在第564条宣布紧急情况期间,对体外诊断测试的执法政策的考虑：行业与FDA工作人员指南
Consideration of Enforcement Policies for In Vitro Diagnostic Tests During a Section 564 Declared Emergency: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2025-09-23
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：体外诊断 / 伴随诊断 主题：Outbreak、IVDs (In Vitro Diagnostic Devices) 案卷号：FDA-2023-D-5365
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/consideration-enforcement-policies-in-vitro-diagnostic-tests-during-section-564-declared-emergency PDF：https://www.fda.gov/media/178123/download
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官方文件全文
第564条宣布紧急情况期间体外诊断检测执法政策的考量
本指南代表美国食品药品监督管理局（FDA）对该受试者的当前观点。它不赋予任何个人任何权利，对FDA或公众不具有约束力。如果您采用的替代方法满足适用法律法规的要求，则可以采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南标题页所列的负责FDA工作人员或办公室。
I. 简介¹
FDA在保护美国免受紧急情况和公共卫生威胁（例如新发传染病和化学制剂）方面发挥关键作用。在特定情形下，紧急情况和威胁可能导致HHS部长根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法）第564条对某些器械（或其他医疗产品）作出宣布，从而使FDA能够签发紧急使用授权（EUA）。在此类宣布之后，FDA也可能决定发布执法政策，以帮助扩大某些器械的可及性。FDA发布本指南，说明FDA在决定何时就体外诊断检测制造商² ¹ 本指南由医疗器械与放射健康中心（CDRH）与生物制品评价与研究中心（CBER）磋商后编写。 ² 为本文件之目的，我们使用“制造商”指开展FDA法规所述任何构成制造之活动的实体（例如设计、制备、繁殖、组装和加工）。 见21 CFR 807.3(d)和820.3(o)。 提供某些器械³——具体而言，未获批准的体外诊断检测⁴以及已获批准体外诊断检测的未获批准用途⁵——用于在宣布紧急情况期间诊断疾病或其他状况（以下统称“未获批准的体外诊断检测”）发布执法政策、以及何时结束该执法政策时，计划评估的因素。 一般而言，FDA指南文件不确立具有法律强制执行力的责任。 相反，指南描述FDA对某一受试者的当前观点，且除非援引具体的法规或法定要求，否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当（should）”一词，表示某事项被建议或推荐，但并非强制要求。
II. 背景
适当安全有效的检测，对于疫情期间传染病的诊断、治疗、追踪和阻断传播，以及诊断和治疗由化学、生物、放射和核（CBRN）威胁制剂引起的疾病或状况，至关重要。体外诊断检测对于评价某些公共卫生干预措施的影响或有效性也至关重要。在此类紧急情况和威胁发生时，往往没有可用的FDA已批准体外诊断检测来诊断该疾病或状况。 根据FD&C法第564条，在HHS部长作出证明紧急使用授权具有正当性的相关紧急情况或威胁宣布后，当符合特定标准时，FDA可授权未获批准医疗产品或已获批准医疗产品的未获批准用途的紧急使用，以诊断、治疗或预防由⁴ 与FD&C法第564条及其他FDA权限相一致，“未获批准的体外诊断检测”指未根据FD&C法第510(k)、513(f)(2)或515条或《公共卫生服务法》（PHS法）第351条（视适用情况）获得批准、许可、授予或准予的检测。见FD&C法第564(a)(2)(A)条中的“未获批准产品”。术语“已批准检测”和“FDA已批准检测”指根据FD&C法第510(k)、513(f)(2)或515条或PHS法第351条（视适用情况）获得批准、许可、授予或准予的检测。 ⁵ 与FD&C法第564条及其他FDA权限相一致，“已获批准体外诊断检测的未获批准用途”指根据FD&C法第510(k)、513(f)(2)或515条或PHS法第351条获得批准、许可、授予或准予、但其特定用途并非该产品已批准、许可、授予或准予用途的检测。见FD&C法第564(a)(2)(B)条中的“已获批准产品的未获批准用途”。 已批准检测之未获批准用途的示例包括：仅批准用于处方使用的检测用于非处方使用，或将鼻拭子样本用于批准与鼻咽拭子样本一起使用的检测。 