关于CLI类别的行政程序：行业与FDA工作人员指南

Administrative Procedures for CLIA Categorization: Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

发布日期：2017-10-02

状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：体外诊断 / 伴随诊断 主题：User Fees、Administrative / Procedural、CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) 案卷号：FDA-2008-D-0228

官方来源

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/administrative-procedures-clia-categorization PDF：https://www.fda.gov/media/71065/download

INFO

本内容由英文原文机器辅助翻译，并经结构校对。如有歧义，以英文官方文本为准。

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官方文件全文

本指南代表美国食品药品监督管理局（FDA）对该主题的当前观点。它不赋予任何个人任何权利，对FDA或公众不具有约束力。如果您采用的替代方法满足适用法律法规的要求，则可以采用该替代方法。如需讨论替代方法，请联系本指南标题页所列的负责FDA工作人员或办公室。

I. 简介

1992年2月28日，卫生与公众服务部（DHHS）发布了实施《1988年临床实验室改进修正案》（CLIA）（42 U.S.C. 263a）的实验室标准法规（57 FR 7002）。实施法规编入42 CFR Part 493。CLIA监管实验室检测，并要求临床实验室在接受来源于人体的材料、用于提供诊断、预防或治疗任何疾病或人体健康损害或评估信息之前获得证书。实验室获得的CLIA证书类型取决于其所开展检测的复杂度。CLIA法规描述以下三个检测复杂度级别：豁免检测、中等复杂度检测和高复杂度检测。42 CFR 493.5(a)。

2000年1月31日，对市售体外诊断（IVD）检测进行分类的职责由疾病控制与预防中心（CDC）转移至食品药品监督管理局（FDA）医疗器械与放射健康中心（CDRH）。¹ 这使得IVD制造商可向同一机构提交检测的上市前提交或申请，以及这些检测在CLIA下的复杂度分类请求。根据¹ 64 FR 73561，1999年12月30日。另见向FDA授权对市售体外诊断检测进行分类并履行相关职能的授权（69 FR 22849，2004年4月27日）。 1999年12月30日《联邦公报》通知，FDA/CDRH对CLIA复杂度分类的职责明确适用于临床实验室器械：

• 由CDRH进行上市前审查的，• 由其他FDA中心进行上市前审查的，• 豁免上市前通知的，以及 • 合法上市且申办者正在寻求豁免分类的。

FDA/CDRH的一般行政程序因上述各类别而异，并在本文件中予以说明。本指南还包括关于FDA内部行政流程的信息，包括对CLIA分类为自愿的CDRH电子副本（e-copy）计划。本指南还包括适用于由其他FDA中心监管的IVD的分类行政程序。

性能目标最初根据《2012年医疗器械用户费修正案》²（现称MDUFA III）就2013–2017财年收到的通过申请获得CLIA豁免的提交进行谈判并达成一致。新的性能目标和流程改进被纳入《2017年FDA再授权法》（称MDUFA IV）。³ 对于2018–2022财年收到的通过申请获得CLIA豁免的提交，经修订的性能目标和流程改进见卫生与公众服务部部长致国会函⁴，并在下文进一步说明。

本指南不专门讨论CLIA豁免申请的建议内容。关于CLIA豁免申请应包含内容的更多信息，可参阅题为“《1988年临床实验室改进修正案》（CLIA）豁免申请建议：体外诊断器械制造商” 的指南 （http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm0 79632.htm）。

FDA指南文件（包括本指南）不确立具有法律强制执行力的责任。相反，指南描述FDA对某一主题的当前观点，且除非援引具体的法规或法定要求，否则应仅视为建议。在FDA指南中使用“应当（should）”一词，表示某事项被建议或推荐，但并非强制要求。 ² 《2012年食品药品监督管理局安全与创新法》第二编（公法112-144）。 ³ 《2017年FDA再授权法》，文本见：https://www.congress.gov/bill/115th-congress/housebill/2430/text。 ⁴ MDUFA性能目标与程序，2018至2022财年（MDUFA IV），见 https://www.fda.gov/downloads/ForIndustry/UserFees/MedicalDeviceUserFee/UCM535548.pdf。

II. CLIA分类确定程序

A. 上市前审查中临床实验室器械的分类

IVD检测的CLIA分类由FDA在审查上市前提交时确定（例如根据《联邦食品、药品和化妆品法》的上市前通知提交（510(k)）或上市前批准申请（PMA），或根据《公共卫生服务法》（PHS法）的生物制品许可申请（BLA））。CDRH收到上市申请后，FDA将自动为CLIA流程创建第二个独立提交跟踪编号，并通知申办者其CLIA记录（“CR”）编号以及其上市前提交的跟踪编号（例如510(k)（“K”）或PMA（“P”）编号）。在上市前提交由另一FDA中心审查的情形下（例如 生物制品评价与研究中心（CBER）），该另一中心将在IVD检测获准/批准时通知CDRH。届时，FDA将自动创建独立的CLIA记录（“CR”）编号以跟踪CDRH对该检测的分类，并通知申办者其CLIA记录编号。

