突破性器械计划：行业与FDA工作人员指南
Breakthrough Devices Program: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2023-09-14
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 案卷号：FDA-2017-D-5966
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/breakthrough-devices-program PDF：https://www.fda.gov/media/162413/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
作为《2023年综合拨款法》(12月29日)的一部分颁布的2022年《粮食和药物综合改革法》(FDORA)第3308节。《联邦食品、药品和化妆法》第517A(a)(1)条经修正,第517A(a)(1)条经修正后不再包括 " 突破性器械识别请求 " 。详情请与CDRH监察员接洽,地址是:CDRH监察员@fda.hhs.gov。
突破性器械程序
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或Agency)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。 您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 一. 简介1
本指南文件介绍了FDA打算用来执行《联邦食品、药品和化妆法》(FD和C)第515B节(21 U.S.C.360e-3)的政策。根据《21世纪保险法》(《保险法》)2第3051条、经2017年《FDA重新授权法》3第901条修正、经《支持病人和社区法》4 (《支助法》)4 第3001条修正的《21世纪保险法》(《保险法》)2 第3051条设立。“突破器械方案”是某些医疗器械和器械引导的混合产品5 的自愿方案,提供更有效的治疗或诊断,以治疗或诊断威胁生命或不可逆转地削弱生命的疾病或条件。可用于根据上市前批准申请(PMA)、上市前通知(510(k))审查的器械和器械引导组合产品,6 突破性器械方案也可适用于某些使受健康和/或保健差异影响的人口受益的器械,从而增进和促进健康公平。根据《支助法》7 规定的义务,我们有义务向1个综合产品办公室和药物评价和研究中心(药研中心)提供突破器械方案,用于某些非致瘾性医疗产品。 在编写本指南时,咨询了该综合产品办公室和药物评价和研究中心。 2 《公法》114-255。 3 公法115-52。 4 公法115-271。 5 21 CFR 3.2.中定义了组合产品。器械引导的组合产品是指须在上市前批准申请(PMA)下审查的组合产品,即上市前通知(510(k));或De Novo分类请求。 6 在提交PMA、510(k)或De Novo请求之前的任何时候,都可以请求指定突破器械。申办者如果打算通过这些营销途径之一,只应请求指定突破器械。其他营销途径,如人道主义器械豁免方案等,没有资格在突破器械方案下得到考虑。对于符合HDE方案资格的器械的其他考虑，请参考FDA指南 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/humanitarian-device-exemption-hde-program。关于人道主义使用器械（HUD）指定的其他考虑，请参考 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/humanitarian-use-device-hud-designations。 7 公法115-271。 治疗疼痛或上瘾(《FD&C法》第515B节(21 U.S.C.,2001年)。8.8 " 突破性器械方案 " 旨在通过加速研制、评估、诊断和诊断,帮助病人更及时地获得指定的医疗器械。并审查,同时保留上市前审批、510(k)审批和De Novo营销授权的法定标准,FDA的任务是保护和促进公共卫生9。 突破式器械方案取代了2015年启动的快速接入路径(EAP)。" 突破器械 " 方案包含 " 开放型 " 和 " 创新途径 " 的特点(2011年首次试点);试验现已停止,这两项试验都是为了促进开发和加速审查突破性技术。由于先质经济评估方案和突破器械方案在愿景和指定标准上的一致性,FDA现在认为,根据EAP授予的器械是突破性器械方案的一部分。 突破器械方案也取代了优先审查方案,10 并包括实现高效优先审查程序的标准程序。然而,根据《FD&C法》第515B条,指定为突破器械的器械将接受优先审查(第二.F节)。 FDA在突破性器械方案网页11 上提供关于这个方案的资料。见FDA《共识公认标准数据库》。 12 如果提交符合公认标准的声明,我们建议你列入适当的证明文件。请参考FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”13 和“生物评价和研究中心审查的规章提交材料中标准发展和使用标准”14 的指导。 总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。相反,本指南目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的本指南中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。 8 本指南文件提出的考虑因素适用于FDA对作为治疗疼痛或成瘾的非致瘾方法的器械的审查。 FDA特派团9号声明见[参见原文脚注]_ 由于保障优先审查地位的器械可能具有公共卫生重要性,FDA还对其他类型的器械上市前提交适用优先审查标准。 FDA于2017年8月3日撤回了这一准则。见[参见原文脚注]_
II. 方案原则
“突破器械”方案由两个阶段组成。第一个阶段是指认请求阶段,其中,一个器械的有关发起者请求FDA批准该器械的突破器械指定(第三节)。第二阶段包括采取行动加速开发这一器械,并优先审查以后提交的监管提交(例如,提交前,包括提交前,提交后,提交提交后,提交后提交后,提交后,提交后提交后,提交后,提交后(第四节)。 以下原则描述了突破性器械方案的理念,一般说来,FDA打算采取这种做法,帮助加快开发和审查《FD&C法》(21 U.S.C.)第515B(d)(1)节指定为突破器械的器械。360e-3(d)(1)。FDA打算在整个发展进程中与申办者合作评价资源分配情况,以便最佳利用FDA的资源,最大限度地发挥突破器械方案的影响。被指定为突破器械的器械随后获得销售授权,但不再因指定而有任何额外限制。
A. 互动和及时沟通
