抗菌药物和抗菌药敏试验器械的协调开发：行业与FDA工作人员指南
Coordinated Development of Antimicrobial Drugs and Antimicrobial Susceptibility Test Devices: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2019-02-01
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：IVDs (In Vitro Diagnostic Devices)、Premarket Approval (PMA)、Testing 案卷号：FDA-2016-D-2561
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/coordinated-development-antimicrobial-drugs-and-antimicrobial-susceptibility-test-devices PDF：https://www.fda.gov/media/124382/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南旨在帮助那些计划开发新的抗微生物药物和抗微生物易感测试(AST)器械的药物申办者和器械制造商,以及那些设法协调这些产品的开发,以便在批准新药物时或此后不久即可清除AST器械的药物申办者和器械制造商。 具体而言,本指南打算实现以下目标:• 描述药物申办者和器械制造商为协调开发新的抗微生物药物和AST器械而进行的互动;• 解释在寻求批准AST器械时,向药物评价和研究中心(CDER)和器械和辐射健康中心(CDRH)分别提交申请的考虑,或随后不久,批准抗菌药物;• 澄清对新的抗微生物药物产品和AST器械的审查将保持独立独立,协调发展不会影响医疗 《器械使用费法》和《处方药物使用费法》对这两种产品的时限进行审查。
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对某一专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用“应该”一词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 背景
抗微生物易感性测试是支持研制新的抗微生物药物以及随后临床使用这些制剂的重要组成部分。除了告知个别病人在临床上适当使用抗微生物药物之外,流行病学研究中使用的抗微生物敏感度测试可以发现抗药性的出现,并监测抗微生物敏感度的总体人口变化。
本指南适用于 AST 器械,包括质量盘扩散或分解测试、1 提供定性和定量易感信息的人工和自动化系统2 以及其他用于测试细菌病原体在体外易感染抗微生物药物的生长器械3。本指南也可适用于通过检测微生物抗药性标记而推断抗微生物抗药性的分子基器械。
AST器械须遵守上市前通知510(k)的要求,这些器械经常经过更新,以适应新的抗微生物药物或其他改进。当经过许可的AST器械的修改可能严重影响该器械的安全或有效性时,需要提交新的修改材料。 4 例如,在寻求在现有的AST小组中添加新的抗微生物药物时,a 通常需要提交510(k)件,因为这样做会严重影响器械的安全或有效性,并且是对器械预定用途的重大修改。制造一种在21 CFR866.1645下分类的器械的公司必须表明,该器械处理AST系统二级特别控制指南文件5 中确定的安全和有效性问题,或满足关于AST系统二级特别控制指南文件所确定的特别控制,或以提供同等安全和有效性保证的其他手段。虽然根据其他分类条例分类的AST器械不受这些特殊控制,我们建议二类特别类中概述的研究和性能特点。 用于支持510(k)件提交这些器械的AST系统控制指南文件。
从历史上看,用于测试细菌病原体在体外抗生素易感染性的抗微生物药物和AST器械的研制工作没有得到最佳协调,在药物开发过程中或药物开发/批准过程完成后,有时在药物开发过程晚些时或之后发生AST器械开发。这导致新批准的药物AST器械的提供出现延误。FDA鼓励新抗微生物药物和AST器械的申办者在药物研制过程的早期阶段进行合作,以尽量减少从新的抗微生物药物批准到批准AST器械的审批之间的时间。
器械,可在 指南文件/ ucm514771.pdf 上查阅。
III. 抗微生物药物申办者与AST器械制造商之间的相互作用
FDA鼓励抗微生物药物申办者和AST器械制造商讨论协调发展机会。这些讨论将在新的抗微生物药物开发初期进行,以便能够在药物产品的临床试验期间产生有助于研制AST器械的信息。这种办法可广泛适用于各种类型的AST器械,包括AST 烟雾浸泡板、盘片扩散或溶液,或用于抗微生物测试系统的梯度扩散器械,以及能够识别与抗微生物易感性下降有关的突变的新或现有分子基器械。这些相互作用的性质可以采取多种形式,不必局限于单一的器械制造商。即使向多个器械制造商提供药物供在AST器械开发期间使用,也可以转化为早期AST器械开发,最终目标是在批准药物时或之后不久,临床实验室可以使用经FDA批准AST器械。
在AST申办者未与毒品制造商直接协调开发的情况下,下文所述的多数原则仍然适用。AST 提出者,寻求提交510(k)申请(例如,尚未与药品制造商协调开发,作为新的药物应用的一部分,可通过CDRH6的Q-Submission方案获得关于器械开发的反馈。参照标准家数据局提供性能数据的情况,此类数据可能足以支持AST申办者提交的510(k)件材料,该申办者参与了与制药商进行的这些研究。
IV. 协调开发抗微生物药物和AST器械的考虑因素
因为协调发展的目标是及时清除AST器械,器械发起人应利用 " Q-Submission方案 " ,在整个协调发展进程中从FDA获得反馈,如下文所述。
6 CDRH关于器械开发的反馈可以通过Q-Submission方案获得。请参见FDA《工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南》,《医疗器械反馈请求书:与美国食品药品监督管理局工作人员举行会议的Pre-Sub方案和会议,可在下列地点查阅:176.pdf.。 FDA建议,AST器械制造商通过Q-Submission方案7向CDRH提交一份协调发展计划,在提交NDA之前或不迟于提交后不久提交审查和评论。计划应包括:(1) 确定正在研制的抗微生物药物;(2) 器械制造商和毒品申办者的授权书,允许FDA查阅任何有关的IND或NDA的资料。本文件附录A提供了本文件中应予考虑的要点的资料,请参见附录A。 CDRH打算与CDER反微生物药物审查小组协商,并就协调发展计划提供联合反馈。
在首次提交“Pre-Sub”之后,可酌情提交额外的“Pre-Sub”补编,在NDA提交材料之后和在NDA审查期间,为便利今后提交510(k)件材料提供便利。FDA特别建议,如果正在研制的AST器械用于第2阶段和(或)第3阶段药物临床试验,应另外增加一个Q-Sub。 视使用情况而定,还可能需要研究用器械豁免(IDE)(21 CFR Part 812)。
FDA欢迎在协调发展进程的任何时候与毒品申办者、器械制造商以及来自CDER的人员举行联合会议。AST器械制造商或药物申办者可通过CDRHQ提交方案要求召开此类会议。如果要求CDER参与,CRH打算协调,将CDER包括在内。
FDA建议,在预期的药物核准前4至6周提交AST器械510(k)件。提交材料可以基于暂时性易感测试解释标准(临界点),并在CDER确定或确认最后断点时视需要更新。如果提供了适当文件,允许FDA与AST器械申办者分享NDA的信息,FDA可以向AST器械的申办者通报有关中断点和指示生物的信息,这些信息是在NDA审查过程中和批准前传达给药物申办者的。或者,如果没有这种协定,一旦药物获得批准,最后断点和指示的生物体就会公开提供。 不管怎么说在NDA审查过程中,可以开始对510(k)件的提交材料进行CDRH审查,以最大限度地提高AST器械的清除可能与药物批准同时或后不久发生的可能性。
如果器械制造商不想请FDA尽早反馈其器械性能,通过该器械与药物制造商之间直接互动,在未提供该器械的调查表的情况下,仍可实现协调开发,在药物核准之前或之后不久提交的510(k)份提交。然而,如果不事先FDA通过“Pre-Sub”进程进行互动,可能延迟提供
7 Q提交方案为FDA提供若干反馈机制,包括面对面会议、电话会议或书面反馈。FDA《工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南》提供了补充资料,《医疗器械反馈请求书:与美国食品药品监督管理局工作人员举行会议的Pre-Sub方案和会议,可在下列地点查阅:176.pdf.。 8 有关FDA确认的断点的信息可在_ 器械,因为审评时间可能更长和/或需要提交补充资料。
FDA打算继续对抗微生物药物产品和AST器械独立作出审查决定。尽管用AST器械协调开发抗微生物药物产品并不改变与审查时间表有关的绩效目标,FDA打算酌情在药物批准前后或批准后不久,便利AST器械的清关。
下文附录A详细说明了协调发展进程中的要点。 附录A:
与 " Qission " 器械(见图A)协调开发的审评进程。 以下步骤中的每一步骤都应视为任择的,个别器械制造商可在其具体需要中酌情使用以下工艺。 然而,FDA强调,在开发AST期间进行密切沟通,可促进510(k)项的审查和在药物获得批准时或批准后不久顺利完成器械清关工作。
- 在药物研制过程中,器械制造商提交初始Q- 提交材料,征求FDA关于其与毒品制造商协调发展计划的初步反馈,包括酌情征求任何预计需要的国际数据和分析以及数据收集和分析建议。
- 器械制造商提交器械补充材料,作为器械补充材料 其内容应当描述预期提交的510(k)份材料和根据制药商提供的(如果有的话)临时断点提供的资料。 (注:AST器械510(k)使用协调开发而提交的AST器械数据无变化。)预计提供的信息与“第二类特殊控制指南文件:抗微生物感知测试系统”9 中描述的信息相同。
- FDA审查每份 " Q-Sub " 或 " Q-Sub " 补充材料和通信 器械制造商随后可在一份特派专家补充报告中向CDRH提供任何其他必要的补充资料,或在510(k)提交中提供所要求的资料,无需FDA事先审查。
- 510(k)A510(k)可在国家数据局审查过程中的任何时候提交;然而,它是 强烈鼓励通过 " 质询 " 程序进行互动,正式提交的510(k)件接近预期的药物批准时间(在预期的药物批准之前约4-6周)。为了在药物批准前后或批准之后立即进行器械清除,AST器械510(k)的提交应及早提交,以便FDA有足够的时间完成审查。
- CDRH和CDER打算在药物审查过程中进行沟通,以便: 当向毒品申办者通报对所审查药物的暂定断点和由CDER确定的显示的生物体的变化时,如果药物和器械制造商订有必要的协议,能够进行这种通信,这种信息可以传递给器械制造商。或者,如果没有此类协议,一旦药物获得批准,最终断点和指示的生物体将公开提供。
- 一旦CDER最终确定断点点,必要时器械制造商应: 修改 510(k) 软件包,使用核准的断点进行最终数据分析。
图a 注:下图是协调开发的“过程”概要,旨在显示AST器械制造商之间的信息流动,作为整个过程的表示,它不打算确切地传达需要哪些信息,或交易的确切时间,这些时间可能因药物、器械和各自制造商之间关系的具体情况而不同。预计发展阶段的CDRH和CDER审查不会在相同时间进行,或510(k)份申请将在FDA提交NDA的同一天收到。
脚注
[^1]: 21 CFR866.1620。
[^2]: 21 CFR866.1640;21 CFR866.1645。
[^3]: 21 CFR8661700。
[^4]: 见21 CFR 807.81(a)(3)和FDA《准则,决定何时提交510(k)的修改
[^9]: 可在以下网址查阅:[参见原文链接]176.pdf.7。假设以前向器械制造商通报的所有问题均已得到解决,对510(k)项中的数据的分析确认其有效性能,CDRH应能在药物批准前后或批准后不久就达成一项监管决定。如果有情况表明需要修改上述程序,则应通过 " 特派员 " 程序向卫生与生殖健康署通报。