总/具体的目的用途：行业指南

General/Specific Intended Use - Guidance for Industry

发布日期：1998-11-03

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Pediatric Product Development 案卷号：FDA-2020-D-0957

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/generalspecific-intended-use-guidance-industry PDF：https://www.fda.gov/media/71966/download

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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

官方文件全文

工业总则/特定用途指南文件:1998年11月4日,美国卫生及公众服务部食品和药品管理器械和放射卫生局器械评价中心

i 前言公开评论:评论和建议可随时提交行政厅审议。Daniel Schultz,M.D.,器械和放射健康中心(CDRH)(HFZ-470),美国食品药品监督管理局,9200 Corporation Blvd.,Rockville,MD 20850。 FDA在文件下一次修订或更新之前不得对评论采取行动,关于本指南的使用或解释问题,请联系CAPT。Daniel Schultz,M. D. 301 -594 -5072 附加副本 :万维网/CDRH主页:[参见原文链接]或CDRH 需求事实为1-800-899-0381或301-827-011,在文件架号提示时请注明编号499。

1. 本指南文件1 确定了FDA在确定何时将具体用途说明合理地列入医疗器械2 的一般说明中,以便根据FD&C法第513(f)节或第520(l)节确定实质性等同时将考虑的一般原则,《药品和化妆品法》。 该法第513(i)(1)(F)条,由1997年《FDA现代化法案(FDAMA)》第206条补充。 医疗器械制造商可能试图在一般使用合法销售的参照器械时增加一个具体用途说明,有多种原因。在某些情况下,技术可能会促使制造商决定要求增加具体用途说明;器械的“微小”技术变化可能使其更适用于一种具体用途说明,而不适用于其他用途。或者,新的竞争器械可能进入市场,提出具体声称,造成未提出该器械的市场份额损失。有时,确定某一特定用途是器械一旦销售后医疗实践演变的结果。当医疗界采用具体指示作为例行做法时,制造商和医生希望为赔偿责任和偿还目的在标签上注明具体用途。 本文件的目的是帮助医疗器械制造商了解FDA使用的原则,以确定在经许可销售的医疗器械中添加具体使用标志并泛指使用是否会引起对PMA的需要。本指南旨在帮助制造商回答下列问题:在何种情况下一种器械具有新的、具体表明可能使用的新的、具体的指示器械?

1 本文件旨在提供指导,代表FDA目前对上述问题的想法。它不为任何人创造或赋予任何人任何权利或权利,也不为约束FDA或公众而运作。如果替代办法符合适用法规、条例或两者的要求,则可以采用另一种办法。 2 请注意,在某种器械中添加特定用途可能导致一种产品被视为混合产品或需要FDA其他中心提供投入,如10月31日生效的中间协定所述,在此种情况下,可适用本文件未述及的监管问题。

第2页,实质性等同于合法销售用于一般指示使用的器械? 相反,何时具体指明使用成为新的预定用途,需要提交PMA以确定器械的安全性和有效性? 3 本指南没有提供回答这些问题的明线规则。FDA认为，在制订这样一项规则时，必须不损害FDA审查者的能力，以重要的公共卫生和监管考虑为因素,而这些考虑对于适当确定分类至关重要。因此,本指南的目的是说明决策过程及其在法律和机构实践中的依据。 本指南也没有规定新的或单独的SE/NSE决策过程。其他机构的指导(见蓝皮书备忘录#K86-3,“510(k) 相当的决策程序”)述及这一进程。本文件向申办者提供指导,说明FDA在决定增加具体用途说明是否改变已经以一般用途说明方式销售的产品预期用途时考虑的标准,要求得到PMA的批准。 510(k)流程图(K86-3)项目4,FDA审查员多年来在510(k)评价中使用了该项目,要求“[指 差别改变预期的治疗/诊断效果”,并指示FDA审查员“考虑对安全和有效性的影响..”。因此,在审查过程中不增加新的审查程度;相反,它阐明了FDA目前用来评估从一般用途改为具体用途对安全和效力的影响的因素。 为本指南的目的,使用了下文所列“一般至具体”和“具体程度”的定义。 将一般表示改为特定表示,其用法的定义是:任何拟议增加使用医疗器械说明的具体程度的建议。将器械的表示从一般用途改为特定用途通常导致表示用途的表示范围小于核准或已清除的一般用途。这种改变或补充说明一般会缩小用于功能、目标人口、器官或器官系统、组织类型、疾病实体、人体免疫机能丧失病毒/后天免疫机能丧失综合症(等微生物)或分析。

