整形器械应用的临床数据介绍：行业与FDA工作人员指南
Clinical Data Presentations for Orthopedic Device Applications - Guidance for Industry and FDA Staff
发布日期：2004-12-01
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/clinical-data-presentations-orthopedic-device-applications-guidance-industry-and-fda-staff PDF：https://www.fda.gov/media/71670/download
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本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。指南文件描述了FDA目前对一个专题的想法,只应被看作是建议,除非提到具体的规章或法规要求。在FDA指南文件中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。 本指南文件中查明的问题代表了我们认为在销售贵机构之前应当解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你在努力遵循指导意见和处理我们确定的问题时可能承受的负担。我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题的最不麻烦的办法。但是,如果您认为有较轻的解决问题的烦琐方式,您应该遵循“A”中概述的程序。 建议解决最不重负担问题的方法”文件。可在我们的中心网页“ 器械监管与指导/指南文件/UCM588914.pdf”上查阅。 2. 一般数据列报:建议要点 对于所有数据列报,我们建议你明确确定在任何数据列报中特定时间点评价的病人人数,除了改进率之外,例如“64/75病人3个月”,而不是“85%3个月时间点”。清楚地说明其所依据的人口很重要。换句话说,如果结果为64/75,但人口为100名病人,则应说明其余25名病人的下落。 我们建议,在设计研究报告时,考虑本文件中数据列报格式的例子,以便更好地确保收集足够的数据。我们建议你酌情提供以下信息,以支持510(k)、IDE年度报告或《项目管理评价》(包括项目管理部年度和批准后研究报告):第2页
这一描述包括详细讨论每个治疗组的病人人口统计(另见第3节)。我们建议你列入可能影响结果的任何重要的人口因素。这可包括,但不限于:• 吸烟史——诊断小组。 病人核算的进度分布 包括每个后续间隔期间每个病人状况的核算(例如理论跟踪、死亡等)第4节讨论了这些问题。 病人会计:我们建议你对评价间隔期的治疗前和后处理作出清楚说明。我们建议,在《国际投资政策协议》中预先确定评价间隔的适当后续窗口。我们建议间隔的窗户应尽量区分,尽量小,而不是连续,例如:• 6周 + 2周 + 3个月 2周 + 6个月 + 1个月 + 12个月 2个月 + 24个月 + 2个月 每年 + 2个月 FDA认为,在开始研究之前确定评价窗口是比较每个不同后续时间点的同质病人的最佳办法。 负面事件的书面(说明)说明 不利事件的书面(说明)说明应包括事件的细节和人口资料(见第5节)。(安全)) 事件详情应包括:• 出现严重并发症,包括因此采取的任何行动
• 决议。
人口资料应包括: 器械植入; 诊断; 植入程度或地点; 有关的医疗资料。
我们还建议你列入与器械和所述事件之间任何关联的任何其他信息。
在确认这些事件之后 如果你改变你的学习协议或外科手术技术我们建议你描述这些变化,并解释这些变化如何避免或减少不利事件的发生。
对所有接受治疗或移植的病人来说,所有不良事件的时间分布过程,我们建议你将这一分布情况在一个表格中列出(见表3和表4)。应单独列出一个表格,说明随后的任何外科手术(见表5)。
