医疗器械产品可用性,合规性和执行决策中考虑的因素：行业与FDA工作人员指南
Factors to Consider Regarding Benefit-Risk in Medical Device Product Availability, Compliance, and Enforcement Decisions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2016-12-27
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Postmarket、Recalls、Adverse Event Reporting System (FAERS)、510(k)、Premarket Approval (PMA)、Investigational Device Exemption (IDE)、HUD/HDE、Adverse Event Reporting、Combination Products、Safety - Issues、Errors、and Problems、Laser Notice 案卷号：FDA-2016-D-1495
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/factors-consider-regarding-benefit-risk-medical-device-product-availability-compliance-and PDF：https://www.fda.gov/media/98657/download
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官方文件全文
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
FDA制定了本指南文件,以便FDA工作人员和行业在确定资源的优先次序,以便遵守和执行各项努力,最大限度地提高医疗器械质量1 和病人安全性时,可以考虑的利益和风险因素。本指南无意限制FDA的行动;相反,它描述了在产品供应、遵守和执行领域医疗器械决策的一般框架。产品供应情况和其他医疗器械遵守和执行决定一般都是针对具体事实的。然而,FDA认为,解释我们如何考虑本指南文件所列因素,将提高这类决定的一致性和透明度。对FDA如何考虑利益和风险的共同理解,可以使工业和FDA对最大限度地使病人受益的行动的关注更加一致,提高医疗器械的质量,减少病人的风险。 本指南旨在为FDA和利益攸关方提供一个框架,其中列出总体利益风险原则。FDA可能考虑下列各类获益-风险因素:
1 如本指南所用,“质量”与21 CFR 第820部分的含义相同。“质量是指对器械满足使用要求的能力,包括安全和性能产生影响的所有特征和特征。” 21 CFR 820.3(s)。
在确定应采取何种适当行动并帮助确保尽最大可能作出知情和基于科学的决定时,这种指导——包括有代表性的样本提供的可靠的病人投入2——以个案为基础,确定应采取的适当行动,并帮助确保尽可能作出知情和基于科学的决定。对于不同的决定,在时间允许的情况下,对各种因素的加权可能有所不同。FDA打算利用试点和其他评价技术,帮助确定如何适用本指南所述获益-风险框架。由于每项决定的事实和现有数据的可变性,使FDA思考的具体因素可能各有不同。 此外,本指南旨在协调FDA在权衡医疗器械产品供应、遵守和遵守方面的好处和风险方面的做法。以及FDA评估医疗器械销售和研究用器械豁免申请的获益-风险框架的执行决定。本指南中的获益-风险因素也支持以真实的世界证据对医疗器械进行评估。虽然本指南中的获益-风险因素与其他框架不同,本指南以FDA的上市前审查获益-风险政策为基础,力求提高我们以耐心为中心的方针和整个产品生命周期的决策的一致性。本指南旨在补充而不是取代FDA的 " 工业、美国食品药品监督管理局工作人员指导 — 考虑何时考虑的因素 " 。 在医疗器械预先批准和De Novo分类中确定获益-风险3。”见FDA公认的共识标准数据库网站: FDA的指南文件,包括本指南文件,并没有规定法律上可执行的责任。指南文件说明FDA目前对某一专题的想法,只应作为建议看待,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA指南文件中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 范围
本指南所述框架可能适用于行业和FDA的决定。 当器械制造商评价对不符合同要求的产品或规章合规问题的适当反应时,如确定
2 为本指南的目的, " 病人投入 " 具有与FDA《工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南》中所规定的相同的含义,和其他利益攸关者病人优先信息 — 自愿提交、预先批准申请审查、人道主义器械豁免申请、和De Novo请求,以及列入决定摘要和器械标签,2016年8月24日(“优先信息指南”),0°CUM446680.pdf。虽然《病人偏好信息指南》的重点是FDA在审查预先批准申请期间对病人偏好信息的审议,FDA和制造商可在整个产品生命周期内使用HDE应用和重新申请,使用病人偏好信息和其他类型的病人投入。因此,《患者首选信息指南》中的一些建议可能有助于制造商考虑在产品生命周期的其他阶段收集或使用患者的投入。 3 本指南文件的url 文本文本为 +
FDA可以考虑受益风险因素,例如:评估器械短缺情况,在检查后选择适当的监管接触机制,在检查期间,发现不遵守监管的情况,(a) 评估回顾,并审议与质量管理体系法规(21 CFR Part 820)各节差异的请愿书,在PMA批准前检查期间对这些条款进行了检查观察。上市前提交书审查决定,如上市前通知(510(k)),大量等同确定,重新重新分类,以及PMA,人道主义器械 豁免(HDE)或IDE申请批准决定超出了本指南的范围。 由于可能对病人产生直接的影响,影响产品供应的遵守和执行决定,通常应包括考虑具体因素。 本文件所述因素可适用于FDA或制造商掌握信息导致质量和遵约的许多情况,或对医疗器械的其他关切,并考虑采取可能对该器械的可用性产生直接影响的行动。这些情况可能包括有关新风险或已知风险的信息,这些风险发生频率或严重程度超过预期。支持对其他类型的遵约和执法决策的共同理解,当FDA或制造商考虑采取不大可能直接影响产品供应情况的行动,但试图尽量减少与制造商质量和遵守规章问题有关的病人面临的风险(例如:在设计、制造或报告与器械有关的问题的同时,还考虑到病人可从器械获得的利益。本指南与ISO 14971:医疗器械的交叉点 — 将风险管理应用于医疗器械的问题在附录A中讨论。 本指南适用于接受上市前审查并不受上市前审查的诊断和治疗性医疗器械。本指南的范围不包括FDA生物评价和研究中心(生物研究中心)监管的医疗器械;21种CFR 3.2(e)所界定的综合产品,其中CDRH不是牵头中心;以及非《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)第201(h)节所界定的器械的电子产品,CDRH根据《FD&C法》中电子产品辐射控制(EPRC)规定和执行条例(21 CFR Subchapter J-Radilogic Health)受CDRH监管。本指南也不适用于FDA其他中心监管的产品(如药品、生物学、饮食补充申请、食品、烟草制品或化妆品)。 包括本指南在内的指南文件不具约束力,本文所述概念和因素一般解释如何进行获益-风险评估。本指南并不排除FDA针对违反适用法律或条例的行为采取监管或其他行动。
