与用法；
• (h) 物品处理说明，含预清洁建议与包装要求；
• (i) 残留物信息及与灭菌剂接触的相关指导；
• (j) 影响灭菌效果的环境或其他因素；
• (k) 器械安全相关信息；
• (l) 适用警告、危害及注意事项；
• (m) 过程监测说明，含化学指示剂、生物指示剂及测试包的使用；
• (n) 用户遇问题时可联系的信息来源。

3. 维修手册（传统灭菌器可不提供）

提交维修手册，包括：(a) 须定期完成的维护与检查任务（如校准）；(b) 所需工具与仪器；(c) 执行上述任务的人员资质（用户授权维修人员）。

G. St e r i z e r 需要新 SlO(k) 的修改

需要Sl O (k) r e g u l a i e s t t s t te s t h a t 510 (k) 时,需要修改Sl O (k) r e g u l a te i e e o r t h e 制造工艺 i n t h a t t l y e s s 。 e q u i r e e 提交新的510(k) f o r a s t e r i i z r :

1. A e w 型号为 d e s i g n y e y a b e y e y e e y e y i f i c a t i o e y e e y e y y e y f y e y e e
2. 2. 目标 任何变化 i n s t e r i i z a t i o n v e s s e e 维度。 3 . 3 . 从机械c o n r o 改为 o r rifard o r rifardard o

i n t h e s p e f i c s t e i a n t 使用 i n t h e 器械更改 。 1993年4月FDA i n 1993年4月根据i n EtO 混合物的改变 i c e r t H. 任 员 关于t h e St e r i z e r的一般说明

1. S e e c i f c a i o n s : 设计、建筑、部件 a 。 提供完整的物理 d e s c r i p i o n t h e s t e r i i z r 。 d e s c r i p i o n 能够 co n s i s t o d d e a i e d 绘图、照片和小册子。 e x t e r r i o r 和

i t i r d i em e n s i o n s 和 组件 l O C a t i 0 n ~ 应注明。 b. 用于 描述th e 材料使用 t o 构筑 t h e e 主要部件,例如, t h e s t e e r,例如, t e r i y i o n 容器,夹克, s t e r i i a n t 发电机,等,以及c e r t i f y t h a t t h e t s t e i i z e r的要求。 c. 用于 d e n t i f y y a l 人工 r 自动 c o t r o o l s s , 仪器, 录音机, v n t s , 输入, o t l e t s , f i t e r s , 和 s a f e t y 特性。 d. 数据 表示器械 i n s t a l a t i o n的要求, e - g., e l e c t r c a l, 通风、管道等。 e. 将 说明t h e s te r i i n t 制剂及其c o n t i n e r, i f 提供了一种单立的从属从属物 t o te e s t e r i i z e r , e., s e r i i a n t 提供 i n c a r i d g e 形式等。 提供关于其容器的 h e l f - I f e 数据,包括多剂量容器的 t o t t i f e i f i n。

f. 与 描述用诸如架子、t r y s、 c r t s 等t h e s r i i y r 销售的l 配件。 C e r t i f y t h a t t h e 配件与 t h e s t e r i i z r 工艺兼容。 2 。 处理参数a。 描述 l 物理和/或化学过程参数,无论是初级 t o t h 过程还是二级过程。 例如,微波 h e t 一代可能是 t h e 原主 s te r i i n t, 但W i r r a d i a t i o n 可能是第二代生成的。 参数可包括,f o r 示例, t i m e 、 温度、 压力、 湿度, 。 i n t e n s y y 、 浓度、预处理条件和后处理条件。

b. 用于 提供每个参数的t h e s p e e c i f i c a t i o n s o o r。 3 . 3 . 程序监测 a. 描述 t h e 仪表、 c h a r t 记录器、显示器等。 监测 t h e 进程参数。 包含关于p e e i f i c a t i o f t h e 仪器和传感器的信息(准确性、准确性、范围、特性),e n i t i i y 和 r e l a i o o t 承认的标准。 b. 用于 描述在 st e r i i z a t i o n 容器内的 t h e 传感器位置。 由于 s e r i y y n c c ne d i i y i y , 例如温度, 可能变化 i n d f e e r e n t l , i y i y y e l , i y e l ,i n d d i c a t t e 传感器位置与 t r e 传感器位置对应于 t r e y t " 冷点 " i n t h e v e s s e l (l e a s profile)

