电子提交医疗器械模板 510(k) 提交：行业与FDA工作人员指南
Electronic Submission Template for Medical Device 510(k) Submissions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2023-10-02
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 案卷号：FDA-2021-D-0872
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/electronic-submission-template-medical-device-510k-submissions PDF：https://www.fda.gov/media/152429/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表了美国食品药品监督管理局FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
- 美国食品药品监督管理局(FDA或机构)发布本指南,向器械和放射健康中心(CDRH)和生物制品评价与研究中心(CBER)的上市前通知(510(k))提交者介绍目前已开发并公开提供的资源及相关内容,以支持向FDA提交510(k)电子申报。本指南旨在落实FDA开发电子提交模板的承诺之一;该模板将作为面向行业的指导性申报编制工具,提高申报一致性和审评效率。 1 本指南有助于FDA履行《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法)第745A(b)节(经2017年《FDA重新授权法》(FDARA)第207条修订,Pub. L. 115-522)规定的职责,包括进一步规定电子格式提交标准、制定这些标准的时间表,以及豁免和免除这些要求的标准。
FDA指南文件《以电子格式提供医疗器械监管申报——依据FD&C法第745A(b)节的申报》 3 (以下称“745A(b)器械母指南”)规定了模板开发程序,以便利仅以电子格式编写、提交和审评医疗器械监管申报。如745A(b)器械母指南所述,FDA计划通过单独指南实施FD&C法第745A(b)(3)节的要求,具体规定各申报类型的格式
重新授权),也可在[参见原文脚注] 在《FD&C法》第745A(b)(3)节中,国会给予FDA明确的法定授权,通过提供标准、放弃和豁免标准,在指南中具体规定电子提交要求,因此,如果本文件根据《联邦食品、药品和化妆品法》第745A(b)(3)节提出这种要求,使用强制性词语,例如必须或要求,本指南不受《FD&C法》第701(h)节和FDA良好指导做法条例通常的限制,例如,要求指导不能确立法律上可执行的责任。
本文件指导FDA解释仅以电子格式提交电子文件的法定要求。如果本指南所描述的建议不是《FD&C法》第745A(b)(3)节规定的“标准”、“时间表”或“放弃标准”和“豁免”的建议,该文件不为任何人创造或赋予任何人任何权利或权利,也不为约束FDA或公众而运作,但它确实代表了FDA目前对这个议题的想法。若该方法符合适用的法规和条例的要求,您可选择其他方法。如果想讨论另一种办法,请联系本指南标题页所列FDA工作人员。
遵守《良好指导规范(GGP)条例》,确保受监管实体和公众了解指南文件不具约束力,FDA的本指南通常包含标准语言,说明除非提到具体的规章或法规要求,否则指南只应被视为建议。本指南包含有约束性和无约束性的规定。就本指南根据《FD&C法》第745A(b)节规定“标准”、“时间表”或“放弃标准”和“豁免”而言,它具有约束效力。
对于那些被认为不具约束力的规定,本文件的内容不具有法律效力。除具有约束力的规定外,本文件的目的只是向公众澄清法律的现有要求。FDA的指南文件,包括本指南,只应视为建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA的本指南中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