III. 4 医疗方面有重点的获益-风险评估
器械产品供应、合规、FDA有权限制违法医疗器械的供应,并有权采取与违规医疗器械有关的其他合规和执法行动。FDA认识到,为了实现FDA保护和促进公共卫生的目标,在就这些行动作出决定时,应侧重于对病人的影响。考虑到该器械的获益-风险简介,可防止对病人产生意外不利影响的监管行动(例如缺乏必要的医疗器械)。 在涉及患者伤害风险的某些情况下,FDA和工业界单独或合作,通过评估情况,考虑到病人的观点,可以帮助尽量扩大好处和减少病人的风险,根据该器械的获益-风险简介5 评估任何不遵守规章或器械不符合规定的情况,在可行的情况下,在替代品中考虑到各种因素,考虑每种决定选择的病人的利益-风险平衡,并确定最适当的后续步骤。 当FDA正与制造商合作,处理不遵守适用法规或条例的问题,发现对病人或使用者造成意外伤害时,FDA力求向制造商明确了解FDA正在考虑的利益和风险。与某些上市前审查决定一样,在根据利益风险作出医疗器械产品供应、遵守和执行决定时,FDA可考虑与病人观点有关的可靠相关信息,说明什么是有意义的利益,什么是风险,病人愿意接受哪些选择,如果在作出决定时有这种信息,以及有什么其他选择。在作出决定之前FDA还可以考虑制造商尽量减少损害或减轻因不遵守规章或器械不符合规定而造成的更大风险的办法,制造商的合规历史和问题范围。 通过更清楚地说明我们考虑的因素,我们打算提高一致性和透明度,并更好地协调工业界和FDA对行动的关注,使病人受益最大化,提高医疗器械的质量,在附录B、C和D中,提供了获益-风险评估工作单,以支持FDA工作人员和行业考虑这些因素。
4 虽然本指南侧重于病人,但相关情况下,获益-风险因素也考虑到医疗器械非住院使用者的利益或风险,保健专业人员和护理人员等。
5 如本指南所用,“不符合同”的含义与21 CFR 第820部分中的含义相同。 “不符合同系指未满足具体要求。” 21 CFR 820.3(q)。在QS条例最后规则的序言中, " 国防军强调,`不符合规定 ' 不一定总能达到产品缺陷或失败的程度,但产品缺陷或失败通常构成不符合同。” (61 FR 52610。 )
请注意,与在评估营销和IDE应用时对上市前获益-风险所作的确定一样,在产品的提供、遵守方面对获益-风险进行了评估,执法环境可能随时间而变化。例如,随着医学实践的发展,临床经验增加,或病人可以获得其他治疗选择,那么,获益-风险的结论可能会改变。
IV. 说明需要考虑的获益因素
在评估获益-风险因素时,为了获得医疗器械产品,以及强制执行决定,FDA根据个案情况,考虑在作出决定时向FDA提供的相关可靠证据和数据,包括有代表性的抽样提供的可靠的病人意见,帮助确保尽最大可能作出知情和基于科学的决定。FDA可酌情利用现有证据或要求提供数据来评估这些因素。本指南文件所涵盖的获益-风险评估可以将根据现有信息确定的获益和风险与市场审查前获益-风险评估(或作为制造商风险管理过程一部分记录的早期风险评估)中查明的获益和风险进行比较,以便了解获益-风险分析是否随时间推移发生了变化。我们一般考虑我们的器械获益-风险评估,以及指南中概述的有关获益-风险因素的证据和数据,以便判断如何在每种情况下开展工作。
A. 评估医疗器械获益的因素
在优先开展合规和执法工作,以最大限度地提高医疗器械质量和患者安全性时,FDA可考虑下列因素,评估某种器械的效益程度,在相关情况下,应综合考虑下列因素。 这些因素可以在医疗器械产品生命周期的早期阶段加以考虑,并随着该器械的使用更为广泛而重新评估。 潜在获益因素所描述的获益可能会随时间而变化。以下案文为本指南的目的说明了每个因素,并举例说明了如何考虑每个因素。 获益类型包括但不限于医疗器械对病人健康和临床管理的影响。例如,该器械对病人治疗计划和生活质量的影响;对生存和开展日常生活活动的能力的影响;以及医疗器械能在多大程度上帮助改善病人的功能,防止丧失功能,或提供治疗,以缓解疾病症状或医疗器械打算治疗的条件。 在使用医疗器械时,临床医生可能会发现意外使用医疗器械和其他类型的获益的方法。例如,外科手术工具可以被清除,用于心膜修复手术。真实的世界证据可能表明,外科医生找到了外科手术工具的其他用途,这可能导致对新用途的清理,从而增加了获益类型。 好处的大小是指病人在多大程度上享受到医疗获益或医疗器械的效力。病人条件的变化或必要的临床管理的变化,可能使FDA能够确定受益程度。可参照照顾标准和预期性能评估效益的大小,并随着时间的推移而变化。 享有一种或多种获益的病人的可能性在于医疗器械有可能有效治疗或诊断病人的疾病或状况。医疗器械可能无法为所有病人提供有效的治疗或诊断。确定有效治疗的病人人数,除以治疗的病人总数。我们鼓励希望提供数据和计算数据的制造商在评估这一因素时使用的数据和计算方法进行联系。 FDA说明了哪些信息可能与正在评估的问题相关和适当。 在评估获益时,FDA不妨考虑,在使用指示中是否包含比总人口更有可能保留预期获益的亚人口。如果能够确定分组,这些病人受益于该器械的可能性可能会增加。亚人口组的获益可能也大于整个人口,这一更大的获益应在总体获益-风险评估中加以考虑。 效果的持续时间是预期给患者带来的获益持续的时间。治疗治疗可被视为提供较高获益,因为效果较长。 随着医疗器械的使用,对治疗效果持续时间的了解可能会改变。例如,医疗器械可能已经获得批准,并附有临床终点数据,表明6个月的有效性。由于使用医疗器械,患者的治疗效果可能大大超过器械标签中所述的治疗效果。 病人对获益的看法是病人对使用医疗器械所持的价值。 面对严重或慢性疾病,患者可能根据患者的具体状况,高度评价医疗器械所提供的获益。例如,因心智衰竭而死亡的病人可能高度珍视延长其生命几个月的医疗器械。较不严重或慢性疾病的病人可能或可能不会对具有短期好处的器械给予同等价值。 保健专业人员或护理人员的获益因素包括保健专业人员或护理人员通过改善他们照顾病人的方式所享受的获益,保健专业人员或护理人员的获益因素可能包括,例如,缩短程序时间,改善对技能水平不同的从业者或照顾者的总体培训和效用。 FDA认识到,某些器械,如外科工具,允许采用对患者持续管理产生积极影响的不同技术或器械,可能会改善获益状况。 如果医疗器械提供获益或满足其他医疗器械或疗法未满足的需要,应考虑医疗必要性。获益考虑因素应包括评估是否可以使用另一种医疗器械或治疗方法来替代,以及该其他医疗器械或治疗的可用性。