3 第二个相关的问题是,属于一般用途的特定预定用途何时不需要提交任何类型的提交,即:是否视为在目前的510(k)下已经清除的用途?本文件将不直接讨论这一问题。确定该定义的指导意见载于 " 决定何时提交510(k)项更改现有器械的决定 " 指南文件。

具体程度的定义是:对使用医疗器械的拟议指示数进行定性排序。诊断和治疗器械的具体程度,从一般到具体,其特殊性越来越大,可分为以下几类:诊断医疗器械的具体程度:

1. 物理参数的识别或测量(如图像、心率)或 生物化学参数(例如,分析)
2. 确定新的或特定的目标人口(例如妇女、某一年龄的儿童) 或解剖位置(如大脑MR)
3. 确定测量的临床用途(例如诊断、筛选)
4. 确定或影响临床结果(例如筛查) 乳房X光造影可降低乳腺癌死亡率)治疗(包括预防)医疗器械的具体程度:
5. 职能的识别(如切割)
6. 组织类型的识别(例如软组织)
7. 器官系统(例如GIpr )或 特定器官(如肝脏)的识别
8. 确定特定疾病实体(如肝脏转移的剖分)或目标 人口 人口
9. 确定对临床结果的影响(例如,使用医疗器械可以改善对临床结果的影响) 无需上市前批准但不能免于上市前通知的产品(510(k)),a 每当美国商业分销(21 CFR 807.81)采用医疗器械时,必须提交510(k)提交。a 510(k)要求合法销售的器械在设计、部件、制造方法或预定用途方面进行重大修改(21 CFR 807.81(a)(3))。在这两种情况下,对510(k)提交的审查是,机构专家如何确定该器械是否实质性等同于正在与之比较的参照器械。 510(k)审查程序要求机构确定医疗器械的适当分类。被确定基本相当于合法销售的、不属于三级器械的器械的器械,须事先经市场批准,被置于与参照器械相同的监管类别,在获得FDA的许可后可能上市。 被确定为与三级器械实质性等同、但须符合上市前批准要求的器械，以及被确定为与参照器械非实质性等同（NSE）的器械，均置于第三级。 除非重新归类为第一类或第二类,否则这些器械

第4页,没有经批准的PMA或已完成的产品开发协议,器械无法上市。根据该法新的第513(f)(2)条,宣布为NSE的器械的申办者可以要求FDA对其器械自动指定第三级作出评价。 FDA已发布说明如何作出实质性等同决定的指南文件。关于FDA 510(k)决策过程的指导见蓝皮书备忘录#K86-3([参见原文脚注])。关于对已合法上市器械进行修改时是否需要510(k)清关的FDA决定,见蓝皮书备忘录#K97-1([参见原文脚注]或510kmod.html)。虽然这些指南文件提供了与FDA一般/具体用途决策过程相关的信息,但国会通过FDAMA第206节指出,FDA应进一步说明:当评价某一新适应证是否属于已合法上市参照器械预期用途范围、抑或构成需要PMA的新预期用途时,FDA所采用的方法。 蓝皮书备忘录#K86-3还指出,该中心评估了在安全性和有效性问题上的标识差异,以便使用这些差异可能引起的问题。本指南还表明,对指示的某些修改将被视为一种新的用途,蓝皮书备忘录指出,稍稍修改使用指示可以显著改变使用参照器械的预期用途。 还应指出，FDA曾接受过国会先前的指导，直接涉及1976年参议院劳工和公共获益委员会关于医疗器械修正的报告（Senate Report）中的实质性等同问题：委员会认为,实质性等同的术语,必要时应作狭义解释,以确保器械的安全性和有效性,但在新器械与市场器械之间的差异与安全和有效性无关时,则不应作狭义解释。 在FDA最后法案之前的参议院委员会报告指出,“[关于一般/具体用途]的这一澄清很重要,因为FDA没有确定一个统一的模式,使提交上市前通知的人可以依赖这一模式。”有两个具体的例子可能有助于我们理解解决一般/特定用途问题的必要性。 第一个例子在1997年参议院同一份报告中引用了1997年参议院同一份报告中引用的一例,涉及对避孕套进行实质性等同性确定,使用一般指示法来预防使用避孕套。

第5页,性传染疾病是安全套的参照器械,贴有预防艾滋病毒传播的标签。(a) 已建立的安全简介,在决定510(k)是使用这一指示的适当监管途径时,对一个相同的行动机制与对现有有效数据水平的关切进行了权衡。参议院报告的结论认为,“这种决定对公共健康是完全有意义的,尽管在 " 1976年医疗器械修正案 " 之前通用标签,当时尚不知道当时的艾滋病毒情况。 " (S. Rept. 105-S. Rept. 105-S. Rept.-) (见43,第48页)。 第二个例子,在蓝皮书备忘录 #K86-3中引用,涉及有动力的吸附吸入器械,最初经过清理,可以在手术期间从身体中取出组织和液体。这些器械的新版本已提交给机构,供清理后用于“抽吸性乳腺切除”与身体粘合。在这方面,FDA确定,这是一种新的打算用途,需要提交一个PMA。

