根据最不繁重的规定,制定和应对缺陷：行业与FDA工作人员指南
Developing and Responding to Deficiencies in Accordance with the Least Burdensome Provisions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2022-10-26
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2017-D-5711
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/developing-and-responding-deficiencies-accordance-least-burdensome-provisions PDF：https://www.fda.gov/media/71735/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
与最不繁重规定相配合的开发和应对
本指南代表了美国食品药品监督管理局（FDA）目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件旨在帮助FDA工作人员拟订要求提供所需补充资料的要求，以便根据《FD&C法》中的最不繁重（least burdensome）规定就医疗器械上市申请作出决定。FDA要求提供补充资料的要求被称为“缺陷”。本指南介绍了FDA工作人员交流缺陷和工业在回应此类要求时使用的拟议格式,以便有效利用工业和FDA的时间。本指南包括设计完善的缺陷和行业反应的实例,以便利高效率的审查过程。 本指南还详细介绍了监督审查、主要/轻微缺陷、其他考虑因素以及FDA关于短缺问题的信函中的缺陷的优先排序。
本文件提到的FDA认可的协商一致标准现版见FDA共识标准数据库。
总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。 相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。。
在整个指南文件中，“我们”是指来自器械和辐射健康中心或生物制品评价和研究中心的FDA工作人员，他们参与审查上市申请和决策。“你”、“你的”或“申请人”是指上市前申请的提交人。
II. 背景
FDA审查工作人员往往确定需要补充资料,以便作出上市前批准决定,合理保证安全和有效性(RASE),人道主义器械豁免(HDE)确定安全和可能的获益,510(k)确定实质性等同；在整个指南文件中,PMA, 510(k), HDE,此外,在整个指南文件中,FDA就这些申请作出的决定将统称为“上市授权决定”(例如,PMA对安全和成效确定的合理保证、510(k)等同确定、HDE安全和可能的利益确定,FDA要求获得完成审查过程所需的补充资料,这通常称为 " 缺陷 " 。
FDA可通过互动审查或补缺函来传达缺陷。FDA利用互动审查,试图通过电话或电子邮件与申请人解决小的缺陷和额外的考虑,而不正式暂停提交申请。缺陷信通过电子邮件发送,通常至少包括一个大问题,在FDA收到所要求的补充资料之前,暂停上市申请。FDA将PMA和HDE缺陷信称为“主要缺陷信”,510(k)和De Novo缺陷信称为“补充信息信”或“要求提供补充资料”。见FDA指南文件“审查医疗器械提交材料期间的通信类型”,2 “FDA和行业”。 关于预先市场通知的行业行动(510(k))提交材料:对FDA审查时钟和目标的影响,”3 “FDA和行业对预先市场通知申请批准行动的影响”
新要求:对FDA审查时钟和目标的影响。”