经FDA第207条修正的《FD&C法》第745A(b)条背景规定,第510(k)、513(f)(2)(A)、515(c)条之下的器械的事先提交和提交必须事先提交和提交。第515(d)、515(f)、520(g)、520(m)或564条《FD&C法》或《公共卫生服务法》第351条,以及对此类预先提交或提交的任何补充,包括上诉,从FDA在最后本指南中指明的日期开始,以FDA规定的电子格式提交。它还授权FDA最迟在以下日期发布指南草案 2019年10月1日,以及最后指南,在公众评论期结束后一年内,为以电子格式提交材料规定了进一步标准,制定这些进一步标准的时间表,以及免除和免除这些要求的标准。
此外,在2017年《医疗器械用户费用修正案》(MDUFA IV)中,卫生与公众服务部长向国会承诺函5,FDA承诺开发“电子提交模板,作为行业的提交材料编制指导工具,以提高提交材料的一致性,提高审查过程的效率”,以及“2020财政年度[财政年度],FDA将印发一份关于使用电子提交模板的指南文件草案。”第四次MDUFA承诺函指出,“在公众评论期结束后12个月内," 745A(b)项器械母指南旨在满足《FD&C法》第745A(b)(3)节和《MDUFA IV承诺书》中提及的最后指南文件。
2018年9月,作为向仅以电子格式提交的510(k)份电子提交过渡的第一步,FDA推出了“510(k)审查方案试点的质量”,6 用于提交使用eSubmitter电子提交模板的某些器械的传统和缩写510(k)件。eSubmitter模板是FDA开发的,作为一种可选的免费工具,包括一系列问题、文字、逻辑、理论并促使用户以电子格式编写510(k)份提交书,以此向用户提供指导。完成后,所产生的整套提交将包含完整的510(k)7提交的结构化和无结构化数据。试点有助于协助编制组织完善的提交,但是,截至2021年5月30日,FDA在510(k)审查方案试点中完成了质量调查,使用电子提交电子格式格式510(k)提交材料的模板。
2020年2月,为支持向仅以电子格式提交的510(k)份电子提交过渡的下一步,通过启动电子提交模板和资源电子提交模板试点方案,开发并试用了使用电子提交模板和资源电子提交模板。 8 2022年6月,CBER开始试点使用电子提交模板和资源电子提交模板。 9 根据eSubmitter软件的经验,FDA开发了eSTAR系统,以包括类似eSubmitter的类似获益,
重新授权),也可在[参见原文脚注] 6 关于510(k)审查方案试点的质量信息可在以下网站查阅: 7 载于21 CFR 807.87至807.100的第510(k)条条例提供了每份上市前通知必须包含的具体资料的更详细资料。例如,提交必须包括拟议的标签(21 CFR 807.87(e)),a 关于该器械与其他同类类型的器械(21 CFR 807.87(f))之间的异同的说明,辅助数据(21 CFR 807.87(f)和807.100(b)(2)(ii)(B)),FDA可要求提供其他任何必要的资料,以确定在所提供的资料不足以作出这种确定时,该器械是否实质性等同(21 CFR 807.87(m))。
本指南说明与编制510(k)个电子提交模板有关的技术标准,以便能够仅以电子格式提交510(k)个电子提交。电子提交模板包括信息和指导提示,FDA认为,最有利于收集和整理 " 完整 " 提交的必要内容,FDA对510(k)提交进行实质性审查所需的或必要的条例要求。本指南无意具体说明eSTAR的用户界面和详细内容,相反,仅限于建立510(k)电子格式和标准,以遵守《联邦食品、药品和化妆品法》第745(A)(b)(3)条。FDA打算根据相关政策的变化实施新的eSTAR版本。FDA还不断收集和考虑公众意见和利益有关者反馈,FDA网站上对此作了说明。
为本文件的目的,兹说明下列重要术语:
电子副本 :电子副本是以前要求送交FDA的纸质副本的电子格式的重复件。定义如下。
