FDA对研究用器械豁免(IDE)器械的分类以协助医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)作出覆盖决策：申办者、临床研究者、行业、机构审查委员会与FDA工作人员指南
FDA Categorization of Investigational Device Exemption (IDE) Devices to Assist the Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) with Coverage Decisions: Guidance for Sponsors, Clinical Investigators, Industry, Institutional Review Boards, and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2017-12-05
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Investigational Device Exemption (IDE) 案卷号：FDA-2016-D-1159
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-categorization-investigational-device-exemption-ide-devices-assist-centers-medicare-and-medicaid PDF：https://www.fda.gov/media/98578/download
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官方文件全文
FDA 将研究用器械豁免(IDE)器械分类,以协助医疗保健和医疗补助服务中心(CMS)作出覆盖决定,为申办者提供指导,临床调查员、工业、机构审查委员会、美国食品药品监督管理局工作人员
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
该指南修改了美国食品药品监督管理局(FDA)目前对研究用器械豁免(IDE)器械进行分类的政策,协助医疗保健和医疗补助服务中心(医疗补助服务中心)决定是否应当由医疗补助中心(CMS)覆盖(报销)一个IDE器械。 2015年12月2日,FDA的器械和辐射健康中心(CDRH)和CMS的覆盖和分析组(CAG)于2015年12月2日执行了一项谅解备忘录,1
1 《谅解备忘录》可在≤m477091.htm查阅。 协助中央医疗处根据42 CFR 405分节B确定这些研究用器械的医疗(报销)费用。谅解备忘录指出,FDA和养护移栖物种委员会需要修订它们关于分类的共同理解。本指南文件旨在进一步解释FDA(CDRH和生物评价和研究中心)打算为此类决定遵循的框架,以此执行谅解备忘录。 本指南适用于由CDRH和CBER审查的所有器械,《谅解备忘录》于2016年6月2日生效(如《谅解备忘录》所述,在FDA和CMS双方签署后六个月)。本指南准则的框架代表FDA目前对分类的想法。
II. 背景
1995年9月,《最后规则》和《1995年9月FDA-HCFA机构间协定》保健筹资管理局(现称CMS)公布了最后规则,并与FDA签订了关于研究用器械偿还分类的机构间协定。60 《联邦登记册》48417(1995年9月19日)。 该规则规定,经FDA批准的具有IDE的某些器械(以及与这些器械有关的某些服务)可列入《医疗保健计划》,FDA将与FDA核准的IDE为两类中之一分配一个器械:实验/调查(A类)器械或非实验/调查(B类)器械,根据该器械给病人带来的风险程度确定。独立管理局规定了由中央管理系统和FDA商定的标准,FDA将使用这些标准对器械进行分类。然后,中央社会保障局将采用这一分类,作为确定物品和服务是否符合《社会保障法》第1862(a)(1)(A)节(“合理和必要的”条款)规定的医疗保险保险要求的一部分。 