B. 评估医疗器械风险的因素
在优先开展合规和执法工作,以最大限度地提高医疗器械质量和患者安全性时,FDA可考虑下列因素,评估医疗器械会造成直接或间接患者伤害的风险。下列因素,如果相关,应一并考虑。每个因素都可以在医疗器械产品生命周期的早期阶段考虑,并随着器械的使用更为广泛而重新评估。制造商的风险管理文件应注意风险的变化。发现接触该器械的病人或该器械的使用者受到意外伤害,医疗器械使用环境发生变化,医疗器械被发现不符合同,以及与器械的设计或制造有关的问题。 应当指出,所有器械都存在一定程度的预期风险,即使没有不符合器械要求或不遵守规章,医疗器械的不兼容性可能会增加风险或带来新的风险。不遵守适用的法规或条例也可能是制造商是否有能力一贯制造高质量医疗器械的一个消极指标,即使这种制造商制造的器械仍然如预期的那样有效。后期市场数据还可能表明,风险高于预期,即使没有医疗器械不符合要求或不遵守规章,风险也高于预期。以下所列风险因素考虑到与不符合同器械、不遵守适用的法规或条例有关的考虑,可能与遵守法律要求或器械不合规无关的损害。 潜在风险因素所描述的风险可能会随时间而变化。以下案文为本指南的目的,说明每个风险因素,并举例说明如何考虑风险因素。 损害的严重程度分为三个层次,每个层次都包括一个持续期部分。这三级是:与医疗器械有关的死亡或严重伤害、与医疗器械有关的非严重不良事件,以及未报告伤害情况下与医疗器械有关的事件。 与医疗器械有关的死亡和严重伤害 6 包括可能或可能因使用医疗器械而导致或促成危及生命的伤亡或疾病的事件(包括与程序有关的并发症),导致身体永久受损或损伤,或要求医疗或外科干预,以防止身体永久受损。
6 如本指南所用,“严重伤害”与21 CFR 第803部分中的含义相同。(2) 造成身体功能永久受损或身体结构永久受损,(3) 有必要进行医疗或外科干预,以防止身体功能永久受损或身体结构永久受损。永久是指不可逆的损害或对身体结构或功能的损害,不包括轻微损害或损害。” 见21 CFR 803.3(w)
与医疗器械有关的非严重不良事件包括可能或可能因使用医疗器械而导致或促成未成年人的事件(包括程序并发症),不符合与医疗器械有关的严重伤害分类标准的暂时性或医疗可逆性伤害。 与医疗器械有关的事件,如未报告未造成伤害的事件,包括医疗器械不符合规定,无相关伤害,医疗器械故障,7 无相关伤害,无相关伤害的相关并发症,在医疗器械制造设施中发现不符合规定或规章的情况,而且没有向市场放出任何有缺陷的器械。医疗器械不合格或故障可包括医疗器械未能达到性能要求,即使该器械仍然能充分满足特定病人的需要。 风险可能性考虑与可能遭受伤害的病人的潜在人数有关的风险因素:医疗器械有问题的可能性、病人受伤的可能性以及受感染病人的总数。我们鼓励希望提供数据和计算方法以供评价这一因素的制造商与FDA联系,了解哪些信息与正在评估的问题相关和适当。 不符合同的器械的分发包括不符合同的产品是否已经分发,如果是,市场上有多少不符合同的器械。 接触人群的时间是患者初次接触该器械并发现有伤害风险的时间与成功处理伤害风险的时间之间的时间间隔。 假阳性或假阴性结果是诊断的重要风险因素。 如果诊断医疗器械产生假阳性结果,病人可能,例如:被错误地诊断为患有严重疾病,并接受不必要的治疗,并承受伴随治疗的所有风险。如果诊断医疗器械产生假阴性结果病人可能没有被确诊患有正确的疾病或状况,可能得不到有效的治疗(因此,没有获得治疗所带来的好处)。与假正反和假反差相关的风险可能多种多样,但FDA会根据可能的风险加以考虑。 病人对风险的公差程度是病人对器械造成的伤害或潜在伤害的关切程度。病人对风险的公差度可能考虑到病人是否愿意和不愿意使用不符合要求的医疗器械、使用一种器械
7 如本指南所用,“功能失灵”与21 CFR 第803部分的含义相同。“功能是指器械未能达到其性能规格或未能按预期以其他方式进行工作。性能规格包括器械标签中的所有声称要求。器械的预期性能是指[21 CFR 801.4]所定义的器械贴上标签或销售的预定用途。” 21 CFR 803.3(k)。
由不符合要求的制造商制造,或公差(可能和实际)损害。 病人的风险公差度各有不同,并影响个别病人决定与医疗器械技术有关的风险是否可以接受,以换取好处。风险公差度也可能随风险严重程度而不同(例如,可能存在风险严重程度较高的特殊亚人口群)。病人可能不理解所有类型的器械与器械有关的风险。对于处方器械,病人风险评估应适当参考其临床医生提供的信息。 当医疗专业人员或护理人员的风险可能对临床医生或护理人员造成不利影响时,可以考虑对保健专业人员或护理人员构成的风险因素。
C. 制定时要考虑的额外利益危险因素
除了上述利益风险因素之外,FDA不妨考虑与产品供应、遵守和执行决定有关的其他重要利益风险因素,例如以下所列因素。 不确定性是一个重要因素,因为在产品整个生命周期的任何时候,对器械的安全性、有效性或质量从来没有100%的确定性。然而,在进行获益-风险评估时,FDA考虑的因素之一是器械的效益和风险的确定程度。可能影响不确定性程度的问题包括但不限于现有临床信息的类型(如临床试验数据、临床试验数据等)。从登记册或商业经验中得出的实际世界证据、现有资料具有代表性的程度(抽样规模、样本对接触该器械的人口的可概括性),以及从信息中可以得出的统计推论和限制。 减轻损失是指制造商、FDA或其他利益攸关方为收回利益或限制损害而采取的行动。除其他外,缓解措施可酌情涉及以下考虑:临床实践;使用错误;未满足的医疗需求;使用环境;用户人口;用户技能水平;评估风险时对临床临床的理解;目前对临床使用的期望;医疗实践的任何变化,例如护理标准,可能增加风险;风险可接受性在任何适当缓解措施之后加以评估。 可探测性是指制造商或用户是否可以查明不符合同之处。在使用该器械之前可查明的不符合同情形,对病人的伤害可能少于使用前未查明的不符合同情形。检测到的不符合同器械仍可造成患者伤害(例如,贴有错误标签的植入可能推迟手术)。 故障模式是故障的具体方法或类型。故障模式可用于确定不合规的原因,包括不合规是否与制造、设计、使用条件或环境有关。例如,由于焊接错误(制造故障)造成断断续续的电气连接,可能表明与影响所有器械的电线设计错误(设计故障)不同的不合规原因。