与解决实质性问题(如:修改拟议的使用说明可能会导致修改标签和行政管理项目),或在交互式审查尝试之后仍未解决。如果在互动审查尝试之后仍未解决,但不需要申请人答复,在缺陷信函中也可列入其他考虑因素。
1997年,《FDA现代化法案(FDAMA)》(FDAMA)中最不繁重规定被加入《FD&C法》。《食品和药品管理安全和革新法》和《21世纪Cures法案》修正了最不繁重规定,规定:
• “如果秘书要求提供资料以证明技术特点不同的器械实质性等同，秘书仅应要求提供作出实质性等同确定所需的信息。在提出这种请求时,秘书应考虑证明实质性等同的最不繁重的方法,并据此要求提供资料。”
• “任何临床数据,包括一项或多项控制良好的调查,秘书如为证明器械有效性的合理保证而以书面形式指定由秘书指定,则应在秘书确定此种数据对于确定器械有效性是必要的后予以具体说明。秘书应与申请者协商,考虑:评估器械有效性的适当手段,其负担最小,且有合理的可能性获得批准。”
• 在要求就PMA申请提供补充资料时,“秘书应考虑采取最不繁重的适当手段,以证明对器械安全和有效性的合理保证。”
· 秘书只应要求提供“最起码所需资料”,以支持确定实质性等同或合理保证器械的安全性和有效性。
• 最不繁重规定没有改变上市前批准或实质性等同的等同标准。
FDA的指南文件“最不繁重规定:最不繁重规定”详细介绍了处理最不繁重规定的具体办法:12 此外,FDA指南文件 " 510(k)方案:510(k)方案:评估上市前通知中实质性等同[510(k)]。”
根据《FD&C法》第513(a)(2)条,FDA确定 " 器械的安全性和有效性 " 的方法是,除其他有关因素外, " 权衡使用器械可能对健康产生的任何好处,避免因使用该器械而可能造成的伤害或疾病的危险 " 。 14 最不繁重的原则也符合FDA在医疗器械的上市授权决定中评价获益-风险状况的方法。此外,市场授权决定可能会对医疗器械的好处和风险产生一定程度的不确定性。在某些情况下,更大的不确定性可能是适当的,例如当可能的好处很高或器械的可能风险很低时。作为考虑和适用最不繁重原则的一部分,利益、风险和不确定性因素也被认为是适当的。欲了解更多资料和更充分地解释FDA如何在决定上市授权时考虑这些因素,请见FDA题为 " 考虑何时考虑获益-风险因素 " 的指南文件。 确定具有不同技术特点的预先市场通知(510(k))中具有不同技术特点的实质性等同(510(k)),”15 “在产生获益-风险时需要考虑的因素”
14 21 CFR 860.07中规定了确定器械安全和有效性的标准。“在确定器械的安全性和有效性时..专员和各分类小组将审议下列事项,..(3) 使用该器械对健康可能带来的好处,与使用该器械可能造成的任何伤害或疾病相比。” (21 CFR 860.07(b))。关于FDA安全和有效性审查的补充资料,见21 CFR 860.07(d)和(e)。 医疗器械预先批准和新分类中的确定意见,16 和“在医疗器械预先批准中确定获益-风险时考虑到不确定性,“新分类”和“人道主义器械豁免”。
在2022年《医疗器械使用者费用修正案》(MDUFA V)中,18 卫生与公众服务秘书致国会的承诺信,18 FDA承诺更新该指南文件,“澄清什么是缺陷的依据说明,并继续与以下内容保持一致:
" 缺陷通知应说明缺陷的依据(例如具体提及规则的适用章节、最后指导意见、最后指导意见、除非整个或大部分单证适用,否则该标准是公认的)。在缺陷无法以上述方式找到并涉及与确定有关的科学或规章问题的情况下,FDA将列举具体的科学问题和资料,以支持其立场。
“在签发之前,对信用证进行监督审查,以确保所述缺陷与市场授权决定相关(例如510(k)清除,PMA批准和[D]e[N]ovo分类。”
III. 范围