• 描述hou t e " cold s p o t was d e t r i n e d, e y. y. 热电偶。 装货时考虑的是装货柜内装货的电流 i n s i i d e exacture i n s i d e the room. c. 用于 C r t y y t h a t t h e 监测器 c o r r e l a t e t o a c x a 室条件。 d. 数据 描述一升 f u l t c c d d i i n s r e a t d o = 3ch o f et e e p o c e s 参数,包括n d d i t i , i , y , y , e , e c , d , et e , 和 how t h e st e r , i i y , e r r+sponds (例如, i d i c a t o r, p r i n t , u t 等) 。

3. 软件文件 提供t h e 数据 i n d d c a te d n t h e FDA Software X e v i w e r s Guidelines (a v a i a b l e from FDA Division o f Small Mazacturers Aidentriation) f o r r 510(k)。 除非FDA另有指示,否则,St e r i i z r s a r e 软件指导。

I. 周期概览

提供 t h e s t e e 概览 i z a t i c n proc, i n order t o 提供基础 f o r e v a l u a t i i o 05 t h e 器械并测试 a t a 。 补充 d e s c r i p i p i o n hy =?arts, pictures o r o t h e r v i s u a l s d e t a i l i n g a l 参数和 i a d e s 。 J. 结 论

• T ST T 包装 T e s t 包装 r e 使用 i n v a l i d a t n g 性能% id i n r o u t i n e 器械,一旦是商用器械,即监测该器械:~ a v a i l a b l e。 测试包的构造为 t r r e p r e e ne ne n n t r i y a r o u s c h a l e g e te e s t e r i z r 。 b i i o l o g i c l anoni=or 被放置在 n t h e 包和 t h e 包被放置在 i 最差的 e 装载 i n t h e 冷点。 每一类的I应有一个试验包 f o r 。 例如,第一级 r e f a s r i c, l i q u i d, 包装仪器试验包 i d e n z i f i e d f o r vore s t e r r i z r s 。 a p l i c a n t 应 r e f r to r e v a n t statar & r o e s t p e i f i c a i o n s, 当 p l i c a b l e 时 。 标准 e r i z e r s s 的tlrpes 的plicancs, 且无 v i d a t : 。 3 “站着-” Y,U t e ~ = 包(例如, e - 例如, t b e 顶 u n t t s 和干热) : ~ 可能仍然设计, 并且 v a l i d a t e i t h e r 测试包 Tot :@s@ 与 th e r ? vice, o r a t l e a st t e s t loac c o n d i t i o o n s 用于 : roc: ine 监测的吸附物 。 提交 d e t a i l e d d e s c r i p i i o n 。=== . t r i n g b;
• 他~~~~ e r 。

说明试验包组成的理由,包括试验包如何代表灭菌过程的严格支架——说明试验包本身是如何得到验证的。描述包件和标签使用方式。

K. 等效方法械和以往提交材料 ,

识别和比较该药剂灭菌剂与另一种合法销售的灭菌剂。发现等同性是便捷的,使合法销售的器械的技术与主灭菌剂更加接近。如果已知,请注明所称参照器械的510(k)号。

1. 如果可能,提交声称的等效灭菌剂标签。 2 。 比较和对比技术。

2. 比较和对比规格。

3. 传统蒸汽、干热和环氧乙烷（EtO）催化 证明灭菌剂将达到并保持相关的物理循环规格(时间、温度、灭菌浓度、湿度、压力、灭菌要求的致命性条件是生物性能试验确定的条件(见下文各节)。

4. 其他灭菌剂a 说明流程参数和规格的理由。简要概述以下各节所述生物性能测试结果如何用于界定参数。 b. 用于 提供物理试验摘要,证明灭菌器在规格内达到并保持所需的物理/化学过程致死性共鸣。这些数据应来自重复运行的数据,且有不同的负荷条件。

5. 诊断性性测试

6. 常规一般的一般的言言言言言的一般的一般的一般 申请人必须明确证明,该器械可以对标签中标明的所有医疗产品进行灭菌,以达到可接受的SAL,当使用时 - 与使用的指示相符 。

7. 试验生物体 由于在医疗机构内无法保证或现实地评估生物负担的一贯类型和集中,必须进行超杀法灭菌。灭菌周期的基础是,在最初阶段至少将高抗药性生物体的Lo6 CFU(或粉末形成单位-PFU)/单位浓缩到该过程。通常,对灭菌过程最具抗药性的生物体是根据D值的确定而使用的。表1列出了分类的.灭菌剂中公认的试验生物。 表1 抗逆转录病毒抑制剂生物体蒸汽气(ATCC 7953)干热气压(ATC 9372或19659) 亚基底亚基瓦非传统灭菌技术的生物致死性简介必须详尽评估,因为最初最耐抗性的生物体未知。表2列出了建议的有机体 t = 确定最抗药性有机体的测试。

