硬脑膜替代器械指南：行业指南
Guidance Document for Dura Substitute Devices - Guidance for Industry
发布日期：2000-11-08
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-document-dura-substitute-devices-guidance-industry PDF：https://www.fda.gov/media/71729/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
一、简介、简介
A. 该器械的商品或专利名称。
B. 器械的常用或常用名称或分类名称。 分类名称为 dura 替换 。
C. 提交上市前通知的所有人或经营者的注册号。
D. 根据该法第513节和
目前,这些产品是第二类产品。
第2页
E. 负责提交提交的联系人的姓名、地址和电话号码。
二. 据以确定实质性等同性或说明此种信息将应要求提供给有关的人。
IV. 准备用于《京都议定书》
该器械应符合本文件第十二节中的标签信息。
V. 真实和坦率的发言
VI. 二、对《公约》规定的界定
提供关于该器械的完整描述,包括该器械的物理尺寸、材料和物理特性。还应提供一个表格,比较这种器械和参照器械之间这些参数的相似性和差异。
VII. 销毁《公约》所有材料构成部分的
人体杜拉的替代品包括牛皮过心机、硅酮、合成生物吸收聚合物薄片和合成纤维素。应查明器械的所有材料组成部分,包括器械所组成的基本材料、所有防腐剂和交叉连接试剂。此类信息应确定每个组成部分的来源和纯度。如果在主文档中引用了这一信息,则应列入适当的交叉参引信。 材料安全数据表(MSDS)也可用于评价非通用部件。 关于在生产过程中含有或接触动物衍生材料的医疗器械的提交中应列入资料的建议,制造商应获得指南文件《含有动物来源衍生材料的医疗器械》(活性诊断器械除外),CDRH BSE工作组于1998年11月6日发布。除了指南文件中的建议外,如果dura替代物含有动物制成的材料,请提供以下信息:
A. 动物物质来源的物种和组织。
B. 如何维持和监测牧群的健康,例如:
- 牛群关闭了吗?
- 牛群的标准接种疫苗是什么?
- 兽医检查是否进行,如果进行,检查次数多频繁?
- 动物饲料的成分是什么?
- 屠宰场是否批准(或检查)?
第3页 6. 如果动物物质来源于牛肉,是否证明牛群来自一个没有BSE的国家? 7. 动物牺牲的时代是多少? 8. 是否进行了尸检前和/或验尸检查?
VIII. 德维制造厂
应用软件应包含所有试剂和生产器械所用加工步骤的信息。与上文讨论的器械部件(即试剂来源、纯度、纯度、COA和(或)MSDS)可以非常有助于评价拟议和合法销售的器械的实质性等同性。应用还应确定任何制造试剂(如有机溶剂、重金属、金属和金属)最终器械中的浓度。具有潜在毒性的试剂。
A. 灭菌
关于器械灭菌,申请应说明:
灭菌方法;
灭菌周期的验证方法;
要实现的灭菌保证水平;
监测每一生产批次的无菌状态的方法;以及
用于保持器械无菌状态的容器说明。 如果使用辐射灭菌,应具体说明剂量。如果灭菌的方法是环氧乙烷(乙氧乙烷),则最高水平为环氧乙烷(乙氧乙烷)。应查明该器械上残留的氯氢乙烯和甘醇乙烯残留物。在乙氧乙醇消毒后仍留在该器械上的乙二醇和乙二醇应符合下列规定建议的最高限额:
- 1978年6月23日的联邦Refederal Refegral Refearse,1978年6月23日(43 FR 274774-27483)或
- ANSI/AAMI/ISO指南10993-7:1995,医疗器械生物评估-第7部分:乙型氧化乙烷灭菌残留物和AAMI TIR-19。 由于环氧乙烷具有神经毒性,除了测量乙氧乙醇残留水平之外,应在已完工的EtO灭菌器械上进行额外测试,使用人工植入来评估刺激性。应提供证据,证明器械中残留的消毒残留物水平不会引起对产品安全使用的关切。 一般来说,10-6的SAL对于dura替代品十分重要,除非有科学理由证明无法达到这一水平,而且不会引起安全问题。应证明加工方法和消毒技术足以将最终产品中的病毒数量至少减少106倍。可以通过确定利用适当的病毒模型,缩小特定生产技术和消毒方法版本的规模,确定病毒的消毒特性,从而获得此类数据。
