液体化学灭菌剂/高水平消毒剂上市前通知[510(k)]提交的内容和格式：行业与FDA审评人员指南
Content and Format of Premarket Notification [510(k)] Submissions for Liquid Chemical Sterilants/High Level Disinfectants - Guidance for Industry and FDA Reviewers
发布日期：2000-01-02
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k) 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/content-and-format-premarket-notification-510k-submissions-liquid-chemical-sterilantshigh-level PDF：https://www.fda.gov/media/72097/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
一.A. 范围 一.B. 不包括一.C. 定义 一.D. 液体化学消毒剂监管局和分类/HLD I.E. 器械变更 I.F.510(k) 范式:表明实质性等同的替代方法
II. 二.B. 缩略语二.C. 数据提供情况 二.D. 表格和图二.E. 出版的文献二.F.提交510(k)II.H. 答复FDA关于提供补充资料的请求
III. 三.B. 1990年《安全医疗器械法》所要求的资料表三.C.将新杀菌剂与三.E. 授权数据检索三.F. 物理和化学属性三.G. 标签三.H.三.I 生物相容性
三、J. 器械和材料兼容性 39液体化学杀虫剂化学指标
IV. 一、合同和处理方式 45
V. 510(k) CHECKLIST
VI. 附录A 特别510(k)
VII. 附录B 510(k)
VIII. 真相和准确声明
IX. 附录D 510(k)
X. 使用说明说明
XI. 附录F 符合设计控制要求的申报 6
XII. 《遵守协商一致标准宣言》
XIII. EPEPA的保密公式说明实例
XIV. 参考文献 7
I. 范围
A. 范围
本文件就液体化学灭菌剂/高水平消毒剂510(k)提交的内容和格式提供指导。此类产品用于对可重复使用的热敏感关键和半临界医疗器械进行灭菌和/或高水平消毒。
FDA鼓励申办者在提交液体化学灭菌剂/高水平消毒剂510(k)之前，与FDA代表会晤，讨论灭菌剂的具体方案及初步数据。
本文件排除了下列产品:
一种抗微生物剂,如环氧乙烷,即使用时是一种气体或化学蒸气;这些药剂与消毒系统一起使用,并在一份单独的指南文件中述及(见“预先市场通知[510(k)]提交准备用于医疗医疗机构的消毒剂的提交指南”)。
仅用于制造环境的杀菌技术
旨在消毒隐形眼镜和热摩托解除器的杀菌剂(正在编写用于后处理的热摩托解解除器的杀菌剂指南文件)。
指在身体上使用的抗微生物剂(抗菌剂)
(b) FDA和环境保护局1993年6月4日《谅解备忘录》(MOU)中的定义所规定的一般用途消毒剂;本谅解备忘录作为附件附于1993年10月的文件草案,即“关于预先市场通知内容和格式的指南[510(k)] FDA小型制造商援助司(DSMA,1-800-538-2041)提供的“一般用途障碍者”。
I.C. 定义
生物负荷(微生物负荷):原料、成分、成品和/或包件上活性微生物的数量(ANSI/AAMI/ISO 11134-1993);也称为“生物载荷”或“微生物载荷”。
液体化学杀菌剂的化学指标:一种监测器械,旨在对活性成分的浓度作出独特的化学反应。化学指标意在表明,当存在最低限度的集中度时,用户会受到明显的改变(“被动”反应)。液体化学杀菌剂化学指标没有反映其他关键参数,如接触时间和温度,需要进行灭菌或消毒。
清洁(或预先清洗):通常用清洁剂和水清除表面、裂缝、表面、洞穴、洞穴、洞、乐器、器械的发光、关节和光环使用手工或机械工艺来准备安全处理和/或进一步消除污染的物品(非洲工业部长会议,1995年)。
死亡率曲线(或幸存者曲线):特定杀微生物剂的微生物死亡率动能学在特定微生物群中的图形表示(AAMI,1995年)。
消毒:对受感染的物品进行消毒或消毒,使其适合使用(Block,1991年)。
消毒剂:以化学或物理手段销毁病原体和其他种类微生物的制剂。消毒剂摧毁了大多数公认的病原体微生物,但不一定摧毁所有微生物形式,如细菌螺旋。
消毒:通过物理或化学手段摧毁病原体和其他种类的微生物。因为它摧毁了大多数公认的病原体微生物,但不一定摧毁所有微生物形式,例如细菌螺旋。消毒过程不能确保与灭菌过程相关的安全余地(非洲工业部长会议,1995年)。
杀菌剂:销毁微生物,特别是病原体的制剂。与后缀的其他术语(例如,杀菌剂、杀真菌剂、杀菌剂、结核杀菌剂)一起销毁前缀(Block,1991年)中发现的微生物。
高分泌物:除大量细菌内分泌物外,所有微生物病原体均被灭活的杀菌剂(Rutala,1990年);FDA进一步将高水平消毒剂定义为在相同接触条件下使用的消毒剂,接触时间较短。
无机和有机载荷:自然发生或人为放置无机(例如金属) 在接触杀微生物剂过程之前,医疗器械上存在盐类或有机(如蛋白质)污染物。
医疗器械(根据《食品、药品和化妆法》的定义):工具、仪器、仪器、 安装、机器、调制、植入、试管试剂或其他类似或相关物品,包括任何部件、部件或从属物品,(一) 在官方国家公式或美国药典或其任何补充物中得到承认,(2) 用于诊断人体或动物疾病或其他状况,或治疗、减轻、治疗或预防疾病,(3) 意图影响人的身体或其他动物的结构或任何功能,且未通过人体或其他动物体内或身体上的化学作用实现其主要意图目的,且不依赖于为实现其主要意图目的而代谢。
最低有效浓度(MEC):液体化学品的最低浓度 MEC由剂量反应测试确定。
最低推荐浓度(MRC):液体化学品的最低浓度 MRC不一定是剂量反应测试确定的一个MEC。
过程残留物:接触甲型六氯环己烷后留在医疗器械上的物质 消毒、消毒或绝症消毒过程。
表面(或内分泌):生物体的休眠状态,典型是细菌或真菌, 表明缺乏生物合成活动,呼吸道活动减少,对热、辐射、干燥和各种化学剂具有抗药性。
摧毁所有可行的微生物生命的物剂
僵硬:没有活性微生物的国家(ANSI/AAMI/ISO 11134-1993)。
灭菌保证水平:微生物在终端后存活的概率 灭菌过程,以及预测过程的功效(非洲工业部长会议,1995年)。
灭菌:为使产品没有任何形式的可行而使用的经过验证的程序 微生物(ANSI/AAMI/ISO 11134-1993)。
总杀人末点分析:在下点和下点以上确定终点进行的测试 点确认细菌接触时间结束点。
单位: 特定数量试验有机体的指定基质或承载体 例如,可以指定一个单位为试验管或Petri板,即整个器械,器械的一个部件(如果器械必须在消毒或消毒之前拆卸)或器械的一部分。
核查:通过审查和提供 各项要求已经得到满足(1996年FDA质量管理体系法规第820.3节)。
植物国家:生物体的积极生长阶段。 FDA根据《联邦食品、药品和化妆法》(FD&C法)管理医疗器械。FDA对1976年《FD&C法》修正案之前用于医疗器械或所谓的修正前器械的商业分销医疗器械进行了分类,分为三类监管类别之一:一、二或三级。该类别建立必要的监管控制,以合理保证器械的安全性和有效性。一级器械受一般控制。二级器械受一般控制和FDA建立的任何特殊控制(1990年《安全医疗器械法》修正)。三级器械须遵守上市前批准程序。 1.-800-538-2041时为一般控制指导提供援助。 当FDA对综合医院和个人使用器械进行分类(45 FR 69678-69737,1980年10月21日)时,液体化学杀菌剂不包括。当时,FDA只监管那些带有贴有标签的标志用于特定器械(例如,hemodialyzers)的液体化学杀菌剂。由于FDA认为液体化学杀菌剂是它们用来加工的器械的附属物,FDA对它们的监管与主要器械同一类。 因此,同样的液体化学杀菌剂可以作为第一类、第二类和三级器械加以监管。 1990年代初期,FDA开始积极监管所有液体化学杀菌剂,并有保健指标。为了避免在多种类别下监管同一产品的潜在问题,FDA决定监管液体化学灭菌剂,将其作为一种单独的医疗器械,并确定这些是非机密器械。FDA对Spaulding(1970年)所述器械(即关键器械)的术语和分类办法进行了修改(即:和四级处理,如疾病控制和防治中心提议的 预防(CDC)、灭菌、高水平消毒、中等水平消毒和低水平消毒(Favero和Bond,1993年),对医疗器械进行分类。 此外,FDA还制定了标准,以支持对处理水平的效率索赔。FDA将高水平消毒剂定义为杀菌剂,该杀菌剂在接触时间比高水平消毒所需时间更长的情况下,作为官方分析化学家协会官方方法966.04的正常方法的消毒剂。(本文件在下文第三节H节中更详细地讨论这些标准)因此,FDA界定了三种液体化学灭菌剂,用于加工医疗器械:消毒剂、中度消毒剂和低度消毒剂。(1) 用于处理关键和半关键器械的液体化学消毒剂/高水平消毒剂(2) 包括中间一级消毒剂和低水平消毒剂的通用消消毒剂,用于处理非关键器械和医疗器械表面的低水平消毒剂 环保局根据《联邦杀虫剂、杀虫剂和杀虫剂法》(FIFRA),将液体化学杀菌剂作为杀虫剂管理。