寻求上市许可的制造商指南：用作保护屏障的耳鼻喉内窥镜鞘套——行业指南

Guidance for Manufacturers Seeking Marketing Clearance of Ear, Nose, and Throat Endoscope Sheaths Used as Protective Barriers: Guidance for Industry

发布日期：2000-03-11

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 受试者：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-manufacturers-seeking-marketing-clearance-ear-nose-and-throat-endoscope-sheaths-used PDF：https://www.fda.gov/media/71758/download

INFO

本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

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官方文件全文

一. 简介

A. 介绍和一般资料

本文件反映目前对用作保护屏障的耳、鼻和喉(ENT)内窥镜鞘套器械的审评指南。 其基础是:1) 现有科学知识;2) 临床经验;3) 制造商以前向美国食品药品监督管理局(FDA)提交的资料;4) 1990年《安全医疗器械法》;《FDA现代化法》(FDAMA);以及《联邦条例法典》中的FDA条例。随着科学和医学的进步和器械监管的改变,将重新评估和酌情修订这些审查标准。 本文件是对FDA510(k)提交编写和审查指南文件和其他指南文件的补充。它不取代这些出版物,但进一步澄清了FDA在清除这些营销工具之前需要哪些产品。提交的510(k)提交必须提供证据证明该器械实质上相当于在美国合法销售的参照器械。在某些情况下,可将器械与标准化参考方法进行比较,以确定器械的性能。 21 CFR 807.87中载有关于医疗器械上市前通知(510(k))所要求的资料的主要参考文献。在预期用途、设计、使用/交付的能源、材料、性能和性能方面,必须确定与合法销售的器械实质上的等同,但不限于此。安全性、有效性、标签和其他适用特性。

B. ENT 内窥镜通用说明

鼻镜(软或硬)和配件,21 CFR 874.4760, 第二类, 产品代码 77-EOB 肠镜(软或硬)和配件, 21 CFR 874.4680, 第二类,产品代码 77-EOQ Esophagoscope(软或硬)和配件,21 CFR 8744710, 产品代码 77-EOX Mediastinoscope和配件,21 CFR 874.4720, 第二类,产品代码 77-EWY Otoscope, 21 CFR 874.4770, 第一类(豁免),产品代码 77-ERA Entoscopes 通常用于检查耳鼻喉。这些内镜可以是灵活或硬的,用软塑料或不锈钢制成。内窥镜的近轴最经常包括一个带有二极管环的眼镜,它允许对精确聚焦进行个别调整。内窥镜含有用于照明的光纤玻璃束。软内窥镜的插入管内装有由器械近端的把手控制的向上/向下视图的引线。弹性度可能不同,最大为180°。 硬性范围可能具有从0°到100°以上的不同角度。内窥镜的阴端可能包含光学透镜,也可能是棒式透镜样式。

C. 内窥镜鞘套一般描述

内窥镜鞘套通常以无菌、一次性形式包装，用于覆盖各类 ENT 内窥镜。鞘套呈管状，由透明柔性聚合物或热塑性材料制成，远端带有光学透镜；可含空气、水或抽吸通道，最常见为单通道设计。安装时须充气、卷折、滑套或其他方式施加；可通过正压、负压等方式充气，并在移除时重复操作以从镜体上取下鞘套。无论安装/移除方式如何，均须保证鞘套无菌性和/或完整性不受损。卷式鞘套紧凑，不会显著增加镜体外径，亦不会损害光学成像或造成视觉畸变。

鞘套旨在提供屏障，帮助防止病原体在患者间传播；使用鞘套还可缩短再处理（清洁/灭菌）时间，加快内窥镜周转。 用作防护屏障的内窥镜鞘套制造商将被要求提供实验室数据,以证明该器械无法渗透到微生物的渗透中。还应证明,可以使用无菌技术完成鞘套施用和清除过程。

