决定何时就现有器械的变更提交510(k)：行业与FDA工作人员指南

Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

发布日期：2017-10-25

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Labeling、Laboratory Tests、IVDs (In Vitro Diagnostic Devices) 案卷号：FDA-2011-D-0453

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-510k-change-existing-device PDF：https://www.fda.gov/media/99812/download

INFO

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官方文件全文

2024年2月2日,FDA在21 CFR 第820部分(89 FR 7496,自2026年2月2日起生效)公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际ISO(ISO)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量体系法规的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《FD&C法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的QMSR,以确保遵守相关监管要求。

何时为现有器械变更提交510(k)

本指南代表美国食品药品监督管理局（FDA）对该主题的当前观点。它不赋予任何个人任何权利，对FDA或公众不具有约束力。如果您采用的替代方法满足适用法律法规的要求，则可以采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南标题页所列的负责FDA工作人员或办公室。

I. 简介

1976年颁布《FD&C法》医疗器械修正案之后，FDA试图更明确地界定，在什么情况下改变医疗器械会要求制造商向FDA提交新的上市前通知（510(k)）。 本文件取代FDA1997年1月10日发布的《决定何时提交510(k)件更改现有器械(K97-1)的指南》。本指南无意对FDA目前关于何时需要提交新的510(k)号文件的想法进行重大的政策改变。本指南的用意是提高可预测性和一致性,以及“何时提交”决策过程的透明度,方法是提供一种最不繁重的方法,更详细地说明监管框架和政策,这一决定所依据的做法。 本文件引用的FDA确认的标准本版标准,见FDA共识标准数据库,第0页。 FDA的指导性文件,包括本指南性文件,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA指南中使用“应当（should）”一词，表示某事项被建议或推荐，但并非强制要求。

II. 背景

21 CFR 807.81(a)(3)中的监管标准规定,必须在下列情况下提交上市前通知:

(3) 器械是该人目前商业分销或正在重新投入商业分销的器械,而在设计、部件、制造方法或预定用途方面,这种物质将发生重大改变或修改。下列构成重大变更或修改,需要提前通知:(一) 可能严重影响器械安全或有效性的器械的改变或修改,例如设计方面的重大改变或修改,材料、化学成分、能源或制造工艺。 (二) 该器械预定用途的重大改变或修改。 FDA于1997年1月10日发布了最初的指南,即《决定何时提交510(k)项更改现有器械(K97-1)的决定》,以就这一监管用语提供指导。正如该指南所述,在解释21 CFR 807.81(a)(3)时,关键问题是“可能严重影响器械的安全或有效性”一语,以及“主要”和“重大”形容词的使用有时导致FDA和器械制造商有不同的解释。最初的指导意见提供了FDA对这些术语的解释,在分析器械的改变如何影响安全或有效性,以及确定是否必须提交新的510(k)项用于特定类型的改变时,制造商应考虑这些原则和要点。目前的指导准则保留了原始文件的基本格式和内容,并更新了内容,以更加明确。增加清晰度的目的是提高FDA工作人员和制造商对指南的一致解释,并为确定何时需要提交新的510(k)项准则提供一个更加透明的框架。 510(k) 程序和质量管理体系法规 关于修改合法上市器械的510(k)的任何指导意见应考虑质量管理体系法规的作用,21 CFR Part 820, 涵盖器械变更。 对于器械的某些类型的更改,FDA认为,不需要提交新的510(k)号文件,依靠现有的质量保障要求是合理确保更换器械安全和有效最不繁重的方法。 无论改变是否需要上市前审查,QS条例要求成品医疗器械的制造商审查并核准对器械设计和生产的修改(21 CFR 820.30和820.70),以及器械主记录（DMR）中的修改和批准(21 CFR 820.181)。其结果无法通过随后的检查和测试充分核实的任何程序都必须得到验证(21 CFR 820.75),对程序的修改需要审查、评价、评价、评估(21 CFR 820.75)、评估(21 CFR 820.75)、评估(21 CFR 820.75)、评估(CFR 820.75)、评估(CFR 82/75)、评估(CFR)和(CFR 82/82/75)、评估(CFR 82/85)、评估(CFR)和(CFR 82并酌情重新确认这一进程(21 CFR 820.75(c))。 QS条例的净效果是要求,当成品医疗器械的制造商改变器械的设计时,存在一个程序来证明制造的器械符合设计规格的改变(或原规格,如果原规格没有打算改变)。他们必须保存记录,这些记录必须应要求提供给FDA研究者(见《FD&C法》第704(e)节)。对于器械的许多修改, 可能不需要提交新的 510(k) 。在这些情况下,包括许多设计改动,遵守质保条例可合理地确保被改变器械的安全和有效性。

关于510(k)项的最低限度繁琐的规定指出,FDA“只要求必要的资料..”和“应考虑证明实质性等同的最不繁重的方法..”(见《FD&C法》第513(i)(1)(D)(i)节)。虽然没有改变实质性等同的标准,该条规定,FDA只应要求提供“最起码所需资料”,以支持确定实质性等同(见《FD&C法》第513(i)(1)(D)(二)-(三)节)。本指南中讨论的建议,用于评价在何时改变医疗器械会导致要求制造商向FDA提交新的510(k)件符合最不繁重的原则,在讨论可能影响何时提交新的510(k)项以进行器械改动或修改的决策的考虑因素时,运用这些考虑因素。

III. 范围

本指南将帮助符合上市前通知要求、打算修改510(k)已清除器械(或一组器械)或其他符合510(k)要求的器械的制造厂商,例如,事先修正器械或根据《FD&C法》第513(f)(2)节通过De Novo分类程序1 获得上市授权的器械(也称为“现有器械”),在确定该变化是否超过提交和批准新的510(k)项的21 CFR 807.81(a)(3)的监管门槛的过程中。请注意,任何人如果计划首次将器械引入商业分销,必须按21 CFR 807.81(a)(2)的每21 CFR 807.81(a)(2),a 510(k),如果该器械不能免于上市前通知要求。还注意到,在FDA许可更换的器械(21 CFR 807.100(a)和《FD&C法》第513(f)(1)和513(i)节)之前,因改动而需提交新的510(k)件的器械不得合法地在商业上进行商业分配。本指南无意处理对510(k)豁免或需要上市前批准(PMA)的器械的改动。此外,本指南使用的关键术语范围,特别是用途和用途说明,仅限于医疗器械,而不是FDA监管的其他产品。 本文件载有FDA现有指导和政策的概念和建议,例如,提交和审查上市前通知中的灭菌信息(510(k)),关于将器械标为静态的提交(),以及针对特定器械的最后指南文件,这些文件确定和说明何时需要提交新的510(k)件,或根据对现有器械的修改而不需要提交新的510(k)件的具体设想。1 本指南适用于通过De Novo分类程序授予的上市授权,但不能免除上市前通知要求的器械。 FDA的想法源于它在涉及数量有限的器械的少数制造商的情况中的经验。在这种情况下,我们试图将这些概念归纳为适用于范围更广的各种器械。存在一些特殊情况,即FDA为改变特定器械制定了最后最终明确准则,例如FDA关于每日戴隐形眼镜的指南,上市前通知 (510(k)) 每日穿戴联系人镜头指南文件 (） 本指南无意取代这种针对特定器械的最后指南,但可能涵盖此类特定器械指南未涉及的领域。

回顾:本指南还旨在适用于合法上市的现有器械被召回、纠正或清除的情况,关于在召回情况下建议的程序的更多信息,请见《蓝皮书备忘录》K95-1。510(k) 在召回期间的所需经费( + 080297.htm)。如该指导意见所述,如果更正改变器械,而不是简单地将其恢复到原来的规格,可能需要提交新的510(k)件。FDA可使用本指南来确定在纠正确实改变器械的情况下是否需要提交新的510(k)项。 私人标签分配商和重新包装商:私人标签经销商和重新包装商如果符合21 CFR 807.85(b)的要求,则不提交510(k)项。 软件变更:本指南不涉及软件变更或修改。请参考FDA关于向现有器械提交软件修改文件510(k)的指南(https://www.fda.gov/media/71117/download),以了解关于软件修改的建议。 本指南适用于对含有软件的器械的非软件更改和非软件更改的软件,而软件本身是医疗器械。本指南A节涵盖软件的标签修改,本指南B至D节涉及非软件技术变化和对含有软件的现有器械的材料变化。

如果除了软件之外,还发生影响标签或硬件的多重变化,制造商应使用一般和软件特定修改指南评估变化。如果使用任何一份指导意见都会导致得出“新的510(k)”结论,则可能需要提交新的510(k)项。 组合产品:本指南没有具体涉及混合产品,如药物/器械或生物/器械组合;然而,本文所述的一般原则和概念可能有助于制造商确定是否需要提交510(k)项,以改变组合产品的器械组成部分。 重新制造或再处理的单一使用器械:本指南的目的不是要解决是否要求原制造者提交510(k)件的510(k)件,而现有器械的再制造者却不持有该器械的510(k)件,本指南适用于持有自己的510(k)和正在处理更改或修改的再处理器和再制造器。21 CFR 820.3(w)将再制造商定义为“任何人加工、条件、翻新、重新包装、恢复、加工、改造、再包装、再处理、再或对已完工器械的任何其他行为,显著改变已完工器械的性能或安全规格或预定用途。”

IV. 指导原则

在使用本指南决定是否提交新的510(k)以修改现有器械时,应遵循若干指导原则。有些源自FDA现有的510(k)政策,广为人知,另一些则对使用本指南所载的逻辑方法是必要的。因此,使用本指南的任何人应铭记以下指导原则:

1. • 旨在对器械的安全或有效性产生重大影响的改动 如果制造商修改其器械,意图对器械的安全性或有效性产生重大影响(例如,显著改善临床结果),为了减轻已知风险,应对不利事件等,可能需要提交新的510(k)项。旨在对器械的安全或有效性产生重大影响的改动被视为“可能对器械的安全或有效性产生重大影响”的改动,因此,无论下文概述的考虑如何,都必须提交新的510(k)项。但是,无意对器械的安全或有效性产生重大影响的变化,仍应进行评估,以确定这一变化是否会对器械的安全性或有效性产生重大影响。 如果制造商为处理违禁忌症的行为或召回而修改其器械,他们应参考FDA指南蓝皮书备忘录K95-1。510(k) 在召回期间的要求（https://www.fda.gov/media/72662/download）和区分医疗器械召回与器械增强（https://www.fda.gov/media/72662/download）的要求。

2. 初步基于风险的评估 -- -- 确定变更或修改是否可以 制造商应首先使用以下指南进行基于风险的评估,变化是否会对器械的安全或有效性产生积极或消极的重大影响。 这种基于风险的评估应查明和分析因器械改变而产生的所有新的风险和现有风险的变化,并导致初步决定是否需要提交新的510(k)项。 为本指南的目的,我们选择了“基于风险的评估”一词,以描述应完成的分析,协助确定一项变化是否会对器械的安全或有效性产生重大影响。尽管通用风险分析方法从器械伤害及其对安全的影响的角度界定了风险,必须指出的是,是否需要提交新的510(k)项,取决于更改是否会对器械的安全或有效性产生重大影响。因此,制造商还应考虑改变器械可能对器械有效性产生的影响。因此,我们选择使用“基于风险的评估”这一不同的术语。

3. 变化的意外后果 — — 制造商在考虑是否 修改的目的是为了对安全或有效性产生重大影响,制造商还应考虑修改是否会产生意外后果。为了充分评估器械变化制造商应考虑计划对器械的改变的影响,以及这些改变是否造成任何预期和/或意外后果。例如,灭菌过程的变化可能无意中影响器械材料,或材料的变化可能无意中影响器械的性能。此类意外后果应按照相关流程图(及其配套案文)加以评估,以确定是否需要提交新的510(k)项。例如,灭菌过程中可能无意中影响器械性能的变更,应作为B3下的灭菌变更和B5下的性能规格变更加以审查。

4. 风险管理的使用 -- -- 整个过程中提及的基于风险的评估 文件基于多种风险概念的结合,这些概念对于管理医疗器械的风险十分重要。风险可接受性、风险控制、风险/效益分析和总体风险评估,都是在设计和开发医疗器械时可以适用的概念。ISO14971标准界定的风险概念:医疗器械 -- -- 对医疗器械适用风险管理是伤害发生概率和伤害严重程度的结合。虽然本文件使用的风险术语主要取自ISO14971,但我们认识到,单个制造商的术语可能有所不同。由于21 CFR 807.81(a)(3)(i)要求提交新的510(k),如果变化 " 可能对安全或有效性产生重大影响 " ,在评价器械的风险简介和进行基于风险的评估时应考虑安全和有效性,E节对此作了解释。 本指南在整个提交过程中都指出,在对改变的器械进行基于风险的评估发现任何新的风险或现有风险大为改变时,可能需要提交新的510(k)项。为本指南的目的,新风险是指原器械不存在的一种新的危险或危险情况(见下文关于适当比较器械的讨论),与新风险相关的缓解前风险水平被认为是不可接受的。为了本指南的目的,如果改变风险评分、风险可接受性类别,可考虑对器械进行修改,以大大改变现有风险,进一步解释见E节。

5. 测试(即核查和审定活动)在评价是否 变化可能会对安全和成效产生重大影响 -- -- 如果在基于风险的评估之后作出的初步决定是,不需要提交新的510(k),如果例行核查和审定活动产生任何意想不到的结果,如B5.4中讨论的关于非IVD器械和D4中关于IVD器械的B5.4中所讨论的那样,关于不需要提交新的510(k)项的任何先前决定应重新审议。 在这方面的“常规”活动是指为评估原器械设计而进行的原设计核查和审定活动。由于21 CFR 807.81(a)(3)要求提交新的510(k)项,以进行“可能对安全或有效性产生重大影响的”修改,如果基于风险的评估的结果是,改变会严重影响安全或有效性,即使例行核查和审定活动顺利进行,而且没有任何意外结果,也需要提交新的510(k)项。请注意,核查和审定要求适用于21 CFR 820.30下的所有器械,无论是否需要提交新的510(k),都必须进行。

6. 同时评价变化,以确定是否提交新的510(k) 需要的是-由于许多同时发生的变动可能同时审议,因此,每项变动应分别评估,并汇总评估。

7. 适当的比较器械和变化的累积效应 - 使用这一工具 帮助确定某项特定变更是否需要提交新的510(k)的指导意见,制造商应进行基于风险的评估,将更换的器械与其器械作比较,因为此前在最近一次许可的510(k)中发现,该器械与其器械实质性等同,(如果该器械在1976年5月28日之前在商业上分发,随后在510(k)中清除了该器械,但该器械没有改动),或其器械,通过 De Novo分类程序(如果随后在510(k)中未对分类程序作改动,则予以许可)。本指南文件通篇将适当的比较器械称为“原始器械”。值得注意的是,这一比较不同于对改良器械和合法上市的参照器械进行的实质性等同比较。制造商可能无需提交新的510(k)项即可作出若干变更,但每次进行变更,修改后的器械应与原器械(即其最近为器械清除的510(k)中所述器械)进行比较,合法上市的修改前器械,或经De Novo分类程序获得上市许可的器械)。当个别变化的累积效应触发了提交申请的监管门槛时,制造商应提交新的510(k)项。如果没有,制造商必须记录变更(见21 CFR Part 820.30)。

8. 文件要求 -- -- 每当制造商更换其器械时,它们必须 采取某些行动,遵守《质量安全条例》21 CFR Part 820,除非有关器械不受《质量安全条例》的监管。QS条例要求,除其他外,器械更改必须有文件记录。但是,本指南所述决定的记录过程应作为制造商本身质量制度的一部分加以确定。关于文件的进一步解释和建议,见附录B。