对于突破器械,FDA打算在器械开发期间和在整个审查过程中,15 与申办者进行互动和及时的沟通。510(k)、De Novo请求、PMAs和/或某些PMA补充材料(即小组轨道补充材料,该主题器械被指定为突破器械,适用于器械和器械引导的组合产品。 为了最好地促进协作对话,建议FDA与申办方之间酌情交流如下:FDA与申办方就互动目标和反应时间表的可行性进行讨论并达成协议;· 使用交互修订的任何文件的“跟踪修改”和红线版,以高效、透明地通报任何更新;· 使用汇总表来记录协议要点和以往的互动。 FDA还打算指派工作人员在合理时间内随时待命,处理机构审查委员会就调查使用突破器械时适用的条件和临床测试预期提出的问题。 17 鉴于突破器械方案中可能存在产品的新科学方面,FDA可能需要与外部专家或咨询委员会进行互动,以达成各种规章条例16。“要求提供反馈和召开医疗会议的请求 器械提交 :Q-Submission方案,” at @_[参见原文脚注] 咨询委员会会议,FDA打算向申办者提供一份与外部专家讨论过、与协商前来文中向申办者提出的专题不同的任何专题清单,并部分根据协商情况解释关于突破性器械的任何决定。当FDA将关于突破性器械的问题提交医疗器械咨询委员会小组时,疾病和生殖健康中心打算遵循其题为“医疗器械咨询委员会会议程序”的指南文件20 所述程序。组织与基因治疗 咨询委员会会议在征求咨询委员会对突破性器械的投入时举行会议。
B. 数据收集的前期/上市平衡
与所有受PMA监管的器械一样受PMA限制的突破器械在批准时仍须符合合理保证安全和有效性的法定标准。对于被指定为突破器械的PMAs,FDA打算酌情在科学上利用及时的后期市场数据收集,21 根据FDA的本指南,“在作出对收益风险的确定时应考虑的因素.. 医疗器械上市前批准和De Novo分类,22 “22 作为FDA确定受PMA监管的突破性器械的获益-风险的一部分,FDA可以考虑在后市场环境中而不是在上市前收集的数据的数量和性质,23 在FDA所有上市前批准决定中,该器械的好处和风险存在一定程度的不确定性。在批准时,我们可能没有关于该器械的益处和风险的所有问题的明确答案,因为这种数据收集的时间和费用会大大拖延提供可能改善病人健康的医疗器械,从而对公众健康产生不利影响(例如:对于某一特定器械这样做可能需要进行临床研究,使数千个科目注册注册,以便更全面地评估所有风险,例如罕见的不利事件)。批准时可能适当的不确定程度取决于除其他因素外该器械可能带来的好处,以及该器械的相关非临床和临床信息。 FDA只有在它确定安全和有效性有合理保证的情况下,才会批准一个PMA。作为确定受PMA监管的突破器械的受益风险的一部分,FDA可能接受这些器械的获益-风险简介更大程度的不确定性,如果情况适当的话。包括不确定性与其他因素充分平衡,例如病人更早获得该器械的可能好处(例如:一个治疗生命的器械... 23 《FD&C法》(21 U.S.C.)第515(c)(5)(C)节。360e(c)(5)(C))要求FDA“考虑后期市场信息在确定证明器械安全性和有效性的合理保证的最不麻烦手段方面的作用”。见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(2)(B))第515B(e)(2)(B)节。 在没有替代疗法的情况下,威胁疾病会威胁疾病)和适当的后期市场控制,以支持上市前批准。权衡“突破性器械”的效益和风险,我们会接受更大程度的不确定性,从而给利益风险微积分增加另一个层面。具体地说,作为FDA确定获益-风险的一部分,FDA打算权衡该器械对病人健康的影响,包括提早进入器械的可能好处,如果随后的数据收集表明该器械无效或不安全,则该器械可能对病人造成伤害的危险。24 FDA在审查PMA期间,就目前关于平衡上市前和上市后数据收集的政策提供更多的资料。
C. 高效和灵活的临床研究设计
FDA打算“采取步骤,确保临床试验的设计尽可能有效和灵活," 25 这可包括考虑以下各点(注意以下列举的例子并非详尽无遗地列举):· 预先规定的临床影响最小的终点26;· 中间和替代端点,如果提供证据支持端点,从而合理可能预测一个器械的临床效益;· 综合终点,明确说明有意义的影响规模的理由;和
D. 审查组支助
对于收到的每份突破器械提交,FDA将把提交送交适当的组织单位。FDA在该股的管理人员将评估提交,并根据培训、专长和经验,指派最合适的个人领导审查小组。以及迅速和互动解决复杂问题的能力。审查组组长负责协调科学和监管审查,包括编写文件,支持向管理层提出建议,并与申办方互动。审查组组长与管理层一道,将确定是否需要并指派更多具有专题专门知识的工作人员审查提交的具体方面;例如,就所涉疾病或状况或临床研究设计提供咨询。审查“突破器械”的工作人员将体验管理科学的创新方法,并在器械开发过程中明确传达FDA的期望。 突破器械审查小组将接受定期培训,以确保一致和高效地应用本指南文件概述的原则和特点,并在各个项目中交流富有成效的实例。这种培训可包括小组会议、申办者参与、病人互动、并参加科学和监管会议,以帮助确保各小组在各自科学和器械专门知识领域的最新技术进步,以及26 体外诊断临床研究,与使用相同用途的参照方法相比,终点可以是分析、临床或分析和临床可接受的性能。 准备采用新办法应对监管和器械方面的发展挑战。
E. 高级管理层参与
高级管理(例如:办公室主任或代表办公室主任的指定单位)将参与对突破器械提交材料的审查进程,以确保一致地适用方案原则,并为审查进程提供便利。他们将与 " 突破器械 " 审查小组合作,促进申办者有效开发该器械,并便利FDA有效审查有关提交。支持高效、及时地解决争端,当FDA审查小组或申办者在器械开发或审查过程中查明无法迅速解决的分歧时,高级管理层将参与项目。
F. 优先优先审查
所有指定为“突破器械”器械的提交文件都将得到优先审查,也就是说,对提交的审查应置于适当的审查队列的顶端,并在需要时接受额外的审查资源。尽管对器械进行优先审查是为了帮助病人加快获得某些对公共卫生至关重要的器械,FDA过去对优先审查方案的经验表明,对“突破”器械的销售申请的审查时间可能比对其他器械的审查时间长,因为这些器械可能引起新的科学问题。器械引导组合产品的上市前提交审查时间也可能要长一些,因为这些产品可能引起独特的科学和监管问题。我们认为, 突破器械方案可能使病人能够比其他方式更及时地使用这些器械,因为在器械开发过程中,FDA和申办者之间较早的互动。 为了受益于突破性器械方案下的优先审查地位,代表申办者承诺解决所有科学和监管问题应与FDA的承诺相符,只有通过有效的沟通(例如,互动审评)、协作、并承诺满足FDA和申办者能够加快安全有效产品供应的所有监管和科学要求。
G. PMA材料中制造考虑
器械必须符合质量管理体系法规(“QS Reg”);21 CFR 第820部分,27 和申办者必须在《FD&C法》(21 U.S.C.)第515(c)(1)(C)节的要求下,在《FD&C法》(21 U.C.C.)中提交足够的资料。360e(c)(1)(C))和21 CFR 814.20(b)(4)(v). 与其他PMAs一样,“突破式器械”的申办者应提交FDA相关PMA指南。FDA提议修订《器械QS条例》,即21 CFR第820部分,更密切地与器械质量管理体系国际共识标准保持一致(87 FR 10119;具体来说,FDA提议撤回第820部分目前大部分要求,代之以参考纳入国际ISO(ISO)2016年版13485,医疗器械
- 如拟议规则所述,ISO的要求 13485 与目前的第820编的要求基本相似,如果全部计算,在公司的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全有效、并以其他方式符合《FD&C法》的器械。FDA打算迅速完成这项拟议规则的定稿。当最后规则生效时,FDA还将更新本指南21 CFR第820部分中提及条款的内容,以符合该规则。 28 FD&C法第515B(e)(1)(E)节(21 U.S.C.360e-3(e)(1)(E)),指示FDA酌情加快审查制造和质量管理体系合规情况,以加速开发和审查突破器械。对于通常需要事先核准检查(即PMA)的提交书类型,FDA打算加快审查突破性器械方案中器械的制造和质量管理体系合规情况。如果申办者满足法规和规章要求,采用另一种办法提交FDA准则所列的所有物品,FDA可能接受质量较差的系统,并接受PMA的制造信息,“某些上市前应用审查的质量管理体系信息”。当申办者在遵守质量管理体系方面有着良好的记录,而且没有可能对产品质量或性能产生不利影响的新制造问题时,就可能出现这种情况。 在适当情况下,FDA在批准突破性器械之前,可决定不对某些制造地点进行检查。总的来说,FDA将审查申办者的质量管理体系和制造资料,并就检查完成的器械制造地点作出决定如下:- 对于在申请提交日期前五年内没有事先检查历史或没有检查历史的已完成器械制造场地,FDA一般将在批准突破器械之前对这些地点进行检查。
- 在PMA提交日期之前两年期间检查的已完成器械制造厂厂,检查结果为`无 说明的行动或 " 说明性行动 " ,其视察范围与所涉的突破性器械有关,FDA可以确定,在突破性器械获得批准后,对这些场址进行视察是适当的。
- 对于在PMA提交日期之前二至五年内经过检查的已完工器械制造场地,检查结果为`无 说明的行动或 " 说明性行动 " ,其视察范围与所涉的突破性器械有关,FDA可以确定,在批准突破性器械之后,在下列情况下,在批准视察这些场址是适当的:此外,根据《FD&C法》(21 U.S.C.)第515(c)(1)条,提交PMA所要求的所有其他资料。申办者提交了以下文件:360e(c)(1)和21 CFR 814.20, 申办者提交了声明,声明该场址的所有活动都符合QS Reg(21 CFR Part 820);和o 资料,最初作为设计审定的一部分开发的(21 CFR 820.30(g)),截至PMA提交日期为目前,证明申办者的风险分析活动包括评价与器械的设计、制造和使用有关的风险,例如,申办者可以采用诸如FDA目前承认的ISO 14971标准:医疗器械 — 将风险管理应用于医疗器械。 如果在批准防爆器械PMA之前没有进行检查,FDA打算在批准后12个月内进行检查。在适当情况下,FDA可考虑将批准后检查归类为 " 官方行动指示（OAI） " ,在收到书面通知后,在收到通知后一段合理时间内,未将偏离情况纳入《质量控制制度条例》,作为根据《FD&C法》(21 U.S.C.)第515(e)(1)(E)节撤销PMA的理由。360e(e)(1)(E))。 必须指出,在充分实施这一针对称为“突破”的器械引导组合产品的政策方面,可能还存在额外的挑战,因为这些产品由于存在器械和药物或生物成分而需要满足不同的制造要求。当PMA申办者制造场地尚未准备好接受检查时,或经检查后被归类为 " 官方行动指示（OAI） " ,在FDA作出 " 质量体系 " 的决定之前,申办者可收到经核准的 " 质量体系 " 信件。应当指出,这适用于正在制造自己器械的PMA申办者以及打算让另一个实体制造其器械在美国商业分销的申办者。一旦充分保证遵守制造商适用的质量制度,FDA一般会批准该器械。
III. 指定请求
" 突破器械 " 指认请求是申办者申请加入 " 突破器械方案 " 和FDA根据请求作出并传达决定的机制。申办者在提交 " 突破器械 " 指定请求时,应明确说明它们要求指定的拟议用途标识,如附录1所示,拟议的说明可以针对更广泛的疾病人口的一部分。
A. 指定标准
《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b))第515B(b)节界定的指认标准规定了器械方案:“(1) 规定更有效地治疗或诊断威胁生命或不可逆转地削弱人类疾病或条件;和代表突破技术的(2)(A)项;(C) 相对于现有已核准或已清除的替代品而言,与现有已核准的替代品相比,具有显著优势,包括潜力,减少或消除住院治疗需求,提高患者生活质量,便利病人管理自己护理的能力(例如通过自我指导的个人援助),或建立长期临床效率;(d) 是否具备最符合病人利益的产品。” 产品,2013年1月22日《联邦登记册》公布(78 FR 4307)。 因此,器械必须符合第一项标准(《FD&C法》第515B(b)(1)节)和至少为第二项标准所列一个分段(《FD&C法》第515B(b)(2)节),才能被授予“突破器械”称号。 此外,《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(c))第515B(c)节规定:“在根据第515(c)节[21 U.S.C360e(c)]提交申请之前,可在任何时候提出此种指定请求,a 根据第510(k)节[21 U.S.C.360(k)]发出通知,或根据第513(f)(2)节[21 U.S.C. 360c(f)(2)]。”
B. 第一标准
在确定一种器械是否符合“对威胁生命或不可逆转地削弱生命的人类疾病或状况提供更有效的治疗或诊断”的标准时,30 FDA考虑了以下三个因素:a. a. 指 一种器械是否提供“更有效”的治疗或诊断,因为关于指定请求的决定将在器械的营销批准之前作出,为指定目的,FDA认为,应该考虑是否有合理预期,即一种器械能够提供比美国目前的护理标准更有效的治疗或诊断。指定时不需要完整的临床数据。 相反,申办者应表明合理期望该器械能够对拟议使用指标中指明的疾病或状况提供更有效的治疗或诊断。 这包括合理预期该器械可按预期(技术成功)发挥作用,而且功能良好的器械可更有效地治疗或诊断已查明的疾病或状况(临床成功)。证明合理期望技术和临床成功的机制可包括文献或初步数据(堡垒、动物或临床)。申办者可提供初步台架数据,以支持技术成功的可能性,并有文献证明,某一特定的运作原则可以更有效地治疗或诊断已查明的疾病或状况。 确定一种器械是否合理预期“提供更有效的治疗或诊断”所需的证据水平和类型可能因器械的预期用途而不同,在评估第一项标准这一部分时,FDA审议了关于拟议器械、其功能、技术成功潜力、临床成功潜力等全部信息。具有临床影响的潜力,及其潜在获益和风险。确定一种器械是否合理预期能“提供更有效的治疗或诊断”,是基于所有这些因素。 31 关于某种器械是否可合理预期“提供更有效的治疗或诊断”的考虑仅限于在本指南范围内评价第一个突破标准。 b. b. 用于 疾病或条件是否为“生命-威胁”,FDA认为,如果疾病或状况是死亡可能性很高的疾病或条件,则在突破性器械方案的范围内,疾病或状况威胁生命,除非疾病在人口或亚人口中中断。威胁生命的疾病或条件的例子包括但不限于急性中风、心肌梗塞、癌症和创伤。 c. 用于 疾病或条件是否“不可逆地降低”为突破器械方案的目的,FDA认为,与发病率有关的疾病或状况对日常运作有重大影响,对人口或亚人口构成造成不可逆转的削弱。短期和自我限制的发病率通常是不够的。 在某些情况下,不可逆转的疾病或状况可能包括长期或经常的疾病或状况。疾病或状况是否“不可逆转地削弱能力”取决于其对生存、日常运作、疾病或疾病的影响,以及如果疾病或病情得不到治疗,将发展为更严重的疾病或病情的可能性。例子包括癌症、肾上腺积聚性横向硬化(ALS)、中风、以及高端脊髓心肌梗塞(STEMI);虽然中风和中风患者可以改善药物治疗和康复,但影响是不可逆转的,而且可能削弱体力)。 ( 二 ) 第二项 标准 如 上 所述 , 除了 符合 第一个 标准 之外 , 符合 突破 器械 指定 资格 的 ,申办者还必须证明,其器械符合第二项标准下的四个分段之一。 a. a. 指 在确定一个器械是否代表“突破技术”时,32 FDA考虑该器械是否代表一种新技术或对现有技术的新应用,这种技术有可能导致临床诊断的改进,治疗、治疗、减轻或预防危及生命或不可逆转地削弱生命的疾病或状况。在进入市场时本可被视为突破性的技术实例举例如下:- 跨胃心脏阀门,以透明方式交付,不需要开口心脏手术,从而减少手术风险。这种突破性技术有可能在临床上为病人群体提供具有实际意义的优势,但选择很少。
- 一种内部静态器械,用于临时控制路口伤口和非压抑性伤口的出血,不适合在战场上使用止血带。在战场上,该器械可立即治疗严重出血伤口,直至有外科手术护理为止;在其他方法阻止严重出血时,无法向病人提供潜在的救生治疗。
- 基因特征测试,为癌症病人提供预知信息,使信息帮助临床医生个人化,了解各种没有批准或清除的替代物的受益风险简介 在确定该器械是否符合“没有经批准或已清除的替代品存在”的标准时,33 FDA考虑是否有一种药物、生物产品、器械、在上市前审查后,已经获得FDA的销售授权的同一表示(即:)考虑的同一表示(即:是否存在FDA批准、批准或许可的替代产品,或FDA同意De Novo要求的替代产品。 产品除了是一种“经批准或经批准”的替代物之外,还应符合美国SOC的要求。目前在美国,在诊断和治疗威胁生命或不可逆转的衰弱性疾病方面,可能有大量经批准或已结结关的医疗产品,其相关性各不相同。包括不再使用或很少使用的器械。FDA确定是否有经核准或已清理的替代品,一般只注重反映目前SOC的备选方案,以具体指明产品正在开发的用途(包括疾病阶段)。 FDA在评价目前的SOC时,根据临床证据和其他可靠信息,考虑权威科学机构的建议,包括申办者提交的反映当前临床实践的这类资料。FDA可与政府特别雇员或其他专家协商,请他们提供咨询意见,以评估经批准或经审查的医疗产品是否与目前的标准治疗（SOC）相关。当拟议新器械的表示针对较广大的一组疾病,如果有,则针对较广大的人群的SOC,在新器械开发过程中,可以预见,特定条件下的SOC可能会演变(例如,在新器械开发过程中,SOC在特定条件下的SOC可能会演变(例如,SOC),在新器械开发过程中,SOC在特定条件下的SOC可能会演变(例如,SOC),在新器械开发过程中,可以预见到,SOC在特定条件下的SOC可能会演变(例如,SOC,例如,SOC,SEC,SOC,SOC,由于批准了新器械或关于替代治疗的新信息。 为了确定突破器械指定请求,FDA打算在请求指定突破器械时确定什么构成“替代”。 在请求指定时没有经过批准或清理的替代品的器械实例包括:- 通膨导管 提供治疗天体纤维化的潜在能力Catheters获准治疗幼发性颤动,而且没有为治疗幼发性纤维化而指明合法销售的通膨导管。因此,在审查之时,通膨导管符合“无经核准或经清理的替代物”的标准。
- 帮助诊断帕金森氏病的首个实物检测器械。 尽管存在检测可能与帕金森氏病有关的震颤的器械,但这一器械是用来检测帕金森氏病的。没有任何器械能帮助诊断帕金森病,一种可以区分帕金森人和非帕金森人疾病震荡的器械,将被视为首当其冲,符合“没有核准或清除的替代品”的标准。 在确定某种器械是否符合“比现有经核准或已清除的替代品具有重大优势”的标准时,34 FDA认为,与现有的已核准或已清理的替代品相比,“减少或消除住院需求,提高患者生活质量,便利病人管理自己护理的能力(例如通过自我指导的个人援助)或建立长期临床效率的能力。 " 35 可能比现有已核准或已清除的替代品具有重大优势的器械实例包括:旨在改进对威胁生命或不可逆转的致病或疾病或状况的诊断或检测的诊断产品,其结果可以改善(例如:用于早期诊断先兆子痫的体外诊断产品(IVD);旨在改进或防止与治疗一种危及生命或不可逆转地削弱生命的疾病或状况的可用产品有关的严重治疗相关副作用的产品;旨在治疗与治疗这种疾病/疾病的现有产品没有严重不利影响的、危及生命或不可逆转的致病或致病性疾病或状况的产品;旨在治疗或诊断导致更高效或更安全的临床手术的危及生命或不可逆转的疾病或状况的产品。 d. 数据 在确定该器械是否符合“[器械]的可用性对病人最有利”的标准时,36 FDA考虑拟议使用的器械和指示是否提供了另一种具体的公共卫生获益。 一种器械的例子,其可用性符合病人的最大利益,可以是一组分子试验,以同时识别大量潜在病原体,包括常见病原体、稀有病原体和/或新出现的病原体。更迅速地获得更详细的诊断信息可以更好地指导对病人的最佳护理,并可能产生更好的病人结果。这些器械不仅在比较参照方法方面,而且在获得适当的样本基础以可靠地核查小组中较稀有病原体方面,都面临重大挑战。这可能导致这些测试的目标小组减少,以便产生数据支持FDA的销售授权。 突破器械程序可促进开发者测试新的普通和稀有病原体的广范围IVD的能力,此外,还引进了诊断范围更广的器械。当器械对无法忍受现有治疗的病人有利时,可适用符合病人最大利益的标准,其疾病未能对现有的治疗作出反应,或治疗可与不能与现有疗法相结合的其他关键制剂有效使用。· 避免在可获得的治疗下可能发生的严重损害;避免造成严重伤害,导致停止治疗威胁生命或不可逆转地削弱生命的疾病或状况;· 减少与其他疗法发生有害互动的可能性。 此外,这一标准可能适用于一种器械,该器械的设计或改装是为了处理在经批准或清除的器械的关键部件上发生的意外严重故障,而该器械没有替代物,或者替代治疗将给病人带来严重的发病风险。一种器械如果提供额外好处,也可以满足这一标准,例如,改善病人的合规情况,预期会减少严重的不良后果。 此外,如果该器械能满足新出现或预期的公共卫生需要,例如器械短缺或公共卫生紧急情况,则可以适用这一标准。 申办者与联邦机构合作开发医疗器械以解决国家安全问题,他开发的产品可被视为符合这一标准。为了支持根据这一标准提出的指认请求,联邦机构(例如国防部、外交部、外交部国土安全部)确定具体器械或器械类型,并指出其商业供应对我国国家安全特别重要。 例如,在病人进入市场时,可以考虑以最符合其利益的为对象提供器械,其实例如下:· 胰岛素泵,配有检测和应对低血糖的新机制;• IVD检测,检测基因组变异,以识别某些癌症患者有资格接受特定药物治疗。在某些情况下,对于没有该变异物的病人来说,治疗产品可能具有严重毒性,并且有害,而不会给病人带来好处。因此,使用化验是安全有效地使用药物的必要条件,因此符合病人的最佳利益。关于体外伴体诊断器械的更多信息,请参考FDA的指南,“体外伴体诊断器械”。 37 最后,FDA在评价某一器械是否符合指定标准时,可以考虑相关病人的经验和观点,即是否具备符合病人最佳利益的可用性。FDA在为 " 突破 " 器械指认请求之目的评价其他指认标准时,还不妨考虑相关病人的经验和观点。其中可包括关于相对应用、人道主义器械豁免申请和De Novo请求的资料,以及列入 决定摘要和器械标签”38和“选择、制定、修改、和调整患者报告的成果工具,用于医疗器械评价”39 以供参考。 (3) 补充考虑a 《FD&C法》第515B条监管路径规定,可以“在根据第515(c)条[21 U.S.C 360e(c)]提交申请之前的任何时候”请求指定突破器械,a 根据第510(k)节[21 U.S.C.360(k)]发出通知,或根据第513(f)(2)节[21 U.S.C. 40 因此,作为指认请求审查的一部分,FDA考虑该器械的预期营销申请是PMA、510(k)或De Novo申请。申办者应说明何种营销申请类型(PMA, 510(k),他们打算提交并附上采用这一办法的理由,以支持其 " 突破式器械 " 指认请求。FDA的指定决定并不构成关于适用的管理途径或器械分类的正式决定,但确实表明,根据指认请求中提供的资料和当时已知的其他资料,FDA预计提交PMA510(k),或为获得销售许可,将需要提出De Novo申请。FDA不打算在关于指认请求的决定中具体说明申办者需要提交哪类营销申请以获取标的器械。 根据《FD&C法》第515B(c)节,FDA期望申办者在提交营销申请之前提交 " 突破器械 " 指定申请。FDA将不考虑在销售申请中或在收到销售申请后提交的指定申请。 b. b. 用于 对于具有相同拟议用途的多个器械,可允许使用与预期用途相同的多功能器械。a 突破式器械名称不会仅仅根据获得销售授权的另一指定器械而撤销。可批准为同一预定用途指定多个突破器械,并同时提交随后的提交。然而,当突破式器械被批准或清除,或拥有 批准新请求后,不再指定任何具有同样预期用途的附加器械为突破器械,除非根据《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(c))第40节第515B(c)节,上述指认标准仍然符合。 突破器械的市场供应量。 例如,在FDA确定每种器械(1) 合理预期它能够提供更有效的治疗威胁生命的疾病,(2) 它是一种突破性技术,比现有的经核准或清理的替代品具有重大优势之后,X和Y器械被接受进入突破性器械方案。后来,De Novo申请X器械,允许该器械销售,但后来获得批准,FDA不会撤销Y器械的突破器械名称,但Z型器械与X型器械具有相同的预期用途,以对X器械提供显著优势为由,请求将Z器械指定为突破式器械。 器械 X 、 器械 Z , 只有当它符合根据器械 X 的市场可用性所设定的指定标准时, 才可以被指定为“ 突破式器械” 。 只有在预定用途符合《FD&C法》第515B节所述指定标准的情况下,才允许指定突破器械。每一项关于 " 突破器械 " 指定的请求应只说明一个拟议的器械和预定用途,并说明如何满足标准的理由。 c. 用于 组合产品 器械引导组合产品 有资格 分解器械指定。然而,必须指出,这些产品可能会带来独特的科学和监管挑战和问题。 此外,可能无法将本指南所述的所有政策都适用于由于此类挑战和问题而获得突破器械指认的组合产品。需要不同中心提供专门知识的复杂问题的交互审查可能需要更多的时间来解决。被指定为突破器械的器械引导组合产品的 IDE 或营销申请,CDRH或CBER打算通知咨询中心收到该通知,并包括咨询中心的适当审查人员,以确保整个综合产品审查小组了解讨论和参与的问题,在审查中,根据需要进行。 d. 数据 减少保健和保健保健以及保健保健方面的差距存在,并存在于许多方面,包括种族、族裔、社会经济地位、年龄、性别、残疾状况、性取向、语言和地点等如保健研究和质量机构、卫生部、卫生部、公共卫生处和FDA的报告概述的那样,43 虽然牵头中心是综合产品申办者的主要联络点,合并产品办公室(OCP)可应请求参加会议或以其他方式参与有关这些产品的监管事项(见《FD&C法》第503(g)(8)节),21 U.S.C. 353(g)(8). 关于混合产品和有机氯碱的进一步信息,见有机氯碱组织网页: 解决保健和保健方面的差异不仅对实现保健公平很重要,47 而且也对改善所有病人的总体生活质量和保健成果十分重要。FDA认识到,迫切需要采用创新的公共卫生技术,帮助减少实现保健公平的障碍,帮助改善不同人口的健康成果。在利用法定指定标准评估突破性器械方案的资格时,48 FDA打算考虑技术和器械特征,这些技术和器械有助于解决保健和/或保健方面的差距,并通过在出现保健和保健差距的人口中提供更有效的治疗或诊断,促进保健公平。 造成保健和保健差异的一个方面是,无法认识和解决治疗结果可能因种族、族裔、性别对于某些疾病,病理生理、临床特征和治疗对策可能受到这些因素的影响。由于与年龄有关的生理变化,儿科和老年病人的健康结果可能存在差异。由于缺乏对这些差异的认识,包括隐含偏见,健康和保健方面的差距可能加剧,和/或缺乏旨在有效诊断或治疗病情的器械,处理这些差异。“突破器械方案”可用于帮助更及时地提供器械,满足可能存在健康和/或保健差异的人口中未得到满足的需要。FDA考虑了专门针对特殊差异而设计的技术和器械特征,例如社会因素、胸腔变化、病理学、病理和/或治疗反应,在评估是否合理预期该器械可提供比现行护理标准更有效的治疗或诊断时,包括器械在某些人群中更加有效的潜力。例如,作为FDA评估一项器械是否合理预期会更有效的一部分,我们考虑它是否旨在解决与某些人口有关的病理学或临床特征,这种特征可能对治疗或诊断这些人口的状况产生临床上有意义的影响。因此,可认为这种器械是合理预期的,可提供符合指认标准1的更有效治疗或诊断。 同样,在受罕见的危及生命或不可逆转的致病或疾病影响的人口中,也可能出现健康和(或)保健方面的差异,在某些情况下,患有这些罕见疾病或病症的病人的诊断和治疗选择可能有限。 44 参见《2021年全国保健质量和差异报告》,载于: @ 研究,”可到[参见原文脚注]_欲了解更多关于评价按性别划分的数据的信息,请见FDA“医疗器械临床研究中性别特定数据评估”指南,可在 47 为了本指南的目的,FDA根据世界卫生组织的定义,将保健公平定义为不存在不公平,2021年,见《保健公平及其决定因素》,世界卫生组织,2021年;可从以下来源获得: 保健和保健不平等的另一个主要方面是获得优质保健。为了本指南的目的,我们将无障碍定义为个人或群体受益于医疗器械或程序的能力。这不同于指南中其他地方“准入”一词的使用,后者是指经销售许可后医疗器械的商业供应。某些障碍,如医疗服务的不平等,可能阻止得不到充分服务的人口接受医疗或诊断。由于缺乏无障碍环境,器械往往无法产生效益。通过改善无障碍环境,有可能对临床产生有意义的影响的新器械,可为病人带来重大好处,例如:包括适应性强或更便于不同人群使用的用户特征,或允许在更多样化环境中使用的用户特征。FDA在确定某种器械是否合理预期“能提供更有效的治疗或诊断时,考虑关于该器械的全部现有资料,因此,在评估第一个突破标准时,FDA打算在评价是否有合理预期,即与目前的护理标准相比,该器械可提供更有效的治疗或诊断时,考虑能够改善无障碍的技术和器械特征。例如,如果有资料证明器械在不同环境中使用,例如,可选择的有限或没有选择的病人可能更好地遵守规定的医疗制度,那么,可以合理预计该器械将更加有效。
C. 指定审查程序
“突破性器械”的指定请求应作为“突破性器械指定请求”QUM提交。向FDA提交报告的程序载于FDA的指南“索取反馈和召开医疗器械提交会议的要求:52 这些突破式器械指定请求不需接受验收审查。附录1:示例:突破式器械指定请求指认请求应是 " Q-Subission " 中唯一一项请求,其他 " Q-提交 " 专题应单独提交。这将帮助FDA满足就突破性器械指认请求作出决定的法定时限。 他们不妨考虑在FDA作出指认决定后提交问题。这是因为“突破器械”状况可能影响FDA提供的反馈。在提交PMA、510(k)或De Novo请求之前的任何时候,都可以要求指定突破器械。申办者如果打算通过这些营销途径之一,只应请求指定突破器械。其他营销途径(例如人道主义器械豁免)不符合在突破器械方案下考虑的条件。 51 与促进开发具有影响力的器械的目标相一致,FDA认为,在评估突破指认请求时,这种可能性对病人有更大的好处,可以满足“更有效的治疗或诊断”标准。在确定参加该方案的资格时,这些考虑因素不同于也不改变对安全和有效性的法定要求,以支持销售授权。 53 《FD&C法》(21 U.S.C.)第515B(f)(1)(B)节。360e-3(f)(1)(B))表示,本指南应“为(c)分节下的请求提供一个模板”。 说明性附录提供了一种举例办法。 申请应与提交营销申请或IDE申请分开提出。 请注意,FDA可以确定哪些器械可能是突破器械方案的最佳候选器械,并建议这些器械的申办者考虑申请该方案。 FDA将在收到申请后60个历日内,就每一项 " 突破通道器械 " 指认请求发出赠款或拒绝决定。FDA打算在第30天前与申办者就任何关于提供指认决定所需补充资料的请求进行互动。在整个审查时间表内,如果有申办者,并回应FDA的要求,这样做是有助益的。如果FDA没有收到必要的补充资料,无法及时就指认请求作出决定,这可能导致拒绝突破器械指定请求。 遵照《《联邦食品、药品和化妆品法》》及执行条例的保密规定,包括FDA关于信息披露的第20部分条例(21 CFR Part 20),55 和《信息自由法》(FOIA) (5 U.S.C.)552 56 FDA一般不会披露是否有关于指定突破性器械的请求和我们关于此类指定请求的决定。FDA可以公开披露 " 突破器械 " 指认请求的申办者以前公开披露或承认的 " 突破器械 " 指认。此外,一旦指定的“突破器械”获得营销授权,以获得符合其“突破器械”指定指示的标识,FDA打算公开披露其用于该指示的“突破器械”指定状态。 57 因为“突破器械”指定用于一个器械及其用途,如果指定的“突破器械”收到营销授权,以表明其指定范围以外的指示,它不被视为市场授权的突破器械,也不会被披露为这种器械。
D. 退出
申办者可以在任何时候请求退出“突破式器械”方案。此类请求应书面提交FDA,作为批准指认的 " Q-Mission " 的退出修正案。 FDA不会根据《FD&C法》前第515(d)(5)条(在健康(CDRH)上诉程序之日前生效)第0*欲了解更多关于CBER申诉程序的资料,请参考FDA的本指南,“正式争议解决:支持者上诉高于司级”可在 56 有关FDA执行《信息自由法》情况的补充资料,见<
IV. 程序特点
“突破”器械的新颖性可能带来重大挑战,因为申办者和FDA在如何最好地评价该器械的安全性和有效性方面可能面临更大的不确定性。为了加速这些器械的研制,FDA打算向申办者提供一份选项菜单,随着器械开发的展开,为与FDA及早和定期互动提供机会。申办者如希望就被指定为突破性器械的器械征求反馈意见,可在提交该器械的营销申请之前随时选择下文A-D节所述的一个或多个选项;我们认为备选案文A-C是提交前的子集。 “突破器械”,申办者应具体说明是否请求为指定的“突破器械”(即:此外,还有,《临床协议协议》。" 突破 " 器械申办者还可选择通过非突破器械可用的机制,请FDA提供反馈,并可提交更传统的 " 上下派前 " ,其范围与通过 " 上派前方案 " 收到的典型反馈请求一致(第四节D节)。请求A-D节所述任何选项的指定突破性器械的申办者应遵循Q提交指南所述程序,并应在首字母中将提交方确定为“指定突破性器械的交流”。
A. 断线器械 Sprint 讨论
为了支持需要及时解决潜在新问题的申办者,FDA提供“冲刺”讨论,目的是在规定时间内(例如45天)就具体专题达成相互协议。冲刺讨论中互动的次数、形式和持续时间可能因项目需要而异,应由申办者和FDA事先确定。在冲刺讨论中,申办者可提供补充资料或对初步提案作出修改。在与FDA商定的冲刺讨论中,可以修改这种互动的时间表以及拟在冲刺讨论中讨论的信息和建议。为了便利这种密集的互动,应当按照以下参数进行冲刺讨论。无法迅速解决的分歧问题应迅速提升为高级管理层。申办者在确定是否存在分歧和是否需要进一步讨论之前,不妨先考虑FDA在冲刺讨论结束后提出的反馈意见。 为了进行详细讨论和及时解决问题,冲刺应只有一个一般性专题(例如动物研究协议设计、重点突出的非临床测试、临床协议讨论、统计分析计划审查)和具体目标的战略(例如:申办者应提出一个专题和目标。FDA可与申办方合作,视需要完善专题、时间表和目标。一般建议,申办者每次只可进行一次冲刺讨论。这将使FDA和申办者都能投入足够的资源,支持高度互动、协作和动态的冲刺进程。 (2) 确定的互动时间表,包括计划参与者的打印讨论请求不受《Q-提交指南》所述接受审查的约束。申办者应提出互动时间表和确定的终止日期(例如45天)。FDA将在必要时提议修改时间表,目的是在冲刺审查初期就时间表达成协议。总的来说,FDA预计,在时间上对冲刺问题的反馈会少于传统的先遣团预期的时间。由于进展可能需要主要申办方人员出席在冲刺讨论期间举行的会议,申办者应提出其计划参加者(例如,管理者、管理者、管理人员、政府、动物研究顾问、临床顾问),并酌情请FDA具有专门知识的参与者(例如动物研究审查员、临床医生、统计学家)参加。 冲刺讨论旨在高度互动,FDA理解,根据早期互动,申办者可选择向FDA提供补充资料,以支持以后的冲刺互动。FDA将努力将这些信息纳入其审查和反馈,同时遵守商定的时间表。然而,视所提供新资料的范围以及审查剩余时间而定,可能需要修改时间表。 (3) 清晰的相互作用和结论文件 FDA将在冲刺讨论结束后向申办者提供简要反馈。该摘要应包括协议要点、任何分歧要点(如果有的话)以及需要进一步讨论的要点。为便利对在短程冲刺期间提供的新资料或订正资料进行任何审查,建议申办者提供任何订正文件的“跟踪变化”版本,并(或)以简表或时间表明确说明正在或已经提供哪些改动或新资料。在冲刺讨论结束时,申办者应拟订会议记录草案,并提供会议记录草案,作为对相关会前文件的修正。提交会议记录草案的时间安排应在冲刺讨论时间表中述及。 FDA打算,FDA针对一个冲刺讨论提供的反馈不会改变,条件是,在今后的IDE或营销应用中提交的信息与提交的冲印件中提供的信息相一致,而且今后提交的数据不会产生任何重要的新问题,对安全或有效性产生实质性影响。FDA打算修改其反馈,但仅限于以下情况:FDA得出结论认为,以提供的反馈没有适当解决与确定自冲刺讨论以来出现的安全和有效性有关的重大新问题。例如,如果出现新的科学发现,表明存在新的风险或已知风险的频率增加,影响到FDA先前的咨询意见,FDA可能会修改其先前的反馈,或者,如果新的公共卫生问题影响到FDA先前的建议。FDA将确认意见的改变,并将清楚地记录改变的理由,修改后的建议将得到适当的管理层同意的支持。 申办者应认识到,尽管FDA可能在一次冲刺讨论中已经审查了申办者的方案/计划,但这并不能保证批准、在审查未来提交期间,如对所有资料进行整体审查和审议,可提出其他问题。尽管冲刺讨论不是决定性的,也不是对FDA或申办者有约束力的,FDA打算根据当时提供的资料和其他已知资料,尽可能提供最佳咨询意见。 (4) 为使快速、高效地讨论冲刺专题,申办者必须向FDA提供并明确提及:支持审查和互动所需的所有材料(例如,提交材料可载有附有方案草案的附录)。FDA建议申办者在其辅助材料中提供其拟议方法的理由,以最好地促进审查和互动。 (5) 样板冲刺讨论 下面的样板冲刺讨论包含上述概念:- 第7天,在收到提交后,FDA和申办者举行信息讨论,引导FDA通过申办者的材料和问题。 会议期间,FDA和申办者讨论了促进协作的互动时间表以及冲刺互动的总体议题和目标。
- 14日当天, FDA向申办者发电子邮件, 提供初步反馈及问题,
- 讨论FDA的初步反馈和问题。FDA和申办者讨论了解决任何未决问题的初步方法。
- 第28天 根据收到的反馈和先前的讨论申办者通过电子邮件向FDA提供补充资料或订正辅助材料,以回应未决问题。
- 第35天,FDA和申办者通过电话会议开会,讨论申办者提供的订正辅助材料。FDA和申办者根据这次讨论确定实质性协议领域和需要进一步讨论的要点(如有的话)。在确定是否存在协议或分歧以及是否需要进一步讨论之前,申办方不妨考虑FDA的反馈。如果FDA或申办方此时发现任何实质性分歧,FDA制定了一个计划,说明高级管理层将如何参与,以支持迅速解决已查明的问题(见上文第二节E),其中可能包括尽早通知他们可能需要参与。
- 在40天,申办者通过电子邮件提供先前讨论的会议记录草稿,包括实质性协议要点。需要进一步讨论或有分歧之处(如果有的话)。
- 第45天,FDA对会议记录进行任何编辑,包括实质性协议要点和需要进一步讨论的要点。如果没有不同意见,FDA将结束冲刺讨论。 FDA将着手执行高级管理人员参与计划,以迅速解决未决问题,其中可能包括第50天之前由高级管理人员参加的电话会议。
B. 数据发展计划
“突破器械”的申办者可要求与FDA就数据发展计划进行协调。通过概述整个产品生命周期的数据收集预期,高效率、透明、及时、透明地评估并审查器械。它应描述临床和非临床数据的上市前和上市后收集的平衡情况。FDA打算与申办者合作,以便以最不负担和最不可预测的方式制定计划,虽然提交《DDP（数据开发计划）》的最佳时限将视器械的不同而不同,最终由申办者斟酌决定,在批准突破器械指认后,立即与FDA启动DDP讨论可能最有益。 附录二:数据开发计划实例方法,可以作为《多哈发展方案》的范例。 重要的是,《多哈发展计划》可以包括临床和非临床测试方法。根据FDA的经验,申办者往往注重临床研究设计,但往往忽视非临床问题所构成的潜在障碍。FDA鼓励申办者考虑所需的非临床测试,以支持对其器械进行早期监管审查,并与FDA讨论计划的办法。 DDP应讨论将进行的非临床测试,以及与计划进行的临床研究和随后的营销应用相比,此类测试的时间。临床试验可能适宜根据初步的非临床结果开始,或推迟某些非临床试验,取决于为保护学习科目而实施的缓解措施。请注意,FDA和申办方不妨讨论一个完整的《多哈发展计划》,酌情包括计划的所有临床和非临床测试,以收集上市前和上市后的数据,或DDP的组成部分或子集(如上市前非临床测试评估计划)。 FDA对DDP的审查可采用与上文所述的冲刺讨论类似的模式,无须接受审查。总的来说,FDA预计,对DDP的反馈将比传统上报前的预期要少。
C. 临床协议协议
如《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(2)(D))第515B(e)(2)(D)节所述,《突破器械方案》包括一项规定,要求就临床协议获得书面协议,认为协议对FDA和申办者都具有约束力。- FDA和申办者以书面形式商定对先前商定的方案的任何修改;- 负责审查该器械的办公室主任确定存在一个对确定该器械的安全性或有效性至关重要的实质性科学问题。在这种情况下主任的决定必须以书面形式作出,并且只有在FDA为申办者提供机会,开会讨论实质性的科学问题之后才能作出。这样一次会议需要包括办公室主任,并清楚地记录所讨论的实质性科学问题。 与上文描述的冲刺讨论和目的地发展方案特征一样,对临床协议协议请求不作接受审查。FDA将与选择执行临床协议协议的申办者进行互动合作,一旦达成协议,FDA将发出一封信,记录达成的协议。
D. 指定突破性器械的其他前端文件
FDA认识到,被指定为“突破器械”的一些器械的申办者可能希望就多个专题在一次Pre-Sub与FDA进行接触,而不是利用上文第四节A-C节提出的一种备选办法。对于这些类型的反馈请求,申办者可提交《Pre-Sub指南》59 所述的提交前文件,并要求在随函中将其作为“指定突破性器械的互动”跟踪。审查组将确定提交材料的优先次序,并制定一个与申办者进行反馈的时间表;符合作为2017年医疗器械用户费用修正的一部分而具体规定的承诺。 60
E. 定期定期状况最新情况
FDA和“突破性器械”的申办者可能同意定期(例如每两个月一次)更新现状。FDA和申办者可以讨论项目的一般进展(例如计划提交营销材料的时限)以及今后讨论的下一步步骤或计划。 这些互动可以采用电子邮件方式,实际上(通过视频会议或电话会议),也可以是面对面(面对面),这是FDA和申办者商定的。这些互动可能是FDA主要与申办者(例如FDA主要审查人)之间的接触,或可能根据需要包括FDA管理人员在内的其他参与者。定期提供最新情况,为高层了解项目和查明潜在障碍提供机会,冲刺讨论为提供详细反馈,讨论具体申办者目标提供了机会,但不建议或需要先提交报告,以更新情况。 附录1:示例:本附录提供了一个信息实例,可能有助于将指定信息纳入“突破器械”程序。 背景情况器械说明:本节概述产品、包括操作原则(包括器械和(或)药物成分)和已知的与临床功能有关的特性。还鼓励酌情纳入图像或工程图示。 使用说明:本节列出您请求指定的用途说明。 使用指标应明确列出符合指定标准的病人人数。本节详细说明FDA以往的互动和提交材料的历史,包括收到的反馈和酌情解决这些反馈。应列入所有有关的国际编号、513(g)、62和Q-Submission号码。 标准1:“器械可以更有效地治疗或诊断威胁生命或不可逆转地削弱人类的疾病或状况。” 63 本节讨论拟议的器械和使用迹象如何满足第一种指定标准。 标准2:器械符合标准的一个组成部分,如下表所示:(A) 器械“代表突破技术[y];””64 (B) “未存在经核准或已清除的替代品;”65 (C) 器械“提供比现有经核准的或已清除的替代品具有重大优势,与现有的核准替代品相比,包括减少或消除住院需求、改善患者生活质量的潜力,便利病人管理自己护理的能力(例如通过自我指导的个人援助),“66或(D)器械的可用性“符合病人的最佳利益。” 本节讨论标准2的哪些组成部分由拟议的器械和指标满足/满足,以便使用,请注意可适用多个组成部分;然而,只须满足其中一部分要求,对于被确定为符合第2号标准的每一部分,应讨论如何满足该部分的要求。 可列入相关的患者偏好信息68 以支持使用器械和标志符合上述标准1和2。相关的病人偏好可以基于器械类型和/或病人人数的属性,或所审查的具体器械。 实例包括但不限于:· 说明对病人采取不同替代保健干预措施的结果或其他属性的相对可取性或可接受性的信息,病人对风险的承受能力,以获得好处(例如,疾病严重性、慢性病);病人能够了解好处和风险的程度; 任何其他相关的以病人为中心的评估。 计划中的营销申请是什么?