D. 监管信息

从历史上看,耳鼻喉内窥镜鞘套的申请是根据上市前通知(510(k))条例审查的。欲了解有关监管要求和测试指导的更多信息,申办者不妨审查小制造商援助司提供的下列文件:1993年5月 -- -- 《医疗手套管理要求》,《讲习班手册》,HHS出版物(FDA)93-4257。 1995年6月29日 -- -- 《用新材料制成的男用避孕套检验指南》 -- -- 生殖、腹部、耳、鼻和喉及放射器械司;产科和妇科器械处。

II. 分类

适当的小组是耳、鼻和喉,生殖器、腹部和放射器械司的胃肠病学处也审查内窥镜鞘套。 根据《联邦食品、药品和化妆品法》第513节,ENT内窥镜的鞘套被视为附件,作为第二类器械监管。虽然眼镜是第一类,豁免,但眼镜的鞘套,屏障要求将作为第二类器械加以监管。

III. 可能的参照器械

制造商有责任确定适当的参照器械,以下列出可用作适当参照器械的510(k)提交包件清单。 K921244 Vision Sciences SafeSheath；K925421 Vision Sciences EndoSheath；K933247 Vision Sciences Protective Sheath；K933672 Xomed-Treace Thyro-Sheath；K940028 Xomed-Treace EndoSheath；K963795 Vision Sciences EndoSheath；K990354 Vision Sciences EndoSheath

IV. 510(k) 所需资料

FDA条例(21 CFR 807.87)规定,每提交510(k)提交资料时必须提供资料。

A. 申办者/制造商信息

姓名 联系人 地址 电话号码和(如果有)510(k)号申办者和(如果不同于申办者)器械制造商的传真号码。

B. 提议的器械

建议销售的器械的商品名称或专利名称,以及通用器械名称。

C. 参照器械

正在将拟议器械与合法销售的器械进行比较。为了尽可能具体,510(k)应包括以下信息,以识别每一种参照器械,并证明实质性等同主张。 • 贸易/专有名称、共同/通常名称、模式号、制造商、制造商、• 510(k)参考编号(如果已知)

D. 声明：提交者确信，据其所知，

(a) 知悉所提交的所有数据和资料都是真实和准确的,而且没有遗漏任何实质性事实,如21 CFR 807.87(j)所述。 E. 传统510(k) 1990年《安全医疗器械法》要求所有提交上市前通知的人列入(1) 安全和有效性资料摘要,以便据以确定等值(510(k)摘要);OR(2) 声明,将应要求向有关个人提供安全和有效性信息(510(k)声明)。安全性和有效性信息是指上市前通知提交中的信息,包括与评估实质性等同有关的不利安全和有效性信息。信息可以是内容描述性的,可能包括有关新器械和参照器械、安全性能或性能或临床试验结果信息的数据。对510(k)摘要内容的要求载于21 CFR 807.92。

F. 器械描述

1. 提交理由 申办者应明确说明提交510(k)理由,例如新器械、改变预定用途或修改现有包机的设计。
2. 预期用途 510(k)应明确说明拟议器械的预定用途。在医生的标签、 " 使用说明 " 表格和510(k)摘要(如果提供的话)中,应用同样的措辞表述预期用途。
3. 物理描述 应当提供每一要销售的鞘套的体貌描述。这应包括一个贴有标签的图表、照片、示意图等,其中包括所有内部、外部、组装、未组装和可互换部件。物理描述应包括尺寸规格,如长度、宽度、高度、直径、重量等,以及电气规格(即:任何可支配部件都应加以确定。 如果将鞘套与配件（如泵、空气压缩机等）一并销售,如泵、空气压缩机、固定器械等,这些配件被视为医疗器械的一部分。应以与上文相同的详细内容来查明和说明这些结论和结论。使用说明必须包括清晰的分步说明，指导如何安装和移除鞘套。内窥镜器械的成功后处理(清洁和灭菌)取决于用户对严格的灭菌技术的了解和遵守。应考虑人因工程，并测试使用说明,以(参照)和尽量减少潜在的用户错误。
4. 鞘套材料 应提供用于制造鞘套及其配件的所有材料的准确身份,并附有关于与修正前器械或参照器械有任何区别的说明。如果材料与修正前或参照器械中使用的材料相同,并且经过同样的处理和灭菌,则应明确说明。这些资料应包括所有直接和间接接触病人的材料。申请者应考虑和处理在最大压力下穿戴材料的问题,例如交接点、接合点或粘合区。
5. 货架寿命 申办者还应根据个别材料的预期寿命考虑鞘套的预期保存寿命。可以加速进行老化测试,以确定某些材料或部件的预期寿命是否比其他材料或部件短。可能要求规定适当的失效日标签。 附录载有材料和成品的屏障测试指南。

