电子提交医疗器械的模板 De Novo 要求：行业与FDA工作人员指南
Electronic Submission Template for Medical Device De Novo Requests: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2024-08-23
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Electronic Submissions 案卷号：FDA-2023-D-3788
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/electronic-submission-template-medical-device-de-novo-requests PDF：https://www.fda.gov/media/172450/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表了美国食品药品监督管理局FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
美国食品药品监督管理局(FDA或机构)发布本指南,向器械和放射健康中心(CDRH)和生物制品评价与研究中心(CBER)的De Novo请求提交者介绍目前已开发并公开提供的资源及相关内容,以支持向FDA提交De Novo电子申报。 1 本指南旨在落实FDA开发电子提交模板的承诺之一;该模板将作为面向行业的指导性申报编制工具,提高申报一致性和审评效率。 2 本指南有助于FDA履行FD&C法第745A(b)节(经2017年FDARA第207条修订,Pub. L. 115-523)规定的职责,包括进一步规定电子格式提交标准、制定这些标准的时间表,以及豁免和免除这些要求的标准。 FDA指南文件《以电子格式提供医疗器械监管申报——依据FD&C法第745A(b)节的申报》 (以下称“745A(b)器械母指南”)规定了模板开发程序,以便利仅以电子格式编写、提交和审评医疗器械监管申报。如745A(b)器械母指南所述,FDA计划通过单独指南实施FD&C法第745A(b)(3)节的要求。 在FD&C法第745A(b)(3)节中,国会明确授权FDA在指南中规定电子提交要求,包括标准、豁免标准和时间表。因此,若本文件依据FD&C法第745A(b)(3)节提出此类要求(以must或required等强制性用语标示),本指南不受FD&C法第701(h)节及FDA良好指导规范(GGP)条例中“指南不得设定法律可执行责任”等通常限制。见21 CFR 10.115(d)。 本文件指导FDA解释仅以电子格式提交电子文件的法定要求。如果本指南所描述的建议不是《FD&C法》第745A(b)(3)节规定的“标准”、“时间表”或“放弃标准”和“豁免”的建议,该文件不为任何人创造或赋予任何人任何权利或权利,也不为约束FDA或公众而运作,但它确实代表了FDA目前对这个议题的想法。若该方法符合适用的法规和条例的要求,您可选择其他方法。如果想讨论另一种办法,请联系本指南标题页所列FDA工作人员。 遵守《良好指导规范(GGP)条例》,确保受监管实体和公众了解指南文件不具约束力,FDA的本指南通常包含标准语言,说明除非提到具体的规章或法规要求,否则指南只应被视为建议。本指南包含有约束性和无约束性的规定。只要根据《FD&C法》第745A(b)节提供“标准”、“时间表”或“放弃标准”和“豁免”和“豁免”,本指南将具有约束性效力。 对于那些被确定为不具约束力的规定,本文件的内容无意具有法律的效力和效力。除具有约束力的规定外,本文件的目的只是向公众澄清法律的现有要求。FDA的指南文件,包括本指南,只应视为建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA的本指南中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 背景