有效性参数的分期线分布• 与健康有关的生活质量;
这些时间课程分布应提供每个参数(如疼痛、疼痛等)符合每项成功标准的病人人数。功能),并应提供每个参数在特定组内评价的病人人数(见表6)。
个人患者成功率的分布 这一分布应包括研究期间所有患者的成功率(见第7节)。病人成功结果和表7可以评估病人在一段时间内的进展。
对于上述每项数据介绍,我们建议酌情将病人分为以下几组,以适合特定研究设计:
• 调查和控制团体 正在研究的团体(例如双边联合、单边联合、单级联合、两级联合、两级联合、非煽动性、• 酌情单独分组,除非研究被蒙上面具;病人的同情或继续接触)。
我们还建议你为未遵守研究规程的病人单独介绍情况。这些病人可能包括那些没有达到所有列入或排斥标准、没有收到所有研究植入器部件的病人,或者在协议设定的时间窗口之外接受评估的病人。因此,我们建议你提供临床和统计方面的理由,以便纳入这些理由,并汇集这些病人的数据。
我们建议你报告整个研究过程中发生的所有不利事件,不论发生频率如何。
如果描述临床数据的具体子集或其他信息将进一步阐明您的器械在临床上的性能,我们可建议为您申请提供额外或更详细的数据介绍。
- 研究人口说明 我建议你对病人人数作一全面说明。这可核实所评价的小组相似,研究小组的差异也相似,足以在统计和临床上比较各小组。我们建议你列出人口统计以及参与调查的所有诊断和分组,并列出获得诊断的病人人数。这份清单应包括可能影响患者结果的任何重要的患者特征,如手术前工作状况、教育和吸烟状况。根据包容和排斥标准,我们建议你还应列入一些令人困惑的因素,例如酗酒、酗酒参与工人补偿或医疗诉讼、种族(如果适当的话)、共同发病、以前的外科手术、药物使用程度、参与其他邻近或非毗邻联合或脊柱级的活动。我们还建议您为每个治疗组提供治疗人口统计,如手术时间、失血、住院时间和手术后检查。表1是列出上述人口资料的样本表。
第5页
表1 人口资料
C 病人人数
男/女
平均年龄,年份(幅度)
高等学校
高中文凭
教育程度
高中毕业
是 是
吸烟次数
是 是
酒精使用
工作 工作
不工作
糖尿病
心脏病等
骨髓炎
骨酮固化
风湿性关关节炎
诊断(病人 # # 和关节 # #)
I=调查组;C=控制组
- 病人核算 下文表2是病人会计抽样表,见第8节。临床数据演示文稿各要素的完整定义,以完整定义该表所列各项要素。
表2 病人核算
6 小时 3 小时 6 小时 12 小时 12 小时 24 小时 36 分钟
内 容 提 要
(累计)死亡数
违约(累计)
预期的预期预计预计的预期预计的预期预计的预计预计的预期预计的预期的预期预计的预期的预计的预期的预期的预计的预期的预计的预期的预计
实际数A
实际数B
后续行动百分比
I = 调查组;C = 控制组APITENs, 包括每个端点的完整数据,按程序评价,在窗口时间框架内。
与调查员审查或评价的任何后续数据(“全部评价”会计)的相框。
第6页
在适当情况下,本表可增加一条关于逾期未交病人的热线(见8.临床数据介绍要素)。
如第8节所述。“实际”临床数据介绍的内容包括根据协议为每个终点收集了完整的评估的病人。 然而,我们理解并非所有研究都是在理想条件下进行的,在某些情况下,并非所有患者在预定时间间隔或情况妨碍收集所有数据点以确定患者结果。不妨提供一个病人会计表,其中也包括在研究期间被跟踪的任何病人,而不论是否收集了所有研究终点的数据。 这称为“所有经估价的”会计。
对于IDE或PMA报告或原始PMA报告,FDA建议对每个研究组的病人至少进行85%的后续跟踪,以保持研究能力,如果IDE或PMA报告没有表明研究达到了这一目标,我们建议你对未能实现这一目标作出充分解释,并说明正在采取哪些步骤,对病人采取适当的后续行动。