应评价器械问题的范围,以评估所查明的风险是否是这类类似器械(即:风险是单个器械、单一制造商所特有的,还是整个行业所特有的)。 病人的影响是指对病人的健康和生活质量的影响,如果某一遵守或执行行动是、或不是,或如果没有与不符合规定或不遵守规定有关的器械。FDA并酌情考虑,如果有或没有器械,病人是否更好。 病人和照料者都优先获得这种服务。病人和照顾者是否愿意利用与不遵守规定或规章不合规有关的器械,病人和照顾者是否充分理解有关的好处和风险。 违反行为/不符合同产品的性质可包括违反行为是系统性的还是非系统性的,以及任何产品不符合同的程度。 严格遵守历史可能包括制造商的监管历史和发现和纠正问题的举措,以及这些问题的重复性;以及制造商与FDA的沟通。 当考虑该公司的合规历史时,FDA可以确定,应当事先通知制造商需要什么,是否存在哪些违规行为,以及,如果违禁忌症的行为具有重大监管意义,不遵守规定可能导致启动强制执行行动。 8 8 , 8 8
V. FDA如何看待患者的受益风险
- FDA对医疗器械产品供应、遵守和遵守进行的获益-风险评估以及执行决定可能由事件引起的——例如召回、差异请愿、新的安全信息或分析,例如,根据本指南所述的利益风险框架,FDA打算评估在健康风险评估期间产品在市场上被闲置的好处和程度,这些评估有助于FDA和制造商确定是否采取了任何行动,有必要将风险召回或通知公众。 FDA通过评价关于适用医疗器械的现有获益信息,并审议第四节和附录B(养恤金评估工作单)所述相关获益因素,评估获益信息,从而发起获益-风险评估。一些潜在的获益信息来源包括文献、事前就该主题器械的上市前提交材料(包括类似的竞争器械、临床(如果有)
程序,第2节 - 事先通知,更新于2015年19月6日,0_
由制造商自愿提供的研究、登记、病人投入、有经验的临床医生和风险管理文件。FDA鼓励希望提供此类文件的制造商通过指定的FDA联络点提供此类文件,以便评估所评估的问题,例如,在可能召回的情况下,与县召回协调员联系。 FDA接下来将评估医疗器械的现有风险信息,为此将考虑第四节和附录C(风险评估工作表)所述相关风险因素。 一些潜在的风险信息来源包括医疗器械报告、检查报告、文献、主题器械(包括类似竞争器械(如果有的话)的信息)、临床研究、登记、病人投入、诊断由制造商自愿提供经验丰富的临床医生和风险管理文件。 FDA将通过考虑附录D中与评估决定选项相关的任何因素,完成获益-风险评估。 FDA将酌情利用获益-风险评估的结果,为有关产品供应情况的决定提供信息。可能有用的产品可得性决定类型包括:
- 哪些行动,如果有的话,在短缺情况下,如果需要继续接触不符合同规定的器械或公司制造的、在遵守规章方面有问题的器械,FDA是否可以接受?
- 何时才能允许与在PMA批准前检查期间查明的质量保证问题的某些质量保证条例要求有差异,这符合公共卫生的最佳利益?
- FDA何时可以行使执法酌处权,不立即对公司采取行动,在获得许可之前销售一个有重大改变或修改的器械,* 21 CFR 807.81(a)(3)要求? FDA在作出可能影响到产品供应的决定之前,还可以考虑如果该器械可用或无可用,对病人的影响。这一问题是否影响到单一制造商或整个行业,以及病人或护理者是否更愿意提供。具体的获益-风险评估应从更广泛的背景来看待,包括审议第四节C部分所述的附加因素,但一般而言,如果获益-风险评估表明对风险很小的病人有高效益,FDA可能更可能决定病人使用不符合同器械是适当的,而如果没有适当的替代治疗方法,则采取长期纠正行动。或者,如果收益风险评估表明高风险病人的获益较低,FDA将更有可能采取行动限制产品供应。 除了可能直接影响产品供应的遵守和执行决定之外,FDA可酌情利用收益风险评估的结果,通报与遵守和执行有关的其他决定。其他类型的遵守和执行决定的例子,如可能有用,包括:
- 鉴于获益-风险评估和缓解活动,制造商提出的修正战略是否充分?
- 在观察违反情况时,FDA何时可以采取咨询、行政或司法行动,何时可以采取更非正式的办法? 在作出不大可能直接影响产品供应的遵守和执行决定时,FDA还可考虑不遵守规章是否增加了对病人的伤害风险,是否采取(或不采取)考虑的遵约或执法行动会影响到制造商的监管历史 — 病人,需要再次从上下文、但从总体上考虑具体的获益-风险分析,如果FDA的获益-风险评估表明,对风险很小的病人有很高的效益,FDA可能决定与制造商合作,解决根本问题,而不采取正式的遵守或强制执行行动。如果FDA的获益-风险评估表明高风险病人的受益程度较低,FDA很可能采取正式的遵守或执法行动来解决这一问题。
VI. 示范医疗器械获益-风险评估的实例
以下实例是假设或简化的实际情况,仅供参考;即,没有一个例子是完全处理与FDA实际决定有关的获益-风险问题。这些例子中描述的决定无法预测FDA今后的决定;相反,它们是假设的结果,只是为了表明FDA如何考虑本指南所述因素,包括我们如何评估产品供应、遵守和执行决定期间的效益和风险。类似情况可能会根据具体情况产生不同的结果。
A. 与产品供应决定相关的实例
实例1:回顾和可能缺乏高效益可植入的外层器械,其额外风险较低 9 背景:研制了一种可植入的涂层器械,将血栓减少80%以上。3个现场投诉称该器械头几个月在商业上广泛使用,但出现故障。这种故障是预期的故障模式,似乎比预期的更频繁发生。在这些与故障有关的事件中,发生了失血,但没有发生严重伤害,制造商提交了这些事件的MDRs。 如果从外地移除该产品,将取消数百个手术。然而,该公司确定,它在实地的产品不符合规定,需要纠正或清除,必须向FDA报告21 CFR 806.10。
9 本指南提到“额外风险”时,是指不合规或不遵守规定造成的额外风险。