本指南旨在帮助FDA审查工作人员和主管开发缺陷,以便列入医疗器械上市应用程序的短绌信。虽然FDA审查工作人员可以使用类似的缺陷格式进行互动审查、研究用器械豁免申请、513(g) 索取资料,本指南文件仅适用于在审查上市申请期间发出的短缺问题信函。本指南还将帮助工业界编写对短绌字母的答复。 FDA不同类型缺陷的例子,以及支持这种索取资料要求的理由,附录A列有针对FDA的缺陷采取不同办法的例子。
IV. 上市应用程序中缺少信函
A. 指导原则
MDUFA V承诺书也可在[参见原文脚注] FDA审查人员在使用本指南文件时,应遵循这些关于拟订短绌字母的指导原则:
- 与上市授权决定无关的信息不应是 决策过程的一部分。
- 应考虑以其他办法解决监管问题 在制定对策时,优化必要的时间、努力和资源。
- 缺陷应要求最低(即最低负担)数额。 必要的信息,以便适时以最有效的方式充分处理所查明的问题。应考虑先期市场与后期市场之间的平衡,以确定何时应提供信息,以解决已查明的问题。
- 评估获益-风险概况所需的全部资料 应考虑在确定PMAs和De Novos的获益-风险时,考虑20个器械20的不确定性和不确定性。
- 主要缺陷是那些基于最不繁重原则的缺陷。 将排除有利的上市授权决定。只有在需要解决重大缺陷才能作出最后决定时,才应列入重大缺陷。
- 如果FDA在审查1998年12月31日 FDA应把这些请求与主要问题分开列出,并尽可能设法以交互方式解决小问题/问题。次要缺陷是FDA要求直接解决的要求,需要解决这些问题,以满足监管要求或防止潜在的误称或通奸。
批准、新分类和人道主义器械豁免,可在 提供 一般而言,如果还存在一些小的缺陷,FDA就不应发出正式的缺陷信,而是应设法互动解决这些问题。 7. FDA还可列入其他建议方面的考虑因素, 或预计不会排除有利上市授权决定的请求。由于预计其他考虑不会排除有利的决定,因此不需要申请人作出答复。
B. 建议的内容和弥补缺陷的格式
有效的缺漏应简要包括以下四个要素:
承认提交资料的提交: 申请者,包括酌情注明章节、页码或表格。
查明具体问题或关注事项22 提交、失踪或不足。
包括影响或影响在内的关于 有关上市授权决定的具体问题或关切,24 以及如果有,可适用和相关的具体参考。
明确要求提供解决这一问题所需的补充资料 以及酌情解决该问题的其他可能途径。
22 具体的问题或关切可以是科学、临床和/或监管性质的。 23 承诺函指出,FDA将澄清什么是说明不足之处的依据,并继续遵循以下原则:“缺陷函应说明缺陷的依据(例如具体提及规则的适用部分、最后指导意见、除非整个或大部分单证适用,否则该标准是公认的)。在缺陷无法以上述方式找到并涉及与确定有关的科学或规章问题的情况下,FDA在本指南中对 " 缺陷的依据说明 " 的定义澄清,有效的缺陷应包括 " 具体的科学问题和佐证其立场的信息 " (即:“特定问题对上市授权决定的影响”不论是否有具体参考、是否适用和是否相关。 这也符合FDA的长期政策,如本指南前几版所述。 24 具体问题或关切对市场授权决定的影响或影响包括每一提交类型的法定标准要素,包括但不限于对器械安全或有效性的影响、器械的获益-风险简介,和(或)在确定某种器械的获益-风险方面不确定。 25 具体提及是最后规则或规约中可适用的一节,或通过最后指导意见或FDA认可的共识标准中适用一节提出的建议(除非整个或大部分参考内容适用)。 FDA的审查工作人员可能就每个要素包括不止一个说明,或改变上文所列要素的顺序,以体现逻辑思维流,或因为概念可能相互交织。此外,FDA审查工作人员可列入短绌信的简介段落,或单一专题的多个缺陷的序言,附录A列有不同结构的缺陷实例,供参考。
C. 审查弥补不足函
