牙科骨移植材料器械的动物研究 - 上市前通知(510(k))提交：行业与FDA工作人员指南
Animal Studies for Dental Bone Grafting Material Devices - Premarket Notification (510(k)) Submissions: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff
发布日期：2025-08-22
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Dental 案卷号：FDA-2024-D-1242
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/animal-studies-dental-bone-grafting-material-devices-premarket-notification-510k-submissions PDF：https://www.fda.gov/media/177340/download
INFO
本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。
官方文件全文
牙科骨偷窃材料器械动物研究 — 上市前通知(510(k))
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或Agency)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
本指南文件为动物研究提供了上市前通知(510(k))提交建议,可能有助于制造商遵守对牙科骨架材料器械的某些特殊监管。该器械是一种材料,旨在填充、增强,或重建口腔和最大乳头骨质区域的周期性或骨骼性缺陷。 2 FDA的指南文件规定了对牙科骨架材料器械的特殊控制,“第二类特殊控制指南文件:牙科骨质移植材料器械” 3. 本指南中的建议旨在补充《牙科骨骼翻新指南》中提供的建议。这些建议反映了当前的审评做法,目的是促进一致性,便利高效率地审查这些提交材料。
本文件提到的FDA认可的共识标准现版见FDA公认的共识标准数据库。如果提交符合公认标准的声明,我们建议你列入适当的证明文件。欲进一步了解监管提交中使用共识标准的情况,参见FDA题为“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”的本指南。
总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。 相反,本指南目前对一个专题的想法,只应放在
II. 背景
根据《联邦食品、药品和化妆品法》第513条和第520(l)条,FDA公布了一项规则,将用于牙科骨骼修理的磷酸酐颗粒从三级(上市前批准)改为二级(特殊控制)。最后一项规则还将所有其他用于牙科标志的骨架材料器械,除含有药物或生物成分的器械外,归入第二类,4 分类识别包括诸如羟基亚丙酸盐等骨架材料,除了这项重新分类行动外,FDA还印发了特殊控制指南文件《牙科骨》。 2005年4月28日最后审定的《提款指南》。
对于进行动物试验的制造商,本指南提供动物研究建议,帮助制造商满足特殊控制要求,评估“活体性能”,这是根据《牙科骨骼移植指南》“物质特性”的缓解措施确定的。通常建议进行动物研究,并在这些器械的上市前提交材料中提供这些研究,以解决体内的安全和性能问题,材料特性和性能特性与参照器械的特性相比,与物性和性能特性的相似程度无关。由于专利制造和技术特点的差异(例如:骨架材料器械体内的移植形状和大小、表面地形、孔隙等。因此,FDA不建议将拟议中的骨架材料器械的活体行为从参照器械骨架材料器械已知的活体行为推断出来。此外,在骨架材料的活体行为通常无法仅仅通过台架测试方法,例如化学和物理特征鉴定,来进行充分的评估,这是因为在复制包括但不限于流出口腔、止痛剂在内的内脏环境方面存在具体挑战和解剖差异,食物颗粒、pH值和温度变化、含有独特微生物、口服粘膜和口服肌肉粘膜的环境。FDA正在为这些器械提供补充、详细的动物研究建议,以协助制造商提供足够的动物研究数据,当进行动物研究,以支持510(k)申请的牙科骨架材料器械时。
