房水引流器械 - 510(k) 提交和FDA审查员/员工：行业指南
Aqueous Shunts - 510(k) Submissions - Guidance for Industry and for FDA Reviewers/Staff
发布日期：1998-11-15
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket 案卷号：FDA-2020-D-0957
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/aqueous-shunts-510k-submissions-guidance-industry-and-fda-reviewersstaff PDF：https://www.fda.gov/media/71885/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
一. 简介
A. 范围
本指南文件通过提交上市前通知[510(k)],作为监管房水引流器械的特殊控制。本指南不涉及打算用于开角青光眼病人或下文所述“使用说明”中没有包括的其他条件的病人的器械。
B. 器械描述名称: 房水引流器械(Aqueous Shunt/Eye Valve Implant) 类: 886.3920 (III, 提议重新分类为II) 小组: 眼科(OP) Procode: KYF
房水引流器被定义为一种可移植器械,旨在减小眼睛前部部部部部的内部压力。
C. 预定用途和使用说明
房水引流器械旨在减少新生血管性青光眼或青光眼中的内科压力,因为那里的医疗和常规外科手术治疗都失败了。
II. 临床前数据
下述建议适用于灭菌后最后形式的引流器,因为它是用来植入的。(b) 具有某些生物相容性试验)试验所用材料可以是以与引流器相同的方式制造和加工的材料的样品。制造商应确定和记录试验样品和无菌完成的房水引流器的材料和试验灵敏度等同性,并酌情记录。
A. 物理稳定性:引流器的功能和维特性
应证明在蒸馏水浸入后14天温度为37°C+/-2°C时,所有试验参数在耐受性范围内稳定。
B. 压力/流量特点:
生理条件下的器械应实质性等同于参照器械。在水环境中,阀门器械的开关压力应在设计目标的容度内。附录A介绍了为确定这些器械的理论流特性而建议的测试方法。
C. 结构完整性:引流器的任何组成部分的交汇点
能够承受0.5牛顿的力力,而不会断裂或导致无漏交界处丢失。
D. 生物相容性建议:应评估引流器,以便:
生物安全。FDA器械评价办公室指导备忘录#G95-1中规定的一般性建议,连同下列具体建议,应适用。在体外和体外试验中,应使用下列试验来评估引流器材料的生物相容性,并量化和评估可能从成品器械材料中扩散的生物活性化学实体的毒性。 • 肌肉内植入(包括宏观和微观评价);• 以设计配置(至少有6只动物,数据可达6个月)对器械进行动物眼部植入。附录B载有可用于进行动物眼部植入研究的测试程序;
- 盐和棉花种子油提取物
- 细胞生长抑制测试(9点)
- 水提取( 中解析) • 宣传测试
- 几内亚猪猪最大化 • 内部试验
E. 化学试验:对于硅酮,基本制剂的成分应
任何挥发性元素(分子重量小于1,000)通过重力测量方法减至不大于1.0瓦特,以尽量减少潜在可浸出化合物。 对于PMMA和其他聚合物,残余单体的水平不应大于1.0%(湿重),确定完成的房水引流器,使用详尽的提取方法,并配有适当的溶剂来膨胀器械材料。
F. 水水老化试验:房水引流器材料应评价单体
水老后降解产物的内容、分子量和识别及定量。ANSI Z80.7 - 1994 附件A描述了可用于进行这一试验的方法。在相当于一年的允许度内,所有试验参数的分节都应稳定。
G. 尺寸和表面质量:房水引流器械的所有组成部分
支流的边缘应该看起来平滑无损,没有
在6x放大度检查时,弹孔和闪光。引流器的整个尺寸和排水区在厚度、长度和宽度方面的尺寸应不超过设计名义值的5%。内插管和排气管的外径和内直径应不超过设计标称的15%。
III. 临床数据
每510(k)需要临床数据,以确认引流器的临床性能。房水引流器械被认为是重大的风险器械,在美国进行的临床调查必须在研究用器械豁免下进行。具有长期临床使用历史的房水引流器械也许能够通过公布的临床研究满足这一建议,这些研究表明该器械的安全性和有效性。 新的引流器(即新材料,评估时,应进行临床调查,调查内容包括附录C或具有类似统计能力的类似方案规定的规程要素,以发现试验与控制人群之间在临床上的重大差异。
IV. Krupin Eye Valve K885125和K905703 Moldeno Iplop K890598和K902489 Glaucoma压力调节器的例子
K903462 Baerveldt Glaucoma Implop K905129和K955455 Ahmed Glaucoma Valve Implop K925636
V. 灭菌信息
使用适合灭菌方法的方法验证用于消毒器械的方法,建议采用下列试验方法。 如果经过适当验证,允许采用替代方法。 FDA的ODE指导备忘录(#K90-1)中概述的灭菌建议应该评估无菌器械。 引流器应该提供无菌。只要有可能,该产品应在其最后容器中进行绝缘灭菌。然而,如果该器械是非灭菌器械,则“在卫生医疗机构中提供可再处理的可再利用医疗器械:应征求FDA审查人指南”的意见,查明和处理问题。
A. 蒸气灭菌
蒸汽消毒的验证应按照ANSI/AAMI/ISO 11134-1993的要求进行(保健产品的安全化 -- -- 验证和常规控制要求 -- -- 工业潮湿热消毒)。
B. 环氧乙烯(EO)
应根据ANSI/AAMI/ISO 11135-1994(医疗器械 -- -- 环氧乙烷灭菌的验证和常规控制)的要求对EO灭菌进行验证。 应根据ISO10993-7(1995)(对医疗器械的生物评价 -- -- 第7部分):进行EO残余试验:• 程序应包括溶剂详尽无遗的提取或头部详尽无遗的提取。
- 申办者应选择一种溶剂,能够充分膨胀或溶解房水引流器材料,以便利提取EO分子。如果经验证证明提取方法与溶剂方法一样详尽无遗,则可以使用头空间方法。或者,一个申办者可以证明提取方法的相对效率,并相应调整内部释放规格。 • 引流器中的乙烷氯氢残留物每天每件器械不得超过2.0微克/克,每件器械不得超过5.0微克/克。 注 - 乙烯甘醇残留物应充分受为EO和ECH残留物规定的限制控制。 或者,AAMI ST29-1988(确定医疗器械中残留的环氧乙烷的建议做法)所述方法,可在下列规定限度内使用:乙烯氯氢化合物 25 ppm 乙烯乙烯
C. 辐射灭菌
应根据ANSI/AAMI/ISO 11137(保健产品的安全化 -- -- 验证和常规控制的要求 -- -- 辐射灭菌)的要求,对辐射灭菌进行验证。
VI. 包装和标签
A. 容器:容器意在为
海上损害的房水引流器解,并在器械的保存期保持其无菌状态,因此应提交以下资料:a。 应提供包装说明,包括包装材料和最后包装产品配置。 b. b. 用于 申办者应表明,在拟议保存期期间,包装说明书保持器械的不动状态。应在成品老化前后对成品进行经过验证的密封完整性测试,同时对包装材料进行经过验证的微生物屏障测试,或对已成品进行经过验证的整包物理完整性测试。 ISO1160(1998)7(对绝缘消毒医疗器械的包装)中可以找到这种试验的例子。 FDA更喜欢实时老化来确定保存寿命;然而,对于在眼部植入(例如:聚甲基丙烯酸酯(PMMA)和在类似灭菌条件下使用过(例如,Tyvek袋用100%的道德操守办公室进行消毒)的包装材料。
B. 标签:引流器的标签应包含以下内容: 制造商名称; 产品的贸易名称。
含有其尺寸(包括最大厚度、最大厚整个器械的长度和宽度 排水区,• 警告该器械在打开前已消毒;
• 说明该器械仅用于单一用途,必要时应参考《守则指导备忘录》#G91-1提供的定义。21 CFR Part 801所述的标签要求也适用。
A.1 重力流试验A.1.1 目的 本试验的目的是评估房水引流器械在水环境中受降压梯度影响时的压力/流的特性。从这一试验中获得的实验数据可用于计算房水引流器的理论阻力。 A.1.2 研究设计 应至少使用5个完成的房水引流器械(随机选择)(如果有的话,从单独的地块中)。 A.13. 房水引流器流应该按照预定生产方法制造,并且应该与临床研究中使用的方法相同。 A.1.4 材料和器械-T型连接器-3-way阀门-压力传感器-压力传感器-压力计-计(可通过在圆柱杆上垂直挂上一个圆柱来组装)-导线-环形-环形-蒸馏水 - 蓄水层-27-孔式甘露(或必要时其他)的水浴(35°C) - A.1.5 集束管安装 插入水管排水管。在通过湿润所有内部表面(阀门器械,阀门应该通过打开阀门而启动),通过注射器将水注入分流。检查漏水情况。引流器在测试前至少一个小时放在水浴中,以确保压力/流量稳定。 水下分流与注射器和管管通过3道阀门连接的管流管。
通过T-连接器连接到 压力传感器 管子连接到水中支流注射器装满水,确保系统中没有气泡。系统应填充,以使分节暴露于至少40毫米Hg的初始压力。这样可以记录大量足够范围的压力数据,用于计算。 离夹子系统隔开的压力计。调整水浴水平,直至表面与压力传感器保持水平,压力读数为零毫米Hg。水浴的水库应该足够大,使表层水平的任何变化对压力的影响微不足道。将注射器从系统上分离出, 放在三道阀门上。 删除夹。 记录压力和时间, 记录为通过分流流。 当压力读数稳定时停止记录数据( 在 +/- 内) 30毫米Hg),几分钟。 A.1.6 对质量数据保护的评估表明,可以通过记录随时间推移量的变化来计算通过该器械的流量Q:Q(t) = A dh/dt,其中A是引力进料管的不变截面区域,h是管内盐碱的高度,盐碱的高度随时间变化而变化。压力, P, 可以用 P = Ögh 的流体高度来计算, 其中 是流体的密度, g 是重力。 流动的方程式随后成为 Q( t) = (A/ ffg) dP/ dt 。 因此,可使用时间段压力的测量法P(t)来计算时间段的流量,即Q(t)。将抗流体阻力定义为R = P/Q,即R = P/Q, P是管道中两点之间的压力下降, Q是结果的流体。房水引流器械的抗力将取决于支流的不同特性,包括排水管材料(及其灵活性)、流量限制设计、排水管、排排水管附着在外植的特性。P的解决方案和在流程等式中插入对压力的差别方程式结果,其解决方案可以表现为以下形式的指数:P=e-bt+c。 所获得的压力和时间数据可与指数曲线相适应。一旦获得这个曲线的方程式, 流量Q, 就可以从 dP/ dt 计算出来, 并且根据压力绘制 。 这个阴谋产生的线坡是抵抗。从这一阴谋中计算的抗力将是测试仪器和管状以及支流的抗力。 因此,由于抗药性是系列添加剂,试验应使用与试验器械相连的管束进行,以获得试验器械和管束的抗力。 截肢的抗药性通过以下途径获得:植树造林 = Rtall - Rystem + cannula。
2.2 常量流动试验A.2.1 目的 本试验的目的是评估水环境中房水引流器械周期性流动率(模拟生理流动率)时的房水引流器械的压力/流量特性。 从这一试验中获得的实验数据可用于计算房水引流器的理论阻力。此外,从这一试验方法可以获取阀门支流的开口压力。 A.2.2 研究设计 应至少使用5个完成的房水引流器械(随机选择)(如果有的话,从单独的地块中)。 A.2.3 试验材料 水下分节应该按照预定生产方法制造,并且应与临床研究所用方法相同。 A.2.4 材料和器械-T型连接器-压力传感器-可变速度泵-推导-环-报废,蒸馏水 -- -- 蓄水池 -- -- 27-孔式甘露(或必要时其他)A.2.5设置的水浴浴(35°C)在通过湿润所有内部表面(阀门器械,阀门应该通过打开阀门而启动),通过注射器将水注入分流。检查漏水情况。引流器在测试前至少一个小时放在水浴中,以确保压力/流量稳定。 通过T连接器和所需的管子,将房水引流器械与注射器泵和压力传感器连接起来。使用注射器泵中的填充液体的注射器,将液体注入测试系统,并确保不存在气泡。调整水浴水平,直至表面与压力传感器保持水平,压力读数为零毫米Hg。水浴的水库应该足够大,使表层水平的任何变化对压力的影响微不足道。调整泵速度以提供2 μl/ 分钟的流量速度。 稳定后记录压力。 对于阀门器械, 记录阀门打开及随后打开的压峰
重复流量试验,至少5个流量率在0.5微克/分钟到5微克/分钟之间。 A.2.6 数据图谱评价 数据图显示从两个器械(显示每个数据点的差异)获得的结果的平均数,其横向轴上流和垂直轴上的压力。匹配绘图数据并报告 r 值( 衡量数据与回归线相匹配的程度) 的回归线。 将阻力报告为线的斜坡 。如上所述,试验系统的抗药性如果没有分流,应从结果中扣除,以获得分流的抗药性。 对于阀门切口,开口压力应该以压力峰值来证明。 报告五个流量率的开口压力的平均和标准偏差 。如果在试验期间注意到关闭压力,也应报告这一数值。 A.3.1 本试验的目的是评估阀门的房水引流器阀门在水环境中打开和关闭的压力。 A.3.2 研究设计 应至少使用5个完成的房水引流器(随机选择)(如果有的话,从单独的地块中)。 A.3.3 试验材料 房水引流器流应该按照预定生产方法制造,并且应与临床研究所用方法相同。 A.3.4 材料和器械-T型连接器-压力传感器-起爆-抽水泵-消毒、蒸馏水-27-显光管(或必要时其他)-
A.3.5 设置 插入罐头管,进入引流器排管。阀门应该通过打开阀门而启动),通过注射器将水注入分流。检查漏水情况。通过t-conter连接器连接管管和压力传感器,用水填管。校准压力传感器, 以显示在流体无法从盆骨端流出时为零。 将罐头插入支流的排水管中 。使用手泵轻轻地增加器械的压力,直到流体通过分流阀门流动。将压力增加至约100毫米Hg值,以检查阀门的连续流。缓慢地减少压力,同时间歇地从植入处涂抹液,直到观察所有流体停止30秒。记录关闭压力。逐渐增加压力,直到液体通过阀门流经30秒。记录开口压力。用相同的器械和平均频率重复五次。 A.3.6 数据评价
附录B(信息化) 建议采用标准做法,对水下切口B.1 眼植入研究进行生物相容性测试(6个月),与美国国家标准研究所Z80委员会的一个病理学Pre-Sub进行生物相容性测试,目前正在制定一项标准,其中包括这一测试方法。 B.1.1 本试验的目的是通过在适当的动物模型眼中植入外科手术,在6个月的时间里评价在眼部环境中的引流器材料的生物相容性。这一测试有助于评估分流材料和设计是否适合供人类临床使用。 B.1.2 选择动物模型的理由:过去,在这种试验中使用了几种动物物种,包括兔子、猫、兔子、猫、猫、野兽和野兽。和灵长类动物(通常为胆固醇或猴猴)。选择动物的理由是基于正在审议的实验问题,因此调查员的科学判断很重要。动物模式的选择应适合于回答与材料的生物相容性有关的所有理论问题,包括:但不仅限于以下方面:
眼部(植入和眼部)对材料的炎症反应;
细胞粘合到植入的表面;
植入物的生物降解。 B1.3 研究设计 应使用最少数量的动物,以便在六个月期间结束时至少可进行六次试验。每只动物的一只眼睛将随试验分流植入,被治疗的眼睛将受到切割灯的生物显微镜和间接检眼镜的监视,时间最长为6个月。至少有6次试验应连续6个月进行,并视为有效试验。 B.1.4 试验材料 引流器材料应按照预定生产方法编成引流器。为了允许人和动物眼睛之间的维度差异,除植物可能需要定制设计,以适应解剖安置地点。 B.1.5 材料和器械
操作显微镜;
电灯;
间接眼镜;
利德光谱;
海狸刀;
平衡盐溶液,静态(BSS);
氯胺酮;
抗生素/类固醇药膏 B1.6 根据《动物获益法》的要求,动物将从经批准的销售商处获得。只要在记录中确认性别,就可以使用任何性别的动物。 他们将被安置在一家完全由美国实验室动物护理认证协会认可的设施内。每个动物将被纹身,并单独安放,以便识别。所有动物在使用前都要接受裂隙灯的生物显微镜和间接检眼镜,任何有眼部异常的动物都将被拒绝。动物在手术前一天要禁食,在使用前要进行称重,在研究过程中,动物将获得适当的食物和水。 B.1.7 外科手术技术以及手术内和手术后疗法应是外科医生根据其经验确定的特定动物的适当方法。以下简要叙述一种普遍方法。 该动物在肌肉内注射含有氯胺酮的混合药物,从而麻醉了该动物。 然后将动物放在操作台和窗帘上,程序在操作显微镜下使用无菌技术进行。 在插入盖子光谱后,在插入两个相邻的直肠肌肉之间,将分解出一个基于二氧化二氮的结交翼。支流外植被缝合到骨架上 一个适当的距离后部 与肢体。支流管通过一个适当尺寸的针道(通常为23格)插入前厅。管子前部部分可放置补丁涂料,结结裂伤口封闭,对眼睛施用抗生素/类固醇药膏。动物被送回笼子里 内爆观察应包括以下内容:
管/材料和内啡触碰;
前厅的塌方;
前腔出血严重;
虹膜损害;
(a) 在适用的情况下,将支流外植和管子放置;
过度的纤维形成;
整个群体不常见的不寻常的外科手术问题
B.1.8 手术后评价将按7天4周、3个月3个月和6个月进行切除灯的生物显微镜和间接检眼镜。观测应包括,但不限于,滤过泡、电池、粘合物、新血管化、角膜水肿、管的位置和外植(如果适用的话)。如果需要,可以更经常地进行这些检查。 B.1.9 评价被割掉的眼睛 动物将牺牲 在他们各自的后续期结束时 和被割去的眼睛。 除了外科创伤或并发症之外,在研究过程中死亡的任何动物的眼睛也应加以评估。至少有3只对侧眼应被立即浸入中性缓冲福尔马林,以固定和储存。取回的眼部将进行赤道分割和内部检查。发现任何明显的异常以及植入物的位置/位置,并拍照。眼科或兽医病理学家将对眼睛的前部和后部部进行病理学评价。 B.1.10 对细胞和纤维性沉积以及其他异常情况,应检查分流;特别是在管/外植交叉口和管内,在适用的情况下,应适当放大照相,以记录调查结果。在仔细清除细胞残块后,至少应提交已植入六个月的两节分解,供压力/流量测试。在压力/流量测试后,应测试支流的结构完整性。 B.1.11 为试验组获得的临床结果和病理学数据应评估其生物相容性和物理特性。如果将引流器放入动物眼中不会在临床或生理上引起重大反应,则引流器放材料将被认为具有生物相容性。如果流动特性没有可检测到的变化。
附录C(信息化) 推荐的房水引流器械临床评价标准做法 C.1 房水引流器械临床协议要素相关和适当的数据,以确定本指南范围内的房水引流器的安全和有效性。这些要素来自1977年开始使用这些器械的临床经验(Krupin-Denver和Molteno)。 C.1.1. 正在调查的房水引流器械的临床性能应比照适当的历史人口,采用适当的方法,或比照同时运行的控制人口的结果。申办者应知道,对于历史上受控制的大量人口来说,临床性能水平从未确定。 C.1.2 临床调查应包括至少50个为期一年的后续课题。主要终点将与历史控制或同时研究的控制相比。申办者应努力利用至少50个对象或尽可能多的历史人口,使不利事件和眼内压变化率尽可能接近所述人口的真实率。为了对主要终点最佳临床比较, 以适当, 同时研究的控制人群,申办者应每个研究部门至少注册50个科目,以评估IOP和不利事件的变化,专家协助研究设计和统计分析至关重要。申办者应意识到,超出主要终点的安全性和有效性的任何额外索赔可能需要在所有情况下计算适当的样本规模。研究设计应允许在临床调查期间无法采取后续行动的课题。 申办者应避免注册的科目数量比原计划大得多,以尽量减少因植入尚未确定为安全和有效的引流器模型而面临相关风险的科目数量。 为协助在多中心试验中实现每名调查员的科目数目的平衡,申办者的临床协议应该规定,每个外科医生/调查员至少登记5个科目,不超过调查对象总数的25%。每个中心在调查中注册的主体不得超过调查主体总数的33%。
C.1.3 临床调查的期限 C.1.4 报告期 最低程度而言,各学科的临床数据应包括一年期临床调查中不超过表4的手术后报告表:表格0: 试验前/作业前报告表格1: 试验后报告表格1 - 3 天; 试验后报告表格2: 试验后报告表格7 - 35天; 试验后报告表格3:手术后报告 150-210天 手术后报告 4:调查计划应述及在手术后报告330-420天、手术后非定期访问以及记录报告表格之间可能发生的不利事件的程序。应在每份报告表格上报告《国际业务方案》;此外,应记录两种形式的《国际业务方案》(如果报告的话)。 下文列出了补充临床指导,协助申办者设计其引流器临床调查程序和分析调查数据。 C.2.1 临床评价的标准化和与 IOP 相关的参数, 视觉敏锐,视场检查(如果进行的话)符合国家眼科研究所建议的标准(Eye护理技术论坛建议)。 C.2.2 不良事件 任何不良临床病例,无论是否被认为与器械有关,都应报告。不良事件可以是手术期间或手术后,建议把下列不利事件作为强制选择项目列入临床报告表格。 不起作用的不利事件: - 植入前发现的器械故障; - 无意中穿透螺旋; - Hyphema; - 意外丧失振动;- 甲状腺出血或分解。
手术后不利事件: - 室内室内固定(中镜、角形触摸); - 视觉显眼丧失(两条内核线或以上线丢失或光视丧失);没有光线感知始终可以报告;超过20/400, 对应一行的加薪如下:5/200、2/200、1/200、手动和光感知);管状畸形; 器械故障(包括假定的管压缩/皮肤); 将管插入类固醇内(pas plana);- 透镜、纤维过大生长、纤维、纤维、血液等,通过虹膜、紫外线、透镜、纤维和(或)流管阻塞;- 伤势严重(水中持续漏水或瘘管病形成);- 发炎(持续6个月,且同一或同龄人眼中的非前额或后额肝炎、无菌的低温或子膜形成);- 感染(指器械或内眼炎);- 角状并发症(角化水肿、畸形化或减肥补偿);- 视网膜并发症(透析、软眼泪、视网膜分解或发病性静脉瘤病);- Strabismus(对眼科运动或二级双视管的任何新的限制); C2.3 数据分析指南 申办者应考虑以下临床数据分析:每次访问时,IPP与药物(Goldmann applanition或同等)的药物;- 以手术前的眼科病理学为根据的IOP和VA; - 按变化量(即一行内增加两行或两行以上,减少两行或两行以上,加上解释);累计和持续不良事件率;其他(本文件未界定的)不利事件率; 调查员的IPOP; 调查员的不利事件率。 这种临床数据评价应表明,房水引流器械未能达到与历史或同时控制的人口有关的临床性能水平是否与器械有关。
虽然应报告所有不利事件的发生率,但下列比率应与控制人口的比率作比较:在植入之前或植入期间发现的引流器故障(例如无法通过注射器灌溉、泄漏等);大规模碘化疏漏出血;非计划外科手术重新介入;六个月内视力丧失;意外植入(包括管)接触;感染;侧侧室;持续严重发炎(腹腔低温或子宫膜形成);以及引流器在手术后发生故障。