G. 特殊控制

内窥镜和配件(眼镜除外)是第二类器械,须接受特殊控制。特殊控制可包括特殊标签要求、强制性性能标准、病人登记和上市后监测。如果作出微生物屏障声明,则申办者应提交适当的辅助实验室试验数据。本文件附录介绍了适当的屏障测试议定书的例子。

H. 灭菌信息

应提供关于可能出售的灭菌器械和配件的完整资料,其中包括灭菌方法;灭菌周期鉴定方法;容器材料和容器说明,以确保保持不动; 灭菌保证水平(SAL);以及器械上残留的环氧乙烷、氯乙烯和乙二醇的辐射剂量或最高残留量。如果只出售该器械的部件无菌,标签应明确标明那些无菌和非无菌的部件。 如果该器械将被贴上无原温或无原温的标签,则必须说明确定该器械所使用的方法(LAL或兔子试验)。 一次性的辅助器械应贴上单用标签。 关于无菌性问题的指南载于《无菌性审查指南》(2/12/90)和《无菌性审查指南》(“在健康护理设施中再处理可重复使用的医疗器械”指南)中:1996年4月的《FDA审查人指南》。 这些文件的副本可向FDA索取,电话号码是(800)638-2041或(301)443-6597。 ENT实践中使用的内窥镜被视为半临界器械,因为它们与粘膜接触,这些粘膜可能或不会完好无损。疾病控制中心和感染控制从业者协会建议将高水平灭菌作为内镜等半关键医疗器械的最低可接受后处理水平。高水平灭菌是指消除/消灭所有植物细菌、病毒和真菌螺丝以及一些但并非全部细菌内分泌。 高水平灭菌会杀死一些螺丝,但在大多数情况下,这是预期的。 只有灭菌才能确保超致死安全幅度。 用户资料手册必须建议和说明在去除旧的乳胶后和在应用新的乳胶之前对内窥镜的再处理。如果申请者充分证明已成器械的保护性屏障特性,需要采用清洁程序,然后采取中间灭菌步骤。 申请人应指示用户遵循内镜制造商建议的清洁程序。这应包括关于清洗整个内窥镜,包括目镜和任何手上附件的指示。在用户突破灭菌技术时清洗内窥镜,并在施用或移除鞘套时机械地清除可能接触内窥镜插入管的任何材料。除清洁外,还应建议采取中间灭菌步骤,如用70%的异丙基酒精浸泡的纱布垫擦拭。增加这一步骤是为了减少任何活生物体在安装新鞘套之前留在内窥镜上的可能性。如果申请者希望提出不同的清洁办法,预期会提出充分的说明和理由。

I. 生物相容性测试

任何直接或间接的病人接触材料,凡与修正前或参照器械不相同的,都应提供生物相容性测试数据,如果未提供数据,应说明理由,说明为什么不需要这些数据。生物相容性测试应遵循FDA修订的ISO 10993,第一部分矩阵表。例如,单用内窥镜外壳可能接触被破坏或受损害的表面,在ENT程序中使用时,接触时间不到24小时。因此,可能有必要进行细胞毒性、敏化和刺激/内切反应测试。如果有文件证明病人-接触后完成的器械材料与合法销售的具有类似身体接触的参照器械产品所用材料相同,可能不需要生物相容性数据。 但是,申请人必须已经确定,完成的器械材料是使用同样的化学制剂制造的,制造工艺和灭菌方法作为参照器械材料。 FDA经修改的ISO 10993,第一部分矩阵,可通过拨打(800)638-2041或(301)443-6597,从FDA索取。 应提供用于制造器械或配件的所有色素(色素、染料、标识、放射薄膜材料等)的确切身份。如果颜色与修正前或实质性等同器械相同,则应明确说明。应列入一份说明,说明修正前的颜色变化或实质性等同器械的任何变化。申办者应提供生物相容性测试数据,说明已实施的可直接或间接与患者联系的任何彩色变化。资料应说明标记(牵引、波段等)是如何处理的,以及颜色是否接触皮肤、粘膜等。