为了减轻这一双重监管的负担,FDA和环保局签署了一项谅解备忘录(FDA,1993年;FDA,2002年)。1994年规定FDA对液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的上市前有效性和安全数据审查负主要责任,环境保护局对一般消毒剂的上市前有效性和安全数据审查负主要责任。谅解备忘录还规定了临时程序,以消除双重功效和安全数据审查,直至经济伙伴关系协定规则制定过程完成,使液体化学品消毒剂/高水平消毒剂不受FIFRA条例监管,FDA分类过程免除一般用途消毒剂510(k)要求。 1996年《食品质量保护法》将用于处理关键和半关键医疗器械的液体化学品消毒剂/高水平消毒剂排除在《食品质量保护法》规定的农药定义之外,不再对其进行监管。FDA现在对用于处理可再使用的关键和半关键医疗器械的液体化学品消毒剂/高水平消毒剂拥有唯一的监管管辖权。《金融交易评估法》并未影响一般用途消毒剂的监管当局;因此,谅解备忘录对这些产品仍然有效,双重监管要求继续有效,直至FDA将其分类并免除510(k)项要求。 为了完成分类规则制定过程,FDA于1995年7月召集了总医院和个人使用器械小组(小组),对液体化学品消毒剂/高水平消毒剂和一般用途消毒剂进行分类。FDA小组建议将液体化学消毒剂/高水平消毒剂划为第二类器械(一般控制和特殊控制),将一般用途消毒剂划为第一类器械(一般控制),并免于510(k)项的要求。FDA接受小组的建议,并于1998年11月6日将这一分类计划作为拟议规则在联邦登记册上公布(第63卷,1998年11月6日)。 FDA公布最后分类规则时,该规则将使一般消毒剂不受FDA510(k)要求的约束。FDA目前对液体化学消毒剂/高水平消毒剂的监管方式与第二类器械相同;因此,这一最后分类规则将只会编纂目前的监管程序。 本指南文件仅涉及用于处理可再使用的关键和半关键医疗器械的液体化学品消毒剂/高水平消毒剂,a 取代1992年液体化学杀菌剂指南文件。“关于上市前通知[510(K)]为一般用途受感染者提交的材料的内容和格式的指南”可供查阅,为510(k)提交一般用途消毒剂提供具体指导,直至豁免。 I.E. 器械变更21 CFR 807.81规定,在对510(k)已清除器械进行重大修改时,必须提交上市前通知。打算推销改良医疗器械的人应参考FDA的以下文件:“决定何时提交修改现有器械的510(k) (www.fda.gov/cdrh/ode/510kmod.pdf或www.fda.gov/cdrh/ode/510kmod.pdf)。 下列修改是510(k)已清除液体化学品消毒剂/高水平消毒剂可能作出的修改的例子,但不需要提交新的510(k)份材料:
根据FDA接受的最初510(k)中稳定协议中的数据,集装箱/关闭集装箱/关闭的变动
根据原510(k)项所述FDA接受的测试制度,在标签中根据FDA接受的数据,对兼容材料清单添加的标签
更改已清除的用途指示,仅澄清
新的防范、警告、反反 征、或不利影响的补充措施
减少(或缩小)对成分规格的允许度
原材料源变化变化
根据FDA接受的510(k)原始510(k)中协议中的数据,延长到期日。21 CFR 807.85(b) 一名以自己名义上市杀菌剂的特定杀菌剂经销商和一名重新包装者,前者将自己的名字放在杀菌剂上,不改变任何其他标签或影响器械(例如,如果已经就特定杀菌剂提交了上市前通知,而且以前发现该通知实质性等同,则该规格或配方应免于510(k)要求,或者杀菌是1976年以前的杀菌剂 I.F. 510(k) 范式:《FD&C法》第510(k)条要求打算将器械引入商业分销的人提交上市前通知,或510(k),在开始商业分配之前至少90天,向FDA发出510(k),该法第513(i)节规定FDA可发出相当的订单,只有在确定拟投入商业分销的器械与合法上市的器械一样安全和有效时,才予确定。 FDA介绍了替代证明实质性等同的传统方法的其他办法。这些替代办法属于现有法定框架的范围,预计它们将节省FDA的审查资源,同时促进在国家间商业中引进安全有效的器械。第一种选择,即“特别510(k):器械变更”,利用质量管理体系法规的某些方面,而第二种选择,“简化的510(k)”取决于使用特别控制和协商一致标准,以便利510(k)审查。 特别说明510(k)和缩略语510(k)分别列入信息大纲的附录A和B。
II. 关于提交数据的一般性原则
一份写得翔实、有条不紊的文件有助于审议进程。FDA建议申办者在准备适用时纳入下列原则。 二.A. 编辑方面的考虑
认真编辑和科学审查510(k)提交。
校对文件以确保所有网页都有适当的标示、顺序、明显复制和可读。 二.B. 简称
尽可能使用同行审议日记本可接受的标准缩写。
在使用这些缩写的每一节开头或表格和图表脚注中标明所有缩写。 二.C. 数据提供情况
保留在编写510(k)提交期间收集的数据,以有控制、组织完善的格式提供,以便随时提供。完成审评有时需要补充资料或分析。
立即提请FDA注意错误。 二.D. 图表
编制经同行评审的科学期刊可接受的质量表格和图表。
确定每一表格和图表,并用标题明确标明数据的性质。
用脚注或参考页解释所有符号。
提供数据表,供显示图表时解释。 二.E. 出版的文献
概述所有引用的报告和数据,并解释这些资料与提交的510(k)份报告有何关系。
便利审评进程,在提交材料和其他已发表报告或数据的重印中提及已公布的方法或数据。 二.F. 议定书和数据分析
提供实际测试报告,其中包括议定书(目标、材料的准确描述、实验方法、控制)、观察和统计分析,本指南文件在随后各节中论述关于议定书的其他具体方向。
明确描述分析方法,利用公认的分析和统计方法,关于统计等同,请参见Blackwelder(1982年、1995年)。
在每份研究报告中,具体说明研究是否符合良好实验室做法条例(21 CFR Part 58),并解释任何偏离情况。 二.G. 提交510(k)
为共同产品组提交单一的510(k)份申请(例如,相同有效成份和索赔要求,但尺寸不同的集装箱)。其他差异可能要求作为单独的510(k)项提交,并逐案审议。
包括对下文第三部分所有内容的答复,或解释为何没有提供数据或资料,或为什么所提供的替代信息已经足够。如果经粗略审查后,FDA发现510(k)提交严重不完整,FDA将拒绝接受该文件,立即予以删除,然后通知申请人。 二.H. 回应FDA关于根据21 CFR第807.87(l)节提供补充资料的要求,a 510(k) 申办者可修正其文件,列入FDA所要求的补充资料,以得出关于该器械是否实质性等同于合法上市器械的结论。FDA可通过电话和(或)书面通知申办者审查期间需要的任何补充资料。FDA通常通过电话申办者电话澄清次要缺陷,一旦FDA通知申请人有缺陷,FDA就搁置510(k)项。FDA认为,应FDA要求提交的补充资料是对510(k)项的补充。FDA鼓励申办者与感染控制器械处的FDA审查员联系,然后对弥补不足的信函作出答复,以澄清或讨论这些缺陷。
在要求提供补充资料后30天内,选择采取以下行动之一: 以书面形式向文件邮件中心提供所要求的补充资料
b. b. 用于 正式撤回向文件邮件中心提交的510(k)书面书面提交
c. 用于 允许FDA不作答复,将提交的材料从系统中删除
- 请求有限延长30天答复期,为此向 文件邮件中心延期,明确说明指定的510(k)号号码和要求的额外时间。延长的期限不是无限期的,将根据个案情况决定。如果这些缺陷导致FDA认为一家公司无法在30天内完全作出反应,FDA将通知申办者,并立即删除510(k)号文件。
- 在你的答复中清楚标明补充资料中指定的510(k)号,并附上缺陷的重新说明(或附上不足信副本),并附上完整的答复。FDA期望对弥补缺陷函中查明的每一个问题作出答复,不会评价答复严重不完整。如果你提交的答复不够全面,FDA可在通知申办者后再次搁置档案,或提出必须解决的新问题。因此,为了尽量缩短审查时间,对索取资料的要求作出充分答复。
III. 形式和内容 三.A. 送文和介绍性资料
咨询小制造商援助司提供的关于编制第510(k)号上市前通知的指南文件,在着手编写510(k)号文件之前,本关于液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的指南文件是对510(k)指南文件的补充。在标题中包括一封封面信,明确表明它是上市前通知[510(k)]提交。将下列信息作为封面信函的一部分或作为单独章节列入:
该器械的商品名称或专有名称
器械的一般、通常或分类名称(例如液体化学消毒剂/高水平消毒剂)
提交510(k)项的所有人或经营者的注册号(如果适用)
FDA产品编码:MED
FDA审查小组代码:麻管局
分类说明(例如,未分类或第二类;见将液体化学品消毒剂/高水平消毒剂归类为第二类器械的拟议规则)
对于化学杀菌剂,注明仅与特定可重复使用的器械(例如内窥镜)、可重复使用器械的名称及其FDA产品编码一起使用,已知
声称与该器械相当的、合法上市的参照杀菌剂名称