本指南中的动物研究建议旨在补充而不是取代:本指南文件补充FDA关于上市前通知(510(k))提交材料的某些内容要求和建议的其他文件。
提交的材料”
III. 范围
本指南的范围限于针对某些牙科骨架材料器械的动物研究建议;可能有助于制造商遵守对这些器械的某些特殊控制。本指南还包括建议帮助制造商遵守与这些器械的生物相容性评估有关的特别管制措施,制造商是否应当选择将一项动物研究与对植入端点(或植入后的局部影响)的生物相容性评价结合起来,以评估体内安全和性能。《牙科骨骼脱硫指南》中确定的其余特殊控制措施不属于本指南的范围。
本指南范围内所列器械仅限于根据21 CFR 872.3930(产品编码列于下表)监管的二级骨架材料器械。
表1 适用产品编码 名称 条例 编号 LYC Bone 移植材料, 合成21 CFR 872.3930 NPER Bone 移植材料,资料来源:21 CFR 872.3930 NUN6 Bone 抢抢材料,《人类来源》21 CFR 872.3930
本指南的范围不包括下列产品:
• 含有治疗性生物学药物的骨架材料,如骨质致癌蛋白质和其他生物反应改性剂,根据产品编码NPZ和NQA;
· 人体除汞化骨质矩阵(DBM),无论是最低限度地被操纵7还是用消毒、保存或储存剂添加剂加以改良;
• 非口服/最大口服、如脊椎和其他矫形用途的骨架材料。
6 本指南的范围包括人体除汞骨质矩阵,该表不仅被最起码地操纵或用添加剂修改(除消毒、保存外),还具有以下特性:详情请见2001年1月19日联邦登记册通知(66 FR 5447)和FDA网页“辖区最新情况:人类除地性骨质矩阵,”可查阅[参见原文脚注]
IV. 510(k) 提交材料建议
以下各节就动物研究资料和数据提出建议,以列入510(k)关于牙科骨架材料器械的提交。FDA认为,本指南中的动物研究建议至少提供了与《牙科骨移植材料指南》所载动物试验细节相同的公共卫生和安全保护水平。如果以下各节中的建议偏离了上述指南文件中先提出的建议,本节取代以前的建议。
A. 动物动物研究
为牙科骨架材料进行的动物研究应解决无法通过台架试验或临床研究加以评估的因素。研究设计和终点应当以器械的行动机制和减轻已查明的健康风险为基础。我们建议,你们的动物研究应包括FDA指南文件“用于评价医疗器械的动物研究一般考虑”中所述的相关资料。动物研究应评价在试验环境中的每一种牙齿骨骼结层材料,这种试验环境(尽可能)模拟反映该器械预定用途和拟议标签的临床环境(例如:使用指令、外科手术、使用任何辅助辅助材料,如屏障膜)。
FDA支持“3Rs”原则,以在可行的情况下替换、减少和(或)改良试验中使用的动物。我们鼓励申办者与我们协商,如果它们希望使用它们认为适当、适当、有效、可行、非动物试验方法。如果您建议使用非动物试验方法代替动物研究,我们建议你利用“质量方案”来讨论该提案。 8 我们将考虑是否可以评估这种替代方法是否与动物研究等同。
我们还鼓励制造商利用 " 质量方案 " 帮助确保动物研究方案解决安全和性能问题,并载有足以支持510(k)提交的内容。
动物模型... ...你对动物模型的选择应该合理我们建议使用成熟的警犬或游击犬模型,超过鼠模型,研究牙科骨架材料器械的活体性能。犬和猪的牙科解剖学与人类的定生生动物结构相比,更接近于人类的定生生动物结构,因此建议采用犬和猪的牙科解剖学模型。
8 关于 " Q-Submission方案 " 的详情,请参见 " 医疗器械提交反馈和会议请求:“小动物方案” 9、10、11、1213,14 药管局认为,这将妨碍对旨在形成骨头的器械进行适当评估。老鼠太小,无法将足够的移植材料放入内脏缺陷地点,特别是用于含有颗粒成分的可吸收骨移植材料器械。相比之下,在狗或猪中,周期组织及其牙齿大小一般与人类相似。
动物模型应代表拟议示意图的全部范围,通过使用符合预期用途地点或最坏情况缺陷的解剖场点进行研究,涵盖所寻求的示意图范围,从而代表拟议示意图的使用范围,例如,内部人脑模型或上下脑膜模型,如果器械打算在内部环境中使用,则存在具体挑战和解剖差异,诸如:流口水、肿瘤力、食物颗粒、pH值和温度变化、含有独特微生物的环境、口服粘膜和口服肌肉粘膜。这些挑战与人体解剖中其他与骨骼有关的环境,例如冠状/宫颈或骨折应用,大不相同。因此,冠状/冠状或骨形动物研究一般不足以支持牙科骨质结骨材料器械的活体性能。