如MDUFA V承诺书所述,在发出信函之前,将对信函的缺陷进行监督审查,以确保上述缺陷与市场授权决定相关。监督审查还应确保缺陷包括本指南第四节B节所述四个要素。这种监督审查应当确保“具体提及”包含缺陷(如果有这类提及,可适用,且相关),如果任何缺陷不包括“具体参考”,则核实这种排除情形是适当的。FDA工作人员和管理人员应确保根据FDA对其重要性的看法,将不足之处列为优先事项。最重要的缺陷应首先列在 " 缺陷信 " 中。 FDA管理人员还应考虑所有缺陷的总体情况,以确定每项要求是否仍然适当。
V. 建议的行业应对FDA缺陷的格式
申请者应在FDA的短缺问题信指明的时间范围内,对所有缺陷作出完整的答复。欲了解关于弥补不足函答复及其对FDA审查时表的影响的更多信息,见“FDA和工业关于预先通知的行动(510(k))“FDA和行业对上市前批准申请的行动:27 和“FDA和工业对新要求采取的行动:对FDA审查时钟和目标的影响”。
FDA在应对缺陷时,建议申请人采用以下格式:
重述已查明的FDA问题;以及
提供以下信息或数据之一:a. 所要求的信息或数据;b. 解释为何这一问题不影响或影响上市授权决定;或c. 说明原因。替代信息和解释说明为何信息充分处理了这一问题。
FDA建议申请者在答复某一缺陷时,应提供短缺号码和FDA问题的相同重报。如果您对先前一个缺额中的后续问题作了答复,FDA建议,在对这种不足作出答复之前,应将原有的缺陷和后续问题都包括在内。我们建议,为便于审评,视需要将信息与目录、图表和/或表格清单一起编排。在答复不足之处时,请说明或说明资料如何充分解决FDA的关切。在提供申报符合FDA确认的协商一致标准以代替数据时,你应指明标准、修订日期、适用章节,欲了解更多关于监管提交中协商一致标准的信息,请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”29 和“生物评价和研究中心审查的规章提交材料中标准发展和使用标准”30 的指导。
如FDA关于如何处理上述不足的建议2b所述,如果你们认为FDA的要求与上市授权决定无关,请在答复FDA的短缺问题信函时说明理由。对于510(k)提交,如果有合法上市的上游可以支持你的答复,请注明相关的510(k)项编号。
如上文2c所述,在拟定答复时,您可考虑建议其他办法,以优化时间、努力、以及根据可适用的关于上市授权决定的法定和监管标准解决问题的费用。这种替代办法可包括不同类型的导管闭塞,建议以非临床测试代替临床测试,或符合FDA认可的协商一致标准。您应讨论如何使所包括的信息满足适用于上市授权决定的法定和监管标准。
附录A:以下示例的缺陷和申请人的答复只是为了说明本指南文件讨论的原则和建议。为说明起见,我们列举了下文括号内的缺陷的每一部分,以说明每个例子如何包括第四节所述的四个要素。上文B部分。 FDA不打算在短绌字母中列举缺漏格式的每个要素。此外,我们还指出了上市申请的种类,例如缺陷和申请人答复可能与此有关。
如第五节所述,FDA建议申请者在答复某一缺陷时,应提供短缺号码和FDA问题的相同重报。 然而,在下面的例子中,我们省略了为简单起见重述FDA的问题。一些例子还包括替代所要求信息的理由。不应推断这种答复必然被认为足以支持特定的上市授权。
- 说明不足之处的基础,具体提及最后规则或规约
FDA缺陷：[1] 第5页的器械说明中，你说器械振动频率是8–12赫兹，并在一份试验报告（附录A）中提供了手柄性能测试的结果。[2] 然而，你提供的测试结果没有包括21 CFR 878.4430(b)(2)(i)中规定的特殊控制所要求的穿刺率评价。[3] [4] 请提供器械性能数据，以证明穿刺率在器械运行参数中8–12赫兹的操作频率范围内。我们建议,你的穿孔率测试应该使用一种测试器械进行,这种器械代表一种与临床有关的最坏情况假设。另请在您的测试报告中列出您选择的测试参数的理由,包括测试设置、临床相关基质和接受标准。[仅与510(k)s有关]