该公司提议向客户发送一份函件,其中包括对原标签的补充,并提醒用户注意潜在的增加风险。该公司还提议继续监测实地事件,以更好地了解如何最好地长期解决这一问题。 获益:该器械的病人包括那些具有高血栓症风险的病人。没有任何迹象表明故障影响了该器械的血栓症的减少。 如上所述,该器械将血栓症减少80%以上。血栓症的减少对病人的结果有重大影响,其影响很大。没有其他类似的待遇选择。 风险:对于可使用该器械治疗的不同病人亚人口组,FDA考虑了如果使用不符合要求的器械,导致更多失血的风险和增加相关手术时间的问题。据报发生了三起故障,没有发生严重不良事件,额外风险的严重程度似乎较低。制造商共享的信息表明,植入了3 000个器械,风险的可能性似乎较低。 病人对风险和受益观点的公差度:病人欣赏限制血栓症的好处。许多使用这类器械的患者都担心血栓症。一位有代表性的病人样本获悉,临时和医疗上可逆转的不利事件发生率上升,并表示他们一般仍倾向于使用有益器械。 不确定性:FDA审议了不利事件率的不确定性,不清楚不利事件率是否会上升。在临床试验中有300名病人,在商业广泛使用的最初几个月里,植入了3 000个器械。随着器械经验的增加,如果准确跟踪到不利事件的数量和植入的数量,不利事件率的不确定性将会减少。 缓解:在《人权法》期间,FDA审查了制造商的风险管理信息,包括如何在手术期间处理这一故障,以尽量减少对病人的影响。FDA还审查了拟向用户发出的解释该问题的信函和标签的拟议补编。 病人影响:FDA审议了如果该器械无法在市场上买到对病人的影响,包括推迟手术或用较不有利的器械治疗。 决定:FDA认为,在这种情况下,收益较高,额外风险较低。制造商与FDA分享了非常详细的信息,使FDA能够更好地了解故障率和缓解方法。制造商制定了回收战略,其中包括通过来文所作的更正,其中包括对标签的补充,但不建议删除产品。在进行健康危害评估后,FDA将这一重新召回归类为二级10回顾,并同意提议的更正符合公共卫生的最佳利益。FDA和制造商继续积极监测情况,以确定最适当的长期解决办法。 实例2:评价与高效益药物提供系统有关的差异性请愿书,该制度充分减轻了质保问题造成的风险。开发了一个药物运载系统,其中包括一个安全特征,其他医疗器械无法提供。该系统可编程,在发现达到预定阈值时自动中止药物交付。FDA注意到,在对药物运载系统制造商设施进行PMA批准前检查期间,对偏离质量保障条例的情况进行了检查。制造商根据《FD&C法》(21 U.S.C.)第520(f)(2)节提出差异请求。QS条例中那些有检查意见的章节中的360j(f)(2)和21 CFR 820.1(e)。 获益:医疗器械有一个安全特征,可以阻止已经市场上的医疗器械上无法提供的药物的交付。独特的安全特征阻止了药物的交付,因为医疗器械检测到药物的继续交付不再表明,而且可能有害。 受益的程度和可能性很高。 风险:在核准前检查期间发现了若干关于不遵守质量保证条例的意见。具体而言,制造商没有一个运作良好的CAPA(纠正和预防行动)系统,而且若干程序缺乏文件记录的程序。 CAPA系统观测对病人安全没有直接影响。对于该设施目前制造的市场营销器械,没有迹象表明不符合同器械已经释放。FDA确定,如果在一段时期内纠正,与不遵守情况观察有关的风险的严重性和可能性较低,虽然这并不意味着不遵守《非洲统一私法》条例的风险一般较低。 病人对风险的公差度和对获益的看法:临床试验期间收集的数据表明,病人和护理人员高度评价该器械的独特安全特征,因为它大大减少了与剂量过大有关的恐惧。病人被告知,他们可能接触不符合同器械的风险略有增加,并认为使用药物运载系统的好处大于风险。 缓解:作为差异的一部分,制造商同意在规定日期前解决所有违反质量保证规定的行为,每90天主动与医疗器械的所有使用者联系,收集关于医疗器械和可能发生任何故障的信息。制造商还同意调查所有投诉,并向FDA提供季度报告,详细说明与该器械有关的监视方案的结果。
10 “召回分类是指数字名称,即一、二或三,美国食品药品监督管理局指定某一产品回顾,以表明该产品对健康造成的危害程度。” 21 CFR 7.3(m)。
决定:FDA认为,在这种情况下,收益很高,风险也得到充分缓解。FDA同意,拟议的差异计划所提供的方法和控制措施满足了FDA在查明有违反质量保障情况的地区的关切,并足以确保该器械安全有效。鉴于病人社区需要具有独特安全特征的医疗器械,FDA确定,给予差异符合公共卫生的最佳利益。 实例3: 继续获取不符合同的生物指标,且成效高,风险增加,风险减少。监测医院蒸汽消毒手术所使用的生物指标在实地没有达到预期的效果。在内部调查后市场质量不达标情况期间制造商确定问题的根源在于制造线,并查明哪些批量受到和没有受到影响。制造商主动进行自愿召回,并向FDA报告了21 CFR 806.10 下的情况。 FDA将这一召回列为第二类。 制造商没有不遵守规章的历史。它开设了一个CAPA项目,以解决问题的根源,并通知FDA,长期修正将导致医院可使用的生物指标数量减少。预计数量减少将持续18个月。在几个月内,FDA从多个来源收到通知,称手术因缺乏生物指标而推迟。制造商提供了信息,说明在按照拟议的修改标签使用不符合同的生物指标时,成功完成灭菌周期的确定程度。制造商与FDA协商后确定,拟议的标签更改要求根据21 CFR 807.81(a)(3)提交新的510(k)条。 获益:制造商提供了根据修改后的标签使用不符合同的生物指标的好处的资料。虽然在上市前审查中考虑的符合生物指标的预期效益减少,但获益减少,使用不符合同的生物指标的好处仍然很高,包括保证无菌和减少外科延误。 风险:FDA考虑了与使用不符合同的生物指标有关的风险。FDA没有收到与生物指标或医院蒸汽消毒器有关的感染或伤害报告,因为不符合同的生物指标是在实地的。FDA还认识到,适当维护和操作的消毒剂预计将导致有效的灭菌周期;生物指标提供了证实。根据FDA掌握的数据和信息,如果根据拟议的修改标签使用不符合同的生物指标,则病人可能受到伤害的可能性被评估为低。 缓解:在这种情况下,不符合同的生物指标的获益-风险概况不够积极,不足以证明继续使用不符合同器械是合理的,制造商建议修改不符合同器械的标签,这充分减轻了对病人的潜在伤害。 病人对风险的公差度和对利益的看法:病人对与不符合同的生物指标有关的风险的投入不容易获得。 病人影响:FDA审议了如果没有不符合规定的生物指标,对病人健康和生活质量的影响;其中包括由于生物指标的配给而推迟的手术或将关键手术排在其他外科的优先地位之上。 与医院的接触表明,它们正在寻求FDA的援助,探讨如何最好地处理监测蒸汽消毒周期所需的生物指标短缺问题,同时保护其病人免受可能使用非消毒器械的影响。医院对短缺表示关切,FDA审议了这一情况以及其他证据,并同意这一关切。 决定:FDA认为好处很大,因此提议修改标签,可以充分减轻这些情况下的风险。(b) 在无法随时找到替代品的情况下,FDA与制造商合作,确定数据,支持使用拟议修改的标签,使用不符合同的生物指标。FDA的结论是,它不会对制造商采取行动,因为制造商销售不符合规定的生物指标,并作标签修改,而制造商则努力实施长期修正,而且符合生物指标的数量继续减少。 FDA确定,与其他方案相比,这一行动方案将为病人提供最有利的选择。因此,公司能够向市场提供足够的生物指标,同时纠正根本问题。 例4:低获益和中度额外风险怀孕测试的功能缺陷根据在510(k)项中提供的性能数据,一种用于检测尿液中人体胆固醇甲酸甲酯(HCG)以帮助早期检测怀孕的显示反向反应器(OTC)使用的器械被确定为假阳性结果率高于预期。医疗服务提供者注意到在使用这一特定器械时,报告检测结果阳性的病人增加,此后发现出现故障,制造商确定,只有特定的批量受到影响。Lay 用户不大可能发现故障。 