表2 非传统性试验组织

A. B a c te r i ~ l 喷雾器

Ba c i l l u s s u b t i i s var。n q e r (ATCC 9372 o r 1 9 6 - 5 9) B a i l l u s s te e a r o~ h e r o p h i u s (ATCC 7 9 5 3 ) C l o s t r i d u z n sporoqenes (ATCC 3584) M y c b a c ~ e r u u tub var。b & (或其它代表m y c o b a c t e r i u m) C. N NO n l I i p i a V i r us e s si 小儿麻痹症病毒 I1型

D. 风菌三联三联体

E. V e q e t a z z i v e B a c t e r i a St z y y h v l 3 c u s a e r r q i o o s a

F. Li i p d d V i i r y e es perpes s i m p p i e x

G. 与《公约》T'i3rature 或其他 I N P O N C X T I O N 可能建议一个 D I T I T I I A T E T S T OXGAISIMS 用于更新由一号R T Y P P I L BIBUR [2N SN S T O REI3ROZSINT F O REI3ROZSINT INT O O REI ROZINT O O T P T S T O X T OX OT E E S T E R I L I Z E P.;

3 . 3 . 生物试验数据应包括以下数据: 甲状腺疏松筛检试验摘要(传统麻醉剂:NA*):b。 灭菌过程的等值时间(F值)[仅施用和施用热量]😗 c. 根据(1) 幸存者曲线分析以及(2) 微小负分析[NA POR StEAM和DRY Heat或作为b项的替代物]确定D值。蒸汽和干热),d. 1/2 周期分析,以及总致死点分析[传统麻醉剂传统性麻醉剂国家清单,但不包括传统灭菌剂第1/2周期证书];e. 常规灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书除外;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 传统灭菌剂第1/2周期证书;e. 使用标签[传统慢性呼吸系统动物(注除外)和f所示具有代表性的医疗产品进行模拟和使用试验; 全面分析所有生物测试数据,并确定过程的模拟。

• XA=一般不适用,但可请求,如果其他 3ata或信息不清晰。

申请人必须提供美国官方分析化学家协会(分析化学师协会)的 " 渗透试验 " 摘要,第966.04节,第一卷,第966.04节。第141页[Horowitz, William, 编辑: Sporicide 测试-正式最后行动,官方分析化学家协会正式分析方法,当前版。官方分析化学家协会,华盛顿特区]。 这一测试也用于环保局的登记工作。如果美国环保局接受或请求为登记目的对与该试验器械一起使用的美国环保局监管的灭菌剂进行另一次试验,则应提供该试验的结果摘要。指出灭菌的具体时间。

• 微生物的等效时间耐热性.可按特定温度的等效过程时间(F)加以考虑。 饱和蒸汽和干热灭菌器是特殊情况,在这些情况中,同等时间有助于评估工艺条件的可接受性。 通常情况下,干热和重力蒸汽灭菌器各自采用类似的操作模式和工艺条件(例如,正常蒸汽循环采用121°C和15 psi)。一些干热和蒸汽灭菌器可能与通常情况不同,一般情况下,较高的温度导致微生物死亡率较高。然而,为了保持可接受的致死条件,饱和蒸汽和干热处理条件仍然受到限制。 蒸汽和干热灭菌剂的物理参数和杀微生物效果与标准测试生物的特征广泛。实际操作温度可能与灭菌过程等同时间相关,或与标准温度的Fo-value(特殊情况等时间)相关。 饱和蒸汽操作温度可转换成121°C时预计的等效微生物致死力,而干热温度可转换成170°C的处理时间。两种工艺的12分钟(分钟)是最低可接受的(12个日志减少),转换Proc=s参数的方法超出了本文件的范围。 文献中广泛介绍了数学方法。 提交所有作业方式饱和蒸汽或干热灭菌剂的等效过程时间及其衍生方法。