电子提交(提交):以电子提交模板13 制作的提交材料包,其中载有 " 完整 " 提交材料的数据。
eSTAR(电子提交模板和资源):电子提交模板14 在一个结构化动态PDF内建立,通过建立一个交互式问卷流程来指导用户。eSTAR是目前唯一一种电子提交模板类型,便于作为电子提交书编写510(k)份提交书。为了简洁起见,使用这一电子提交模板创建的电子提交书通常被称为eSTAR。
电子提交模板:行业的指南提交准备工具。电子提交书模板通过各上市前提交书类型和器械的相关内容和组成部分,向行业传达电子提交书模板,以便利提交书的编写和增强一致性,上市前审查过程的质量和效率。
结构数据:在电子提交模板内实地、下拉框、复选框等收集的数据和内容。
非结构化数据:作为电子提交模板附件提交的数据和内容。
电子提交材料模板结构、格式和使用 电子提交材料模板,eSTAR,这是目前唯一可用的电子提交模板,便于编写510(k)份电子提交书。 eSTAR由一系列问题、文字、逻辑和提示组成,在模板中通过构建 " 完整 " 510(k)提交文件来指导用户。eSTAR高度自动化,包括综合数据库(如FDA产品编码、16FDA承认的自愿共识标准17),包括旨在从提交者那里收集具体数据和资料的有针对性的问题。eSTAR还包含与条例、相关指南和提交者参考其他资源的适用链接。
14 510(k) eSTAR可免费下载FDA网站上的[参见原文脚注]
鉴于以电子提交模板妥善编制的电子提交书应是完整的提交书,19 预计eSTAR提交书不会经过拒绝接受过程。CDRH门户网站将自动核实eSTAR是否完整,因此我们预计不会收到不完整的510(k) eSTAR。然而,FDA打算对eSTAR采用病毒扫描和技术筛选程序。技术筛选过程是一个过程,用以核实eSTAR答复是否准确描述该器械(例如,事实上,如果标为未与组织接触的构件,则未与组织接触的构件进行此种联系),而且每个适用的附加件类型问题(例如,a)至少有一个相关的附文(例如, 软件说明附文是针对软件说明问题(如果软件适用于提交)列入的)。预计技术筛选过程将在FDA收到510(k) eSTAR之后15天内进行。FDA打算只在支付适当的用户费的情况下,开始对510(k)份电子提交进行技术筛选。FDA将通过电子邮件20 通知提交方,并查明不完整信息,510(k)项将被搁置,直至向FDA提交完整的替换eSTAR。如果在技术筛选短缺通知之日起180天内没有收到替换的eSTAR,FDA将考虑撤回510(k)项,并在系统中停止提交。技术筛选审查时间不影响通过技术筛选的档案的审查时钟。对于通过技术筛选的提交,审查时钟从FDA收到提交的当天开始。
A. 目前510(k) 电子提交模板的结构
在以下表1中,是对目前510(k)s 电子提交模板结构的高级别概述,21 包括提交方在每一节中提供的预期提交内容摘要:22
“加强510(k)方案”或“510(k)提交质量提高”相关信息见[参见原文脚注]。 19 在提交者正确填写其eSTAR文件的所有必要部分后,PDF 顶部的状态信息将表示“eSTAR Complete” 表示完整提交。 监管通讯,”可查阅:[参见原文脚注] 21 如上所述,FDA打算采用技术筛选程序,核实电子提交模板答复准确描述该器械。 22 在整个eSTAR完成过程中,提交者可以添加附件,作为非结构化数据,包括但不限于文件、PDFs、图像、图像、此外,eSTAR将催促任何需要的文件。例如,当肯定地表示使用临床测试支持提交材料时,eSTAR将自动迅速附上临床测试文件和任何适用的财务证明或披露报表。这些附件在提交者或FDA查看时出现在eSTAR PDF的适用书签内。 表1:(k) 电子提交模板信息请求说明提交类型 确定可能有助于FDA初步处理和审查510(k)提交材料的关键信息,包括目前的FDA 3514表格A.23节封面函/参考函的内容,并附上附函和任何提及其他提交的文件。 申请者资料和通讯员资料(如果适用)与目前的FDA 3514表格B和C节内容一致。 关于本提交所列同一器械的先前提交材料的附属报告前通信和前监管机构互动信息,例如,先前非实质性等同(NSE)确定、先前删除或撤回的510(k)、Q-Submission研究用器械豁免申请、上市前批准申请、人道主义器械豁免申请或De Novo分类申请。 确定在适用情况下采用的自愿共识标准,包括FDA承认和不承认的共识标准。