(a) 就提交可能接触的个人或个人的姓名、地址和电话号码;FDA只与公司指定为510(k)提交正式联系人的个人讨论510(k)项。 三.B. 目录包括一个目录,其中注明章节标题和页数。 三.C. 根据1990年《安全医疗器械法》1990年《安全医疗器械法》提供所需资料,a 510(k)必须包括(1) 510(k)中安全和有效性信息摘要,据以确定等同性的依据[510(k)摘要],(2) 声明安全和成效信息将应要求提供给感兴趣的人[510(k) 声明]。提交510(k)人必须证明,据其所知,所有信息都是真实和准确的,没有遗漏任何重要事实(真实和准确的陈述)。 FDA在21 CFR 807.92, 807.93, 和21 CFR 807.92, 807.93, 中界定了510(k)摘要、510(k)声明和真相与准确声明要求的条例。此外,根据器械和辐射健康中心的政策,a 510(k) 提交必须包含器械标志的说明,以便使用单独的纸页。
a 510(k) 摘要(见21 CFR 807.92)或说明(见附录D)
真实和准确的声明(见附录C)
a 用途说明说明(见附录E) 三.D. 将新杀菌剂与参照杀菌剂作比较,包括详细的总表,将新杀菌剂与关于物理和化学特性的参照杀菌剂作比较;微生物学、毒理学、残留物、可再使用器械兼容性、化学指标和预定用途(见21 CFR 807.87(f))。 三.E. 数据存取授权
如果您引用另一申办者档案中的数据和/或资料，请包括该申办者授权FDA查阅数据和/或资料的文件。
如果您指的是另一公司持有的器械主文件中的数据和/或信息,请附上授权使用文件的持单人提供的文件。 三.F. 物理和化学属性 三.F.1. 有关杀菌剂的说明 产品公式的语句,其中含有制造时的容度(例如,(b) 采用环境保护局(环保局)《农药制剂保密说明》中所规定的格式[见附录H];也可使用具有相同信息的其他格式)
b. b. 用于 最终成品中每种成分的上限和下限以及名义浓度;上限是产品在商业(即:)期间任何时候产品中所含成分的最大(最低)数量(最低)(即:其保存期)
c. 用于 化学名称和化学文摘社编号,每种活性成分,有意添加的非活性成分,以及产品中可能存在的任何杂质。
d. 数据 所有成分e的商品或专利名称。 每种成分或成分的材料安全数据表(MSDS)f。 每种成分g的目的或功能。 产品完整说明(如单个容器杀菌剂或除菌剂,在使用前有混合的单独的缓冲和活性容器)h。 杀菌剂最终产品配方的杀菌剂的杀菌作用模式,如果已知,应注明参考文献i。 透彻地讨论如何拟订制剂以及如何确定规格/上限和下限 -- -- 在讨论中,包括每种成分的存在和浓度的理由。以及临床使用测试(主要是稳定性、微生物学和化学测试),这些测试衡量以下因素:1) 储存和使用期间所有成分的预期内在降解
重新使用期间潜在稀释
有机物的消能、活性成分的氧化和减少、接触重金属等。
剂量反应研究和(或)建议显示功效的最低有效浓度浓度值,根据模拟和在用试验(关于模拟和在用试验的细节,请参看下文第三节H.4。 )附属器械或集装箱/封闭系统 a.识别标签中指明的与消毒剂/高水平消毒剂用于加热、通气等用途的任何附属器械或容器。 b. 描述在可再用医疗器械消毒或消毒期间可用于存放杀菌剂的容器的相容材料。 c. 为了消除容器/封闭对杀菌剂稳定性的影响,提供关于杀菌剂容器/封闭物的完整说明,包括容器尺寸、材料特性和规格。 d. 一份单独的指南文件涉及内窥镜后处理器。“关于上市前通知的指南[510(k)]提交自动内窥镜垫圈、Washer/Disnectors,预定用于医疗机构的消毒者”。 ) III.F.3。提交稳定数据 提交在储存条件下获得的稳定数据,以及标签中为证明下列索赔而具体指明的建议使用模式,酌情:
• 未开放的市场股票产品的到期日(现年) 开放和(或)激活产品的使用期 ;由于本指南涉及根据关于有效性和毒性的数据要求,杀微生物活性和产品毒性的稳定性,无需在此重述这些数据。 a. 稳定测试的一般考虑
由于大多数液体化学品消毒剂/高水平消毒剂在高温下不稳定,加速稳定测试可能不合适。稳定性研究应涉及在标签规定的条件下储存期间制剂的实时稳定性和动态,从分析化学角度出发,以及在使用该产品期间(即根据分析数据,预计或已知的杀菌剂的化学/物理变化)。
评估杀菌剂的化学成分和物理特性,如颜色、气味和清晰度,并评估容器的适宜性。
将产品和活性溶液中每种活性成分和不活动成分的pH值和百分比与产品初始规格作比较。
评估库存或活性产品储存期间最初存在或产生的任何杂质的存在和数量。
处理所有可能的中和或干扰物理化学因素的影响,如温度波动、湿度和光,产品稳定性以及这些因素的监管方式。
用于支持未打开集装箱到期日(现用寿命)的稳定性研究,在整个试验期间,在标签和分析未激活和活性产品的样品时,按照标签所示条件储存容器。
用于进行稳定性研究,以支持产品在打开后的使用期,在标签中注明的条件下储存未打开的容器至到期日。在初步分析之后,在标签所示条件下,在拟议使用期终了前的集装箱开口仓库,处理方式应反映产品的实际使用条件。例如,当集装箱在清除溶液的使用期内反复进入时,储存条件应反映产品的敏感性和对环境的暴露。
用于支持未再利用的活性产品的使用期的稳定研究,将未打开的容器存储到过期之日,其条件在标签中标明。然后将打开的容器储存到拟议使用期结束时,在标签中标明的条件之下,并以符合产品实际使用条件的方式处理。在对未激活产品和活化产品进行分析之后,(a) 储存活性产品,其条件符合标签中注明的、直至拟议使用期结束时的条件,处理方式反映产品的实际使用条件,然后重新分析解决方案。
对于支持再利用期的研究,按照标签中标明的条件,将未打开的集装箱储存到过期日期。在对未激活和活化产品进行分析之后,使用模拟再利用协议(例如:然后在对活性产品的标签中指明的条件下储存和处理产品,然后对溶液进行重新分析。
获得关于建议上市的各类集装箱和封闭系统的稳定数据。对于每一种集装箱和封闭系统,在研究中包括最大和最小的集装箱。为每个集装箱和封闭系统确定产品的兼容性。评估集装箱沥滤物与产品在储存期间的相互作用的可能性。评估每个集装箱和封闭系统,以确定在规定的储存条件下,在储存期存在化学品的情况下,系统是否完好无损和惰性。
如果杀菌剂的成分含有微生物防腐剂,则利用微生物挑战测试,例如聚氨酯喷雾, 进行抗微生物防腐剂有效性测试,或进行防腐剂化学试验。最起码,在储存寿命期的开始和结束时、使用期以及适用的再利用寿命期间进行这种试验。如果使用化学分析,而不是持续进行有效测试,则在保存寿命期结束时提供与内容相关的有效性数据。 b. 用于稳定测试的抽样计划和时间
制定取样计划,包括说明取样规模的理由和随机选择取样方法。为了代表批次到批次的变异性,从每个时间点至少三个不同的批次选择集装箱,从不同的生产运行中选择每一批次。测试样品应该代表整个批量。例如,从随机点开始,选择每个 nth 容器;注:分析每个样品容器至少两条离岸数。
取样次数足够频繁,可以充分描述任何降解特征,并且可以合理保证地确定降解概况的性质。例如,为了确定保存寿命,第一年每三个月分析样本,第二年每六个月分析样本,然后每年分析样本。如果预计某一产品会迅速降解,或者如果几乎没有信息支持产品的稳定性,则更经常地进行抽样。
对于目前没有上市的新的杀菌剂,应提供所有现有稳定数据,支持标签保存期。FDA接受详细的协议和抽样计划,而不是支持拟议索赔要求的完整稳定数据,详情如下:进行中的稳定研究,在排雷后继续进行。 按照《质量管理体系法规》21 CFR Part 820, 21 CFR Part 820, 将所有稳定数据存档。
提供关于取样计划、试验规程、核查方法和分析方法的下列详细资料:
(一) 提及用作稳定测试基础的任何标准、准则或条例;(三) 任何其他分析数据,(四) 储存条件(与标签相吻合) (五) 储存条件(与标签相吻合) (五) 每一批的识别编号和制造日期 (六) 每批的大小 (六) 每批的大小 (七) 每批选定样品的数量 (七) 每批选定样品的数量 (八) 选择样品的方法 (九) 每一样品分析的方位数 (九) 每一样品分析的方位数 (x) 采集方方位数 (十一) 用于分析方位数的方法 (十一) 分析的时间点 (二) 取样和分析的日期 (三) 研究的时间(十四) 计算和统计分析的时间(十五) 地块和图(十六)标签标签
- 提交贴在除菌剂直接容器(瓶装标签)上的标签草案和任何其他标签草案,例如,如一个包草案,插入含有可能伴随杀菌剂而来的额外信息。
可再使用器械制造商的首要责任是在其器械标签中列入经核实的后处理指示,酌情包括使用兼容的液体化学杀菌剂。见1996年4月题为“医疗机构再处理的可再利用医疗器械:FDA审查指南”的指南文件,通过家庭、残疾和残疾事务部提供。 FDA正在积极改进和统一器械标签。目前的现实是,许多可重复使用的器械的标签并不包括后处理指令或关于使用液体化学杀菌剂的具体细节。因此,杀菌标签应单独存在,为用户提供适当的使用指示。尽管目前情况如此,所有杀菌标签都应让用户使用可重复使用的器械标签,以获得其他指示。
三.G.2. 背景情况