FDA通过审查上市前提交中的说明书检测操作说明，使用42 CFR 493.17所列标准确定检测复杂度。未被42 CFR 493.15规定豁免、且未获准或批准用于家用或非处方使用的检测，可被分类为中等复杂度或高复杂度。

FDA将尝试在作出肯定上市决定（例如510(k)实质性等同性认定或PMA批准决定）后两周内通知申办者复杂度分类。分类自向制造商发出书面通知之日起生效（见42 CFR 493.17(c)(1)(ii)）。

IVD器械CLIA分类的可检索数据库见 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCLIA/clia.cfm。FDA定期将全部分类连同上市前提交编号一并发布在公共CLIA数据库中。

B. 合法上市器械的分类请求

在不需要上市前提交但仍适合进行CLIA分类的情形下（例如豁免上市前通知的器械），制造商应提交CLIA分类请求，包括带有检测操作说明的检测说明书副本，寄至CDRH文件控制中心，地址如下：Food and Drug Administration Center for Devices and Radiological Health Document Mail Center - WO66-G609 10903 New Hampshire Avenue Silver Spring, Maryland 20993-0002 为加快审查，FDA强烈鼓励提交电子副本。见“医疗器械提交的电子副本计划”。 （http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocu ments/UCM313794.pdf）。 FDA将为该提交分配独立的CLIA记录（“CR”）编号，通知申办者跟踪编号，并尝试在请求后30日内通知申办者分类结果。FDA将在公共CLIA数据库中发布该分类，并引用CLIA记录（“CR”）编号。

此外，FDA建议，当已批准或已获准器械的名称变更，或制造商或经销商名称变更时，制造商应将更新后的标签和CLIA分类请求提交至上述地址的CDRH文件控制中心，以使其公共数据库中已分类检测的记录准确。 当为多项IVD检测请求因名称变更的CLIA分类时（例如制造商或经销商器械名称变更），FDA建议使用电子表格（例如Excel）提交该信息。申办者可使用“导出到Excel”功能从其当前已分类检测的CLIA数据库下载信息，在当前检测系统名称后新增一列，并在该列中输入新的检测系统名称。该电子表格可作为电子副本的一部分提供给CDRH。申请应在封面信中引用一项已获准的上市申请，以加快处理新的分类函。在收到因制造商或经销商名称变更提出的分类请求后，FDA将为该提交分配独立的CLIA记录（“CR”）编号，通知申办者跟踪编号，并尝试在请求后30日内通知申办者分类结果。FDA将在公共CLIA数据库中发布该分类，并引用CLIA记录（“CR”）编号。

III. CLIA豁免方案与申请

最初被分类为中等复杂度的检测，若器械使用简单且申办者在预期使用场所开展的研究中证明该检测准确并对错误结果构成微不足道的风险，则可能符合CLIA豁免的法定标准。若 被分类为中等复杂度检测的申办者认为其检测符合CLIA豁免的法定标准，可提交“通过申请获得CLIA豁免”，请求将该检测系统分类为豁免。此类提交应邮寄至上述地址的CDRH 文件控制中心（DCC），并标明为通过申请获得CLIA豁免提交。注意，无论负责上市审查的FDA中心为何，所有此类提交均应提交至CDRH。为加快审查，FDA强烈鼓励按指南文件“医疗器械提交的电子副本计划”提交经验证的电子副本。 （http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocu ments/UCM313794.pdf ）。

通过申请获得CLIA豁免应引用已获准/已批准的上市申请（例如510(k)、PMA、BLA）。如MDUFA III和MDUFA IV承诺函所述，申请人应通过预提交告知FDA其计划提交双重510(k)与CLIA豁免申请。对于提交时仍在上市前审查中的器械，不接受通过申请获得CLIA豁免。双重510(k)与通过申请获得CLIA豁免 应在单次提交中包含完整的510(k)和豁免申请，并受指南文件“510(k)拒绝受理政策”中概述的510(k)拒绝受理（RTA）政策约束。 （http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocu ments/UCM315014.pdf）。FDA/CDRH将分配独立的通过申请获得CLIA豁免（“CW”）跟踪编号，并通知申办者与其提交相关的跟踪编号。