a. 样本大小和动物特征:为了证明实质上的等同,动物研究应包括足够数量的动物,以便确定趋势,并在研究过程中说明动物可能损失的情况。我们建议每个治疗和控制小组每个评价时间点至少要有3只动物。动物研究应针对每个治疗和控制组每个时间点至少3个样本进行。为了帮助尽量减少偏见,帮助确保动物研究期间收集的数据的质量,我们建议对治疗和控制组进行随机分类(即试验物品,即:对照控制、负控制)
9 Dard, M. (2012年):《植入牙科实验外科研究的动物模型》,载于Ballo, A. (Ed.),《植入牙科研究指南:基础、翻译和临床研究(第167-190页) 10 Dard, M.(2012年),《牙科植入术性能研究的方法和解释》,载于Bourtrand, J.P.(编辑),《医疗器械的生物相容性和性(第10页)。308. Sawston,联合王国:木头出版社。 11 Wancket, L.M.(2015年):《评估植骨和植骨器械的动物模型:比较骨结构和常见模型用途:兽医病理学,52(5)、842-850。12 Kantarci, A., Hasturk, H., & Van Dyke, T. E. (2015年)。 用于周期再生和围植反应的动物模型。《2000年期记》,68(1),66-82. doi:10.1111/prd.12052 13 Pellegrini, G.,Seol, Y.J.,Gruber quar, R., & Giannobile, W.V.(2009年)。《牙科研究杂志》,88(12),1065-1076. doi:10.1177/002203450949748。 14 Struillou, X., Boutigny, H., Soueidan, A.,和Layrolle, P. (2010年)。《月经学实验动物模型:评论 quarter》,《开放牙科杂志》,第4期,第37-47页。15 van der Bilt, A., Engelen, L., Pereira, L.J., van der Glass, H. W., & Abbink offshore, J. H.(2006年)。生理学和行为学,89(1),22-27. doi:10.1016/j.physbeh.2006.01.025 16 Deo, P.N., & Dehmukh offshores, R.(2019年)。口述微生物:解开基本原理。《口述和Maxillopacial病理学期刊》:JOMFP,23(1),122-128。 doi:10.4103/jomfp.JOMFP_304_ qu18 17 Kantarci, A., Hasturk, H., & Van Dyke, T. E. (2015年),《用于周期再生和围植反应的动物模型》, questional restation and periimograph Resensions, 2000, 68(1), 66-82。每个评价时间点动物数量:10.1111/prd.112052,特别是如果将同一动物体内的多个抽样评价结合起来。试验物品应该是最后成品形式的器械。 18 动物研究最后报告应包括说明年龄、性别、品种、品种和品种的动物模型资料。此外,说明您如何确保研究动物达到骨骼成熟程度的信息和适用的辅助信息(即:提交中应包括对生长板关闭或采购设施采购证明的X光确认。
b. 控制试验物品:我们建议您选择一种主要的参照器械,或作为参照对照的自生骨移植,与预期用途和技术特点(例如成分、成分)相似。主题器械上 [区块、颗粒、灰尘] 的配置 。例如,一个含有钴的骨架材料器械应当与另一个含有具有类似用途的钴的骨架材料器械相比较。还应使用空的临界尺寸缺陷(sham)来进行负控制(详情见下文c和d节)。
c. 最坏情况设想:所选动物模型应代表拟议在临床相关最坏情况下使用的指示物,以表明主体器械在体内的性能。例如,用于制导骨骼再生的许多配料,包括“脊椎增殖”或“细胞切除后填充骨质缺陷”的标志,其缺陷大小可能非常大,a 1至2个隔离墙关键尺寸的缺陷最适于涵盖所有各种指示数。如果拟议使用的表示将“只用于抽取插座”,那么可能没有必要使用临界尺寸缺陷模型。