《联邦杀虫剂、杀菌剂和灭鼠剂法》(FIFRA)将用于关键和半临界器械的液体化学消毒剂/高水平消毒剂排除在FIFRA定义的农药之外。EPA关于用于关键和半临界器械的液体化学消毒剂产品的规定，为登记人提供指导。 通知规定,在FDA监管的液体化学消毒剂标签上不应提及环保局。与公共关系通知协商,就EPA根据《公平质量评估法》规定的标签修改提供补充指导。因此,以前用于液体化学品消毒剂/高水平消毒产品的美国环保局瓶装标签不再合适。用于其他用途的液体化学品消毒剂和一般用途消毒剂仍受美国环保局监管。 由于环保局和FDA根据不同的法规运作,各机构对标签要求采取了不同管理办法。根据40 CFR第156.10节界定的FIFRA(第2(q)(2)(A)节),EPA的标签条例规定了农药产品装瓶标签的内容和格式。因此,1991年,当FDA开始积极监管液体化学杀菌剂时,FDA决定不改变环保局的瓶装标签,以尽量减少监管混乱。 FDA建议,制造商应准备一个包装方案,插入更多关于将液体化学灭菌剂用于后处理医疗器械的信息,供用户使用。FDA说明了在1992年1月关于液体化学杀菌剂的指南文件草案中插入的包装建议内容。因此,FDA推荐的包装说明书插入的信息与环保局监管的瓶装标签不同。虽然两种标签都包括简略的使用指示、使用指示、预防措施和警告,仅插入FDA建议的包装说明书,包括禁药、关于选择杀菌剂的资料、详细的使用说明、使用说明、关于产品再使用和监测微生物活动以及材料兼容性的信息。 FDA采用了疾病控制和预防中心(疾病防治中心)使用的术语,使用喷雾分类办法描述杀菌剂的影响(即低水平消毒剂、中等水平消毒剂、高水平消毒剂、高水平消毒剂、低水平消毒剂、高水平消毒剂、低水平消毒剂、高水平消毒剂),• 关键器械直接引入血液,或在使用过程中接触通常灭菌的组织或身体空间;在使用之间消毒这些器械。
• 半临界器械接触完好无损的粘膜,不穿透血屏或进入身体正常无菌区;在可行的情况下,在使用之间对这些器械进行消毒,但高水平的消毒是最低可接受的。
• 非临界器械或仪器表面仅进行局部接触,不穿透完好无损的皮肤;这些器械的中度或低度消毒。
环保局使用其他术语,如医院消毒剂(相当于低水平消毒要求)和肺结核活动引起的医院消毒剂,环保局没有相当于高水平消毒的术语。环保局允许产品在标签上列出产品对之有效的特定类型的生物(如病毒、真菌等),FDA则依靠Spaulding定义的更广泛的消毒术语来表明产品的有效性。例如,FDA的术语 " 高水平消毒剂 " 表明,该产品是病毒、真菌杀菌、结核、细菌杀菌,能够杀死一些螺旋。
FDA认为，标签信息和格式应当从产品到产品保持一致，并应符合FDA使用的概念和术语。由于FDA对这些产品拥有唯一的监管权，FDA现在建议瓶式标签应包含用户安全有效地使用产品所需的所有基本信息，包装说明书应包含用户的补充信息。 三.G.3. 贴标签的内容
液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的标签必须符合21种化学阻燃剂的第801.5节,该节要求有适当的使用指示。制造商应在准备产品标签之前先征求标签条例的意见。制造商应向保健界提供清晰、信息化的标签。因此,除了21条CFR第801.1、801.4、801.5、801.6和801.15节所描述的资料之外,FDA建议瓶装和包件插入以下信息。在杀菌标签中,请用户查阅可重复使用的器械标签,以了解如何正确再处理该器械的详细资料。
在1990年代初期,当产品从美国环保局向监管过渡时,FDA允许产品在标签上列出特定种类的生物(例如病毒、艾滋病毒、等微生物、艾滋病、等微生物、艾滋病、等微生物、艾滋病、等微生物、艾滋病毒其产品对之有效,这些术语(病毒、真菌、真菌、(等等)应逐步取消,不应出现在液体化学品消毒剂/高水平消毒剂产品的标签上,目前这些产品完全由FDA监管。在插入的软件包中提供关于微生物致命性的用户信息。
此外,FDA的一项标签政策是,在广告中不提及艾滋病等具体疾病;除非临床试验证明有效性,否则器械标签或证明文件。 三.G.4. 瓶标签
将对于用户至关重要的信息包含在瓶式标签中。 清楚说明使用方向和接触条件 。包括以下关于瓶装标签的信息:
a. a. 指 产品名称
b. b. 用于 活性和非活性成分的内装物、成分和名义浓度c。 制造商和/或经销商的名称和地址
d. 数据 每一声称的杀菌活动水平,包括支持作用、模拟使用和在用试验数据以及标签中每个地址。使用户了解对液体化学灭菌剂的器械灭菌要求的局限性。
- 器械高水平消毒索赔,其证明是能、模拟使用和在用试验数据:
“TRADE NAMEE是一种高浓度消毒剂,意在消毒可重复使用的热敏感医疗器械,这些器械在使用时接触粘膜膜(说明建议或有效最低浓度),接触时间、温度等等)。” 2) 对于器械灭菌声称,有有效性、模拟使用和在用测试数据佐证:“TRADE NAMEE是一种液体化学品消毒剂,旨在消毒可重复使用的热敏医疗器械,在使用时接触身体通常灭菌的地区(说明建议或有效浓度的最低限值),接触时间、温度等等)。”
e. 将 警告警告
描述杀菌产品造成的任何严重不良反应和潜在安全危险或使用限制。包括在接触杀菌或危险呈现时应采取的步骤。
f. f. 预防
说明必须佩戴的任何个人防护器械、必须使用的设施以及使用者为安全使用产品应采取的任何其他预防措施。包括所有材料、器械和其他物剂,例如与杀菌剂不相容的清洁剂。1) 在消毒或灭菌之前彻底清除所有可能使活性剂失效的血液和病人材料的清洁器械。如果所有材料没有全部除去,杀菌剂可能无效,下一位病人可能会感染。” 2) “消毒或消毒后彻底清洗器械,以去除有毒残留物。” 3) “不得使用下列热敏器械:[列出已证明与产品不相容的任何热敏感器械。 ]测试表明,贸易名称与这些器械不相容。” 4) “不得使用下列材料:[经证明与产品不相容的清单材料。 ]测试表明,贸易不适应贸易,与这些材料不相容。” 5) “不得与任何供热性器械一起使用,由于使用液体化学品进行消毒医疗器械的固有限制,贸易名称仅限于后处理,仅限于对热敏感且与其他消毒方法不相容的关键器械。” 6) “即使在活性剂的浓度高于建议的最低限量(或有效,或有效)的情况下,也不得使用超过XX天的用途。建议的监测系统指出的浓度,不只依赖使用天数。使用模式可能会减少液体化学品消毒剂的既定再使用寿命。在每次使用前,应先对活性成分的浓度进行评估,并配有适当的化学指标。”
g. 。 任何反对意见都指任何反对意见。矛盾是指不应使用杀菌剂的情况,因为使用的风险显然大于任何可能的好处。 h. 成 反向反应 查明接触产品后可能发生的不良反应。 一. 一. 使用适当指示
- 杀菌剂的准备和使用详情,包括可接受稀释剂的类型、活化或稀释方法,以及(再)使用杀菌剂(如不锈钢、塑料、热浴等)的可接受覆盖容器。
- 为准备灭菌或高水平消毒的清洁器械提供一般指示。请参考用户对制造商关于器械去污的建议的可重复使用的器械标签。
- 在准备好的溶液中提供清洁器械灭菌和/或高水平消毒的指示。通知用户消毒剂/高水平消毒剂有效使用的必要要素:• 根据《使用指示》4使用解决办法4 提供详细的冲洗和消毒指示,必要时,包括清洗类型和为去除试验确定的残留物而需要的清洗时间和/或干洗时间和/或体积。界定净化水的质量,如pH值、溶解有机物的存在、水的硬度、微生物含量和温度,在标签中标注。 说明冲洗水中可能影响从器械中适当去除杀菌残留的任何因素。
- 如果适用,为重新利用解决办法提供方向。指示用户在每次使用主动成分、时间、pH值和温度的最低建议或有效浓度之前监测溶液,视情况而定。强调必须在每次使用之前监测杀菌制剂活性成分的浓度,决定使用杀菌产品应基于活性成分的浓度,而不是使用天数。在使用方向中包含类似以下说明的语句:“TRADE NAMEE可重新使用二十天,但必须有使用所需的条件(活性剂的浓度、pH值、时间、使用化学指标、pH测试包、计时器和温度计进行监测。”
j. j/ 化学指标 请提供资料,说明在再利用期内用于监测产品有效成分的中聚氯或中聚RC的可再利用产品的可再利用产品的化学指标。 k. k. 储存条件和过期失效日期 1 1 说明存货溶液的到期日。 2) 说明产品不应在到期日之后使用。对于反复打开以去除溶液的产品,规定产品(来自开瓶或未开瓶的)不应在到期日之后使用。对于具有可重复使用索赔要求的产品,规定该产品,无论是已激活产品还是未激活产品,在到期日之后不得使用。 3) 库存溶液、开口集装箱、启动溶液和使用稀释(视情况而定)的国家储存条件。 4) 说明打开集装箱、启动溶液和使用稀释(视情况而定)的使用期。 l. 一. 受训人员
提供一份说明,指出使用者应接受医疗器械后处理(消毒和消毒或消毒)和有毒物质处理方面的充分培训,例如液体化学杀菌剂。
m. 紧急和补充信息
为紧急情况或补充资料提供电话号码。
n. 指 处置处理
说明杀菌剂和任何中和剂的处置方法,指示使用者检查当地和各州关于危险废物处理程序的规定。 三.G.5. 包装加插
除了上面所述的关于瓶装标签的信息外,在包件插入中提供以下信息:
a. a. 指 简要描述FDA调整的污物分类办法。由于液体化学消毒剂/高水平消毒剂仅用于关键和半关键器械,将分类办法的讨论限于关键和半临界可重复使用的器械。
• “在各种用途之间,必须进行紧急可重复使用的器械的消毒。”
• “在可能时,在各种用途之间也应对半临界可重复使用的器械进行消毒,但至少可以接受高水平消毒。”
• “消毒剂是一种在按照标签使用时摧毁所有可行的微生物生命形式的制剂。”
· “高浓度消毒剂是一种杀菌剂,它使除大量细菌内分泌物外的所有微生物病原体除按照标签使用外,不再活化。”
b. 关于为医疗器械后处理而选择和使用除菌剂的一般资料
提供一般性说明,例如:
"选择一种杀菌剂 与适合可再使用的医疗器械 的杀菌活动水平相匹配见可再使用器械的标签,或联系可再使用器械制造商以获得进一步的说明。” c. 材料和器械兼容性
- 注:根据文献和/或试验确定,材料与杀菌剂相容和不相容。
- 说明材料样品检验的条件。
- 说明材料样品试验可能不反映杀菌剂与成品医疗器械的兼容性。
- 如果医疗器械类型被列为与杀菌剂相容,然后描述该器械在何种条件下经过/再测试,并让用户查看可再使用器械的标签,以获取其他指示。 d. 杀菌活动行动模式,简要说明关于杀菌剂最终产品配方的微生物行动模式的已知情况。 e. 清洁前代理兼容性
