类II特殊控制指南文件:用于检测β-glucan的血清检测 (PDF版本)
Class II Special Controls Guidance Document: Serological Assays for the Detection of Beta-Glucan (PDF version)
发布日期：2004-09-23
状态：Final（最终） 类型：Special Controls 类别：上市前 主题：Premarket
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/class-ii-special-controls-guidance-document-serological-assays-detection-beta-glucan-pdf-version PDF：https://www.fda.gov/media/71529/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,指南文件描述了FDA目前对一个专题的想法,只应作为建议看待,除非有具体条例或法定条例。
1 不同于21 CFR Part 866, D分节的其他分类条例,D分节在标题中使用了“试剂”一词,FDA正在使用 " 试验 " 来指这种器械类型,因为这个术语更准确地反映了这类器械。 在FDA指南文件中使用这个词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
本指南文件中查明的问题代表了我们认为在销售贵机构之前需要解决的问题。在制订指南时,我们仔细考虑了FDA决策的有关法定标准。我们还考虑了你试图按照指导建议的方式遵循法规和监管标准以及你试图解决我们所查明的问题时可能承受的负担。 我们认为,我们考虑了解决指南文件中所提问题最不麻烦的办法。您认为有较轻的解决问题的烦琐方式,应当遵循文件概述的程序,“解决最不沉重的问题的建议方法”。 可在我们中心网页上查阅:_
- 背景 FDA认为,如果与一般控制相结合,则特别管制措施,足以对乙醇-甘油试验的安全和有效性提供合理的保证。打算销售这种通用器械的制造商(1) 应符合《联邦食品、药品和化妆品法》(《联邦食品、药品和化妆品法》)的一般控制,包括21 CFR 807 E分节所述的上市前通知要求,(2) 处理与本指南中确定的乙型甘油血清分析相关的健康风险,(3) 在销售该器械之前,从FDA获得实质性的等值确定。
本指南文件确定了乙型甘油血清分析的分类条例和产品编码。 (参见第4节 -- -- 范围。 )此外,本指南文件其他章节列出了对健康构成的风险,并介绍了制造商如果遵循这些措施并与一般控制措施相结合,一般将处理与这些乙型甘油血清分析有关的风险,并导致及时发出上市前通知[510(k)]审查和清除。本文件补充FDA关于上市前通知提交的具体内容要求的其他文件,并提及21 CFR 807.87。 以及FDA关于这一主题的其他文件,如510(k)手册 -- -- 上市前通知:510(k) - 医疗器械监管要求,_
如“新的510(k)范式――表明上市前通知中实质性等同的替代方法;”所解释的;最后指南2,“制造商可提交传统510(k)或缩写510(k)。FDA认为,简称为510(k)510(k)是证明新器械实质上等值的最不麻烦的手段,特别是当FDA已印发指南文件,就提交该器械的提交中应处理的问题提出建议时。
- 缩略语510(k)内容和格式 提交材料 简称为510(k)提交材料必须包括21 CFR 807.87中指明的必要要素,包括拟对器械贴上足以描述器械、其预定用途及其使用方向的标签。FDA在简略的510(k)节中,可以认为简要报告的内容是21 CFR 807.87(f)或(g)意义内的适当佐证数据;因此,我们建议你列入一份摘要报告。报告应说明该指南文件在器械开发和测试期间是如何使用的,以及所使用的方法或测试。报告还应包括测试数据摘要或对用以处理本文件所查明风险的接受标准的说明,以及器械特有的任何其他风险。本节建议提供资料,以满足21 CFR 807.87的某些要求,以及我们建议列入510(k)节缩后的其他一些项目。