经FDARA第207条修订的FD&C法第745A(b)节要求,自FDA在本指南最终版中指定的日期起,依据FD&C法第510(k)、513(f)(2)(A)、515(c)、515(d)、515(f)、520(g)、520(m)或564节,或《公共卫生服务法》第351节提交的器械预提交和正式提交(含补充及上诉),均须以FDA规定的电子格式提交。它还授权FDA最迟在以下日期发布指南草案 2019年10月1日,以及最后指南,在公众评论期结束后一年内,为以电子格式提交材料规定了进一步标准,制定这些进一步标准的时间表以及免除和免除这些要求的标准。 42017年医疗器械用户费用修正案(MDUFA IV) 卫生与公众服务部长致国会的承诺信5,FDA承诺开发“电子提交模板,作为行业的提交材料编制指导工具,以提高提交材料的一致性,提高审查过程的效率”,以及“2020财政年度[财政年度],FDA将印发一份关于使用电子提交模板的指南文件草案。”第四次MDUFA承诺函指出,“在公众评论期结束后12个月内,Agency将发布最终指南。”745A(b)器械母指南旨在满足FD&C法第745A(b)(3)节和MDUFA IV承诺函中提及的最终指南要求。 承诺函。2022年《医疗器械用户费用修正案》(MDUFA V)承诺书确认FDA承诺继续开发各种上市前提交类型电子提交模板。 6 2020年2月,2022年6月,CBER试行了510(k)个提交电子提交模板和资源电子提交模板的使用。 2022年9月,ESTAR模板可供所有510(k)个提交者自愿使用。2023年10月开始在510(k)份提交中强制使用eSTAR模板。2022年1月,CDRH扩大了eSTAR模板,将提交De Novo申请内容的能力包括在内。 在过渡期间,直至需要De Novo电子提交时为止(见下文第六节B节),任何人都可以自愿使用eSTAR来提交De Novo请求。如下文所述,eSTAR是目前唯一可供De Novo电子提交资料使用的电子提交资料模板。
III. 范围
本指南说明与编制De Novo分类请求电子提交模板相关的技术标准, 9 以便仅以电子格式提交De Novo电子申报。电子提交模板包含FDA认为最有利于收集和整理“完整”申报必要要素的信息和引导式提示。本指南不限于规定eSTAR的用户界面和详细内容,而仅建立De Novo电子格式及符合FD&C法第745A(b)(3)节的标准。随着相关政策变化,将实施eSTAR的新版本。FDA还持续收集并考虑公众意见和利益相关方反馈,详见FDA网站。 10
IV. 重要术语
为本文件的目的,兹说明以下重要术语:电子副本是以前要求送交FDA的纸质拷贝的电子格式的重复器械提交。 12 电子副本不被视为电子提交,定义如下。 电子提交(提交):由电子提交模板13 制作的提交材料包,其中载有`完整 ' 14 提交材料的数据。 eSTAR(电子提交模板和资源):电子提交模板15 是在结构化动态PDF内建立的电子提交模板15 ,该格式通过建立一个交互式问卷流程来指导用户。eSTAR是唯一一种电子提交模板,目前可用以促进编写作为电子资料的De Novo请求。为了简洁起见,使用这一电子提交模板创建的电子提交书通常被称为eSTAR。 电子提交模板:行业的指南提交准备工具。电子提交书模板通过各上市前提交书类型和器械的相关内容和组成部分,向行业传达电子提交书模板,以便利提交书的编写和增强一致性,上市前审查过程的质量和效率。在电子提交模板内,在字段、下拉框、复选框等中收集的数据和内容。 非结构化数据:作为电子提交模板附件提交的数据和内容。 15 De Novo eSTAR可免费下载FDA网站,网址为[参见原文脚注]
V. 目前的电子提交材料模板结构、格式和使用