D-Valuc 确定一个生物体的D值,通过两种方法中的一种,可以确定该生物体的D值。幸存者曲线分析 o r 分数负分析。 对于使用幸存者曲线确定t e s t 生物电池的未分类 ST e r r i z i e r r s r t h e 抵抗 p r o f i l e。 一旦确定最主要的生物体(o r 可能的候选体 t h t 需要进行更多的测试),其初步D值来自幸存者曲线,然后应使用t h e f r a c t i o n 负法进行测试。 幸存者曲线是一种必要的前体,t o f r a c i o n n 负分析 t o 大约估计 t h e quanta1 区域(lo2 - lo - * CFU/unit vs t i m e 区域) f o r a r r t i c u l a r 测试生物体。 I f i f e r e n t 装载类型 r e 提供的 i n 标签(例如;然后 t h e 申请者必须评价每类装载量 t h e i i ni n e t i c s s n. hh 如下:b r i e f 方法和数据概览,应报告。 il, r e e r t t h e i i t e r r e 。 幸存者被D i r e c t 数数治愈。 幸存者曲线 p l o t 表示存活的微生物 a g g a i n s t a c r i i t i c a proclement 参数,通常 t i m e 。 曲线提供了一种重要的图示,即t h e 杀微生物过程的t h e k i n e t i c s。 曲线应以t t h e 试验生物体的 t l e e s t 5 r e p p l i c a te e d 数据点为基础。 应分别建立单独的曲线 f o r “清洁”试验生物体和 f o r 试验生物体,分别为i n 和 i 无机和有机载重(硬 w t e r)和血清。 有机载荷S h a l I 是一个t l l e a t 59牛血清。 有机负荷 s h a l 是AOAC 测试方法960.09 E.(上文已提及)定义的硬水。 控制控制必须是f u l l y 描述的 。 试验生物体在 c r r i e r o 的 r r i o o n 上编制。 试验机体被放置在i n t h e s t e r i z e r i i 模拟负荷配置。 最严格的装载条件可能因t h e s t e r i z e r 技术和操作方式而有所不同,而最严格的装载条件则由申办者 t h e 确定。 过程从t h e t o o t l process t i m e 开始,

• t h e 试验生物体 r e 撤回和中和,必要时 从 c r i e r , i f 中提取, s e r i a l y d i u t e d, 并放置.on 以用于验证增长介质。 所罗列的活生物体 r e d i r e c t l y。 在 t h i s 方法 多重 f r a c t i o n a l 测试 r e 需要 r e o 集合 s u f i e n t 数据 t o 定义了幸存者曲线。 a r e 重复试验和以 d i f f e ne t 设定的曲线,装入 t o e o valuation v a r i a b i t y n proclek i e t i c s 和最佳负载配置。 T i s 信息定义了 t h e 工艺条件 t h a t 被注意 i n 标签 。 O t h e r 测试 v a r i o n s 可能使用 B I s 和 B I i s i n 测试包,但不管使用何种方法,申请 y t y t 的情况最差。

(a) 具有下列特性的半对数纸和 c l c u l a te e a i n e b e s t f i t , y = mx + b 的半对数纸和 c l c u u a te e a l i n e b s t y = mx + b :m = 坡度 x = t i e y = 幸存者人数的日志b = t h y t e r c e p t t i i e 0。 使用回归分析(ANOVA)和提交 t h e 分析。 o r 曲线分析的任何调整,例如点数的下降,必须是 f u l y j y s y i i e d 。 D值为t h e 负对等值,即t h e 遗属曲线(-1 / m)的t h e 斜度。 a n y s i s s 是 v i i d i f t h e 微生物k i l 的动态, 依次于 r r d , r k i n e c s , e- 例如, 数据为 r e 线性。 线性c r r e l a t i o n 被评估为 . p r t t h e ANOVA 分析 。 注意不要低估当 (1) t h e 是 i n s y f i t r e p i c a t e e t h e i i e p t i o (r a t i i o y i n t e r r e p t h e i t i a l enculum I R = Yo/logno)时发生的D 值。r(3) t h e 死亡 r t t e 曲线不适当地外推。 如有可能,建议初始试验接种物大于10^6 CFU/单位,以尽量减少在10^2 CFU/单位水平以下计数效率的影响,并将致死率线性度的保证范围扩展超过6个对数范围。 F r a c t i o n n 负法是另一种表示 t o 得出 D 值的方法。 我一个对一个 r i a t i o n f r a c t i o n 负试验,e e r p l i c a t e 试验生物,如上所述,暴露于 t y r a y r a c t i i n, t h e t o t o t h t h t c r e l a t e s t o t h e quianta1区域(l o 2 t o CFU/unit v s t i m e区域),然后,t h e r e p l i c a t e s r e d o 有效生长介质,并进行孵化。 上文A节,重复试验 w t h 清洁试验生物体和准备的 i-n 无机和有机载荷应完成。 i样本的 f r a c t i o n 试验组为负 f o r e i e i n t e r v a l r e 使用 e i t h e D 值计算 i t h e r (1) Stumbo-Murphy-Cochran方法,r (2) Spearman-Karber方法。 同样,也必须考虑r q o ~ o us 装载条件。