FDA可建议你在提交最终数据时进行敏感性分析,以协助在临床和统计方面解释,将结果数据不完整的病人或窗外数据与根据协议收集完整数据的病人集中起来。您的分析应明确定义在时间窗口内、时间窗口前或每个评价间隔时间窗口后被评估的患者人数。
- 安全 我们建议您将安全结果分为两大类:不利事件和随后的二级外科手术。
我建议你记录并报告所有与器械无关的手术前、手术前和手术后并发症。包括预期和意外的并发症。当患者对任何这些症状的抱怨导致未事先排定的探视,或者当患者与上次探视相比出现新的或恶化的症状时,其症状和功能症状被归类为并发症。我们建议你们按照《世界卫生》 分类或分组对不利事件进行分类 组织建议1 或其他公认的对不利事件进行分类的方法。 我们建议你尽可能确定与器械有关的、与操作地点有关的和系统性的(与器械无关的)事件。
1 世界卫生组织(卫生组织),《国际分类制度》,另见《国际疾病统计分类》第5章,《精神和行为紊乱》。另见《国际缺陷、残疾和残疾分类》,《初级保健版本和关于相关健康问题的教育工具包》,卫生组织。 第7页
下文表3说明了一种方式,即用整个联合器械来说明不利事件,按业务地点和系统事件分层列出。不利事件的过程与病人会计表遵循同样的逻辑。每个不利事件都通过在表格左列下垂直列出来识别。在表格上行的两侧是预定的后续访问。该表应列出每一类事件发生的次数和每个时间间隔中接受评估的病人人数。
表3 不利活动(总合合用器械抽样)
沉闷。 行动3后 6 分钟 12 分钟 24 分钟 36 分钟
缩写 缩写
N=行动地点活动感染
伤 伤 私 隐
调离
骨折植入衬里、头部等
骨骨折
其他
心肌梗塞
肺栓塞
尿道感染
其他
N=该期间接受评估的病人人数。 I=调查组;C=控制组
注:如果病人经历不止一次不利事件,我们建议叙述部分描述经常事件。
下文表4是提出脊椎植入系统不利事件的时间过程分布的另一种类似格式。
第8页
表4 – 不良事件（脊柱系统示例）
Op D/C-6wks | 6wks-3mo | 3-6 mo | 6-12 mo | 12-22 mo | 22-26 mo | 26-34 mo
I C | I C | I C | I C | I C | I C | I C
N= ...
植入物相关
植入物移位/松动
植入物位置不当
不愈合
下沉
感染
手术相关解剖/技术困难
硬膜损伤
逆行射精
背痛/腿痛
移植物部位
神经
脊柱事件
血管、术中
椎体骨折
全身 尿路感染
心脏事件
其他
I = 调查组;C = 控制组N = 在此期间接受评估的病人人数。 注:如果病人经历不止一次不利事件,我们建议叙述部分描述经常事件。 第9页
一些不利事件导致随后的二级外科手术干预。我们建议你报告随后的二级外科手术干预,与其他不利事件的介绍分开。此类事件的报告方式与死亡相同,例如,在立即进行手术后检查时或之前,对患者进行了修改。 我们建议你立即在后续后续访问之后报告这一修订。在他们立即进行事后检查和单独安排3个月后续检查之间的某个时间,另外2名病人作了修改,然后,你应在三个月的后续时间点上报告这两次修订,因为考试是在即期离职后考试和三个月后续考试之间进行的。
FDA将随后的外科手术分类如下: 修订; 清除; 行动; 补充性固定; 其他干预。
参见第8节:临床数据演示要素,以完整定义上述各类随后的外科手术干预措施。
我们建议你将上文所列随后的二级外科手术干预的定义纳入一项IDE程序,以确保报告结果的一致性。
我们建议你们捕捉其后每次第二次外科手术干预和所采取行动的理由(例如更换螺丝,添加额外的骨架材料,修改臀干)。在介绍随后合并到上述五类的二级外科手术干预的同时,我们建议进一步分门别类。例如,修订类别可分为不同的类别,如“翻译笼子修改版”、“除掉螺丝”,这取决于特定研究所确定的原因。另一个例子是, " 驱离 " 类别可分解为在聚变或假发性硬化等后在操作地点疼痛的分解。