25 确定在FDA名单上的列名号码。
器械描述性信息,包括说明器械的技术特点,包括材料、设计、能源、以及《FD&C法》第513(i)(1)(B)节和21 CFR 807.100(b)(2)(ii)(A)节所界定的其他器械特征。说明性资料还包括说明实现预期效果的运作原则和拟议的使用条件,例如植入手术技术;使用解剖位置;用户界面;器械与其他器械的相互作用;和/或器械与病人的相互作用。
有关该器械是否打算配有配件销售的信息。
根据特殊控制文件(或至少提供同等安全和有效性保证的替代措施)或特定器械分类条例的规定,查明任何适用于特定器械的指南文件或特定器械类型的特别控制措施,和/或性能标准。评估上市前通知的实质性等同[510(k)]。” 26 拟议的使用指标(FDA 388127表格) 确定使用该器械的拟议指标。21 CFR 814.20(b)(3)(i)中定义的使用标志,描述了该器械将诊断、治疗、预防、治愈或减轻的疾病或状况,包括说明该器械所针对的病人人数。 28 分类29 酌情确定似乎最适合主题器械的分类条例编号。
28 我们有一项长期政策,即以同样的方式在510(k)项中适用21 CFR 814.20(b)(3)(i)项的PMA条例中使用指示的定义。 确定参照器械(例如510(k)号、De Novo号、重新分类的PMA号、PMA号、PMA号)如果超过豁免和对豁免的限制,或声明参照器械是一种修正前器械),则提及分类条例。
提交应包括对参照器械和主题器械的比较,并讨论为什么主题与参照器械之间的任何差异不会影响安全和效力[见《FD&C法》第513(i)(1)(A)节和21 CFR 807.87(f)]。如果适用,还应在讨论中包括一个参考器械。评估上市前通知的实质性等同[510(k)]。” 31 设计/特别控制,对健康的风险,仅对特别510(k)提交材料适用。
确定用于评估这些变化对器械的影响和分析结果的器械变化和风险分析方法。
为减少已查明风险而采取的风险控制措施(例如标签、核查)。见“特别510(k)方案”。 32 标签33 提交提议标签的足够详细,以满足21 CFR 807.87(e)的要求。一般而言,如果该器械是试管内诊断器械,标签必须满足21 CFR 809.10的要求。此外,“标签”一词一般包括器械标签、使用说明和任何病人标签。“见“医疗器械指南,病人标签标签”34 评估后处理验证和标签的信息,如果适用,见“保健环境中的后处理医疗器械:验证方法和标签”。 35
有关灭菌和鉴定方法的信息(如果适用的话)。36 用于确定该器械性能的方法的货架寿命摘要,保留在拟议的保存寿命37的整个期间(例如:如果适用,涂层完整性、pH值、浮肿度等机械性能、涂层完整性。 酌情提供关于病人接触材料的生物相容性评估信息。见“国际标准ISO 10993-1号国际标准的使用,`医疗器械的生物评价-第1部分:" 38 软件/软件软件在风险管理程序范围内提交适用的软件文件(如果适用)。 见“医疗器械中所含软件预先提交材料内容指南”。 39 网络安全/互操作性。适用时。见“医疗器械网络安全管理预先提交材料的内容”40 和“通用医疗器械设计考虑和预先提交建议”。 41 电磁兼容性(EMC),电气、机械、无线和热安全 提交用于器械的电子监测器、电气、机械、无线和热安全测试,或概述为何不需要测试。见“医疗器械的电磁兼容性”(EMC)42和“医疗器械无无线电频率无线技术”。 43
非体外诊断器械的性能测试:提供关于在510(k)中为确定实质性等同而提交、引用或依赖的非临床和临床试验报告的信息。“见《上市前提交中非临床台架性能测试信息的建议内容和格式》”。 44