注意任何清洁剂或清洁方法,如与文献和/或试验确定的杀菌剂或除菌剂不相容或不相容。
f. f. 毒理学和反常反应提供了杀菌剂和(或)活性成分最终产品配方的毒性简介,并指出接触该产品后可能发生的不良反应。
三.H. 效率数据
本节所描述的所有试验都应对确定为基准的、最重要的案件构成条件作出判断,除非另有说明。 三.H.1. 微生物资格测试介绍
使用510(k)项中的数据和资料,确定除菌剂实质性等同于参照杀菌剂(即:FDA承认全面使用的价值,科学上健全的绩效审查标准,以帮助确保这些产品对预定用途安全有效。为支持高水平消毒和灭菌疗效申报,FDA建议采用三级测试制度,包括能力测试,模拟使用试验(接种仪器试验)和在使用中试验(临床使用仪器试验)。
三.H.2. 研究报告内容
FDA预计,为支持液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的有效性而提交的协议和数据符合有效科学研究的最高标准,也就是说,至少与同行评审科学刊物的出版一样严格,一般在研究报告中列入以下资料:a。 a 明确表述的目标b。 研究协议,包括关于试剂、仪器和操作技术的细节,例如:
根据美国型菌种采集编码或其他手段,精确确定其分类特征和来源的试验生物体特性,和每个生物体的简单文化史
- 杀菌溶液的描述,如年龄、批号、体积活性成分的“压力”或“压力”浓度等。
包括以下信息在内的完整接种协议:
• 暂停的生物体的浓度
• 理论上适用于器械的有机体数量;
• 接种地点
• 中止试验的除菌与除菌的体积比率 5)微生物恢复议定书,其中含有方法的核查数据 6) 洗涤系数的量化议定书,其中含有方法7的核查数据 7) 灭菌议定书,其中含有方法8的核查数据 ) 培养/亚文化媒介和其他解决办法 (9) 玻璃10)孵化器械、条件和程序 11)有机转移器械 12)接触条件(期限、温度、pH) 13) 14)所有控制措施)
c. 用于 详细结果,经过透彻分析,附有图表和表d。 测试结果所支持的调查结果摘要摘要
演示每种测试方法或参考标准测试的可复制性。解释与引用测试的所有差异。透彻分析数据,并尽可能列入统计评价。FDA建议,在设计协议时要有充足的样本和复制品,以确保在5%的级别具有统计意义,统计能力至少达到90%。 三.H.3进行能力测试是为了通过确定测试杀菌剂的杀微生物剂活动的广泛范围,证明这些产品有可能被用于医疗器械的高水平消毒或消毒。本文件所建议的有效性测试是标准化基准测试,可以将产品相互比较。对于所有能力测试,请根据标签的关于使用、再利用等的建议,在最坏情况下,根据下列情况展示产品性能:
a. a. 指 在最坏情况下,包括极端温度条件下,以及诸如光等其他因素,酌情核查杀菌效果,可能影响杀菌剂的功效
单一使用杀菌剂的最坏情况 -- -- 生产过程中的杀菌剂、储存到过期的杀菌剂和最低规格(必要时稀释)。
再利用杀菌剂的最坏情况 -- -- 生产过程中的杀菌剂,储存到过期,强调到其声称的再利用寿命结束,必要时稀释到建议或有效浓度的最低水平。将可能影响杀菌性能的任何因素纳入模拟再利用议定书,如有机负荷、稀释、水质、温度变化、水分和水分等。和 pH 变化。 注:
• 《美国环保局再使用试验议定书》是模拟再利用议定书的一个实例。 • 如果储存到其保存寿命结束时的产品无法提供,请与FDA联系,讨论如何使用可供测试的最古老产品。
三.H.4. 模拟使用和在用试验
a. 概述
化学灭菌剂/高水平消毒剂只有在与受污染器械表面充分接触，且在必要的接触时间、pH、温度及其他关键变量均满足条件下，才能有效发挥灭菌或高水平消毒作用。效力测试表明产品可能用于医疗器械的灭菌或高水平消毒。模拟使用试验有助于确定灭菌剂的穿透能力，以及限制灭菌剂接触和效力的其他因素，即确定灭菌剂失效的条件。
模拟使用试验是在受控条件下进行的试验，可将特定且定量的接种物精确施加于特定器械表面。
模拟使用测试旨在为在实际医疗器械中使用该产品确定适当的安全幅度。有些器械的设计难以充分清洁,有些器械的设计和材料有利于在器械上形成生物膜,使清洁工作复杂化(Kaczmarek等人,1992年);这项试验有助于为高水平消毒或消毒器械建立更完善的接触条件。
由于对医疗器械性能的模拟使用测试是一种实验室方法,因此无法预测临床使用期间的所有结果。因此,FDA建议进行使用中的测试,以确认模拟使用测试的结果。生物膜等生物膜,包括野生微生物菌株和其他意外因素,可能影响到杀菌剂的有效性,并将模拟使用试验的相互关系限制在实际使用条件下。
b. b. 用于 内容提示(1) 报告所有现有和相关的模拟使用或使用中的正值和负值性能数据,如申请者进行的研究,在科学文献和可再使用医疗器械制造商的研究中公布的数据。 2) 概述数据,并说明数据如何支持实质性等同的结论。 3) 证明杀菌剂在按照标签接触条件使用时,在模拟使用和在使用条件下,符合有关灭菌和/或高水平消毒的标签要求。 4) 可能不需要用参照器械进行比较试验,如果出现特殊情况,FDA可要求用参照器械进行额外试验。 5) 记录所有故障并分析每一件因果。 6) 标签(例如,限制使用、调整使用条件、防范措施等)应反映模拟使用和在用试验的结果。 7) 如果有经核实的后处理指令,提供可重复使用的器械标签,以确认标签指杀菌物(按商品名称或类型),并确认存在全面的指令(杀菌剂和标有网格的器械)。当对可重复使用器械的标签包括经核实的后处理指令时,然后,除菌剂制造商在这些可重复使用的器械上可能没有必要进行多余的模拟使用和在用中试验。在这种情况下,杀菌标签可以让用户使用可重复使用的器械标签,以获取更具体的指示。参考1996年4月的指南文件, " 将可再用医疗器械用于在 医疗医疗机构”用于进一步指导(可向家庭事务部索取)。
c. 用于 试验的一般考虑
在模拟和使用研究的试验电池组中包括下列元素:
装配有阻碍除菌剂清洁和渗透的器械(如小型润滑剂、交配表面和链)。代替这些器械特征,或在灭菌或消毒失败的情况下,标签应排除在具有这些特征的器械上使用杀菌剂。
标签中标明材料类型相容的装配器械。
测试复制器械,以获得可靠结果。如果不使用统计测试方法,则使用足够数量的样本和复制物来确保对结果的信心。提交所选可再使用器械的数量和类型的理由陈述。
说明经核实的微生物回收方法。 · 确定可通过回收方法检测到的生物体最低数量。 • 证明媒体在以较少的试验生物体(正常(10个或10个以下))或受伤(100个以上)进行接种时,会支持大量增长。 • 核实孕育期是否足以实现增长。 • 核实除真法没有杀菌效果,并且不以其他方式干扰杀菌剂的杀微生物活动。 • 在整个测试过程中使用同样多的媒体,如果采用新的媒体,则重新核查测试方法。 • 利用媒体证明至少90%的受伤有机体已恢复。
提交测试报告,表明杀菌剂与在可再使用医疗器械标签上标明的任何清洁和脱泡沫剂是否相容。
包括适当的并行控制措施。 FDA建议使用AOAC Sporicide试验中使用的杀菌剂块进行模拟和使用研究。 d. 数据 在规划和进行模拟使用试验时,考虑下列其他要素:(1) 试验半临界器械,如弹性内镜,以支持高水平消毒或灭菌要求。如果标签表明用特定器械使用消毒剂,则测试这些器械。
将妨碍清洁和杀菌活动的其他因素纳入测试，例如，在接种物中加入具有代表性的无机和有机挑战。包括代表该器械在实际使用期间所接触的最差有机负荷类型的有机挑战，如血清、血液和分泌物，清洗后仍可能与器械相关联。虽然通常以5%牛血清白蛋白(BSA)和硬水分别作为有机和无机挑战的示例，但应证明在模拟使用测试中使用这些挑战是合理的。如需进一步了解模拟使用测试应使用何种类型的挑战，请咨询FDA。
详细描述微生物挑战和器械接种方法。对接种物最难被杀菌剂渗透和接触的部位进行接种，然后让接种后的器械干燥。量化器械上的接种量和洗脱因子，以确定对杀菌剂的实际挑战。
将杀菌药施压到年龄,必要时稀释其MRC或MEC的溶液。在接触标签中注明的灭菌或高水平消毒接触时间的溶液后,去除试验器械和洗涤、刷刷,然后根据经核实的生物体回收方法再次清洗。所有文化都冲洗和刷刷 与增长媒体 增长媒体 已经证明 支持 低数量生物 增长。 e. 将 使用中测试 在临床环境使用多种器械进行使用中的测试,并与接到指示根据可再使用器械标签或医院协议清洗该器械的设施人员一起进行,指示工作人员根据杀菌标签指示对试验器械进行后处理和清洗。在接触杀菌剂之前不采用特殊器械准备方法,使用新鲜溶液或在最坏的情况下进行测试。使用标签中描述的杀菌剂溶液。在清洗控制器械之前和之后,对代表控制器械上的微生物挑战进行量化。 如果经过处理的可再使用的器械在恢复使用之前被用合法上市的杀菌剂后撤,然后,在医疗机构使用杀菌剂时,可以认为,根据《联邦联邦法典》第21编第56部分,在医疗机构中进行杀菌剂试验是非重大风险研究。不需要FDA根据《研究用器械豁免》事先批准。 三.H.5. 高水平消毒要求支持高水平消毒要求,包括以下概述的通过能力测试和模拟及使用中的测试获得的功效数据。 a. a. 指
