上市前批准（PMA）申请的年度报告：行业与FDA工作人员指南
Annual Reports for Approved Premarket Approval Applications (PMA) : Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2019-12-16
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、Administrative / Procedural、Device & Drug Safety、Premarket Approval (PMA) 案卷号：FDA-2006-D-0039
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/annual-reports-approved-premarket-approval-applications-pma PDF：https://www.fda.gov/media/73391/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
2024年2月2日,FDA在21 CFR 第820部分(89 FR 7496,自2026年2月2日起年2月2日起生效)公布了修订质量管理体系法规的最后规则。经修订的21 CFR Part 820现题为 " 质量管理体系法规 " 。QMSR统一了质量管理体系的要求,以参考方式纳入了国际标准化组织(标准化组织)为医疗器械质量管理体系制定的国际标准,ISO 13485:2016. FDA确定,ISO 13485中的要求如果全部采用,与质量保障制度条例的要求基本相似,在企业的质量管理体系中提供类似程度的保证,并有能力始终如一地制造安全和有效的、在其他方面符合FD&C法的器械,《FD&C法》(FD&C法)。 本指南文件是在最后规则生效日期之前印发的。FDA鼓励制造商审查当前的质量和计量及计量标准,以确保遵守相关监管要求。
核准上市前批准申请的年度报告
本指南代表了FDA目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
根据《联邦食品、药品、药品、《化妆品法》(该法)和《化妆品法》(该法)都须遵守《人事管理法》批准令规定的定期报告要求(21 CFR 814.82(a),21 CFR 814.84(b))。本指南文件说明根据21 CFR 814.84(b),在年度报告中必须提交的资料。21 CFR 814.82(a)下的批准令可能规定的额外信息要求,FDA建议申请人在年度报告中提供的详细程度。 报告还确定了FDA工作人员在审查年度报告时通常采取的步骤,以及可用于协助工作人员进行审查的资源,以及它们在审查年度报告后可建议采取的行动。本指南文件旨在帮助确保年度报告完整,以及CDRH和CBER工作人员的行动一致。
FDA的指导性文件,包括本指南性文件,没有规定法律上可执行的责任。相反,FDA目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的指导意见中使用“应该”一词意味着建议或建议了一些东西,但并不需要。
II. 背景
A. A. 概况背景
FDA需要能够依靠各种后期市场控制,以确保医疗器械在分发后继续安全和有效。FDA认为,在后市场环境下收集的数据和信息对于我们继续信任市场器械的安全和有效性至关重要。年度报告是FDA在批准后收集该器械信息的重要工具之一。
年度报告载有各种信息,包括关于制造业变化、设计变化、设计变化的信息。并标明上一年对PMA产品所作的修改。本指南建议,对这些资料和其他资料进行分析,并在年度报告中以对申请方和FDA都最有用的方式提出。 例如,指南建议申请人详细说明对器械进行修改的理由,例如,包括:变化是器械改进/增强的结果、产品投诉还是不利事件的结果。这一解释将使FDA更完整地了解该器械的上市后安全情况。指南还建议申请者列入报告所述期间对器械所作的所有改动的摘要,列出本报告所述期间提交的所有补充,如获批准,列出其核准日期。以这种方式提交资料将有助于确保FDA有限的资源专门用于评估有意义的资料,而不是要求FDA筛选大量未经公司系统审查的数据。
载有清楚说明和有意义的资料的年度报告是FDA和业界确保后市场安全和保护公众的重要工具。 当申请人编写年度报告并向FDA提供本指南所述类型的分析时,FDA更有能力确认和处理可能的安全问题。
B. 监管背景
在PMA批准令中,FDA要求PMA申请人提交批准后定期报告(例如,根据21 CFR 814.82(a)(7)和814.84(b)的规定,自原PMA核准之日起,每隔1年(除非另有说明)向FDA提交年度报告。第814.84(b)节说明了定期报告必须列入的资料。