关于体外诊断器械:提供分析性能、比较研究、参考范围/预期值以及临床研究信息。 酌情列入任何文献参考资料。 行政文件 列入适用于提交的其他行政表格,包括但不限于提交材料/执行摘要概述(建议);a 真实和准确的陈述,45 和510(k)摘要46或声明47,修正案/补充信息(AI)的答复,列入对补充资料请求的答复。 48
电子提交模板的放弃、豁免和所有510(k)提交时间,包括传统、特殊和缩写510(k)的原始提交时间,及以后的补编和修正案(修正案包括提交档案和上诉的增编),49 以及其后对原始提交提交的任何其他提交,除非本指南第六节A节予以豁免,如上文第五节所述,未作为电子提交书提供的510(k)份提交书,除非对电子提交书要求的豁免或对该提交书的放弃适用,否则将不予接受。
A. 免除和免除电子提交要求
48 本节列有对FDA索取补充资料的要求的答复。提交者应列入在eSTAR相应章节(例如,第5段)中供FDA审查的信息的实际变化。更新的标签草案应列入标签部分)。 49 提及补编和修正一般是为了说明通常与正在审查或已收到最后决定的510(k)档案有关的各类提交书。 FDA上文指出,510(k)项的提交须遵守电子提交要求。然而,《FD&C法》第745A(b)(2)节允许FDA规定豁免和免除电子提交要求的标准。FDA为以下510(k)项确定了此类标准。
目前,FDA对下列510(k)项提交/资料免除510(k)项电子提交要求:
- 交互审查答复;50 修正:51 上诉/监督审查请求;52 实质性简要请求;
- 最后决定后的修正(即增列文件);和
此时此刻,FDA尚未查明任何适于放弃510(k)电子提交要求的具体情况,不打算批准放弃要求。 鉴于目前510(k) eSTAR PDF(可在FDA网站上下载)的软件广泛可供使用,所有提交者都应有能力提供510(k) eSTAR.54。
B. 何时需要电子提交
如745A(b)项器械母指南所述,本指南具体规定了实施510(k)项电子提交书的相应时间表。FDA将2023年10月1日定为510(k)电子提交要求生效的日期。
50 如果审查者通过电话或电子邮件使用互动审查,提交者应通过电子邮件对审查者作出答复,并附上所要求的附件和补充资料。对索取补充资料的要求作出的其他答复必须以eSTAR的形式提交(见上文表1“修正/补充信息(AI)反应”类别)。 51 510(k)项修正案仍须遵守任何适用的eCopy要求。见FDA指南“医疗器械提交eCopy计划”,第 52 《FD&C法》第745A(b)(3)节授权FDA也要求只以FDA指导规定的电子格式提交上诉。一旦FDA制定了这种格式,FDA打算更新本指南,以具体规定以电子格式提交510(k)项上诉的任何其他标准,制定此种进一步标准的时间表,以及免除此种要求的任何标准。 53 作为510(k)号补编,撤回提交请求仍须遵守任何适用的eCopy要求。 欲了解更多信息,见FDA指南“医疗器械提交eCopy计划”,第FDA建议通过电子邮件以电子方式或向CDRH门户网站提交退出申请。 54 虽然需要从2023年10月1日起使用eSTAR,但从2023年10月1日起需要使用ESTAR系统目前已知的一些技术原因排除了通过CDRH门户网站以电子方式提交文件的可能性,受影响的提交文件需要邮寄给CDRH文件控制中心。已知技术原因清单,请查阅FDA的CDRH门户网站。可在 日提供,包括至少一年的过渡期,在此之前,要求所有510(k) 个提交书均以电子提交书形式提供。在过渡期间,eSTARs可自愿用于510(k)份提交。eSTAR是可用的唯一电子提交模板,可用以利用有指导的速率编制完整的510(k)份电子提交书,以收集结构化和非结构化数据。按照eSTAR方案网站的指示(在“如何使用eSTAR编写提交”标题下),55,电子提交必须使用FDA的电子门户网站提交,然后提交到CDRH,或者在提交到FDA的电子提交网关56时通过FDA的电子提交网关56提交到COR。 FDA只打算接受510(k)份提交书,但保存在电子储存媒介上,如果FDA在2023年10月1日前收到,则寄给FDA。
脚注