电子提交模板,eSTAR,目前只有电子提交书模板可供目前使用,以便利编写De Novo电子提交书。 eSTAR包含模板内的问题、文字、逻辑和提示,通过构建“完整”De Novo请求来指导用户。eSTAR高度自动化,包括综合数据库(如FDA产品编码、FDA认可的自愿共识标准),包括旨在从提交者那里收集具体数据和资料的有针对性的问题。eSTAR还包括与条例、相关指南和提交者参考的其他资源有关的适用链接。eSTAR的结构是收集和组装De Novo请求中的内容,作为电子提交材料,密切遵循FDA审查员使用的“SMART” De Novo审查备忘录模板的内容。 鉴于以电子提交模板妥善编制的电子提交书应是完整的提交书,18 根据21 CFR 860.230进行的接受审查在eSTAR内基本上实现了自动化。FDA打算对eSTAR采用病毒扫描和技术筛选程序,作为接受审查程序的一部分。技术筛选程序是一个程序,用以核实eSTAR的答复是否符合对器械的描述(例如,事实上,如果标有未与组织接触的构件,则不与组织接触,而且每个适用的附加物类型问题至少有一个相关的附文(例如,a 软件说明附件是针对软件列入的。 说明软件是否适用于提交的问题)。 已完成的eSTAR提交材料以及技术筛选程序的使用纳入了21 CFR 860.230(c)(1)(i)至(v)中所述验收审查标准。作为考虑这些标准的一部分,FDA工作人员应确定标的器械是否是已知De Novo分类是一种不当监管办法的器械类型。如果该器械似乎不符合De Novo的分类资格(例如,存在一种参照器械,对同一类型的器械有现行的分类条例),FDA工作人员应在技术筛选过程中作出这一决定。技术筛选程序的目的不是要确定需要进行实质性审查以确定De Novo分类是否不适当的De Novo申请(例如:FDA工作人员需要对研究和分析De Novo资格或确定特殊控制是否可减轻已查明的健康风险的请求中的信息进行实质性审查。如果FDA确定该器械在技术筛选过程中不符合资格,FDA认为,这是依据,可以据此确定 暂不执行请求(见《FD&C法》第513(f)(2)节、21 CFR 860.200、21 CFR 860.230(c)(1)(二)和83 FR 63128)。 18 在提交者正确填写其eSTAR文件的所有必要部分后,PDF 顶部的状态信息将表示“eSTAR Complete” 表示完整提交。 “新分类请求审查”。 此外,在评价21 CFR 860.230(c)(1)(四)所述标准时,FDA工作人员还应考虑De Novo要求的是不是一种以上的器械。在某些情况下,FDA不妨在一份单一的销售提交中审查多种器械。在De Novo请求中,对器械的多尺寸进行一并审查,并按单一条例将其归类为同一类型的器械,可能是适当的。然而,如果De Novo请求人提议将多个器械类型归入单一的De Novo请求(例如:提交具有多种拟议迹象或技术的器械,其中每种迹象或技术都具有不同的利益风险考虑和配套数据集,很可能构成一种以上类型的器械),(见21 CFR 860.230(c)(1)(iv))),审查小组应与执行局合作。 新请求人澄清什么器械类型应是De Novo请求的主题。这有助于确保有效利用FDA的资源,在提交单一分类决定时限定科学和监管问题,以便FDA能够及时作出决定,并适当评估用户费用。 技术筛选过程应在FDA收到De Novo eSTAR号证书后15个日历日内进行。 21 FDA只有在支付了适当的用户费的情况下,才开始对De Novo电子提交进行技术筛选。如果eSTAR提交时不完整,FDA将通过电子邮件22通知提交方,并查明不完整信息,De Novo将被搁置。如果在技术筛选短缺通知之日起180天内没有收到替换的eSTAR,FDA将考虑撤回De Novo号,并在系统中结束提交。 23 技术筛选审查时间不影响通过技术筛选的档案的审查时钟。对于通过技术筛选的提交,审查时钟从FDA收到提交的当天开始。 一旦eSTAR通过技术筛选和De Novo提交书被接受,FDA将以电子方式通知提出请求者。 24 如果FDA在接受审查期间(即收到后15个日历日内)没有完成技术筛选,FDA将接受De Novo的审查请求,并将通知申请人。
A. 现有新电子提交模板的结构