- De Novo请求;或 510(k). 本节讨论您计划为器械提交哪些营销申请,包括选择的理由。只应选择一种申请类型 。 提交、审查上市前批准申请、人道主义器械豁免申请和De Novo请求,并列入《决定摘要和器械标签》,可在以下网站查阅:_elebeding 附录2:数据开发计划(DDP)实例方法 本附录提供了在数据开发计划(DDP)中被认为有用的信息实例。 背景信息器械名称: 器械名称 。 器械描述:产品概览,包括操作原理(包括器械部件)和已知的与临床功能有关的特性。还鼓励酌情纳入图像或工程图示。 使用说明:已准许指定用途的说明(见附录1:示例:突破性器械指定请求)。 以下各表为确定计划中的非临床试验和临床研究的参考方法提供了范例。 非临床试验参考标准、方法、接受标准、目标等 试验名称/类型。 例如:电磁兼容性、生物相容性、灭菌、机械疲劳测试、69 解决FDAG16001号G16001号在1/31/2016号信中提出的不赞同问题。 描述测试预期值的相关标准、方法说明、接受标准、目标等。 例如:IEC 60601-1-11-2;按照ISO 10993进行细胞毒性、敏化和刺激测试;评估器械的可操作性;见不赞同关切的语言。 何时应向FDA提供测试结果。 实例:可行性研究,IDE,关键研究,IDE,营销应用,批准后研究。 69 FDA支持“3Rs”原则,在可行的情况下,替换、减少和(或)精细动物在试验中的使用。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效和可行的非动物试验方法。我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否等同于动物试验方法。 临床研究类型:注意每个临床研究均应重复使用本表。 例如:早期可行性、可行性、第一阶段关键、第二阶段关键、关键、批准后关键。 学习目的。 例如:证明XXXXX器械的基本安全和原则证明;证明在替代端点方面拥有控制权的优越性;以确认在预测死亡率和发病率获益时替代终点是否足够。 研究设计资料。 例如:单一中点、非随机化;多中点随机、双盲。 研究人口研究人口,应与要求使用的指标保持一致。 实例:上体外和下体外炎度次于中风的患者,他们符合所有其他研究包容标准,没有研究排斥标准。 包容标准 包容标准 例如: 18岁以上患者,接受最佳医疗疗法治疗,症状超过3个月;有待在可行性研究结果出来之前确定,但将与所要求的使用指标保持一致。 排除标准。 例如: 有资格接受物理治疗或外科手术、无法提供知情同意、因同样状况而注册临床研究的病人;有待在可行性研究结果出来之前确定,但将与所要求的使用指标保持一致。 安全端点 安全端点 安全端点 实例:没有基于统计的安全终点,但将记录以下不利事件;下文界定的与治疗有关的不利事件。 有效性终点。 实例:没有基于统计的有效性终点,但将记录以下参数;患者成功率的定义是:提高2个百分点的生活质量水平和学习成功率,即超过75%的患者符合成功标准;将根据可行性研究得出的影响规模估计数确定。 后续行动时间表。 实例:参加主题活动的时间大约为4周,如下文所示,在整个研究期间,即第1周,将记录不利事件:注册、知情同意、基线评估、第2周:程序、第3周:电子参数收集和QOL评估、第4周:电子参数采集和QOL评估,研究退出;根据可行性研究结果确定。
脚注
[^10]: 2013年5月17日发布的FDA指南, " 上市前提交器械的优先审查 " 。执行了《《联邦食品、药品和化妆品法》》(在《FDASIA》颁布之日前生效)原第515(d)(5)条,该条仅适用于PMA。
[^14]: 可在以下网站查阅: 标准-监管-提交-经过审查-中心-生物-生物-评价。
[^15]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(1)(D))第515B(e)(1)(D)节。
[^17]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(1)(H))第515B(e)(1)(H)节。18 如果进行这种协商,FDA将至少提前五个工作日向申办者披露讨论专题。FDA还将为申办者提供机会,推荐外部专家。
[^18]: 根据《FD&C法》(21 U.S.C.)第515B(e)(1)(G)节。FDA必须规定咨询委员会的投入,因为FDA认为这种投入适合进行项目管理(包括应申办者的要求)。
[^19]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(1)(F))第515B(e)(1)(F)节。
[^21]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(2)(C))第515B(e)(2)(C)节。
[^22]: 可在以下网站查阅:-- 获益-风险-确定-医疗-预科-市场批准-和/或批准-
[^25]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(e)(2)(B))。
[^29]: 见21 CFR Part 21 CFR Part 4, 分部分A;另见《目前对合并的良好制造业做法要求》最后规则
[^30]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(1))第515B(b)(1)节。
[^32]: 见FD&C法第515B(b)(2)(A)节(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(A))。 治疗选择和治疗战略。· 能够利用癌症病人的血液确定DNA变异的基因测试,可能为病人提供比外科手术更方便、非侵入性取样方法;b. 具有产生严重危险的可能性。
[^33]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(B)c)第515B(b)(2)(B)节。
[^34]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(C))第515B(b)(2)(C)节。我们认为“经核准或已清除的替代物”是FDA核准、经批准、许可的产品,或FDA同意De Novo要求作出与突破性指认请求中考虑的相同指示。
[^35]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(C))第515B(b)(2)(C)节。
[^36]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(D))第515B(b)(2)(D)节。随着发现新的和新出现的病原体或提议加入这些小组,本方案可便利更快地对这些试验的修改进行营销授权。
[^37]: 可在[参见原文链接] 器械上查阅。治疗或诊断威胁生命或不可逆转地削弱生命的疾病或状况的特定器械的预期利益和风险的价值。有意提供患者偏好信息以支持其 " 突破性器械 " 指定请求的申办者可参考FDA的指南 " 预防性优惠信息 — 自愿提交,自愿提交 " 。预市前批准审查
[^41]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(d)(3))第515B(d)(3)节。
[^42]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(d)(3))第515B(d)(3)节。
[^48]: 根据《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b))第515B(b)节的定义。
[^49]: 正如医学研究所(美国)理解和消除保健方面的种族和族裔差异委员会2003年题为“不平等待遇”的报告中所述:消除卫生保健中的种族和民族差异:%%%FDA在评价是否有合理预期,即该器械可提供更有效的治疗或诊断时,考虑到为满足这些人口未满足的需要而专门设计的技术和器械特点。 50
[^54]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(d)(1))第515B(d)(1)节。FDA关于请求指定为“突破器械”的决定构成《FD&C法》(21 U.S.C.)第517A节下的“重大决定”。360g-1,经《21世纪Cures法案》第3051条修正。有关CDRH对第517A节的解释以及适用于要求审查CDRH根据第517A节所作重大决定的程序的补充信息,见FDA的本指南,“器械和辐射健康呼吁程序中心:大约517A的问答(约517A),可在以下网站查阅: < 0 辐射-健康-cdrh-上诉-过程-问答-约517a和“器械和辐射中心
[^55]: 21 CFR 第20部分,可在
[^57]: FDA的“突破器械”方案网页可访问:[参见原文脚注] 市场-你的器械/突破性器械-方案。该网页包括一份清单,列出了获得市场授权的突破器械。De Novo申请获得批准,或510(k)得到许可。 58 但是,如果FDA确定:· 由于其他原因,该器械不再有资格按照《FD&C法》(21 U.S.C.)第515B(b)节所列标准获得突破器械指认。(b) 为支持关于“突破式器械”指定的请求而提交的资料,包括无限制地:指认请求包或任何相关的上市前提交材料,其中不真实地陈述了重要事实或遗漏了材料信息,包括与数据收集有关的虚假陈述。
[^58]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(d)(3))第515B(d)(3)节。 (1) 具有具体目标的单一专题
[^60]: 见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日编辑,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费用重新授权),亦可在以下网站查阅:-%修正案-2017-mdufa-iv。
[^61]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b))第515B(b)节。
[^62]: 见FDA“FDA和工业程序指南,第513(g)节,关于联邦食品、药品、4 可在以下网站查阅:[参见原文脚注] 工业-程序-第513节-要求-信息-联邦以下-食品-药物-配药。
[^63]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(1))第515B(b)(1)节。
[^64]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(A))第515B(b)(2)(A)节。
[^65]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(B))。
[^66]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(C))第515B(b)(2)(C)节。
[^67]: 见《FD&C法》(21 U.S.C.360e-3(b)(2)(D))第515B(b)(2)(D)节。
[^68]: 更多信息,请见FDA的指南,“Patient Preference Information——自愿”