1. 施塔图-墨菲-科克兰方法:使用 t h e Halvorsen-ziegler 等式Nu = 2 - 3 0 3 o g (r/q) x (r) 确定的生物数量r = o f r e p l i c a te e s q = t h e number n e g e t i v e r e p l i c a te e s Nu = t h e nu = s u r v i v r y p l i c a t e s = r e y e y e by D = U/Log a - Log b 的数值,其中:U = t h e process t i m e Log a = t h e i n i t i 1 生物数b = Log Nu。
2. Spearman-Karber 方法:T h i s 方法 - 使用一种平均值 t i i y y o c l c u a te e a D-value。 T i s c a l c l u a te o n 有点 m r g o s i n c e 它允许对e d D-value e i e e d-valu 进行 a l u a b l e 统计评估。 以下equua5.on使用D,=US Jlog No + 0.2507,其中:我们,=Spezrman-Karber heatinq t i m e st l l em a t e = 最初的八入门 D,= D-vzlue 每当有人在暗入时,应采用Spearman-Karber方法,并提交该方法。 a l i d a t i o n, 2 n d 总计 X i 1 1 端点 V a l i d a t i o n 一次是 D 值和 初步值 ? 过敏参数是 e s t b b i s h e d (e. g.)——..实现《圣保罗共识》第10条(a)项。t h e e f e c i v e s t h e p r c e s , 应该是 f u r t h e r 确认 bf a 1/2 c y c l e V a l i d i o n 和 a o t l k i l l 端点Bracket 7alidz:ion。 测试可以合并进行。 y c l e v a l i d a i y y e y y e y e y y i y i d a d i t i y y r s , y(或BI i n 测试包) a r e 放置 i n s i x l a e d c d i o e e 和 暴露 t z 1/2 i e t e进程。 试验生物在p p r o p r i a te c e e d d i t i y y i y i y i y i y d a i p p r p r i e 媒体应该. - e x h i b i t 任何增长。 定义中应定义的(例如,a m u t i s e p r) 它可以按步骤的r z i o, 和/或按步骤的 r q u i i r e 数次水平测试 r q u i i e e s t e p c e e c n s t n t , y y i g o e r s e p s 。 FCZ v i l a c c e p t a c e t f i c t i a i y i ne 1;2 Cycl * T e s t i y ycl * T e e y s t 1 端P i n t B r ~ c k e t = liddation a more ri g o r o u s process,i n e t i t t h 10' CFU/unit i n u l a te t i o f t h e o y o o t h e o t e t f i e o ti t s y n 测试包) i n t s t t loc5 s i m l t g t h e 最坏 c s e c n n d d i i A z e s t 13ad 暴露于 t o 1/2 t h e s t e r iz a t i o n 过程(典型:1 / 2 -he process t i m e) 和 o t h e r 测试 l o a t 递增乘数 g r t h a n , 减去 h n t h e c c l c c u l a te d 1/2 c y c e 。 (a) 目标:f v 以上e 例常加薪和 f i v e e以下 t h e 1/2 c y c l e y y i e 与 t l e a s 110 t o t t a t l 测试 u n i t s 评价 (10 p e r t i x e i n i n u d i g t h e 1/2 c c e e ) i m e 递增量应作以下调控: 1/2 c: t h e o o t l process t i m e e (f r om 1 / 4 c y c e e ) 。A l t e r z a t i v e 方法应该“描述 i n d e t i l 和 j u s = i f ied 。 试验生物 a r e gz-3 i n zedia t 支持大量生长, 并且 r e r e ne ne t i v e nu3er f r ~ m 每次p o i n t a r e e di f f y i i n c o n d i n s o s t o o g r o x t e gr3wth o f 。i j r e d 生物体。 I n c b a t i o n 次应该是 s x t ~ n d d c3 a t l e s t 3-4 4 周 t 7 ~ o p i i y i y e t h e p e ti i f r e c x r y y : d 生长 o f - v i b l e 生物。 d a 应该 i d ne t i f y no gr=: -th a:c n d i s e t h e 1 e 2 c y c l e (e, no "s:<ips" than r h e 1/2 cyzle)下的相应增长。 A总是,p p r r p r i a te e c o n r o o s 应该运行 c n c - ~ r e a t y 。评估并讨论i n t h e 提交,必须 b = tl-2rougi = tl-2rougi。 调整后 J E t h c 和 c l e 参数可以是 r e q u i i r d t o 确保 s t e r i t y。