动物研究的设计还应考虑到所使用器械配置的最坏情况,如形状、体积、密度、最大模型大小、孔隙度、体积、体 qualter、体积等。或颗粒尺寸范围,如果该器械以几种变式提供。如果一个“最坏情况下”的试验
18 为本指南的目的,最终成型器械包括所有制造工艺,如适用,包括包装和灭菌。 19 " 主要参照器械 " 和 " 参考器械 " 的定义见FDA的指南 " 510(k)方案:20 Shirakata, Y., Setoguchi, F., Sena, K., Nakamura, T., Imafuji, T., Shinohara, Y. offshorea, M., & Noguchi, T., T., Shinohara, Y., Iwata, M., & Noguchi, T., T., Imafuji, T., Shinohara, Y., Y., Iwata, M., and Noguchi, J., 和N. , 20 Shirakata, F., F., Sena, K.K. (2022年)。 与经重新组合的人类纤维纤维增生因子-2结合的代间伤口愈合/再生的比较,该因子与β-磷酸铵、碳酸盐、丙酸盐、苯丙酯 quotite、苯丙胺、以及苯丙胺、以及苯丙胺、苯丙烯、苯丙胺、苯丙胺、以及苯丙胺、苯丙胺、以及《临床定期病理学期刊》,49(6)、599-608。10.1111/jcpe.13619 21 Imber, J.C., Bosshardt, D.D., Stähli, A., Sauracic, N., quschner, J., & Sculean, A. (2021年)。对量稳定的钴基质对两壁内骨缺陷的周期再生的影响进行临床前评价。《临床定期病理学期刊》,48(4)、560-569。 22 A.D.、Kalpakci、K.N.、Shimko、D.A.、Zienkiewicz、K.J.、Cochran、D.L qu.和Guelcher、S.A.。重新组合的人类骨质感官蛋白质-2剂量和陶瓷成分对新骨质形成和空间维护的影响组织工程部分A,22(5-6),469-479. doi:10.1089/ten.TEA.2015.0355 23 Bornert, F., Valentin, H quannert, Sandgren, R., Witek, L., Coelho, P., Pippenger, B., & Shahdad, S. (2021年)。随着时间的推移,相对屏障膜降解:心心肌与皮肤膜,临床和实验性牙科研究,7(5)、711-718. doi:10.1002/cre2.414 第510(k)不能作为代表510(k)提交所列器械全系列的正当理由,动物研究中应评价不止一项试验物品。510(k)提交中应包括选择最坏情况测试条款的理由。
(d) 临界大小缺陷:如果拟议使用的指标没有指明缺陷大小,动物研究的缺陷模型应是一个临界大小缺陷,以确保通过体内性能测试对预期用途的全部范围进行评估。临界体积缺陷的定义是某一骨骼和动物物种中最小的内脏伤口,如果不在大约六个月的治疗期内不进行干预,则不会自发治愈(被定义为大于含有再生组织体积的 quick 量的30%)。临界体积缺陷的离散体积范围可能有所不同。临界体积缺陷应使用空虚的假冒缺陷来证实,证明缺陷无法靠自身力量治愈。
e. Periosteum:由于骨质缺陷中的皮下骨骼可影响愈合,制造商应说明动物研究最后报告是否删除了皮下骨骼。每项动物研究中评价的所有骨骼缺陷地点是否都存在或不存在过皮层,应相同,以便能够对所有评价小组进行一致的比较(即:处理样品、控制测试物品、假肢缺陷)。
f. 愈合期:对于涉及提取牙齿的缺陷模型,如内肠内肌肉缺陷模型,我们建议,在出现缺陷之前,在提取牙齿之后(例如,3-6个月),应有一个适当的治疗期。在产生缺陷之前有足够的愈合期的备抵,确保主机骨骼的改造已经达到稳定/稳定状态,25 在整个试验场形成一致和同质的缺陷模式。
g. 研究期限:骨质搭配材料器械,在体内按不同速率进行维修和改造。因此,我们建议每次动物研究至少包括3个评价时间点(例如植树后4、8和12周)。列入几个时间点,可以评估一段时间内移植再吸附和新骨头形成的趋势,以及任何炎症反应。最早的时间点(例如4周)允许评估对器械的初步生物反应。中间时间点(例如,8周)应确定前点和后点之间的临时器械行为,并显示任何初始时间点的减少