申请人答复:我们没有列入所要求的试验,因为拟议的器械仅包括我们自己的前额所作的修改,而这种修改不影响器械的穿刺速度。 由于自上次510(k)清除影响器械的穿刺率性能以来,我们没有改变穿刺率,也没有改变器械的任何变化,我们的参照器械的试验结果,以证明穿刺率在规定操作频率(8至12赫兹)之内(参考KXXxxxx)。[仅与510(k)s有关] 2. 说明不足之处的基础,具体提及最后规则或规约 以及最后指南文件
FDA的缺陷:[1] 根据你提交的文件中的资料(第1节),您的器械是无菌的,需要用户在最初使用之后和随后患者使用之前进行再处理。 [2] 然而,你提供的标签(第10节)不包括后处理指示。关于如何适当再处理这类器械的指示对于确保为随后使用作适当准备至关重要[3],对于减少不适当再处理器械对病人的感染风险至关重要。此外,FDA指南文件第二节指出, " 保健环境中的后处理医疗器械:审定方法和标签” ([参见原文链接]+),用于后处理器械,FDA认为,适当的后处理指示对于遵守FD&C法第21CFR 801.109(c)节和第502(f)节对处方使用器械的标签要求十分重要,FD&C法。请在器械标签上添加经验证的后处理说明,以充分减少与为预定患者群体多用器械有关的风险。关于后处理指令内容的补充建议可查阅[3] FDA指南文件 " 保健环境中的后处理医疗器械:鉴定方法和标签 " 第五和第六节。 [与所有上市应用有关]
申请方回应:我们已经在器械标签上添加了 验证后处理指令符合FDA指导“保健环境中的后处理医疗器械:更新的标签列于本答复第5节。 [与所有上市应用有关]
- 说明缺陷的依据,具体提及FDA确认的 协商一致标准
FDA的缺陷:[1][1] 你提供的附录C中的刺激测试结果,你表示,附录C符合FDA认可的协商一致标准ISO 10993-23医疗器械生物评价标准——第23部分:[2] 然而,你的极性浸提结果不符合ISO10993-23:2021中所述的这一试验的接受标准[3]。第7.3.7和[2]条,你没有提供相应的理由来证明为什么这一失败不会引起人们对你器械的生物相容性简介的安全关切。这些结果引起了人们对你器械的刺激风险的担忧[3] 因为接触该器械(如果它甚至包括少量刺激剂)会导致局部非特定炎症性反应,可能导致红色,肿胀、痒、干燥、皮肤裂开、肿胀或疼痛。请说明接受未成功刺激测试的理由,包括说明如何确定器械能证明可接受生物相容性。请注意,根据提供的理由,从根本原因分析和(或)其他测试(如:为了证明产品的安全性,可能有必要与具有类似材料和相同预期用途的合法美国上市器械进行比较。[与所有上市应用有关]
申请人的答复:由于动物之间用极地提取器械进行测试的结果不一致,根据ISO10993-23第7.3.7条的建议,我们重复了对器械极地提取的试验,使用了另外3只兔子。重复测试结果符合该标准的测试接受标准,表明刺激风险降低,生物相容性可接受。有关结果请见附件二。 [与所有上市应用程序有关]
- 说明缺陷的依据,具体提及最后指导意见 文档
[1] 您在第5页上说,根据第18节规定的涂层完整性测试和结果,您的器械与参照器械相同,因此不需要额外的微粒测试。[2] 虽然你的涂层完整性测试没有显示任何剥落或涂层缺陷,你对器械的尺寸和涂层变化(与上游相比)仍可能导致微粒生成的增加。这是一个令人关切的问题[3],因为在临床使用期间的微粒生成可能导致严重的不良事件,包括肺栓塞、肺梗死、心肌栓塞、心肌梗死、栓塞性卒中、组织坏死和死亡。 [4] 因此,请提供在基准点和标签的储存寿命(T=12个月)结束时,在器械上用一个模拟使用模型对颗粒进行试验的结果,该模型反映一个具有足够挑战性的案例,以便估计临床使用期间可能释放的颗粒。[3] 符合FDA《指导准则》第四.G.11节中的建议,“冠状、外形和神经导线-性能测试和建议标签” (_[4] 我们还建议,作为这一试验的一部分,每项评价产生的微粒数量应量化,并使用有效方法(例如,光蒙、透视)以大小和计数为特征。在连续流条件下模拟血液流动。具体地说,我们建议按以下大小范围报告微粒的总数:10微米、25微米,规模最大,验证结果为75%恢复。我们还建议采取适当的预防措施,确保颗粒在微粒计数和缩小时被悬浮,以尽量减少低估风险。[仅与510(k)s有关]