即有资格根据《医疗保健计划》获得保险(例如确定获益类别),诊断或治疗疾病或伤害所需的器械必须合理和必要,2 根据1995年《集束弹药公约》最后规则,A类器械被认为属于III类,但该器械类型的“绝对危险”尚未确定。也就是说,最初的安全性和有效性问题尚未解决,FDA不确定该器械类型是否安全有效。《国际评估》包含两个子类别,它们提供了标准,表明某一器械符合这一标准,应归入A类:未经上市前批准程序批准用于说明用途的未申请销售的器械,原为B类(下文讨论)但因新的指示或使用而作了重大修改的器械。一项重大修改的例子可能是在一种合法销售的器械中添加一种药物,而以前该药物并未用于这种器械。
2 执行FDA/HCFA关于研究用器械分类偿还问题的机构间协定,Att. At. Ad. Ad. At.B 研究用器械分类标准及Att.C清单#D95-2(IDE指导备忘录#95-2,9月)。15, 1995年,可在 _ 根据1995年《集束弹药公约》最后规则,B类器械是指被认为属于I类或II类的器械,据认为属于第三类的器械,其增加风险是所涉主要风险。此类器械的安全性和有效性的基本问题已经解决,或者已知该器械可能安全有效,例如,其他制造商已获得FDA对该器械类型的批准。独立影响评估查明了研究用器械的六个亚类,这些研究用器械属于一种器械类型,其基本的安全性和有效性问题已经得到解决,并且,因此,应列入B类。B类器械包括通过510(k)工艺和与PMA核准的器械相类似的器械,为证明与参照器械(合法销售器械)相当而正在调查的那些器械。A类和B类器械的几个例子可见本文件下文。 重要的是,CMS公司和FDA都认识到,在对器械进行分类方面的经验可能需要修改IA.3 2013年修正案,修改42 CFR 405分节的CMS,经FDA同意,FDA于2013年12月10日在FDA公布了一项最后规则(78 FR 74230, 74809),除其他外,该规则修改了A类和B类的定义。 这些定义可见于《联邦条例法典》(CFR)42 CFR 405.201:A类(实验)42 CFR 405.201(b):" .一种器械类型 " 绝对危险 " 尚未确定(即,)B类(非实验/调查)42 CFR 405.201(b):“..一种器械,其递增风险是所涉主要风险(即该器械类型的初步安全和效力问题已经解决),或已知器械类型可以安全有效,例如,其他制造商已获得FDA对该类器械的上市前批准或许可。” 中央管理事务司利用FDA的分类决定作为评价一个IDE器械是否获得医疗保险覆盖的一个因素。医疗保险可以支付FDA核准的B类(非实验/调查)IDE研究中提供的研究用器械、日常护理物品和服务的费用,如果CMS(或其指定实体)确定,在提交第一份相关声称之前,满足了42 CFR 405.212中的Medicare IDE研究标准。 4 如果B类器械不符合标准,对于A类器械,如果CMS(或其指定实体)确定符合42 CFR 405.212中42 CFR 405.212的医疗保险覆盖率IDE研究标准,医疗保健服务只包括日常护理物品和由FDA核准的
3 1995年作为最后规则的增编印发了《国际仲裁裁决报告》。“随着在分类过程中取得的经验,本增编可加以修改。” 60 FR,第48419页。 4 42 CFR 405.211(b)。 A类(实验性)IDE研究,但不包括器械本身。 换言之,医疗保险不能支付与研究器械有关的器械费用,这些研究涉及FDA归类为A类(实验性)的器械。
自签署独立影响评估以来的20多年中,修改FDA以往政策的原因FDA收到了一些IDE,这些实体不易纳入《IDE》确定的8个亚类中的任何1个。 2013年,FDA公布了题为“早期可行性医疗器械临床研究研究用器械豁免(IDES)”的最后指南文件。包括人类(FIH)研究中的某些第一”(见 https://www.fda.gov/media/92903/download )。该文件为开发和审查重大风险器械早期可行性研究应用信息开发中心(DES)的开发和审查提供了指导。EFS是可行性研究,规模很小,可以对可能不是最终设计的器械进行早期临床评价。它们旨在提供原则证明和初步临床研究数据。 