FDA将高水平消毒剂定义为在相同接触条件下使用的消毒剂,除非接触时间较短。通过官方分析化学家协会(AOAC)的喷雾试验(消毒者灭鼠活动、消毒者、抗体、抗体AOAC 6.3.05:1995,官方方法966.04,作为消毒剂,即:在三个不同的产品批次的全面测试中,以及在按照标签使用杀菌剂构成的最坏情况下(按照第三节H.3.a的定义),没有出现故障。请注意,FDA将不接受部分AOAC喷洒活动测试。 • 提交一份研究报告,说明全面测试的结果。在测试中,包括60个载体,代表两种表层(瓷砖圆柱和丝缝环)的每一种。每个产品样本共测试720个承运人或240个承运人。 在代表三个不同批次的三个产品样品上,测试对亚甲二氧基亚丙基氨基乙酰丙烯基甲醚的杀菌剂和对三颗不同批次的氯丙烯基丁二酰丙烯源的杀菌剂的杀菌剂。在试验中使用与所称参照杀菌剂灭菌接触时间相当的接触时间。 · 利用AOAC 初步喷洒试验中使用的三块中的一部分,由一个独立实验室进行确认试验,取得检验结果。当FDA于1990年代初开始积极监管液体化学杀菌剂时,我们建议进行符合环保局对消毒剂或灭菌剂的效率数据要求的功效测试(EPA DIS/TSS-9,1985年7月11日)。由于已经确立了优先地位,FDA继续建议,如上所述,AOAC的喷雾检测应总共与720个运货公司进行。 · 比较AOAC的受试验杀菌剂和合法上市的由类似活性成分构成的杀菌剂的AOAC喷洒试验接触时间。如果声称的参照杀菌剂与新杀菌剂接触时间有重大差异,则提供科学依据,例如幸存者曲线分析和佐证数据。考虑到杀菌剂的实际性、物质兼容性和杀微生物活动,为接触时间提供理由。 • 进行FDA确认的标准测试最新版中写明的AOAC喷雾检测。在少数特殊情况下,申办者可以考虑偏离AOAC测试的情况,如果这些偏离在科学上是正当的。
一旦产品符合消毒剂条件,则使用AOAC 喷雾试验所用的相同接触条件进行额外能量测试,但接触时间较短者除外,(a) 符合标签建议,以便确定杀死适当菌代二菌种106个生物所需的时间,即:子菌 或 子菌 子子 子使用替代代用分子菌种,如果您可以用测试数据或文献证明生物体对该化学品的抗药性与Mycobactium结核病var相似的话。FDA建议对消毒者经修改(量化)的Tuberculocidal活动(AOAC 6.3.06:1995, 1995)。官方方法965.12或定量暂停试验(Ascenzi等人,1987年)。 • 使用悬浮或载体上的微分有机物进行测试,但用数量表示载体上生物的数量。 • 控制承运人与试验组同时运行。 • 对用于AOAC Sporicide试验的三批产品中的两批产品进行测试。
提交研究报告,说明杀菌剂在杀菌成分最差情况下的微生物致死性概况(见III.H.3.a)。下文所列每项试验使用与所称参照杀菌剂接触时间相当的接触时间。拟议的高水平消毒剂应在所述方法所界定的试验条件下通过下列额外试验:· 使用三氯磷酰苯丙胺(AOAC 6.3.02:1995)官方方法955.17 -- -- 对用于AOAC Sporicide试验的三批产品之一进行试验。 • 检测霍乱沙门氏菌、阿尤鲁斯病、阿尤鲁戈诺萨病、阿鲁圭诺萨病、使用方法(AOAC 6.2.01:1995, 官方方法955.14、955.15)和964.02 -- -- 使用AOAC Sporicide试验所用三批产品之一进行测试。 • 环保局以前建议其杀菌登记方案进行的维杀菌检验(DIS/TSS-7,11月12日,1981年) - 对用于AOAC Sporicide试验的三批产品之一进行试验。 FDA认可的自愿标准方法和关于这些标准方法的补充信息清单,见[参见原文脚注]_ 如果测试是按照这些协议进行的,公司可宣布符合公认的标准方法,并指明可能适用的任何偏离标准的情况(见附录B所述的缩略语510(k))。 b. b. 用于 关于模拟使用试验的资料，见第三节H.4。使用最耐药的分枝杆菌属作为试验生物体。为支持高水平消毒声称，试验用杀菌剂应能在建议的接触时间内至少杀灭106个接种的分枝杆菌。例如，若试验器械以6 log分枝杆菌接种物进行挑战，FDA预计无存活菌。若出现失败，应记录并分析每次失败的原因，然后重新评价拟议的高水平消毒标签接触条件。 c. 用于 使用中测试见第三节H.4,关于使用中测试的信息,根据标签规定的高水平灭菌器械接触条件进行使用中测试。FDA预计检测所用器械不会留下生物体。然后重新评价拟议的高水平消毒索赔标签接触条件。
三.H.6. 灭菌过程索赔
热消毒方法(如蒸汽和干热)的生存动能学已经研究并广泛定性,而用液体化学消毒剂进行灭菌的动因不那么清楚。文献中的现有资料表明,一般而言,基于液体化学消毒剂的灭菌过程,不得传达与使用热或物理方法实现灭菌相同的灭菌保证水平(SAL)(Spaulding,1971年;Favero,1995年)。数据表明,液体化学品消毒剂的存活曲线可能不会显示对线动能,而幸存者曲线的形状可能因制剂的不同而不同,此外,AOAC Sporicide试验的设计没有规定对微生物挑战进行量化。因此,用液体化学品消毒剂进行灭菌,可能不会与其他消毒方法一样,带来同样的消毒保证。
用于消毒器械的热化学和液体化学过程的主要区别之一是微生物获得消毒剂。热能可以穿透生物胶片、组织和血液等屏障,以达到生物死亡,而液体则无法充分穿透这些屏障。此外，一些液体化学消毒剂的黏度妨碍其接触狭窄内腔和嵌合器械表面上的微生物(Muscarella, 1998)。用液体化学灭菌剂对器械进行灭菌的另一项限制在于器械的后处理环境。在液体化学灭菌剂处理过程中，器械无法被包裹或充分封装，以在处理后及储存期间保持无菌。此外,器械可能需要在接触液体化学消毒剂后与通常不灭菌的水进行冲洗。 因此,由于使用液体化学杀菌剂进行消毒医疗器械的固有限制,FDA建议,液体化学消毒剂应限于后处理,但仅限于对热敏感且与其他消毒方法不相容的关键器械。
FDA在开始积极监管液体化学消毒剂/高水平消毒剂时认为,这些解决办法主要用于对器械进行高水平消毒,很少用于对器械进行消毒。因此,FDA只根据美国环保局允许的AOAC Sporicide试验数据,接受灭菌过程器械索赔,进行消毒登记。现在看来,越来越多的杀菌剂制造商打算推荐其产品,用于对热敏度关键和半临界器械进行消毒。因此，FDA现在建议进行模拟使用测试——在有机/无机挑战中使用经校准的细菌孢子接种物——并进行实际使用测试，以支持器械灭菌声称。确定下述用液体化学灭菌剂进行器械灭菌的建议条件：
a. a. 指
- 提交一份研究报告,表明作为消毒剂而声称的杀菌剂制剂通过AOAC喷雾性试验作为第三.H.5.a.1节所述消毒剂通过。
- 提交研究报告,说明杀菌微生物致死情况。 在杀菌构成的最坏情况下使用的拟议的消毒剂,应在所述方法界定的条件下通过下列补充试验:• 已改变(量化)的除虫剂的图贝尔氏灭绝活动(AOAC 6.3.06:1995,官方方法965.12)或量化的暂停试验(Ascenzi,1987年) - 对AOAC Sporicide试验所用三批产品中的两批产品进行试验。• 使用三氯磷酰苯丙胺甲草胺(AOAC 6.3.02:1995)的消毒剂的自杀活动(见第三.H.5.a.2);官方方法955.17 - 使用AOAC Sporicide试验所用三批产品之一进行测试。 • 检测霍乱沙门氏菌、阿尤鲁斯病、阿尤鲁戈诺萨病、阿鲁圭诺萨病、使用方法(AOAC 6.2.01:1995, 官方方法955.14、955.15)和964.02 -- -- 使用AOAC Sporicide试验所用三批产品之一进行测试。 · 毒杀试验,美国环保局以前曾建议其杀菌登记方案(DIS/TSS-7,11月12日;1981年)-对用于AOAC Sporicide 测试的三批产品之一进行试验。 FDA认可的自愿标准方法和关于这些标准方法的补充信息清单,见[参见原文脚注]_ 如果测试是按照这些协议进行的,你可选择宣布符合公认的标准方法,并指明可能适用的标准的任何偏离(见附录B所述的缩略语510(k))。 b. b. 用于 关于模拟使用测试的信息见第三节H.4。使用最耐药的产孢子菌种，即枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，作为模拟使用试验的试验生物体。 为支持器械灭菌声称，在建议的接触时间内，试验用灭菌剂应至少杀灭106个挑战孢子。因此，若试验器械以6 log孢子接种物进行挑战，FDA预计无存活菌。请注意：根据本建议的测试方案，不能为器械灭菌声称推断出SAL。 c. 用于 使用中测试见关于使用中测试的信息的第三节H.4。 仅对有灭菌要求的产品,根据标签进行使用中检测,以接触器械灭菌的条件。FDA预计测试所用器械不会有幸存生物体。然后重新评价拟议的灭菌要求标签接触条件。 对于有器械消毒和高水平消毒要求的产品,根据标签的接触条件进行高水平消毒的在用测试。 FDA预计,用于测试的器械不会留下生物。如果未发生故障,FDA可在较长接触时间放弃使用中的测试,以支持器械灭菌声称。记录和分析每项因果失灵情况,然后重新评价拟议的灭菌和高水平消毒要求的标签接触条件。 三.H.7. 微生物试验数据摘要
提供一个表格,概述微生物试验部分,并全面讨论试验结果和试验如何支持标签声称。
三.一. 生物相容性 三.I.1. 简介
后处理后仍与器械相关的除虫剂残留物可能有毒,可能对病人和使用者构成危险。残留物可以是有效成分、惰性成分、成分的副产品、中和剂或经处理器械的衍生物。残留的残留物数量可能因使用杀菌剂的条件、后处理器械的具体成分材料而异,以及在再利用之前减少残留的方法。 因此,必须分析和量化在后处理和冲洗后仍与器械有关的残留物,并评估这些残留物对病人构成的潜在健康风险。此外,用户在长时间内反复处理除菌剂的处理器械时,还接触杀菌剂。因此,还应评估杀菌剂解决方案对使用者处理该解决方案所带来的潜在健康风险。 III.I.2. 残留数据