9. 510(k) 提交已修改器械 510(k) 提交新的器械 510(k) 提交器械 510(k)应描述所有引发要求提交新的510(k)的修改。为了帮助确保FDA充分了解所审查的器械,510(k)还应说明自最近许可510(k)(即,510(k)之后的其他变化。不需要提交新的510(k)的,作为该器械头510(k)的一部分文件记录。510(k)通常包括在标签中列出器械警告清单,因此如果在器械标签中更改了警告,应在新的510(k)中说明这一变化,即使这一变化本身并不引起提交新的510(k)的要求。a 510(k) 一般不会识别或描述电路板的各个部件,例如抗体,因此,FDA不会期望在新的510(k)中列出对经改装的器械的抵抗者的更改,因为最初的510(k)没有列入关于抵抗者的资料。 如果制造商对器械做了多次修改,但只有一次修改引发了提交新的510(k)的要求,无需提交新的510(k)的修改可立即实施,只要这些改动可以独立实施,而无需提交新的510(k)项。任何立即执行的改动仍应按照适用的质量保证条例和制造商的文件程序加以记录。不过,这些改动也应在新的510(k)中加以说明,以说明需要提交的改动。

10. -制造商应当理解,即使 虽然他们可能遵循本指南并提交新的510(k),但基本上等同的确定性没有保证。评估预先市场通知(510(k))(+0 ocuments/ucm284443.pdf)中实质性等同的相当性,以便获得更多关于FDA用于确定实质性等同的决策程序的信息。

V. 如何使用本指南

本指南使用流程图和案文指导制造商通过我们建议的逻辑方法,就是否提交新的510(k)以改变现有器械作出决定。包含所有必要步骤的单一逻辑计划将是庞大和繁琐的,可能非常艰巨。相反,为了便于使用,将单一办法细分为小节,包括:• 对器械可能作出的主要改变类型(本节,主要流程图) • 技术、工程和性能变化(B节,流程图B)体外诊断器械(IVD)的材料变化和材料变化(D节,流程图D • 对改良器械进行基于风险的评估的考虑因素(E节) 主流程图载于下文图1,指导制造商进入适当的特定章节和流程图,以评估其具体变化。 当使用流程图时,(a) 读者应将“新的510(k)”解释为可能需要提交新的510(k)项,“文件”是指可能不需要提交新的510(k)项,请参见附录C:指南所用术语含义的重要术语,包括流程图中的术语。 请注意,第一个问题是,是否为了显著提高器械的安全性或有效性而作出修改,例如,以大幅改善临床结果,减轻已知的风险,以应对不利事件等(图1 - 主流程图)。 如果是这样,这种变化很可能对安全或有效性产生重大影响,因此可能需要提交新的510(k)项。如果没有,您应继续采用下文图1所示的逻辑方法。

更改是为了显著提高器械的安全性或有效性? 标签更改 技术、工程或性能变化? 物质变化? 否: 转到图A 转到图B,或图D ,如果IVD 转到图C,或图D ,如果IVD New 510(k) 是文档不提醒:流程图是作为视觉辅助图,但并不包含所有必要的考虑因素。使用此流程图时参考所附文本。 参考E节,该节按关于使用风险评估的补充建议案文的指示编写。 图1 - 主要流程图 说明:B和C节仅适用于非IVD,D节仅适用于IVD。所有其他各节既适用于IVD,也适用于非IVD。

详细流程图上列出的每一个问题都由流程图字母(A至D)和顺序编号确定。流程图主要脊椎上的这些问题与需要回答的主要问题有关。a 小数点和另一个相继编号(例如,B4.1是一个决定点,其中包含一个后续问题,以决定点B4中所作的确定为基础)。 制造商应按照上述《指导原则》、下文各节的建议和附录A提供的实例使用流程图。 制造商应当遵循所有适用的流程图,并使用其随附文本回答针对每一类变化提出的问题(如性能变化、性能变化和性能变化)。直至作出决定,要么提交新的510(k),要么以文件证明有理由认定不需要提交新的510(k)为止。如上所述,在决定是否提交新的510(k)项修改意见时,制造商比较任何改变器械的依据应是原器械。当变化(或变动)超过21 CFR 807.81(a)(3)的阈值时,制造商必须提交新的510(k),“可能严重影响器械的安全或有效性”,或构成“对器械预定用途的重大改变或修改”。 这一重大影响可能是正面的或负面的。人们必须铭记,表面看来对器械的单独改变可能涉及各种类型的多重改变。 虽然本指南没有具体讨论制造变化,但制造商应考虑所有制造变化对器械标签的影响,如果制造业变化影响到上述三个领域中的任何领域,制造商应使用适当的流程图和配套文本,评估由此造成的标签、技术/工程/性能或物质变化的影响。具体而言,应考虑在最近清除的510(k)项中提交了制造资料的那些器械,以协助对器械和技术进行定性,当生产变化不会影响器械标签、技术/工程/性能、技术/工程/性能、和/或材料,不需要使用流程图及其配套文本来记录不提交新的510(k)号决定的决定。 在出现多重变化的情况下,制造商应使用所有适用的流程图和配套案文,包括本指南第四节中的《指导原则》。举例如下:制造商决定将患者部分的制造过程从机械加工过程改为压印过程。使用印法规序需要改变不锈钢的品位,并导致改变维度。为了评估这一变化的影响,制造商应使用B节(技术、工程和性能)和C节(材料)。 实例2:与储存寿命变化有关的多重变化

制造商改变器械中的一种或多种材料,以改善产品的储存寿命。物质变化还影响到一些性能特征,因此需要更新标签。制造商应使用A节(Labeling)、B节(技术、工程和性能)和C节(材料)或D节(技术、工程、性能,以及IVD器械的材料变化)。 A节至D节未涉及的改动应当利用E节中的建议,以基于风险的评估对之进行评价。在特定流程图没有处理特定变化的情况下,E节建议制造商如何利用风险管理原则来评价其自身的具体变化和修改。由于21 CFR 807.81(a)(3)(i)要求提交新的510(k),如果变化 " 可能对安全或有效性产生重大影响 " ,在评价器械的风险简介时应考虑安全和有效性,《指导原则》和 E节. 对于本指南或特定器械指南文件未涉及拟议变动的情况,鼓励制造商与CDRH工作人员或CBER工作人员联系。

A. 标签标签变化

如上所述,本指南侧重于下列类型的变化:标签变更、技术、工程或性能变更和材料变更。本指南确定了对现有器械的标签更改或修改的若干类型,包括对使用标识的某些改动,2 所有标签上的改动均应采用单独的逻辑方法进行评估,其中应侧重于指示值的变化,并采用基于风险的评估框架,以确定是否需要提交新的510(k)项。注重使用指标和采用基于风险的评估方法进行标签更改也将有助于确定那些更经常建议仅以文件证明的更改。 流程图A描述了在确定何时提交新的510(k)项以进行标签变更时使用的逻辑方法。在确定是否需要提交新的510(k)项时,器械标签的变更往往提出器械制造商最难解决的问题。器械标签的明显微妙变化往往会对器械的安全有效使用产生重大影响。 在讨论该器械的“用途说明”和“预期用途”之间的区别时,往往会产生混乱。为本指南的目的,所用术语系指该器械的一般目的或其功能,3 用于使用的标记一般描述疾病或2个标签的改动并非唯一可能导致预定用途发生重大变化的变动类型。见21 CFR 801.4。 3 在向FDA提交510(k)上市前通知供审查时,申请人必须提交有关器械预定用途的资料,如拟议标签(21 CFR 807.92(a))所述。 器械将诊断、治疗、预防、治疗或减轻,包括说明该器械所针对的病人人数。 4 这些指示包括该器械所有贴有标签的病人用途。关于医疗器械,使用说明是确定器械预定用途的一个因素;但是,需要提交新的510(k)的用途指示数的改变并不一定意味着该器械有新的预定用途(因此,根据《FD&C法》第513(i)节,该器械将不具有实质性等同的用途)。

FDA期待提交材料的这一方面能够根据《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)第513(i)节作出实质性的等同决定,这要求FDA根据拟议的标签制度,评价该器械和前提是否具有相同的预期用途。如果特定标签的改变导致器械的预定用途与原器械的预定用途不同,也见FDA的指导:510(k)方案:评估预先市场通知中的实质性等同(510(k)) (*0)虽然在对510(k)项的审查中评价实质性等同性时,FDA必须根据拟议的标签办法,确定器械的预定用途,见21 USC 513(i)(1)(E),FDA在确定21 CFR 807.81(a)(3)规定的该器械的预定用途是否有重大变化或修改时,可考虑关于打算用途的其他证据。 从主图A1 中,使用说明的标识有变化吗? 否 A2 更改是增加还是删除一项禁忌症?

A3. 是警告还是预防措施的改变?

A4 能否影响使用方向? 没有 A1.1 是否将标签仅用于单用途的器械改为标签为可重复使用的器械?

A1.2. 是否从Rx转向OTC的反面使用?

A1.4 变化是否描述了一种新疾病、状况或pt爆破,即该器械用于诊断、治疗、预防、治愈或减轻作用? 新建510(k)

A1.3. 是更改器械名称还是仅仅改进可读性或清晰度?

A1.5 风险评估是否查明任何新的风险或已明显改变的现有风险 是 否 否 是 是 文件 No New 510(k) (如果仅增加一项禁忌症,提醒:花果是作为视觉辅助品提供的,但并未包括所有必要的考虑因素。使用此流程图时参考所附文本 。 参考E节,该节按关于使用风险评估的补充建议案文的指示编写。 是 是

图2 - 流程图A:标签标签变化 A1. 用途说明是否有变化?使用说明的修改比标签的任何其他方面都引起FDA更多的关注。使用指示的范围或使用指示可能严重影响安全或有效性,需要提交新的510(k)项。在不影响指示的实质内容或含义的情况下澄清指示的更改通常不要求提交新的510(k)。此外,在目前清除的表示范围内,限制使用量的表示使用量在目前清除的表示范围内可能发生一些变化,而没有提交新的510(k),例如,如果一个器械被清除后可以使用,并有三个具体迹象,而且公司决定只上市其中两个迹象的器械,这一修改不大可能要求提交新的510(k)项。

如果标签的更改是使用说明的标记,则转入A.1.1。 否则,则着手进行A.2。 应当指出,A1.1-A1.5中的决定点可能不仅适用于对标签使用说明的更改,也可以更改标签的其他部分,例如器械使用方向。在本指南和流程图A:标签变化的指导下,你应审查这些决定点。

A1.1. 是否从一个仅用于单一用途的标签器械改为一个用于重复用途的标签器械?

FDA发现,可再使用器械的性能和风险可能与同一器械的性能和风险大不相同,因为同一器械只贴上单用标签。因此,将标签仅用于单一用途的器械更改为标签为可重复使用的器械通常会严重影响安全或有效性,并可能需要提交新的510(k)项。但是,将标签重新使用的器械仅改为单用很可能不需要提交新的510(k)项,因为单一用途是限制先前已清除的多用途标识,单一用途的风险在多重用途的风险中被内在地考虑。 如果不是这种标签变更,则转入A.1.2。 A.1.2 是否从处方(Rx)改为过价(OTC)使用? FDA发现,保健专业人员安全有效地使用器械的必要使用指示与非专业用户安全有效地使用同一器械的必要使用指示可能大不相同。因此,仅将标签用于处方用途的器械更改为标签用于 OTC 使用的器械,通常会严重影响安全或有效性,并可能需要提交新的510(k)项。将OTC使用的标签器械更改为处方用途,但很可能不需要提交新的510(k)件,因为相关的标签更改不大可能对器械的安全或有效性产生重大影响。 如果不是这种标签变更,则转入A.1.3。 A.1.3. 是更改器械名称还是仅仅为了提高可读性或清晰度而更改?

对器械名称或描述的改动,如果与已清除的使用指示一致,通常不会对安全或有效性产生重大影响,而且很可能不需要提交新的510(k)项。仅仅为了提高可读性或清晰度而作的改动,如果与已清除的使用指示一致,通常不会对安全或有效性产生重大影响,而且可能不需要提交新的510(k)项。 如果不是这类标签变更,则转入A.1.4。 A.1.4 变化是否说明该器械打算用于诊断、治疗、预防、治疗、治愈或减轻的一种新的疾病、状况或病人群? 应分析使用迹象的差异,以解释这些差异对于预期的治疗、诊断、假体、或手术使用该器械,以及这些差异如何影响该器械的安全性和有效性。 可能对安全和有效性产生重大影响的具体变化包括描述一种新的疾病、状况、病情等。用于诊断、治疗、预防、治疗或减轻(或新疾病、状况所在的解剖场所)的器械;此类变化的临界性及其对安全和有效性的直接影响意味着,为了增加新的疾病、病情、病、病情、病、病情、或可能要求提交新的510(k)的病人人数。 如A.1.1.节之前所介绍的那样,并非所有描述新疾病、病情或病人群的改变,该器械将诊断、治疗、预防,标签的标记使用部分必须说明如何治愈或减轻。这些类型的更改也可能是由于对标签的其他部分,如器械使用指示的改动。一个器械的使用方向可以修改,规定该器械在发生症状时(即:用于治疗疾病或状况),规定器械每天使用一次,即使没有症状(即:预防疾病或疾病)。在这个例子中,病人人口已从以前被诊断患有疾病或疾病的病人转变为无症状或健康的个人。由于这一变化说明了新的病人人数,可能需要提交新的510(k)项。 为了评估病人人数的变化是否是一个新的和可区别的病人人口,制造商应比较人口统计、诊断、预测、诊断前510(k)项所述已许可的患者与经修改的患者之间的发病率和并发症的可能性。如果该变化描述的病人人口构成、诊断、预测、发病和并发症的可能性相似,然后,很可能不需要提交新的510(k),但是,如果这些因素中的任何一项在病人之间有所不同,则可能需要提交新的510(k)。 确定人口统计、诊断、预测、发病率、先前已许可的病人群体可能出现并发症,从而产生新的和可区分的病人群体,即通过A.1.5和E节所述的基于风险的评估,评估这些变化是否会对器械的风险简介产生重大影响。例如,如果最近经许可的病人人口仅包括第四阶段癌症患者,以及经过修改的病人人口加上了第三阶段癌症患者,考虑到A.1.5节概述的因素,进行基于风险的评估,有助于确定是否有新的风险或现有风险大为改变,需要提交新的510(k)项。

如果不是这种标签变更类型,您应该进入 A.1.5。 A.1.5. 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险? 对于本节前几个问题没有涉及的改动,因此有必要采用E节所述的基于风险的评估,下文讨论的因素应被视为标签更改评估的一部分。 正如主要流程图问题1所讨论的那样,如果修改意在对安全或有效性产生重大影响,特别是旨在显著改善临床结果、减轻已知风险或应对不利事件,可能需要提交新的510(k);这包括更改使用指示数。对于无意对安全或有效性产生重大影响的标签改动,制造商应查阅流程图A和E节,并考虑这一变化是否造成新的风险或显著改变现有风险。 更改标签可能会影响器械的风险状况,影响器械的使用方式、时间、地点或使用对象。 作为基于风险的标签变化评估的一部分,制造商应考虑这种改变是否可引入人的因素或可用性问题,从而严重影响用户对标签和使用器械的理解。对器械风险简介产生重大影响的变化可能需要提交新的510(k)项。 E节进一步说明,基于风险的评估应包括对安全和有效性的分析。基于风险的评估将有助于制造商确定以下变化是否会对安全或有效性产生重大影响,并需要提交新的510(k)项。 改变适用于或互动适用于或涉及联合、器官、骨头、血管或组织的类型,而不论这一信息包含的标签部分:尽管对联合、器官、骨骼、血管或组织的类型作一些改变,以应用或与组织相互作用,将涉及新的疾病、状况或病人人数,因此,决定根据A.1.4提交新的510(k),基于风险的评估适合于这一类别的其他变化。连接类型、器官、骨骼、血管或组织类型的变化如何应用于或影响器械的风险简介或与之发生相互作用取决于具体的变化。 例如,使用骨固定系统的改变——板块、螺丝、螺丝,和电线 -- -- 在头骨中使用的极短距离内,很可能对器械的风险状况产生重大影响,并要求提交新的510(k)。在一种长骨上使用的骨固定系统已改变用于另一种长骨上,可能不会对器械的风险简介产生重大影响,更不可能要求提交新的510(k)项。