申请人答复:我们列入了微粒生成试验的研究结果(第五节),以解决FDA对涂层的修改和对对象器械的尺寸变化的关切。这些结果在用同一模拟使用模型与参照器械进行直接比较,以更好地证明实质实质性等同。[仅与510(k)s有关]
- 说明缺陷的依据,具体提及最后指导意见 FDA确认的协商一致标准
FDA的缺陷:[1] 您表示,您的家用器械包括智能锂离子电池包(以下是电池),用户需要从主机器械中分离至充电(第13页)。[2] 然而,你没有提供电池的静电排出(ESD)豁免测试,与整个器械的评估分开进行。[3] 如FDA“医疗器械的电磁兼容性”指南第四.E节所述(*0),[2] 这是一个令人关切的问题,因为教育促进可持续性发展可损坏电池的电子部件,[3] 直接导致病人受到伤害(例如,从高压中烧伤)。[2] 损坏的电池电子部件还可能导致电池过早耗竭,[3] 这可能中断病人的治疗并造成不利的临床影响。[4] 因此,请提供电池从器械中分离后独立独立的ESD测试程序和测试报告。我们建议采用[3] 与FDA目前认可的IEC 60601-2医用电气设备版本相一致的测试方法——第1-2部分:基本安全和基本性能的一般要求 -- -- 抵押标准:电磁扰动 - 要求和试验(第8类),以及 同一标准的表4或表8。 [与所有上市应用程序有关]
申请人答复:我们已列入该器械智能锂离子电池包的ESD测试报告,从该器械中取出,单独测试(见第2节)。所使用的ESD协议与我们用于另一个器械的协议相同,而我们是在一份单独的、最近授权的上市申请中(见[具体提交号])。该先前授权器械的 ESD 协议适用于该器械,因为它们具有类似的预期用途,而且都使用类似的智能可移动器械,教育促进可持续性发展协议也符合FDA目前认可的IEC 60601-11-2版本规定的测试方法和标准。[与所有上市应用有关]
- 关于弥补缺陷的基础说明,未具体提及最后规则,法规, FDA承认的协商一致标准或最后指南文件
[1] 你提供了一份测试报告(附录C),其中评估了骨头水泥的能力和通过脊椎螺丝注入的上游。在提供的测试报告样本信息部分 你说尸体有非骨质疏松骨[2] 然而,对于你提议的表示,这并非最坏的情况,其中包括在骨质疏松性骨骼中使用。骨质疏松性骨骼比非骨质疏松性骨质疏松性强,因此更容易在预定管理地点之外发生水泥外溢。[3] 脊椎的水泥超速可引起若干安全和有效性问题,包括但不限于神经根压缩和肺栓塞。[4] 如果打算出售带有用于骨质疏松骨骼的标志的器械,请提供性能数据支持这一指示。我们建议你提供一份完整的测试报告,说明通过ABC脊柱系统成功地将你的器械送入一个空隙,使用代表最坏骨质疏松骨的尸体和(或)泡沫试验块,以便你们比这更能做一个比喻。您的测试结果应包括一个充分的理由,说明尸体和/或泡沫块测试如何代表最坏的骨质疏松骨,由拟议用途说明所定义。或者,如果你不打算在骨质疏松骨中上市你的器械,我们建议你删除在骨质疏松骨中使用的指针。[仅与510(k)s有关]
申请人答复:我们更新了用于删除骨质疏松性骨骼中的参考值的标识。 更新的使用说明说明、510(k)摘要和标签附后1、2和3。 [仅与510(k)有关]
- 关于弥补缺陷的基础说明,未具体提及最后规则,法规, FDA承认的协商一致标准或最后指南文件