a. 如果某些可重复使用的器械的标签包括经核实的关于将器械上的杀菌残留物减少到安全水平的指示,则在杀菌标签中,在可重复使用的器械标签中,请用户参考附加说明。 b. 由于并非所有可重复使用的器械都包括经过核查的将残留物减少到安全水平的程序,提供关于与处理过的器械有关的杀菌残留物的全面数据。将具有代表性的器械在最大特定用途浓度、在物品清洗前在标签中标明的最大接触时间对除菌剂进行解释。 c. 虽然病人可能仅短暂接触一个器械,目前没有资料说明在使用期间从器械中释放残留物的速度。因此,FDA采取保守做法,假定在接触期间,病人或使用者有可能获得与器械有关的所有残留物。FDA建议,在与杀菌产品(包括接触和按照拟议的产品标签清洗)进行后处理后,从整个器械中彻底提取残留物。 d. 描述残留提取方法,并为该方法提供科学依据。 根据下文讨论的毒理学评估评估残留物的类型和数量。对所有杀菌成分的残留物进行定量和评估,或说明为何没有必要分析某一成分。 e. 所测试的材料清单不一定详尽无遗,但包括具有代表性的器械,其组成材料在标签中注明与杀菌剂相容。测试一系列在表面积和配置上各不相同的器械。标签中标明的可再使用器械的范围越广,试验物品的包容性就越应。 f. f. 标签中的资料(如第三节G节所述)以这些数据为基础。彻底描述所有贴上标签的杀菌剂使用条件的残留减少步骤(例如冲洗)。 在此步骤期间, 不重新配置已处理的可再使用器械 。
三.I.3. 毒性评价
确保安全使用杀菌产品和经杀菌处理的器械,在再处理杀菌剂后,评估除菌剂溶液和可再使用医疗器械上残留的所有残留物的毒性。这一信息有助于FDA评估接触杀菌残留物的病人和用户以及使用杀菌溶液的用户可能面临的健康风险。
在评估残留物期间,既考虑活性成分,也考虑惰性成分,查明引起关注的残留物,并说明排除任何残留物的理由。提供证据表明,器械上残留的每种令人关切的残留物的数量处于安全、无毒性水平。
为评价杀菌剂溶液和残留物的毒性,审查杀菌剂溶液和已查明残留化学品的现有毒性数据。这些数据可从由活性和惰性成分制造商资助的毒性研究以及科学文献中公布的毒性研究中获得。提供所有参考材料的副本。如果尚未获得充分的资料,则以产品最大规定用途浓度进行毒性测试;或者,检验个别杀菌产品成分。
FDA了解到,液体化学消毒剂/高水平消毒剂主要用于在有限的时间内(而不是植入器械)与病人接触的器械上。为了评估残留物的毒性,FDA注意到使用杀菌产品和/或个别成分进行的下列试验:
• 皮肤刺激试验 皮肤敏化试验 • 细胞毒性试验 • 急性皮肤毒性试验 急性皮肤毒性试验 • 血液兼容性/热解试验 • 亚慢性皮肤毒性试验
利用残留成分的多剂量水平来构建剂量反应曲线,在风险评估过程中可以将实际残留水平与该曲线进行比较。如果上述测试的数据表明使用浓度为无毒性,那么可以假定与器械有关的残留物也是无毒性的。
FDA还使用上述测试,不包括细胞毒性和血相容性/热解测试,评估杀菌产品的毒性和由于处理杀菌溶液对使用者的潜在健康风险。
• 慢性毒性试验 • 生殖和发育毒性试验
视基因毒性测试的结果而定,也可以指出致癌性测试。 使用杀菌产品进行最大规定用途浓度的所有测试。
关于医疗器械生物相容性测试的进一步详情,请参考ISO 10993-1和器械评价办公室蓝皮书备忘录#G95-1,并公布进行这些测试的准则和方法。提供关于毒性测试方法的完整说明,并在每份研究报告中列举进行测试使用的任何准则和方法。 如果测试是按照FDA公认的生物相容性测试共识标准进行的,然后宣布符合公认的标准方法,并表明可能适用的标准的任何偏离。(见FDA在CDRH互联网网站上关于生物相容性和补充资料的公认标准清单,(三) 三.J. 器械和材料兼容性
用于后处理器械的液体化学杀菌剂可能损坏器械或导致材料变质,从而对后处理器械的安全和有效性产生不利影响。例如,地表裂开或埋设使器械更难许可,在使用期间可能造成伤害(Fuserier和Mason,1997年)。此外,内窥镜透镜阴云化会降低该器械的可见度和有效性(Babb和Bradley,1995年)。 出于这些原因,包括确认杀菌剂与除菌剂标签中标明的相容的医疗器械和部件相容性的数据。数据应涉及杀菌对所称兼容医疗器械和材料的功能、材料兼容性和规格的影响。
评估标签中所述器械/材料或一般器械和材料类别的兼容性索赔,查阅器械或材料制造商发表的文献或资料,以获取支持您的兼容性声称的数据。如果这些来源提供的数据不充分,则进行兼容性测试,以支持杀菌标签声称。提供资料和(或)测试数据,以反映有关杀菌剂和该器械的标签声称。杀菌剂的标签可包括声称与一般种类的材料(例如金属、聚合物)、一般种类的器械(例如内窥镜)相容,具体材料(如聚丙烯、不锈钢)、特定器械(特定品牌名称)或上述声称的任何组合。
对于任何具体的可重复使用的器械索赔,杀菌标签不能取代可重复使用的器械标签。在杀菌标签中,请用户向可再使用器械制造商查询具体的后处理指令。在标签中,当可重复使用的器械特别禁止使用时,在标签中未指明具体的可重复使用的医疗器械与杀菌剂相容。 例如,为牙科手件贴标签,禁止使用液体化学杀菌剂对器械进行后处理。因此,在杀菌标签中注明,用牙科手件使用杀菌剂是不适当的。
III.J.2. 器械/材料兼容性测试 a.检验反映杀菌和可再使用器械标签中声称的器械和材料的类型。如果可重复使用的器械的标签表明与杀菌剂的兼容性,那么就没有必要对该器械进行多余的测试,而是在杀菌剂标签中,此外,还指示用户与杀菌剂或可再使用器械制造商联系,以获得进一步的信息。 如果杀菌剂的标签表明与特定材料相容,则对每种材料进行测试。当杀菌标签表明与某类物品(器械和/或材料)相符合时,选择代表类别并证明选择理由的测试文章。 标签定义了应测试的器械和材料。因此,标签中声称的器械和材料的范围越广,应该进行的潜在试验就越广泛。例如,提及“金属”仪器或简单地提及“金属”意味着一系列物质可能性。在提及“聚合物”或“弹性体”而不是诸如聚乙烯等特定材料方面,情况也是如此。 (b) 过程寿命或接触时间 A 在所有兼容性测试中系数A是兼容性的持续时间(即:可重复使用的器械和材料在灭菌失败或无法使用之前可能接触杀菌剂的次数)。与杀菌剂相容的器械和材料是经过一定数量的后处理周期后对其预定用途安全有效的器械和材料。 可接受的周期数目取决于许多因素,如使用要求。 下文c部分评估器械和材料与杀菌剂相容的工艺寿命。为每种器械和材料界定可接受的过程寿命,并说明理由,这些器械和材料应符合过程寿命的要求。在某些情况下,器械和材料在经过许多次后处理周期之后,可能不会出现显著的、可量化的恶化。为了尽量减少试验程度,根据外推法提出试验物品预计兼容性的理由。 兼容性测试反复将试验器械暴露在除菌溶液中,在标签中标明的最大接触时间达到规定的最大使用浓度。
c. 可重复使用的器械分析 FDA了解到,除菌剂制造商不一定了解每种可再使用器械的正常运转情况,而且无法了解这些器械及其部件材料的规格。因此,FDA鼓励杀菌剂510(k)申办者与可再使用器械制造商合作,评价重复再使用杀菌剂对器械功能的影响。 虽然仅对材料进行功能测试是可以想象的,但提交核查数据表明,测试与实际使用器械有关。功能参数主要根据可再使用器械的规格或功能要求确定。功能评价方法应尽可能量化(例如,弹性特性、灵活特性、抗撞击力、硬性、压缩强度、抗力等)。)颜色、尺寸、渗透性、光学传输、爆裂强度、撕裂强度、电阻等)。将两个过程之间测试物品的模拟使用条件纳入测试。视觉检查每种材料所特有的物质退化证据。例如,检查金属的变色、腐蚀、裂开、碎裂和粘结。
备有关于每个参数的广泛公布的测试方法,在设计测试协议时参考文献。描述报告中试验器械/材料的准备方法、方法和每一参数的分析标准。
三.K. 液体化学杀菌剂化学指标
液体化学杀菌剂的化学指标是一种监测器械,旨在对杀菌活性成分的浓度作出独特的化学反应。贴有再利用标签的液体化学品消毒剂/高水平消毒剂只有在用户有可用于测量活性成分水平的化学指标的情况下才能安全有效地使用。如果杀菌需要指标,而且没有合法上市的指标,FDA将找不到杀菌的等效指标。将除菌剂与除菌剂分开上市的除菌剂化学指标要求另外提交510(k)项。 三.K.1. 化学品指标系统说明
包括关于化学指标物理和化学特性的完整资料。 提供以下资料:
a. a. 指 指标系统的制定,包括每个反应和不反应组成部分的名称以及每个反应成分的数量、比例或浓度
b. b. 用于 每个组成部分c的目的或功能。 试验系统的化学原理,包括反应d的图表。 e. 干扰试验系统有效性的物质。 容器的完整说明f。 a 试验的摘要和解释,包括临床效用、使用迹象和试验的意义
III.K.2. 化学品指标标签
在插件中提供以下信息: 预定用途 - 确定分析或测试目标和程序类型,即定性、半定量或定量。 b. b. 用于 试验摘要和解释 -- -- 包括临床效用、使用迹象和试验的意义。 c. 用于 试验程序化学原则 - 包含反应图。 d. 数据 储存和稳定(酌情) - 包括以下信息:
接触光、热、湿度、强酸、碱、重金属等的限值。
建议的开放和未开放集装箱的储存条件(如温度、湿度等),说明(从打开的瓶或未打开的瓶)指标条(从打开的瓶或未打开的瓶)不应在到期日期5之后使用; 说明容器上记录集装箱打开日期的空间; 6 试剂不稳定的明显迹象e。 样本收集和制作f 分析程序 - 包括所需样本的数量。 g. 。 所需材料 -- -- 查明提供的材料和未提供的材料。 h. 成 质量控制程序 -- -- 提供以下资料:
可用于积极和消极控制的商业产品,质量控制材料的频率和质量控制水平 3) 质量控制材料结果解释指示(性能的满意限度)
一. 一. 测试结果解释 - 指示用户如何与颜色或(最好)颜色图表的书面描述相比较,确定分析值。 j. j/