2013财年至2017财年提交的通过申请获得CLIA豁免（MDUFA III）的性能目标在MDUFA III承诺函中定义如下。

行动审查时间（FDA天数） 性能水平 2013财年–2017财年 实质性互动 95% MDUFA决定

无专家组 95% 有专家组 95% 双重（510(k)与通过申请获得CLIA豁免）⁵ 90%

2018财年至2022财年提交的通过申请获得CLIA豁免（MDUFA IV）的性能目标在MDUFA IV承诺函中定义如下。⁶

行动审查时间（FDA天数） 性能水平 2018财年–2022财年 实质性互动 90% MDUFA决定

无专家组 90% 有专家组 90% 双重（510(k)与通过申请获得CLIA豁免） 90%

⁵ 注意，该性能目标同时适用于通过申请获得CLIA豁免以及510(k)上市提交。 ⁶ 若在任一财年，任何通过申请获得CLIA豁免类别的提交数量少于10份，则可接受将该等提交与后续年度的提交合并，以形成10份或以上提交的队列，合并年度的提交将受该性能目标约束。 实质性互动可以是补充信息请求（通过信函或电子邮件）、审查将以互动方式进行的通知（通过电子邮件），或豁免 获准通知（通过正式信函）。MDUFA决定可以是豁免获准通知（通过正式信函）、豁免拒绝通知（通过正式信函），或申办者撤回。 实质性互动和MDUFA决定的目标以FDA天数计，MDUFA III和MDUFA IV承诺函将其定义为已被受理的提交在FDA被视为处于审查中的那些日历日。FDA天数自收到提交之日起算。

对于在适用FDA天数目标后20日仍未作出决定的所有通过申请获得CLIA豁免提交和双重提交，FDA将向申请人提供书面反馈，以便在会议或电话会议中讨论，包括阻止FDA作出决定的申请中全部未决问题。所提供信息将反映适当的管理层输入和批准，并将包括FDA和/或申请人（视情况）的行动项，以及各方完成各自任务的预计完成日期。问题应通过互动审查解决。若全部未决问题已通过书面函件充分呈现，FDA和申请人可同意无需会议或电话会议。

在发出豁免获准通知后，FDA将按现行做法在公共CLIA数据库中发布豁免分类，并引用上市前提交编号。

关于支持通过申请获得CLIA豁免的数据的更多信息，请参阅题为“《1988年临床实验室改进修正案》（CLIA）豁免申请建议：体外诊断器械制造商”的指南 （http://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/guidancedocuments/ucm079 632.htm）。 制造商可选择提交其用于支持CLIA豁免的计划方案或研究设计，以便在开展研究前获得FDA反馈。这些计划方案或研究设计应提交至上述地址的CDRH文件控制中心（DCC），并标明为预提交。

对于考虑在510(k)之后提交CLIA豁免申请、或提交双重510(k)与通过申请获得CLIA豁免的制造商，FDA欢迎在预提交中讨论510(k)和CLIA豁免流程，包括讨论510(k)和CLIA豁免提交的适当对照/比较方法。

此外，FDA鼓励考虑对先前通过申请获得豁免的检测系统进行修改的制造商联系FDA，讨论计划的修改以及验证经修改检测系统符合CLIA豁免法定标准的研究设计和分析。

关于预提交流程的更多信息，请参阅指南“医疗器械提交反馈请求：预提交计划及与食品药品监督管理局工作人员的会议” （http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocu ments/UCM311176.pdf）。通过申请获得CLIA豁免的预提交应包括授予上市授权的上市前提交跟踪编号（例如原510(k)或PMA编号）、方案/研究设计以及有效电子副本。

IV. 1995年文书削减法

本指南包含须由管理和预算办公室（OMB）根据《1995年文书削减法》（44 U.S.C. 3501-3520）审查的信息收集条款。

完成此信息收集估计平均每份答复需要一小时，包括审阅说明、检索现有数据源、收集所需数据以及完成和审查信息收集的时间。关于此负担估计的意见或减轻负担的建议，请发送至：

FDA PRA工作人员，运营办公室，食品药品监督管理局，PRAStaff@fda.hhs.gov

本指南还涉及FDA法规中先前已批准的信息收集。21 CFR Part 801中的信息收集已根据OMB控制编号0910-0485批准；21 CFR Part 807 E分部分中的信息收集已根据OMB控制编号0910-0120批准；通过申请获得CLIA豁免的信息收集已根据OMB控制编号0910-0598批准。

除非显示当前有效的OMB控制编号，否则机构不得实施或赞助、个人也无需对信息收集作出答复。本信息收集的OMB控制编号为0910-0607（有效期至2019/12/31）。