CBRN威胁制剂以及其他可能对美军构成更高风险的制剂所引起的疾病或状况。关于FDA实施此项及其他紧急使用权限的信息，见FDA指南“医疗产品紧急使用授权及相关权限”。 在特定情形下，即使已有FD&C法第564条下的相关宣布且FDA已对某些体外诊断检测签发EUA，FDA仍可能认为同时发布关于尚未签发EUA的某些未获批准体外诊断检测的分销和使用的执法政策是适当的，以帮助尽快进一步扩大对此类体外诊断检测的可及。在COVID-19⁶和mpox⁷应对期间， FDA发布了针对某些体外诊断检测的执法政策指南，以帮助促进可及性并迅速提高国家检测能力。这些执法政策在即使能够获得已获EUA授权或FDA已批准的体外诊断检测、检测仍不足以满足紧急情况期间需求时，帮助补充了体外诊断检测的可及性。这些指南文件还讨论了FDA为应对公共卫生需求而对EUA请求的拟议审评优先次序。 2022年5月，应国会要求审查FDA对COVID-19检测的监管，美国政府问责局（GAO）向国会发布题为“FDA采取措施帮助使检测可用；未来突发公共卫生事件政策仍有必要”的报告。⁸ 在该报告中，GAO建议“FDA制定关于未来突发公共卫生事件中对未经授权检测使用执法裁量的政策。该政策应包括FDA将开始和结束使用此类裁量的条件。”⁹ 在确定何时开始和结束任何执法裁量政策时，FDA将考虑公共卫生需求以及该政策为应对这些需求带来的获益和风险。作为此项考量的一部分，并如本指南下一节进一步讨论， FDA认为本指南中的因素将有助于确保适当的检测被纳入此类政策，并确定适合特定突发公共卫生事件情形的时限。这将使FDA能够在获益不再超过风险时结束任何此类政策，例如当紧急使用授权检测已充分可用时。 本指南说明FDA在确定何时开始和结束关于宣布紧急情况期间尚未签发EUA的未获批准体外诊断检测的执法政策时拟考虑的因素。¹⁰ ¹⁰ 我们指出，本指南涉及暴露或疫情导致适用的第564条宣布之后的时期。
III. 决定何时开始和结束针对未获批准体外诊断检测的执法政策时应考虑的因素
FDA可能决定发布执法政策（一项或多项）是适当的，表明其在特定情形下不拟反对有限提供用于诊断特定疾病或其他状况的某些未获批准且未经授权的体外诊断检测，例如以帮助在FD&C法第564条宣布紧急情况期间迅速增加检测可及性。FDA拟在指南中概述任何此类政策，该指南将识别（除其他事项外）该执法政策关于某些法律要求（例如上市前审查、质量体系）的拟议范围、政策理由、FDA对按该政策所述提供的体外诊断检测的一般性能预期，以及政策的拟议期限。FDA也可识别该执法政策范围之外的任何适用法律要求（例如遵守21 CFR Part 803下适用的医疗器械报告（MDR）要求），并澄清执法政策不适用于超出该指南范围的检测。 在确定何时开始和结束针对尚未签发EUA的某些未获批准体外诊断检测的执法政策时，FDA拟评估（除其他事项外）：（1）对此类体外诊断检测加速可及的需求，（2）使用此类体外诊断检测时已知或潜在的获益和风险，（3）适当的已授权或已批准替代体外诊断检测的可及性，以及（4）应对错误结果风险的充分风险控制措施的可及性，如下文更充分讨论： - 公共卫生需求：FDA拟在应急响应背景下审视检测需求。这可包括考虑可用的FDA已批准/已授权体外诊断检测的数量和可及性，以及检测需求的时间敏感性（即是否有足够时间等待体外诊断检测获得准予、授予、批准或紧急使用授权）。在考虑需求的时间敏感性时，可考虑传播水平、无症状感染的可能性、可能暴露人群的规模以及发病率和死亡率等因素。FDA也可考虑为应对检测需求所需的体外诊断检测数量，考虑需要体外诊断检测的患者人群，包括基于传播或暴露的适当模型估计，以及执法政策中是否应考虑扩大生产以匹配所需体外诊断检测能力的可能性。在确定需求时，FDA还拟审视最适合协助应对的体外诊断检测类型。这可包括可排除感染的高准确度或高通量分子诊断检测、可能准确度较低但更易获得且成本更低的抗原诊断检测，或在罕见情形下可检测近期感染的血清学检测。根据紧急情况类型，不同类型的体外诊断检测可能有助于应对。例如，虽然分子诊断检测可能适于病毒检测，但放射暴露可能需要不同类型的专门体外诊断检测。此外，虽然血清学检测在初始疫情期间可能并不总是有用，但在寨卡疫情期间，血清学检测对于了解孕妇是否近期感染十分重要。需求评价也可包括考虑已批准或已授权体外诊断检测的结果周转时间。例如，在COVID-19大流行早期，当FDA了解到标本积压导致检测结果需要许多天才能处理时，FDA发布了执法政策以帮助增加体外诊断检测选择。 在COVID-19大流行后期，FDA收窄了执法政策，仅聚焦仍适合增加可及的特定类型体外诊断检测。