封面页应突出标明提交材料为缩写510(k)并引用本指南文件的标题。
拟议标签应足以描述器械、其预定用途及其使用方向。(关于这类器械的标签中应包含的具体信息,请参考第8节。 )
我们建议,摘要报告应载有以下内容:
• 说明器械及其预期用途。我们建议,说明应包括全面讨论性能规格,并酌情详细讨论该器械贴有标签的图纸。您还应提交“使用说明”附文。
• 器械设计说明。
· 查明用于评估一般风险简介的风险分析方法,以及具体器械的设计和分析结果。(关于使用这一器械通常对健康造成的危害,见第5节。 )
3 建议的格式请查阅+ • 讨论处理本第二类指南文件中查明的风险以及您风险分析中查明的任何其他风险的器械特性。
· 简要说明您为解决本指南文件第6和第7节所确定的每个性能方面问题而使用或打算使用的测试方法。如果您采用建议采用的测试方法,您可以引用该方法,而不是描述该方法。如果修改建议的测试方法,可引用该方法,但应提供充分的信息解释修改的性质和理由。每次测试,您可以(1) 简洁扼要地提交试验数据,如表格,(2) 描述将适用于试验结果的验收标准。 4 (另见21 CFR 820.30, C分节- 《质量管理体系法规》的设计控制。 )
• 如果器械设计或测试的任何部分都以公认的标准为依据,(1) 说明在产品销售之前将进行测试并达到规定的接受标准,或 (2) 符合标准的声明。 请注意,在提交符合公认标准的声明之前,必须完成测试。(该法第514(c)(1)(B)节)。 欲了解更多信息,请参考FDA指南《在相当大程度上确定使用标准》;《工业和FDA最后指南》,_0
如果不清楚您如何应对FDA查明的风险或通过风险分析查明的其他风险,我们可能要求得到有关器械性能特点方面的补充资料。如果我们需要补充资料来评估你的接受标准是否充分,我们也可要求提供补充资料。(在21 CFR 807.87(l)下,我们可要求提供确定实质性等同性所需的任何补充资料。 )
作为提交缩写510(k)替代办法,您可提交传统510(k),提供21 CFR 807.87所要求的本指南所述的所有信息和数据。传统的510(k)应包含所有方法、数据、接受标准和结论。制造商在考虑修改其自身已清除器械时应考虑提交510(k)号Special 510(k)。
4 如果FDA根据接受标准作出实质性的等值确定,主体器械在被引入国家间商务之前,应经过测试并显示符合这些接受标准。如果完成的器械不符合验收标准,因此与清除的510(k)所述器械不同,FDA建议,提交者采用评估合法销售器械修改情况所用的同样标准(21 CFR 807.81(a)((3))),以确定经销成品是否需要清关新的510(k)提交。
所有上市前通知核对清单 [510(K)]提交], 4. 范围 范围 本文件的范围限于21 CFR 866.3050 (产品编码NZZ)中所述的下列器械:
21 CFR 866.3050 乙型甘油血清学实验是由血清实验中使用的抗原或蛋白组成的器械。该器械用于真菌感染的推定诊断。该分析被标明用于患者的外出菌菌感染症状或病情预示患者会受到侵入性真菌感染。该器械可用于帮助诊断深坐的细科和真菌。
- 健康风险 病人健康没有已知的直接危险。试验未能按指示进行,或对结果的解释有误,可能导致病人管理不当,包括诊断错误和治疗不当。因此,使用检测结果调整治疗方案,而不考虑其他临床因素,可能构成风险。假结果或假结果,可能导致确定患者没有侵入性真菌感染的风险,并可能延误适当的治疗。误高的测量或误阳性,可能助长不必要的监测或潜在的有毒治疗。
在下表中,FDA查明了本文件所述使用乙型甘油血清分析通常对健康构成的风险。本指南文件介绍了为减少已查明风险而建议的措施,如下表所示。 在提交上市前通知之前,您应进行风险分析,以查明器械中存在的其他风险。上市前通知应说明风险分析方法。如果选择采用另一种办法处理本文件中查明的风险,除了本文件所列风险之外,您还应提供足够详细的信息,以支持您为处理这一风险而采用的做法。
病人管理第6、7和8节
- 性能特点