用户环境或使用环境的变化:这种变化如何影响器械的风险简介取决于使用环境和环境规格的不同。 例如,从手术套房改用医院康复室,两者都将接受专业保健监督,同样,在特定器械方面受过类似培训的用户之间也发生了变化,例如,普通医生与使用基本医疗器械的专家之间的变化可能不会对器械的风险简介产生重大影响。从专业用途改为家庭用途6 或医院用于流动交通更有可能影响器械的风险状况,并要求提交新的510(k),因为不同环境的专业保健监督水平不同,并面临不同的环境挑战,例如,存在可造成电磁干扰的其他电子器械、不同程度的清洁,同样,从专业用途改为家庭用途,从医院改为流动交通,或其他任何在特定器械方面受过不同程度培训的医疗服务提供者之间,更可能影响到该器械的风险简介,并要求提交新的510(k),因为不同程度的培训会严重影响该器械的安全和有效的使用。 使用频率或持续时间的变化:使用器械的频率或持续时间的变化包括表明器械可以或应该多或少经常使用的变化,显示器械可在不同时间段内执行任务或处理状况,或定期和连续监测之间发生改变的更改。 制造商应评估这种变化可能对器械性能产生的影响,以及这种变化是否对器械的风险简介产生重大影响。 有关器械与其他器械、部件或附件的兼容性或互操作性的变化:这种变化的两个例子包括:(1) 表明在新系统中使用的IVD试剂的改变,2) 说明如何使用注入泵的改动,该泵的投入来自先前已清除的510(k)项中未说明的其他器械,例如脉冲血氧计或血压监测仪。 为了评价这些变化是否对器械的风险简介产生重大影响,制造商应认真考虑下列因素:6 家庭使用医疗器械是专门为专业医疗机构以外任何环境中的使用者设计的医疗器械。包括用于专业医疗机构和家中的器械。谢天谢地 • 先前已清除的标记中提及的其他器械、部件或配件与修改的标记中提及的其他器械、部件或配件之间的差异。制造商应能够明确识别和分析与这些差异相关的风险,包括变化是否可能影响生物相容性、性能、性能、性能、性能、性、如果修改是为了表明与先前未标明为兼容的某种器械、部件或配件的兼容性,更改后可能需要提交新的510(k)项。 • 其他器械、部件或从属物品的临界性;其他器械、部件或从属物品对于整个系统功能的临界性越强;在兼容性或互操作性方面出现标签变化的可能性更大,这可能会对安全或有效性产生重大影响。 • 给其他器械、部件或从属物品贴标签。如果更改是为了表明与标注与受试者器械或器械类型使用的另一器械的兼容性或互操作性,改变更不可能带来兼容性或互操作性问题,从而严重影响安全或有效性。

IVD制造商也应该参阅FDA指南《替代试剂和仪器系列政策》(https://www.fda.gov/media/72358/download)。 从一般用途改为更具体用途:这些类型的改动包括为确定经许可的器械是否有一般用途指示而作的改动。这些变化是最难评估的。一般性/特定用途()提供资料,说明何时在一般说明中合理地列入具体用途说明,以便用于确定实质性等同性,即510(k)项是否可以清除,或者是否需要PMA或De Novo请求。其中讨论的因素,特别是那些讨论使用变化迹象的风险和公共健康影响的因素,可能有助于决定是否提交一个新的510(k),以改变现有器械,但本指南本身不应用来证明不需要提交新的510(k)项。一般性/具体指导的目的不是要指导何时需要提交新的510(k),以改变现有器械。

如果基于风险的评估表明,这种改变导致器械的风险简介发生重大变化,则可能需要提交新的510(k)项。

A2. 更改是否增加或删除了禁忌症?一般而言,对器械使用的标签禁忌症所作的修改会严重影响器械的安全或有效性,通常应由FDA审查;然而,FDA承认,一般而言,根据新信息增加反证对公共卫生很重要。如果制造商在标签上加上新的违禁物,并在出现紧迫的公共卫生需要时尽快通知现有用户,FDA不打算反对。在这种情况下,新的标签应提交给FDA,作为新的510(k)的一部分,该标签被突出地标为“正在发生的变化”(CBE,图2-流程图A)。制造商应确保他们完全熟悉此种情况下的禁忌症定义。

废除或修改一项禁忌症通常还要求在作出修改之前提交新的510(k),因为这类标签的更改通常会改变使用指示,从而对安全或有效性产生重大影响。消除违禁物将扩大使用指标。如果由于既定的危及生命事件和其他严重不利事件,对体重不足100磅的人使用身体束缚是违禁忌症,制造商随后希望删除这一禁忌症,可能需要提交新的510(k)项。

与使用指示数变化相似,澄清或改写一项禁忌症,但不改变禁忌症含义的细微改动通常不要求提交新的510(k)项。 如果该修改增删了禁忌症,则可能需要提交新的510(k)项,否则,转入A3。 A3. 是否改变警告或预防措施?为了便利器械标签的不断升级,制造商应根据用户经验监测器械使用情况,并迅速修订警告和防范一节。引起此类变化的事件可能是根据医疗器械报告条例(MDR)21 CFR Part 803报告的事件。通常不需要提交新的510(k)条,以备作此种标签的更改。然而,为了确定更改警告或预防措施是否需要提交新的510(k),制造商应着手进行A.1.1。 如果未改变警告或预防措施,制造商应着手进行A4。 A4. 更改是否会影响器械使用方向? 器械标签可能因多种原因改变。许多标签变更是试图澄清标签的缘故,制造商应考虑这一变更是否意在或可能影响该器械在实践中的使用。 制造商应评估标签的更改,以确定更改是否影响到器械的使用方向,包括21 CFR 809.10规定的IVD标签。如果变化影响到使用方向,随后应在A.1.1至A.1.5下分析该变化。如果更改无法影响器械使用方向,则很可能不需要根据标签更改提交新的510(k)件。 A1.1至A1.5下应分析的影响器械使用方向的变化实例包括:• 增加关于如何解释从诊断器械获得的诊断数据的补充或新的指示。 • 添加原标签中没有说明的新程序技术。 · 产品使用期限/频率不同于清除器械标签中描述的长度/频率。 • 从将器械标为非消毒剂改为将器械标为无菌或反之亦然。 • 添加在原指示数中未说明的新的病人群体中使用器械的说明。 • 添加器械在不同类型的联合体、器官、骨头、血管或组织中使用的说明。

FDA认为,如果制造商采用这种方法改变器械标签,仅提交必要的510(k)(那些可能对安全和成效产生重大影响的变化),将尽量减少提交不必要的新的510(k)项(那些不会对安全和有效性产生重大影响的)要求。同时,制造商应能保持灵活性,改进其标签,以确保安全有效地使用其器械。

B. 技术、工程和绩效变动

这些类型的变化包括广泛的设计活动,从电路板布局的小型工程变化到器械功能的电动机械控制到微处理控制。流程图B说明了这种技术、工程和器械性能变化的决策逻辑计划。应当利用这一办法评估这些变化,然后根据质保要求(21 CFR 820.30(i))核实和/或验证这些变化。如果核查和/或审定的结果引起任何意想不到的问题,就应重新评价是否需要提交新的510(k)个B5.4。 从主图B2来看,这是控制机制、操作原则还是能源类型的变化? B3 灭菌、清洁或消毒方面有变化吗? B3.2 该变化能否对性能/生物相容性产生重大影响? B3.1 是对Cat.B的更改还是对新颖方法的更改,是降低SAL,还是对如何提供该器械作了更改? B5 设计方面是否有任何其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件、病人/用户接口)? B4 包装或到期日期是否有变化? B4.1 与前510(k)段所述的相同方法或协议是否用于支持改变? 否 是 B5.1 该变化是否对器械的使用产生重大影响? B5.2 风险评估是否确定了任何新的或经过重大修改的风险? B5.3 临床数据是否必要? B5.4 漏洞和适应活动是否有意外问题? 根据关于使用风险评估的补充建议案文的指示,参考E节。 提醒: 花幅是作为视觉辅助品提供的,但并不包含所有必要的考虑因素。 当使用此流程图时, 请参考所附文本 。 B1器械是IVD吗? 不跳转到图D 是

图3 - 流程图B:技术、工程和性能变化 B1. 器械是否是体外诊断器械?如果器械是IVD,本指南的后面一节具体涉及技术、工程和IVD的性能变化(D节 -- -- 技术、工程、性能、以及体外诊断器械的材料变化)。 B2. 它是控制机制、操作原则还是能源类型的变化? 控制机制的改变:为本指南的目的,控制机制是指一种器械的操作方向。器械控制机制的几乎所有变化都可能对安全和有效性产生重大影响。 因此,这种改变通常要求提交新的510(k)项。业务原则的变化以及能源类型的变化也是如此(下文将讨论)。这些类型的变化往往比进化更具有革命性。 控制机制改变的一个例子是医疗器械从模拟控制改为数字控制。虽然改变数字控制可以显著改善器械性能规格和有效性,将数字控制纳入以前的所有模拟系统是复杂的,通常只是作为产品重大重新设计的一部分。因此,不要求提交新的510(k)项是少有的,监管机制的这种改变往往意味着引入新的产品系列。另一个可能需要提交新的510(k)的改变例子是呼吸道护理器械从气压控制改为电子控制。

操作原则的改变:与控制机制的改变类似,操作原则的改变通常也要求提交新的510(k)。器械的新操作原则的一个实例是,将计算成断层X射线系统中的图像重建算法从简单的反射转换成新的,在这种情况下,为了证明新器械具有实质上的等同性,必须在台架席和诊所进行测试。另一个例子是将呼吸道气体增湿器使用的水滴散布方法从压电材料改为电管和风扇方法。两种机制采用相同的设计原则,但以不同方式适用,两者之间的差异会严重影响安全和有效性。 在作出这种改变的同时,还可能作出重大的标记改变,有时还须对经营者进行再培训,以确保继续安全和有效地运作。 能源类型变化:能源类型变化通常需要提交新的510(k),这些变化包括能源产出和投入变化。将微波能源从排放到射频能源的转变,将是能源产出变化的一个实例;这种类型的改变很可能是重大重新设计的一部分。 能源类型输入变化的一个例子是从空调改为电池动力;这种类型的改变通常是重新设计的一部分,提供便携式器械,可以在与原器械不同的环境条件下使用。通常在作出这种改变的同时,还会作重大标签改动,包括新的或扩大的用途说明。请注意,这种改变并不包括电压的改变,例如从3V操作改为9V操作,或不同种类电池之间的改变,这种变化应被视为性能规格或器械设计的变化,如决定点B5所讨论的那样。

B3. 灭菌、清洁或消毒方面是否有变化?应认真评估消毒、清洁或消毒方面的变化。如此种类型的变化,则改为B3.1。 B3.1 改为“既定B类”或“新”灭菌方法是否降低了灭菌保证水平,还是改变器械提供方式?从“既定的A类”灭菌方法改为“既定的B类”或“新”灭菌方法,通常要求提交新的510(k)。从一种“既定的A类”方法改为另一种“既定的A类”方法,或从 " 既定类别B " 或 " 新 " 方法改为 " 既定类别A " 方法,应在B3.2下进行评估。 提前通知中的灭菌信息(510(k))提交和审查提交材料,供讨论灭菌方法及其分类(例如,510(k))A,已建立,B,或新书)。 如果降低灭菌保证水平(SAL),制造商应考虑新水平是否会损害器械安全或有效性。一般说来,减少SAL要求提交新的510(k),除非SAL仍然优于10-6。请注意,对后处理器械的清洁和消毒过程的改变也可能影响器械的生物负担水平,可能使随后的灭菌等处理步骤无效;制造商应仔细考虑这些变化是否会严重影响器械的安全或有效性。很可能改变FDA指导准则附录E中所列器械的后处理程序,即保健环境中的后处理医疗器械:验证方法和标签(%0 ocuments/ucm25301010.pdf),可能会对安全或有效性产生重大影响。FDA已查明,那里的器械是医疗器械的一个子集,这些器械较有可能微生物传播,如果未经适当再处理,则有很高的感染风险(亚临床或临床)。 对如何向用户或病人提供器械的一些改动也可能对安全或有效性产生重大影响。“如何提供器械”是指该器械是否提供消毒或非消毒,以及该器械是否为(1) 单住院、单用、(2) 单病人、多用途或(3)多病人、多用途。如果器械从(1)改为(2)、(1)改为(3)或(2)改为(3),即为更多的病人和(或)更多的用途提供条件,则可能需要提交新的510(k)件。然而,反之相反并不正确;从第(3)款改为第(2)款,第(3)款改为第(3)款,第(3)款改为第(1)款的可能性不大。(2)至(1)可能严重影响安全或有效性,因此不大可能要求提交新的510(k)。如果原先提供的灭菌器械被修改为非消毒器械,或者由用户灭菌,或者不用灭菌使用,则可能需要提交新的510(k)项。如果对原提供非消毒剂的器械进行改装,使其无菌,也可能需要提交新的510(k)件。

如果对这个问题的回答为是,则可能需要提交新的510(k)条。如果回答为否,则转到B3.2。 B3.2 这一变化能否对器械的性能或生物相容性产生重大影响?灭菌、清洁或消毒方法的改变有可能改变器械的物质或性能特征。对于聚合材料或表面涂层、可腐蚀材料或动物衍生材料的特性而言,尤其如此。当制造商改变灭菌、清洁或消毒方法时,它们应考虑该器械的特性或规格是否会受到严重影响。 为了确定清洁、消毒和/或灭菌改变是否会对器械性能产生重大影响,制造商应考虑关于灭菌、清洁或消毒方法、其参数以及被灭菌、清洗的材料的已知信息,或已消毒,并确定在使用拟议方法及其参数以及器械的建筑材料方面是否有任何新的或经过重大修改的现有风险。如果现有风险出现新的或大为改变(见E节),这可能表明这种改变会严重影响器械的安全或有效性。另请注意,如果对新方法的核实和/或验证显示出任何意想不到的结果,制造商应重新评价是否需要提交新的510(k)(见B5.4)。 清洁、消毒和/或灭菌改变也可能影响器械的生物相容性。改变环氧乙烷消毒过程可能会在器械表面留下更多的环氧乙烷残留物,或对清洁过程的修改可能包括不适宜与病人接触器械一起使用的化学品。 制造商应考虑消毒、清洁或消毒改变是否会对其器械的生物相容性产生重大影响。如果制造商决定其清洁、消毒或灭菌变化会严重影响该器械的性能或生物相容性,可能需要提交新的510(k)件,否则,由于这种变更,不可能需要提交新的510(k)件。 B4. 包装是否有变化或到期日期是否有变化?如果有,请转到B4.1。 B4.1 是否使用先前已清除的510(k)所述同一方法或议定书来支持这一修改?一般而言,器械包装的改变或使用器械的到期日的改变不需要提交新的510(k)件。FDA依靠《质量保障制度》条例(21 CFR Part 820)合理确保器械的安全和有效性,并进行这类改动。无论制造商是否出于包装完整性考虑,例如无菌,适用过期失效日,情况都是如此。或因为器械的有限存续期。使用先前已许可的510(k)项中未说明的方法或议定书支持新的包装完整或保存期索赔,FDA认识到,可以更新方法或议定书,以反映新确认的协商一致标准版本。在这种情况下,可能不需要提交新的510(k)条。