其他方法A t o t a l k i l I v a l i d a i o n is a l s s o d e s c i b e d d i n l i i t e r r e , r e p l i c a t e 运行 r e co r t r r t r t r r t a l k i l l 。 T i s 过程小于 r r e l i a b l e a s f a r , 即 b s i c y c l e v a i i d a t i o n ,b 可以想象,它可能是p r o p r i i a e f r a p a r i i c u r t y p e s t i i e e r e technology t h t o d i t i a l form o f a n y s s 。 使用I n t h e f i n a l q u a l i f c a i y i y y i y i a i d i t i i o a s d e s c i b e d under i n Q节。 模拟和内用T e s t s 模拟或使用中的试验为n o t r r q u u i r e d f r t r a d i i t o n ,c a s i f i e d s i e i e r s s i e r s i ni n d i d i n i y e 器械,或 n o t g n e l y y recognized i n e e i e i e y r t u r r e e , 和 t t h e c e c t i o c n c n t r o l o Publ i c h e a l t h r i s k 。 可能会引起关注。FDA r e q u i i e d i t i a l t te te s t y n g from t i mi e t i e e t o e o o e t o ( e e) v a l i d t e t r a d i z e e f e c t i y e e s 。 例如,要求的d d i te i o ne a l t te s t y n g h a s f o r d e n t l 手件。 i y r s t h a t te d i n h e a l t h h care f a c i i t i e s s u b j e c t h e i n v e s t i g t t i i e l 器械豁免 r e g u l i y y , y i g y t i i y i o e l e g e e g e g e1个CFR P a r t 812,f t h e 经加工的 m e d i c a l 产品意为 t r r e r r ne d d o 服务,无需先进行跟踪跟踪,然后进行跟踪,然后进行,然后按 l e l y se s r i e r e r y r y r 。 i ~ y ~ y y e t e t e s t s. S t e r r i y r i c i b i i d a 在模拟使用条件下,性能必须是 t e s t e d。 a p l i c a n t 必须 j u s t i f y y how t h e s i m u l a te i o c r r e a te e t e s t o o r r e o e o e e o e o r o r r e o e o e l e c t a r r e p r e e n t e t i v e example o f 医疗产品 i n d i c a te d d i n a b e l i n g 。 试验必须 c o n s i s s i s t o f e p p l i c a te e o f 器械, t y e s s m a t e e i d i c a d d e d d r t e i i z a t i n, e - g 。、金属、聚合物、弹性体、粘合 y i n s 、 纸张和 f b r i c s 。 r t i c l e s .e l e e c t e d f r e i a l e x h i b i t design c ne n y y g y i l 提供 t h e t e e t r i a i i n t h t e s t y y r y i y i- g., lumens, mated surfaces , keys, gnold s u r f a c e s 。 e t l o a d s应该是加注 i n b a e l i n g, 包装得当, 和 r i n t e d h ~ c r d g t o a b e i n g 。 r t i c l e s s 试验必须是 i n o c l a e d, 10' CFU/unit of 10 et h e most r e y s y s t 试验机体制成的 i t t 无机和或卡尼负载。 在放置 i n t h e s t e r i i y 之前,允许在 t t h e unccubulum t o d r y 上, t h e r t i y e 。 i n v a r i o o c a t i o y y o s on t h e 测试 r t i c l e s 包括 l e a s t p p e a s t p p e t e t e t i 和 c o n t i t y ee. g., l ~ e n s , mated surfaces, ltps. 每一类型包括cn t r o ls

该条第1款。 在使用时,必须在使用条件下核查灭菌剂的性能。使用之后,应根据获取样品的医疗机构的正常操作后处理协议,事先清洗(或脱污)。保证遵守严格的预先清洗程序不是先决条件,因为灭菌过程的稳健性是本评价的一部分。应报告标签中标明的多重试验,其负荷条件不同。 ...如果必要的话,测试物品将被中和。文章如有可能被浸入成长媒体,或采用提取方法,将摘录放入成长媒体。出版物和文献载有适当的采掘方法。 灭菌剂的工艺参数必须来自筛选试验、过程等值时间、D值计算。模拟或实际使用测试、1/2周期和终点测试以及任何其他安全系数。为进行工艺审定,至少应证明以最耐抗性的试验机体为基础的SAL SAL。提供关于过程参数衍生的详尽说明。