另一方面,传统可行性研究完成后,器械设计接近最终或最终,通常用于获取初步安全和有效性信息,这些信息可用于为关键性研究设计提供参考。一般而言, " 可行性研究 " 的一般术语可指 " EFS " 或传统可行性研究。枢纽研究是临床调查,旨在收集用于特定用途的器械的安全性和有效性的确凿证据。通常在统计上合理的学科数量上。FDA以前关于偿还分类的政策没有充分阐明与某些可行性研究有关的分类标准,特别是那些与已核准器械相类似的器械,但经过改装,引起新的重大安全问题。以及在上述指南文件发表之后,欧洲食品安全方案提交材料最近有所增加,FDA确定,有必要进一步澄清FDA对这些分类标准采取的办法。必须指出的是,分类的指定与研究类型无关,而是以本文件所述标准为依据。 除了上述考虑之外,还存在提供足够数据解决最初的安全性和有效性问题的情况(例如:可行性研究获得的数据),因此,宜将同一器械随后研究的器械类别从A类改为B类。在这种情况下,以前被归类为实验性的器械现在可视为非实验/研究用器械。然而,在批准随后对同一器械的研究时,独立评估报告没有说明将分类从A类改为B类的途径。为了概述一种机制,以便在收集新的信息时重新审查IDE器械的分类,FDA先前关于IDE器械分类的政策正在修改。
5 42 CFR 405.211(a)。 最后,在对条例(42 CFR 405分节B)的修改中,2015年1月1日、2015年1月1日、经FDA同意的中央管理系统,在经CMS核准的研究范围内,增加了关于IDE器械覆盖的标准,这与当地医疗管理承包商的审查相比有所改变。改为集中集中的IDE审查,进一步表明CMS和FDA需要重新审查FDA用来对IDE器械进行分类的政策。中央管理系统和FDA认识到,需要修改它们对IDE器械分类的共同理解,以帮助确保不会因不当的偿还分类确定而排除偿还器械的费用。FDA和养护移栖物种中心没有修订1995年《国际仲裁裁决书》,而是于2015年12月2日签署了《谅解备忘录》,于2016年6月2日生效。本指南中的政策和框架代表了FDA目前关于分类的想法。
III. FDA对A类和B类医疗保险的
在收到IDE申请后,FDA将确定申办者是否提供了足够信息支持启动临床研究。如果FDA确定申办者提供了足够数据支持启动人类临床研究,则IDE申请是“批准”的,或“有条件批准”,即为“批准”,或“有条件批准”。没有任何保护问题妨碍启动调查,6 可进行一项已经获得批准或有条件核准的研究,以便在患者完全入学之前对初步数据进行审查。FDA打算在IDE得到批准或有条件批准时,使用下文所述标准将器械划入A类或B类。欲了解说明决策过程的流程图,请参阅附录A。 A类:实验42 CFR 405.201(b): " .一种器械类型尚未确定`绝对危险 ' 的器械(即:安全性和有效性初步问题尚未解决),FDA无法确定该器械类型是否安全有效。” FDA打算,如果符合下列三个标准中的一个或多个标准,则认为该器械属于A类:没有PMA批准、510(k)清除或De Novo请求批准拟议的器械或类似器械,关于拟议器械或其他类似器械的数据不能解决最初的安全性和有效性问题,FDA无法确定该器械类型是否安全有效。 正在研究拟议的器械,以寻找新的指示或新的预期用途,由拟议器械或类似器械提供的与先前指示或预期用途有关的信息不能解决最初的安全性和有效性问题。
研究用器械豁免(IDE)临床调查决定”,可查阅: 与新指示或预定用途有关的拟议器械或类似器械的现有非临床和/或临床数据也无法解决这些问题,FDA不确定该器械类型是否安全有效。