监管通信”。 使用电子邮件进行监管通信”。 在以下表1中,是De Novos26 目前电子提交模板结构的高级别概览,包括各节内提交者提供的预期提交内容摘要:27 表1:现有的eSTAR De Novo电子提交模板信息结构请批说明提交类型 确定可能有助于FDA初步处理和审查De Novo请求的关键信息,包括目前FDA 3514表格A.28节的内容。 随函附上一封随函和任何提及其他提交材料的文件。 申请人29 申请者资料和通讯员资料(如果适用)符合FDA 3514表格B和C节的内容(见21 CFR 860.220(a)(2))。 关于本提交所列同一器械的先前或正在提交的提交以及先前的监管方相互影响信息,例如,先前非实质性等同(NSE)确定、先前删除或撤回的510(k)、Q-Submission研究用器械豁免申请、上市前批准申请、人道主义器械豁免申请、De Novo分类申请、根据《FD&C法》第513(g)节要求提供信息或申请紧急使用许可(EUA)(见21 CFR 860.220(a)(3))。 在适用的情况下,确定使用的自愿共识标准。这包括FDA承认和不承认的共识标准(见21 CFR 860.220(a)(12))。 26 如上所述,FDA打算采用技术筛选程序,核实电子提交模板答复准确描述该器械。 27 在整个eSTAR完成过程中,提交者可以作为无结构数据添加附件,包括文件、PDF、图像、图像、此外,eSTAR将催生需要的任何文件。例如,当肯定地表示使用临床测试支持提交材料时,eSTAR将自动迅速附上临床测试文件和任何适用的财务证明或披露报表。这些附件在提交者或FDA查看时出现在eSTAR PDF的适用书签内。 识别在FDA名单上的列名号码。 根据21 CFR 860.220(a)(6),该器械的描述性信息。说明性资料还包括说明实现预期效果的运作原则和拟议的使用条件,例如植入手术技术;使用解剖位置;用户界面;器械与其他器械的相互作用;和/或器械与病人的相互作用。 说明用于诊断、治疗、预防、治疗、治疗、或减轻器械所针对的疾病或状况,或同样影响身体结构和功能的疾病或状况。 否则,如果没有已知或合理已知的替代做法或程序,请提供说明(见21 CFR 860.220(a)(7))。 有关该器械是否打算配有配件销售的信息。 如果存在指定(RFD)号请求,提供RFD编号,其中确定提交的器械或组合产品被指定给CDRH或CBER(见21 CFR 860.220(a)(3))。 拟议使用说明 确定使用该器械的拟议说明。 21 CFR 860.220(a)(5)中定义的“使用标志”一词的定义是“该器械旨在诊断、治疗、预防、诊断、治疗、治疗、预防、治疗治疗或减轻,或影响身体的结构或功能,包括说明该器械所针对的病人人数。使用的标记包括该器械所有贴有标签的病人用途,分类 分类 确定对主题器械最合适的拟议分类(第一类或第二类)(见21 CFR 860.220(a)(11))。 根据21 CFR 860.220(a)(8)提供分类摘要资料。 效益、风险、风险、概述使用器械可能对健康造成的、你们已知或理应知道的或合理知道的危害,以及拟议的减轻危险措施,包括对每种风险的一般控制和适用情况下的特殊控制(见21 CFR 860.220(a)(9))。 如果拟议的分类建议是第二类,则提议特别控制措施,以减少使用该器械对健康造成的风险,根据21 CFR 860.220(a)(10)条。 讨论表明,De Novo请求中的数据和资料构成21 CFR 860.07(c)意义范围内的有效科学证据,根据21 CFR 860/7, 当受一般控制或一般控制和特殊控制时,使用该器械对健康可能带来的好处大于使用该器械可能造成的任何伤害或疾病(见21 CFR 860.220(a)(14)和FDA“在医疗器械预先批准和De Novo分类中确定利益风险时应考虑的因素”指南)。 提交拟议的标签时应足够详细,以满足21 CFR 860.220(a)(18)的要求。一般来说,如果该器械是体外诊断器械,标签必须满足21 CFR 809.10的要求。“标签”一词一般包括器械标签、使用说明、以及任何病人标签(见《FD&C法》第201(k)和(m)节和FDA“医疗器械标签指南”指南)。 后处理* 后处理* 评估后处理验证和标签信息(如适用) (见FDA指南“保健环境中的后处理医疗器械:审定方法和标签”)。
- 有关灭菌和鉴定方法的资料(如果适用)。
- 用于确定器械性能的方法概要,用于确定整个拟议保存期(如机械特性、涂层完整性、完整性(见FDA指南“医疗器械的正常寿命”)。 酌情提供关于病人接触材料的生物相容性评估的资料(见FDA“国际标准ISO10993-1的使用”指南。`医疗器械的生物评估----第一部分:风险管理过程中的评价和测试 ' ””)。 提交适用的软件文件,(如果适用,见21 CFR 860.220(a)(15)(二)和FDA指南“医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南”)。