J. 质量保证和质量控制方案说明

质量保证和质量控制方案应成为《联邦条例法典》第820部分规定的质量制度要求的一个组成部分。除了关于遵守QSR的声明外,申办者不妨考虑更详细地说明质量方案,例如,完成的器械,即:申办者可能想考虑的测试类型是爆裂压力、水泄漏、氦泄漏、压力衰变或电测试。可列入关于遵守标准的资料,试验报告应表明所选方法的敏感性。样本时间表或计划可沿用1989年5月10日MIL-STD-105E(按属性分列的抽样检查程序和表格)。 申办者应保证质量保证和质量控制测试、报告和纠正行动计划独立于制造过程。

K. 台架测试

1. 将鞘套透镜的光学品质与未套鞘内窥镜透镜的光学品质进行比较，以证明不存在光学畸变、视觉限制或光线折射受损。 列入该清单是为了证明不存在光学扭曲、视觉限制或有缺陷的光折射。
2. 成品屏障测试可包括在鞘套内侧接种高滴度挑战微生物悬液，将鞘套套在内窥镜上，将鞘套/内窥镜组合浸入收集液中，按指定次数和时长进行弯折操作，并在测试结束时检测鞘套外侧及收集液中的微生物。该示例方法详见本文件附录 I。 将鞘套应用到内窥镜上 将鞘套/内窥镜结合 沉积到收集液中在特定的时间段内,将鞘套/内衣结合成一定次数,然后对鞘套外的生物进行化验,并在试验结束时的收集液中进行化验。本文件附录一对这一样本测试方法作了全面说明。附录一详细介绍了所建议的测试方法、测试要素、控制和结果列报。
3. 另一种选择是进行材料资格测试,以测量材料对ASTM F1671-97a 以Phi-X174细菌渗透作为试验系统,采用标准检验方法,检验在防护服中所用材料对血液生病原体的渗透是否具有抵抗能力。可通过联系美国测试和材料学会、100个港港医生、West Conshohocken、PA.19428(610-832-9500)获得这一标准的副本。 提交者应了解ASTM F1671-97a标准测试方法仅限物质鉴定。 可要求为制成品采取适当的质量保证方法,该方法应足够敏感,足以查明5微米范围内的缺陷。 制造商的试验方法应考虑到压力、时间、温度、生物体大小和实际使用情况。 应模拟或夸大适当的体液特性,如粘度、表面张力和pH值,以模拟或夸大高乳头挑战性暂停。 应讨论该器械是否遵守或不遵守任何现有标准/指导的问题,包括性能、设计和测试规定。如果没有使用现有的标准/指导,应作出解释。 如果理由充分,可使用其他替代性试验方法。

L. 临床检测

如果申请中包含关于预防疾病传播的说明,可能需要临床测试。数据应包括内窥镜表面的微生物分析,或从内窥镜上移除后对鞘套内部的洗涤。

M. 标签标签

“标签”一词包括器械本身及其储存和装运的包件上的任何标识。如果可能,器械上的标签应包括器械名称、公司名称、地址和电话号码。包装标签应包括上述所有内容,以及无菌状态、过期日期、单一使用/可处置物品、封闭数量、尺寸、预定用途等。以及器械上的任何特有物品 器械标签必须带有21 CFR 801.109(b)(1)中概述的警告语句:“注意:联邦法律限制该器械由医生出售或按医生的命令出售。” 器械标签必须包括21 CFR 801要求的所有信息。