与合法销售的器械相比,提议的器械具有不同的技术特点,与市场器械有关的信息不能解决拟议器械最初的安全性和有效性问题。关于拟议器械或类似器械的现有非临床和(或)临床数据也未能解决这些问题,FDA不确定该器械类型是否安全有效。 B类:非实验/调查性42 CFR 405.201(b): " .一种将递增风险作为所涉主要风险的器械(即:该器械类型的安全和有效性初步问题已经解决),或已知该器械类型可以安全和有效,例如,FDA打算认为,如果符合下列三个标准中的一个或多个标准,该器械属于B类:没有PMA批准、510(k)清除或De Novo申请批准拟议的器械或类似器械;然而,拟议器械或类似器械的现有信息(例如可行性研究数据)解决了最初的安全性和有效性问题。 正在研究拟议的器械,以寻找新的指示或新的预期用途;然而,拟议器械或类似器械中与先前指示或预定用途有关的信息解决了最初的安全性和有效性问题。在某些情况下,还可能利用拟议器械的额外非临床和/或临床数据来解决这些问题。 与合法销售的器械相比,拟议的器械具有类似的技术特性,与市场器械有关的信息解决了拟议器械最初的安全性和有效性问题。在某些情况下,还可能利用拟议器械的额外非临床和/或临床数据来解决这些问题。
IV. A类改为B类时的考虑
如本文件前文所述,在某些情况下,临床和(或)非临床评价为解决最初的安全性和有效性问题提供了充分的数据,因此,宜将器械类别从A类改为B类。 数据可以来自不同来源,在不同时间点提供。 因此,从A类到B类的改变可能在不同情况下发生,这种改变可能与完成临床研究不吻合,也可能与完成临床研究不吻合,或临床研究的阶段,关于研究用器械。
适当改变分类情况的一种情况是,已完成的研究将器械定为A类,从而得出临床数据,解决了最初的安全性和有效性问题。在这种情况下,应在随后的研究中将该器械定为B类。 可能有必要改变类别的另一个情况是,IDE研究得到分阶段批准或有条件分阶段批准。FDA可以批准或批准IDE,但规定条件,让一部分预定的学习组别参加,使某些未决问题能够与初始阶段组群的入学人数同时回答。 一旦向FDA提交载有必要补充资料的IDE开发局补充材料,并被认为可以接受,申办者将获准扩大入学率。如果器械由于与初始安全和有效性有关的问题而被定为A类,从第一个(或随后的)入学阶段收集的数据可以解决最初的安全性和有效性问题,这样,在全学科组别继续研究期间,器械类别可从A类改为B类。 FDA将评估是否有足够的数据来解决最初的安全性和有效性问题;(a) 在研究(新研究)获得批准后,在提出更改类别的请求后,将作出分类决定;或在审查与研究有关的其他IDE补编(例如,扩大研究请求)后。FDA为一项新的研究单独指定一个类别,并可以独立或应申办者的要求,开始分类改变。更改IDE类别的请求(从A类改为B类或 B类至A8)可以随时作为IDE补充提交,FDA打算在30天内作出决定。补编应包括有助于达到42 CFR 405.201(b)中所确定的标准的数据。可能支持从A类改为B类的数据的例子可包括但不限于: 同一或类似器械的同行审查研究。 在美国境外对同一或类似器械进行的研究得出的上市前或上市后数据。 提及类似器械的商业化。 有关该器械的初步临床数据(例如分阶段研究的初步数据、可行性研究)。 在同一器械或类似器械上的其他非临床数据可作为辅助性资料列入。 FDA偶尔还收到研究申办者提出的从B类改为A类的请求。 为了支持从B类改为A类,应该有
8 FDA预计大多数类别从A类改为B类,因为获得关于该器械的补充资料。 但是,类别名称也可能从B类改为A类。 直接相关的新资料表明最初的安全性和有效性问题尚未解决。可将拟议的器械与类似类型的商业化器械进行比较,同时附上解释说明,说明为什么与拟议的器械有关的最初安全和效力问题仍然需要作分类改动。
分类决定将列入提交申办者的IDE(原始或补充)核准函。除了FDA向养护监测中心正式通报外,申办者在IDE分类改变时,有权向养护监测中心通报。应当指出,对某一器械的分类改动不会自动适用于类似器械。
V. A类:实验性
以下清单举例说明了在何种情况下宜对A类加以确定,但它并不是一份详尽无遗的清单,列出何时将器械划为A类。 器械是全新的,以前人类没有使用,或有限使用过,最初存在安全和有效性问题。有足够的非临床信息支持启动早期可行性研究,为潜在的器械设计或程序改进提供信息。 将毒品添加到先前批准或清除的器械中。之前没有用过这种药没有相关的非临床或临床数据,无法解决与添加该药物有关的最初安全和有效性问题。 已经批准或清除的器械正在评估新用途,或说明该器械将存放在不同解剖地点。该器械的技术与最初核准或清除的技术没有变化。虽然该器械的某些非临床数据可用于预测器械性能的某些方面,但尚不确定该器械能否安全放置,在新的解剖地点有效缺乏足够的数据来解决与新的预定用途或指示有关的安全和有效性的最初问题,FDA无法确定该器械类型是否安全有效。 最初的安全问题通过提交一项小型研究的非临床数据和短期临床数据得到了回答。然而,还需要更多性能数据,以解决与有效性有关的初始问题,因此,这一器械将被定为A类。 最初的效能问题已通过提交数据得到回答,这些数据表明,性能与以前核准的器械相似。没有足够证据解决与安全有关的初步问题,因为这需要在临床研究中采取后续行动;然而,获益-风险简介支持启动一项研究。