- 提交有关网络安全评估的适用信息;(见FDA指南“医疗器械网络安全管理预先提交材料的内容”和“可互操作医疗器械设计考虑和预先提交建议”)。 电磁兼容性(EMC)、电气、机械、无线和热安全*对你的器械进行无线和热安全测试,或概述为什么不需要测试(见FDA指南“医疗器械电子磁兼容性”和“医疗器械无线无线电频率技术”)。 非体外诊断器械的性能测试:提供关于所提交的非临床和临床试验报告的资料,参考:或在De Novo案中证明一般控制或一般控制和特殊控制足以合理保证安全和有效(见FDA指南“建议的非临床台架性能测试资料的内容和格式在上市前提交中”)。 关于体外诊断器械:提供分析性能、比较研究、参考范围/预期值,以及临床研究资料,以证明一般控制或一般控制和特殊控制足以合理保证安全和有效。 根据21 CFR 860.220(a)(16)列入任何文献参考资料。 行政文件 列入适用于提交的其他行政表格,包括但不限于提交材料/执行摘要(建议)的一般性摘要。 31 虽然对FDA补充信息要求的答复载于本节,提交者应列入在eSTAR相应章节(例如,第5段)中供FDA审查的信息的实际变化。更新的标签草案应列入标签部分)。
- eSTAR中为这些章节提供的信息旨在满足21 CFR的要求。 860 220(a)(13)和21 CFR 860 220(a)(15)(一)。 本节eSTAR中的信息旨在满足21 CFR 860.220(a)(15)(三)的要求。
VI. 电子提交模板
有了这一最后本指南,所有关于De Novo请求的提交材料,包括原件、原件、补编和修正案(修正案包括提交档案和上诉的增编和上诉)、32 以及其后对原始提交提交的任何其他提交,除非本指南第六节A节予以豁免,要求自执行之日作为电子提交件提交。如上文第五节所述,截至该日尚未作为电子提交书提供的De Novo请求书,除非对电子提交书要求的豁免或对该提交书的放弃适用,否则将不予接受。
A. 免除和免除电子提交要求
FDA在上文中确认,De Novo的申请须在最后指南执行日期之后提交电子文件。然而,《FD&C法》第745A(b)(2)节允许FDA规定豁免和免除电子提交要求的标准。FDA为De Novos确定了以下标准。 FDA免除De Novo电子提交要求中的下列De Novo提交材料/资料:
- 修正案:34
- 要求监督复审的上诉/请求;35
- 实质性简要请求; - 更改相应修正; - 作出最后决定后的修正(即将文件加起来);32 提及补编和修正案一般是为了说明通常与正在审查或已收到最后决定的De Novo案卷有关的各种提交类型。 33 如果审查者通过电话或电子邮件使用互动审查,提交者应通过电子邮件对审查者作出答复,并提供所要求的附件和补充资料。对索取补充资料的要求作出的其他答复必须以eSTAR的形式提交(见上文表1“修正/补充信息(AI)反应”类别)。 34 这些De Novo修正案仍须遵守任何适用的eCopy要求,详情见FDA指南“eCopy医疗器械提交方案”。 35 《FD&C法》第745A(b)(3)节授权FDA也要求只以FDA指导规定的电子格式提交上诉。一旦FDA制定了这种格式,FDA打算更新本指南,以具体规定以电子格式提交De Novo上诉的任何其他标准,制定此种进一步标准的时间表,以及免除此种要求的任何标准。
- 撤回请求 36 此时此刻,FDA尚未查明任何适于放弃De Novo电子提交要求的具体情况,而且不打算批准放弃要求。 鉴于广泛提供软件,以便能够使用目前的De Novo eSTAR PDF(可在FDA网站上下载),所有提交者都应有能力提供De Novo eSTAR。
B. 何时需要电子提交