市场上有许多类似的怀孕检测器械,FDA没有任何信息表明这些类似器械没有如预期的那样发挥作用。该公司与FDA联系,讨论受影响的土地是否应继续向病人提供器械。该公司还提供了其风险评估文件,评估了这种情况的获益-风险平衡。 获益:该器械帮助病人确定她是否怀孕,但是市场上还有许多可供病人随时使用的替代器械。由于可能缺乏准确性,这些器械在受影响地块的效益降低。 风险:有假阳性结果的妇女可能会寻求不必要的产前护理,此外,在医疗服务提供者的环境下,还使用OTC尿液怀孕测试(例如,:CLIA免除了医生办公室、门诊中心),以排除怀孕,使病人能够开始使用某些药物治疗,或者有某些程序。虚假的积极结果可能会延误这些治疗,其中一些治疗在医学上可能是必要的。 病人对风险的公差度和对获益的看法:病人欣赏东方木材公司测试的好处,以帮助他们确定是否怀孕。FDA没有关于病人公差这些器械的风险的数据。 缓解:公司除了将受影响的地块从市场中移走之外,没有找到缓解措施来解决与故障有关的额外风险。 病人影响:FDA审议了如果该器械在市场上不能买到对病人的影响,并认定其他类似器械可提供类似的获益,而不会增加故障引起的风险。 决定:FDA发现,故障器械对病人的好处很低。对于在医疗服务提供者环境中使用的测试,FDA发现,由于某些病人医疗上必要的治疗可能延迟,因此风险不大。FDA和制造商在独立开展HRA之后都得出结论,没有必要支持受影响的土地继续获得这种服务。该公司通知零售商和经销商清除受影响的批量,制造商适当向FDA报告这一行动,每21 CFR 806.10。FDA将此归类为第二类回顾,并同意拟议向零售商和经销商发出的放弃受影响地块的通知符合公共卫生的最佳利益。FDA和制造商继续积极监测情况,以确定是否需要采取进一步行动。 实例5:回顾辐射治疗器械,该器械对一些病人有很高的好处和更大的风险:真实世界证据和其他数据表明,辐射治疗器械的准确性低于上市前测试的估计。实际世界证据和其他数据表明,对一些病人而言,使用该器械对健康组织造成伤害的可能性可能高于其他治疗方案。高危病人似乎位于指示使用对象所覆盖的原始人口的可识别分组。制造商评估了这一问题,确定技术本身的准确性较低,而不是特定器械设计或制造工艺的问题所致。 获益:预市场数据和真实世界的证据表明,该器械在治疗某些类型的强性癌症方面比市场上的其他技术更有效80%。对于患有此类强性癌症的病人,其受益程度很高。虽然市场上有针对这类癌症患者的其他治疗选择,但没有任何一种治疗办法能像有关辐射治疗器械那样有效。 风险:制造商进行风险评估,确定某些病人的风险水平高于预期,因为损害健康组织的可能性增加。由于高危病人似乎位于指示使用对象所覆盖的原始人口中可识别的分组,该分组以外的病人的风险似乎没有增加。 缓解:制造商提议更新其器械准确性标签,并警告可识别的子群健康组织损害风险增加。此外,制造商提议签发一份客户通知函,其中列有对实地器械的最新标签,并解释说,对于指示使用所涉原始人口可识别的分组而言,风险可能大于原先界定的风险。 患者影响:如上所述,该器械在治疗某些类型的强性癌症方面比市场上的其他技术更有效80%,将器械从市场上移除将消除该器械作为病人的一种治疗选择,包括根据现有数据看来没有较高健康组织损害风险的人。高风险分组中的患者如果接受该器械的治疗,可能会面临损害其他健康组织的风险较高。 决定:FDA认为,由于与其他现有技术相比,该器械对攻击性癌症的治疗更为有效,因此在这种情况下,该器械的好处是很高的。尽管对健康组织损害的风险似乎高于对一组病人的预期,制造商提议添加的附加警告,将有助于确定可能受这一风险影响的病人。FDA审查了制造商提供的现有数据和资料后确定,警告对于安全使用该器械很重要。 FDA同意制造商提议的召回行动,其中包括作出修改,将公司向FDA报告的标签更改低于21 CFR 806.10。许多可以受益于使用该器械的病人不在高风险分组之内,更正不会阻止这些病人使用该器械。
B. 与遵守和执行裁决有关的实例
实例1:评价是发出警告信还是采取其他办法,以获得低效益、低额外风险的审美器械FDA调查员在视察一个美学器械制造商设施时发现,除其他外,该公司没有适当的申诉档案。 申诉制度存在明显缺陷,其中包括与制造商没有评估以确定是否需要进行多方争议解决或调查的器械有关的投诉积压,以及尚未按照适当的申诉处理程序及时解决的投诉调查。制造商没有提交对FDA 483(FDA 483)表格的答复,检查结束时公布的检查观察清单。
效益:报告的临床研究表明,一些接受治疗的病人的审美情况有了长期改善。评估认为,该器械的效益程度和可能性不大。 然而,该器械在医学上并无必要,也没有证据表明它提供了与市场上类似器械相比的独特治疗效果或好处。 风险:现有资料表明,类似器械的风险可能性和严重程度较低。FDA调查员对就所涉器械收到的投诉样本的审查表明,一些病人经历了严重程度不同的不利事件。根据这些投诉中的信息,不清楚这些不利事件是否是因使用该器械所致。没有补充资料,FDA无法确定该器械是否有风险。 病人对风险的公差度和对利益的看法:有资料表明病人更喜欢市场上的类似器械。 不确定性:制造商投诉系统存在重大缺陷,造成这一器械风险的不确定性:制造商无法提供完整资料,说明涉及不利事件的投诉数量,以及由于未能及时对投诉进行适当评价,可能造成故障,或其他不符合同之处无法探测到。 病人影响:FDA确定,如果它发出警告信,不会对病人产生重大的负面影响。病人或保健专业人员不愿选择一种器械,而发出警告函后,该器械将可提供替代产品,病人对这个器械没有强烈的偏好。 严格合规历史:FDA就制造商的投诉处理系统提出的一些意见重复了上次检查期间注意到的意见。 决定:FDA在考虑相关获益因素的总体情况后,发现患者的获益较低,潜在的额外风险较低;然而,FDA对该器械的风险程度没有高度确定性。经过彻底评估后,FDA决定向该公司发出一封警告信,并进一步调查该器械是否造成了不利事件。尽管该器械提供了一种获益,但患者可通过替代品获得这一获益,并且对器械的风险可能性存在很大的不确定性。未能纠正其投诉制度中先前指出的缺陷和未对FDA483作出答复,表明与该公司的其他形式的通信可能无法有效实现合规和尽量减少病人面临的风险。如果FDA在收集关于不利事件的进一步资料后,确定该器械对病人构成更大的风险,FDA将考虑采取额外行动,包括限制该器械可用性的行动。 实例2:评估在检查发现在高效益脊柱固定系统方面QS缺陷后可能采取的行动:FDA视察了用于后继、非宫颈阴茎固定的脊柱固定系统的制造设施,结果颁发了FDA483号证书,其中指出:除其他外,有两个申诉记录缺乏评价,无法确定是否要求提出医疗记录,一个投诉记录没有调查文件,这是FDA对设施的第一次检查,有些缺陷比其他缺陷更为严重,尽管这些缺陷都不足以构成发出警告函的理由。