一般性研究建议
我们建议您在 510 (k) 中加入关于检测敌百虫所用方法的说明, 还应包含关于试剂成分的说明。我们建议,凡有可能,请列入从预定用途人群(如:用于下文所述分析规程的治疗。 我们建议你评估至少两个外部地点的试验结果 除了制造商的试验结果之外我们建议,在最终使用该器械的试验环境中(即中央实验室或护理点)评估性能。由在临床实践中使用该试验的个人(例如受过训练的技术专家)组成的特别护理单位等。我们建议你首先对数据进行单独分析,以评估任何地点间差异,并将分析结果列入510(k)摘要报告。 如果您能证明所检测的人口和不同地点之间没有重大差异,您可以将包中单个地点的临床研究结果汇总在一起。您可向微生物器械司联系,讨论您所询问的临床研究或其他问题。
我们建议你提供有关方案的适当细节,以便在审查期间对接受标准或数据摘要作出最好的解释。在提及国家临床实验室标准委员会(国家临床实验室标准委员会)方案或准则时,我们建议你说明所遵循的方案或准则的具体方面。
具体性能特点
我们建议,根据“临床化学器械精度性能评估”中提供的指导方针,使用血清样本对内流和总精度进行定性,“临床化学器械精度性能评估”; 核准的准则(1999年) NCCLS,EP5-A. 该文件包括实验设计、计算和性能声称说明格式指南。我们建议您评估相关的乙型甘油浓度的精确度,包括接近医疗决定点和接近可报告范围限度的浓度。 我们建议你在510(k)中列入下列项目:• 运行中和总精确度的标准偏差• 场地和(或)操作者的数目..我们建议你们确定哪些因素(例如,仪器校准、试剂批量、计算方法应该描述一下,如果这些计算方法与NCCLS EP5中所述的方法不同的话。
A. 干涉
我们建议你描述 潜在干扰者对实验性能的影响实验设计的例子,包括选择干扰器进行测试的准则,在“临床化学干涉测试”中详细叙述;(2002年)《经核准的准则》(2002年),NCCLS,EP7-A号文件。
潜在干扰源可包括通常在血清中发现的化合物,如三甘酸酯、血红蛋白和二硅灌木。干扰研究涉及将潜在的干扰添加到血清样本中,并确定相对于控制样本(未增加干扰)而言,在回收贝塔卢卡方面是否存在任何偏差。
我们建议你将下列项目列入你的510(k):
• 计算机干扰的定义或方法并指明在有特定干扰者在场的情况下观察到的追偿范围。这种办法比单列出平均追回数额更为丰富,我们建议你说明确定不干涉的标准。
您可能需要对文献或其他来源已经发现的潜在干扰者进行额外的干扰测试。不过,我们建议你找出这些 可能干扰标签的人
交叉反应
我们建议您在510(k)中加入关于检测特性的数据,通过测量器械与其他细菌和真菌细胞壁部件的交互反应性,诸如:阴性细菌克的脂性沙英酸(LPS),阳性细菌克的脂性甲酸(LTA),酵母曼南和酵母细胞壁提取物和伽拉克托曼纳。我们建议你描述用来评价交叉反应的部件的纯度。
我们建议您通过评估其浓度水平彼此相近的样本来描述实验的线性范围。“评估定量分析方法的相似性,核定准则”(2003年) NCCLS EP6-A号文件描述了样本编制和价值分配的规程,以及说明性能特点的格式。 我们建议您描述复制品的样本类型和准备、浓度和数量。在描述您的接受标准或汇总数据时,我们建议你把估计线的斜坡、拦截和信任间隔包括在内以及所观察到或认为各种浓度水平可以接受的估计线的直线范围和偏离(偏差)的程度。这些偏离往往可以通过列出所评估的每个水平的预期值的观察值或可接受的值来加以描述。 我们建议你计算分析的敏感性。这通常被定义为可以可靠地通过试验测量到的最低水平的乙基甘油。
我们建议你描述评价中使用的样本类型。您应确定分析敏感性的度量,并提供接受标准或数据摘要。我们建议你澄清如何向用户报告低于敏感度水平的测量数据。
我们建议你通过评估器械能否保持可接受的性能(例如:与向用户建议的储存时间和温度相比。例如,适当的研究可包括分析在时间、温度或规定的冻结/冻断周期数量条件下储存的离岸价格。我们建议你说明根据建议的储存和处理条件,可接受范围回收的标准。
- 方法比较比较
临床敏感性