B5. 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? 这些类型的设计或工程改变包括从日常规格修改到根据用户反馈维持或改进器械性能所必需的一切内容,包括重大产品重新设计在内的外地或工厂人员等。下面的要点突出其中的一些变化,但并非全部,并就每一类变化提出要考虑的要点。 • 所涉范围变化:在确定是否需要提交510(k)项新的此类变化时,按B5.1-B5.4计算。制造商不仅应考虑尺寸或尺寸规格变化的程度,而且应考虑修改后的尺寸的临界性。正在修改的维度对于器械的安全有效操作更为关键,变化更有可能对安全或有效性产生重大影响。a 内窥镜工作通道直径的1毫米变化比内窥镜长度的1毫米变化更有可能对安全或有效性产生重大影响。 如果经修改的维度在原先器械以前已清除的维度范围内,通常不需要提交新的510(k),例如,如果原器械用直径为2和4毫米的两种型号清除,而同一长度的改良器械直径为3毫米,这一修改很可能不需要提交新的510(k)件。 • 器械性能变化:这一类别包含广泛的变化。如主流程图问题1问题1所述,为了对器械安全或有效性产生重大影响而作的改动可能需要提交新的510(k)项。对于无意影响器械安全或有效性的变化,应考虑按B5.1-B5.4计算。 • 无线通信变化:改变器械部件之间的器械通信或修改后的器械与其他产品之间的器械通信,特别是从有线到无线的通信,7 在以前未使用无线通信的器械中采用无线通信的改动很可能对安全或有效性产生重大影响,并可能需要提交新的510(k)项。当无线通信被用于控制器械操作时,情况尤其如此。在评价其他更改时,包括更改不同的无线通信协议,在确定是否需要提交新的510(k)项时,应考虑到B5.1-B5.4中的因素。

• 病人或用户界面的人的因素变化:器械用户界面涵盖产品与用户之间的所有互动点,含显示器、控制器和包装等元素。用户界面更改指病人或用户与器械互动方式的变化,例如包括,器械向用户发送警报的方式、控制面板的布局、向用户或病人提供信息的方式,以及器械与使用者和/或病人身体互动的方式(例如CPAP面具附在病人脸上的方式,或外科手术器械的设计是否适合外科医生的手。请注意,这类变化包括改变用户工作流程的变化(用户为完成其工作而执行的任务)。制造商应考虑用户工作流程变化的风险影响;例如,向用户提供新信息或改变提供信息的方式可能影响用户的理解。此外,改变器械控制的布局可能会在不同的使用情景中不同地影响器械的使用。见FDA关于运用人因工程和使用力工程优化医疗器械设计的指导, 仅仅为了在与器械互动时增加用户或病人的舒适度而作的改动可能特别难以评价。更改增加用户或病人舒适度,通常不需要提交新的510(k),但是,为方便用户或病人而作的一些改动也可能改变器械的功能或功能,因此可能严重影响安全或有效性。 例如,如果重新设计手术手件,将发动机移到离外科医生手或外科站更近的地方,发动机的任何加热都更有可能影响外科医生或病人,并可能导致烧伤。制造商应评估用户界面的变动,以及这些变动是否对回答B5.1-B5.4时的安全或有效性产生重大影响。 在回答B5.1-B5.4时,应考虑设计变化以及上述圆点。 B5.1 变化是否对器械的使用产生重大影响?与标签变更一样,如果设计变更对如何使用器械产生重大影响,则可能需要提交新的510(k)项。制造商应考虑设计变化是否增加了该器械被更多或不同的用户使用的可能性,这些用户在安全和有效使用该器械方面培训较少(例如,而非临床医生,或全科医生,而不是外科医生),以及这种设计变化是否影响该器械的风险简介。如果该变化对风险简介产生重大影响(见E节),则可能需要提交新的510(k)项。

制造商还应考虑设计变化是否增加了器械在新环境中使用的可能性,如果改变有利于在完全不同的环境中使用(例如从医院到家庭使用,这通常会造成新的或已大为改变的现有风险,并可能需要提交新的510(k)项。如果该变化只有利于在类似环境中使用,器械的风险简介也可能改变,但不太可能要求提交新的510(k)项。在决定允许在新环境下使用该器械的设计变化是否会对器械的安全或有效性产生重大影响时,制造商应考虑环境规格的差异,例如: 可能影响器械操作的温度和湿度;• 可能淹没听觉警报声的噪音;• 存在可能造成电磁干扰的其他器械或器械;以及 如果设计变化带来新的或经重大修改的现有风险,则可能需要提交新的510(k)项。 如果设计改变对器械的使用产生重大影响,则可能需要提交新的510(k),否则,则转入B5.2。 B5.2 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?如《指导原则》和E节所述,制造商应对任何修改过的器械进行基于风险的评估。先前确定的风险的可接受性的变化,或更改对器械安全或有效操作至关重要的器械特性,可能需要提交新的510(k)件。 制造商应仔细考虑改变器械设计的一个方面或特点是否会影响到似乎无关的方面或特点。例如,尺寸或部件变化可能影响对器械进行后处理的能力或调节电子器械温度的能力。制造商应作为其基于风险的评估的一部分,评估这些变化的影响。

如果基于风险的评估没有按照E节确定任何新的风险或对现有风险作出重大修改,则改为B5.3。 B5.3 是否需要临床数据来评价安全性或有效性,以便进行设计鉴定?当制造商认识到需要临床数据是因为导管闭塞或模拟不足以评估该变化对安全或有效性的影响,以证实设计变化,可能需要提交新的510(k)件。就本问题而言,临床数据不包括用于设计验证以外目的的数据,如用户或病人偏好测试。

如果临床数据对于评估安全性和有效性以进行设计鉴定而言没有必要,则转入B5.4。 B5.4 设计核查和/或审定活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?对器械设计的所有改动都应经过一定程度的设计核查和/或验证或评价,以确保器械继续按预期工作。21 CFR 820.30. 如《指导原则》所述,制造商应初步进行基于风险的评估,以确定一项改变是否需要提交新的510(k)项。如果制造商在初步评估后确定不需要提交新的510(k)项,制造商应进行例行的核查和验证活动,以确保不提出新的安全或有效性问题。如果成功应用常规核查和审定活动证实初步评估,制造商应着手修改设计,并记录其评估。 偶尔常规核查和审定活动可能产生意外结果,或被证明不足以核实和/或验证修改后的设计。 在这种情况下,制造商可能需要提交新的510(k)。 如果制造商在进行例行核查和验证活动时遇到意外结果,例如,该器械没有如预期的那样发挥作用,事先规定的接受标准不符合, 测试显示意外的安全或有效性问题, 制造商应仔细分析结果。应重新评价初步的基于风险的评估,如果有必要对评估进行修改,制造商应重新评价更换器械是否会对安全或有效性产生重大影响。如果为了产生预期结果而需要不同的核查和/或审定测试方法或接受标准,这种改变很可能对安全或有效性产生重大影响,因此可能需要提交新的510(k)项。 如果制造商在进行核查和审定活动之前确定常规核查和审定活动不足,而设计变化需要不同的核查和/或审定计划或新的接受标准,可能需要提交新的510(k)件。这并不意味着制造商不应根据科学进步或相关的自愿协商一致标准更新核查和审定活动的测试方法和接受标准,但是如果设计变化促使需要一个新的测试方案或接受标准(相对于科学进步或标准),设计变化很可能对安全或有效性产生重大影响。请注意,执行原一套试验的一部分,不被视为新的试验计划。 如果初步评估确定不需要提交新的510(k)项,核查和审定活动基本保持不变(即:如以下例子所述,成功(如下文所述)和成功进入C节。

例如,为了更好地容纳尿道排水管(Foley)导管与收集器械的连接,制造商将导管长度增加几毫米。新的长度超出了先前为该器械清除的长度,但是,长度的改变并不远超出清除的长度。根据基于风险的评估,制造商预计时间长度变化不会造成任何新的风险或对现有风险作出重大修改。因此,制造商确定长度变化不会对器械的安全性或有效性产生显著影响,并且不需要提交新的510(k)件。制造商随后进行设计控制活动,并核实导管按照预测安全有效地运作,没有意外结果。制造商将这些努力记录下来,并开始生产。 在另一个例子中,一个监测器械制造商想使用一个更敏感的参照线路,设计变化在基于模型的初步基于风险的评估中也作了类似的评价,计算等,并作出决定 更改不会 显著影响器械的安全性或有效性,因此,这些改动并不要求提交新的510(k)。 然而,作为常规核查和审定活动的一部分,带有模拟器的测试会产生出乎意料的结果,必须开展额外工作,以了解这一结果是如何和为什么发生的。制造商应仔细评估这些结果,以及是否发现了新的安全或有效性问题。

C. 材料变化

改变制造其器械的材料的公司还应考虑上文讨论的其他类型的更改及其对关于提交新的510(k)号决定的决定的影响。例如,如下文所述,重大改变还可能导致器械标签的改变(例如:取消禁制令或增加新的警告,或改变规格(例如,降低器械的强度)。 除了本节所述的逻辑方法外,还应考虑这些附带变化。 从主图C1, 器械是IVD吗? 物质类型、配方、化学成分或加工过程的变化? 没有文件编号C3, 更改的材料是否直接或间接接触人体组织或液体? 是 C4 风险评估是否确定了任何新的或增加的生物相容性问题? 是 C4.1 制造商是否在类似的合法上市器械(包括配制、加工、接触类型和持续时间等)中使用同样的材料? C5 该变化是否会影响性能规格? 否 = B5 是 提醒: 花卉是作为视觉辅助品提供的,但并不包含所有必要的考虑。使用此流程图时参考所附文本 。 参考E节,该节按关于使用风险评估的补充建议案文的指示编写。

图4 - 流程图C:材料变化 C1. 该器械是否是体外诊断器械?如果该器械是IVD,本指南的下一节具体涉及IVD材料的变化(D节 -- -- 技术、工程、绩效、工业以及体外诊断器械的材料变化)。

C2. 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗?如果物质类型、制剂或化学成分有任何变化,这个问题的答案应是是的。此外,如果供应商或制造商材料加工或加工步骤有任何变化,答案也应是 " 是 " 。完成器械的生物相容性和物理特性不仅取决于材料,而且取决于材料的处理,制造方法(包括消毒过程)和制造残留物,这些残留物可能存在于完成器械上。应进一步评估这类变化对安全和有效性的潜在影响。随后的问题,如C4和C4.1, 涉及利用风险评估过程,该变化是否重要。 许多实质性变化是供应商材料变化造成的,包括材料供应商的变更,或一个供应商对另一个供应商的变更。当发生这类变化时,制造商应利用其质量管理体系程序分析材料并确定所作变化的程度,由于这一分析可能会影响对随后问题的答复,即使这些变化导致的材料仍保留在原材料规格之内。 如果材料类型、材料配方、化学成分或材料加工如上所述发生变化,则改为C3。否则,由于材料变动,不可能要求提交新的510(k)件。 C3. 改变的物质是否直接或间接接触人体组织或液体?在回答这一问题时应考虑直接和间接的病人和用户接触。直接接触是指当材料在材料仍在患者或用户体内或由患者或用户在患者或用户身上时与患者或用户发生身体接触时。间接接触的材料是指液体或气体在与人体组织发生身体接触(即:器械或器械部件本身不与身体组织进行身体接触) 8 例如,导管枢纽(导管的外部部分)的材料,如果液体或药物通过导管枢纽注入并直接流入病人体内,可以间接与病人联系。 虽然大多数植入材料与病人接触,但有一些例外,例如脊髓刺激器的内部内装物不是与病人接触;这些器械是密封的,不会发生物质转移、液体转移或从器械内的任何材料中流出。 如果改变的物质直接或间接接触人体组织或液体,则进入C4。如果改变的物质不接触人体组织或液体,则进入C5。

C4. 风险评估是否确定了任何新的或增加的生物相容性关切? 制造商应进行生物相容风险评估,其中可包括对器械的毒理和物理特性进行评估,可能与病人或用户接触以确定是否存在任何新的或增加的生物相容性关切的任何改变材料。新的关切的一个例子是物质变化,需要一种新的生物相容性测试,如植入试验,原始器械不需要该器械。例如,如果材料中添加的一个新的化学成分需要对该成分进行遗传毒性分析(因为,例如,文献中将特定成分指出为潜在的遗传毒性,但原器械已经要求进行遗传毒性分析。 见FDA指南,国际标准ISO-10993国际标准的使用, " 对医疗器械的生物评价 -- -- 第1部分:风险管理过程中的评价和测试”的详细信息,以了解关于如何进行生物相容风险评估的建议的详细信息,包括具体化学品评估。 如果有知识的个人审查化学成分或物理特性的差异,确定这种变化很小,对生物相容性没有新的关切,那么C4的答案可能是否定的。 辅助毒理学评估可以基于对化学制剂的分析或化学特征测试的结果,如果没有详细的制剂(即:当材料由供应商提供,而配方为专有时。本分析确定了新的化学实体或其他性质,这些实体或其他性质要么是新颖的,要么有可能产生不利的生物相容性反应,例如遗传毒性,可能需要提交新的510(k)件。 如果风险评估发现任何新的或增加的生物相容性风险,请考虑C4.1中的问题。如果没有发现新的或增加的生物相容性风险,则转入C5。C4.1 制造商是否在类似的合法上市器械中使用了同样的材料? 9 制造商在风险评估(C4)中已查明可能的生物相容性关切,应考虑是否使用了同样的材料,其最终、完成状态,其另一个合法上市的器械已经经FDA许可或批准。如果制造商在类似器械中使用了同样的材料

必须指出,为了回答这个问题是肯定的,有关材料应具有同样的制剂或化学成分,并接受同样的处理,包括灭菌(即:应在材料之间进行比较,因为材料应用在最终完成器械中,而不是在原材料之间)。请注意,改变后的器械或部件的大小和几何性能可能影响物质特性(例如,影响聚合物的固化,化学成分、制造工艺、物理构造的任何变化(例如,大小、几何、几何、何何何等、何何何、何何何等、何何等、何何何等、何等、何等化学构成、何等变化,以及何等化学构成、制造工艺、物理构造变化,如:应根据生物相容性可能发生的变化和对生物相容性进行额外评估的必要性,评估该器械或预定用途。 先前已清除或核准的器械应具有相同或更危险的接触类型,以及相同或更长的接触时间。如果制造商打算在有限的接触应用中使用新材料([参见原文链接]24小时),制造商在经许可或核准的器械中使用同一材料进行长期接触(24小时至30天),因此,这一修改要求提交新的510(k)不太可能。如果修改后的器械打算具有更危险的接触类别(例如,如果用于修改器械,则需要提交新的510(k))与完好皮肤接触的风险大于与完整皮肤接触的风险,血液接触的风险大于组织/骨接触的风险)或接触时间更长,制造商不应回答这个问题。 接触可以是直接的,也可以是间接的。 制造商不应将其改变的材料与其他制造商合法上市的器械中的材料进行比较,除非该器械的确切配制和加工,可能影响最终成品的安全和有效性,可以核实。 如果制造商在类似合法上市的器械中使用了同样的材料,则前往C5,以确定物质变化是否会影响器械的性能。如果制造商没有在类似的合法上市器械中使用同样的材料,则可能需要提交新的510(k)件。 C5. 变化是否会影响器械的性能规格?制造商应考虑物质变化是否会影响器械的机械性能,例如强度、硬度等,从而影响器械的性能。制造商还应考虑新材料是否可能受到任何有标签的清洁、消毒和(或)消毒过程的影响。如果对这个问题的回答为是,制造商应着手在上文B5上方研究,并考虑这一改变是否会对器械的安全或有效性产生重大影响。如果改变不会影响器械的性能规格,那么这种改变不可能对安全或有效性产生重大影响,制造商应记录变更。

D. 体外诊断器械的技术、工程、性能和材料变化

IVD技术、工程、性能或材料的改变可包括对试剂的改变或对试验方法或议定书的改变等。 就病媒综合防治而言,性能一般是指作为最近510(k)项清除工作的一部分而确定的分析和临床规格。分析性能是指经证明的IVD测试或测试系统测量或检测目标分析物或物质的能力,而IVD代表或意图表明或衡量这种分析物或物质。测量、监测或预测该器械所针对的临床状况或易发性的存在、不存在或未来发展。

公司在对IVD进行技术、工程、性能或材料修改时,也应考虑上文A节(标签变动)讨论的其他类型的修改。例如,如下文所述,实质性变化,也可视为设计上的改变和/或引起器械标签的改变(例如,消除禁忌症,加上新的警告,在应用本节所述的逻辑方法时,也应考虑这些附带变化。 D1 变更是否改变了IVD的操作原则? D2 是否在特定器械的最后指导或分类条例中指明了变化? D3 对改变的器械进行基于风险的评估是否指明任何新的风险或显著改变的现有风险? D4 设计核查和审定活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题? 新的510(k)号 新的510(k)号 无 是 文件 是 否 文件 是 否 是 提醒:花果是作为视觉辅助品提供的,但并不包含所有必要的考虑因素。 使用此流程图时参考所附文本 。 参考E节,该节按关于使用风险评估的补充建议案文的指示编写。 主要流程图是图5 - 流程图D:体外诊断器械D1的技术、工程、性能和材料变化。改变是否改变了IVD的操作原则? 在多数情况下,技术、工程、性能或物质变化改变IVD的操作原则,可能会对安全和有效性产生重大影响,在这种情况下,需要提交新的510(k)项。改变病媒综合症操作原则的技术、工程、性能或IVD材料的所有变化不一定都需要提交新的510(k)项。然而,当这种变化引进新技术时,可能会影响器械的提取、分离能力,或检测分析物,从而可能影响给标本指定的价值,或可能造成器械性能的偏离,导致修改标签中的性能报告,可能需要提交新的510(k)项。 技术、工程、绩效、可能改变IVD操作原则、可能需要510(k)新材料或材料,包括:• 抗体变化; 技术、工程、性能或材料变化可能改变IVD操作原则的例子包括:• 修改校准材料和质量控制材料;• 孵化时间和温度的变化。 IVD的技术、工程、性能或材料变化通常不影响IVD操作原则的例子包括:• 改变外部包装;• 包装试剂浓度的变化,条件是在试验中使用同样的稀释浓度。 如果对IVD的这种更改并不改变IVD的操作原则,则转入D2。

D2. 特定器械的最终指导或分类条例是否确定了这一变化? 就一些IVD而言,FDA公布了特定器械的最后指南文件,为制造商提供有关这些器械的具体问题的资源。可在FDA网站上查阅这些特定器械指南的可搜索清单,网址为: https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products。当针对具体器械的最后指导指出FDA认定可能对安全或有效性产生重大影响的变更或修改时,通常要求提交新的510(k)件。 FDA制定了分类条例中指明的具体要求(如特殊控制)。如果分类条例指出一项变化可能严重影响安全或有效性,则需要提交新的510(k)项。如果在特定器械的最后指导或分类条例中未指明一项变更,则转入D3。 D3. 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?

如《指导原则》和E节所述,病媒综合防治的制造商应对任何改良器械进行基于风险的评估。IVD中所用技术、工程、设计或材料的变化可能影响该器械的性能,包括分析或临床性能。IVD中的某些变化还可能造成新的或经重大修改的现有风险,这些风险可能影响IVD的总体风险简介,但性能除外(例如,病原体疾病、生物相容性或灭菌问题)。

对于体外免疫缺陷综合症,(a) 制造商基于风险的评估确定了新的风险或现有风险的重大变化,而基于风险的评估(1) 表明经过修改的测试的进行可能与先前已结清的性能情况索赔相比发生重大变化,或(2) 查明新的风险或现有风险的显著变化,如果改变可能影响器械的分析性能,应特别注意临床决定点(即截断点、截断点)周围对器械性能的影响。当查明新的风险或对现有风险作出重大修改后,更改IVD可能会严重影响该器械的安全或有效性,并可能需要提交新的510(k)项。这包括临床决策方面具有重大临床意义的改变。

在某些情况下,对部件或配件的改动会严重影响整个IVD的安全或有效性。制造商应在初步风险评估中考虑对IVD或其任何部件或配件的改变是否影响其他部件或配件的使用,或如果对某一部件或从属物的修改可能导致以新的方式使用IVD。制造商还应考虑对IVD或其任何部件或配件的改变是否会破坏该器械及其部件之间的兼容性,及其附件,或这些变化是否会对性能或器械的风险简介产生重大影响。

病人或用户界面中人的因素变化,在某些情况下,会严重影响整个IVD的安全或有效性。制造商应在其初步风险评估中评估病人或用户界面的人因工程的改变是否可显著改变病媒综合诊断的性能,或带来新的风险或对现有风险的显著改变。器械用户界面涵盖产品与用户之间的所有互动点,含显示器、控制器和包装等元素。用户界面更改指病人或用户与器械互动方式的变化,例如包括,器械向用户发送警报的方式、控制面板的布局、向用户或病人提供信息的方式,以及器械与用户和/或患者进行身体互动的方式。请注意,这些改动包括修改用户工作流程(用户为完成其工作流程而执行的任务)。制造商应考虑用户工作流程变化的风险影响,例如向用户提供新信息或改变提供信息的方式,可能影响理解,或改变器械控制布局,这些器械在不同的使用情景中可能使用不同。关于医疗器械中应用人的因素的更多信息,见FDA的指导, 运用人因工程和使用力工程优化医疗器械设计:%0 ocuments/UCM259760.pdf。

仅仅为了在与器械互动时增加用户或病人的舒适度而作的改动可能特别难以评价。这些变化通常不会带来新的风险或改变现有风险,但是,为方便使用者或病人而作的一些改变可能会对安全或有效性产生重大影响。制造商应评估用户界面变化的潜力,以确定这些变化是否会对安全或有效性产生重大影响。

如果基于风险的评估表明,修改后的核实和核实工作的执行情况与先前已结清的性能情况索赔相比不可能发生重大变化,或经修改的IVD除性能外,未产生新的或经重大修改的现有风险,转入D4。 D4. 设计核查和/或审定活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题? 如上文在《指导原则》中所讨论的,制造商应初步进行基于风险的评估,以确定改变是否需要提交新的510(k)项;如果基于风险的评估之后的初步决定是不需要提交新的510(k),制造商应开展设计核查和/或审定活动,以确认该决定。 核查和审定活动应重新评价作为原510(k)项清除工作一部分的性能情况声称或性能情况规格,根据制造商的例行质量程序酌情酌情提出新的510(k),在下列情况下可能不需要提交:(a) 酌情为评价特定器械而确定的标准方法和性能标准(例如:(a) 用以支持原510(k)或(b)原510(k)所设立的议定书的议定书和标准,其中说明如何评价预期变化,用于核查和验证修改;(2) 核查和验证的结果表明,性能情况符合标准;3) 修改后的核查说明的性能情况与先前已许可的性能情况索赔相比没有重大变化;核实和验证并不显示除性能之外新的风险或显著改变的现有风险。 如果符合所有这些标准,因此,改变不大可能对安全或有效性产生重大影响,制造商应着手进行修改,以确保记录其评估是否需要提交新的510(k)项。

例如,如果其中任何一项标准不符合,如果评价变化需要核查或审定测试方法或接受标准,但上文第1项所指明的除外,这种变化很可能对安全或有效性产生重大影响,需要提交新的510(k)项。

如果例行核查和核实的结果产生任何意外问题,或证明不足以核实和/或核实变化——例如,不符合事先规定的标准,器械无法如预期的那样运行,或测试表明意外的安全或有效性问题 -- -- 这一变化很可能对IVD的安全和有效性产生重大影响,可能需要提交新的510(k)项。

E. 对修改后的器械进行基于风险的评估的考虑因素

如本文件通篇所讨论的,如果器械修改导致该器械的风险简介发生重大变化,可能需要提交新的510(k)件。本节就进行基于风险的评估时需要考虑的主要因素提供指导,以确定器械的改变是否会导致器械的风险简介发生重大变化。制造商应结合上述逻辑图和决策流程图,使用下文讨论的基于风险评估的考虑因素。 虽然FDA建议制造商采用公认的风险评估方法,如ISO14971,FDA确认的标准,为系统地管理整个产品生命周期内医疗器械的风险提供了一个框架,本指南使用不同于ISO14971的术语。 一般而言,在决定是否提交新的510(k)件时评估风险,应查明与改变或改装器械有关的所有可能风险,然后侧重于存在和特点得到客观科学证据支持的风险。没有必要侧重于没有科学证据支持的假设风险或那些由于伤害发生概率低和伤害严重程度低而被确定为可忽略不计的风险。制造商随后应探讨损害的严重程度和发生概率,以确定更换器械是否会严重影响安全或有效性,并要求提交新的510(k)项。 风险评估涉及说明危险(潜在伤害来源)与身体伤害或损害的最终后果之间的关系。对于某些器械,也应考虑非身体伤害,例如心理伤害。作为其风险评估的一部分,制造商应分析可能发生的一系列事件、危险情况和相关可能损害。• 引发危险、故障模式或情况;• 危险情况导致损害的可能性;以及可能造成的损害的性质。 评估与器械改变有关的风险和损害的程度时,可个别地和综合地考虑到下列因素:

1. 发生伤害的可能性或可能性 在估计危险情况评估风险的概率时,可采用各种方法,包括但不限于:· 使用相关的历史和现实世界数据;• 使用专家判断。 可以考虑采用多种办法,因为这有助于提高对结果的信心。如果这些估计数存在不确定性,也许有必要考虑对风险概率分析采取定性办法。例如,见ISO14971:2007(第二版)D.3节风险估计。

如果确定由于器械改变而造成伤害的可能性微不足道,那么这种改变就不大可能要求提交新的510(k)项。如果无法确定损害的可能性是微不足道的,或者根本无法确定损害的可能性,那么也应考虑以下因素。 2. 伤害的严重性 制造商在分析潜在损害的严重程度时应考虑以下各点(参见ISO14971:2007(第二版),附件D,第5段)。• 新的风险——如果器械改变造成新的风险——即:一种新的危险或危险情况——原始器械不存在这种危险或危险情况,新的危险不能被确定为可忽略不计,这种改变很可能对器械的安全或有效性产生重大影响,因此可能需要提交新的510(k)件。一种例外是,与新风险相关的缓解前风险水平(任何风险缓解或控制之前的风险水平或产品规格的设定之前的风险水平)被认为可以接受的器械变化。 · 风险可接受性的变化 -- -- 如果一种器械发生积极或消极的变化,改变预先确定的可接受程度(例如可接受、可根据基于风险的评估,在风险缓解或控制之前或之后进行的个人风险,这种改变很可能对器械的安全或有效性产生重大影响,因此可能需要提交新的510(k)件。 • 风险评分变化 -- -- 在受影响风险没有风险可接受性变化的情况下,严重性分数的重大变化仍可能意味着可能对安全产生重大影响,取决于制造商如何确定其风险评分并确定风险可接受性。这些类型的变化将在很大程度上取决于制造商如何进行风险管理,界定风险评分和风险可接受性。 • 持续时间 -- -- 某些器械特征使病人和/或使用者遭受暂时的轻微伤害;有些可能造成重复的、但可逆转的伤害;其他人可造成永久性的、使人身体虚弱的伤害。期限,即不利后果持续多久,应与本节所述的其他因素一起加以考虑。

请注意,如果器械改变导致的风险可能严重影响器械的安全或有效性,则必须提交新的510(k)件,即使风险可以减轻。

3. 器械有效性

虽然ISO14971从器械伤害及其对安全的影响的角度界定了危险,必须指出的是,是否需要提交新的510(k)项,取决于更改是否会对器械的安全或有效性产生重大影响。因此,制造商还应考虑改变器械可能对器械有效性产生的影响。与安全风险一样,制造商应考虑撞击的概率和严重程度(即强度)对器械有效性的影响。

在考虑器械改变对器械有效性的影响时制造商应该了解正在改装的器械的临界性,以便安全有效地使用该器械。例如,通风机的外壳,虽然对器械的总体设计很重要,并且规定各部件的连接,对于安全有效地使用通风机而言,其关键程度不如向病人输送空气的泵那么重要。请注意,影响用户行动的标签变动也可能至关重要。

附录A. 实例

以下是器械改变的假设例子,并解释为何可能要求或不需要提交新的510(k)项。这些例子旨在说明不同类型的变化的思考过程。请注意,这些普遍例子不一定说明制造商应评估的每一种可能的细节、风险或考虑,不应认为这意味着所述改动肯定要求提交新的510(k)项,或不需要提交新的510(k)项。现实世界器械的修改决定将取决于变化的具体细节和有关的具体器械。

标签更改示例

1. 变化:无线电频率(RF)器械的最初使用标志是处理近轨道区域轻中度皱纹。使用标志也作了修改,以表明处理试纸条部严重皱纹的器械。 相关问题:A1 - 使用说明中的标识是否有变化?使用迹象正在扩大,从面部近轨道区域的轻中度皱纹处理,扩大到近轨道区域的处理和脱金层的严重皱纹处理。前往A1.1 - A1.5。 A1.4 - 该变化是否描述了该器械用于诊断、治疗、预防、治疗、治疗或减轻影响的新疾病、状况或病人群体?制造商确定,该器械用于治疗的条件和病人数量相同。 A1.5 - 对已改变器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?一项基于风险的评估确定,虽然在脱衣衣器械的使用方面没有新的或增加的安全风险,由于皮肤类型和皱纹严重性的差异,新的使用指示与脱层有效性大幅降低的风险相关联,这可能严重影响安全和有效性。 决定:新的510(k)。 请注意,如果这种标签的改变也与设计改变较高RF产出有关,以便解决有效性发生重大变化的风险,因此B节的分析也将适用。

2. 更改:IVD的制造商通过将器械从 处方只用于非处方(OTC)。 A1 - 使用说明的标识有变化吗? 是的。修改后的标签是器械使用说明的标识的变更。前往A1.1-A1.5。 A1.2 - 是否从处方改为超过柜台使用?订正标签扩大了器械预定用户的范围,使其包括非固定用户,这可能会对器械的安全或有效性产生重大影响。 决定:新的510(k)。

3. 更改:器械的制造商增加一项预防措施,说明器械必须是 修改后的标签不修改先前经过验证的清洁、消毒或消毒指示。 相关问题:A1 - 使用说明是否有变化? 不,这不是器械使用说明的改变。 A3 - 是改变警告或防范措施吗?是的。继续到A1.1-A1.5。 A1.5 - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作出重大修改?增加的预防措施只是强调适当的灭菌过程,不影响器械的风险简介。 决定:文件。

4. a. 变化:抗体抗体制造商取消了其标签中的限制,即通知用户,异性恋人类抗摩抗体(HAMA)会干扰他们的检测,可能导致虚假结果,损害最终用户。 制造商取消了这一限制,但没有对试验本身作任何改动。 相关问题:A1-是否更改了使用说明? 不,这不是更改器械的使用说明。 A3 - 是改变警告或预防措施吗?是的。这一修改将HAMA可能与试验发生交叉反应的标签限制部分的叙述删除了。 前往A1.1-A1.5。 A1.5 - 对已改变器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?从标签中排除已识别的干扰可能导致错误提升或错误地降低分析浓度,取决于干扰免疫测定反应的地点取消这一限制可能导致用户对已知风险没有警觉,并可能改变准确计量分析集中度的能力,从而影响性能。 决定:新的510(k)。

b. 变化:IVD制造商更新其标签,在确定新批准的药物为潜在的干扰剂后添加新的限制。 相关问题:主流程图,问题1——为了大大改善器械的安全性或有效性而作的改动?制造商只知道新批准的药物可能会干扰它们的检测,并且没有收到任何关于不利事件的报告。修改标签是为了添加新的限制。 A1- 是否更改了使用说明? 不,这不是更改器械使用说明。 A3 - 是改变警告或防范措施吗?该改动增加了对IVD标签的新限制,制造商监测了器械的使用情况,并相应更新了标签。 A1.5 - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作出重大修改?标签的更改不会对器械的风险简介产生重大影响,因为在基于风险的评估中没有发现任何新的风险或显著改变的现有风险。 决定:文件。 5. 更改:对IVD标签中的警告信息进行修改,以考虑到 最近修订了危险材料准则。 相关问题:A1-是否对使用说明有改动?否。对器械的使用说明没有改动。 A3 - 是改变警告或预防措施吗?是的,更改了危险材料的警告。接着是A1.1-A1.5。 A1.5 - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作出重大修改?只要将同样的风险告知器械用户,这一变化不会对器械的风险简介产生重大影响。 决定:文件。

6. 修改:制造商添加外语翻译使用指令的外语翻译 器械标签。翻译不会改变说明的含义。 相关问题:A1-是否更改了使用说明?否。这不是更改器械的使用说明。 A4 - 变化是否会影响该器械的使用方向?是的。接下来是A1.1-A1.5。 A1.5 - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作出重大修改?只要翻译不改变指示的含义,这一改动不会影响器械的风险简介。 决定:文件。

7. 更改:修改导管导线的使用方向,以提供指示 如何访问先前标签中未提及的不同类型的血管。 相关问题:A1-是否更改了使用说明?否。这不是更改器械的使用说明。 A4 - 变化是否会影响器械使用方向? 是的。 继续到 A1.1 - A1.5。 A1.4 -- -- 该变化是否描述该器械用于诊断、治疗、预防、治疗、治愈或减轻影响的新疾病、状况或病人群?指南线旨在用于治疗患有相同疾病的类似病人,即使接入点不同。 A1.5 - 对已改变器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?订正说明建议,该器械可用于新的血管,这可视为扩大该器械使用的迹象。一项基于风险的评估发现,新的血管变形更加曲折,大大增加了几种器械故障模式的风险,这可能严重影响安全和有效性。 决定:新的510(k)。

8. a. 变化:用于治疗尿道石头的外科激光手术的原始指示仅包括关于立石体模式的说明。修改说明,以提供关于掺和软组织的说明。 相关问题:A1-是否更改了使用说明? 不,这不是更改器械的使用说明。 A4 - 变化是否会影响器械使用方向? 是的。 继续到 A1.1 - A1.5。 A1.4 - 该变化是否描述了该器械用于诊断、治疗、预防、治疗、治愈或减轻影响的新疾病、状况或病人群体? 订正说明将导致该器械被设计用于腐蚀软组织,这是一种新疾病或新条件,与尿道中石块的处理相比,该器械用于治疗、预防、治疗或减轻影响。 决定:新的510(k)。

b. 变化:用于治疗尿道中石块的外科激光手术的原始指示只包括关于立石体模式的说明。修改这些指示,以便就清除器械上现有的闪石裂变设置提供进一步的指示,并且不修改关于兼容的程序或文书的指示。 相关问题:A1-是否更改了使用说明?否。这不是更改器械的使用说明。 A4 - 变化是否会影响器械使用方向?是的。接下来是A1.1 - A1.5。 A1.4 - 该变化是否描述了该器械用于诊断、治疗、预防、治疗、治疗或减轻影响的新疾病、状况或病人群体? 器械打算处理的条件保持不变。 A1.5 - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作出重大修改?制造商基于风险的评估得出结论,对已经存在的环境的澄清不会带来任何新的器械风险,和风险的可接受性不变。 决定:文件。

9. 变化:制造商更改了用于诊断除疹简单1和 2至不那么严格的性能规格,降低该器械的敏感性和特性,以增加产量。制造商更新了器械标签中的性能规格。 相关问题:A1-是否更改了使用说明?否。这不是更改器械的使用说明。 A4 - 变化是否会影响器械使用方向?更改可能因添加关于如何解释器械诊断数据的新指示而影响使用方向。 继续到 A1.1 - A1.5。 A1.5-对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?器械的改变导致现有风险大大增加,其原因是从数学上预计假正结果会增加,反过来又会增加,预期会导致伤害增加,如精神痛苦、对任何症状的真正原因的延迟诊断和不必要治疗(例如:孕妇和新生儿获得不必要的抗病毒药物或不必要剖腹产胎儿。这也会大大增加风险,因为从数学上看,预期虚假负面结果会增加,反过来,预计会导致伤害增加,如延迟诊断,这反过来又会延误基本病情的治疗,并可能导致疾病的意外传播(例如:通过性伴侣、阴道分娩期间的新生儿传染和移植器官)。

仅使用流程图A和相应案文,仅根据标签上的改动作出的决定将是“New 510(k)”。标签的这种类型的改变是设计变化的结果,因此,A节和D节的分析都适用,制造商被引导到D1。 D1 - 变更是否改变了IVD的操作原则? 否。 设计上的变更不是改变IVD的操作原则。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商基于风险的评估表明,与先前已许可的性能情况索赔相比,IVD设计改变会大大改变改良器械的性能。 决定:新的510(k)。 10. 变化:标明用于与 一组与特定疾病有密切联系的症状和症状,这些症状和症状与特定疾病有密切关联,它们更新了标签,以表明对有其他疾病迹象和症状的患者的使用,但并非在最近510(k)段所明确列出的与特定疾病有密切关联。 相关问题: A1- 是否更改了使用说明? 是。 标签更改是更改了器械的使用说明。前往A1.1-A1.5。 A1.4 - 变化是否说明或暗示了一种新的疾病、状况或病人群体,该器械将诊断、治疗、预防或减轻这种疾病、状况或病人群体?标签的更改描述了一种新疾病,该器械打算用于诊断,而原先器械以前没有描述过这种疾病。 决定:新的510(k)。 11. 变化:制造商更改了易挥发物的直接容器材料 试剂的保存期延长3个月。由于将材料改制为直接容器,以用于抗逆转录病毒杀虫剂,因此更新了标签,以反映延长的保存期限。 相关问题:A1-是否更改了使用说明?否。这不是更改器械的使用说明。 A3 - 是改变警告或预防措施吗? A4 - 更改是否会影响使用方向? 是的。 标签上的更改会影响使用器械的指示和指示, 从而更新保存寿命 。前往A1.1 - A1.5。 A1.5. - 对改变的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?由此确定,标签的更改不会对器械的风险简介产生重大影响,因为没有发现新的风险或对现有风险的显著改变。

仅使用流程图A和相应案文,仅根据标签上的改动作出的决定就是“文件”。这种标签的改变是因IVD试剂直接容器材料的改变而发生的。因此,A节和D节下的分析都适用,制造商被指向D1。 D1 - 变更是否改变了IVD的操作原则? 否。 设计上的变更不是改变IVD的操作原则。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商基于风险的评估表明,对IVD试剂直接容器的改变不能显著改变先前已许可的性能情况索赔中IVD的性能情况(例如,试剂接触光量增加不会影响IVD的性能),修改后的IVD没有提出新的或已大为修改的现有风险。 D4 - 设计核查和(或)验证活动是否会产生出乎意料的安全或有效性问题?为评价该器械而制定的标准方法和性能标准用于核查和验证修改情况,核查和验证结果不会产生任何意外的安全和有效性问题。在评估经过修改的IVD即时试剂容器对试剂储存寿命的影响时,制造商使用原第510(k)段所述的相同规程和标准。 决定:文件。 设计变化实例 12. 更改: 器械被修改后使用内电池而不是外部空调功率 来源。 相关问题:B2 — 它是一个控制机制、操作原则还是能源类型的变化? 是的。这是一个能源类型的变化,通常需要提交新的510(k),因为这种变化有可能对安全或有效性产生重大影响。 决定:新的510(k)。 13. 更改:制造商改变其器械的包装,该器械无菌, 由于物质供应商的变动,聚乙烯的一种变异物从一种变异物变为另一种变异物。分析表明,新的聚乙烯没有杂质,会影响该器械的生物相容性。 制造商将使用与先前许可的510(k)所述相同的包件完整性测试规程来支持修改。 B4 - 包装是否有变化或到期日期有变化? B4.1 - 与先前已许可的510(k)项所述相同的方法或协议是否用于支持变更? 决定:文件。 14. a. 变化:一个税额支架制造商在一家税额支架之外增加了一个新的较大的税额支架直径,该税额支架在制造商以前已许可的支架范围之外2毫米。 支节长度没有变化。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否严重影响到该器械的使用?这个问题的答案取决于序曲的原始直径和直径变化的程度。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?血压的直径对于器械的安全性和有效性至关重要。一项基于风险的评估确定,该器械的改变导致现有风险大幅增加,管道破裂和难以到达部署地区,因此,高支架直径会大大影响与器械有关的现有安全风险。 决定:新的510(k)。

b. 变化:一个碱性支架制造商在制造商以前已清除的支架直径范围内,为一组支架增加一个新的支架直径。支节长度没有变化。先前为支架清除的510(k)条客观地表明,最小和最大的支架直径(直径大小范围的最小和最大端)是安全和有效性风险方面最坏的情况。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?由于新直径在先前清除的支架范围内,制造商确定这一变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?由于新的尖尖直径在制造商以前清除的相同长度的尖尖的范围之内,先前已清除的510(k)客观地表明,最小和最大直径大小代表了最坏的假设情况,其安全性和有效性风险与这一支架长度有关,新的直径不会对器械的风险简介产生重大影响。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决定:文件。 c. 变化:一个养分支架制造商在其现有的支架线上加上一个由不同材料制成的支架组,在制造商先前清除的支架的长度和直径组合范围内。 通过使用流程图C及其配套文本,制造商确定不存在生物相容性问题,因此需要提交新的510(k),但支架的性能可能受到影响。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?由于新支架在先前已清除支架的大小范围内,并且使用同样方法部署,制造商确定该变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?收银处的某些性能特征对器械的安全性和有效性至关重要。一项基于风险的评估发现,对器械材料的修改导致现有风险显著增加,如分层迁移或分层骨折。因此,新材料可能会严重影响安全和有效性。 决定:新的510(k)。

15. 变化:为了更好地容纳尿道排水管(Foley)导管与 a 收藏器械,导管长度增加若干毫米。新长度超出该器械先前清除的长度。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响? 否。 器械长度的延长并不意味着该器械用于目的、地点、地点、用途、地点、用途、用途、用途、地点、地点、用途、地点、用途、地点、用途、地点、用途、地点、地点、或除已清除的汞以外的汞含量,因此制造商确定该变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对已改变器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?极长变化可能影响尿道排水导管的风险简介(例如,生物相容性),但一般而言,这一器械的长度更改不会产生新的风险,也不会影响这些风险的可接受性,从而对现有风险产生重大影响。在此例子中,器械的具体特性很重要,但在此例子中,改变并不显著地影响器械的风险简介。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决 定:文件文件
16. a. 变化:尿道排水管(Foley)导监管造商降低导管直径,以补充导管家族。新的直径在以前为该器械清除的直径范围内,此前已许可的510(k)条客观地表明最小和最大直径是安全和成效风险方面最坏的假设情况。新的直径在较小成人病人为了增加舒适度而使用的大小范围内。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?这种新的导管尺寸预计将用于与先前清除的器械相同的病人群。 B5.2 - 对更换器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?由于经过改装的器械在目前清除的方位范围内,而从安全和成效风险来看,以前清除的最小和最大的方位被证明是最坏的情况,这一变化不会对器械的风险简介产生重大影响。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决定:文件。

b. 变化:尿道排水管(Foley)导监管造商降低导管直径。新的直径超出该器械先前已清除直径的范围。新的直径也小于通常使用或已证明在功能上适合成年病人的直径,该器械的尺寸通常用于儿科病人,并显示对儿科病人有功能。该器械未清除供儿科医生使用。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?是的。即使使用和标签的标识没有改变,这个新直径使器械在成人中无法起作用,并将它从成人用途改为儿科用途,从而对器械的使用产生重大影响。这可能严重影响器械的安全和有效性。 决定:新的510(k)。 17. 变化: 桶垫的制造商增加了硝基醇线的厚度 与先前已清除器械所用的支架相比,可以减少支架骨折的可能性。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 变化是否对器械的使用产生重大影响? 否。 器械的硝醇线厚度不会对其使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?电线的厚度对支架的性能至关重要,因此,增加电线可能会对风险简介和器械的安全性或有效性产生重大影响。 决定:新的510(k)。

18. 改变:制造商添加一个脚开关来控制内皮电动外科器械。 先前清除的器械没有脚开关。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)?这是对器械用户界面的更改 。 B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?否。增加脚开关不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?风险分析查明了以前已清除器械不存在的脚动开关的人的因素和兼容性风险。至少其中一些风险与无意引爆能源的可能性有关,这可能导致严重损害。 决定:新的510(k)。

19. 变化:重新设计诊断超声波传感器的控制部分,以改善用户 舒适。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)?这是对器械用户界面的更改 。 B5.1 - 变化是否对器械的使用产生重大影响?否。在这个例子中,对控制器械的重新设计不会对器械的使用产生显著影响。 B5.2 - 对更换器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?虽然改变器械的传感器控制可能会影响某些风险,例如用户可能处理该器械不当,这种器械的风险程度较低。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决 定:文件文件

20. 变化:特定器械热液,以达到预期效果。 最近许可的器械有一个低功率加热器,最大流体温度低到最差热伤害的严重程度低到中度。在设计最近清除器械的风险分析中因此,在添加风险控制措施之前,风险管理文件中将热损伤的风险评分/评级范围确定为“可公差但不可取”。在收到客户关于液体加热过程过慢的意见后,该器械被改为使用高功率加热器,增加最大可能的流体温度。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?否。这一变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?当制造商对新设计进行风险分析时,在适用额外风险控制措施之前,潜在热损伤的严重程度增加,热伤害风险“不可接受”。这一风险分析表明,设计变化通过改变风险在缓解前的可接受性,可能对安全产生重大影响。因此,可能需要提交新的510(k)项。这一结论同样表明制造商是否需要增加新的风险控制措施,以便将最终风险提高到可接受的范围。 决定:新的510(k)。

21. 变化:便携式医疗器械通过可移动、可再充电的可移动医疗器械获得动力 电池制造商为电池提供电池充电站。拟议修改是修改电池充电站的设计。电池本身没有变化,只有充电的手段。器械不能维持生命或维持生命。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?否。这一变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?因为电池器械可以在没有电池充电站的情况下运作,电池本身很容易更换,而且器械不能维持生命或维持生命,电池充电站周围风险的分量很低。 除非与电池充电站的改变或风险可能性明显增加有关的任何新风险,这一变化不会对器械的风险简介产生重大影响。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决定:文件。

22. 变化:制造商改变钛牙植入表面的未经处理 表面与病人的骨头直接接触。制造商以前没有使用过酸添加工艺,需要采用清洁工艺将酸从器械表面去除。 相关问题:B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)?这是设计上的改变, 因为植入物的表面特性被改变。 B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响?否。这一变化不会对器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对更换的器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或对现有风险作了重大修改?地表变化可显著地影响植入物的安全和有效性,例如,显著改变植入物不稳定的可能性。这可被视为一种安全风险,植入物与活体环境之间的相互作用对于植入物的稳定及其有效性至关重要,这也可被视为对器械有效性的重大影响。 决定:新的510(k)。 注:这一变化也可作为材料变化加以评估。

实质性变化实例 23. a. 变化:导管导监管造商改变导管材料的聚合物 A至聚合物B. 制造商以前从未在其任何器械中使用过聚合物B,但却知道市场上另一个导管 是由不同的制造商制造的 使用聚合物B的 使用标志相同 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? 风险评估发现,新配方提出了新的生物相容风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 不,制造商以前没有使用过同样的材料。尽管市场上有另一家由聚合物B制造的制造商导管,其他器械可能有不同的配方或不同的制造或加工过程,可能影响生物相容性或性能。 决定:新的510(k)。 b. 变化:导监管造商将其导管材料从聚合物A改为聚合物B。 制造商使用了相同的聚合物B,在另一个已清除的导管模型中,用同样的配制和处理方式,用同样的接触类型和时间以及相同的性能规格进行同样的接触。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? 风险评估发现,新配方提出了新的生物相容风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 是。 制造商在另一种接触类型和持续时间相同的导管模型中使用了相同的聚合物B,同一种配方和处理方法。这涉及C4所涉风险评估中查明的可能的生物相容性问题。 C5 — 变化是否会影响器械的性能规格?制造商在另一个具有相同性能规格的导管模型中使用了同样的聚合物B。 决定:文件。

c. 变化:制造商改变用于长期血液接触的导管材料,从聚合物A改为聚合物B。制造商在另一台已清除的器械中使用了同样的聚合物B;然而,该另外一种器械被标明仅用于有限期和皮肤接触的用途。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? 风险评估发现,新配方提出了新的生物相容风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 不. 制造商在另一器械中使用了同样的聚合物B,同一种配制和加工,但另一器械的接触类型和持续时间风险较低。与其他聚合物B型器械相比,经过改装的器械将面临额外的生物相容性风险,因此,在另一器械中使用聚合物B并不解决C4所涉风险评估中查明的生物相容性问题。 决定:新的510(k)。 d. 变化:制造商将用于限制皮肤接触的器械的材料从聚合物A改为聚合物B。制造商在另一个已清除的器械中使用了同样的聚合物B,该器械本来用于长期血液接触,并且性能规格相同。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? 风险评估发现,新配方提出了新的生物相容风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 是。制造商在另一个具有更危险类型和接触时间的已清除器械中使用了同样的聚合物B, 其配方和处理方式相同,新器械的大小和几何形状不会影响聚合物的固化或导致新器械中更多的材料。其他已清除器械中材料的使用风险较高,表明聚合物B在新的应用中可望具有生物相容性。 C5 — 变化是否会影响器械的性能规格?制造商在另一个具有相同性能规格的导管模型中使用同样的聚合物B。 决定:文件。 24. 变化:制造商将导管材料从A类材料改为B类材料, A类材料是模具的,而B类材料是另一个导管使用的,被挤出。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否确定了新的或增加的生物相容性风险?是的。新的B材料的化学制剂与原材料A不同。风险评估发现,新制剂提出了新的生物相容风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 制造商在另一已清除导管中使用了同样的材料,但材料的处理不同,可能影响生物相容性。在另一导管中使用材料B并不解决C4所涉风险评估中查明的生物相容性问题。 决定:新的510(k)。

25. a. 变化:制造商决定将导管材料从A类材料改为B类材料。B类材料用于制造商本身的另一种已许可导管,与病人接触的类型和持续时间相似。A类材料通过伽马辐照进行消毒,B类材料通过环氧乙烷进行消毒。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? B类材料的化学制剂与A类材料不同。 风险评估发现,新制剂具有新的生物相容性风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 不,制造商在另一个已清除导管中使用材料B,但材料的加工不同,可能影响生物相容性。在另一导管中使用材料B并不解决C4所涉风险评估中查明的生物相容性问题。 决定:新的510(k)。 b. 变化:制造商决定将导管材料从A类材料改为B类材料。B 材料用于制造商本身的另一台已许可的导管,与病人接触的类型和持续时间相同,性能规格也相同。A和B两种材料都是经过制成的,并用环氧乙烷进行灭菌。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? B类材料的化学制剂与A类材料不同。 风险评估发现,新制剂具有新的生物相容性风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 是的,制造商在另一个已清除导管中使用了材料B,加工过程相同。新器械的大小和几何不会影响聚合物的固化,也不会导致新器械中有更多的材料,在B材料如何与导管其他部件(例如粘合型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯酯型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯酯型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯或热焊接条件),可能导致不同互动化学。 C5 — 变化是否会影响器械的性能规格?制造商在另一个具有相同性能规格的导管模型中使用了同样的材料B,该导管的处理方式相同。 决定:文件。

c. 变化:制造商决定将导管材料从A类材料改为B类材料。B 材料用于制造商本身的另一种已许可导管,与病人接触的类型和时间相同,但性能规格不同。A和B两种材料都是经过制成的,并用环氧乙烷进行灭菌。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗? C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险? B材料有不同的化学制剂,风险评估发现,新制剂具有新的生物相容性风险。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 是的,制造商在另一个已清除导管中使用了材料B,加工过程相同。新器械的大小和几何不会影响聚合物的固化,也不会导致新器械中有更多的材料,在B材料如何与导管其他部件(例如粘合型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯酯型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯酯型、聚苯乙烯型、聚苯酯型、聚苯或热焊接条件),可能导致不同互动化学。 C5 - 变化是否会影响器械的性能规格?是的。制造商在另一个导管模型中使用了同样的材料B;但是,性能规格不同,新材料可能会影响器械的性能,因此制造商被指向B5。 B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? B5.1 - 该变化是否对器械的使用产生重大影响? 否。 新材料不会对该器械的使用产生重大影响。 B5.2 - 对已改变器械的风险评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险? 如果新材料的物理特性与先前已清除器械中的材料有显著不同,器械的风险简介在风险评分、风险可接受性等方面可能受到重大影响,可能需要提交新的510(k)号文件。然而,就本例而言,预计新材料的物理特性不会大不相同,因此不需要510(k)美元。 B5.3 - 临床数据对于评估安全性或有效性是否为设计验证目的有必要?制造商确定临床数据对其具体变化并非必要。 他们在此时做出初步决定, 以记录对文件的修改。 B5.4 - 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题?在这个例子中,成功地进行了例行的核查和验证活动。 决定:文件。

26. 改变:牙科植入的制造商改变钛牙表面 从未经处理的表面植入到酸性拉伸的表面。 表面与病人的骨头直接接触。制造商以前没有使用过酸添加工艺,需要采用清洁工艺将酸从器械表面去除。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗?器械的材料处理已经更改。 C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险?风险分析发现,酸性添加工艺的残留物是该器械上的一种新化学品,并带来了新的生物相容风险,可能影响该器械的生物相容性。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? 否。 制造商以前没有使用过加酸工艺。 决定:新的510(k)。 注:这一修改也可作为设计变化加以评估。

27. 更改: 可植入器械的制造商对器械施用临时磁带 该磁带在经同行审查的文献中已经证明,不会在器械表面留下粘合物。 相关问题:C2 - 这是物质类型、材料配制、化学成分或材料加工的改变吗?器械的材料处理已经更改。 C3 - 改变的物质直接或间接接触人体组织或液体吗? C4 - 风险评估是否发现新的或增加的生物相容性风险?进行了风险评估,并查明磁带以前证明不会在器械表面留下粘合剂。 C5 — 变化是否会影响器械的性能规格? 不。 磁带是用于制造目的的临时磁带,在临床使用该器械之前被删除。 由于磁带已被证明不会在器械表面留下粘合剂,预计不会影响器械的性能。 决定:文件。 IVD技术、工程、性能和材料变化实例

28. 变化:分子分析的制造商获得许可进行定量实时PCR检测,其中包括抽取包试剂。因此,该工具包贴有标签,用一套提取试剂使用,制造商对提取方法的柱基底进行修改。 D1 - 该变化是否改变了IVD的操作原则? 否。 列基底的修改不会改变操作原则。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商的基于风险的评估表明,改变柱状基底,与以前已清除的这一器械相比,改变柱状基底可能会大大改变修改后的试验的分析和临床性能,表明新的或大大修改的现有风险。 决定:新的510(k)。

29. 改变: 制造比林本试验系统的制造商 改变试剂, 试剂的制剂制剂和浓度保持不变。 相关问题:D1 — 变更是否改变了IVD的操作原则? 不。试剂的这一变更不会改变操作原则。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商基于风险的评估表明,修改后的IVD的性能情况与先前已结清的性能情况索赔相比不可能发生重大变化,修改后的IVD没有提出新的风险或对现有风险作出重大修改,由于试剂状态的变化并不改变试剂的浓度或制剂。 D4 - 设计核查和(或)验证活动是否会产生出乎意料的安全或有效性问题?为评价该器械而制定的标准方法和性能标准用于核查和验证修改情况,核查和验证结果并不表明新的安全或有效性问题。 在评估新试剂制剂的影响时,制造商使用原510(k)中所述相同的议定书和标准。 决定:文件。

30. 变化:制造商改变试验的IVD校准器的可追踪性 系统。 D1 - 变更是否改变了IVD的操作原则?改变静态四维校准器的可追踪性不会改变试验系统的操作原则。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商基于风险的评估表明,改变可追踪的实验校准器参考标准,可能会大大改变经过修改的IVD测试系统的临床性能,而改变原先已许可的性能情况索赔,表明现有风险有新的或显著的改变。 决定:新的510(k)。

31. 变化:制造商因 替换缓冲解决办法相当于以前的缓冲解决办法。 相关问题:D1 - 变更是否改变了IVD的操作原则?否。缓冲解决方案的变更不会改变IVD的操作原则。 D3 - 基于风险对改变的器械的评估是否确定了任何新的风险或显著的现有修改的风险?制造商基于风险的评估表明,新的缓冲解决办法相当于以前的缓冲解决办法,并指出,经过修改的IVD的性能情况不能与以前已经结清的经修订的IVD性能情况索赔发生重大变化,而且经过修改的IVD没有产生新的或显著改变的现有风险。 D4 - 设计核查和(或)验证活动是否会产生出乎意料的安全或有效性问题?为评价该器械而制定的标准方法和性能标准用于核查和验证变化,核查和验证研究的结果并不表明新的安全或有效性问题。 决定:文件。

32. 变化:IVD制造商对其试剂和 制造商基于风险的评估表明,材料的改变可能导致分析性性能与先前已结清的性能声称相比,由于停产可能发生变化,其分析性能大为改变。 相关问题:D1 — 变更是否改变了IVD的操作原则? 否。 材料的变更不是改变IVD操作原则的。 D3 - 基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险?制造商基于风险的评估表明,试剂材料的改变将导致分析截断点的改变,与先前已结清的性能情况索赔相比,这可能会大大改变修改测试的性能。特别是截断点的这一变化在临床决策方面将是一个具有重大临床意义的变化,因为在截断点周围有样品的病人现在可以接受不同的诊断和治疗。 决定:新的510(k)。

附录B. 文件文件

制造商在更换器械时,必须采取某些行动,遵守《质量控制条例》(21 CFR Part 820),除非存在监管豁免。质量控制条例要求在实施前记录设计变化、生产和流程变化。 21 CFR 820.30(i)和820.70(b). 如果制造商确定器械更换不需要提交新的510(k),它应记录决策过程和这一结论的依据。编写文件的方式应使FDA研究者或其他第三方能够理解变化是什么,以及制造商认为不需要提交新的510(k)项的结论所依据的理由。 质量保证条例还要求制造商建立并维持程序,以控制《质量控制条例》第21 CFR 820.40条所要求的所有文件。制造商可具体指明评估可能要求提交或可能不需要提交新的510(k)的变更所需的文件类型和水平,以及审查和核准这些决定的方法。制造商还可制定标准操作程序和其他文件,以便提供不同程度的文件,取决于必须评估的变化的性质。 FDA指出,本指南文件中只着重说明流程图,或只是对每个问题回答“是”或“否”,而没有进一步的细节或理由,制造商应就关于不需要提交新的510(k)项的决定提供适当有力的理由。 文件应包括以下内容:• 有关管理历史,包括器械最近已清除版本的510(k)号数 · 修改过的器械与器械最近已清除版本的比较(考虑包括一个表格) · 本指南的适用要素,分析和评估本清单的内容,并得出结论,是否要求提交新的510(k)号文件; 参考有关文件,特别是支持决定是否需要提交新的510(k)号决定的那些(例如风险分析) • 签字 以与本指南文件所讨论的决策框架相一致的方式记录对每项变化的评估,或许是有益的。如果制造商决定这样做,文件应列出每个相关问题,即其中每个问题的答案,以及支持答案的信息和分析。说明理由的形式可以是详细答复、相关附文或提供理由的其他可靠方法。风险分析将特别有助于支持制造商的评估。 作为提醒,在决定是否提交新的510(k)件时,制造商比较任何已变换器械的依据应是原器械,即:最近一次为510(k)号器械清除的器械 及其合法上市的 修正前器械或经De Novo分类程序获得上市许可的器械。

医疗器械或其过程的改变复杂程度各异。某些类型的改动是直截了当的,通常将导致决定不需要提交新的510(k)项。为此,制造商可建立一个文件处理程序,根据变化的复杂性,顾及不同程度的文件。简单的改动将具有简单的文件,不一定能详细处理每个问题;更为复杂的改动应有更详细的文件。• 改变公司标签,以更新新的公司名称,例如,• 在内容未改变的情况下,例如,• 原材料供应商的变更,这些变更只修改原材料的参考号或品牌,而不改变原材料本身 制造商必须作为文件编制过程的一部分,列入一种手段,在随后不符合初步假设的情况下重新评估变更。在这种情况下,应记录对现有评估的更新,或新的评估。 以下举例说明了一种可能的文件编制办法;其他办法也可能是适当的。鼓励制造商在考虑到上文讨论的考虑因素的情况下,采用一种适合其特定目的的方法。以下第一个例子是一个简单的改变,不需要详细分析。第二个例子是更复杂的变化,对此有必要进行更多的分析和参考证明文件。请注意,这些是表明文件原则的一般例子,不一定说明每一种可能的细节、风险或考虑。 监管变化评估(实例1)

产品名称:器械ABC评估日期:10/25/16 器械说明:ABC旨在治疗头痛,器械由板块和螺丝组成。 见文件15-XXXX的设计规格。 更改说明:ABC是最近从X公司获得的。 标签将更新,以符合我们的标准标签。具体而言,将更新公司标志、名称、联系信息和标签布局。 更改理由:使ABC的标签符合我们的标准标签。 适用监管历史(包括510(k) #s)和修改后器械与最近已清除版本的比较:K10xx, 以更新的牌照清除, K12xx, 以更新的螺丝清除。K14xxx版本与修改过的器械之间只有公司标志、名称、联系信息和标签布局的改动。 附表:_

否(包括选择的理由) 提议的改动是对标签的修改,但除了公司名称和联系信息之外,不改变标签的内容,且不改变使用说明,不改变反向说明或警告,且不得影响使用指示。因此,改变标签不会对安全或有效性产生重大影响。FDA决定何时提交510(k) 更改位于A4的已有器械指南,该指南称, " 许多标签变更是试图澄清标签造成的。制造商应考虑这种改变是否意在或可能影响器械在实践中的使用。”不属于对反向声明或警告的更改,且不能影响器械的使用方式,不需要提交新的510(k)件。 建议的监管行动:510(k)

备案支持文件的信件:

设计规格:15-XXXX

基于风险的评估:不适用

签署:XXXxx 监管变化评估(实例2)

产品名称: 心肺截肢绕行器(CPB) Cannula 评估日期:1/17/20 器械说明:心肺心肺中转管坎努拉旨在对容器进行导火线,穿透冠动脉,并将导管和坎努拉与氧气器连接。 目前的设计使用304条不锈钢导线,涂层由材料X组成;导线的小指尖部分未加涂层。见文件18-XXXX中的设计规格。 变化说明:修改是为了从导线上去除涂层。以前,小费是未涂层的,但现在整个导线都将被涂层。 这一变化适用于模型1和2。 这些模型最初在 K10xx中清除。将继续用304个不锈钢制成未涂层的制导线。除涂层外,在设计、性能和材料方面,替换线和当前制导线相同。 目前的导线最初是因为它是从我们目前的导线供应商(我们制造的其他导线的导线)中挑选的,原始气管涂层不是设计所需的具体设计特征,尽管它可能有助于导线的寿命,并增加润滑度。 拟议的修改将去除涂层,涂层将暴露不锈钢在整个导线长处。这一变化并未引入任何新的血液接触材料,因为目前的导线线尖未涂层,并在最近许可的510(k)中进行了生物相容性测试。我们以前曾上市过一个有304条不锈钢制导线、在K08xxx清除的无涂层的圆筒(见DHF XXXX)。 从导线上去除涂层,也会由于缺乏涂层而导致导线直径小幅改变。 我们确认,用于未涂料制导线的304型材料来自与我们以前使用的同一供应商(见供应商第11/7/19-XXXX号来文),生锈(在器械使用期间会引入栓塞颗粒)没有问题。此外,我们确认,在304型不锈钢制导线表面不存在任何制造残留物,一旦该制导线不再被涂上,病人就可以得到这些残留物(见Memo 19-XXXX)。 变更原因:供应商已停止使用涂层的导线。 适用监管历史(包括510(k) #s)和修改后的器械与最近许可的版本的比较:CPB Cannula最初在 K10xx中清除。2012年改变了标签布局(见监管变化评估12XXXX)。因此,K10XXXx版本与修改后的器械之间的差异包括更新的标签布局和删除导线涂层。

附表:_

否(包括选择的理由说明)建议采取的监管行动:

备案支持文件的信件:

设计规格: 18-XXXX

基于风险的评估:20-XXXX

核实和校验摘要:20YYYY 签名:xxxxx主要流程图问题变化,目的是显著改善器械的安全性或有效性?

标签变动?

• *是 * * 无标签改动N/A节

技术、工程或性能变化? 将去除涂料,改变器械的设计,并略微降低导线的直径。将评估这一变化,以确定这是否会影响器械的性能。 没有物质变化? 将涂层材料从器械中移除。 将评估此项变化, 以确定处理是否会影响器械的生物相容性 。 @ info: whatsthis 无标签问题

A1 - 使用说明的标识是否有所改变? 是 跳到 A1.1 + @ noGo to A2 A1.1 - 是否从一个标签仅用于单用途的器械改为一个标签为可重复使用的器械 ?

• 是 提交 510(k) * 否 A1.2 A1.2 - * 是否从处方(Rx)改为过格(OTC)使用? == 用于 QZY 文档,以 QQNO Go to A1.4 A1.4 - 更改是否描述器械用于诊断、治疗和治疗的新疾病、状况或病人群预防、治疗或减轻? “510(k) 提交 510(k) * NOG Go to A1.5 A1.5 ——基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变现有风险? □ 是 提交 510(k) □ 否 文档以备归档 □

A2 - 修改是增加还是删除禁忌症? “510(k) (如果添加了禁忌症,请提交CBE 510(k)) ” , “No Go to A3 A3 ——警告或防范措施是否有变化?” ”是 转到 A1.1 + A4 A4 — 更改是否会影响器械使用方向?

• • 是 转到 A1.1 _

B1 — 该器械是试管诊断器械吗? ”是,指D1(IVD的技术、工程、性能和材料变化) ,“否”指B2 B2 — — 它是一个控制机制、操作原理还是能源类型变化? @Yes subject 510(k) @NoGo to B3 B3 — 灭菌、清洁或消毒是否有所改变? ++4B4B3++还是改变器械提供方式? Qs 提交 510(k) NO Go to B3.2 B3.2 — 该变化是否会严重影响该器械的性能或生物相容性? “是”提交 510(k) 无文档备案 B4 ─ 包装或到期日期是否有变化 ? ”是的,指B4.1 + NO 至 B5 B4.1 — 与先前已清除的510(k)所述相同的方法或协议是否用于支持这一修改? *%syes Document to file * _%s 没有提交 510(k)

B5 - 设计方面是否还有其他变化(例如尺寸、性能规格、无线通信、部件或配件或病人/用户界面)? 回答 B5.1 有两个变化,一个是指南线的涂层,一个是指南线的尺寸。 “没有文件可以归档 B5.1 ” - 更改是否对器械的使用产生重大影响? 否 否 B5.2

没有涂层和小尺寸变化预计不会影响器械的使用。 B5.2 - 对已改变器械进行基于风险的评估是否发现任何新的风险或显著改变的现有风险? 否 否 B5.3

见20-XXXX号文件中的基于风险的全面评估。

尺寸变化:小幅减少导线直径不太可能影响安全或有效性。预计导线直径下降不会妨碍导线、导线和导线、导线和导线之间的相互作用。并且预计不会降低导线的强度,因为涂层没有提高导线的强度,而且导线本身保持不变。

去除涂层:除去涂层不可能但有可能影响导线与导线和导线的相互作用。然而,我们先前已经获得对使用未涂漆的不锈钢制导线的罐子的许可,但这种钢制导线的性能没有明显不同(见DHF XXXX)。这表明这一变化的意义不大。

我们确定,由于这一变化,没有新的风险或大为改变的风险。 B5.3 - 临床数据是否对于评估安全性或有效性以进行设计验证是否必要? “510(k)提交 510(k) NO GO to B5.4 B5.4 — 设计核查和/或验证活动是否产生了任何意外的安全或有效性问题? □ 是 提交 510(k) □ 否 文档以备归档 □

见20-YYYY文件中的核查和审定测试报告,在基于风险的评估之后进行。功能测试评估了导线、导线和导线之间的相互作用,以核实未涂层导线不影响器械性能。不存在意外的安全或有效性问题。 材料变化

C1-该器械是否是体外诊断产品(IVD)? “是”改为“D1(IVD的技术、工程、性能和材料变化) ” +“否”改为“C2 C2 ——这是物质类型、材料配制的改变吗?化学成分或材料的加工过程? X 涂层材料将被移除。 没有文件可以归档 C3 — 改变的材料会直接或间接接触身体组织或液体吗? “是”去C4, 否“去C5C4——风险评估是否发现任何新的或增加的生物相容性问题?

• 是 * * 转到C4.1 * 否 * 转到C5 *

目前导线的小提示是未加涂料的, 因此这里没有新的材料 来产生新的生物相容性问题。去除涂层材料预计不会产生生物相容性影响,因为处理不会留下以前涂层遮盖的残留物。此外,我们以前还上市了经许可的无锈钢金刚枪,配有未经涂漆的不锈钢制导线,通过生物相容性测试(见DHF XXXX)。用于制造这些导线的不锈钢的来源没有改变,而且我们对于生锈的部件没有问题,因此,栓塞的风险不引起关注。 C4.1 - 制造商是否在类似的合法上市的器械中使用了同样的材料? @YesGo to C5 @ZQNUS 510(k)C5 — 更改是否会影响器械的性能规格?

• 是 转到B5

见上文设计变化分析。

没有文件可以用于存档体外诊断器械的技术、工程、性能和材料变化

D1 — 这一变化是否改变了IVD的操作原则?

“510(k)提交 510(k) 否 QQG 到 D3 D3 ——基于风险对改变器械的评估是否发现任何新的风险或显著改变现有风险? “510(k)提交 510(k) NO Go to D4 D4 — 设计核查和/或验证活动是否会产生任何意外的安全或有效性问题? □ 是 提交 510(k) □ 否 文档以备归档 □

附录C. 重要术语

以下重要的术语是为了澄清本指南文件中使用的医疗器械术语的含义。在可能情况下,使用了《FD&C法》、医疗器械条例或FDA指南文件中的现有定义或说明。在有些情况下,在没有监管定义或描述说明的情况下,我们依赖术语的字典定义。 510(k) 持械人:拥有510(k)器械许可证的人。 反对意见:见下文“预防、警告和反证”。 控制机制:一个器械的动作指示方式。改变控制机制的一个例子是用微处理器控制取代电子机械控制。 尺寸规格:器械的物理大小和形状。这种规格可包括器械的长度、宽度、厚度或直径,以及器械的一个或多个部件的位置。 使用指示:用户可据以安全使用该器械并用于其预定用途的指示或指示。适用于处方器械和非处方柜台器械的使用要求指示出现在21份CFR Part 801和21份CFR 809.10中用于IVD器械。 文 件:为本指南的目的,文件是指记录制造商决定是否提交新的510(k)以更改器械的理由。 对每个决定点的审议情况以及达成的最后结论均应记录在案。如果测试或其他工程分析是这一过程的一部分,则应记录或参考这一活动的结果。应保留这些文件的副本供今后参考。 能源类型、字符或来源:器械电源输入或输出的类型。 改变能源类型或特性的例子包括从空调改为电池电(投入),或从电离辐射改为超声波 Unified,以测量体体属性(产出)。 环境规格:该器械安全有效运行的环境参数或操作条件(范围)可接受水平。环境规格变化的实例正在扩大可接受温度范围,使器械能够正常运行或使器械硬化到电 Unified干扰的程度。 患者/用户界面的人因工程:患者或用户界面的人因工程是指器械与患者或用户互动的方式 Unified。这包括器械向用户发送警报的方式、控制面板的布局、向用户或病人提供信息的方式,以及器械与使用者和/或病人身体互动的方式(例如CPAP面具附在病人脸上的方式,或外科手术器械的设计是否适合外科医生的手。

失效日期:产品停止安全或有效性能的日期超过这一日期,制造商声明产品不应使用该日期超过这一 Unified日期。 危害:潜在伤害源。 预期用途:为实质性等同的目的,“预期用途”一词系指器械的一般目的或其功能,11 使用说明:21 CFR 814.20(b)(3)(i)中定义的使用说明 Unifiedn,描述该器械将诊断、治疗、预防、治愈或减轻的疾病或状况,包括说明器械所针对的病人人数。 12 在体外诊断器械:这些试剂、仪器、和用于诊断疾病或其他状况的系统,包括确定健康状况,以便治疗、减轻、治疗 Unified此类产品旨在用于收集、准备和检查取自人体的样品。 标签:“标签”一词是指在任何条款14 直接容器上显示书面、印刷或图形材料。 Unified14 标签:“标签”一词是指任何物品或其容器或包装物上的所有标签和其他书面、印刷或图形物质(1), Unifieda除其他外,这可包括任何用户手册或维护手册,有时还包括宣传文献。

制造商:就本文件而言,制造商一词包括任何510(k)持有人,即使该人实际上没有制造现有 Unified器械。该术语还包括制造需事先市场通知(510(k))的预修正器械的人,以及制造通过De Novo分类程序获得上市授权的器械的人。 10 基于ISO 14971的定义。 14 《FD&C法》第201(k)节。 15 《FD&C法》第201(m)节。 材料的配制:聚合物、合金等的基配制,加上任何添加剂、颜色等 Unified,用以确定材料的特性或稳定性。这不包括加工辅助器具、模具释放剂、残余污染物或其他并非材料一部分的制造辅助器具,但它可能作为杂质存在于最终器械上 材料配制改变的一个例子是,从系列300不锈钢改为系列400不锈钢。材料配方变化的另一个例子是将一种化学品或化合物增减到聚合物或从聚合物中增减。

材料供应商:向制成品制造商提供原材料的公司。 材料类型:制造器械所用材料的通用名称。物质类型变化的一个例子是从天然乳胶橡胶改为合成橡胶橡胶。 灭菌方法:用于实现无菌或达到特定灭菌保证水平的物理或化学机制。 操作原则:一种器械用来实现其预期用途(或达到其预期用途)的运作方式或行动机制。改变操作原则的一个例子是使用新的算法将图像压缩到图像存档和通信系统中。 对于IVD来说,一个例子是从免疫缺陷转变为ELISA。 包装:任何包装、容器等,用于保护、保持或组装医疗器械的无菌状态或组 Unified。 性能规格:器械标签或成品释放规格中所列器械的性能特性。性能规格的一些实例包括测量准确性、产出准确性、能源产出水平和稳定性标准。 修正前器械:1976年5月28日之前在美国商业上上市的器械,此后未作重大改动或 Unified变换,《FD&C法》第515(b)节没有要求上市前批准。 预防、警告和矛盾:预防描述开业医生或病人为安全和有效地使用某种器械而需采取的特殊 Unified护理。这一定义还包括对病媒杀虫剂规定的限制。 • 警告描述在适当使用或滥用器械时可能发生的严重不良反应和潜在安全危险,以及随之而来的使用限制和发生时可采取的缓解步骤。 · 反对意见说明不应使用器械的情况,因为使用的危险显然超过任何可合理预见的利益。

后处理:使医疗器械(以前曾使用过或被污染过)适合随后一次性使用的有效过程。这些工艺旨在通过清洁清除土壤和污染物,并通过消毒或消毒使微生物停止活动。一种用于同一或不同病人重复使用的器械,在两种用途之间进行适当的清洁和其他后处理。 重复使用:对单个病人或多个病人不止一次使用器械。再利用器械的必要行动可包括关于组装/拆卸、现场消毒或消毒等的指示。这一定义不包括翻新或修理用于再分配或转售的器械。 风险:损害发生概率和损害严重程度的结合。 就本指南而言,可能涉及安全或有效性(例如,降低器械有效性的风险)。

货架寿命:器械仍然适合其预定用途的期限或期限,该期限在器械到期之日结束。 单一用途器械:用于一种用途或用于单一手术期间单一病人的器械。 軟件: 一套用于控制医疗器械动作或输出的电子指令, 用于向医疗器械提供输入或输出,这一定义包括嵌入或永久嵌入医疗器械组成部分的软件,软件是另一医疗器械的附属物,或用于一种或多种医疗目的的软件,用于这些目的,而并非硬件医疗器械的一部分。 灭菌保证水平:灭菌后在物品上发生单一可行微生物的可能性。 灭菌:使产品没有活性微生物的有效工艺。 注:在灭菌过程中,微生物停止活动的性质被描述为指数性,因此,16 ODE Bluebbook备忘录G91-1可以表示个别物品上微生物存活情况。器械标签指导 (\\ \\ \ \

用户界面:器械用户界面涵盖产品与用户之间所有互动点,含显示器、控制器、包装、产品标签和使用说明等元素。 警告:见上文“预防、警告和反制”。

脚注

[^4]: 510(k)方案:评估预先市场通知中实质性等同(510(k))(）

[^8]: 见FDA指南,国际标准ISO-10993国际标准的使用, " 对医疗器械的生物评价 -- -- 第1部分:在风险管理过程中进行评价和测试”( ) 。

[^9]: “类似的合法上市器械”一词无意指在实质性等同确定情况下的参照器械。510(k)方案:评价上市前通知的实质性等同[510(k)] (见FDA指南第三节,使用国际标准ISO-10993, " 对医疗器械的生物评价 -- -- 第1部分:在风险管理过程中进行评价和测试”( à 8890.pdf)。已经经FDA许可或批准(这通常涉及生物相容性评估),并且没有后市场证据 证明生物相容性的问题 与器械,制造商也可回答这个问题的 " 是 " 。

[^13]: 21 CFR 809.3(a)。

[^17]: 见FDA指南《保健环境医疗器械后处理:校验方法和标签() 概率。虽然这种可能性可以降低到非常低的数量,但永远不能降低到零。

[^18]: 见FDA指南《保健环境医疗器械后处理:校验方法和标签([参见原文脚注]) 。