FDA在评价是发布无标题信还是以不太正式的方式与公司接触时,进行了获益-风险分析,作为评价的一部分,例如,在监管会议上。 效益:该公司特定的脊椎固定系统具有独特的特征,使得它较少侵入性,因此,与同类其他器械相比,外科手术时间较短。列入该器械上市前提交的临床研究显示,患者受益,包括更快康复和减少产后疼痛。评估认为,这一器械的获益程度和可能性很高。 风险:两项申诉没有评估是否必须提交医疗记录,没有涉及死亡或严重伤害,并搜索FDA的制造商和用户设施器械经验数据库(MAUDE),没有发现任何MDRs报告该器械可能造成或促成死亡或重伤。据评估,病人可能面临风险的可能性较低。FDA在检查期间和检查之后审查了该公司的数据,确定数据符合该器械的预期规格。没有迹象表明不符合同的产品已经释放。 病人对风险的公差度和对利益的看法:FDA考虑了病人的投入。病人表示非常倾向于这种脊椎固定系统,因为疼痛和康复时间减少。 缓解:该公司在检查结束时对FDA483的答复表明,该公司查明并及早执行自愿纠正行动,这似乎是实现遵守的重大步骤。 违规性质/产品不合规:此外,检查未发现有证据表明,由于其他质量调查失败,质量调查普遍存在缺陷或不符合规定。 严格遵守历史:该制造商没有不遵守规章的历史。 决定:FDA发现,患者受益程度较高,而质量保证系统缺陷的潜在额外风险较低。FDA确定,与检查观察有关的病人的风险较低。在仔细审议了所有现有资料,包括真实世界证据之后,FDA与该公司举行了一次监管会议,而不是签发一份无名信,以解决制造商检查缺陷。在这种低风险情况下,召开监管会议是实现遵约的最有效手段,因为它将促使制造商就其拟议的纠正/纠正行动进行对话,并帮助减少QS缺陷可能造成的额外风险。如果制造商未能及时在自愿遵守方面取得进展,那么FDA可考虑进行后续检查,发出警告或无标题信函,或其他后果。 附录A - 本指南与ISO 14971的交叉点:医疗器械 — 对医疗器械实施风险管理ISO 14971标准为医疗器械制造商提供了一个系统管理对人的风险的框架,与使用医疗器械有关的财产和环境。 具体来说,该标准描述了一种过程,通过这个过程,医疗器械制造商可以识别与医疗器械有关的危害,估计和评价与这些危害有关的风险,控制这些风险,并监测这些控制在产品整个生命周期的效力。执行这一标准要求用户就个人风险的可接受性以及医疗器械整个生命周期的总体残余风险作出决定。 ISO14971是FDA承认的标准,并确保遵守这一标准可有助于器械制造商满足设计控制一节(21 CFR 820.30)和21 CFR Part 820其他各节中具体规定的要求。ISO 14971和21 CFR Part 820在管理与医疗器械有关的风险时都采用了整个生命周期办法,并期望制造商将后市数据纳入其器械风险管理过程,包括器械上市后发现的新风险和现有风险的变化。制造商将ISO14971纳入其质量管理体系可能有好处。 ISO 14971内部的概念和公司质量管理体系的产出,包括ISO 14971,可作为本指南文件所述获益-风险评估的投入。 本指南文件为FDA和利益攸关方提供了一个获益-风险框架,用于在医疗器械产品提供、遵守、使用获益-风险信息。以及执行决定。本指南文件的重点是支持这些类型的决定,本指南文件中使用的风险管理语言与ISO 14971没有完全统一。制造商使用ISO14971标准风险管理程序对风险管理决定进行良好记录可有助于简化医疗器械产品的供应,FDA和制造商遵守规定和作出执行决定,为患者带来结果,使风险最小的患者受益最大,并提供安全和有效的合理保证。 附录B - 获益评估工作单这份工作单旨在支持FDA工作人员和行业考虑这些因素;其使用是可选择的。 设计和测试期间的初步评估 最初预期的效益是什么? 是否进行了临床试验? 基于类似器械,预期有哪些好处? 使用真实世界数据或其他现有数据,医疗器械对临床管理和病人健康有何影响? 市场产品是否实现了预期收益? 是否看到额外的好处? 对所评估的每项获益而言:医疗器械最初预期对病人健康和临床管理的影响是什么? 该器械最初预期对病人管理和生活质量、存活可能性、改善病人功能、防止丧失功能的影响是什么?或减轻疾病或状况的症状? 每种治疗效果的预期规模是多少? 使用何种尺度直接衡量预期获益? 预期的效益在这一比额表中排名如何? 器械生命维持还是维持? 评估的每项获益:医疗器械对病人健康和临床管理有何影响? 是指该器械对病人管理和生活质量的影响、存活的可能性、改善病人功能、防止丧失功能,或提供预期的减轻疾病症状或状况的治疗? 每种治疗效果的大小是增减的? 对于所评估的每项获益,真实世界数据是否显示同样的成功诊断或治疗率? 比额表中的养恤金等级是否随着时间推移而增加或减少? 现实世界实践是否带来了新的好处? 在设计和测试期间进行初步评估 最初的标签是否表示哪些病人将受益? 如何评估各亚人口组的获益? 不同人群的公共卫生获益是否有所不同? 利用实际世界数据或其他现有数据,观察到有多少病人受益于该器械? 亚人口组内的病人享受获益的可能性是否发生变化? 各亚人口组之间获益差异是否发生变化? 使用医疗器械是否暴露了不同人群在公共卫生获益方面的差异? 该器械是治愈一种疾病还是提供临时治疗? 是否可酌情确定每种治疗效果的持续时间? 如果是的话,那是什么? 效力期限是否与预期效力期限一致? 是否有被证明不准确的假设? 病人对获益的看法 病情的严重程度是什么? 这是慢性病吗? 如果慢性病,能否用其他治疗或治疗方法来管理这种疾病? 患者患上这种疾病要活多久? 即使获益在人口中只占一小部分,那些会享受获益的病人是否认为获益有价值? 受益期限是否对病人有价值? 病人认为这种治疗有多重要? 治疗是否改善了总体生活质量? 医疗器械的好处是否得到很好的理解? 关于获益变化的沟通是否现实? 病情的严重程度是多少? 这是慢性病吗? 如果慢性病,能否用其他治疗或治疗方法来管理这种疾病? 患者患上这种疾病要活多久? 即使获益在人口中只占一小部分,那些会享受获益的病人是否认为获益有价值? 受益期限是否对病人有价值? 病人认为这种治疗有多重要? 治疗是否改善了总体生活质量? 医疗器械的好处是否得到很好的理解? 关于获益变化的沟通是否现实? 保健专业人员或护理人员的获益因素 保健专业人员或护理人员是否预期得到获益? 现实世界的经验是否改变了对保健专业人员或护理人员获益的理解? 在设计和测试当前评估期间进行初步评估 是否有替代治疗办法? 这一病症还有其他什么治疗方法? 为了适当的治疗,是否必须不间断地使用该器械? 替代治疗的效果如何? 替代疗法的开销如何? 这个器械对于病人的生存至关重要吗? 是否有替代治疗办法? 这一病症还有其他什么治疗方法? 替代治疗的效果如何? 替代疗法的开销如何? 自医疗器械开发以来,治疗选择如何改变?