N. 国家。 S t e r i a n t 和 加工方式的毒性 申请人的musc确定 t h e t o x i c i t y p r y y i f i e t h e s t e r i i n t,和 t h e 自然和 l e v e l 的 t h e s t e r iz a t i n 副产品和 t i e i r 毒性 p r o f i e e 。 毒性d a t f o r t h e s r i n t 及其副产品可能是提交材料 p r t f r e e y i t r a t i o n 。 因此,应提交数据摘要 i n t h e 510 (k). 选择 t h e 适当的试验协议和试验条件 t e s e b l s s h t o x i c i t y t h e s t e r i y , 副产品受若干 f a c t r s 影响,包括 i 接触途径,预计接触量,c o n s t i t u entiro o r 副产品 c 的物理/化学特性。 t e s t i n g 可能因t h e 抗微生物剂、其预定用途和d i r e c t i o n s f o r 用途而不同。 申请者 t h 有义务选择 r e e i a b l e 最先进的 m&thology t o 演示 t h e a f e t y y t t e e 抗菌剂 f r 其预定用途。 环保局提交的数据可能无法处理上述因素。

• t t e s t 必要 t o 的种类细节,在 t h i s 文档范围以外的 t h e 范围,从 t o 开始 t i c i t y d a r e 。 提交者应提及 t o t h e T r i p a r t e 生物相容性 指导 f o r 医疗器械 , t h e i t e r a t u r e ,以及其他有关出版物 f o r 更多信息。

0. 消除有毒Pr o c e 残留物 申办者必须确定副产品残留物在/在th e 医疗产品上残留的成分。 残留物的 i e n t t y, 其浓度在/处理的各种材料上(范围为l b e l i n g 中定义的 m te e r i a s),必须确定和列报已知 t o x i c 水平的这些数值,并进行比较分析 i n t h e 510 (k).

• 申请者必须说明 t h e 系指 t t o 减小残留物 t 可接受 l e 的 t o x i c l e v e l 。 必须提交测试数据,以证明有t h a t t h e 程序 t o 减小 t h e 残留物。
• e f e c t i v e, 在l 潜在条件下。 标签必须包括程序。

p. 第1页。 灭菌剂的标签标明了医疗器械的类型和其他医疗产品和/或与灭菌过程相容的医疗器械或产品的组成部分1(在本节中作为“物品”表示)。 应提供数据,证明所列物品与灭菌过程的兼容性。数据应说明该程序对声称的相容物品的安全和有效性的影响,例如功能/特性,以及这些条款对生物相容性的影响。 申请者必须认真考虑标签问题和兼容条款的范围对潜在试验办法的影响。如果标注中打算使用说明中的条款有限制和具体定性,那么测试的范围就是一个相对简单的问题。随着预期用途更加普遍化,测试范围变得更加复杂。例如,如果ASTM 316不锈钢仪器被标明为相容器械,则试验物品基本定义。另一方面,提及“金属”仪器意味着大量物质可能性。在一般性提及“聚合物”而不是具体类别和类型的聚合物方面也是如此。 当标签表明一般一类物品可能因灭菌过程而不同程度地受到影响时,申请人必须具体说明并证明测试类别中具有代表性的物品样本是合理的。即使在提交了510(k)提交之后,申办者仍应继续实施一项强有力的方案,分析新产品和未在规定类别中测试的物品。这些数据可以作为`标签修订 ' 的依据,或作为用户关于灭菌剂-A型在标签筛选中注明的抗灭菌剂-A型兼容性的资源,应指示用户要求制造商获取关于标签中没有列出的器械和材料的任何最新信息。 即使测试可能符合“原生灭菌过程”的某条,但贴上标签(ef) 该条可能确定要使用的灭菌过程的具体类型。在此情况下, 对象灭菌剂的标签不能取代器械标签 。申请者可选择与合格区制造商联系,以修改物品的标签。 也许可能存在某些螺旋:.-这一测试电池的成分可与S2cticn K 中标明的两边试验结合起来,以尽量减少电荷的“J”。