FDA缺陷:[1] 在上市前提交第8节中,你提供了试管测试精确研究的结果。[2] 然而,本研究设计没有包括足够数量的复制物或HCG浓度在器械设计停机处周围(和在)的分布。为了验证你的器械的精确性能,必须增加复制件的数量,在截断点周围(和在截断点)进行更充分的分析分布,[3]以证明你的器械与参照器械实质性等同，具有更全面的精确研究设计(根据公开公布的决定摘要,有更多的复制品和更好的分析分发)。[2] 围绕你设计的器械停机门的不精确增加了错误试验结果(即假正反和/或假负结果)的风险[3],而这种结果、(b) 可能因不正确的病人管理而使母亲或其胎儿面临更大的风险。请提供一项新的精确研究的结果,在这项研究中,你对HCG浓度的足够数量的复制和分布进行评估(同时将其它相关因素纳入不精确因素,如批量和操作员),如果器械的精确性能不同于其他合法上市的器械,请提供资料,说明您已充分减轻了这一风险。 [仅与体外诊断510(k)s有关]
申请人答复:我们列入了最新精确研究结果(B节)和最新标签(E节),以解决FDA对足够数量的复制品和适当分布在(和)截断点周围的HPCP浓度的关切。我们还将这些结果与上游和其他合法上市的HCG器械进行了比较(见下文表2)。 [仅与体外诊断510(k)s有关]
- 关于弥补缺陷的基础说明,未具体提及最后规则,法规, FDA承认的协商一致标准或最后指南文件
[1] 关于你提交的研究报告(附录D)中的主要安全和成效终点,您根据临床严重性、生理位置和受试者的性别等几个特征提交了分组分析。[2] 然而,你并没有根据交火条件(例如高血压历史、吸烟)或伴随的药物使用(例如类固醇)提交分组分析。必须根据这些差异性[3] 分层整理数据,以便了解你的器械和处理方法的安全性和有效性在这些不同的分组之间是否具有可比性。例如,如果用你的器械进行治疗的风险因一种特定的共发性而增加,这样,这一信息对于医生评估是否治疗该病人或是否适当告知病人这些增加的风险是有价值的。[4] 因此,请根据交火条件和相应的临床相关药物,对您的初级安全和有效性终点进行额外的分组分析。[与所有上市应用有关]
申请人答复:根据FDA的要求,我们根据本答复第3节试验中观察到的多发性,重新分析了我们的主要终点。这项分析评价了最经常观察到的爆炸性事故及其对初级安全和成效终点的相对影响。此外,在标签草案中增加了这一分组分析,以帮助临床医生在使用这一器械时更好地了解情况。有关这项分析的进一步详情,请参见我们的答复第3节。 [与所有上市应用程序有关]
脚注
[^3]: 上市前通知510k 提交 效果 - 效果 - 时间与目标审查。(PMAs):对FDA审查时钟和目标的影响,4 和“FDA和工业行动
[^4]: 市前批准申请 基本效果 时间和目的审查
[^5]: 无新分类 - 请求 - 效果 - 效果 - - 日夜审查 - 目标
[^8]: 见《FD&C法》,第515(c)(5)(A)节。· “秘书应考虑后期市场信息在确定证明器械安全和有效性的合理保证的最不繁重的方法方面的作用。”
[^13]: 大量等效市场 510k通知
[^15]: 确定时间 实质等效 市场通知 510k
[^17]: 做 - 效益 - 风险 - 确定 - 医疗
[^18]: 见168 CONG. REC. S5194-S5203(每日编,2022年9月28日)
[^20]: 见《确定上市前通知中实质性等同时需考虑的获益-风险因素》(510(k)),具有不同的技术特征,资料/搜索-fda-指南文件/获益-风险因素-考虑时间-确定-实质-等同-上市前通知-510k和在医疗器械预先批准和新分类中确定获益-风险时考虑的因素,现可提供: 获益-风险-确定-医疗-预科-市场批准-和批准-
[^26]: 上市前通知510k 提交 效果 - 效果 - 时间与目标审查。
[^27]: 市前批准申请 基本效果 时间和目的审查
[^28]: 无新分类 - 请求 - 效果 - 效果 - - 日夜审查 - 目标
[^29]: 协商一致标准 - 上市前提交书 - 医疗器械。