建议审查协调问题国际会议 " 人体或动物产细胞线生物技术产品Q5A活性安全评价 " ,以设计这类研究和选择病毒模型。这些研究的最后结果应表明,选定过程步骤和灭菌过程对病毒的原木清除总和至少比未加工源材料中预计的病毒浓度高六根原木。
B. 热诱变性测试
最终消毒器械的热力水平应小于0.06欧元/毫升,除非有充分理由不能达到这一水平,而且确实存在安全问题。
C. 产品到期日期
应提交证明产品到期日的数据,至少从三个产品批次收集这些数据。稳定研究应监测一个器械的关键参数,以确保器械在整个储存期内安全有效地运行。 加速稳定数据是否适当取决于器械构成。加速稳定性测试数据的价值取决于标准温度和高温的等效分解路径。在加速稳定测试的标准水平和高温下,不同机制发生器械故障的情况下(例如:加速稳定测试数据无法用于支持产品稳定性声称。此外,加速稳定测试数据只能用于延长产品到期期限,期限从实时稳定测试所显示的日期算起延长六个月。例如,如果加速稳定测试表明产品应可运行3年,而且只收集了12个月的实时测试数据,然后,18个月的到期日是适当的。
IX. 生产协调
关于产品结构的信息对于确定拟议和合法销售的器械的等值至关重要。• 照片;
应在最后消毒产品上对器械的物理和机械特性进行测试。• 抗拉强度; 缝合保留强度; 防爆强度; 温度范围缩小; 表面结构(例如扫描电子显微镜)。 必须为该器械提供生物相容性简介。使用国际标准ISO-10993,“医疗器械生物评价第1部分:评价和测试”的结果应提供给下列生物试验。在进行生物相容性测试时,应使用标准议定书,如南太平洋大学或ASTM确定的标准议定书。这种试验应放在随时可以用于外科手术的器械上(即制造后、灭菌和用于商业分发的包装)进行。
- 细胞毒性; 对于在体内停留超过30天的产品,建议进行以下额外测试:
- 亚慢性毒性 — 90天(周围组织有组织史);和 长期致癌性研究应使用任何获得阳性遗传毒性测试结果的器械进行。
X. 最后生产最后出口最后 禁产最后禁产最后 禁产最后禁产最后 禁产最后最后 禁产最后 禁 禁 最后 禁 禁 最后 禁 最后 禁生产最后 禁 最后 禁生产最后 禁 禁 最后 禁 最后 禁 禁 最后 禁生产最后 禁最后 禁 最后 禁 禁最后 禁 禁最后 禁 最后 禁禁
发起人应提供关于所有加工中和最终产品试验的资料,这些数据应确定制造过程中的试验方法和试验时间。最后产品释放规格的例子可包括: 器械厚度; 孔径尺寸; 爆裂强度；制造试剂（可提取物）的剩余水平; 制造剂(可提取物)的剩余水平; 生产剂(可提取物)的剩余强度; 制造剂(可提取物)的剩余水平; 生产剂(可提取物)的剩余水平; 生产剂(可提取物)的剩余强度; 生产剂(可提取物)的剩余强度; 生产剂(可提取物)的剩余水平; 生产剂(可提取物)的剩余水平; 生产剂(可提取物)的剩余强度; 生产剂(• 重金属残留水平;
- 第6页;
XI. 动物研究
应通过在预定解剖地点进行植入研究来评价该器械。完整的实验室研究报告应包括对器械周围的组织进行历史学评估。此外,这类研究还应评估以下内容:a. 脑脊椎液泄漏;b. 粘合形成;c. 植入锚;d. 脑脊椎液渗漏;b. 粘合形成;c. 植入锚;d.器械再吸附,并用宿主组织替换;例如,器械血管化;f. 感染发生率;g. 脑积水的发生率;h. 出血;i. 异体反应;j. 其他组织反应。
XII. 临床经验
申请应提供使用该器械取得的任何临床经验的摘要。申办者需要证明替代材料将像另一个合法销售的杜拉替代器械一样安全有效地发挥作用。由以前没有用于神经应用的材料组成的dura代用品的临床数据,应通过多中心临床试验提供。 这种临床数据应表明,与另一种合法销售的产品相比,该产品的表现类似。一般而言,病人人数应根据预期的不利事件发生率确定。
A. 随机设计、同时控制、多中心研究提供了许多
与其他类型的研究设计相比,在将结果与参照器械进行比较方面,优势大于优势。可提出备选研究设计,包括评估对结果解释中的偏见和学习参与者入学率中的偏见。如果研究涉及文献监管,发起人应提供充分的资料,包括:(1) 条款副本(应清楚说明用于确定这一文献集的方法);(2) 列有所用器械的表格,包括:被植入人口、跟踪时间长度、每次跟踪的病人人数、结果措施、不利事件和手术等的包容性/排除标准,包括随后手术干预和死亡的原因。