FDA认为,执行清除的某些原因可能构成失败;然而,这也取决于器械类型。我们建议你清楚说明哪些驱离理由构成病人失灵,并提供一个理由。例如,在任何时候将笼子移走应构成失败,但是在聚变后切除冰球螺丝系统可能不会失败。如果在协议中建议对特定植入物进行清除手术,我们建议您在IDE方案中明确说明如何从研究的成败来解释这种清除量。此外,我们建议你确定其他任何构成患者失灵的手术干预。
下文表5说明了随后进行外科手术的一种方式。请注明每个时间点接受具体干预的患者人数。如果第10页
植入数与患者人数不同,我们建议您在负面事件叙述中提供解释性说明。
表5 之后的中等外科干预行动D/C 6 wk 3 mo 6 mo 6 mo 12 mo 12 mo 24 mo mo 总事件 # 一类病人
删除
补充性固定用途
行动
其他A
共计
I = 调查组;C = 控制组A “其他”类型的外科手术干预应加以界定。
24个月之后发生的任何事件可列在“超过24个月”的一栏内。
- 有效性 为支持PMA而提交的有效性临床摘要应比年度报告更为详细。
当使用Harris Hip评分等评价方法时,我们建议将病人结果作为每个评分的植入数。
我们建议你以表格形式概述其结果,并包括每个正在研究的分层小组(如双边联合、单边联合、单级联合、单级联合、联合等)。两种水平的聚变、非炎性关节炎、炎性关节炎)。我们建议您为在研究之外植入的病人(如同情使用或继续接触病人)单独提供一个表格。请参见表6中的示例。
表6显示了典型的整形临床评价系统(Harris Hip评分)。达到每项评级的病人人数和程序列在总分、痛苦分和职能部分。类似的表格可用于其他终点评估。
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表6 - 一般成效数据总表
沉闷。 行动3后
缩写 缩写
N=总分评分优(91-100)
良好(81-90)
公平(71-80)
穷人 (
无疼痛得分(40-45)
米尔德(30-39)
中度(20-29)
严重(10-19)
残疾人(0-9)
正常函数计分标准(40-45)
哑弹(30-39)
Mod. 残疾(20-29)
严重(10-19)
残疾人(0-9)
I = 调查组;C = 控制组;N = 该期间接受评价的植入和病人数目。如果任何特定类别所评估的植入物和患者数量与总体N值有差异,每一参数的分母中应提供在该类别中评估的植入物和病人的数量。
- 患者成功结果 我们建议你提供患者成功结果总表。对于每个被评估的参数,我们建议你提供达到每个时间点成功标准的病人人数。在每一条目内,我们建议你提供被评估的病人人数。您还应提供一行单独的服务,指定被视为总体成功的患者人数(例如:当主要终点是若干参数的综合时)。
表7为脊柱系统研究展示患者成功结果的一种方式,可为其他类型的植入物研究建立类似的表格。在某些情况下,协议规定安全参数是综合总体病人和学习成功的一部分。
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表7 脊柱系统研究效果数据总表
6wks 3 mo 6 mo 12 mo 24 mo 26+ mo
内 容 提 要
组合B
奥斯韦得分
神经神经状态
盘盘盘高度
后背疼痛
腿痛
SF-36 物理
SSF-36 心理
整体成功
= 调查组;C = 控制组A如果任何特定类别的被评估患者人数与“N”有差异,则应在每一参数的分母中提供该类别中被评估的患者人数。 B. 图表中输入每个时间点符合每个终点成功标准的被评估患者人数(而不是百分比)/人数。
- 临床数据介绍要素 我们列入以下对本文件所用要素的描述,以鼓励FDA与申办者在讨论和提供临床数据时,通过前后一致的词汇,保持一致性,增进彼此之间的理解。在某些情况下,定义包括FDA的建议,这些建议适用于上述列报格式。
理论上的后续行动 - 理论上的后续行动是,如果所有病人在各自最初的外科日期的确切周年纪念日返回,那么如果所有病人都返回的话,那么会接受检查的植入物数量。理论后续行动是通过选择数据库关闭日期来确定的。这是数据库关闭以不增加信息的日期。选择了关闭数据库的日期之后, 您可以确定理论后续 。对于调查中的每个植入物,你应确定植入和关闭日期之间的时间差。了解这一点后,您可以确定病人应参加哪一次预定的后续检查。调查注册的每个植入器都重复了这一程序。每次预定的后续查访本应检查的植入物数量总和,这是每个时间点的理论后续行动。