测试是否兼容是 c o m p a i b i b i i y, i - e。,在 il s 或 o t h e r d i i e 无法使用之前, n r t i c l e 的周期有多少可以承受? A r t i c l e s t h a t i e e r e t h e t h e e t e t i i e c t i e s e y e y e y e y y e y e y y e y e y e y a c e p a b l e number of c y c l e s e e nu fi i l u u e e c a s i f i e d s t e r i i y z r o r , 依据 u s e r op。 除非th e r e 足够j u s t i f i c a t i o n,n 任何情况均不应是 r t i c l e f i l 当暴露于 t o e y c l e s e s b e e r i b e r i e d e y e r i i y y e e y e y y e y e y i e y y e y e e y e y e e y e 数据 s h a l 应在t h e process l i f e of t h e 声称与 r t i c l e s 相符。 i t h e 测试 r t i c l e may n o te x h b i t s i g n f i c a n t , q u u a n y i f i a b l e d e e r i r i i o y y e r a f t r 多周期。 i th i i 是t h e 案件,t h e a p l i c a n t 可能提交 j y s y i f r a r r e r e 基于 n y i a i a r e e y i i e t e e t e t t y e y i e o r 器械基于 n l y y t 职能 c o m p p i b i t v A r i y e e y r e t y t y t t h e f e y r e y t t h e y t t y r e f u n c t i o n l i t y 参数可按 t h e b a s i s o f 使用要求确定,c a t i o n s s t h d e e v i c e 和 t h e 组件 m a te e r i a s 。 e e, f l e x u r r p e, e-e e, f l e x u p r o e, e-e-e, e-e-e, e-, e-, ee e i s s t a ~ c e , 硬度, 压缩 s t r y n g t h , b u r s t s r y y g t h , t e r s t r r y n c t h , 颜色, 尺寸, p e r m e a b i t y , y , y , y ye l e c r i c a l r e s s e c c. e c. e c e c e c e c e c c e c e c e c e 测试必须在两个过程之间 i n c o r r p o o r a te e imulzted u e c o n d i i t i o n s 上 t h e 测试物品上进行。 e e x t e n s i v e 已公布的测试方法 f o r e , e p i c a n t r e r t t e e 方法 i n 设计测试协议。 申办者对每张 r t i c l e e 进行测试,测试 r t i c e e 和 t h e 。 T r i p a r t t e 生物相容性 指导 f o r 医疗器械应使用 s r e f e n c e t o i d e n t i f y t h e p p r o i a te s t s s 。 a p p l i c a n t 应该 i d ne t i f y y any o t h e r 参考文献 使用 f o r 来确定 t e s 。 IS0 1 9 4可用作2个参考。 对于 m e t l s , 某些 s u r f a c e tstss 可能是 u s e f u l, e. g., SEM, c o t a c t 角度。 i i f y y 任何 o , t c , r , u , c , r , r , y , c , r , y , y , c , c , r , y y , y e , y e , e e , e e , c装饰品: e t c.

Q. 问 题 F i n a l 进程 Q u a l i f i c a i o n a i i o a a 从 f i n l q u a l i f i c a t i i r r e s t b a r t e r y shouid 提交的 d t a tute d at a y e y suid的概要。 q u a l i f i c a t i o o n 文件应被下调 i c l d d e te t h e c e e c e e u t i v e run t i y s t h e v a r i z b e s o e e r r y o n (e - g), t h e e r e , y e e , e e , e , e e 应使用St z n d a r d. = e s t 包。a p p l l i c a n t 必须 s u b m i t d e z a i l e d l locepentation o f f a i l u r e e s 和 c r r e c t i v e 措施和 r e t e c s 。 接受标准摘要 s h o u l d b e s u j mi i t e d r e g r d n g p r c s 参数,i c c r o b i d a l e f e c t i v e s s n d 已处理 d e v i c e 性能。 C e r y i c a t i o n t h a t t h e 系统按照 s p e e i f i c a t i o n s 进行 i n 。

R. 联系人和地址

普通 q u e s t t y i o n s 有关 提交预售前的 p p l i c a t i o n s 应当 d i r e c t e d d t h e 分区,所有制造商 ~ s i s t n c e t (800) 638-2041。 关于 t h i s 指南文件的问题如下:FDA总和R e s t r a t i v e-410, I n f e c t i o n 控制器械处 洛克维尔,MD。 20850(301) 427-1307

S. 核对清单510(k)

:

发起人:日期:审查者:#Y/N元素

1. EPA认证和《标准标签标记手册》数据参考摘要监测软件的循环概览测试包过程监测软件的周期概况测试包与(参照)物理/化学性能试验生物试验电池屏的比较,F值D值1/2周期,D值1/2周期,以及总断端点模拟和使用试验的简要毒性残留物处理器械资格过程生命功能生物相容性最后资格

附录1 比较 ~ a b l o F e a t u r e EPA R e g i s t e r e d 构件 Y/N 标签/Inted U e 设计、建造comonents T h i st a b l e i l i l s t r a te te e s t y p e o f 比较 t h a t s h o u d b e make, n o t n e e s r i l y t h e 数量的信息。 P r o c e s 参数: t i m e teven p r e s u r e t c 。 工艺监测器: r e c o d e r s 测量器 p r i n t o u t s 等。 软件/燃料系统 C o n r o n r o r o l l e d 周期 (s) 比较过程等效时间(f o r蒸汽和 d r y 热) N e W 器械 - P r e d d i c a t e