Maxillofacial外科手术 — 技术文件的内容和ASTM F2721《临界体积片段骨质缺陷临床前活性评价标准指南》。ASTM F2721标准载有与设计用于评价骨架材料的关键尺寸缺陷模型有关的资料,但是,在具体的牙科应用中,应考虑部分骨骼和非骨骼骨骼临界体积缺陷的差异。 25 Kenkre、J.S.和Bassett,J.(2018年),《骨骼改造周期》,临床生物化学,55(3)、308-327。 10.1177/0045263218759371 炎症反应。最后一个时间点(例如12周)应足够长,以表明骨骼愈合和任何残留器械材料的影响。对于大多数骨架材料器械,FDA的理解是,最后一个时间点可能不允许完全的器械重新吸附,而是:最后一个时间点应显示完全器械重新吸附的趋势。
我们建议,应尽早对含有比原生骨头生长速度更快和(或)意在及早愈合反应的成分的骨架材料器械进行评价(例如,此外,在稍后时间点(如26周)应评估含有慢转储材料的器械(如氢氧亚丙酸盐)。列入用于评价早期和/或后期器械响应(例如:以上建议的三个评价时间点(例如,4、12、在动物研究中,作为补充评价时间点(例如,2、4、8和12周或4、8、12和26周)增加。应根据骨架材料器械的预期愈合反应和再吸附情况说明选定时间点和研究期限的理由,以便能够全面评估有关时间点该器械的生物特征和性能特征。 h. 放射学、历史学和历史形态学:动物研究最后报告应包括放射学、历史学和形态学数据,以评估骨骼形成,在愈合期的相关间隔内,如果存在的话,则在相关间隔内产生器械再吸附、残留材料的存在以及降解微粒或副产品。 此外,还有来自放射学、历史学、历史学、以及地貌测量评估可以证明新形成的骨头的质量,表明它有能力支持在生理相关条件下为预定使用该器械而进行生物机械装载。FDA认为,放射学、生物学和地貌测量数据一般足以证明新形成的骨头具有充分的生物机能特性,在评估时间点之前,没有对从缺陷地点提取的脱植物组织样本进行直接的生物机械测试。
对于放射学、历史学 和地貌形态评估来说应为每个评价时间点提供具有代表性的图像,以便以适当格式,即:具有适当的颜色标签 标明放大力 缺陷区域 新的骨骼形成 周围骨骼应列入若干放大度(至少包括低度和高度放大度)产生的图像。我们建议制造商也考虑以下建议,以便如何对放射学、历史学和地貌形态测量进行评估:
26 Padial-Molina, M., Marchesan, J., Taut, A., Jin, Q., Giannobile, W., & Rios, qu., H. (2012年)。 牙齿支持再生疗法的验证方法。《分子生物学方法》,第887卷,135-148。 27 Pellegrini, G., Seol, Y. J., Gruber, R., & Giannobile, W. V. (2009年),口服和周期康复治疗 qual-Clin前模式。《牙科研究杂志》,88(12),1065-1076.doi:10.1177/0022034509349748i。 应使用辐射图像分析技术,对骨骼形成、移植再吸附、器械/移植位置进行总体、高水平、非破坏性的评估,提供有用信息,说明缺陷地点骨架材料的行为,放射图象应具有充分的质量,以便允许在骨骼(原生、自动移植和新造)和放射性纸质骨架材料器械之间有所区别。此外,这些图像应采用解剖方向,并侧重于植入地点。 虽然光X光光就足够了,我们建议您考虑在研究的每个评估时间点为每只动物添加微量计算断层造影术,因为微量CT分析技术能够提供关于微构件微构件和生长中的组织的额外三维(3 qu)细节和定量信息。如果使用除普通电影射线图以外的其他方式,如微光谱,则应进行验证研究,或利用现有的历史资料或文献参考,以证明使用前该模式的有效性和可靠性。 如果在动物研究中包括微CT评价,你应仔细考虑这种微CT成像如何会受到样本的影响(例如:器械组装材料、样品制备、系统硬件/软件(例如,图像采集参数、图像处理程序),分离过程是一个关键步骤,可能影响微CT结果的可解释性和有效性,我们建议你们在动物研究最后报告中 说明分解技术的理由