- 提供以下信息:
- 酌情对色盲使用者的警告
k. k. 性能特征 -- -- 提供下文第四部分所述比较测试的结果。
l. 一. 示警和预防措施 - 提供以下信息:1)潜在的安全危险,例如, " 警告、毒区。含有下列化学品:..”和关于摄入、眼部接触等的警告。 2) 说明不能依赖或推广化学指标作为核查消毒或消毒过程的手段;化学指标只能证明,在指标规定的性能范围内存在一个具体因素。
m. 部分参考书目三.J.3. 性能测试
提供性能测试数据,以支持标签声称,即化学品指标能够准确和可复制地测量液体化学品消毒剂/高水平消毒剂活性成分的MEC或MCRC。包括以下信息:
a. a. 指 在将化学品指标的性能与检测杀菌剂活性成分的参照器械或具有科学有效性的方法进行比较时取得的结果的详细摘要,利用分离样本,在模拟使用条件下进行测试
- 重要的是,测试必须证明化学品指标在 以便确定安全幅度。 b. b. 用于 a. 说明在低于或超过为阅读结果而规定的时间段的期间的颜色发展,或说明为什么不需要在这种时间点进行描述的理由;c. 如标签III.J.4所示,在最差的储存和使用条件下,确定未打开和打开集装箱指标的保存期(延长日期)的议定书。性能测试的一般考虑
a. a. 指 使用足够数量的样品和复制品,确保结果具有信心。提交选定指标的数量和类型的理由。FDA建议至少进行三次抽查,每次抽查50-100个样本,以确保对结果有信心,如果统计测试方法不使用的话。 b. b. 用于 根据下列特性分析比较试验的结果:1) 比较敏感度 -- -- 真实正数与真实正数和假负数之和之比
TP + FN 2) 分析灵敏度分析 -- -- 相对于标准定量分析分析测试标准测试的检测水平(3) 比较具体性 -- -- 真实负数(TN)与真实负数和假正数(FP)总和之比之比
TN + FP 4) 分析特性 -- -- 试验带与一种或多种物质发生反应的程度;精确性——实验确定的价值与公认的参考价值之间的协议(6) 精确性——数量平均价值测量的相对紧凑性分布,以标准差值表示
注:关于敏感性和特殊性的更多资料,请参阅Gail(1990年)。关于准确性和准确性的更多信息,请查阅Mandel(1964年)。
c. 用于提供试验的规格,使“塑料”或足够活性成分颜色指示的准确性完全属于有效活性成分的有效范围。 d. 通过测试证明试验系统的性能,但必须存在可能的杀菌剂溶液污染物,如洗涤剂以及有机和无机材料。 例如,使用第三节H.3.a所述最坏情况杀菌成分进行测试。 e. 酌情利用测试阅读器进行颜色和/或色调变化分析的实际使用测试。
IV. 接触和处理方式
关于向小制造商援助司提交上市前通知的直接一般性问题,时间为(800)638-2041或(301)443-6597,或0 传染病控制器械处处长(HFZ-480)感染控制和一般医院器械 器械评价办公室 9200 公司Blvd。 Rockville, MD 20850 电话:(301) 443-8913
V. 510(K) CHECKLIST
随函(签名和日期)
目录
使用表说明
真实和准确的声明(签署和日期d)
510(k) 声明或声明
510(k) 摘要
将除除
物理和化学属性
稳定数据
标签标签
高水平消毒 灭菌
高水平消毒 灭菌
高水平消毒 灭菌
残余数据
毒性数据
材料/设计兼容数据
化学指标标签
化学指标 化学绩效指标 性能数据
VI. 附录A 特殊510(k):器械变更
一种特殊510(k)是针对那些打算修改自己目前经过510(k)合法上市的液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的制造商。制造商已确定,修改需要一个新的510(k)项,修改不影响器械的预定用途或器械的基本基本科技。样板文件()载有关于资格标准的更多细节。下列修改是FDA认为符合特别510(k)申请条件的510(k)已清除液体化学消毒剂/高水平消毒剂的改变类型的例子。这些修改符合资格,只要测试数据证明接触条件、稳定性、残留物的留存、残留物的接触条件、稳定性和残留物的残留物的残留物、以及残留物的残留物和残留物的残留物的残留物,没有重大变化,即可符合条件。或材料兼容性,没有与这些变化相关的新索赔。 a. 非活性成分的添加、减法或规格的改变b。如果产品用不完全的稳定数据清除,或如果原510(k)项没有一项可接受的稳定议定书c,则集装箱/封闭物的变化。d. 消除任何警告、防范措施或其他与安全安全有关的信息e。改变制造方法(同样的原材料),不改变经审查的最后产品规格 除了510(k)的基本内容要求(21 CFR 807.87)之外,在特别510(k)提交中还增加了以下补充资料:a。 a 封面表,明确标明申请为“特殊510(k):器械变更”b。 合法上市(未改装)器械的名称和清除该器械的510(k)号号码c。 第807.87(a)-(f)、(h)、(j)和(k)节要求的物项,包括说明经修改的器械和与经许可的器械的比较,器械的预定用途和器械的拟议标签(见附录C和D)d。 设计控制活动摘要 - 包括以下信息:(1) 查明用于评估修改对器械及其组成部分的影响的风险分析方法,以及基于风险分析的分析结果2 2 的分析结果2,查明所需的核查和/或审定活动(包括所用方法或测试),并证明这些活动是由指定个人进行的,结果表明符合事先接受标准3 查明由于对器械的修改而增加/改变的任何制造工艺控制(例如:新的工作指示、操作者再培训、器械再资格、新的检查辅助器械、额外取样等) 4) 确定对器械总记录(DMR)中与修改后的器械有关的修改的识别——提供文件编号和修订级别(5),文件最后设计审查,并签署指定个人6的修改后器械符合设计控制要求声明(见附录F)e。 附录(见附录E)
VII. 附录B附录B
缩略语510(k),使用共识标准、特殊控制和指导。 缩写510(k)的制造商是打算推销一种新的(不是经修改的)液体化学品消毒剂/高水平消毒剂的制造商,他们以本指南文件作为特殊控制和FDA确认的标准。范式文件更详细地描述了本备选方案下建议的缩略文件。FDA在CDRH网站(www.fda.gov/cdrh/modact/recstand.html)上维持一份公认的标准清单,至少每年更新该清单。 在缩写510(k)中包括以下信息:a。 a 封面页,明确标明申请为“缩写510(k)”b。 第807.87(a)-(h)、(j)和(k)节要求的物品,包括器械的描述、器械的预定用途、以及该器械的拟议标签(见附录C和D)c。 (a) 依赖指南文件的概要信息 和/或特殊控制,一份简要报告,其中说明如何使用指导和/或特殊控制处理特定器械类型的相关风险 -- -- (如果制造商选择使用另一种方法处理特定风险,则)应提供充分的细节,说明采取这种做法的理由。 d。 要求提交材料时须以公认的标准为依据,并声明符合标准——按照下列规定提交声明(见附录G):(1) 指明该标准中不适用于该器械的任何要素。 2) 如果标准是包括抵押品和/或特定部分在内的标准大家庭的一部分,则该标准是国家的一部分,关于所满足的担保品和/或特定部分的声明。 3) 查明任何偏离适用标准之处。 4) 查明测试的器械与将要上市的器械之间有什么差异,以及这些差异领域测试结果的理由。 5) 提供所涉任何试验实验室或认证机构的名称和地址,并注明这些组织的任何认证。 e. 将 用于解决指南文件、特别控制和/或公认标准f未涵盖的问题的数据/信息。 使用说明附文(见附录E)
VIII. [见第807.85(j)节]
我以我[职 的身份证明,据我所知,我相信这510(k)项中提交的所有数据和资料都是真实和准确的,没有遗漏任何实质性事实。 [签字] --
IX. 附录D 510(k) 报表[见第807.93节]
我以我的身份证明(须提交上市前通知的人,最好是公司的正式通讯员,在公司担任职务),我将在任何人提出要求后30天内提供本上市前通知中关于安全和有效性的所有信息,如果确定上市前通知中描述的器械基本上等同的话。我同意提供的信息将是上市前通知的复制件,包括任何不利的安全和有效性信息,但不包括21 CFR 20.61中定义的所有病人识别资料以及贸易秘密和机密商业信息。 核证:_
X. 510(K)号用户名: (如果已知) 器械名称: [品牌] 用途说明: [品牌名称] 用于...
(不写 认为这行 - 继续 新的年龄,如果需要) 发生CDH,器械评价办公室(ODE) 处方使用 _
XI. 符合设计控制核查活动要求的申报
据我所知,根据风险分析的要求,核查活动修改由被指认的个人进行,结果显示符合预定的接受标准。
[名称] [日期] [名称] [书 [公司]制造设施[公司名称]符合21 CFR 820.30中规定的设计控制要求,这些记录可供审查。
[名称] [日期] [名称] [书 [公司][注:上述两项声明应由负责这些活动的指定个人签字。 ]
XII. 附录G 遵守安全标准的附加声明
该器械经核证符合上文具体规定的[指明标准及版本日期]所载自愿标准,除非具体表明与标准规格不符,或情况资料、数据和分析或不适用的理由,所列经费用于充分说明差异及其对器械的影响,并说明差异的理由。 [签署][名称][名称] [名称][日期] 日期 :有第三方核证实验室或核证机构,还应包括证明书。
XIII. 附录H
随函附上美国环保局机密公式说明样本。 5757号
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