研究的设计与进行方式应提供构成21 CFR 860.7意义内有效科学证据的数据。使用指示应载有关于须遵循的术前、术前和术前和手术后程序的全面指示。这些资料包括但不限于(1) 说明手术队所需的任何植入前培训;(2) 说明如何为病人做好准备(例如预防性抗生素);(3) 植入指令,包括裁剪、器械处理和手术内测试程序,以确保植入完整性;(4) 后续指示,包括是否建议在种植后时期建议病人抗生素预防。 调查计划应包括植入和植入个案报告表,以便申办者能够充分监测器械的经验。庭外种植个案报告表格应允许收集所有相关数据,包括庭外种植的原因、经历的任何并发症及其解决情况,以及计划采取的任何行动(例如用另一植入器代替)。
B. 目标人口
应明确界定用于确定患者人数的包容/排除标准。应将以前做过神经外科手术的病人作为“改装”病人进行分析。人们认识到,与以前没有神经外科手术的病人相比,以前曾接受过神经外科手术的病人可能更有可能发生不良事件。因此,鼓励申办者收集关于以前手术次数和以前手术类型的资料,以便确定以前的手术是否对结果产生影响。 其他人口,如患脑膜炎球菌的婴儿或曾受创伤或患有肺炎综合征肿瘤的病人,也可列入临床研究。一般来说,在比较学习组群时,主要的因素是各种地点,例如头骨肿瘤和缺陷的病理学。与缺陷大小有关的信息,病人是否免疫受抑制,现场是否被感染,如果病人有脑积水或癫痫活动,或应提供手术现场有粘合剂的病人。 应考虑的排除标准包括:手术现场的系统感染或感染,对研究用器械的任何组成部分过敏,研究期间怀孕或有意怀孕(研究期间的定义是病人接受临床评估的时间),先前神经外科、辐射或化疗,目前参与一项研究,为类似目的研究另一个调查产品,已知恶性,一种同时发生的疾病过程,使病人面临过多的外科风险,并植入金属器械,可能排除使用计量吸入器。
样本大小应当根据与控制器械相比器械的预计并发症发生率确定,将产品与合法销售的参照器械进行比较。应当提供器械的使用(初始植入相对于修改)、器械的类型和大小以及植入点(脑和脊髓)。收集和报告的数据应包括所有相关变量,以便分层和分析研究数据。
C. 器械性能临床评估
装有大多数dura替代品的病人应跟踪一年。 但是,申办者可以根据参照器械dura替代品的相似性和差异,提出较短的后续行动的理由。 为了评估替代床对病人的风险,应提出所有并发症的时间过程分布。不利事件应分为内科和后科并发症,包括但不限于高血压、缉获、感官神经变化、神经变化、呼吸系统障碍和呼吸系统障碍等。体外压力、感染、脑积水、毒性、疾病传播的证据、CSF渗漏和出血。如果对场址进行重新改造,应收集关于组织血管和粘合存在的数据;此外,应进行活体检查,以便进行组织学分析,确定炎症,以及材料是否已经转诊并被病人自己的剂量所取代。应对病人进行一年的跟踪,协议中应说明进行磁共振扫描的规定。临床可能发生器械故障的症状应指导临床医生决定进行磁共振成像。临床表现的例子可能表明需要进行磁共振反应,例如后院头痛、眩晕、CTF泄漏、发作和发烧。
D. 评价成效评价
产品应证明与合法销售的产品一样有效。 在CSF渗漏方面,dura替代物的有效性应当与参照器械相比较。申办者应明确说明和说明用于界定“不得低于”的预先规定的可允许差异(delta)。建议作为评估器械功效的另一种手段,向调查人员发出调查表,以便调查人员立即填写植入后关于易于处理和器械可达性的安装后情况。对所提问题的答复可按0至10比额表评级。
XIII. 仲裁
应提供所有拟议为该器械贴标签的复印件,包括构成该法第201(m)节下标签的任何信息、文献或广告。 医疗器械的一般标签要求载于21 CFR Part 801。 这些条例规定了所有器械的最低要求。
可从FDA出版物“Labeling:医疗器械的监管要求,以及器械评价办公室的“标签标签指南”;小制造商援助司(HFZ-220)、器械和辐射健康中心、美国食品药品监督管理局、5600 MD,Rockville,5600 Fishers Lane 20857. 预定用途说明应包括具体使用指标和确定目标人口。