附录C - 风险评估工作单这份工作单旨在支持FDA工作人员和行业考虑这些因素;其使用是可选择的。 在设计和测试过程中进行初步评估,评估与伤害性医疗器械所致死亡和严重伤害严重程度有关的当前评估因素。 当FDA批准营销器械时,知道与这一医疗器械有关的哪些严重不利事件吗? 亚人口群体之间是否有严重不利事件的变化? 真实世界数据或其他现有数据表明与医疗器械有关的死亡或严重伤害是否在预期严重程度发生? 是否有意外死亡或重伤? 各亚人口群体之间是否有严重不利事件的变化或变化? 与该医疗器械有关的哪些非严重不良事件在医疗器械检查或批准时已知? 在亚人口群体中,临时伤害和医疗可逆伤害是否有任何变化? 有害事件持续多久? 有害事件是可以逆转的吗? 需要何种类型的干预来应对有害事件? 与医疗器械有关的临时伤害是否在预期的严重情况下发生? 与医疗器械有关的伤害是否在预期的严重程度和频率发生,而医疗器械造成的伤害在医学上可以逆转? 是否有任何意外的暂时伤害或医疗上可逆的伤害? 亚人口群体之间严重不利事件的变化是否发生变化? 有害事件的持续时间是否比预期的长? 有害事件还能逆转吗? 处理有害事件所需的干预类型是否已经改变? 在FDA授权销售该器械时,预计会发生哪些医疗器械故障? 在报告医疗器械事件时,亚人口群体之间是否有无伤害的变化? 有医疗器械故障的报告吗? 预计频率是否发生器械故障? 医疗器械故障是否以预料不到的方式发生? 报告的医疗器械事件的变化在亚群体之间是否有变化而无伤害? 制造商多久预测出这种具体的故障模式或缺陷会发生? 这种具体故障模式或缺陷发生频率如何? 医疗器械故障率是否上升了? 失败之间的平均时间是否缩短了? 预计有多少医疗器械会有问题? 受不合格医疗器械治疗或诊断的病人中,受伤害的比例是多少? 有多少病人接触不符合同的器械? 有多少病人接触了由不符合要求的制造商制造的器械? 是否分发不符合同规定的产品? 市场和市场份额上有多少单位? 从最初接触损害风险到成功处理损害风险的时间间隔是多少? 接触不符合同规定的器械的受影响人口有多久? 假阳性或假阴性结果对诊断的风险 虚假负面的后果是什么? 这是诊断问题的唯一办法,还是作为总体诊断计划的一部分? 诊断错误的后果有改变吗? 与诊断问题有关的做法是否已经改变? 风险是增加还是减少? 病人对风险的公差度 病人对风险的关心程度是多少? 即使风险在人口中的一小部分,那些会冒风险的病人是否理解风险? 病人是否愿意冒这种治疗的风险来获得好处? 病人能了解治疗风险的程度如何? 病人对风险的关切程度如何? 即使风险在人口中的一小部分,那些会冒风险的病人是否理解风险? 病人是否愿意冒这种治疗的风险来获得好处? 病人能了解治疗风险的程度如何? 保健专业人员或护理人员面临的风险因素 保健专业人员或护理人员是否面临风险? 这些风险有多大? 保健专业人员和/或护理人员面临的风险的频率或严重程度是否有任何变化? 医疗服务提供者或护理者面临的风险的频率或严重程度是否有变化,对病人的风险有何影响?
附录D - 根据《获益-风险评估结果》评估潜在决定的工作单这份工作单旨在支持FDA工作人员和行业考虑这些因素;其使用是可选择的。 FDA有哪些信息来评估利益和风险? FDA使用的信息的质量如何(例如,MDRs、文献、登记或临床试验数据、有限的案例研究、检查数据等)?信息质量是否是作出客观和无偏见的获益或风险决定的可靠来源? 目前对利益和风险的理解有什么不确定性? 能否找出减轻风险的方法,例如使用产品标签、制定教育方案等? 建议的缓解类型是什么? 干预是否与设计、标签或培训有关? 制造商是否纠正了不符合同的原因? 用户能否为避免损害而容易地识别危险? 在用户使用医疗器械之前能否纠正医疗器械的问题? 生产是否确定了根本原因? 公司有没有向FDA提交测试? FDA是否进行过测试? 查明的这类类似医疗器械(即整个行业)的潜在内在风险是否已经查明? 如果没有器械,病人将面临哪些风险? 如果器械可用,病人会好点吗? 检查观察或不遵守规章对病人的潜在影响是什么? 观察或违规是否直接关系到产品质量? 所观察到的不遵守规章行为是否引起人们对该公司生产安全有效医疗器械的能力的关切? 病人和照顾者是否更愿意使用该器械? 是否充分理解了获益和风险? 侵犯行为的性质/产品不符合规定的情况是系统性的还是非系统性的? 这些产品在多大程度上不符合要求? 在过去2年中,制造商是否观察到同样的或类似的检查观察或违反规章的情况? 过去的五年 过去的十年吗 该公司有遵守规章和生产高质量器械的历史吗? 该公司是否表明长期和系统地不遵守监管规定? 不遵守规章是否足以使FDA采取监管行动? 公司风险管理文件中预计的损害是否? 公司是否迅速向FDA报告损害情况? 能否通知公司协助向公司通报其法律责任?