除非FDA另有规定,定期报告必须:
查明21 CFR 814.39(a)所述变化和需要作出的修改 (b) 向FDA报告低于21CFR 814.39(b);
载有以前没有的下列资料的概要和文献目录 作为PMA的一部分提交的:i.任何临床调查或涉及该器械或有关器械的非临床实验室研究的数据的未公布报告,而且申请人知道或理应知道。
二. 科学文献中有关该器械的报告,以及申请者知道或理应知道的。
如果FDA在审查摘要和书目后认为FDA需要一份未出版或已出版的报告,FDA将通知申请者应提交此类报告的副本。
PMA申请者主要负责确定对器械设计、标签或制造工艺的改变是否影响安全或有效性,因此,本指南无意确定PMA申请人何时应提交新的原PMA或任何类型的PMA补充材料。关于这种类型的指导,请参看FDA的指导意见,即“需事先批准器械的修改——PMA补充决策程序”。 1
根据21 CFR 814.84(a),申请人必须遵守医疗器械报告要求,21 CFR Part 803, 以及其他条例中的任何适用要求或批准器械的命令,包括批准后研究报告,如果FDA在PMA批准令21 CFR 814.82(a)(2)中对该器械规定持续评价(批准后研究)的要求。
FDA认为,本指南所述各类信息以及审查、摘要、我们建议,申请人应随时可以查阅我们建议的分析资料,因为他们目前正在收集这些资料,并进行分析,作为遵守质量管理体系法规(21 CFR Part 820)的一部分。例如,设计控制已经要求回顾和评估,我们建议列入年度报告(21 CFR 820.30)。
III. 范围
在PMA批准令中,我们通常规定PMA申请人在原PMA批准之日起一年(1)年和此后每年提交报告。定期报告通常称为“年度报告”。其中FDA具体规定更频繁地提交定期报告,提供每年报告的所有相同资料。本指南满足FDA对年度报告和其他定期报告的期望。本指南述及批准后研究报告,但没有详细说明(见第六节)。
IV. 年度报告的内容
完整的年度报告(以可接受的电子可复制格式)2应包含下列所有资料。eCopy必须附上一份你签名的附信的纸质副本。
年度报告封面信
FDA建议申请人在PMA年度报告中列入一封送文函。
• 报告期间(即:) )
A. 报告期内所作变动的识别
对于在报告年度提交的经批准或待决的《标界法补充》或30天通知所涉改动,我们建议申请人注明FDA指定的文件编号和文件状况(如已核准或待核准)。
与器械文件或制造过程文件有关的某些改动,例如为澄清而重新措辞,将一种语文翻译成另一种语文,纠正印刷误差,并将部件特性从工程图纸中的标记移动到不同的文件,如标准作业程序,年度报告一般不需要报告(21 CFR 814.39(b))。一般来说,这种改动不影响器械的设计、性能、标签或处理,只影响特性的记载方式。这些类型的更改通常被行业称为“存档文件”,应保留在设计历史档案中。
对于被确定为年度可报告变化的每项变化,只要这些变化不需要21 CFR 814.39(b)下的PMA 补充或30天通知,我们建议酌情确定以下内容:
• 说明所作的修改,包括与先前核准的版本的比较;
· 作出改变的理由,包括确定与改变的理由/理由有关的事件(例如,MDR编号、回忆号);
· 列出/归类为解决同一问题所作的相关修改;
2 请参考FDA的指导,“医疗器械提交eCopy计划”([参见原文链接]),有关 eCopy 程序的更多信息。 • 科学和(或)监管依据,可以断定该变化对安全或有效性没有影响,使FDA能够了解申请人如何确定该变化,不需要《产品和产品管理局补充说明》或30天通知。
FDA建议申请者为制造变化、设计变化和标签变化提供单独的表格,申请者应指明彼此关联的变动,以便清楚哪些变动是关联的。例如,某些改动可能相互联系,因为它们意在改进或纠正器械的同一方面。修改表格的建议格式见下文。
设计[或制造或标签 修改表格更改顺序编号或识别变化类型(设计、标签、变化理由(包括查明与/导致变化原因相关/导致变化原因的事件)
- 申请者不应提交核查和审定数据, 年度报告(或FDA在一份报告中审查)。
FDA建议申请人具体说明适用于该改变的所有相关理由,包括但不仅限于我们在此列出的那些内容,因为这一清单并非详尽无遗地列出进行器械更改的所有可能理由:
• 器械改进或增强的结果;
• 由于不利事件、器械缺陷或未能向申请人报告或文献中查明的情况(如果事件导致MDR,FDA建议申请者提供适用的MDR号;
• 回应客户投诉、要求或建议;
• 与任何召回或纠正行动有关,另见21 CFR 820.100(FDA建议申请者列出重新召回号码,或确定是否认为属于第三级召回);• 与FDA安全警报、公共卫生通知或警告信有关;
• 与申请人公开披露或交流有关(例如, " 亲爱的医生 " 或 " 亲爱的病人 " 信件、技术公报等),FDA建议申请人在年度报告中列入一份来文副本。
科学调查和文献报告摘要和文献目录
申请人必须提供一份科学文献中有关已知器械的报告摘要和书目,其中应说明已知器械、或申请人有理由知道,而且以前未作为PMA申请(21 CFR 814.84(b)(2)(二))的一部分提交的申请。摘要还必须包括来自任何临床调查或非临床实验室研究的未公布的数据报告,这些数据涉及已知或申请人理应知道的器械或相关器械(21 CFR 814.84(b)(2)(i))。
摘要应包括讨论报告和文献中的结果和结论如何影响该器械已知的安全性和有效性简介,并说明评估潜在影响的计划。如果在审查文献之后,没有发现安全和有效性方面的问题,请在年度报告中明确说明。
如果FDA在审查你的年度报告后认为我们需要一份已公布或未公布报告的实际副本,FDA将通知申请人,根据21 CFR 814.84(b)(2)(二)的要求,必须提交副本。但是,如果申请者预计FDA需要这些报告的副本,申请者可主动在年度报告中提供副本。
关于已装运或出售的器械的信息
为了帮助FDA评估以前要求的信息对公共健康的影响,FDA在8月1日之后发出的批准令中要求FDA批准,2009年,申请人向FDA提供在报告所述期间运出或出售的器械数量的数据。如果有关于实际植入器械数量的数据,应提供这些数据。
V. FDA的年度报告审查
FDA对年度报告的审查使FDA能够评估与后市场安全和核定器械的有效性有关的几个重要问题。这些问题包括所报告的修改的性质和充分性以及报告文件是否充分。FDA需要补充资料,或如果我们认为申请人报告的器械修改要求提供PMA补充材料或30天通知,
3 如21 CFR 814.82(a)(9)中的规定,FDA可能认为有必要提供这一信息,以继续合理保证器械的安全和有效性。 FDA将通过信函或电子邮件通知申请人。
FDA在收到大多数年度报告后90天内进行审查,一般而言,我们的审查备忘录采用以下格式。
报告的变化和变化的理由
FDA的审查备忘录将总结年度报告所述变化和我们对这些变化的评价。审查备忘录还将说明FDA对申请人修改理由的理解和我们对修改理由的评估。 备忘录将明确说明FDA是否认为申请人所述的变动适合提交年度报告,或应在《标界法补充》或30天通知中说明。
器械更改和文献目录信息
FDA将评估你对器械所作改动的摘要。FDA还计划酌情搜索MAUDE数据库,并审查FDA的某些其他记录,以评估贵器械在上市后的安全情况。
FDA将评价关于对器械所作改变的资料和作出这些改变的理由,以及申请人从已出版和未出版的报告中提供的资料,以及确定任何此类信息是否表明该器械的安全性和有效性特征已经发生变化的文献。然后,FDA可以确定是否有必要采取任何行动(如改变标签),以确保该器械的持续安全和有效性。
VI. FDA的建议
一般而言,FDA的审查将产生下列建议之一:
《年度报告审查》确认
当FDA审查年度报告时,没有进一步的问题,我们将发函或发电子邮件通知申请人这一状况,并表明不需要补充资料。
要求提供补充资料
如果申请者未提供年度报告所要求的全部资料,或FDA认为所提供的资料不足以进行全面审查,我们将通过信函或电子邮件要求提供更多信息。如果FDA只需要澄清一个问题,我们将通过电话或电子邮件与申请人进行互动合作,无论FDA认为哪种方式最为有效。
不适合提交年度报告的变动
如果FDA确定对器械的改变需要PMA补充或30天
监管性通信,可到#[参见原文脚注]_ 根据21 CFR 814.39规定的通知和一份未提交的通知,我们将通过信函或电子邮件通知申请人。FDA将发函通知申请人,更改要求有PMA补充或30天通知,并要求在规定时限内提交适当的提交。然而,也可能会出现这样的情况,即为了确定是否需要采取额外的监管行动,需要由石油公司进行审查。
VII. 其他报告 -- -- 核准后研究报告
如21 CFR 814.82(a)(2)所述,FDA可能需要持续评价(核准后研究)和定期报告安全性、有效性、安全性、可靠性、有效性、可靠性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、可靠性、有效性、如果批准令确定了批准后的研究,您必须进行,批准后,您必须多久提交批准后的研究报告。
请单独提交年度报告和核准后研究报告,即使报告同时到期,并注明在年度报告中提交核准后研究报告的日期。这将便利FDA的审查,因为核准后的研究报告和年度报告通常为不同目的审查。
脚注
[^4]: 关于与CBER的电子邮件通信的更多信息,请见SOPP 8119:电子邮件的使用
[^5]: 请你见指南,“因《人事管理令》而须进行的批准后研究的处理程序”, 批准-研究-强制规定的批准-程序。