1. 器械的吸入过程成为手术结果, 原意是使用该器械,而不是用来协助医生进行手术的器械。这种手术结果会影响大批希望提高身体形象的“健康”病人,但从未通过受控临床试验加以证实。
2. 清除大量体脂肪引起了安全和有效性问题,而不是 (d) 由修正前添加剂的标签所构成的,例如,可能的代谢变化,当从该地区取出脂肪时,皮肤的永久性包扎超过了皮肤的收缩能力。 风险、效益、风险、效益、临床终点和临床终点导致FDA得出结论,必须提交一个PMA,以确定是否有合理保证该器械对于这一预定用途是安全和有效的。 以下标准是FDA确定一般/具体用途的相当或不等同的决策过程的指导。标准清单不应视为包罗万象,也不应视为一个可用来计算特定结果的比额表。这些标准应被视为重要的促成因素，如果使用得当，能够帮助FDA始终如一地就医疗器械的安全和有效性作出合理的监管决定。这些标准应结合本文件前文所述具体程度4 来评估。

4 请参见《定义》下关于具体程度的一节。

第6页

1. • 特定用途是否带来通常与一般用途无关的新风险 器械?
2. 公共卫生影响 — 具体使用是否对公共卫生影响大得多 公共卫生影响的差异可因目标人口的变化而产生。这些变化可能具有数量层面,但由于该器械在如何使用方面在质量上存在重大差异(例如,诊断与诊断与诊断之间在质量上的差异),安全和有效性也会受到日常影响。检查、切除软组织与治疗乳腺癌)
3. • 机构是否有关于拟议的 具体用途,反映医疗界现有的理解,即更具体用途是一般用途的一个子集,而不是新的预期用途?这种证据可以来自医学文献和实践准则等来源。
4. 终点 -- 性能或临床终点(例如,具备以下能力的能力)在多大程度上可以达到性能或临床终点(例如: 用于评价一般用途的乙酸盐组织;预防性病)用于评价该特定用途的一般用途?
5. • 医生使用的器械在多大程度上打算用于 执行任务(如手术刀)而不是“正在”治疗(如超体体震荡波升温机)?
6. 辅助疗法 — 另一种非常规需要的产品在多大程度上是非常规的 需要与该器械一起使用一般用途,以便安全和有效地实现特定用途?
7. 设计变化 — 在多大程度上对医疗器械进行修改以便利 具体用途使其不太适用于一般用途的其他方面? 通常属于一般用途的具体用途,目的是确定带有具体用途说明的器械与一般用途器械实质性等同,这些用途包括:

• 说明特定临床学科中类似治疗或程序类型(见下文,例7)的次级特殊性的使用指示数;
• 说明用途的表示,具体说明某一特定解剖场址或组织类型,但并不意味着对特定疾病实体进行诊断或治疗(见下文,例4);
• 说明在较广大人口内规定狭窄目标人口(见下文,例2)的表示;
• 有大量知识或经验证明特定用途属于普遍使用该器械的公认参数的用途说明,由临床界界定(见下文,例7)。 为确定实质实质性等同性的目的,通常不属于一般用途的具体用途包括:
• 涉及诊断、治疗或预防某一疾病实体或实体的这些使用迹象,特别是如果这种实体具有临床影响,通常与器械的其他一般用途无关(见下文例1、5、8);

第7页

• 假定临床结果的具体用途,特别是当这一结果可能会影响标准做法之外的病人管理时(见下文,例6);
• 提供新型诊断信息或治疗选择,对病人管理产生重大影响的用药迹象(见下文,例3)。

实例

以下是机构就510(k)提交作出裁定的例子,这些提交的目的是确定一个贴有具体标记的新器械的实质性等同性,并具体指明该器械用于标记为一般用途的合法销售器械。FDA认为,这些例子将有助于说明它考虑和适用本备忘录所述的上述标准和具体程度。

诊断器械

体外诊断

1. 系数七 七 检验

• 对已知或怀疑患有第七系数缺陷的病人(确定或评估一组患有罕见遗传障碍的人)采用第七系数的定量计量方法的一般指示值;
• 主要标准:风险——根据现行做法准则,具体用途可以开始,针对面临严重神经损伤或死亡风险的人口的入侵性诊断研究和/或治疗模式。
• 公共卫生影响 — 一种旨在预测中风的器械对公共健康的影响远大于旨在确定第七系数的个人和一般公众的缺陷的器械。
• 知识库 — 出版的文献没有很好地说明新的使用指标,也没有其他来源的临床资料。