1. 预定用途说明应包括具体指标、临床环境、目标人口、 解剖工地等
2. 使用指示应包括但不一定局限于(a)关于使用指南的说明 (e) 器械在使用前的功能测试程序,(f) 器械的无菌应用和移走的明确说明。该器械是一次性的;但内窥镜是再处理的。因此,必须列入关于内窥镜清洁、灭菌或灭菌的适当建议。
3. 维修和排除故障程序应当是维护、频率、方式和时间 替换部件、购买替换部件的指示,以及如果故障排除程序失败,公司联络点。
4. 应在标签中包括: 器械。
5. 应当提供随器械而来的广告或宣传材料。
6. 关于标签问题的指南见ODE Bluebook Memo G91-1“标签准则” 可向小制造商援助司索取一份副本。

V. 数据列报

A. 表格和图表:数据应在有明确标签的表格中提供。

图表可补充数据表格,但不能取代数据表格。 图表还应有明确的标签。

B. 出版文献:提交中引用的已公布数据或方法

。应提供重印件附在所引用的章节之后。所有引用的报告和数据都应摘要列出,包括解释它们与当前提交的报告有何关系。参考引文应完整(如标题、作者、卷、页、年)。

C. 和数据分析:使用该器械进行的任何试验的报告应包括:

研究程序(目标、材料的准确描述、实验方法、控制)、数据/观察、统计方法和分析,原始数据不应提交,除非有要求。

D. 提交数据的参考数据:为支持510(k)提交的提交,申请者可提及:

如果申请人以外的人提交了以前的资料,则需要一份授权书。信件可以经由申请人或直接来自原提交方。 详情请见:器械评价办公室眼部、鼻部和喉部眼部器械司9200 Corporal Blvd。 Rockville,Md.20850(301)594-2080小制造商援助司可联系(800)638-2041或(301)443-6597。 附录:科学和技术厅制定了本指南,与器械评价办公室合作,建立器械和放射保健中心,本节论述理由:测试灵敏度,使ENT内镜包机有能力成为包括病毒在内的致病有机体传播的障碍。不需要这种具体方法,但在制定不同方法时应考虑所涉原则。 内窥镜鞘套的医疗声称要求,因为有效障碍要求进行适当的实验室测试。由于病毒是最小的病原体,包括人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)和乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒),挑战粒子应该是小病毒或病毒大小的粒子。试验条件应当考虑到在实际生活条件中被认为重要的尽可能多的参数,即对挑战粒子的适当选择,外层层的屏障特性应在动态测试中确定,即:试验期间产油层运动(最好由插入内窥镜的外观引致)。鼓励选择使体外试验比预期的实际使用更加严格的参数,并提供适当的理由。 挑战粒子的选择有一些重要方面。一般而言,生物分析可能更可取,因为不应有“后方”的“信号”混淆水平,例如,在贴有放射性或其他标记的病毒或病毒类微粒上贴有放射性或其他标记的标签。这种代孕可能是细菌病毒(细菌),较安全,测试使用速度更快,费用较低,而且可以随时在足够大的乳房中获取,以提供适当的挑战浓度。试验病毒应小于甲型肝炎病毒(直径30纳米),基于这些原因,以下议定书建议使用小细菌病毒作为挑战粒子。 试样的准备 试样包放在内窥镜上 以便在试样中表达出来应谨慎处理鞘套和内窥镜,以便在试验过程中不损坏。应注意尽可能密切地复制“坏情况”应用方法。 两种拟议的试验方法,a 适当的试验可包括潜入含有挑战病毒的包层,并将内窥镜插入装有沉积缓冲的沉积室。可以准备用无菌内容镜插入部分充填了质疑性悬浮剂的产卵层,以备测试。当内窥镜插入包层时,悬浮器械分布在包层的内表面。内窥镜附着纤维,被浸入适当的潜伏缓冲层中,以一定次数和一定程度进行表述。潜水缓冲器被补齐,以便向生物体提出挑战,确定在这一过程中是否有任何病毒渗入包层。 或者,可以进行物质资格测试,以测量材料对代孕微生物渗透的抗力。一种适当的试验方法,是ASTM F1671-97 a 使用Phi-X174细菌渗透作为试验系统的ASSTM F1671-97a 防护服所用材料耐受血源病原体渗透的标准试验方法。可通过联系美国测试和材料学会、100个港港医生、West Conshohocken、PA.19428(610-832-9500)获得这一标准的副本。 本指南前一版的指南中,一种替代方法(称为试验B)描述了将无菌产物/内衣组合置入一个舱内,内含高胸吊塞的适当试验机体。 内窥镜/外壳插入室内,并按规定的次数和程度,写明一个指定的次数和程度。在内窥镜/外壳从挑战中去除后,内窥镜/外壳退出后,乳胶的内部表面和内窥镜的表面被冲洗,洗涤为试验生物进行洗涤。该指南删除了这一方法,因为敏感度不足,低于ASTM F1671-97a和下文所述内部挑战方法。 内部挑战方法的要素应包括:

1. 除内窥视镜外,还用挑战性病毒悬浮剂(除内窥视镜外)对试验包层进行免疫接种,以便允许 将包层/内装镜的试验部分(说明试验部分的长度)的沉入沉积缓冲(在内装镜到位时,将足够的抗争性病毒悬浮量用于覆盖包层内部),
2. 使用潜水容器,使试验包包/内装镜能够充分穿透,
3. 利用具有适当特性的缓冲(生理盐碱,pH值约7.0,表面张力小于 添加两种非离子表面活性剂,即0.1% Tween 80或0.1% Triton X-100,将提供所需的表面张力,这种缓冲器可以用作沉积液和阻塞液,用于挑战性病毒悬浮。
4. 以100毫升的缓冲剂填充潜水器,并具有适当的特性(生理盐碱,pH值) 试验可在室温[68-72°F]下进行,
5. 即便在试验结束时(在试验结束时),在足够大的乳乳房内(即使在试验结束时),用抗药性病毒悬浮在抗药性病毒中,以抗药性病毒在抗药性抗药性抗病毒中充分悬浮,甚至试验(在试验结束时) 至少有108个小球状病毒(如细菌PhiX174)的立方元件/毫升(pfu/mL),即至少108个立方元件/毫升(pfu/mL),
6. 内窥视镜以模拟实际使用的移动(最大偏向,双向和双向 预留一段时间,以模拟压力实际使用情景。未说明状态中的时间长度不应超过测试时间的50%。 测试时间至少应为60分钟。可考虑增加病毒含量,以缩短试验期,
7. 仔细删除内窥视/壳合置并取样沉积缓冲,以收集 (需要小心防止沉积缓冲受到污染)
8. 检测潜伏缓冲 以确定是否有挑战病毒 渗入了包层
9. 计算所发现病毒数量所需的等量挑战病毒渗透量 潜伏缓冲剂 众所周知,某些病毒可以通过不同形式的吸附方式被某些材料从悬浮物中去除,或者通过化学不活动而使这些病毒在生物上无法检测。因此,需要实行控制,以确保病毒渗透测试将产生有意义的数据。需要进行积极控制实验,以确保总体测试正常运行,可使用带有有意穿孔的鞘套。 必须确定挑战病毒在试验期间是否稳定,这些数据的收集可以作为每次包层试验的一部分。测试结束时,内置挑战方法中(或ASTM测试中)每个树丛中挑战性病毒的顶部悬浮与原始的顶部比对。这决定了挑战性病毒在试验期间因与试验样品和试验器械的相互作用而发生的变化是否和有多大。 还必须确定在这一试验程序中是否仍然可以检测到任何渗入鞘套的病毒。可以在内部挑战方法中做到这一点,即在模拟试验之前用少量(10微升)病毒(106pfu/mL)的沉积容器“冲洗”沉积缓冲,在模拟试验结束时对沉积缓冲的乳头进行推断。这决定了是否和有多少被侵入病毒可以找到。ASTM测试包括类似的控制实验。 如果上述控制中的任何一种(或两种)显示病毒乳房丧失,必须增加起步挑战台,以补偿损失,从而保持测试的总体敏感性。 完整的数据集应包括至少21块草丛(每块3块7块)的结果,以确保三批中每批的整体质量令人满意。 检测极限值,以侵入屏障的质疑性病毒悬浮量表示的检测极限值,很可能是检测敏感性最有用的衡量尺度。在实际风险评估中,如果知道病原体病毒(在现实生活中)的乳状,可将传播的含有病毒的液体数量转化为传染性单位。 测试程序应能检测到1x10-6毫升的抗挑战性病毒悬浮渗透。