正如第745A(b)条器械母指南所述,本指南具体规定了实施De Novo电子提交书的相应时间表。FDA将2025年10月1日定为De Novo电子提交要求生效的日期。 这一日期包括至少一年的过渡期,在此之前,要求所有De Novo提交材料都作为电子提交材料提交。在过渡期间,eSTARs可自愿用于提交De Novo申请。" 如何使用eSTAR编写提交 " 38,电子提交在提交CDRH时必须使用FDA的电子门户提交。您可以在OPEQSubmissionSupportsupport@fda.hhs.gov上向CDRH提交有关以电子形式编写提交的问题。电子提交电子提交中心请查阅电子格式的监管提交。 关于如何通过电子提交文件网关提交文件的监管产品。您可以在ESUBPREP@fda.hhs.gov用电子格式向辐射科室提交有关编写提交的问题。 36 撤回提交请求仍须遵守任何适用的eCopy要求。 欲了解更多信息,FDA建议通过电子邮件或CDRH门户网站以电子方式提交退出申请。 37 目前已知的技术原因排除了通过CDRH门户网站提交某些电子提交的可能性。 这些受影响的提交材料应邮寄给CDRH文件控制中心。请查阅FDA的CDRH门户网站([参见原文脚注])。
脚注
[^1]: 见《联邦食品、药品和化妆品法》第513(f)(2)节和21 CFR Part 860, D分节。
[^2]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日版,2017年8月2日,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费)
[^3]: ===FDA计划执行《FD&C法》第745A(b)(3)节的要求,同时提供个别指导,具体规定提交具体文件的格式和相应的执行时间表。本指南仅以电子形式为De Novo电子提交书提供这类信息。
[^5]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日版,2017年8月2日,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费)
[^6]: 见168 CONG. REC. S5194-S5203(每日编,2022年9月28日)
[^7]: 见通知和征求意见请求,85 FR 11371(2020年2月27日至2020年2月27日),可在FDA的eSTAR网站可登录:[参见原文脚注] [^8]: 见《通知和征求意见请求》,87 FR 36861 (6月21日 2022),可在审查-生物研究中心-评估和研究网站查阅。
[^9]: 见FD&C法第513(f)(2)节和21 CFR Part 860, D分节。FDA认为,最有利于收集和整理 " 完整 " 提交的必要内容。 10 本指南无意具体说明eSTAR的用户界面和详细内容,仅仅限于建立
[^10]: 见21 CFR 860.230和FDA“新分类要求接受审查”指南。
[^11]: 见FDA关于eSTAR计划的网站，网址为 https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/voluntary-estar-program
[^12]: 见84 FR 68334和FDA“医疗器械提交eCopy计划”指南。
[^13]: 见84 FR 68334和FDA“医疗器械提交eCopy计划”指南。
[^14]: 见21 CFR 860.230和FDA“新分类要求接受审查”指南。
[^16]:
[^17]: 见21 CFR 860.230和FDA“新分类要求接受审查”指南。
[^19]: 关于接受过程的更多信息,请见21 CFR 860.230和FDA“接受”指南
[^20]: 另见FDA题为 " 单一提交中多种器械或多种标志的组合 " 的本指南。
[^21]: 21 CFR 860.230(a)。
[^22]: 关于与CBER的电子邮件通信的更多信息,请见“SOPP 8119:使用电子邮件
[^23]: 见21 CFR 860.250(a)(2)。
[^24]: 21 CFR 860.230(a). 关于与CBER的电子邮件通信的更多信息,请见“SOPP 8119:
[^25]: 21 CFR 860.230(b)。
[^28]:
[^29]: 如eSTAR PDF中所述,“申请人”通常也称为510(k)s的“委托人”或先前的“委托人”,“申请人”是PMAs的适当用语,但称为De Novos的“申请人”。
[^30]: 0- 合规评估-方案
[^38]: