研究用器械豁免(IDE)方案的内容：用于器官移植低温灌洗、运输和储存的溶液——行业与FDA审评人员指南
Content of Investigational Device Exemptions for Solutions for Hypothermic Flushing, Transport and Storage of Organs for Transplantation - Guidance for Industry and FDA Reviewers
发布日期：2001-01-15
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Investigational Device Exemption (IDE) 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/content-investigational-device-exemptions-solutions-hypothermic-flushing-transport-and-storage PDF：https://www.fda.gov/media/71703/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
关于研究用器械豁免(IDE)内容的指南,用于解决移植器官的低温灌洗、运输和储存问题;2001年1月16日发布的《工业和FDA审查员文件指南》。卫生及公众服务部卫生及公众服务部食品和药品食品及药品管理局器械和放射健康中心(CDRH),生殖、腹部和放射器械办公室(OHT3)
可在任何时间向FDA Dockets管理办公室提交公众评论供FDA审议。地址：FDA, 5630 Fishers Lane, Room 1061 (HFA-305), Rockville, MD 20852。在提交评论意见时,请参考本指南文件的确切标题,在该文件下一次修订或更新之前,FDA不得对评论意见采取行动。 关于本指南的使用或解释问题,请联系Cathy Olvey, 泌尿和肾脏器械处,9200 公司大道,HFZ-470, Rockville, MD, MD,20850,或电子邮件,地址:kathleen.olvey@fda.hhs.gov。 在文件下一次修订或更新之前,FDA不得对评论采取行动。 可从因特网以下网址获取附加副本:[参见原文链接]或CDRH实况。为了通过传真机接收这份文件,请通过触摸电话将CDRH实况-需求系统拨至800-899-0381或301-827-0111。按 1 键进入系统。在第二个语音提示时,按 1 键命令一个文档。输入文件编号1164,然后是磅号 (#)。顺着其余的声音提示完成你的请求
关于研究用器械豁免(IDE)内容的指南,用于解决移植器官的低温灌洗、运输和储存问题;该文件旨在提供指导,是FDA目前对上述问题的想法。它不为任何人创造或赋予任何人任何权利或权利,也不为约束FDA或公众而运作。如果替代办法满足适用法规和条例的要求,则可以采用另一种办法。 本指南基于1) 现有科学知识、2) 临床经验、3) 制造商以前向FDA提交的提交,(4) 1990年《安全医疗器械法》、5),1997年《FDA现代化法》和《联邦条例法典》中的FDA条例。随着科学和医学的进步,随着国会立法的实施发生变化,这些审查标准将酌情重新评价和修订。 21 CFR Part 812以及FDA的《研究用器械豁免(IDE)手册》提供了关于IDE的一般资料。这些文件可在小制造商援助司(DSMA)的(800)638-2041或因特网的(%0)和(%1)上查阅。两者分别。 本文件论述旨在冲洗、运输和保存包括肾、肝、胰腺、心脏和肺在内的所有器官的解决方案。它没有涉及保护角膜的解决方案,也没有涉及保护组织(如骨、软骨、骨髓、脑)。它不涉及专为捐献器官灌注而设计的机器。 可通过使用前提交材料或与FDA举行会议获得进一步指导。FDA鼓励所有申办者尽可能安排一次会前会议或电话会议。 本指南文件确定的问题代表了我们认为在批准/批准上市之前需要解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。 我们还考虑了你努力遵守指南和处理我们确定的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题最不繁重的方法。本人认为,所请求的信息与您即将申请的监管决定无关,或者解决问题的麻烦较少,应遵照“关于解决 最不繁重规定”文件,可查阅本中心网页:除了上文所列一般IDE指南文件所述资料之外,FDA建议,所有关于这些产品的IDE都包含以下各页所描述的信息。
I. 德 德
应对解决办法作出全面说明,说明应涉及下列问题。
A. 解决方案的化学成分清单(包括供应商和
所有化学成分都应是美国药店级。如果没有,应提供充分的理由证明这些化学品具有足以用于该产品的纯度。
B. 解释每种化学成分的目的,(例如,防止)
应该提供大肿、代谢支持等。
C. 说明应解释如何使用解决办法(例如用于渗漏或静态储存),突出任何不寻常的特征。