[^1]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日版,2017年8月2日,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费)
[^2]:
[^5]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日版,2017年8月2日,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费)
[^8]: 见通知和征求意见请求,85 FR 11371(2020年2月27日至2020年2月27日),可在FDA的eSTAR网站可登录:[参见原文脚注] [^9]: 见《通知和征求意见请求》,87 FR 36861 (6月21日 2022),可在[参见原文脚注]查阅。与eSubmitter类似,eSTAR包括下列好处:自动化(如建造表格、自动填充);补充CDRH内部审查模板的内容和结构;整合多种资源(例如指南、数据库);与eSubmitter不同,eSTAR包含其他好处,包括:使用熟悉的软件应用程序Adobe Acrobat Pro,而不是需要培训的专有应用程序;更动态的功能,如支持图像和带有超链接的信息;支持创建补编和某些修正;某些动态PDF特性的移动器械兼容性;提交方有能力在平整动态版本后向PDF增添评论意见,以帮助编写提交文件;eSTAR的内容和逻辑完全符合审评员用于审评器械的内部模板,因此,支持提交材料内容的完整性,便利进行更有效的审查。在过渡期间,直至需要510(k)份电子提交(见下文第六节B节),任何人都可以自愿使用eSTAR来提交510(k)份电子提交。如下文所述,eSTAR是目前唯一可供510(k)份电子提交书使用的电子提交模板。
[^10]: 见FDA有关eSTAR计划的网站,网址为[参见原文脚注] [^11]: 见84 FR 68334和FDA指南“医疗器械提交的eCopy计划”,载于[参见原文脚注] eSubmitter:一个可免费获取的FDA软件程序12, 其中载有电子提交模板,包括eSubsitter电子提交模板,该模板可用于编写2018年9月至2021年5月期间的510(k)份电子提交报告,不再可用于编写510(k)份提交。
[^12]:
[^13]: 见84 FR 68334和FDA指南“医疗器械提交的eCopy计划”,载于[参见原文脚注] [^15]:
[^16]:
[^20]: 关于与CBER的电子邮件通信的更多信息,请见“SOPP 8119:使用电子邮件
[^23]:
[^25]: FDA的条例要求制造商在其510(k)条中列入 " 关于作为上市前通知提交标的器械的说明,例如,在器械的标签或促销材料中可能找到的,包括解释器械是如何起作用的,构成器械基础的科学概念,以及器械的重要物理和性能特征,如器械设计、所用材料、21 CFR 807.92(a)(4);另见21 CFR 807.87(f)。
[^26]: 大量等效市场 510k通知
[^27]:
[^29]: 21 CFR 807.87(c)。
[^30]: 21 CFR 807.87(f)和FD&C法第513(i)(1)(A)节。
[^31]: 大量等效市场 510k通知
[^32]:
[^33]: 21 CFR 807.87(e)。
[^35]: 健康护理设置 - 鉴定 - 方法 - 标签。
[^36]: 信息 - 上市前通知 - 510k - 提交书 - 器械 - 标签。
[^37]:
[^38]: 10993 -1生物评估 -1医疗器械 -1部分
[^39]: 提交材料 - 软件 - 装有医疗器械 - 医疗器械。
[^40]: 管理 - 网络安全 - 医疗器械 - 0
[^41]: 上市前提交建议 互操作医疗器械
[^42]: 电磁兼容性 超电能 医疗器械
[^43]: * 技术-医疗器械-指导-工业-和工作人员配置。
[^45]: 21 CFR 807.87(l)。
[^46]: 21 CFR 807.92。
[^47]: 21 CFR 807.93。
[^55]:
[^56]: