抗菌药敏试验(AST)系统器械 - 更新器械标签中的折点：行业与FDA工作人员指南
Antimicrobial Susceptibility Test (AST) System Devices – Updating Breakpoints in Device Labeling: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2023-09-29
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：标签标识 / UDI 主题：Antimicrobial Resistance 案卷号：FDA-2023-D-4045
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/antimicrobial-susceptibility-test-ast-system-devices-updating-breakpoints-device-labeling PDF：https://www.fda.gov/media/172463/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南旨在向行业和FDA工作人员提供信息,说明根据FDA确认的抗微生物感应度测试标准网站2 上张贴的断点变化,更新抗微生物感应测试系统器械标签的易感测试解释标准/断点1 和相关性能数据。 预计本指南将有助于及时采用经更新的AST系统器械断点,有助于确保器械的安全和有效性。
本指南取代2009年6月发布的FDA2009年6月发布的“系统抗菌药物产品和抗微生物检测器械中检测测试信息的更新标签”指南(“2009年6月指南”)3第二.A节和第五节(“2009年6月指南”)。“更新科技革新和科技革新委员会将严重影响AST系统器械的安全和有效性,因此通常要求提交上市前文件。
1 可视性测试解释标准 ' (STIC)被认为与断点 ' 的同义词,这些术语在整个指南中可互换使用。 3 科学、技术和创新委员会网站于2017年12月13日建立,题为“系统抗菌和抗风药:NDAs和ANDAs(2017年12月)(见[参见原文脚注])取代了第一节,2009年6月指南第二.B、三和四版,随着最后指南的发布,2009年6月指南被全部取代,并被撤回。 在更新器械标签之前通知(510(k))。” 4 在2009年6月的指南中,FDA介绍了一项执法政策,即FDA一般不反对在没有新的510(k)ST系统器械标签的情况下,在经过更新的STIC不影响可接受器械性能的情况下,在AST系统器械标签中I类器械,以更新STIC。如“抗微生物受体测试(AST)系统——第二类特殊控制指南”5所述,对AST系统器械标签的唯一改动是更新STIC。FDA对这一政策的解释还包括以下进一步讨论的断点变更规程:2009年6月指南没有使用适应症断点更改协议时更新AST系统器械标签的程序。本指南说明AST系统器械申办者通过预定变更控制计划更新其器械标签中的科技创新委员会的方法,并介绍了对AST系统器械进行这种更新的执法政策,这些器械已经清除,没有断点更改协议。
执行本指南时没有事先发表公开评论,因为FDA确定,事先公众参与本指南既不可行也不适当(见FD&C法第701(h)(1)(C)(一)节,第701(h)(1)(C)(一)段)。《FD&C法》(FD&C法)和21 CFR 10.115(g)(2)。FDA确定,这份指南文件提出的政策负担较少,符合公共卫生和申办者迫切需要公共卫生,以更新遗留的AST系统器械的断点。该指南文件正在立即实施,但仍有待根据FDA的良好指导做法加以评论。
总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。 相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
II. 背景
AST系统器械旨在确定细菌或真菌病原体受不同抗微生物剂的体外感染。准确的结果对于指导临床医生治疗感染至关重要,对于监测抗微生物抗性微生物的传播至关重要。
一般而言,保健专业人员依靠AST系统器械帮助选择适当的治疗,因为科技创新是解释AST结果的标准。积累关于对特定细菌或真菌使用特定抗微生物剂的临床和科学信息,可能导致需要随着时间的推移改变断点建议。由于关于成功治疗感染的新信息、新的抵抗机制的出现或其他因素,可能会发生改变。从历史上看,在更新AST系统标签器械方面出现了延误,这是根据标准制定的建议进行的。
抗微生物抗药性(AMR)是美国公共卫生的一大威胁。 据疾病控制和预防中心(疾病防治中心)称,截至2019年,美国每年发生280多万例抗菌耐药感染,6 联邦打击抗生素 -- -- 耐药细菌工作队成立是为了帮助解决亚马逊河流域病对公共健康的威胁。2019年科罗纳病毒(COVID-) 19) 流行性流行病对抗菌药物管理的工作产生了有害影响,导致抗药性感染增加,抗生素使用增加。以及免疫系统弱弱或某些医疗条件,如糖尿病的人,9 检测对应对抗菌素对公共卫生的紧迫威胁至关重要。需要使用现有断点的AST系统器械来检测抗药性感染,并指导临床医生选择有效的抗微生物剂。确保目前AST系统器械的断点支持《国家抗微生物耐药战略》。
作为这一努力的一部分,2016年12月13日签署成为法律的《21世纪法规法》(《法规法》)第3044节增加了第511A节(21 U.S.C.)。《FD&C法》第511A(c)节授权FDA全部或部分承认,一项协商一致标准,提供抗微生物性科技和创新,或建立替代性科技和创新,以及第511A(b)节要求FDA建立并维持一个专门网站,其中载有一份任何适当的新的或更新的科技创新委员会和标准清单。第511A(e)节还澄清,AST系统器械的申办者可以依靠这些FDA承认或列入的科技创新委员会来支持其器械的上市前批准,只要符合某些条件,这就要求采用更精简的程序,将最新的抗微生物易感性信息纳入器械标签。FDA根据《FD&C法》第511A(b)节建立了科技创新网站,作为FDA承认的科技创新中心的专用存放处。抗微生物药品标签不再包括断点信息,而是提及科技和创新委员会网站的断点信息。
一般而言,更新科技革新委员会可能会严重影响AST系统器械的安全和有效性,因此,10 FDA审查并批准了许多510(k)提交的新的AST系统器械,并附有“断点变更协议”,允许自2017年建立科技和创新委员会网站以来,在没有510(k)提交的情况下更改断点,而无需新的510(k)提交。这使得能够及时更新这些AST系统器械的断点。然而,FDA审查和清理了许多AST系统器械,其中不包括断点改变协议(在本指南中称为“遗留的AST系统器械”)。
2020-2025年采血叶片细菌,可在以下网站查阅:2022年《粮食和药物综合改革法》第3308节,《综合拨款法》第2023年《FF司第三编》,第2023年,Pub. L. No. 30/2002号。2022年12月29日颁布的第117-328条(“FDORA”)在《FD&C法》中增加了第515C条“器械预先变更控制计划”。第515C节规定FDA有明确权力批准或清除需要上市前批准或上市前通知的器械的PCCP。第515C节规定,如果补充应用(第515C(a)节)和新的上市前通知(第515C(b)节)与FDA核准或核准的PCCP相一致,则不需要修改原需要上市前批准补充或新的上市前通知的器械。第515C节还规定,FDA可要求PCCP必须包括安全有效地使用器械的标签,如根据这种计划对器械作出的改变,如果该器械不按此种计划的意图发挥作用,则通知要求,为本指南目的,根据《FD&C法》第515C节和《FD&C法》第515C节,本指南公布日期之后提交的并在今后提交的510(k)提交中予以批准的所有断点变更协议都将被称为“PCCP”,在本指南公布日期之前批准的断点变更协议将被称为“断点变更协议”。我们建议为新的AST系统器械提供PCCP的上市前提交内容,说明遗留的AST系统器械的执法政策,并澄清以参考方式将已清除的PCCP或断点更改协议纳入新的510(k)ST系统器械提交的程序。
III. 范围
本指南的范围限于21 CFR866.1640、21 CFR866.1645、21 CFR866.1645、21 CFR866.1645和21CFR866.1640下分类的器械。12 本指南的范围还限于针对PCCP的建议和上市前提交内容预期,其中包括计划修改更新AST系统器械标签,以包括更新的断点。本指南没有说明关于计划对AST系统器械进行其他修改的建议,包括计划进行的其他修改,以更新与更新断点无关的AST系统器械标签。其他修改有可能对器械的安全或有效性产生重大影响,可能需要一个新的510(k)13。 FDA建议与有关的器械条例协商,包括21 CFR 807.81(a)(3),以及FDA“决定何时提交510(k)提交更改现有器械”的指南。
表1 表1
11 《FD&C法》第515C(a)(3)和(b)(3)节。 产品编码器械类型21 CFR866.1640 LRG工具,用于自动阅读和隔夜理解。21 CFR866.1640 JWY 人工抗微生物受精性测试系统 21 CFR866.1640 LTT板、测试、可感测、可感性抗微生物21 CFR866.1640 JTT 受体测试粉末、抗微生物21 CFR866.1640 LTW 受体测试卡;21 CFR866.1640 NGZ 受体性测试板、21 CFR866.1645 LON系统、测试、自动、抗微生物受体性、21 CFR866.1650 PRH PRH 积极血液文化鉴定和Ast Ast Kit
FDA鼓励制造商与微生物器械司、卫生技术厅7、产品评价和质量厅联系,器械和辐射健康中心(DMD/OHT7/OPEQ/CDRH),本指南未涉及其他问题,包括本指南是否适用于特定器械的问题。 申办者也可通过提交前程序要求提供反馈。特别是,如果在你的营销材料中有兴趣提出PCCP,我们鼓励你提交一份提交前报告,以便与CDRH进行进一步讨论。请参阅题为“医疗器械提交反馈和会议请求:质量方案”的指南。
IV. AST 系统器械器械标签标签中更新中断点
在510(k)提交AST系统器械一般提交材料中建立和利用PCCP用于断点更新,更新AST系统器械的STIC可对该器械的安全性和有效性产生重大影响,因此,此种修改,如果未列入PCCP或断点更改协议,可能需要在更新器械标签之前提交510(k)。FDA描述的方法往往最不麻烦
15 其中一些器械还受到特殊控制,FDA建议你们查看分类条例,了解适用的特殊控制的资料。
(1) 通过在510(k)提交提交中提出PCCP提案,建立PCCP,AST系统器械制造商可以主动预先确定并寻求许可,以便更新其器械标签的断点,而无需提交为进行这种修改所需的另外510(k)提交。FDA建议,所有AST系统器械510(k)中尚未有适用的PCCP的所有提交材料,在今后510(k)中都列入拟议的PCCP,以便利在AST系统器械标签中采用断点更新。
一般来说,必须经由510(k)途径,对带有PCCP的AST系统器械建立上市前批准,作为PCCP必须作为510(k)一部分加以审查和清理,作为510(k)器械的一部分,在将科技创新技术更新纳入AST系统器械标签的申办者之前,该器械必须加以审查和清理。确定在使用PCCP清除了参照器械的情况下是否具有实质性等同性,主体器械必须与在根据PCCP进行修改之前清除的参照器械的版本相比较。
下文概述了为PCCP建议的要素,以帮助确保AST系统器械具有相同的预期用途和技术特点。PCCP应包含程序,帮助确保与科技和创新委员会网站确认的点相一致的对断点的更新不会显著改变更新的AST系统器械的性能,使更新的器械的性能与最近刚刚清除的AST系统器械的性能相比得以保持。
(2) 利用PCCP, 一旦在AST系统器械的510(k)中审查和清除了PCCP, PCCP即被视为510(k)清除的一部分。一般而言,PCCP应在该器械的现有风险管理框架内进行评估,并按照制造商的质量制度加以实施。如果科技和创新委员会更新符合已清除的PCCP, 即根据已清除的PCCP, 具体规定并执行科技和创新委员会更新,然后,申办者可以在不向FDA提交510(k)提交新的材料的情况下,在AST系统器械标签上更新科技创新委员会。制造商必须根据制造商的质量管理体系记录变更。 20 如果科技革新委员会更新不符合经审查的PCCP标准,包括科技革新委员会更新没有列入经审查的PCCP标准,或科技革新委员会更新没有列入经审查的PCCP标准,但没有按照经审查的PCCP标准执行,则申办者应根据FDA可适用的当局和FDA的指导意见,着手评价修改情况,“决定何时提交510(k),以修改《公约》第510(k),以便修改《公约》第510(k)修改,决定何时提交510(k)。 如果经审查FDA有关当局后,a
偏离已清除的PCCP进行断点更新的切换点可能会严重影响该器械的安全或有效性。例如,在以偏离PCCP的方式更新断点时,该器械的临床功能或性能规格可能受到影响。与PCCP的偏差包括PCCP未被遵循或无法遵循的情况。 因此,AST系统器械的断点更新没有在其中指明,或按照、或按照、在更新AST系统器械标签之前(见本指南第四节B节),一般要求提交510(k)分号,以讨论FDA何时不打算反对对AST系统进行某些中断点更新。 23 在这种情况下,修改后的AST系统器械一般将分别根据《FD&C法》第501(f)(1)和502(o)节进行涂改和错误称谓。
如前所述,根据《FD&C法共产主义法》第515C节,在使用已清除的PCCP时,申办者可在没有提交新的 510 (k) 的情况下对 AST 系统器械标签实施断点更新修改 。更新标签应发送至FDA指定接收的电子箱ASTDevices@fda.hhs.gov。FDA认为,这一方法将有助于及时更新AST系统器械标签的断点。
PCCP应说明:(1) 申办者将如何评价更新的断点;(2) 申办者将使用的程序证明,在对支持或曾经支持的现有数据适用时,使用更新的断点;(a) 表明与最近清除的器械相比保持的器械性能,(b) 支持采用更新的中断点不会显示新的风险,也不会对现有风险作出重大修改,因此要求事先提交510(k)。
如果AST系统器械制造商有兴趣在提交的510(k)提交材料中为断点更新建立一个PCCP,FDA建议,他们提议的PCCP包括以下内容:
- 修改说明,包括: a. 说明PCCP对具有相同技术特点的AST系统器械的一般适用性;和b。应与FDA在科技和创新委员会网站确认的相关断点相同,并属于FDA审查和批准的毒品集中范围。
- 一项包括下列内容的《修改方案》: a. 将遵循的具体程序,以重新评价以前收集的临床数据,最近提交给FDA并接受FDA审查
FDA打算帮助申办者更新其AST系统器械标签,其标签依据是FDA确认的已清除AST系统器械断点更新,因为此前该器械提交的510(k)提交申请中未提交PCCP或断点更改协议。如前所述,一般而言,更新AST系统器械的STIC可能会严重影响该器械的安全和有效性,因此,这种修改,如果未列入PCCP或断点更改协议,更新器械标签之前可能需要提交510(k)提交。 25 关于可能需要新的510(k)提交的器械修改的补充资料,请参看FDA的指南 " 决定何时提交510(k) 更改现有器械 " 26。
现在FDA不打算反对,如果一个申办者选择使用已作为申办者单独的510(k)一部分予以清理的PCCP或断点更改协议,对申办者遗留的AST系统器械进行断点更新,该器械属于同一分类条例和产品编码之下,具有相同的预期用途和相同的技术特点(例如:在更新科技创新委员会标签之前,FDA在未提交510(k)之前,未提交510(k),即与协议被FDA清理的器械相同的仪器或器械设计。
使用已清除的PCCP或断点更改协议更新另一个AST系统器械的断点,可能有助于及时和有效地更新这些器械,帮助确保器械的安全和有效性。此外,已清理的PCCP或断点更改协议程序包括程序,以帮助确保根据程序更新断点
当一个申办者使用PCCP或断点更改协议时,在上文所述情况下,作为该申办者为AST系统器械单独提供的510(k)一部分,该协议已被清除,同一申办者应利用和参照该方案测试和评价FDA确认的科技创新委员会网站规定的断点更新是否影响其遗留的AST系统器械的器械性能。当断点更新符合已清除的PCCP或断点更改协议中预先规定的性能标准时,此时,FDA一般无意反对在未提交新的510(k)情况下分发和使用经更新的科技创新标签的AST系统器械,符合本指南所述政策。
如前所述,偏离已清除的PCCP或断点更改协议可能会严重影响该器械的安全或有效性。本执法政策不适用于AST系统器械的其他标签更新,这些更新未在AST系统器械中具体指明,或未按照下列规定实施:如上所述,已清除的PCCP或断点更改协议。
制造商必须根据制造商的质量制度,记录已清除的PCCP或断点变更协议的更改和使用。 27 支持中点更新的内部文件应包括510(k)提交号,其中载有随后通过的参考中点取消的PCCP或断点变更协议,一份评价摘要,其中确定方案得到了适当的遵守,申办者应参考已清除的PCCP或断点更改方案的使用,包括510(k)提交书号,在其中,FDA在通过指定的电子收件箱向FDA提交更新标签时,审查和批准了该方案,ASTDevices@fda.hhs.gov。
在新的510(k) AST 系统器械提交书中,以参考方式纳入授权PCCP或中断点更改协议
对于提交新的510(k)申办者,并希望依靠申办者先前在510(k)提交中提交的已清除的PCCP或断点更改方案的申办者,如上文第四节A所述,申办者应在新的510(k)提交AST系统器械提交中,以提及方式将已清除的PCCP或断点更改协议纳入上文第四节A节所述。此外,这种方案的发起国应在提交的510(k)提交中提及先前提交的提交(即510(k)提交)。
FDA认为,这种办法往往对器械申办者来说负担最轻,他们要及时提供AST系统器械的断点更新,以便与科技创新网站保持适当速度,可有助于确保器械安全和有效,以支持患者护理和公共卫生。
脚注
[^2]: 可在以下网站查阅: @ @[参见原文脚注]#解释标准
[^4]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^6]: 见CDC COVID-19与抗微生物耐药网站，https://www.cdc.gov/drugresistance/covid19.html
[^9]: 见CDC网站“CDC Priority to Address Health Equity Issues Across Antibiotic-Resistant Threats”，https://www.cdc.gov/drugresistance/solutions-initiative/stories/ar-health-equity.html
[^10]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^13]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^17]: 21 CFR 807.81(a)(3)。 制造商可使用PCCP及时将更新的断点纳入AST系统器械标签。
[^20]: 见21 CFR Part 820。
[^21]: 需要510(k)新510(k) ,然后,在经修改的器械销售之前,申办者必须提交510(k)。
[^22]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^23]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^24]: 21 CFR 807.81(a)(3)。510(k) 提交的AST系统器械证明,经过更新的药物/生物混合物断点器械性能保持不变,或继续符合类别协定预先规定的性能标准,b. 足够数量的耐抗性分离物,根据微生物活动频谱和最低抑制性浓度分布数据(如果适用),自最近为AST系统器械提交的510(k)申请被清除后,对药物/机体组合进行了评价,由更新的断点确定; c. 由于科技和创新委员会网站的断点更新,对器械标签的计划更新; d.计划对器械标签进行更新,以纳入新的断点信息,并更新器械的性能特性或限制,由申办者的评价决定。
[^25]: 21 CFR 807.81(a)(3)。
[^26]: 在科技和创新委员会网站确认的510k变化现有器械中,可查到的510k变化现有器械不会显著改变新更新(遗留)的AST系统器械的性能,因此,与最近刚清理的AST系统器械相比,更新后的器械的性能得以保持。在上述情况下,尽管AST系统器械可能根据预定使用的药物/生物组合有不同的使用迹象,这些器械具有同样的技术特性,属于同一分类条例和产品编码,具有相同的预定用途。在这些情况下,实施中断点更新的程序是相同的,因此,在下述情况下,提出新的安全和有效性问题的风险会减少:(1) 申办者使用经清理的PCCP或与申办者单独的510(k)断点更改协议,用于AST系统器械;(2) 已经清除的PCCP或断点更改协议适用于申办者遗留的AST系统器械;(3) AST系统器械都符合相同的分类条例和产品编码,具有相同的预定用途和技术特点。
[^27]: 见21 CFR Part 820。