确保微CT结果在每种动物之间以及评估时间点之间保持一致和可比,所有经评估的样本都应使用同样的扫描程序。我们还建议,在你们动物研究最后报告中提供以下更多细节,供在动物研究期间进行微小CT评估:
(a) 微CT仪器(系统模型和进行的任何校准)和图像采集程序说明,包括样本准备(标本定位和使用对比剂(如果有的话))、扫描介质(如果在体外扫描样本)和扫描参数(能量、波束过滤、喷射)集成时间、异热带 voxel 尺寸或飞机内 voxel 尺寸,以及非异热带图像的切片厚度)。 (b) 描述图像处理程序,包括选择一个感兴趣的区域(ROI)(大小、形状和位置,包括任何解剖标志、冲抵、冲压、压图像过滤(说明任何应用的过滤器和关键过滤参数),图像分离(因区别骨和器械而应用的方法/数值/阈值)、28 以及图像伪影的纠正或减少（例如：光束硬化伪影、环状伪影、部分体积效应）。 (c) 对于任何定量分析,说明图像分析程序,包括评估的衡量标准(例如:骨容量碎片、骨微结构组织,骨头矿物密度、组织矿物密度)和所使用的算法。 (d) 选择用于分析样品内图像切片位置的方法应当合理,并应表明各样品的一致性。为了便于对结果进行可视化,应酌情使用符号或标记来突出关键特征(例如骨骼生长、器械材料)。
二. 二. 历史分析用于对存在的组织类型进行定性分析,并证实在一段时间内在整个缺陷过程中存在骨头和残留植入物。我们建议你的动物研究最后报告 说明用来准备组织分析的方法 包括固定、分割、污点和考试程序(如人工定量方法或自动软件)。应明确查明每个动物的科数及其在缺陷中的位置。 使用血氧素和爱生(Masson的Trichrome)可以确保采集和识别样本中的所有组织类型。高品质的颜色、数字宏观和微摄影机应伴随理事会认证的兽医病理学家报告。图像的目的是提供兽医病理学家观察和叙述的佐证照片文件。 我们建议你列入来自所有研究动物的相关具有代表性的样本图像,其中包括现场被检查器械的照片和任何调查结果的说明,并解释如何避免在动物研究病理评估中出现偏见(例如,使用盲目程序、同侪审查等)。在评价对每种材料和每一样品的组织反应时,应说明最后报告中说明的任何修改的理由。
我们建议在你的510(k)提交中,在动物研究最后报告中列入以下内容,以便进行组织学评估:
(a) 对照和负(假)控制图象:对照控制图文应引起已知/可接受的组织反应。假假缺陷(消极控制)应表明该缺陷本身没有自然愈合。 (b) 分析应代表在整个样本中不同层次获得的多个切片的平均平均数。
28 关于各种成像模式中使用的分解技术的其他资料,见FDA认可的下列共识标准:(1) ASTM F2603《解释聚合型纸浆结构图象的标准指南》和(2)《ASTM F3259《微量成像设计型纸浆结构学标准指南》。 每个缺陷至少3个科,代表整个缺陷地区。每张具有代表性的摄影摄影图象应包括明确的符号(如箭头、星号),明确突出关键结构和关注领域。样品的边距应在所检查的病理学部分中作标记和说明。 动物研究最后报告应包括一个描述,说明组织病理学变化的特点,例如(但不限于)纤维化、炎症、新血管化,以及新的骨骼形成 以及器械材料的存在 (c) 使用降级与非降级的生态学技术具有利弊。在动物研究最后报告中应列入关于所选择的降级技术的理由。我们建议动物研究最后报告和(或)510(k)提交列入选定样本准备技术的理由,并解释该技术如何允许识别新形成和原已存在的骨头。 (d) 除了通过组织学评估对新的骨骼形成或器械再吸收进行直观评估外,还作为其他性能评估的补充方法(例如:还建议采用综合定量方法,如原形测量评估技术。见下文第四节A(2).h.iv中其他的地貌特征测量建议。 应查明每个动物所采集的物种科的数目及其在每一缺陷中的位置。
三. 三. 如果使用微CT成像,其历史部分一般应与大约在同一平面切除的微CT成像相匹配。比较微观CT和历史分析,可以更完整地显示样本中存在的组织和材料。
四、 历史形态测量用于对骨骼形成的程度进行定量评估,并测量随时间推移留下的移植材料的数量。直方度分析应代表在整个样本中不同层次获得的多个切片的平均数,并包括对炎症细胞存在的评估。用于区分新骨头、原有宿主骨、软组织或纤维组织、残余植入、应说明具有代表性的原形图象上的空格,并说明其理由,应明确界定感兴趣的区域,并排除宿主骨的任何区域。地貌测量分析应明确测量除骨骼形成外的软组织形成(纤维%)以及骨骼形成(骨骼%),并在原始缺陷体积/区域的背景下提交数据。
