处方医疗保健处使用的血糖监测测试系统：行业与FDA工作人员指南
Blood Glucose Monitoring Test Systems for Prescription Point-of-Care Use: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2020-09-29
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)、IVDs (In Vitro Diagnostic Devices)、General Hospital & Personal Use、Clinical Chemistry & Clinical Toxicology 案卷号：FDA-2013-D-1445
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/blood-glucose-monitoring-test-systems-prescription-point-care-use PDF：https://www.fda.gov/media/119829/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2023年6月14日FDA发布了一项题为“器械软件功能Pre-Sub的内容”的指南。 1 这份最后指南取代了《医疗器械中所含软件Pre-Sub资料内容指南》,2005年5月11日发布 2005年6月14日发布的最后指南提供建议文件申办者的资料,说明应列入供FDA评价器械软件功能的安全和有效性的上市前提交中。特别是,最后指南包括有助于确定器械文件水平(以前称为关注程度)的资料。文件级的目的是帮助确定支持包括器械软件功能在内的上市前提交材料的最低限度信息量。 在被取代的指南框架内,用于处方护理点使用的血糖监测系统被视为一种有中等程度关注的器械。根据器械在预定用途方面的风险,用于处方护理点的血糖监测系统一般应处理基本文件水平的建议。您器械的实际文档级别可能根据您器械的具体内容而有所不同。欲了解更多关于文件水平的资料和上市前提交文件的建议文件,鼓励申办者审查“器械软件功能上市前提交文件的内容”指南。
血液胶糖监测检测系统
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件说明FDA建议用于提交供处方护理点使用的血糖监测系统的上市前通知(510(k))时使用的研究报告和信息。本指南文件旨在指导制造商进行适当的性能研究,并为这些类型的器械编写510(k)提交,并取代2016年10月11日发布的题为“护理处方点使用血糖监测测试系统”的最后指南。 本指南并非针对非专业用户在户外使用自监测血糖测试系统(SMBGs),供非处方用户(OTC)家庭使用。FDA还在题为“反向使用自监测血糖测试系统”的另一份指南(SMBG指南)1 中述及这些器械类型。 FDA还正在印发订正的SMBG指南,以反映与本指南中讨论的类似澄清。 本文件引用的FDA确认的标准本版标准如下:见FDA共识标准数据库网站。 2 关于在提交监管文件时使用共识标准的更多资料,请参考FDA题为 " FDA和FDA的
" 3. FDA的指南文件,包括本指南,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
II. 背景
数以百万计的人每天使用测量血糖值的便携式血糖仪,作为糖尿病自我管理的一种辅助手段。医护专业人员在各种临床环境,包括急性和慢性护理设施,也使用这些类型的器械。普通医院病房和特别护理单位、医生办公室、辅助生活设施和疗养院。 历史上与供非专业用户家庭使用的非处方SMBG公司相比,FDA没有在上市前提交中建议向保健专业人员使用的BGMS公司提供不同类型的信息(510(k)),而不是向非专业家庭用户使用。然而,日益明显的是,这些不同的使用环境包括不同的预定用途人群,具有独特的特点,能够影响器械的设计规格,制造商在设计其器械时应考虑到这些独特的特性。为了区分FDA关于处方使用血糖仪的建议,这些建议打算用于护理点专业保健环境,以及打算由非专业用户进行OTC/SMBG(自我血糖监测)自我监测的物品,FDA正在发布两份单独的指南,用于(一) 准备用于护理点专业保健环境的BGMS,(二) 打算用于家庭的非专业用户自我监测的SMBGs。每个器械的设计可以更好地满足其预定用途人群的需要,从而提供更大的安全和有效性。 近年来,有人对涉及血糖计和起搏器械的感染控制问题表示关切。根据医疗保健和医疗补助服务中心和疾病控制和预防中心(疾病防治中心)的资料,如果这些器械受到血样污染,并在用户之间分享,而没有进行有效的清洁、消毒、消毒和消毒,这些器械就可以传播血液传播病原体。4 由于专业保健环境中使用的BGMS更有可能用于多个病人,5 我们建议制造商考虑有助于防止血液传播病原体传播的设计特点。
5 Thompson,N.D.和Perez,J.F.(2009年)《消除血液:乙型肝炎病毒感染的不断爆发和需要创新的葡萄糖监测技术》。《糖尿病科学和技术期刊》,第3(2)、283-288页。 在用户无障碍方面(例如,能增加视力障碍用户无障碍性的特征)。 此外,有人对目前已清理的BGMS无法在专业保健环境中有效运行表示关切,因为这些器械在使用时的一些人群中没有得到适当的评价。专业医疗保健环境中的病人往往与在家使用这些器械的非专业使用者有根本的不同。专业医疗保健环境中的病人可能患有严重疾病,而且医疗上非常脆弱,更有可能产生生理和病理因素,干扰对非专业使用者的葡萄糖测量。BGMS 器械精度错误可能导致不正确的胰岛素剂量,如果加上其他因素,可能导致低血糖增加。对于可能病情严重的住院病人来说,葡萄糖表不准确可能进一步增加健康风险。 以前,大多数血糖计,即使是那些打算供保健专业人员使用的血糖仪,都提交给FDA,要求非专业用户使用OTC/SMBG(自我血糖监测)的家庭。申办者对这些器械进行了评估,供糖尿病患者健康人或糖尿病患者保健专业人员自用。它们实际上被保健专业人员用作监测不同健康状况糖尿病患者和非糖尿病患者血糖水平的护理点器械。专业保健环境特有的科学和临床问题可能影响葡萄糖表的性能,但从未对这些器械进行评估。在专业保健环境中,对各健康状况的病人和接受强化医疗干预和治疗的病人使用BGMS;如果根据对健康科目的研究对其进行评估和清理,可能会使病人处于危险之中。当器械打算用于专业保健环境时,应准确界定预定用途,满足不同的性能参数;申办者应证明该特定用途的器械具有相当的同等性。 本指南的目的是说明应进行哪些研究,以证明BGMS在各种专业保健环境中针对不同健康状况的课题使用的器械的性能。BGMS的预期使用人口可能包括所有专业医疗保健环境中的病人、特定医疗保健环境中的病人(例如应急车辆中的病人),长期护理机构的病人或医生办公室的病人。FDA预计,并非所有申办者都要求批准其器械在所有专业医疗保健环境中使用。应在这些特定人群中按照本指南中的建议,研究拟在特定专业保健环境中用于POC的BGMS BGMS,对于打算用于许多或所有专业医疗医疗机构的BGMS,可能有必要确定BGMS在哪些亚群体中可能与在更广泛的预定用途人群中不同运作。下文第六.C节将更详细地说明病人亚人口群的识别和研究。性能研究应说明疾病状况、病人状况、生理状况、身体状况、身体状况等因素。以及可能影响该BGMS预定用途组群中的器械性能的药物。 FDA批准了510(k)提交供OTC/SMBG(自我血糖监测)家庭使用的SMBGs的510(k)提交申请,使得自动的CLIA免除分类(见42 U.S.C.)。263a(d)(3). 如上所述,今天市场上的多数血糖计,即使是在保健专业环境中使用的血糖计,此前曾向FDA提交过要求非专业用户使用OTC/SMBG(自我血糖监测)的索赔,因此根据条例给予CIA免责分类(见42 CFR 493.15)。 如上文所述,在专业保健环境中使用经 OTC 使用清除的血糖仪对病人构成若干额外风险。如本指南所述,批准将BGMS作为在专业保健环境中用于护理点的处方器械,即FDA预计,为处方护理点使用而清关的边境和边境管理战略将在清关后归类为中度复杂程度。 然而,FDA认识到,在保健专业医疗机构中必须采用CLIA-取代BGMS, 并打算通过本指南所述研究,便利CIA对这些器械的豁免,建议以提交双重510(k)/CLIA豁免申请或相关的CLIA豁免申请的方式提交下述资料,6 FDA在本指南中提出了若干项研究,这些研究可以使申办者能够要求FDA审查其提交的510(k)提交材料,并同时要求FDA审查其提交的510(k)提交材料,并放弃FDA的510(k)提交材料。例如,方法比较/用户中要求的推荐样本数量(每种样本类型:动脉、静脉、毛细血) 特别建议评价(下文第六节C节),以便利用这项研究的结果支持CLIA豁免申请。申办者应计划利用未受过培训的预定用户,在CLIA放弃的情况下进行这些研究。我们理解,由于这些器械的使用环境,以及临床实践中使用这些器械的用户的类型,放弃BGMS对病人和保健界有益;因此,申办者应铭记CLIA的放弃,设计他们的研究。我们建议申办者参考FDA题为 " 临床实验室改进建议 " 的指南。 1988年(CLIA)《对体外诊断器械制造商免诉申请》的修正7,以进一步了解如何开展本指南所述和建议的研究,支持CLIA放弃的地位。我们还鼓励申办者在开始研究之前先与FDA联系,提出问题,以确保它们计划进行的研究旨在支持CIA放弃使用其器械。
6 关于FDACLIA行政程序的资料,见FDA题为 " CLIA分类行政程序 -- -- 工业、美国食品药品监督管理局工作人员指南 " 的指导。 ) ([参见原文脚注])) 7 可在#0### 8 欲了解关于通过申请放弃《国际仲裁裁决法》的进一步资料,请见[参见原文脚注]
III. 范围
本指南文件仅限于21 CFR 862.1345监管的BGMS。 以下产品编码属于本指南文件的范围:CGA(葡萄糖氧化酶方法) CFR(赫克索基纳酶方法) LFR(葡萄糖脱氢酶方法) 本文件无意处理下列类型的器械:供非专业使用者在家使用的SMBG(产品编码NBW),可能有必要对OTC/SMBG(自我血糖监测)器械作其他考虑(标签或其他考虑)。
- 用于检查和/或诊断糖尿病的器械(如临床化学分析仪)。
- 植入或外部的连续葡萄糖传感器(例如连续葡萄糖监测系统或导管内的传感器)。
- 非侵入性葡萄糖测量器械(即不需要从手指或其他解剖现场取出血样的器械)。
- 贴有专门用途标签的血糖测试技术(例如用于自动监测以帮助控制血糖的规程)。 FDA建议,本指南所述资料应列入商业、商业如果能够证明与合法销售的参照器械具有实质性等同性,则载有替代信息的提交可能就足够了。 我们建议,若您对替代用途或类似技术有疑问,请联系体外诊断和放射健康办公室化学和毒物学器械司。
IV. 减少血液传染病原体传播的风险
由于BGMS使用血样测量葡萄糖,其设计和使用说明是减少使用过程中血液传播病原体传播风险的重要因素。这对于专业环境中用于照料多个患者的专业环境中的血糖计尤为重要。血糖计可传播血液传播病原体,如病毒性肝炎,如果这些器械受到血液污染,并且使用者之间共用,而没有进行有效的清洁和消毒。 9 为了尽量减少血液传播病原体传播的风险,你应在器械设计和标签中处理以下事项:- 设计计量方法,使所有外部材料都能被清洁(清除有机土壤)和消毒(微生物脱菌过程)。
- 包括接缝和试关口在内的仪表所有外部表面的设计应便于使用,清洁和消毒也便于使用。
- 您应开发有效的消毒方法,并在提交的510(k)提交材料和标签中为您的BGMS器械提供经过验证的清洁和消毒程序。清洁和消毒是不同的过程,需要分别的验证程序和规格。
- 如下所述,您应该验证您推荐使用器械的任何消毒剂的功效。我们建议您咨询环境组织 保护局(EPA)的登记用于防治传染性细菌和病毒的消毒剂清单,用于选择消毒剂,以验证与你的器械一起使用。
- 您的 BGMS 器械应该只用于自动禁用、单用自动启动器械。单用滑动器械的设计只使用一次,之后刀片被收回、盖盖或无法使用。标签中应指定您推荐与 BGMS 器械一起使用的自动禁用、 一次性使用的自动使用自动自动启动自动在标签上应该强调,起搏器是供单一病人使用的,不应用于不止一个人。你的标签应该指示用户在指定的尖锐容器中丢弃起舞器械。
- 安全器械使用标签可以减少用户错误的风险,因此,清洁和消毒说明应清楚详细。各种试验系统部件的名称应确认属于同一系统或产品系列,并区分它们与仅供单病人使用的类似器械(例如ABC血糖测试系统、ABC血糖测量仪、ABC血糖测试条、ABC血糖测试条),详细标签建议见下文第十节标签。关于贴上可再使用医疗器械标签的更多信息,请见FDA题为 " 重新处理 医疗机构的医疗器械:11 清洁和消毒程序的验证涉及确定清洁和消毒产品对主要受关注病毒有效(人体免疫机能丧失病毒(艾滋病毒)、乙型肝炎(丙型肝炎)以及清洁和消毒程序不会使器械退化或改变器械性能。FDA关于这种验证程序的建议概述于以下各小节。
9 “血液葡萄糖监测和胰岛素管理期间的感染预防” _ 10 部分经环保局登记注册的消毒者,可在以下网站查阅:[参见原文链接]+
A. 经验证的清洁和消毒程序
您应该选择不会导致器械整体或任何器械部件(如外壳、触摸垫)物理退化的清洁和消毒产品,或按钮。您应在验证研究期间注意任何物理衰变迹象,并在提交的510(k)提交中提供这些信息,供我们审查。你选择的消毒产品应该有效防治艾滋病毒、乙型肝炎和丙型肝炎病毒。在这些病毒中,乙型肝炎病毒是最难杀死的,以前与血糖计有关的疾病爆发是由于乙型肝炎病毒的传播。因此,应进行消毒功效研究,以证明所选消毒剂对抗 B型肝炎病毒。请注意,70%的乙醇溶液对病毒血液传播病原体没有效果,使用10%的漂白剂溶液可能导致你的器械物理退化。 为了证明你的消毒程序对乙型肝炎病毒有效您应进行消毒效果研究,以证明您的程序对外部计量材料(例如案例、显示、按钮等)有效。研究表明,病毒在不同的时期内仍然会感染,视表面而定。随着表面微生物数量的增加,活性活性可能会增加或减少。越来越多的微生物可以保护病毒免受消毒,微生物蛋白和真菌酶也可能造成破坏性影响。影响表面生存的因素包括胎儿特性、初始病毒乳房、病毒菌株、温度、湿度和悬浮介质。简单的消毒方法是使用事先饱和的毛巾,并配有选定的消毒剂。用毛巾消毒将减少液体进入表层的风险,从而尽可能减少影响葡萄糖表功能的可能性。但是,你应该选择一种有效抗乙型肝炎病毒的消毒剂,并且与你的器械兼容。 如果你打算声称你的消毒协议 对其他病原体有效您应考虑在进行测试之前提交Pre-Sub,以便与FDA讨论。关于提交前进程的资料,见FDA题为 " 医疗器械提交资料反馈请求:Pre-Sub和与美国食品药品监督管理局工作人员举行的会议。” 我们建议,在制定器械消毒方案时,参考以下标准:ASTM 标准ASTM E1053-11: ASTM 标准ASTM E1053-11: ASSTM标准ASTM E2362-09:用于评估硬表面消毒的饱和或浸化面板标准做法。
B. 证明该器械对清洁和消毒程序有效
您应该通过台架研究证明您的BGMS器械在多个清洗和消毒周期后,对清洁和消毒程序非常健全。您应在提交的510(k)提交材料中描述研究的设计和结果,证明BGMS的分析性能不受清洁和消毒程序的影响。 学习设计中应涉及以下内容:· 清洁和消毒频率以及最终用户环境方面最坏的情况应用来确定应测试的清洁和消毒周期的数目。例如,清洗和消毒的次数 计时表应代表该计时在使用寿命(通常为3-5年)期间将接触到的清洗和消毒量。每个清洁和消毒周期的消毒步骤之前应先采取清洁步骤。
- 稳健性研究中使用的消毒接触时间应与消毒功效测试中使用的接触时间相同,并在标签中的清洁和消毒说明中加以说明。
- 我们建议使用同样的消毒产品进行清洁和消毒。使用多种清洁产品对消毒产品功效的影响没有得到很好的了解。
- 您应该证明,测试续加港和所有其他容易受血液污染并在使用过程中可以直接或间接接触的开口,能够经受住您的清洁和消毒程序。你应确保测试表上特别容易受血液污染的部分,如测试试条口和材料缝合。 重要的是,要能够清理和消毒你的表的所有部分,以减少血液传播病原体传播的风险。
- 在清洁和消毒阶段之后 评估你的器械时您应确保该程序不模糊或损坏表的显示,不腐蚀或腐蚀塑料套件或按钮。所有这些物理衰变迹象应在你的整个研究过程中予以注意,并列入你的510(k)提交。使用血样计量表的准确性应与比对方法(关于比对方法的定义,请参见下文第六节)的结果比较,以确保不因反复清洗和消毒而影响准确性。研究还应(酌情)评价仪表功能的功能,例如触摸屏功能、USB港口功能、讲演功能等。确保他们不受反复清洗和消毒的影响。
- 您应在风险分析中纳入感染控制内容,并将经过验证的清洁和消毒程序纳入风险评估内容。 在你提交的510(k)提交材料中,应说明所有研究的方案和接受标准。
V. 器械描述
在提交 510 (k) 时, 您应在器械描述部分中提供以下信息:系统物理组成部分的说明(酌情包括图表)。
- 制造商的性能规格。
- 说明和解释试验原则,包括化学反应。
- 说明结果的格式,包括计量单位,以及结果是否以全血或血浆等同形式报告。
- 说明推荐在您系统使用的监管材料的构成和数量。
- 用户维护需求(如电池)。
- 器械的特点,例如数据传输能力或旨在加强稳健性、便于使用或用户无障碍性的特征(例如:功能旨在增加视力障碍用户的无障碍性)。
- 旨在尽量减少病人血液传播病原体传播危险的特征。 说明软件所控制的特征,其中应描述以下内容: o 显示器和用户信息:这包括BGMS如何确定和显示在用户进行测量时出现的葡萄糖浓度、信息或显示,和功能,例如用户如何检索器械存储的过去结果。
o 用户提示:您应该描述 BGMS 向用户提供的提示、预期用户回应和时间问题(例如,用户需要多久回应,如果在允许时间之后他们作出反应,会发生什么情况?)用户提示的例子包括向用户发送信息,在测试条上添加标本,在计量仪上插入测试条,校准计量,或储存结果等。
o 错误消息和警报:这包括BGMS显示的任何错误消息或警报。您应描述系统如何应对用户动作、用户不作为或系统状态中的错误。 建议的错误信息或警告的例子包括:当试验条被错误插入或过早切除时;对试验条施用过小的样品;使用损坏、不正确或变坏的试验条;还应包括BGMS检测方法。
13 请注意,美国打算用于BGMS的BGMS应报告其结果为毫克/dL和等离子体等同物。 当葡萄糖水平不在系统线性范围之外时,会提醒用户。您应该描述每条消息在什么时间触发, 并描述系统执行的任何自诊断程序 。 您必须确定用户对错误信息或警告的预期反应。这包括用户是否和如何输入信息或按某些按钮正确设置计量表或对错误信息或警告作出反应。
VI. 处方使用BGMS性能评价
下文A-F分节说明在提交BGMS的510(k)分节中应包括的器械性能信息类型。虽然许多制造商根据国际标准化组织(标准化组织)第15197号文件设计了BGMS的验证研究:体外诊断测试系统——在管理糖尿病方面进行自我测试的血液葡萄糖监测系统的要求,FDA认为,ISO 15197标准中规定的标准没有充分保护在专业环境中使用BGMS的病人,并且不建议使用ISO 15197中BGMS标准。 在本指南中,“比较方法”一词是指一种基于实验室的葡萄糖测量方法,该方法经过充分验证,准确性和准确性得到证实,这可追溯到更高的顺序,例如国际公认的参考材料和/或方法。追踪链应当包括尽可能少的阶段,以减少偏见。下文A-F分节讨论了FDA目前对建议的研究设计和器械性能标准的想法。
A. 精确评价研究
您应该对您的 BGMS 进行内部精确和中间精确的评价,并将这些评价列入您的 510(k) 提交。以下各节概述了FDA目前关于适当研究设计和分析的想法,以评价BGMS的内部和中间精确度。 内部精确评估:在本指南中,内部精确研究是用于评价不精确程度的台架研究,在重复测量同一样品时,使用不同的血糖仪和多条试纸条。为了评估在声称的测量范围范围内该器械的不精确性,您应在以下表1提供的五个间隔的每一个间隔内评估含有葡萄糖浓度的样品。 表1 国家精密评价的葡萄糖浓度 间隙葡萄糖浓度范围(毫克/dL) 30-50 51-110 111-150 151-250 251-400 使用静脉全血样本确定内部精确度。变异的静脉全血样,如那些被冲压、稀释、稀释的血样为了获得适当的葡萄糖浓度,允许或允许进行甘油溶解,以便获得可接受的甘油浓度,从而便于覆盖整个所称的葡萄糖测量范围。然而,您应该在所有提交的数据中明确标明所有被更改的样本(喷发、稀释或胶合)。本研究至少应使用10个小瓶和3个制造场的500个测试条。对于每个样本浓度,至少应使用10米,每米至少应进行10次测量(即每个浓度至少进行100次测量)。测试条应从每米同一瓶和/或包件中取出。 我们建议您将结果作为每粒葡萄糖浓度的每米所有测量的平均值,并附上相应的标准偏差和百分比变差系数。此外,对于表1中的每个葡萄糖浓度范围,你还应提供平均值、标准差(95%的置信间隔),和% CV 数据。 您应该描述分析中使用的统计程序。 您应该提供基于所有数据的结果,如果你们想排除任何数据点,除去这些点之外,还进行补充数据分析,并详细说明异常识别方法和你们对这些异常点的调查结果,应包括中期精确评价: 中间精确度测量研究是用来评价模拟正常使用条件下不精确情况的轮班研究;例如,多个操作员利用多个试剂系统批量在多日内进行计量。这些研究可采用预先准备的控制办法而不是全血样进行。 这些研究的米数和个别操作员的总数由申办者斟酌决定;然而,每种葡萄糖浓度至少应使用10米。从表1所列每个葡萄糖浓度间隔的样本中,每天至少需要测量1个测量量计/米。这应至少产生每表葡萄糖浓度每表10个测量结果,每表葡萄糖浓度100个总测量结果。您至少应使用至少10个瓶子或包件的500个测试条,其中至少包括3个制造批次。这些试验条应从每米的同一瓶和/或包件中取出。 对于表1中的每一种葡萄糖浓度,你应提供每个试样条状批次以及集合批次的数据,包括每个计量计的测量值平均值以及相应的标准差(SD)和百分比变化系数(CV)。 您也应展示平均值、标准差(95%的置信间隔)和所有米的数据组合的CV百分比。您应该描述您所使用的统计程序,并根据所有数据提供结果。如果您想要排除任何数据点,请单独列出,除去这些点之外,还进行补充数据分析,并详细说明异常识别方法和你们对这些异常点的调查结果,应列入。
B. 线性评价研究
你应该评估你的BGMS 在整个声称的测量范围上的 线性。我们建议,各项研究应包括根据“量化计量程序不一性评估”准则,对至少11个均匀间隔浓度进行测试和分析的评价:采用统计方法,“CLSI文件EP6-A。 使用静脉全血样本进行线性研究。变异的静脉全血样本,如被加注、稀释或凝胶解析的血液样本,可以接受,以便覆盖整个葡萄糖浓度范围。您应在提交的510(k)提交中清楚标明被更改的样本数量(喷发、稀释或玻璃解密)。 您应提交有关研究设计的详细描述、目标浓度、本研究收集的所有数据一览表,研究结果和结论摘要,以及所用统计分析说明。
C. 方法比较/用户评价
- 一般研究设计 在对预定患者群的样本进行测试时,您应设计自己的研究,以准确反映预定用户手中的系统性能。您应进行一系列全面的临床评估,评估系统的准确性,以支持这些器械在预定用途人群中的专业用途。 FDA认识到,对提交的510(k)提交材料进行的大多数研究评价是在理想条件下进行的,因此有可能高估了生物、即使是在预定用户手中进行的。然而,重要的是,你设计你的研究,以便最准确地评估该器械在预定用途群中将如何运行。应在反映该器械预期用途的条件下进行研究,以及=符合该器械有效环境条件的环境条件(如温度、湿度、高度等)。您应在提交的510(k)提交材料中详细描述您的学习条件。 在POC操作员使用每个索赔样本类型(例如动脉、静脉、毛细、全血的脚跟等)时,你应评估该器械是否准确。 对每一样本类型的评价应包括至少350名患者(例如至少350名患者的样本,用于动脉研究,至少350名病人的样本,供进行毛细研究之用,至少350名病人的样本,供作静脉研究之用,等等)。FDA建议申办者进行研究,支持在结业时同时放弃CLIA豁免,办法是进行本指南所述研究,同时考虑到FDA题为 " 1988年临床实验室改进建议(CLIA)修正案 " 的指南所述研究设计的各个方面。 体外诊断器械制造商申请豁免。”可从同一病人那里获得动脉和静脉,并用于不同的研究。每一样本都应是新鲜的,并用候选器械(即新器械)和参照方法进行测量。样本不必专门为您的研究收集;然而,为了获得CIA豁免,应根据标签指示由典型的CLIA-放弃用户未经培训的用户按照标签指示进行测试。请注意,每个样本都应提供病人信息,以帮助查明潜在的干扰因素。为了有力评估你的器械的准确性,比对方法上的葡萄糖值必须尽可能可靠。因此,可以对每个样本进行不止一个参照方法的计量和平均,以便更好地估计该样本的葡萄糖真实价值。然而,510(k)提交不应排除任何计量,而且应说明为何将任何数据排除在分析之外。POC操作员不必在研究中进行参照方法的测量。 对于每一声称的样本类型,所测试的样本应充分覆盖所称的BGMS器械的葡萄糖测量范围。虽然在测量范围的极端端可能难以获得样品,但对每个样品矩阵的研究应至少包含10个未改变的样品。80毫克/升/升和至少10个未变样品,在300毫克/升/升和该器械所称测量范围上限之间。为了获得必要的未经改变的样品,可能需要为每一样本类型登记350多名病人。应由预定的POC操作员(例如护士、护士助理等)进行测试,以准确反映POC设置中的器械性能;每项研究至少应有9个操作员参加(如毛细、毒和动脉研究),每项研究可使用不同的操作员。 您应提交来自所有主题的数据;任何数据或主题都不应排除在分析之外。 您在方法比较/用户研究中注册的科目应准确反映您器械的预期用途群。在您提交的510(k)提交材料中,请描述入学学习科目的入学和排斥标准,以及参加学习的科目的人口统计。如果您打算使用的人口分布范围很广,但包括病人的亚人口群,而病人的亚人口群可能特别大。
15 您的研究应包括您所定义的每个脆弱病人亚群的至少50名病人,以便收集足够的性能数据,支持您在这些人中使用器械。请注意,在某些情况下,为了充分说明你的器械在预定用途中的特点,FDA表示,每分人口使用50多名病人,以确保所有条件和药物都得到评估。如果您打算同时为您的研究提供一种广泛的预期用途人口,然后,应保证你的学习人口中包括足够的病人,而不能包括您所查明的脆弱亚群人口,以支持在更广泛的预定用途人口中使用你的器械。这一更广泛的人口可能包括分散在各个医院部门的住院病人。 根据你所查明的特定脆弱亚人口组数目,为每个样本类型(单体、动脉、可以表明您在预定用途群中使用了器械。您的检查结果应明确说明每个样本中的具体病人人数,并且您应针对您全部预定用途人口提交综合结果,以及,每个脆弱病人亚人口(如果存在的话)分别列出。 如果你想声称你的防凝胶剂器械合适的话然后,在为每一类型样本收集的350(最低限度)样品中,你应该包括每个声称的抗凝胶剂至少50至75个病人样品。 您的学习应包括至少10个测试带瓶或包件,至少覆盖3个测试区块。研究中使用的所有测试带在研究之前,应经过从制造地点到美国用户的典型运输和处理条件。您应在提交的510(k)提交中描述这些航运和装卸条件。 BGMS方法比较和用户性能研究的BGMS方法比较和用户性能研究应包括多个用户和多个血糖计。
应测量和记录每项研究的血清和钠值,以帮助查明该器械可能受到的干扰,并为外部结果调查提供信息。同样,应测量和记录每个病人的血液氧气水平,以便进行任何动脉血液研究。您应在提交的510(k)提交中连同BGMS和参照方法结果一起列出这些单个数值。没有必要由POC操作员进行血清、钠和血液氧测量。 我们预计测量仪的测量范围将满足预定用途人群的临床需求。准备在医院环境中处方使用的BGMS应能够精确测量血糖,其浓度为10毫克/dL和500毫克/dL,或应规定临床上的理由,以替代测量范围。 准备在医院环境之外使用、且无法合理用于测试新生儿样本的BGMS应能够精确测量血糖到20毫克/dL。BGMS 器械在测量的葡萄糖水平超出该器械规定的测量范围时,应查明并提供错误代码。例如,如果BGMS XYZ具有测量范围,能够检测到浓度降至10毫克/升的葡萄糖浓度,葡萄糖浓度低于10毫克/dL的血样应提供适当的误差代码(例如,“LOW - 小于10”)。 在你提交的510(k)提交材料中,你应描述以下内容:- 研究设置,包括每个场址的大小、类型和位置,并说明选定研究条件如何模拟预期使用条件的理由。研究地点应代表美国使用BGMS的地方,你应解释为什么你认为每个地点都具有代表性。
- 选择研究科目的标准。
- 说明患者人口统计,包括年龄、疾病状况和每个患者的所有药物。
- 收集的样本类型(化学、毒物、毛细管)。
- 试验区数目、试验区数目、试验区数目和研究所用的米数。
- 说明研究中使用试纸条之前的航运和装卸条件。 极精准的精准精精精精精准精由于使用实际病人样本的上述研究可能无法对BGMS在测量范围最高端和下端的性能进行有力的评价,您应进行更多的研究,使用经过修改的血液样本,以达到浓度低于80毫克/dL和大于300毫克/dL的葡萄糖浓度。这项额外的极端葡萄糖价值研究应与上文所述的方法比较/用户评价分开进行,可在实验室环境中进行,尽管在CIA放弃设置中典型的用户未经培训的预定用户应进行测试,以支持CIA放弃该器械。 你对极端葡萄糖值的准确性研究应包括至少50份已准备好的、浓度为++80毫克/升/升和至少50份已制好样本,其葡萄糖浓度大于300毫克/升。 这些样本应平均覆盖索赔测量范围的下限和上限。样品可通过喷射或允许样品进行玻璃解析以获得适当的葡萄糖浓度来改变。应在BGMS器械和参照方法上测量样品。您应该将这些数据与用户评价数据分开分析,但使用以下所述用户评价所用方法。FDA将对这两项研究适用同样的审查标准。 新生儿研究:如果您的预期用途人口包括新生儿,您应开展研究,以支持新生儿样本(定义为28天以下的样本)的性能。据了解,新生儿血液与成年血液不同,这些差异可能直接影响到该人口血液葡萄糖监测的安全。例如,新生儿血液的血压水平(51%至65%)往往高于成人血液,血糖浓度(20至80毫克/升)也低于成人血液。 与参照方法直接比较,您应测试100 - 150个新生儿新鲜血液样本,以此评估新生儿样本的器械性能,样本应由至少三名POC用户在POC环境下收集和测量。应以BGMS和参照方法测量葡萄糖浓度,研究还应测量和报告每个病人的血压水平。请在数据分析分节中提出以下所述的结果。研究报告中所有科目的数据都应在510(k)中提交,数据分析不应排除任何科目。 由于可能难以使用实际新生儿患者样本在测量范围极低端获取样本,您应使用血样(成人血液或母系血)进行额外的研究,以达到10至50毫克/dL的葡萄糖浓度。这些补充研究中使用的血样应调整到至少两个血清水平,即40%或接近40%和65%,以模拟新生儿血液的高血压水平。这将允许您对模拟新生儿血液测量范围极低端的器械性能进行严格的评估。这些补充研究应与上述新生儿研究分开进行,并可在实验室进行(例如:然而,CLIA -- -- 被动用户典型的未经培训的用户应进行测试,以支持CLIA放弃该器械。
- 数据分析 数据排除和外部线:您应在 510 (k) 提交中显示所有数据, 包括仪表显示错误代码、 " 高 " 或 " 低 " 信息或无结果的情况。所有外部线(如不符合最低精确度标准的数据点)也应列入你的510(k)提交。您应调查所有外部调查结果,并描述这些调查结果,并尽可能解释发生外部线的情况。 为了帮助您了解外部调查结果,您应该收集患者药物、血压测量、氧气含量等信息。研究期间的钠水平。您应在结果描述中包含以下内容:您应提出个别研究主题的结果与比对方法(或比对方法测量平均值,即:如果使用参照法测量了多个复制),通过在 X-Y 图形上绘制数据。图中应包括回归线和身份线。你对结果的总结应包括斜坡和Y-探测,加上95%的置信间隔,该间隔使用适当的分析程序计算(例如,线性回归,Y-X对X分析的差别图也可以提出。您应描述所使用的所有统计方法,并明确识别和描述分析中的任何外差。 表格数据列报方式:您应以下列表格格式为每个样本矩阵列报结果。在下文表2和表3中,X=与参照方法方法具体差别范围内的样本数量,Y=样本总数。 参照方法方法中特定毫克/dL内的数据汇总。 表2. 葡萄糖浓度: 0.75毫克/日升:+/- 5毫克/升/升(在+/- 10毫克/升(在+/- 12毫克/升(在+/- 12毫克/升(在+/- 15毫克/升)X/Y(在+/- 15毫克/升X/Y(在+/升)(%)X/Y(在+/- 10毫克/升(在+/- 10毫克/升(在+/- 12毫克/升(在+/升)(在+/- 15毫克/升(在+/升)(在+/-15毫克/升X/Y对于葡萄糖浓度大于75毫克/dL:
D. 干涉评价
您应评估可能干扰内生和外生物质和条件的影响,如象牙、血脂和不同血清水平,以及普通药物对器械性能的影响。 已知干扰葡萄糖监测检测系统的条件,如乳酸中毒,标签应作为限制列入,除非你提供了数据,证明这些条件不影响你的器械。
- 内生/外生物质 研究设计:你应当使用含有该器械各种范围内葡萄糖浓度的样本进行干扰测试。具体来说,应在标的葡萄糖值约为50-70毫克/升、110-130毫克/升的样本中进行测试,225-270毫克/升,用于评价临床相关决定点。 您应该按照临床相关浓度对每种可能干扰物质进行评估。在进行你的研究时,你应当对所有物质进行最高浓度的试验,这种试验有可能在整个血液样本中观察到;如果观察到干扰,你应进行干扰分子的稀释以确定干扰开始发生的浓度。例如,如果观测到20毫克/dL乙氨基苯的干扰,则应对乙氨基苯浓度较低如15毫克/dL的样本进行额外测试,+/-5% +/-10% +/--10% +/--12% +/---15% +/-20% 超额 +/-20% X/Y (%) 和 5确定首次观察到干扰的乙酰氨酚最低浓度。如果额外测试的结果确定在含有5毫克/dL 乙氨基苯的样本中未观察到干扰,在含有10毫克/dL 乙氨基苯的样本中也观察到干扰,5毫克/dL是乙酰氨基苯的最高浓度,没有观察到任何干扰。 下文表4所列物质代表了目前血糖测量技术已知或潜在的干扰剂,并包括了应测试以进行干扰的最低限度物质清单。 表4. BGMS监测制度已知或潜在干预者清单:20毫克/dL Ascorbic酸 6毫克/dL 结合胆红素 50毫克/dL 未结合胆红素 40毫克/dL Cholesterol 500毫克/dL Ibuprofen 15毫克/dL Dopinine 15毫克/dL Dopamine 0.09毫克/dL EDTA* 0.1毫克/dL Galactose 60毫克/dL Gentisic 酸 1.8毫克/dL Reduced Glutathione 4.6毫克/dL Hemoglobin 1000毫克/dL Hepar
- 本表列入EDTA和Heparin是指它们作为治疗物质而不是作为抗凝胶剂用于样本制作。应进行单独研究,以核实这些物质作为用于样品制作的抗凝胶剂的使用(如上文C节所述)。 ** 所有常见糖酒精,包括但不限于:Sharzool、Xylitol、 lactitol、Isomatalt、Maltitool, 应独立检测。 除表4所列的潜在干扰分子清单外,您应进行干扰风险分析,并进行基础研究,以评估来自在预定用途人群中常用的其他药物的干扰。这些关于额外药物的小组研究应以本节所述方式进行。 你应该提供可靠的估计 每一个潜在干扰分子的干扰预测为此,我们建议采用以下方法衡量和计算干扰。首先,应在上述每个目标的葡萄糖浓度上采集血样。每个葡萄糖样本都应采用参照方法(我们建议至少进行4次复制,以减少标准误差)进行复制试验,以确定样本中的葡萄糖浓度。然后,应将葡萄糖样品分成一个试验样品,加上一定数量的潜在干扰物,以及一个含有溶剂/车辆以代替潜在干扰物质的控制样品,以取代潜在的干扰物质。 控制样品和测试样品都应在BGMS上以复制物进行测量,在进行这一评估时至少应使用三个测试区。每个控制和测试样品都应在你的BGMS上进行三批三批30次的复制试验(每批试验条10次,每样共30次)。应计算每个控制和测试样本的复制值。相对偏差(mg/dL)和百分比偏差应使用对照抽样的结果来计算,以测试每个潜在干扰物浓度的抽样。这些结果应在提交510(k)提交时以95%的置信间隔提交。 对于BGMS,可接受干扰的程度可能因测试的物质和器械的预定病人数量而不同。因此,你应在提交的510(k)提交中报告干扰测试数据以及系统在葡萄糖浓度方面的预期不精确性。如果发现干扰,你应建议适当标签,以处理观察到的任何干扰;在审查510(k)提交期间,将讨论与观察到的干扰相适应的标签语言。 随着新药的开发 有可能干扰你的器械, 或者新的干扰物质被确定为 其他BGMS,您应该评估这些新药物或物质 以预防对您的器械的潜在干扰。例如如果核准一种新药物,用于治疗糖尿病患者的心脏病并发症,您应进行仔细评估,以确定新药是否干扰了您的器械。若发现您的器械或市场上任何已清除的葡萄糖监测器械出现重大新干扰,请向美国食品药品监督管理局报告。在采用新的或经过重大修改的技术时,也应评价新的药物/潜在干扰剂。 数据分析:您应提供原始数据集以及所有干扰结果的总表。 请注意,应分别为每个试样条状批次和为每个测试的葡萄糖水平而汇总的所有批次分别列出汇总表。下文表5提供了总表的样本格式。 表5. 建议的总表格式:测试区干线中流性葡萄糖价值(比对方法) 干涉浓度(毫克/dL) 对照样本样本中平均试样平均比值(毫克/dL)% 偏倚信任度之间值约为% Bias Acetaminophen 60毫克/dL 20毫克/dL 120毫克/dL 20毫克/dL 250毫克/dL 250毫克/dL 20毫克/dL 毫克/dL 20毫克/dL 在你提交的510(k)提交中,请列入有关研究设计的详细描述、本研究收集的所有数据一览表、上述总表,以及研究报告的结论的说明。
- 异甲醇 研究设计:由于合理规模的方法比较研究可能不包括预期用途人群中预期的所有血清值,您应进行单独研究,以确定不同血清等级造成的分析误差有多大。 这应构成一项台架研究,旨在评估血压对您生物和健康调查系统性能的影响,以评估您的器械能否在预定用途群中安全地在声称的血压范围内使用。观测到的血清浓度值在这类器械的预定用途群中可能非常广泛;有理由预计,预期的病人人口血清含量在10%至65%之间。因此,我们建议,BGMS索赔范围的最低血清浓度范围为10-65%。 您应该通过测量含有各种葡萄糖浓度的样本来评估血压干扰。样品应准备含有在器械声称的血清范围内的指定血清浓度。血液样本可以通过喷水或允许它们用胶合法获得理想的葡萄糖浓度来改变。 离心后,通过操纵等离子体与包装细胞比率,可实现每种样本的血压特定百分比。检测的血清浓度水平应每隔5%的间隔超过索赔范围,例如,5%的间隔期比使用更广泛的间隔期更精确地评估血压干扰的偏差。 此外,一个名义血压为42%的样本应进行测试。例如,如果你声称的血清浓度范围在10-65%之间, 你应该在10,15,20,25,30,35,42,50,55,60和65%的血清浓度范围内测试样本。样本还应跨越血糖的所称测量范围。样本应包括五种分布均匀的不同的血糖浓度,并针对以下范围:30-50、51-110、111-150、151-250和251-400毫克/升。 每个样本都应在多个复制品中以参照法测试(我们建议至少4个复制品)。参照方法的测量(MeanComp)的平均值应使人们更加相信样品的葡萄糖真正浓度。你应该至少测试3个测试带 来评价血压干扰每个样本都应在新的BGMS上进行30次复制(每多条测试条10次复制,每样共30次复制)。 数据分析:应对所检测的5种血糖浓度和每块测试带进行一项分析。首先应确定参照方法方法的偏差,然后确定名义血清样本的偏差,以便分离血清效应。 (1) 对每种样本,你应计算出新BGMS(MeanBGMS)平均30次复制。使用平均值BGMS和样本中真实葡萄糖浓度的估计值,BeamComp,您应相应估计每个样本的偏差和百分比偏差,如(MeanBGMS-MeanComp)和(MeanBGMS-MeanComp)/MeanComp。其结果应按下表并以适合每个具体葡萄糖浓度范围的图形格式列出。 对于浓度小于75毫克/dL的葡萄糖浓度,分析应作为图解显示,其中X轴代表血压值,Y轴代表绝对偏差值。对于大于或等于75毫克/dL的葡萄糖浓度,分析结果应作为图解显示,其中X轴代表血压值,Y轴代表百分位偏差值。 表5. 对照参照方法对120毫克/dL葡萄糖的BGMS血压评估计算偏差的示例表:血友病(百分比) 比较测量平均(MeanuComp) 测量BGMS 平均 BGMS 测量量数(%) BIAS 平均 BGMS 测量量数% BIAS (MeanBGMS-平均值)/平均值 -1.6% (2) 由于血清学而对偏倚的估算,以便分离血清学对器械性能的影响;应确定相对于具有名义异丁醇(42%)的样本的偏差。这一名义上的血清物质代表了预期用途人群的平均血清物质值,而BGMS的设计是对这种样品进行最佳利用;因此,对具有血清值等于平均值(42%)的样本而言,因血清中毒造成的偏差被视为0%(或0毫克/dL)。计算每个样本因血清偏差造成的估计偏差时,应从每个样本的偏差中减去平均血清偏差(42%)。 表6. 按120毫克/dL葡萄糖的BGMS上名义血压指数值42%计算,因血压变化引起的偏差示例表:请在提交的510(k)提交研究报告中详细说明研究设计、本研究报告收集的所有数据一览表、上述总表,研究报告的结论摘要。
- 氧 研究设计:典型的专业使用环境可包括血液氧气含量广泛的病人。如果你打算用BGMS 来治疗血液氧气含量高的病人您应使用适合样本类型的有效方法进行研究,以证明器械可用血液氧水平的范围。应在你的“方法比较/使用者评价研究”(上文C分节)中收集关于病人血液氧气水平的数据,以此补充这项研究的结果,酌情分析对BGMS性能的任何氧气影响。如果你认为血液氧气水平不会影响器械性能 你应对此提出全面的理由BGMS 平均 BGMS 平均测量量(MeanBGMS) 由于血压导致的Bias(MeanBGMS-平均值)/平均Comn % Bias 118.0 127.6 8.1% 4.0% 118.4 127.6 7.8% 3.7% 12.2.4 12.4 12.54 12.54 6.5% 2.4.4% 12.7 127.1 5.3% 12.3.3% 12.7 12.5 12.5 4.7% 12.15.7% 12.6 4.1% 124.6 4.1% 0.0 12.1.34% 3.4% - 0.7% 120.8 12.7 1.6% - 2.5% 120.1 119.5-0.5-0.5%-4.6% 118.10-19.8% - 5.9在你的“方法比较/使用者评价研究”(上文C分节)中评价。
E. 鲁棒性研究
一般来说,POC试验的错误结果风险可能大于实验室试验。这是因为在POC环境下为减少风险而实行的控制措施较少,用户可能未经培训,可能不知道如何查明或处理错误的结果。你应该证明你的BGMS设计很坚固(即:对环境和用途差异不敏感),而且所有已知的误差源都经过详细的风险评估,并受到有效控制。一般来说,应利用鲁棒性研究来显示稳健的设计,而风险管理则应用来显示发现和有效控制误差源,虽然两者并不相互排斥。 多数风险控制措施应是故障安全机制或故障警报机制。 安全故障机制的例子有失效安全功能,以确保在测试条件不适当时,BGMS不会产生结果,例如部件发生故障或操作员出错。其他例子包括边界管理战略内防止操作员错误的措施,例如防止不适当试纸条的指南或渠道。我们建议,只要技术上可行,BGMS的设计就应纳入故障安全机制。如果对一些风险在技术上不可行,则应当使用故障警报机制。故障警报机制将任何BGMS故障或问题通知操作者,可包括内部程序控制或电子控制等措施。带有这种机制的器械使操作员能够更正错误,或通知操作员由于错误结果不可靠。例如,如果结果超过可报告的范围(即,极高或低葡萄糖结果),且结果是一个关键值,器械应该能发出“高”或“低”等信息。 研究或强调BGMS业务界限的研究,应使用该测试系统验证在压力条件下对性能变化不敏感。在适当情况下,还应利用鲁棒性研究来核查和(或)验证在业务限度内控制措施的有效性。 为了确定你们BGMS器械的所有相关鲁棒性研究,我们建议你们进行系统、全面的风险分析,查明所有可能的错误源,包括测试系统故障和操作员错误,并查明其中哪些错误可能导致危险情况的风险。然后,你应确定控制措施,包括故障安全机制和故障警报机制,以减少这些误差源的风险。当控制措施得到实施时,您应该(1) 核实每一项控制措施都得到了妥善实施,(2) 核查和/或验证每项控制措施的有效性。应酌情利用鲁棒性研究核实和/或验证这些控制措施的有效性。 我们确定了以下一些鲁棒性研究,我们认为这些研究对于你进行和建议包括510(k)提交,非常重要。我们鼓励你继续进行风险分析,以确定你的器械是否包括任何独特或新的特征,这些特征应通过额外的鲁棒性研究加以验证。 如果你们BGMS在鲁棒性研究方面没有适当进行,我们建议你们提供理由,通过透彻的风险分析来确定:为何不需要在这项鲁棒性研究中充分表现,或者,你应说明另一个已实施的有效控制机制。FDA将审查这些理由,以确定拟议的缓解战略是否足以保护病人。 在进行以下鲁棒性研究时,核查应包括性能测试;不过,只要你提供资料表明已按照FDA认可的行业标准进行了鲁棒性研究,就足够了。我们建议你列入关于测试类型, 参考标准, 接受标准的信息,以及BGMS是否符合这些接受标准。 我们建议以这种方式进行的鲁棒性研究如下:· 电磁兼容性测试;除非另有说明,我们建议你在提交的510(k)提交材料中明确列出对器械进行的所有鲁棒性研究。在为每份研究报告提交的510(k)提交报告中,应详细说明下列属性:研究目的 研究协议 使用方法将样本应用于测试条状 样本类型和使用的抗凝胶剂 研究结果 研究结论 下文第1至8分节概述了所建议的鲁棒性研究以及建议的研究设计。这些鲁棒性研究应使用新鲜的、抗凝全血或毛细的全血样,而不是控制办法。
- 试验区稳定试验 您应开展研究,评估测试条表演在整个测试条稳定性索赔中的性能,包括封闭式和开放式小瓶索赔。应进行两项研究,以支持测试条形稳定性:1) 应进行封闭瓶稳定(现用寿命),以评估在所声称的到期日整个期间瓶被封存时,建议的储存期限和条件;在建议储存条件范围内,温度和湿度的不同组合;(2) 开瓶稳定性应可模拟以下情况:在这种条件下,个人实际上将使用瓶子在其声称的开瓶期和开瓶期中打开和关闭的试剂条,并在建议的整个储存条件下以不同的温度和湿度组合储存。我们建议你只提交这些测试条形稳定性评估的研究协议 以及接受标准以及已完成的任何研究的结论。 这些研究(现今寿命和开瓶稳定性)的设计应涵盖索赔所涉期间不同时间点的声称温度幅度和湿度幅度。评估的时间点(例如1个月、3个月、2年)应在方案中规定。实时和加速稳定研究相结合是可以接受的。但是,如果提供加速研究,应进行实时研究,并应为这两种研究提供方案和接受标准。 如果此处概述的温度和湿度研究仅使用经过适当储存条件和尽可能长的运输期(制造商规定)的包装的血糖仪和血糖测试条,则无需单独测试测试条和仪表运输和储存条件。 您应在每个指定的时间点进行准确和准确的评价。以下只是这类研究的例子。通过这些评估,你应证明这些研究中计算出的简历和准确性符合BGMS的标签性能。 精确度评价:对控制材料的精确度 本研究应在5天内完成,并使用葡萄糖控制。这项研究至少应包括两米,每米每葡萄糖控制水平至少应进行10次测量。 本研究应使用覆盖BGMS所称测量范围的全部血液样本。样品可以使用葡萄糖喷射,或允许样品进行胶合,以便评价系统的测量范围最极端的一端,从而改变样品。这项研究至少应包括两米,每米每葡萄糖至少应进行10次测量。 准确性评价:这项研究应使用跨越BGMS所称测量范围的全部血样进行。可以接受的是,样品加添已知的葡萄糖浓度,或允许胶合法达到预期的浓度,以便评价系统测量范围的极端终点。应使用参照方法测量葡萄糖浓度(例如30-50、100-150、200-300、350-500毫克/dL),并与参照方法得出的数值进行比较。
- 系统运行条件测试 您应在不同的操作温度和湿度条件下使用BGMS进行一项研究,以评估您BGMS的性能。这些研究的设计应反映BGMS用户的实际使用条件。测试的温度和湿度范围不仅应涵盖充分反映预期使用环境的运作范围,并且是在器械标签中指明的,但也应强调BGMS, 将范围包括在声称的作业范围之外。测试应包括四种极端温度和湿度组合(高温/低湿度;高温/高湿度;低温/低湿度);低温/高湿度)或其他测试组合,如果能够提供合适的理由的话。对与你的候选器械一起的全部血液样本进行的测量,应当与使用候选器械在名义条件下获得的数值(例如:23°C、2°相对湿度为40%)。 我们还鼓励制造商考虑如何将温度和/或湿度探测器纳入测试性试纸条集装箱,以便在试纸条没有按照建议和验证的条件正确处理或储存试纸条时提醒用户注意。
- 高度高度效应 相对于海平面而言,高海拔包含一系列复杂的环境差异,并可能引起多重生理变化,任何或所有可能干扰BGMS性能的任何或所有情况。例如,高海拔往往涉及极端的温度和湿度,并可能导致血压和血压的变化。美国BGMS的预期使用环境包括高海拔条件,因此,制造商应开展研究,评估海拔对其BMGS的影响,或应说明为何海拔不对其BGMS的运作产生影响。 高度影响研究应当将全部血液样本的结果与你的候选器械与使用候选器械在名义条件下(如海平面)获得的数值进行比较。这些研究还应包括压力变化。 基于氧气紧张度而不是压力变化的研究是不够的,因为氧气紧张度只是随高度变化的一个因素。高度压力的变化可以通过实际提高高度(例如飞机、山上)来实现,其结果应支持对你的器械的高度标签声称。 应提供“海平面”等术语的定义。 海平面的定义不应超过500英尺。你应该在海平面上至少一万英尺处测试你的BGMS
- 测量范围以外的样本错误代码 您应进行充分的分析,以证明测量仪在测量的葡萄糖浓度超出BGMS声称的测量范围时提供了适当的误差代号,并将这些结果列入你提交的510(k)提交材料。
- 短样本检测 短样本血糖测量(样本数量减少的样本)可能导致结果不准确。BGMS应能够检测到,对测试条应用的短血样本不应向用户提供结果。短样本探测系统不应依赖用户的目视核查。 将试样分类为短试样的数量取决于您的 BGMS 。 在简短的样本检测研究中,您应包括已知葡萄糖浓度在以下三个范围的血液样本:50-65、100-120和200-250毫克/dL。在上述每一种葡萄糖浓度水平上,您应该用自己的候选器械测试血液样本。从候选器械中获得的结果应当与在名义条件下使用候选器械的结果进行比较(如声称的最低样本量)。血样在血样上数量递减,应在器械上测量,直至误差由BGMS产生,或试验结果超出该器械所述性能范围。在您提交的510(k)申请中,您应在测试和名义条件下描述候选器械的结果,并包括每个葡萄糖浓度范围所测试的样本数量。
- 样本扰动研究 当用户将适当的血量应用于测试条,以测量葡萄糖时,即发生样本扰动,但有一个事件,诸如将血液从试纸条中断开、弹出试纸条、或弹出计时仪等,测量开始时即发生,并改变初始样本应用量。您应该充分展示您的 BGMS 如何通过样本扰动研究处理样本扰动。 在抽样扰动研究中,对试验区应用样本,并在BGMS开始阅读样本之后,但在测量完成之前,样本扰动研究应包括已知葡萄糖浓度在以下三个范围的血样:50-65、100-120和200-250 mg/dL。在提交材料510(k)中,你应描述你的协议,包括干扰试验样品的具体方法,以及候选人器械结果与在名义条件下(如无扰动带条)使用候选人器械的结果相比较。
- 间歇间断抽样 当对试验区应用短试样时,即开始对葡萄糖进行测量,用户在完成葡萄糖测量之前在测试条上添加更多的样本。您应该通过进行间歇抽样研究,充分证明您的BGMS处理间歇抽样的方式。 间歇抽样研究应包括已知葡萄糖浓度在以下三个范围的血液样本:50-65、100-120和200-250毫克/dL。您应进行能代表实际事件的间歇抽样研究。例如,在开始测量样品之前,大约一半的样品应用于试纸条,然后,在一定的时间段之后,例如一旦样本开始读取时,将另一半样本应用到条纹上。对于允许第二样血液样本而不会产生错误信息的制度,在声称的第二次申请期间,在样品开始阅读时,应在测量完成之前,对样品进行测试。您应该描述器械如何响应此方案, 包括是否由器械报告结果,结果是否准确(相对于名义状况,如最低索赔抽样量),以及何时报告错误代码。
- 使用旧试验区测试 您应进行一项研究,以演示您在插入旧测试条时的 BGMS 操作方式。我们建议设计BGMS, 以便自动识别插入的旧试验条。在血糖测量仪中插入用过的测试条不应向用户提供葡萄糖测量结果。如果自动使用的测试条识别功能已纳入您的边界和边界管理战略,您应进行研究,以证明这一识别系统的功能。在您提交的510(k)提交材料中,您应提供学习协议、接受标准以及您使用的测试条学习结果。
F. Meter 校准和质量控制材料
您提交的 510(k) 函文应描述您的 BGMS 如何识别并区分控制材料与病人样本, 由用户自动或手动自动识别和区分,并解释系统如何弥补试验区块之间的差异(例如,每个试验区块的计量是如何校准或编码的)。系统至少应提供两级质量控制材料供使用。
VII. 试验区批次释放标准
你测试试纸条批量的释放标准应该足以确保BGMS测试条的一贯质量。您应在提交的510(k)提交材料中提供批量释放标准的描述和抽样方案概要。此外,您应解释该体系如何补偿条状或条状类型之间的差异。 我们建议你们选择一个适合你们BGMS操作的采样计划,以测试每个试纸条批次或批次。您的测试条批量释放标准应旨在确保所有释放的批量符合预定用户手中贴有标签的BGMS器械性能。因此,这些标准通常应比用于评价性能研究中的总错误的标准更为严格,以便在预定用户群中实现有目标的性能。
VIII. 第三方试验区
第三方测试带是指制造和销售BGMS的公司以外的公司制造和销售的测试带。第三方测试带制造商应确保他们知道对计量表的任何设计改动,因为这些改动可能影响该条与计量表的兼容性。因为测试带和仪表作为整体系统有效第三方测试条制造商应在其提交的510(k)提交材料中充分述及如何减少因计量设计变化而导致的结果不正确的风险。有效确保第三方测试带制造商了解对计量表的任何设计变化的一个办法是第三方测试带制造商与制造商之间订立一项协议。
IX. 软件
关于BGMS及其组件和附件的软件说明,我们建议你遵循FDA题为 " 医疗器械中所含软件Pre-Sub资料内容指南 " 16 的指导准则。我们认为血糖计是中度关注的器械 因为血糖结果将成为治疗的基础包括由病人或医疗服务提供者确定胰岛素剂量。不正确的葡萄糖结果或软件检测错误的失败可能导致治疗管理不当。(另见上文第五节,关于你提交的510(k)提交材料中的软件说明)。
此外,对于任何此类变化,制造商应制定和实施适当的网络安全控制,以确保器械网络安全,并维护器械功能和安全。以下在线资源可能有助于开发和维护这些网络安全控制:• FDA指导“医疗器械网络安全管理预先提交的内容”;17
- FDA指导“医疗器械网络安全上市后管理”;18
- FDA概况介绍:FDA在医疗器械网络安全方面的作用 — — 散布神话和了解事实。
X. 标签标签
510(k)提交必须包括足够详细的标签,以满足21 CFR 807.87(e)的要求。最后标签还必须符合21 CFR 809.10的要求。 特殊标签(例如用户手册、快速启动指南(可选)、测试条和控制的包件插入,以及计量、测试条和测试条的箱和容器标签,应为每个器械部件提供适合于BGMS预定用户的适当器械。 以下物品旨在进一步协助你遵守21 CFR 809.10的所有标签要求。您应参考该条例,以完整清单列出体外诊断器械的标签要求。
- 所有器械标签和标签必须包含所有器械标签和标签的专利和通用名称。 各种试验系统部件的名称应使其可以识别为属于同一系统,或产品组别,并区分它们与仅供单病人使用的成分(例如ABC血糖测试系统、ABC血糖测量仪、ABC血糖测量仪、BBC血糖测量仪、BBC血糖测量仪等),ABC 血糖测试条等,有助于识别系统部件。
- 您必须在标签和标签中包含产品的预期用途( 21 CFR) 809.10(a)(2)和21 CFR809.10(b)(2)。
- 您必须包含符号语句“仅Rx”或“>>”或“防范: 联邦法律将这种器械限制在以出售或按的顺序出售,空白时填写“医生”、“牙医”、“兽医”等字。或经执业人员使用或下令使用该器械的国家法律许可的任何其他执业人员的描述性指认,在标签和标签中(21 CFR 809.10(a)(4)和21 CFR 809.10(b)(5)(二))。
- 标签必须包括化学、物理、生理、生理或生物原则。 根据21 CFR 809.10(b)(4),对这些原则的讨论应包括酶的识别和生物来源以及反应说明。标签应澄清结果是否以全血或等离子体等同物确定。报告血浆等同值的结果。
- 标签必须就标本的收集和准备,包括: 根据21 CFR 809.10(b)(7),在样本收集方面采取特殊预防措施。 说明中应包括向用户说明在采样之前彻底清洗和干燥皮肤的重要性,因为皮肤上的污染物可能影响结果。
- 您在标签中必须包含程序限制声明( 21 CFR) 。 809.10(b(10)).标签必须说明已知的外来因素或影响结果的干扰物质,如21 CFR 809.10(b)(10)所述。a. 可能(由于偏差或不精确)对你的器械造成临床上重大错误的试验条件(例如:申办者应指明最极端的条件(例如:器械应根据性能测试结果在最高高度、最高温度和最低温度等条件下使用。 b. 临床情况、病人人数或可能无法接受BGMS性能的条件。严重减退的个人或脱水病人或休克病人可能出现不准确的结果;对于患有高血糖 -- -- 高血压的人而言,无论是否患有宫颈病,都可能产生不准确的结果。 c. 限制替代场地测试和使用严格血清控制(除非进行适当研究并列入510(k)提交)。标签还应规定,替代采样点(如果使用的话)的结果不应用于校准连续的葡萄糖监测系统,或输入胰岛素剂量计算器,用于剂量建议。
- 标签标签必须提供适当的适当的储存指示,足以保护标签标签的稳定性。 应为该系统的所有组成部分提供这类信息,包括控制解决方案、测试条等。
- 标签必须详细说明校准和质量控制程序的细节(21 CFR) 这有助于确保该系统的最佳运作。
- 标签必须包括预期值(21 CFR 809.10(b)(11))。 包插入的预期值应为非诊断值。FDA建议不列入为糖尿病人调整的额外幅度,因为这种幅度由临床医生单独决定。应从内部研究或最新参考来源引用预期值。
- 标签必须包括具体性能特点(21 CFR 809.10(b)(12))。 申办者应简要说明所有研究报告,并概述包装插入的结果。 FDA建议,这应包括内部和用户研究的性能数据摘要。关于准确性,请具体见下文建议的说明。每个解剖场、矩阵(人工、毛细等)和任何其他具体要求(例如新生儿)的性能应分别列出。 我们建议采用下列类型的介绍方式,在用户手册和插入的成套材料中显示您的准确性研究结果。 建议的仅处方使用器械准确性代表 -- -- 例如:对[XYZ]监测系统的[XYZ]计表和[XYZ]试剂条进行了测试,检测了350名病人的毛细血样,这些表格显示XYZ器械和参照方法之间在葡萄糖值方面的差异。下文表8显示了(XYZ器械)葡萄糖结果样本低于70毫克/dL(低于70毫克/dL)。下表9列出了葡萄糖结果大于或等于70毫克/升的样本。 表8. 表8+/- 10毫克/dL内+/- 12毫克/dL内+/- 15毫克/dL内+/- 15毫克/dL内 XYZ 器械与ABC 实验室参照方法之间的差别在上排显示的差异范围内的样本百分比(和数量)。 90% (126/140) 95% (133/140) 96% (135/140) 98% (137/140) 表9。葡萄糖浓度结果大于或等于75毫克/dL,ABC实验室参照法与XYZ器械之间的差异范围。 +/-5% 在+/-- 80%(168/210)95%(199/210)96%(202/210)98%(206/210)100%(210/210)以上各表显示,350个样本中的347个(137+210)符合规定的接受标准。 注:当将葡萄糖测量结果与实验室结果进行比较时,以毫克/dL表示的数值低于70毫克/dL,大于或等于70毫克/dL的浓度以百分比表示。
- 您必须描述该仪器的操作原则以及服务及服务的原则。 维护信息(21 CFR 809.10(b)(6))。标签应包括一份错误信息清单或摘要、说明这些错误信息的含义,以及这些错误信息的适当故障排除程序。
- 标签和标签必须酌情包括警告或防范声明,以便 产品在外容器上的危险和插入(21 CFR 809.10(a)(4)和21 CFR 809.10(b)(5)(二))。 您应清楚和突出地声明您的器械的重要警告,例如,在题为“重要安全指令”的一节中。在使用BGMS和参考任何相关的公共卫生通知、标准做法准则时,应强调疾病传播的风险,用户在处理或使用这一器械时必须遵守标准预防措施。 应将葡萄糖监测系统的所有部分视为具有潜在传染性,能够在病人和保健专业人员之间传播血液传播病原体。更多信息,请参考“2007年隔离预防措施准则:防止在保健环境中传染传染病。”
- 在对每个病人使用之后,应根据制造商的指示清洗和消毒该表。这种血糖监测系统只有在遵守标准预防以及制造商的清洁和消毒程序时才能用于检测多病人。
- 只有自动失能, 唯一使用过的 laance 器械可用此器械 。 在说明如何获得血液样本的一节(另见上文关于采集样本的第四项),您应重新点燃血液传播病原体传播的风险,并声明只应使用自动失能的单用静脉跳器械。我们建议你将标准预防措施和做法纳入你的指示。包括任何显示正确抽血程序的图形,并确保图片显示用户佩戴手套。 此外,我们建议请用户参考下列实践准则:“微生物和生物医学实验室(BMBL)的生物安全”。保护实验室工人免受职业后天感染。 你应该强调操作员应该摘下他们的手套,洗干净他们的手,在检查每个病人之前,应戴新的干净手套。
- 您必须包含一个程序分步骤大纲(21 CFR 809.10(b)(8))。 根据21 CFR 809.10(b)(8),必须列出任何可能有助于提高精确度和准确度的要点。 FDA建议,用户手册应载有详细的说明,说明用户如何为病人间计数进行清洁和消毒程序。 这些资料应基于上文第四节所述进行的鉴定研究。 您还应包括下列资料:解释为何应进行清洁和消毒。
- 建议的清洁和消毒频率,即每个病人之间的频率。
我们建议您也列入以下内容:“FDA公共卫生通知:在不止一个人可能感染血液传播病原体的风险上使用指针器械:22 “血液葡萄糖监测和胰岛素管理期间的感染预防”。
附录1. 需考虑的BGMS错误来源
下文表10列出了与设计、生产和使用溴化二苯并呋喃有关的错误源,我们不打算将此作为完整的清单。您应该根据您对您特定器械的知识来考虑所有错误源 。CLSI EP-18A2(查明和控制实验室误差源的风险管理技术)和ISO 14971(医疗器械 -- -- 将风险管理应用于医疗器械)等文件也提供分析前清单,需要考虑分析错误和分析后错误。 表10 - 误差源类别的例子 出错或失灵源 操作员未正确遵循程序,例如:取样污染 收集的样本不正确(例如,不熟练和体积不正确)
- 将不足量的血液应用于脱血带或不正确地将血液用于脱血; 使用来自制造商未证实的替代地点的样本; 将标本不止一次地应用于脱血带(例如,如果用户认为第一次添加的标本不够多)
- 将试条带错误地插入仪表,不准确的时间,使用受污染、过时或损坏的试条带或试剂,• 校准错误或校准错误,或未能对计时或质量控制材料进行校准或其它方面的调整,或检查其性能,保存或使用储存的数据有误; 储存或处理仪表、校准器、质量控制材料或测试带不当;参数的意外变化(如测量单位)
- 将结果错误地纳入总体治疗计划(处方使用)
- 使用未经验证用于表层试剂的试条带 过期试条带或试剂 损坏或污染试条带 试条带、校准器、试条带生产不当; 生产不当;试剂条形的不正确尺寸 与条形化学反应的干扰(例如,减少物质)
- 试剂条或其他试剂容器设计不足;未能防止变质;用于保持干燥环境带的干燥剂故障; 器械影响 温度; 湿度; 高度;电磁辐射; 可见光; 阳光;
- 照明、离米表表面的光亮光亮 扰动,不正确的数学算法; 未发现或未确认的信号错误; 时间错误; 测试结果的内存储存不正确;其他软件故障 硬件 电子故障 物理创伤或振动 器械因不正确的试纸条容差而受损(第三方制造商)
- 电磁/射频干扰 电池可靠性、寿命、寿命和寿命● 身体创伤或震动 · 不正确的校准/调整(多条之间)
- 校准失败,干扰,不稳定,· 严重条件(例如:脱水、缺氧、高血清过血球、低血压或休克、甲酸酯)
- 其他外生物质(如麦芽静脉注射溶液)的干扰
2. 特别510(k)和BGMS
什么是特殊510(k) ? 它如何适用于你的血糖计? 特别提交510(k)提交是替代传统方法的一种替代办法,即证明对制造商本身先前已清除的器械进行某些修改的实质性等同,FDA认为,《质量管理体系法规》(QS reg)中概述的严格设计控制程序要求[见21 CFR 820]可产生非常可靠的结果,除了其他510(k)内容要求之外,还有实质性等同确定的依据。 因此,在特别510(k)备选方案下,制造商如果打算修改自己合法销售的器械,应进行风险分析和必要的核查和验证活动,并提出风险分析和证明活动,以证明经修改的器械的设计产出符合设计输入要求。一旦制造商确保该工艺令人满意地完成,可提交“特殊510(k):器械变更”报告。 特殊510(k)资格:确定经修改的BGMS器械是否有资格作为特殊510(k)资格提交,24 申办者还应查阅FDA网站上题为 " 如何准备特别510(k) " 的文件。 25 如上所述,制造商应修改自己合法销售的器械。这通常意味着候选器械和参照器械是同一器械设计文件的一部分。单凭候选器械与参照器械之间的相似之处,并不一定意味着候选器械是对参照器械的修改。 我们建议你与体外诊断和辐射健康办公室(OIR)联系,讨论你对您的BGMS器械是否有资格作为特殊510(k)提交的任何具体问题。
脚注
[^1]: 可用于 血糖测试系统反向使用
[^3]: 可在以下网站查阅:[参见原文链接] 自愿-协商一致标准-上市前提交-医疗器械
[^4]: 见资料 at
[^14]: 例如,用户应未经培训,研究应在正常工作条件中,在预定用途环境中进行。请注意,我们打算接受每个样本类型的350个病人样本,以便进行CIA豁免研究,研究这些器械。可在以下网站获得指导:+%%易因表不准确而引起潜在干扰和/或健康风险,您应该确认来自这些特定脆弱亚群的患者,并将他们列入您的研究。您应该定义这些子人口群,并为您的定义提供理由。例如,弱势亚群体可界定为特定医院病房、单位或部门、医疗、新生儿、儿科或外科特护病房的病人。例如,弱势亚群体也可界定为具有一般类型病症的病人类别:心脏病、外科、肺部或肿瘤病病人。提供这些亚人口作为在医院环境中发现的共同病人群体的例子,然而,如果您想与FDA讨论其他亚人口或你研究的其他方面,我们建议,在进行测试之前,你应先提出召开Pre-Sub会议的请求。关于提交前程序的资料,见FDA题为 " 医疗器械反馈请求:提交前
[^15]: 可在以下网站查阅:[参见原文链接]和会议-医疗器械-提交-q-提交-方案。这些研究应加以利用。有关清洁和消毒的标签指示应纳入用户研究协议,以确保在研究过程中对仪表进行适当清洁和消毒,并包括任何必要的额外措施,以减少医疗服务提供者和研究期间的课题之间可能传播疾病的风险(例如,使用一次性手套或其他有形屏障)。研究程序还应包括详细内容,说明在科目之间应多久和何时改变受过训练的保健专业人员佩戴的手套。每一科目之后,应使用经验证的所有研究程序,清洗和消毒仪表。上文第四节(减少血液传染病原体传播的风险)提供了关于证实BGMS清洁和消毒的补充信息。保健专业人员利用BGMS测试结果作出关于治疗的关键决定;因此,重要的是,结果要准确,以便更好地避免医疗决定错误。为了证明BGMS足够准确,供保健专业人员使用,您应该证明,所有数值的95%在大于75毫克/dL的葡萄糖浓度+/-12%的参照方法范围内,在+/- 12毫克/dL的葡萄糖浓度+/0\范围内。此外,在葡萄糖浓度为+/-15%的情况下,98%的数值应在大于75毫克/dL的葡萄糖浓度大于75毫克/dL的参照方法的+/-15%范围内,在+/-15毫克/dL的浓度范围内,在+/-15毫克/dL的浓度范围内,在葡萄糖浓度为+//0 _75毫克/dL. BGMS应尽可能准确,以避免严重的病人管理错误。在有些情况下,如果性能不符合这些标准,可确定米数基本相等,因为,例如,计量表的其他特征或使用设置为不同性能提供了补偿。您应就所有测试结果,包括超过上述标准的测试结果,提供临床证明,并说明为什么如果推断出预期用途的设置(例如:(如果推断出在预定用途设置中进行的测试数量))FDA将审查你的理由,以确定数据是否表明病人可能面临风险,或你的理由和任何拟议的缓解措施是否充分。
[^18]: 可在以下网站查阅:[参见原文脚注] 管理-网络安全-医疗器械。
[^21]: 清洁和消毒所需材料以及如何购买或准备这些材料。详细程序,说明应清洗和消毒器械的哪些部件,哪些部件不应清洗和消毒(避免),消毒剂留在计时上的时间( 接触时间) 等。 您应该包括图形/ 照片来帮助用户 。请再次确认所有的图形显示用户佩戴手套。说明在清洗和消毒之后,应摘除使用者的手套、洗手和在送往下一个病人前穿戴新的干净手套。技术援助或问题联系电话号码应列在清洁和消毒科的显著位置。
[^22]: 参见: org/7993/20170111013014/ _