允许将从病人那里收集到数据库关闭之日的数据输入报告,通常的做法是在最近的过去选择一个结束日期,并报告到那时为止收集的数据。我们建议你把在数据库关闭时或关闭前进行的检查记录的任何数据列入临床报告,无论你何时收到这些数据。
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死亡-这一要素是根据预定的后续访问在调查过程中发生的死亡人数。我们建议您将患者死亡的实际日期与最初手术相比记录在您的陈述中,说明情况的性质,如果知道的话,与病人死亡有关。
失败----这一要素是调查研究过程中发生的失败次数,根据预定的后续访问记录。我们建议你将任何导致病人离开研究范围的结果定义为失败,例如二次干预、严重不利事件,或将器械定义为无效或不安全的其他参数。我们还建议你将这一失败与在终点之前不会将病人从研究中除名的有效失败区分开来。一些患者有效性结果仅在24个月期间(或研究终点)确定失灵,但不会影响会计表。我们建议您在最后结果表中记录这些失败。 您应该以与死亡相同的方式记录不同时间点的学习失败。
尚未逾期----这类患者是评价时间窗口内尚未接受评估的患者。尚未接受评估的病人,手术后22个月处于24个月的后续跟踪阶段,但可评估到26个月的时间点,因此,这一类别只适用于某些统计分析计划提前关闭数据库的情况。在适用“尚未逾期未交”类别的情况下,我们建议你在会计表(表2)中增加一行。
实际 -- -- 后续窗口期间实际评估的病人人数。例如,24个月的时间点包括手术后接受22至26个月评价的病人人数。对于每一个被评估的病人,你应该拥有关于研究中每个安全和有效性终端点的数据,这些数据是按照将考虑列入这一类别的协议收集的。例如,如果有一个综合的成功失败标准,其中包括疼痛、功能和电报,病人应备有所有这些数据的文件,供考虑加以评估,并加入“实际”跟踪小组。如果在一段时间内对病人进行了评价,但评价并不包含完整的数据集,该病人没有列入本表的这一类别。“所有经评估的”会计表样本见上文表2,该会计表包括列在题为“经评估的”一行中的这些病人。
预期——这一要素是特定时间间隔的预期病人人数。其中包括应接受评估的病人的理论数目,减去在这段时间内死亡或被视为失败的病人数目:
理论 -[死亡+失败]=预期
对于某些统计计划,我们建议,你还应减去理论中尚未过期的病人,以便获得预期:
理论 - [死亡+失败+尚未到期]=预期
我们建议,在所有研究设计中,预期应包括因跟踪而失灵的病人。 第14页
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跟踪率 -- -- 这一要素是实际患者与预期患者的比率,后续率=实际/预期X100,以百分比表示。
修订 - 修订是指调整或以任何方式修改或删除部分原植入配置的程序,不论是否更换部件。修改中还可包括调整原配置的位置。这可能包括拆除联合植入物的组成部分,如臀部系统的衬里,并且只替换该单部分。在脊椎系统的情况下,将两个笼子之一移走或重新定位,在没有完全移走器械和移植器械的情况下,将两个笼子之一移走或移走。
- 清除是一种程序,即所有原系统配置均因器械机械故障等原因被拆除,无论是否更换,均予删除。疼痛或感染
手术手术 - 手术手术程序不包括切除、修改或增加系统的任何部件(例如:外科手术现场血肿排水)。
补充性固定 -- -- 补充性固定是一种程序,在其中植入了方案未研究的额外仪器(例如:补充放置棒/机组人员系统,配有脊椎聚变系统,与臀部植入接线)。
其他干预措施 -- -- 这一类包括病人在参加研究期间进行的其他手术,这些手术似乎与植入器械无关。我们建议你确定这些手术的类型和时间。