五. 五. 我们建议动物研究中评估的对再吸附的评估应包括使用在植树后第0天进行的基线测量,以涵盖所有方式,以便报告整个学习期间(例如4、8、7、8、8、7、8、7、7、8、8、7、12周植树后(植树后)可与(放射学和神学)和(微CT)体积(放置在缺陷中的骨架材料)的初始测量面积和体积(射线学和神学)相比较。我们建议,在比较评价时间的测量结果时,应将任何差异与初步基线测量结果相提并论,作为解释最后研究报告结果的一部分(例如:山脊高度因生理骨骼改造而损失的差异、每种模式测量的精确度差异)。
B. 其他考虑事项
对于选择将评估牙齿骨架材料的体能安全和性能的动物研究与对植入(或植入后当地效应)的生物相容性评价结合起来的制造商来说,有助于减少用于支持510(k)提交的动物总数,同一动物研究中的这一综合评价可部分用于处理生物相容性评估的特殊控制问题。具体来说,植入的生物相容性终点,通常按照ISO 10993-6进行 对医疗器械进行生物评估 — 第6部分:植入后局部影响测试可以与动物研究相结合,该研究评估体能性能。请注意,制造商应单独处理ISO 10993-1生物评估医疗器械----第1部分----所列其他生物相容性终点:在风险管理过程中进行评价和测试(例如:细胞毒性、敏感性、刺激性、充分处理其牙齿骨架材料器械的生物相容性。
如果将植入后对当地影响的生物相容性评价与动物对器械性能的研究结合起来,在单一体活研究下进行,我们建议你采用ISO 10993-6中描述的方法,并遵循FDA " 国际标准ISO 10993-1的使用 " 指南中的建议。医疗器械的生物评估 - 第1部分:" 请注意,在同一个内部缺陷动物研究中,列入关于植入后当地影响的生物相容性评估,以评价器械性能(例如:评估骨骼形成、器械再吸附、残留物质的存在,(d) 可能需要使用不同的准备方法、评估、评估、ISO 10993-6和FDA " 使用国际标准ISO 10993-1 " 准则 " 医疗器械生物评价 " ----第1部分我们建议你为使用任何不同的准备方法、评估提供理由。根据ISO 10993-6修订的程序。
我们建议提交一个Pre-Sub,讨论任何不同的准备方法、评估。在开始学习之前,在你的内脏缺陷动物研究中植入后,经过调整的程序,可以对当地影响进行生物相容性评价。有关Pre-Sub会议的详细情况,请参考“医疗器械提交反馈和会议请求书:将评估器械性能和生物相容性(植树)终点的动物研究合并到一项生命研究中,我们建议动物研究最后报告明确提出对器械性能和生物相容性(植树)端点的每一项评估,作为动物研究最后报告中的单独章节,以便明确。例如,可以进行组织学评价,其中包括动物性能的终点(例如,随着时间的推移骨骼形成,预先界定的ROI、具体直系的污点的等同性体,以及植入后当地效应的生物相容性终点(即:如ISO10993-6所述。我们建议510(k)提交中提交的动物研究最后报告将器械性能数据和动物研究的结论作为与生物相容性(植入)数据和结论评估分开的单独一节。另见上文第四.A.(2).h节,关于可用于生物相容性(移植)评估的生理学和地貌形态分析的建议。 2025年8月第1级历史说明指导最后指南见《备查通知》,以供参考。 ** 2024年3月第1级指南文件草案见《备查通知》,以供参考。 ** 《备查通知》可通过FDA指南文件搜索网页查阅。
脚注
[^1]: 见70 FR 21947,可在
[^2]: 21 CFR 872.3930(a)。
[^3]: 除非引述了具体的法规或法规要求,否则建议见70 FR 22054,可在 _在FDA的本指南中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
[^4]: 见70 FR 21947,可在
[^5]: 见21 CFR 807.87和FDA指南文件“医疗器械电子提交模板510(k)
[^7]: 见21 CFR 1271.3(f)。
[^24]: 为本指南的目的,“临界体积缺陷”的定义载于FDA第ANSI/ADA标准第12/2002号的公认标准。206 口腔和口腔填充和增强骨质的可移植材料