可以在内部挑战方法中做到这一点,方法是使用108pfu/mL的质疑针,沉积缓冲体积为100毫升,从沉积缓冲体中三重体计算出1毫升(假设在挑战缓冲物中和在被渗入病毒恢复过程中不丢失病毒乳房):试验检测限值为1pfu/毫升,相当于100pfu(1pfu/mLx100 mL)或1x10-6 mL(100pfu除以108pfu/mL)的渗透。 所有试验包的结果表明,应列出包括:挑战病毒乳头,病毒传播到包层的任何修正系数(在控制中确定),和计算出的挑战量 进入( 对于允许病毒传播的鞘套) 为说明病毒渗入沉积缓冲层的情况,需对病毒进行质疑性阻断,其数量可以用上一节中介绍的方法计算出每块鞘套。如果在包层内或沉没容器内发生某种病毒乳头损失,计算应包括对这种损失的适当更正。对于显然不允许病毒传播的鞘套,应规定该特定试验的检测限值,例如,如:%1x10-6毫升。 请以下列方式报告内部挑战方法或ASTM方法的测试结果:以表格形式列出鞘套样本病毒渗透试验结果,其中每个鞘套的数据应逐个报告。例如,内置挑战方法,每个试样的必要物品是:一) 进行了日期测试,二) 测试结束时的抗病毒标准,(三) 根据挑战病毒乳头、沉积缓冲体积和沉积缓冲体积计算出的检测限值,以及沉积缓冲体中检测到的大豆体积,(六) 计算出潜入缓冲层内渗入病毒的细细缩缩,以及阻断挑战病毒的数量,以计算冲洗缓冲内检测到的病毒数量。 表格所附资料应包括:(a) 挑战病毒,(b) 挑战和沉积液体(例如缓冲和表面活性剂),(c) 如何确定挑战性病毒悬浮的顶端(稀释、体积延缓和复制试验次数),(d) 层层的沉积深度(如果从一个试样到另一个试样的变异,应列入每个层的表),(e) 沉积缓冲体积(如果从一个试样到另一个试样的变数,应列入每块堆积的表格),(f) 任何特定试验期间器械或程序故障的任何证据。 表一. 通过Brand X的包层样本,34068号批号,病毒渗透的结果

数量

限制沉积潜伏 沉积潜伏 渗透病毒病毒缓冲

缓冲度( 粗/ 毫升)( 粗)

10点28分 0.87x10-6 29,28,33 3.0x101 2.6x10-5

(+0.2) 2 10/28 1.23x108 0.81x10-6 0,1,0,8x10-6 。

检验挑战病毒稳定性的结果应以表格形式提出,每一试样的必要物品是:一)进行了日期测试,(二) 在试验开始时将挑战病毒放在草丛中, (三) 在试验结束时将挑战病毒放在顶部,(四) 计算定数与起始数之比。 表二. Brand X样本中挑战性病毒稳定性测试结果,第34068号批号。

• -(a) 为确定渗入病毒的可转移性而进行的试验的结果应以表格形式列出,每一试样的必要物品是:一)进行了日期测试,(二) 试验开始时10个微升中的病毒数量,(三) 试验结束时沉积缓冲中的病毒总数量,(四) 计算最后数字与起始数字之比。 表三. Brand X 的鞘套样本中渗入病毒可恢复性测试结果,第34068号批号。

最终/(pfu/10微克L)

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