我们建议您将您的检测结果与通过观察临床症状和症状以及使用其他符合公认医疗实践的诊断方法而获得的对侵入性脑细胞和真菌病的临床诊断结果进行比较。不妨参照欧洲癌症研究和治疗组织入侵性禽感染合作小组(IIFG)和国家过敏和传染病研究所(NIAID)的精神病研究小组(MSG)的准则,其中说明了证明、可能和可能侵入性真菌病的标准。您的学习人口应包括根据临床症状和真菌感染症状(即:非食性、胎儿、性病、或由于诸如血友恶性病、移植或外科特护等基本条件,对广谱抗生素不作出反应)。至于评估性能特征的研究,您可在开始临床研究之前联系微生物器械司,征求您对研究计划的投入。
临床特性
我们建议您评估您的乙醇-甘油血清化验 在住院病人的临床特殊性 他们的病情不严重他们的症状和症状相似,他们有侵入性真菌病和迷宫症。我们更希望你把非真菌感染原因的病人送进医院。
抽样选择、包容、我们建议你们评估病人样本中乙基甘油浓度的乙基甘油浓度,该浓度分布在可报告范围的实验中。我们建议你明确说明如何选择样品,包括排除样品的原因。我们建议你把目标人群的病人(即重病患者的血清样本)包括在内。
适当的抽样规模取决于样品的可变性和试验结果的标准偏差等因素。我们建议你提供用于确定研究抽样规模的统计方法。
预期值
我们建议你评估无症状的病人 以确定在健康人口中 是否有百草枯。我们还建议你从其他住院病人那里收集数据,这些病人患有重病,但被认为没有感染性白血病和迷宫病的危险。我们更希望您选择其年龄和性别分布与选择进行敏感性研究的病人相似的控制组,以尽量减少实验结果中的抽样差异和偏差。
结果成果的列报格式
在提供你的研究结果时,我们建议你将用器械获得的乙醇-甘油血清化验结果与标准的检测方法(即: 对生物切片标本和放射标志进行组织病理学检查,以便临床诊断小科和真菌)。我们建议你们按临床状况(例如:如果这些因素有可能对结果产生偏差,则按风险群体(真菌感染的高风险或低风险)和按风险群体(真菌感染的高风险或低风险)分类。
- 标签标签 上市前通知应包括足够详细的标签,以满足21 CFR 807.87(e)的要求。以下建议旨在协助你准备符合21 CFR 807.87(e)要求的标签。
我们建议作出明确和简明的指示,说明具体器械的技术特点,以及该器械如何用于病人。指示应鼓励地方/机构培训方案,使用户熟悉器械的特点和如何安全有效地使用器械。
6 虽然510(k)清除不需要最后贴标签,最后标签必须符合21 CFR 801或21 CFR 809.10的要求,才能将医疗器械引入国家间商业。本指南准则中的标签建议符合第801编和第809.10节的要求。 质量控制
减少结果不准确的风险,协助用户核实检验和检验工作是否进行得当,我们建议你在标签中说明质量控制建议。 限制
我们建议你用标签中的以下陈述来处理你所作分析的局限性:
• 菌菌感染的组织地点、封装和某些真菌产生的百硝基苯甲酸酯数量影响到这种分析物的血清浓度。 输血输血能力降低,会降低检测某些真菌感染的能力。由于细胞的封装,地心细胞物种(spp.)产生低水平的乙型甘油。未知生产敌百虫。
• 某些健康的人将乙型甘油浓度提高到不均匀区,建议进行更多检测。
• 病人检测的频率将取决于真菌感染的相对风险。建议高危病人每周至少抽样2至3次。
• 在接受血液透析的病人中发现虚假的积极成果;用血清蛋白和免疫球泡等某些分解血液制品和接触含有乙醇胶布的标本(或标本)。
• 血膜、脂液或含有比利鲁本的样品可能干扰检测性能。
• 在使用某些纤维素透析膜时,热解病人可以获得高浓度的乙基甘油。与纤维素三乙酸薄膜或聚甲基丙烯酸甲酯膜进行热解似乎不影响分析。
• 某些外科纱布和海绵可浸出高浓度的乙基甘油,这可能导致乙基甘油血清分析产生短暂的假阳性结果。
警告和预防措施
· 建立一个清洁的环境,进行试验。使用经证明没有干扰程度的乙基甘油的材料和试验。衣物、容器、水和空气中的灰尘可能会干扰乙醇-甘油血清学的检测。
• 分析要求严格注意技术和测试环境。 技术员在分析方法和避免污染方面的彻底培训对于分析的有效性至关重要。
• 在处理病人样本时使用适当的防护服和无粉手套。
脚注
[^5]: 见《宣布符合公认的标准(标准与标准一致)宣言》的必要要素(