B类:非试验/调查性但它并不是一份详尽无遗的清单,列出何时将器械划为B类。 已对经批准的器械的插入系统进行了修改,以提高临床医生使用方便性。非临床试验数据解决了与这一变化有关的安全和有效性初步问题;但是,由于非临床测试环境与临床环境之间的内在差异,需要关于器械性能的经证实的临床信息。 已经从非临床试验中收集了充分的数据,以及一项可行性研究的临床结果,从而解决了最初的安全性和有效性问题。 将开展一项关键性研究,为该器械的安全性和有效性提供临床初步证据,以支持今后的营销应用。 将研究一种新的器械,以表明从用于同一或类似指示的其他类似器械中存在实质性安全和效力信息。由类似器械提供的临床信息以及新器械的非临床测试数据可以回答有关该指示的初步安全和有效性问题。 对经批准的器械进行了修改,以提高其性能。在对改良器械进行额外测试的同时,还解决了安全和有效性的初步问题。研究的目的是为这一经修改的器械的性能收集更多关于器械性能的数据。 将在经批准器械的产品矩阵中增加新的器械尺寸规格。最初的安全性和有效性问题已经根据所核准器械的经验得到解决,人们一般都了解新器械尺寸将如何运作。 将在临床研究中评估新器械大小,以便收集与这些尺寸有关的确认安全和有效性信息。 核准器械将在新的病人中进行评估。以前的病人使用的非临床和临床数据解决了新病人的最初安全和有效性问题。将要进行的新研究将提供进一步数据,说明这一新病人的器械性能。 核准的器械将因新的指示而接受评价。在核准的器械上存在类似指示的数据,还提供了非临床数据,从而解决了与新指示有关的最初安全和有效性问题。即将进行的新研究将为这一新指示提供进一步关于器械性能的数据。 从A类改为B类但器械最初的安全性和有效性问题已经解决,因此宜将类别从A改为B。以下清单举例说明何时宜将A类改为B类,但它并不代表一种器械何时可从A类改为B类的详尽无遗的清单。
将使用一种新的插入程序来放置已经批准或清除的器械,在新的插入程序方面还存在尚未解决的安全和有效性初步问题。在这种情况下,这些安全和有效性问题可以在较短的时间内在较大的临床研究范围内,用数量有限的科目回答。因此,将在第一阶段属于A类的分阶段临床研究中对该器械进行评估。如果最初的安全性和有效性问题得到解决,而且研究仍在继续,该器械可重新归类为B类。 已经从非临床试验中收集到关于一个器械的充分数据,并在美国境内进行了早期可行性研究。安全性和有效性的初始问题已经解决。 需要更多数据以帮助为关键性研究设计提供信息; 需要更多数据,以便帮助制定关键性研究设计。因此,将启动一项传统的可行性研究。其后(在欧洲金融战略系统)收集了上述充分数据,以支持将传统可行性研究的B类改为B类。 正在临床研究中对一种器械进行评估,并被定为A类。在进行这项研究期间,也获得了类似器械的临床研究结果,这些结果解决了器械安全性和有效性的初步问题。这些信息将用于支持对正在进行的临床研究中评估的器械从A类改为B类的分类。
VI. 结论
CMS在确定哪些器械符合《社会保障法》第1862(a)(1)(A)节(“合理和必要的”条款)规定的医疗保险保险要求时,使用IDE器械的分类。IDE 器械分类只是用于确定CMS覆盖范围的资料的一部分。欲了解有关申请覆盖范围和联系信息,请访问网站“与研究用器械豁免(IDE)研究有关的医疗覆盖面”()查询。 FDA根据现有数据是否表明初步的安全和有效性问题已经解决,对IDE器械进行分类。本指南文件描述了用于帮助确定研究某种器械的适当类别的程序和信息。本指南文件还说明何时将器械类别从A类改为B类。 附录A: " 决定流程图类别