D. 关于制造工艺的说明,包括灭菌方法、
应至少提交一组产品的灭菌保证水平和无菌(即内毒素和细菌)测试结果。
E. 应当提供完整描述包装材料的完整说明。
因此,包装材料应适合于这一预期用途(即血液或组织接触),CDRH蓝皮书备忘录G95-1“使用国际标准ISO-10993-1,医疗器械生物评价第1部分:应当提供“评价和测试”。申办者可确定一种合法上市的产品,该产品将确切材料用于类似用途,而不是生物相容性测试。
II. 优先调查报告
这些产品的IDE通常需要在临床研究开始之前进行台架和动物测试,下文对这些测试提供指导。
A. 台架测试应解决产品在两种适当情况下的稳定性问题
将实时和加速测试结果结合起来,对于IDE来说是可以接受的,但是,这些产品的任何上市申请都应提交实时储存数据。稳定性测试应包括分析所有化学成分和任何降解产物,对颗粒的测量和评估,在特定时间段内储存后的无菌性(细菌和内毒素)评估。关于颗粒,解决方案应符合聚苯乙烯的规格,以获得大量隔热溶液。
B. 通常需要进行动物试验,以证明动物的安全性。
并有可能确定临床试验中可能使用的替代终点是否适当。通常需要进行单独的动物研究,以证明在拟议的临床试验中研究的每一种器官都有足够的保护。 应提供动物试验的完整说明,并应述及下列问题。
- 应说明选定动物模型的理由,特别是说明该模型与最终临床使用该产品的相关性。虽然可以使用小型动物模型(如小鼠)进行探索性研究,强烈建议用更大的动物模型(如兔子、兔子、野兔、野更接近预期临床条件。
- 解释将评价的具体机关性能参数,以及说明在确定拟议解决办法的安全和有效性时这些解决办法的相关性的理由。
- 调查产品应对照控制解决方案进行测试。 有人建议,控制应是一种解决办法,广泛用于保护有关机关。
- 成果应以表格和图表形式汇总,并酌情进行统计分析。
C. 美国或外国地点与该产品取得的任何临床数据,
如果在文献文章中叙述数据,则应提供这些数据。外国地点不需要IDE批准,也不要求列入IDE申请;但先前为支持产品安全或统计分析计划的适用性而提供的信息除外。 但是,在外国地点取得的临床数据可在上市应用中作为原始数据集的一部分提交。如果外国网站使用与IDE研究相同的临床协议,则对今后的上市应用有帮助。
D. 所有出版物的书目,无论是负面出版物还是支持性出版物,都是
与评价器械的安全性或有效性有关的材料应连同所有已公布或未公布的不利信息的副本一并提供。
III. 投资计划
应提供调查计划的全部说明。如上所述,上文提到的指南文件中载有关于IDE所提交文件内容的一般性建议。除了一般IDE指南文件中提出的建议之外,还提出以下建议。 FDA强烈建议,在多中心、有预期的、随机的、受控制的试验中研究保存器官的办法。控制解决方案可能是调查现场目前使用的解决办法(即:不同的控制)或申办者可选择适当的控制办法,以适用于所有调查地点(同质控制)。 外国地点的数据将在该产品的任何上市申请中加以考虑。 然而,数据应当完整,并应考虑到下文概述的所有考虑因素。FDA认为,最好列入至少一个美国提供的数据。由于美国和外国移植中心在临床实践和病人结果方面的差异,上市应用中的调查点。 一般而言,病人人数和地点数目应使用适当的统计分析来确定。然而,FDA建议,这项研究至少应包括三个地点,以便了解移植中心之间潜在的差异。调查计划应处理下列问题:
A. 调查的目的
应说明调查的目的,申办者应说明它们是否打算表明与控制解决办法的等同或优越性。申办者还应说明保存器官的时间是否与目前的临床做法一致,或是否希望提出“延长保存时间”的要求。
B. 临床协议
临床协议应详细描述,并应涉及病人人数、调查地点数目、调查地点数目,和每个场地将使用的控制解决方案(包括化学成分)。应当提供列入/排除标准的全部清单,以及将病人从研究中除名或终止研究的理由。 FDA建议,主要终点是7天的患者存活时间,以便找到心脏器官保存解决方案,肺部和肝脏(特别是肺部7天通风机或无ECMO存活)。主要终点应是用于保存肾脏的解决方案7天的移植生存。 在所有情况下,都强烈建议30天后续跟进,30天生存应作为次要终点进行列表和分析。应选择额外的二级终点,以适当代表目标机构的职能。例如,适当的心脏保存解决方案的二级端点包括心脏指数、wedge压力、非热带药物需求、生物检查结果和伊斯兰法院联盟的时间。肾溶液的适当二级端点是移植后胆碱酯酶和血液尿素氮(BUN)水平,以及ATN、ACTA、ACTN、ACTA、ACTN、ACTA、ACTN、ACTA、ACTN、ACTA、ACTN、ACTA、ACTA、ACTN、ACTN、ACTA、ACTN、ACTA、以及移植后透析的需要。 议定书应涉及各机关预期的保存时间。 为支持“延长”保存时间的主张而设计的研究报告提出了其他问题,酌情与FDA联系讨论这些问题。 无论打算提出何种要求,处理和控制组的所有器官都应记录保存时间。
C. 统计计划
应提供统计计划的全面说明,其中应说明抽样规模、拟议的随机计算办法、拟议的临时分析和早期停止程序(如果适用的话)、数据的可解读性和拟议的分析方法。《非诊断性医疗器械临床试验统计指南》提供了评估临床试验数据的统计方法补充指导。 一份副本来自卫生部或CDRH网页,网址为 。