- 获益与风险：FDA拟考虑使用未获批准/未经授权体外诊断检测时对公众健康的潜在获益和风险。对公众健康潜在获益的考量包括（除其他外）患者的及时临床管理和感染控制。对公众健康潜在风险的考量包括危及生命的疾病或状况的严重性、体外诊断检测技术的复杂性，以及错误结果对患者护理和感染传播的影响等。FDA就COVID-19和mpox考虑了这些因素，不同的公共卫生获益和风险（连同不同需求）等因素导致了不同的执法政策。FDA还拟酌情考虑其他获益和风险，例如快速可及的获益、与样本采集相关的风险，或某些体外诊断检测组件所带来的风险。FDA也可考虑体外诊断检测制造商和用户对所需特定检测类型的经验。 FDA拟在宣布紧急情况的每一阶段，基于可用信息重新权衡未获批准体外诊断检测的潜在获益与潜在风险。 在根据特定公共卫生需求权衡使用未获批准/未经授权体外诊断检测的获益和风险时，FDA还拟考虑下列因素： · 替代方案：FDA拟评估可用于诊断该疾病或状况的适当已批准或已授权替代体外诊断检测的可及程度。在考虑此类替代方案的充分性时，FDA拟审视任何替代方案的生产能力以及替代方案满足体外诊断检测需求的能力。例如，在紧急情况开始时考虑是否发布COVID-19检测执法政策时，FDA考虑当时仅有一项体外诊断检测获得紧急使用授权，且供应有限。在考虑是否发布mpox体外诊断检测执法政策时，FDA考虑已有一项FDA准予的用于检测非天花正痘病毒DNA、能够检测mpox的体外诊断检测，¹¹ 但该已准予体外诊断检测仅限于某些实验室使用，且结果周转时间长达数日。
- 风险控制措施：FDA拟考虑可能减轻未获批准/未经授权体外诊断检测错误结果风险的因素的可及性。错误结果不仅对依赖体外诊断检测的个体患者产生负面影响，也可对紧急情况期间广泛的公共卫生决策产生影响。FDA拟考虑制造商经验（例如在突发公共卫生事件期间成功获得体外诊断检测EUA、获得体外诊断检测批准、授予或准予，或具有类似经验且FDA当前没有合规关切的制造商）、制造商参与政府评价项目例如美国国立卫生研究院（NIH）快速加速诊断（RADx）Tech项目的独立检测评估计划（ITAP）、¹² 某些验证建议、某些标签声明、确证检测的可及性、制造商公开披露检测未经FDA审查，以及在合理期限内提交EUA请求等。 FDA拟在特定执法政策的指南文件中，酌情提供针对特定紧急情况或潜在紧急情况的任何相关体外诊断检测验证建议。¹³ 总之，尽管每一次突发公共卫生事件都有影响FDA政策决定的独特因素，本节讨论的一般概念说明FDA如何考虑评价与启动和结束执法政策相关的获益和风险的各项因素。FDA拟在其认为该政策的潜在获益超过潜在风险时开始任何关于使用未获批准/未经授权检测的执法政策，例如考虑对大量人群进行检测的关键和紧急需求、可用的已授权检测，以及基于技术和制造商经验获得正确结果的可能性。FDA将在宣布紧急情况期间定期重新考虑公共卫生需求以及获益/风险平衡，并酌情调整其执法政策。FDA进一步拟在例如检测需求下降和/或更多检测已获批准/授权、从而使可用的已批准/已授权检测能够满足检测需求时，结束任何此类执法政策。 在发布执法政策时，FDA一般拟说明FDA拟行使执法裁量的情形，例如体外诊断检测已经过验证。任何此类政策可包括对验证程序和标签等的建议。FDA的COVID-19和mpox检测指南均说明了按这些指南所述提供的体外诊断检测的建议验证程序和标签。 ¹¹ CDC非天花正痘病毒检测于2018年首次获准。2022年，FDA准予了CDC的额外510(k)，通过使用额外组件和在额外实验室检测扩大了检测能力。在发布mpox执法政策时，最近获准的510(k)为K222558，见：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?ID=K222558 新发病原体在第564条宣布紧急情况期间的验证。”（最终发布后，该指南将代表FDA对该受试者的当前观点。）该指南一旦最终发布，其中描述的关于诊断检测验证的某些概念和信息，可能适用于相关第564条宣布期间执法政策中所述的体外诊断检测。 在任何此类执法政策中，FDA可确定该执法政策拟生效的初始期限。根据FDA的良好指南规范，FDA可酌情调整，包括缩短或延长该期限。 此外，如FDA指南“医疗产品紧急使用授权及相关权限”所讨论，FDA拟基于多种因素为其审查签发EUA的请求确定优先次序。FDA也在COVID-19和mpox指南中说明了某些优先次序政策，如上所述。同样，FDA已评估对优先次序政策的需求，并拟在发布未来执法政策以帮助在宣布紧急情况期间扩大某些体外诊断检测可及性时，酌情纳入此类政策。 根据21 CFR 10.115(k)，FDA将定期审查任何已发布的执法政策指南，以确定是否需要变更或撤回。例如，在COVID-19宣布紧急情况期间，FDA对“2019冠状病毒病检测政策（修订）”指南发布了六次更新，以反映国家需求和体外诊断检测格局的变化。 无论是否存在执法政策，FDA保留就违反FD&C法、《公共卫生服务法》（PHS法）或FDA法规而对提供未获批准体外诊断检测采取执法行动的裁量权，且FDA拟在对公众健康适当时在个案中采取此类行动。
脚注
[^8]: 见 https://www.gao.gov/products/gao-22-104266
[^12]: 关于ITAP的更多信息，见 https://www.nibib.nih.gov/covid-19/radx-tech-program/ITAP ¹³2025年1月，FDA发布题为“某些体外诊断器械的验证