2. IgG 用于 H. Pylori 的 Assay

• 使用一般指示 — 识别已知或怀疑患有甲状腺炎的胃溃疡病人。确定:SE

• 主要标准:

• 第8页“风险”——没有证据表明具体使用指示的风险简介与一般使用指示的风险简介有很大不同。

• 知识库——关于在不同年龄组使用这一测试,现有大量知识。

体内诊断 3. 诊断超声

• 确定:
• 主要标准:假阴性研究导致推迟乳房活性检查的风险远远大于一般超声波研究中假阴性研究的风险。
• 公共健康影响 — 因为乳腺癌是美国妇女发病和死亡的主要原因,可疑损害管理模式的任何改变都可能对公共卫生产生深远影响。
• 具体程度:从一般用途(评价软组织)改为具体建议进行生物检查或不进行生物检查是一个重大的变化。新的使用指示数确定了一种与超声波其他指示数性质不同的用途。

4. 诊断超声

• 确定:
• 主要标准:风险:具体使用说明对一般使用说明没有增加重大风险。
• 具体程度:具体指明用途的只是说明用改良超声波技术可以评价的解剖细节类型。因此,如上所述,这将构成具体程度的最低变化。

治疗器械 5. 妇科的冷冻手术

• 确定:非典
• 主要标准:

第9页 风险:与整个内脏内衬以及部分子宫膜在超声波引导下被熔化有关的风险远远大于子宫颈及其他部位的孤立损伤,更受限制, 妇科异常.

• 对公共健康的影响:宫颈异常出血的妇女构成一个大群体,估计有数十万人。目前,这些妇女通过直接直观的外科手术治疗。一种旨在治疗大量妇女群体、技术大不相同、没有直接可视化的器械对公共健康的潜在影响是相当大的。
• 知识基础:与目前出版的文献广泛报道的冷冻外科的其他妇科应用相反,用于这一指示的佐证文献很少,可追溯到2-3年,报告初步调查或属传闻性质。
• 终点:大多数冷冻过程的终点是实际破坏界定的损伤,而不是功能性地减少月经出血。因此,用于评估这一特定指示的安全性和有效性的测量方法与用于评估其他低温指示器的测量方法完全不同。

6. 泌尿中射频器械

• 确定:非典主要标准:使用这一指示的临床终点是病人在前列腺癌管理期间的健康状况,而不是泌尿组织通缩。
• 风险:这一器械用于这一指示的使用方式是地方前列腺癌治疗护理标准的重大改变。这一变化带来的风险与使用的一般指示无关。
• 公共卫生影响:由于前列腺癌是男子常见的致命癌症,因此,为治疗该疾病而清理的器械将对公共健康产生重大影响。

7. 心血管导导导管

• 提供用于诊断/治疗的动脉动图象;

• 主要标准:风险:器械的安全和有效性与两组指示的大小、形状、灵活性和生物相容性有关。

• 第10页:知识基础:关于神经血管和其他血管血管中使用这些类型的导管的临床数据非常广泛。

8. Exccimer 激光

• 确定:非典型物质主要标准:与这一具体使用指示相关的视觉障碍风险与一般组织通缩不相关。
• 公共卫生影响:因为近视是一种非常常见的状况,影响到包括儿童和青少年在内的数以百万计的人;严重视力障碍是如此严重的残疾,经清理的用于这种用途的器械对公共健康的影响很大。
• 终点:视觉敏度的终点是这一表示使用时所特有的,用于评估其他激光应用的方法不适用。

9. CO2激光器

• 确定:SE
• 主要标准:具体用途说明与一般用途说明非常相似。
• 终点:终点非常相似,使皮肤恢复到原来的状态。 应当指出,绝大多数510(k)项的具体用途说明的提交材料被清除为实质性等同于一般用途的合法市场参照器械。 其中一些提交材料要求在批准提供临床数据。上文列举的例子清单包括一些相对较少的案件,为说明FDA可能作出NSE决定的一系列情况,发现这些案例实质性等同。 确定与具体与一般指标相关的实质性等同性往往困难而复杂。影响这些决定的有多种因素。 这些因素因器械而异,也因特定器械而随着时间的推移而变化。本文件试图阐明其中一些因素,以协助制造商的研究和开发工作。制造商可通过直接通过提交510(k)或提交之前与相关的脱氧二苯乙烯分解单位进行沟通,获得进一步的指导。